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FMRP通过激活RAS/MAPK信号通路抑制结直肠肿瘤细胞的铁死亡 被引量:3
1
作者 王南 石斌 +2 位作者 马小兰 吴伟超 曹佳 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期885-893,共9页
目的探讨脆性X智力障碍蛋白(FMRP)调控结直肠肿瘤(CRC)细胞逃避铁死亡的作用机制。方法使用RT-qPCR和Western blotting方法验证FMRP在CRC细胞中的表达;利用TCGA数据库分析FMRP参与调控CRC进展的生物功能及信号通路;采用慢病毒表达系统和... 目的探讨脆性X智力障碍蛋白(FMRP)调控结直肠肿瘤(CRC)细胞逃避铁死亡的作用机制。方法使用RT-qPCR和Western blotting方法验证FMRP在CRC细胞中的表达;利用TCGA数据库分析FMRP参与调控CRC进展的生物功能及信号通路;采用慢病毒表达系统和siRNA干扰技术,分别构建FMRP过表达载体(Lv-FMRP)和敲低载体(siFMRP-1、siFMRP-2、siFMRP-3),细胞实验设Control组、NC组、siFMRP-1组、siFMRP-2组、siFMRP-3组、Lv-NC组、Lv-FMRP组;采用CCK8和平板克隆实验检测细胞增殖;采用MDA/ROS/GSH/Fe^(2+)试剂盒检测细胞铁死亡水平;采用JC-1荧光染色法检测线粒体膜电位变化;采用Western blot检测铁死亡相关蛋白及RAS/MAPK信号通路相关蛋白表达;利用裸鼠皮下成瘤实验观察FMRP对肿瘤生长的影响。结果与正常肠粘膜上皮细胞NCM460相比,FMRP在CRC细胞中明显高表达(P<0.05);TCGA数据库联合生信分析显示FMRP与活性氧调控、氧化应激诱导细胞死亡、线粒体呼吸等生物过程相关,与谷胱甘肽代谢通路相关;体外实验结果显示,与Control组相比,FMRP敲低组细胞增殖能力降低,GSH含量降低,MDA和ROS含量升高,Fe^(2+)荧光强度增强(P<0.05),SLC7A11/GPX4蛋白表达降低,线粒体膜电位JC-1荧光强度升高,而FMRP过表达组与上述结果相反;体内实验结果显示,敲低FMRP抑制瘤体生长,抑制SLC7A11表达(P<0.01);进一步检测RAS/MAPK信号通路,发现敲低FMRP导致ERK、MEK、MAPK、RAS蛋白磷酸化水平降低,过表达FMRP上述蛋白磷酸化水平升高(P<0.05)。结论FMRP通过激活RAS/MAPK信号通路抑制细胞铁死亡促进CRC恶性进展。 展开更多
关键词 FMRP 铁死亡 ras/mapk信号通路 结直肠肿瘤
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基于VEGFR2介导的Ras/MAPK信号通路探讨补肾安胎冲剂治疗复发性流产的作用机制 被引量:4
2
作者 常韦 李伟莉 陆莎莎 《海南医学院学报》 CAS 2021年第9期672-678,共7页
目的:探讨补肾安胎冲剂对小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)干扰的血管内皮生长因子受体2介导的Ras蛋白(rat sarcoma protein,Ras)/丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinase,MAPK)mRNA及蛋白表达的影响。方法:构建... 目的:探讨补肾安胎冲剂对小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)干扰的血管内皮生长因子受体2介导的Ras蛋白(rat sarcoma protein,Ras)/丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinase,MAPK)mRNA及蛋白表达的影响。方法:构建胎盘微血管内皮细胞,并制备补肾安胎冲剂含药血清,筛选出最佳含药血清浓度,将其分为正常血清组、siRNA-NC正常血清组、药物血清组、siRNA正常血清组、siRNA药物血清组,采用实时荧光定量PCR、Western blotting、免疫荧光法分别检测Ras/MAPK mRNA及蛋白表达。结果:正常组和阴性对照组Ras、MAPK mRNA及蛋白的表达无明显差异(P>0.05);药物血清组细胞Ras、MAPK mRNA及蛋白的表达明显高于正常血清组(P<0.01);siRNA1正常血清组较正常血清组相比Ras、MAPK mRNA及蛋白的表达明显下降(P<0.01);siRNA1药物血清组与siRNA1正常血清组Ras、MAPK mRNA及蛋白的表达相比有显著差异(P<0.01)。结论:补肾安胎冲剂对于复发性流产的治疗作用可能是通过上调Ras/MAPK mRNA及蛋白表达实现的。 展开更多
关键词 补肾安胎冲剂 复发性流产 胎盘微血管内皮细胞 含药血清 ras/mapk信号通路
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积雪草苷调节Ras/ERK/MAPK信号通路对肾小球肾炎大鼠炎症反应和氧化应激的影响 被引量:1
3
作者 吴紫娟 郭山脉 +2 位作者 商晶晶 王康 徐珊 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第1期116-121,128,共7页
目的:探究积雪草苷(AS)调节大鼠肉瘤(Ras)/细胞外信号调节激酶(ERK)/丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路对系膜增生性肾小球肾炎(MsPGN)大鼠炎症反应和氧化应激的影响。方法:将60只SPF级SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、MsPGN模型组(Mo... 目的:探究积雪草苷(AS)调节大鼠肉瘤(Ras)/细胞外信号调节激酶(ERK)/丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路对系膜增生性肾小球肾炎(MsPGN)大鼠炎症反应和氧化应激的影响。方法:将60只SPF级SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、MsPGN模型组(Model组)、AS低剂量组(AS-L组,40 mg/kg)、AS高剂量组(AS-H组,80 mg/kg)、高剂量AS+Ras/ERK/MAPK信号通路激活剂组(AS-H+茴香霉素组,80 mg/kg AS+10 mg/kg茴香霉素),每组12只。采用改良血清免疫法构建大鼠MsPGN模型。考马斯亮蓝法检测各组大鼠24 h尿蛋白含量。HE染色、PSA染色观察各组大鼠肾组织病理学变化。TUNEL染色检测各组大鼠肾小球细胞凋亡。ELISA检测各组大鼠血清肌酐(Scr)、超氧化物歧化酶(SOD)、血尿素氮(BUN)、丙二醛(MDA)水平和肾组织中IL-18、IL-1β、TNF-α、SOD和MDA水平。Western blot检测各组大鼠肾组织中Ras、p-ERK1/2、ERK1/2、MAPK、p-MAPK蛋白水平。结果:①AS减轻MsPGN大鼠的炎症反应和氧化应激损伤。与Sham组相比,Model组大鼠24 h尿蛋白含量、肾小球细胞凋亡率、血清Scr、BUN、MDA水平、肾组织IL-18、IL-1β、TNF-α、MDA水平显著升高(P<0.05),血清和肾组织SOD水平显著降低(P<0.05),HE染色观察到大鼠肾小球出现严重的系膜增生,基质出现大量沉积,基底膜明显增厚。与Model组相比,AS-H组大鼠24 h尿蛋白含量、肾小球细胞凋亡率、血清Scr、BUN、MDA水平、肾组织IL-18、IL-1β、TNF-α、MDA水平显著降低(P<0.05),血清和肾组织SOD水平显著升高(P<0.05),HE染色观察到大鼠肾小球系膜增生和损伤减轻。②AS下调Ras/ERK/MAPK信号通路。与Sham组相比,Model组大鼠Ras蛋白表达、ERK1/2和MAPK的磷酸化水平显著升高(P<0.05);与Model组相比,AS-H组大鼠Ras蛋白表达、ERK1/2和MAPK的磷酸化水平显著降低(P<0.05),茴香霉素减轻了AS对MsPGN大鼠炎症反应和氧化应激损伤的抑制作用(P<0.05)。结论:AS可能通过下调Ras/ERK/MAPK信号通路减轻MsPGN大鼠的炎症反应和氧化应激损伤。 展开更多
关键词 积雪草苷 ras/ERK/mapk信号通路 肾小球肾炎 炎症反应 氧化应激
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白竭散通过调节RAS信号通路影响大鼠肛周脓肿术后创面微小血管生成
4
作者 刘超 王锐 +2 位作者 张常波 张君锋 焦霞 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第8期1908-1913,共6页
目的:探究白竭散通过调节RAS信号通路影响大鼠肛周脓肿术后创面微小血管生成的具体机制。方法:72只SD大鼠分为对照组、模型组、白竭散组、白竭散+法尼基硫代水杨酸(FTS)组,每组18只。切取大鼠背部全层皮肤,模型组、白竭散组、白竭散+FT... 目的:探究白竭散通过调节RAS信号通路影响大鼠肛周脓肿术后创面微小血管生成的具体机制。方法:72只SD大鼠分为对照组、模型组、白竭散组、白竭散+法尼基硫代水杨酸(FTS)组,每组18只。切取大鼠背部全层皮肤,模型组、白竭散组、白竭散+FTS组创面滴加粪便上清液,对照组滴加生理盐水。造模成功后,白竭散+FTS组创面布撒白竭散,腹腔注射FTS,白竭散组仅创面布撒白竭散。造模成功后(0 d)、治疗4 d、8 d、12 d拍摄大鼠背部创面图像,计算创面愈合率。于治疗4 d、8 d、12 d每组随机取6只大鼠处死,剥取创面新生愈合组织,采集治疗12 d大鼠腹主动脉血。HE、Masson染色观察创面组织病理形态,免疫组化检测微血管数量,ELISA检测血清炎症指标,qRT-PCR、Western blot检测RAS信号通路及血管形成相关分子相对表达水平。结果:与对照组相比,模型组、白竭散组、白竭散+FTS组各时间点创面愈合率减小(P<0.05),微血管数量、TNF-α、IL-1β、IL-6水平、RAS、Raf-1、VEGF、VEGFR2 mRNA与蛋白、ERK1、ERK2 mRNA、p-MEK1/2、p-ERK1/2蛋白表达水平升高(P<0.05);与模型组、白竭散+FTS组相比,白竭散组创面愈合率、微血管数量、RAS、Raf-1、VEGF、VEGFR2 mRNA与蛋白、ERK1、ERK2 mRNA、p-MEK1/2、p-ERK1/2蛋白表达水平进一步升高(P<0.05),TNF-α、IL-1β、IL-6水平下降(P<0.05)。结论:白竭散能够减轻肛周脓肿术后创面炎症反应水平,可能通过促进RAS信号通路增强创面血管生成能力,促进创面愈合。 展开更多
关键词 白竭散 肛周脓肿 血管生成 ras信号通路 愈合
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温阳解郁颗粒通过大鼠海马cAMP-PKA-CREB和Ras-MAPK信号通路发挥抗抑郁作用的研究 被引量:2
5
作者 孟霜 冯振宇 +4 位作者 王鑫鑫 王旭艳 马小娟 赵建平 赵杰 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2024年第7期1802-1810,共9页
目的研究温阳解郁颗粒对慢性不可应激性刺激(CUMS)模型大鼠海马组织通过cAMPMAPK信号通路的作用机制。方法采用CUMS建立大鼠抑郁模型;通过糖水偏好实验、强迫游泳实验、旷场实验观察大鼠的抑郁状态;采用酶联免疫(ELISA法)检测大鼠海马... 目的研究温阳解郁颗粒对慢性不可应激性刺激(CUMS)模型大鼠海马组织通过cAMPMAPK信号通路的作用机制。方法采用CUMS建立大鼠抑郁模型;通过糖水偏好实验、强迫游泳实验、旷场实验观察大鼠的抑郁状态;采用酶联免疫(ELISA法)检测大鼠海马组织中环磷酸腺苷(cAMP)、磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK)、Raf蛋白激酶-1(Raf-1)的表达水平;采用Western blot法检测大鼠海马组织中环磷酸腺苷反应原件结合蛋白(CREB)、磷酸化环磷酸腺苷反应原件结合蛋白(p-CREB)、细胞外信号调节激酶(ERK)、丝裂原活化的细胞外信号调节激酶(MEK)的表达;RT-PCR检测大鼠海马中cAMP、CREB、环磷酸腺苷依赖性蛋白激酶A(PKA)、脑源性神经营养因子(BDNF)、大鼠肉瘤(Ras)mRNA的表达;免疫组化观察海马组织凋亡相关蛋白半胱天冬酶3(caspase-3)的表达。结果与模型组相比,阳性对照组、温阳解郁颗粒组均能显著增加模型大鼠体质量、糖水偏好率、旷场行径路程(P<0.05,P<0.01),降低强迫游泳静止不动时间(P<0.05,P<0.01),不同程度地增加模型大鼠海马组织中cAMP、p-ERK、Raf-1、CREB、p-CREB、p-CREB/CREB、ERK、MEK的含量(P<0.05,P<0.01),同时能够显著改善模型大鼠海马组织中cAMP、CREB、PKA、BDNF、Ras mRNA的表达(P<0.05,P<0.01),降低海马组织中caspase-3的表达(P<0.05)。结论温阳解郁颗粒对CUMS模型大鼠可能通过cAMP、MAPK信号通路共同发挥抗抑郁作用。 展开更多
关键词 温阳解郁颗粒 抑郁症 CUMS cAMP信号通路 mapk信号通路
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基于p38 MAPK/NF-κB p65信号通路探讨三黄泻心汤对糖尿病大鼠肾损伤的保护作用
6
作者 陈颖 刘鹏举 +6 位作者 孙炜喆 都婷婷 刘美玲 郭梦玉 袁港 姜爽 宋丹宁 《中成药》 北大核心 2025年第5期1688-1692,共5页
目的 研究三黄泻心汤(SXD)对糖尿病大鼠肾脏损伤的改善作用。方法 采用高脂高糖饲料喂养联合一次性腹腔注射STZ构造糖尿病大鼠肾脏损伤模型,随机分为正常组、模型组、厄贝沙坦组(15.75 mg/kg)和低、高剂量SXD组(1.2、2.4 g/kg)。给药8周... 目的 研究三黄泻心汤(SXD)对糖尿病大鼠肾脏损伤的改善作用。方法 采用高脂高糖饲料喂养联合一次性腹腔注射STZ构造糖尿病大鼠肾脏损伤模型,随机分为正常组、模型组、厄贝沙坦组(15.75 mg/kg)和低、高剂量SXD组(1.2、2.4 g/kg)。给药8周后,测定各组大鼠BUN、Scr、24 h-UTP、MDA水平以及T-SOD、GSH-Px活性;采用酶联免疫吸附试验检测各组大鼠血清IL-1β、IL-6和TNF-α水平;HE、PAS和Masson染色观察肾脏损伤病理变化;Western blot法检测肾组织p-p38 MAPK、p-NF-κB p65蛋白表达。结果 与正常组比较,模型组大鼠的血糖、BUN、Scr、24 h-UTP以及MDA水平升高(P<0.01),GSH-Px和T-SOD活性降低(P<0.01),血清炎性细胞因子IL-1β、IL-6以及TNF-α水平升高(P<0.01),肾脏出现病理损伤,肾组织p-p38 MAPK、p-NF-κB p65蛋白表达升高(P<0.01);经过三黄泻心汤给药后,上述指标均有明显改善(P<0.05,P<0.01)。结论 SXD可缓解糖尿病大鼠肾损伤,其作用机制可能与下调p38 MAPK/NF-κB p65信号通路相关蛋白表达,降低氧化应激损伤,减少大鼠体内炎症反应有关。 展开更多
关键词 三黄泻心汤 糖尿病肾损伤 氧化应激 炎症反应 p38 mapk/NF-κB p65信号通路
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Erastin通过MAPK介导的氧化应激信号通路诱导肺成纤维细胞铁死亡 被引量:1
7
作者 王沂然 张诗捷 +3 位作者 关予博 李渺渺 蔡汝忆 武琦 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2024年第5期820-825,共6页
目的探究Erastin对肺成纤维细胞铁死亡的作用机制。方法向小鼠肺成纤维细胞(C57/B6-L)中加入不同浓度的铁死亡诱导剂Erastin,通过细胞计数试剂(CCK-8)检测细胞活性、荧光显微镜观察氧化应激水平,蛋白质印迹法(Western blot)检测丝裂原... 目的探究Erastin对肺成纤维细胞铁死亡的作用机制。方法向小鼠肺成纤维细胞(C57/B6-L)中加入不同浓度的铁死亡诱导剂Erastin,通过细胞计数试剂(CCK-8)检测细胞活性、荧光显微镜观察氧化应激水平,蛋白质印迹法(Western blot)检测丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路相关蛋白表达,之后分别加入p38和人细胞外信号调节激酶(ERK)的抑制剂SB203580和U0126,进一步验证Erastin诱导肺成纤维细胞铁死亡的作用机制。结果Erastin在100μmol/L药物浓度时,能够明显诱导肺成纤维细胞铁死亡,同时伴有氧化应激表达增强,此外MAPK通路中的p38和ERK蛋白磷酸化水平升高(P<0.05)。而在加入SB203580、U0126抑制剂后,肺成纤维细胞氧化应激水平明显下降,同时细胞的活性明显升高(P<0.05)。结论Erastin能够诱导肺成纤维细胞铁死亡,其作用机制可能与MAPK信号通路介导的氧化应激有关。 展开更多
关键词 肺纤维化 肺成纤维细胞 铁死亡 活性氧 mapk信号通路
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基于MAPK/ERK信号通路探讨siRNA介导MAGE-3沉默对胃癌大鼠肠道菌群、胃黏膜PTEN表达及肝转移的作用机制 被引量:1
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作者 章帅 刘靓靓 +2 位作者 赵轶峰 盛茹 李曙光 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第3期508-514,共7页
目的探讨基于MAPK/ERK信号通路探讨siRNA介导MAGE-3沉默对胃癌大鼠肠道菌群、胃黏膜PTEN表达及肝转移的作用机制。方法30只大鼠,随机分为正常(CO)组,模型(MO)组,MAGE-3沉默(SM)组,每组10只,对MO组、SM组采用MNNG灌胃法建模,建模成功后,... 目的探讨基于MAPK/ERK信号通路探讨siRNA介导MAGE-3沉默对胃癌大鼠肠道菌群、胃黏膜PTEN表达及肝转移的作用机制。方法30只大鼠,随机分为正常(CO)组,模型(MO)组,MAGE-3沉默(SM)组,每组10只,对MO组、SM组采用MNNG灌胃法建模,建模成功后,对SM组腹腔注射20μg·kg^(-1) shRNA MAGE-3慢病毒载体,肠道菌群选择性培养基检测大鼠肠道菌群数量,免疫组化法检测胃黏膜PTEN表达,HE染色检测肝转移情况,免疫印迹法检测MAPK/ERK信号通路蛋白表达,体外实验验证siRNA介导MAGE-3沉默对MAPK/ERK信号通路的调节作用。结果与CO组相比,MO组肠球菌、大肠埃希菌含量、p-MEK1、p-ERK1、p-Elk1蛋白表达升高(P<0.05),乳酸杆菌、双岐杆菌含量、PTEN表达降低(P<0.05),与MO组比较,SM组肠球菌、大肠埃希菌含量、p-MEK1、p-ERK1、p-Elk1蛋白表达降低(P<0.05),乳酸杆菌、双岐杆菌含量、PTEN表达升高(P<0.05);与CO组相比,MO组细胞p-MEK1、p-ERK1、p-Elk1蛋白表达无明显差异(P>0.05),与MO组比较,SM组细胞p-MEK1、p-ERK1、p-Elk1蛋白表达降低(P<0.05)。结论siRNA介导MAGE-3沉默可明显改善胃癌大鼠肠道菌群,促进胃黏膜PTEN表达,并抑制肝转移,其作用机制可能与抑制MAPK/ERK信号通路有关。 展开更多
关键词 mapk/ERK信号通路 MAGE-3 胃癌 肠道菌群 PTEN 肝转移
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海南萝芙木果胶多糖通过MAPK/NF⁃κB信号通路调控小鼠溃疡性结肠炎的焦亡机制研究 被引量:1
9
作者 王柳丹 陈旭永 +1 位作者 吴海东 苗新普 《海南医科大学学报》 北大核心 2025年第10期721-731,共11页
目的:研究海南萝芙木果胶多糖(pectic polysaccharides,PPs)对葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium salt,DSS)诱导的小鼠溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的治疗作用及其通过介导丝裂原活化蛋白激酶(mitogen⁃activated protein kin... 目的:研究海南萝芙木果胶多糖(pectic polysaccharides,PPs)对葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium salt,DSS)诱导的小鼠溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的治疗作用及其通过介导丝裂原活化蛋白激酶(mitogen⁃activated protein kinase,MAPK)/核因子κB(nuclear factor kappa⁃B,NF⁃κB)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide⁃binding oligomerization domain⁃like receptorprotein 3,NLRP3)信号通路对结肠上皮细胞焦亡的影响。方法:将24只6~8周龄的C57雄性小鼠随机分成3组:正常对照组、模型组、和果胶多糖治疗组,每组8只。除正常组外,其余2组分别予以5%葡聚糖硫酸钠盐(DSS)自由饮用7 d制备UC小鼠模型,成功造模后,果胶多糖治疗组小鼠继续灌胃治疗7 d。记录小鼠体重变化、便血情况和疾病活动指数(DAI),分离完整结肠测量长度;苏木素⁃伊红(HE)染色观察结肠组织病理变化;免疫组化法检测检测Caspase⁃1、IL⁃1β与TNF⁃α的表达,Western blotting检测结肠组织细胞焦亡(Caspase⁃1、IL⁃18、IL⁃1β、NLRP3、Cleaved⁃GSDMD)和MAPK/NF⁃κB通路(p38、p⁃p38、p65、p⁃p65、JNK、p⁃JNK、ERK、p⁃ERK)蛋白表达;通过透射电镜观察细胞焦亡形态;双荧光素酶报告基因实验和ChIP实验检测NF⁃κB p65与NLRP3启动子的结合情况。结果:与模型组相比,PPs治疗组能减缓小鼠体重下降,抑制结肠缩短、减轻结肠病理损伤,DAI评分低于DSS模型组(P<0.05),结肠上皮细胞焦亡相关因子NLRP3、Caspase⁃1、IL⁃1β、IL⁃18、TNF⁃α、Cleaved⁃GSDMD的蛋白表达显著降低(P<0.01),结肠组织中p38、p⁃p38、p65、p⁃p65、JNK、p⁃JNK、ERK、p⁃ERK蛋白的表达显著降低(P<0.05)。透射电镜观察到细胞焦亡形态在部分细胞呈现焦亡的改变;双荧光素酶报告基因实验和ChIP实验证实NF⁃κB p65基因靶向作用于NLRP3基因的启动子区域,PPs通过增强促进NLRP3的转录。结论:PPs可通过MAPK/NF⁃κB信号通路抑制细胞焦亡,从而抑制DSS小鼠结肠炎症;NF⁃κB转录结合NLRP3启动子可能是影响结直肠细胞焦亡的关键机制。 展开更多
关键词 溃疡性结肠炎 果胶多糖 海南萝芙木 mapk信号通路 核因子⁃κB 细胞焦亡
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基于MAPK信号通路探究中药防治溃疡性结肠炎研究进展
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作者 曹琳果 王炎炎 +4 位作者 邓珂欣 刘佳庆 席作武 高宗跃 王凯 《世界科学技术-中医药现代化》 北大核心 2025年第9期2624-2635,共12页
溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis,UC)是一种临床常见的慢性非特异性肠道炎症性疾病,具有病机复杂,病程较长,临床易反复的特点。近年来,UC发病率有上升趋势,且趋于年轻化,严重影响患者的生活质量,增加社会医疗负担。丝裂原活化蛋白激酶(... 溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis,UC)是一种临床常见的慢性非特异性肠道炎症性疾病,具有病机复杂,病程较长,临床易反复的特点。近年来,UC发病率有上升趋势,且趋于年轻化,严重影响患者的生活质量,增加社会医疗负担。丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen-activated protein kinase,MAPK)在UC的发生发展中起到了重要作用,参与炎症反应、氧化应激、细胞自噬、细胞凋亡、细胞焦亡、肠道屏障的等多个方面的调控,因此MAPK可能是治疗UC的新靶点。中医药治疗UC历史悠久、疗效显著,具有多途径、多靶点、多成分的优势。近年来,许多研究表明单味中药及复方能够介导MAPK信号通路抑制炎症反应及氧化应激、调节细胞自噬、抑制细胞凋亡及细胞焦亡,修复肠道屏障等多方面治疗UC。本文对MAPK信号通路、MAPK信号通路调控UC的机制及中药基于MAPK信号通路治疗UC的研究进展进行综述,以期为中医药治疗UC提供理论支持,为相关新药研究提供新思路和参考。 展开更多
关键词 溃疡性结肠炎 mapk信号通路 中药 机制 研究进展
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基于MAPK信号通路探讨榄香素对MCAO/R大鼠肠道屏障及肠道菌群的影响
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作者 黄月玥 付蕾 +3 位作者 王萌 韦熔煌 黎咏怡 姚春 《中成药》 北大核心 2025年第8期2759-2766,共8页
目的榄香素对大脑中动脉阻塞/再灌注(MCAO/R)大鼠肠道屏障及肠道菌群的影响。方法将SD大鼠随机分为假手术组、模型组和榄香素低、中、高剂量组(2.5、5、10 mg/kg),除假手术组外均建立MCAO/R模型,每组12只。给药7 d后,评估各组大鼠神经... 目的榄香素对大脑中动脉阻塞/再灌注(MCAO/R)大鼠肠道屏障及肠道菌群的影响。方法将SD大鼠随机分为假手术组、模型组和榄香素低、中、高剂量组(2.5、5、10 mg/kg),除假手术组外均建立MCAO/R模型,每组12只。给药7 d后,评估各组大鼠神经功能缺损评分和脑梗死面积;免疫荧光法检测脑组织Iba1+/CD16+、Iba1+/CD206+的共表达;ELISA法检测脑组织TNF-α、IL-17、IL-6、IFN-γ水平;蛋白免疫印迹法检测脑组织MAPK信号通路蛋白(p-SAPK/JNK、p-ERK1/2、p-p38),脑及结肠组织紧密连接蛋白(ZO-1、Occludin)表达。16S rRNA测序分析检测大鼠肠道菌群组成及含量变化。结果与模型组比较,榄香素高剂量组神经功能缺损评分降低(P<0.01),脑梗死面积减少(P<0.01),脑组织Iba-1+/CD16+阳性细胞数量降低(P<0.01),Iba-1+/CD206+阳性细胞数量增加(P<0.01),TNF-α、L-17、IL-6、IFN-γ水平降低(P<0.05,P<0.01),p-SAPK/JNK、p-ERK1/2、p-p38蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01),脑及结肠组织ZO-1、Occludin蛋白表达均升高(P<0.05,P<0.01)。16S rRNA测序的Beta多样性分析显示,模型组大鼠肠道菌群分布偏离假手术组;榄香素高剂量组肠道菌群分布趋向于假手术组。Alpha多样性分析显示,与假手术组比较,模型组大鼠大鼠肠道菌群Shannon、ACE、Chao指数均降低(P<0.05);榄香素高剂量组大鼠肠道菌群Chao指数升高(P<0.05)。在科、纲、属水平上,与假手术组比较,模型组韦荣氏球菌科(Veillonellaceae)、拟杆菌科(Bacteroidaceae)、芽孢杆菌纲(Bacilli)、噬菌体(Phascolarctobacterium)相对丰度均升高(P<0.05);与模型组比较,榄香素高剂量组上述菌群相对丰度均降低(P<0.05)。结论榄香素具有改善MCAO/R大鼠神经功能缺损,减少脑梗死面积,降低炎症反应,改善肠道屏障,恢复肠道菌群的作用,其作用可能与调控MAPK信号通路表达有关。 展开更多
关键词 榄香素 脑缺血再灌注 mapk信号通路 16S rRNA测序 肠道菌群 肠道屏障
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p38MAPK信号通路介导孕酮下调蜕膜基质细胞分泌IL-8对早期自然流产的影响
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作者 梁诗维 栾兆进 +4 位作者 马铭艳 宫晓玲 赵紫薇 宋芳 杨美霞 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第10期2329-2333,共5页
目的:探究p38MAPK信号通路介导孕酮调节蜕膜基质细胞(DSCs)分泌IL-8蛋白对早期自然流产的影响。方法:采用IHC和Western blot检测流产组和对照组蜕膜组织p38MAPK和p-p38MAPK蛋白表达;体外分离培养妊娠早期人DSCs,给予不同浓度孕酮(0.01μ... 目的:探究p38MAPK信号通路介导孕酮调节蜕膜基质细胞(DSCs)分泌IL-8蛋白对早期自然流产的影响。方法:采用IHC和Western blot检测流产组和对照组蜕膜组织p38MAPK和p-p38MAPK蛋白表达;体外分离培养妊娠早期人DSCs,给予不同浓度孕酮(0.01μmol/L、0.1μmol/L、1μmol/L、10μmol/L)处理细胞,ELISA检测DSCs中IL-8蛋白分泌,Western blot检测DSCs中p38MAPK和p-p38MAPK蛋白表达;给予p38MAPK抑制剂SB203580处理后,ELISA检测孕酮+抑制剂组、孕酮组和对照组DSCs中IL-8蛋白分泌。结果:流产组蜕膜组织中p-p38MAPK蛋白表达明显高于对照组(P=0.0023);0.01μmol/L孕酮组DSCs中IL-8蛋白分泌低于对照组(P=0.0276),0.1μmol/L孕酮组DSCs中p-p38MAPK蛋白表达低于对照组(P=0.0253),且IL-8蛋白表达明显低于对照组(P=0.0070),1μmol/L和10μmol/L孕酮组DSCs中IL-8和p-p38MAPK蛋白表达均明显低于对照组(P=0.0032、P=0.0019;P=0.0022、P=0.0013);与孕酮组相比,孕酮+p38MAPK抑制剂组DSCs中IL-8蛋白分泌进一步降低(P=0.0466)。结论:p38MAPK信号通路异常激活参与早期自然流产的发生,而孕酮可能通过抑制p38MAPK磷酸化下调DSCs中IL-8蛋白表达以纠正Th1/Th2细胞因子失衡导致的早期自然流产。 展开更多
关键词 蜕膜基质细胞 孕酮 白细胞介素-8 P38mapk信号通路 早期自然流产
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中药活性成分通过调控MAPKs信号通路干预急性胰腺炎的研究进展
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作者 徐明瑶 黎丽群 +5 位作者 黄静 沈智文 张晓宁 刘鑫 刘柱 谢胜 《中成药》 北大核心 2025年第4期1241-1246,共6页
急性胰腺炎是一种由胰腺消化酶过度激活引起的急性炎症性疾病,其发病率呈上升趋势,死亡率随年龄增长而增加,本病发生机制复杂,涉及生物学信号通路、炎症反应、氧化应激等因素。丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)是一组丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶信... 急性胰腺炎是一种由胰腺消化酶过度激活引起的急性炎症性疾病,其发病率呈上升趋势,死亡率随年龄增长而增加,本病发生机制复杂,涉及生物学信号通路、炎症反应、氧化应激等因素。丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)是一组丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶信号通路,影响着细胞分化、增殖、炎症、应激和存活,是预防急性胰腺炎的关键级联信号通路。近年来,中药被广泛运用于急性胰腺炎的治疗中,其活性成分通过调控MAPKs信号通路来破坏炎症级联反应进展,保护胰腺及胰腺外组织,从而遏制急性胰腺炎进程,但目前缺乏全面系统的综述。因此,本文系统总结MAPKs信号通路在急性胰腺炎中的作用,并对近年来中药活性成分通过该信号通路防治本病的研究现状进行梳理,以期为相关临床治疗及药物开发提供参考依据。 展开更多
关键词 中药 活性成分 急性胰腺炎 丝裂原活化蛋白激酶(mapks)信号通路
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ANXA2调控YAP和p38 MAPK信号通路改善ATDC5软骨细胞炎症损伤
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作者 王心茹 王心怡 +2 位作者 杨畅 董伟 王家伟 《口腔医学研究》 北大核心 2025年第3期243-249,共7页
目的:探究膜联蛋白A2(Annexin A2,ANXA2)对白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)诱导的ATDC5软骨细胞炎症损伤的作用和分子机制。方法:用碘乙酸钠(monosodium iodoacetate,MIA)和生理盐水分别注射小鼠颞下颌关节部位2周,取髁突切片... 目的:探究膜联蛋白A2(Annexin A2,ANXA2)对白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)诱导的ATDC5软骨细胞炎症损伤的作用和分子机制。方法:用碘乙酸钠(monosodium iodoacetate,MIA)和生理盐水分别注射小鼠颞下颌关节部位2周,取髁突切片进行番红/固绿和免疫组织化学染色,分析ANXA2在关节炎软骨中的表达水平。用不同浓度的IL-1β作用ATDC5细胞,荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative PCR,qRT-PCR)检测ANXA2和软骨合成代谢标志物Y染色体性别决定区-盒转录因子9(SRY-box transcription factor 9,Sox9)、Ⅱ型胶原蛋白(collagentypeⅡalphalchain,Col2a1),软骨分解代谢标志物基质金属蛋白酶13(matrix metalloproteinase 13,MMP-13)、血小板反应蛋白解整合素金属肽酶5(a disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin 5,Adamts5),炎症反应相关因子环氧合酶2(cyclooxygenase 2,Cox2)、诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide sythase,iNOS)的表达。用敲低和过表达ANXA2的慢病毒转染ATDC5细胞后,Western blot检测转染效率,qRT-PCR和Western blot分别检测生理和炎症条件下ANXA2对ATDC5细胞中软骨合成、分解以及炎症反应相关标志物的mRNA和蛋白质表达量的影响。Western blot检测Yes相关蛋白(Yes-associated protein,YAP)和p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase,p38 MAPK)的磷酸化水平,以及添加YAP抑制剂维替泊芬(Verteporfin)后SOX9、MMP-13和iNOS的蛋白表达水平。结果:MIA诱导的颞下颌关节炎小鼠的髁突软骨明显退化,ANXA2在关节炎软骨中的表达明显升高。随着作用ATDC5细胞的IL-1β浓度增加,软骨合成代谢标志物表达降低,软骨分解代谢和炎症反应标志物表达升高,ANXA2表达也明显升高。ANXA2敲低加重炎症刺激抑制ATDC5细胞的软骨合成,促进软骨分解和炎症相关因子的表达;ANXA2过表达则得到相反的结果。ANXA2过表达促进炎症刺激下的YAP磷酸化,抑制p38磷酸化。抑制YAP可以部分逆转ANXA2对ATDC5细胞炎症损伤的保护作用。结论:ANXA2部分通过调控YAP和p38 MAPK通路来改善IL-1β诱导的ATDC5软骨细胞炎症损伤。 展开更多
关键词 软骨细胞 炎症损伤 YAP信号通路 p38 mapk信号通路
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基于MAPK信号通路探讨中医药治疗骨关节疾病的研究进展
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作者 朱锐 蒋涛 《华中科技大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第3期433-440,共8页
骨关节疾病是临床上常见的一类疾病。包括骨质疏松症、骨关节炎、股骨头坏死、腰椎间盘突出症及骨折在内的骨关节疾病患病率伴随着人口老龄化问题的严重正逐年增加。丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)信号通... 骨关节疾病是临床上常见的一类疾病。包括骨质疏松症、骨关节炎、股骨头坏死、腰椎间盘突出症及骨折在内的骨关节疾病患病率伴随着人口老龄化问题的严重正逐年增加。丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)信号通路作为细胞中重要的信号转导途径之一,在细胞的生长、分化和凋亡中起着重要的作用,与骨关节疾病的发生发展有着密切的联系,是影响骨关节疾病发生发展的关键因素。中药可通过干预MAPK信号通路的蛋白活性,促进骨髓间充质干细胞的成骨分化、减轻炎症反应以及抑制成骨细胞凋亡等作用,改善骨关节疾病的病理改变,从而缓解患者的临床症状。该文通过将相关文献进行整理、分析,就MAPK信号通路与骨关节疾病的关系及中药干预MAPK信号通路的研究进展做一综述,以期为深入探究骨关节疾病的发病机制以及相关药物治疗提供新的思路,为临床上合理运用中医药防治骨关节疾病提供有力的科学依据。 展开更多
关键词 mapk信号通路 中药 骨关节疾病 成骨分化
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色胺酮通过调控MAPK/ERK信号通路抑制胶质瘤细胞的演进
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作者 魏静 周涵 +3 位作者 焦方正 袁子涵 乔伊璠 方艳 《临床与实验病理学杂志》 北大核心 2025年第5期618-626,共9页
目的探讨TRYP是否可以抑制胶质瘤细胞的恶性行为能力,并阐明其作用的具体机制。方法MTT实验检测TRYP对胶质瘤细胞增殖能力的影响。Transwell实验检测TRYP对胶质瘤细胞迁移和侵袭能力的影响。AnnexinV-FITC/PI细胞凋亡实验检测TRYP对胶... 目的探讨TRYP是否可以抑制胶质瘤细胞的恶性行为能力,并阐明其作用的具体机制。方法MTT实验检测TRYP对胶质瘤细胞增殖能力的影响。Transwell实验检测TRYP对胶质瘤细胞迁移和侵袭能力的影响。AnnexinV-FITC/PI细胞凋亡实验检测TRYP对胶质瘤细胞凋亡能力的影响。PI/RNase细胞周期实验检测TRYP对胶质瘤细胞周期分布的影响。Western blot实验检测TRYP对胶质瘤细胞p-ERK和c-Myc蛋白表达的影响。通过构建裸鼠皮下移植瘤模型,验证TRYP在体内对胶质瘤细胞增殖能力的影响。TUNEL实验检测TRYP对移植瘤中细胞凋亡能力的影响。免疫组化法检测TRYP对移植瘤组织中Ki67、BRAF、c-Myc、p-ERK蛋白表达的影响。结果MTT实验结果显示:TRYP能有效抑制胶质瘤细胞的增殖能力(P<0.001)。Transwell实验结果显示:TRYP能够抑制胶质瘤细胞的侵袭和迁移能力(P<0.001)。AnnexinV-FITC/PI细胞凋亡检测结果显示:TRYP能够促进胶质瘤细胞发生凋亡(P<0.001)。PI/RNase细胞周期实验结果显示:TRYP能够促进胶质瘤细胞发生G 2期周期阻滞(P<0.001)。Western blot结果显示:TRYP处理后胶质瘤细胞内c-Myc、p-ERK蛋白表达水平均显著降低(P<0.001)。裸鼠皮下移植瘤模型结果显示:TRYP能够有效抑制移植瘤的增长速度(P<0.01)和重量(P<0.05)。TUNEL实验表明:TRYP能够促进移植瘤中肿瘤细胞发生凋亡(P<0.001)。免疫组化结果显示:TRYP能够有效抑制移植瘤中Ki67的表达(P<0.01),并抑制MAPK/ERK信号通路中BRAF、c-Myc和p-ERK的蛋白表达(P<0.001)。结论TRYP可以抑制胶质瘤细胞的增殖、侵袭和迁移能力,促进胶质瘤细胞的凋亡,使胶质瘤细胞周期发生阻滞。TRYP可能通过抑制MAPK/ERK信号通路中BRAF、c-Myc和p-ERK的蛋白表达,抑制胶质瘤的恶性进程。 展开更多
关键词 胶质瘤 色胺酮 mapk/ERK信号通路
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西黄丸通过调控JNK/p38 MAPK/NF-κB和铁死亡信号通路增强奥希替尼对结肠癌的杀伤作用 被引量:1
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作者 王小杉 陈雪 +6 位作者 李新宇 范大明 崔刚 薛松 孙静 薛颖 宋伟 《中成药》 北大核心 2025年第3期993-1002,共10页
目的利用类器官技术和细胞实验探索西黄丸联合奥希替尼对结直肠癌细胞及类器官的抗肿瘤作用。方法通过CCK-8实验检测不同品牌及不同质量浓度(0、100、200、300、400μg/mL)西黄丸提取液对结直肠癌细胞增殖的影响和IC50值,同时利用结晶... 目的利用类器官技术和细胞实验探索西黄丸联合奥希替尼对结直肠癌细胞及类器官的抗肿瘤作用。方法通过CCK-8实验检测不同品牌及不同质量浓度(0、100、200、300、400μg/mL)西黄丸提取液对结直肠癌细胞增殖的影响和IC50值,同时利用结晶紫染色进行验证。通过CCK-8实验探索西黄丸联合奥希替尼对结直肠癌细胞的杀伤力,并计算出HSA、Loewe、ZIP协同作用模型分数及最佳联合用药浓度(作为后续实验浓度)。结晶紫染色检测最佳联合浓度对细胞活性的影响;Transwell迁移、侵袭实验检测单用药和联合用药对结直肠癌细胞迁移侵袭的影响;Western blot法检测铁死亡关键调控因子(p-Nrf2、FSP1)、NF-κB、p38 MAPK、p-JNK蛋白表达。建立6例患者来源结直肠癌类器官,通过HE染色鉴定肠癌类器官与来源肿瘤组织的一致性,利用3D细胞活性试剂盒检测每例类器官用西黄丸和奥希替尼处理后的IC50值以及联合用药的杀伤力。结果不同品牌及不同质量浓度西黄丸提取液对HT29、HCT8、DLD-1肠癌细胞均有不同程度的抑制作用;协同分数(HCT8细胞中HSA、Loewe、ZIP模型协同分数分别为11.50、13.88、5.80;DLD-1细胞中HSA、Loewe、ZIP模型分数分别24.06、20.64、14.75)显示,西黄丸显著增强了奥希替尼对肠癌细胞的杀伤作用,并确定最佳联合剂量区间(奥希替尼2.5~6μmol/L、西黄丸200~300μg/mL);联合用药组的结直肠癌细胞活性降低(P<0.01),迁移侵袭能力降低(P<0.01)。在类器官水平上,联合组结直肠癌类器官的增殖活性降低。与单药比较,联合用药后联合组铁死亡关键调控因子的蛋白表达降低(P<0.01),p-JNK、p38 MAPK、NF-κB蛋白表达也降低(P<0.01)。结论西黄丸联合奥希替尼对结直肠癌细胞和类器官均较单药有更强的抗肿瘤作用,且可能与JNK/p38 MAPK/NF-κB通路以及Nrf2、FSP1铁死亡相关蛋白有关。 展开更多
关键词 西黄丸 奥希替尼 类器官 结直肠癌 铁死亡 JNK/p38 mapk/NF-κB信号通路
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基于AGE-RAGE/p38MAPK信号通路探讨温阳复元方对脑缺血再灌注损伤大鼠脑损伤的保护作用 被引量:6
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作者 张鼎 李方存 +3 位作者 姜明贺 宋晨曦 陈炜 胡跃强 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2024年第10期3249-3255,共7页
目的探究温阳复元方对脑缺血再灌注损伤(CIRI)大鼠脑损伤的保护作用。方法大鼠随机分为假手术组、模型组、FPS-ZM1组、温阳复元方组,每组6只。除假手术组外,其余各组大鼠建立CIRI模型,采用TTC染色和改良神经病学严重程度评分(mNSS)评判... 目的探究温阳复元方对脑缺血再灌注损伤(CIRI)大鼠脑损伤的保护作用。方法大鼠随机分为假手术组、模型组、FPS-ZM1组、温阳复元方组,每组6只。除假手术组外,其余各组大鼠建立CIRI模型,采用TTC染色和改良神经病学严重程度评分(mNSS)评判模型成功与否,TUNEL染色检测神经细胞凋亡情况,免疫荧光染色检测脑组织RAGE、S100β蛋白表达,RT-qPCR法检测脑组织RAGE、p38MAPK mRNA表达,Western blot法检测脑组织RAGE、AGE、HMGB1、p38、Bcl-2蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠脑组织出现明显白色梗死灶,梗死面积增加(P<0.05),神经功能评分升高(P<0.05),神经元凋亡细胞数增多(P<0.05),脑组织RAGE、S100β蛋白表达升高(P<0.05),脑组织AGE、RAGE、HMGB1、p38MAPK蛋白与mRNA表达升高(P<0.05);与模型组比较,FPS-ZM1组和温阳复元方组上述指标均有改善(P<0.05),其中温阳复元方组作用更佳。结论温阳复元方可能通过抑制AGE-RAGE及其下游p38MAPK信号通路的活化,从而减轻神经元凋亡,发挥对大鼠的脑保护作用。 展开更多
关键词 温阳复元方 脑缺血再灌注 AGE-raGE/p38mapk信号通路 神经元凋亡
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水飞蓟宾衍生物Sil-1调控MAPK信号通路抑制大鼠急性心肌梗死损伤的机制
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作者 刘译璠 李梦 +6 位作者 崔德宇 卢小艳 宁停波 徐春秀 姚景春 周继栋 刘忠 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第8期1453-1462,共10页
目的研究水飞蓟宾衍生物Sil-1对急性心肌缺血模型SD大鼠的心脏保护作用及其机制。方法对H9c2细胞进行糖氧剥夺(oxygen glucose deprivation,OGD)并给药18 h后,考察Sil-1对体外大鼠心肌细胞的保护作用;SD大鼠于术前30 min给药并手术结扎... 目的研究水飞蓟宾衍生物Sil-1对急性心肌缺血模型SD大鼠的心脏保护作用及其机制。方法对H9c2细胞进行糖氧剥夺(oxygen glucose deprivation,OGD)并给药18 h后,考察Sil-1对体外大鼠心肌细胞的保护作用;SD大鼠于术前30 min给药并手术结扎冠状动脉左前降支24 h后,考察Sil-1的心脏保护作用,并利用蛋白质组学技术探究Sil-1改善心肌缺血损伤的机制。结果在体外水平上,与对照组相比,模型组H9c2细胞活力明显降低,细胞内ROS水平升高,细胞LDH和TNF-α、IL-1β和IL-6炎症因子明显增加,Sil-1不同程度的改善了上述情况。在体内水平上,与假手术组相比,模型组大鼠心电T波明显高耸,心脏梗死面积明显增加,心肌细胞间隙增大且出现炎性因子浸润,血清心肌酶CK、CK-MB、LDH水平和炎性因子TNF-α、IL-6、IL-1β水平明显提高,心肌组织中NF-κB磷酸化水平升高,Sil-1不同程度的改善了上述情况。蛋白质组学结果显示,在假手术组与模型组和模型组与Sil-1组之间发现了90个蛋白共有差异蛋白,并富集到MAPK、趋化因子、VEGF等信号通路。Western blot结果显示,Sil-1抑制ERK、JNK和p38 MAPK的磷酸化。结论Sil-1通过抑制MAPK蛋白信号通路的表达,对急性心肌梗死大鼠产生保护作用。 展开更多
关键词 水飞蓟宾 急性心肌缺血 炎症 氧化应激 蛋白质组学 mapk信号通路
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舒芬太尼调节Ras/Raf/MEK/ERK信号通路对骨关节炎大鼠炎症反应和软骨细胞凋亡的影响 被引量:2
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作者 张洪远 张腾 +1 位作者 杜建国 陶宏 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第10期2071-2075,2082,共6页
目的:探讨舒芬太尼(Suf)调节Ras/Raf/丝裂原激活蛋白激酶激酶(MEK)/细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路对骨关节炎(OA)大鼠炎症反应和软骨细胞凋亡的影响。方法:SD大鼠分为正常对照组(NC组)、空白对照组(Blank组)、低剂量Suf组(Suf-L组,1... 目的:探讨舒芬太尼(Suf)调节Ras/Raf/丝裂原激活蛋白激酶激酶(MEK)/细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路对骨关节炎(OA)大鼠炎症反应和软骨细胞凋亡的影响。方法:SD大鼠分为正常对照组(NC组)、空白对照组(Blank组)、低剂量Suf组(Suf-L组,1μg/kg)、高剂量Suf组(Suf-H组,5μg/kg)、双醋瑞因(DC组,54 mg/kg)、Suf-H+ML-099(Ras/Raf/MEK/ERK通路激活剂)组(5μg/kg Suf+11.7 mg/kg ML-099),每组12只。除NC组外,其他组大鼠均采用横断大鼠右膝关节内侧半月板胫骨韧带构建OA模型,成功建模后开始给药,而NC组、Blank组大鼠需腹腔注射,而NC组、Blank组大鼠腹腔注射且灌胃等量生理盐水,每天给药1次,持续给药3周。末次给药24 h后,监测大鼠压痛阈值、热痛阈值变化;ELISA检测血清中TNF-α、IL-1β、IL-6水平;番红O-固绿染色检测软骨组织病理变化;TUNEL染色检测软骨细胞凋亡;Western blot检测软骨组织中Ras/Raf/MEK/ERK信号通路蛋白及基质金属蛋白酶13(MMP-13)蛋白表达。结果:与NC组比较,Blank组大鼠压痛阈值、热痛阈值降低(P<0.05),软骨组织病理损伤严重,TNF-α、IL-1β、IL-6水平、Mankin评分、软骨细胞凋亡率、Ras、Raf、MEK、p-ERK1/2、MMP-13蛋白表达升高(P<0.05);与Blank组比较,Suf-L组、Suf-H组、DC组对应指标变化趋势与上述相反(P<0.05);ML-099减弱了高剂量Suf对OA大鼠的影响。结论:Suf可能通过下调Ras/Raf/MEK/ERK通路抑制OA大鼠炎症和软骨细胞凋亡。 展开更多
关键词 舒芬太尼 骨关节炎 炎症 ras/raf/丝裂原激活蛋白激酶激酶/细胞外信号调节激酶信号通路
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