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白竭散通过调节RAS信号通路影响大鼠肛周脓肿术后创面微小血管生成
1
作者 刘超 王锐 +2 位作者 张常波 张君锋 焦霞 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第8期1908-1913,共6页
目的:探究白竭散通过调节RAS信号通路影响大鼠肛周脓肿术后创面微小血管生成的具体机制。方法:72只SD大鼠分为对照组、模型组、白竭散组、白竭散+法尼基硫代水杨酸(FTS)组,每组18只。切取大鼠背部全层皮肤,模型组、白竭散组、白竭散+FT... 目的:探究白竭散通过调节RAS信号通路影响大鼠肛周脓肿术后创面微小血管生成的具体机制。方法:72只SD大鼠分为对照组、模型组、白竭散组、白竭散+法尼基硫代水杨酸(FTS)组,每组18只。切取大鼠背部全层皮肤,模型组、白竭散组、白竭散+FTS组创面滴加粪便上清液,对照组滴加生理盐水。造模成功后,白竭散+FTS组创面布撒白竭散,腹腔注射FTS,白竭散组仅创面布撒白竭散。造模成功后(0 d)、治疗4 d、8 d、12 d拍摄大鼠背部创面图像,计算创面愈合率。于治疗4 d、8 d、12 d每组随机取6只大鼠处死,剥取创面新生愈合组织,采集治疗12 d大鼠腹主动脉血。HE、Masson染色观察创面组织病理形态,免疫组化检测微血管数量,ELISA检测血清炎症指标,qRT-PCR、Western blot检测RAS信号通路及血管形成相关分子相对表达水平。结果:与对照组相比,模型组、白竭散组、白竭散+FTS组各时间点创面愈合率减小(P<0.05),微血管数量、TNF-α、IL-1β、IL-6水平、RAS、Raf-1、VEGF、VEGFR2 mRNA与蛋白、ERK1、ERK2 mRNA、p-MEK1/2、p-ERK1/2蛋白表达水平升高(P<0.05);与模型组、白竭散+FTS组相比,白竭散组创面愈合率、微血管数量、RAS、Raf-1、VEGF、VEGFR2 mRNA与蛋白、ERK1、ERK2 mRNA、p-MEK1/2、p-ERK1/2蛋白表达水平进一步升高(P<0.05),TNF-α、IL-1β、IL-6水平下降(P<0.05)。结论:白竭散能够减轻肛周脓肿术后创面炎症反应水平,可能通过促进RAS信号通路增强创面血管生成能力,促进创面愈合。 展开更多
关键词 白竭散 肛周脓肿 血管生成 ras信号通路 愈合
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积雪草苷调节Ras/ERK/MAPK信号通路对肾小球肾炎大鼠炎症反应和氧化应激的影响 被引量：1
2
作者 吴紫娟 郭山脉 +2 位作者 商晶晶 王康 徐珊 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第1期116-121,128,共7页
目的:探究积雪草苷(AS)调节大鼠肉瘤(Ras)/细胞外信号调节激酶(ERK)/丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路对系膜增生性肾小球肾炎(MsPGN)大鼠炎症反应和氧化应激的影响。方法:将60只SPF级SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、MsPGN模型组(Mo... 目的:探究积雪草苷(AS)调节大鼠肉瘤(Ras)/细胞外信号调节激酶(ERK)/丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路对系膜增生性肾小球肾炎(MsPGN)大鼠炎症反应和氧化应激的影响。方法:将60只SPF级SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、MsPGN模型组(Model组)、AS低剂量组(AS-L组,40 mg/kg)、AS高剂量组(AS-H组,80 mg/kg)、高剂量AS+Ras/ERK/MAPK信号通路激活剂组(AS-H+茴香霉素组,80 mg/kg AS+10 mg/kg茴香霉素),每组12只。采用改良血清免疫法构建大鼠MsPGN模型。考马斯亮蓝法检测各组大鼠24 h尿蛋白含量。HE染色、PSA染色观察各组大鼠肾组织病理学变化。TUNEL染色检测各组大鼠肾小球细胞凋亡。ELISA检测各组大鼠血清肌酐(Scr)、超氧化物歧化酶(SOD)、血尿素氮(BUN)、丙二醛(MDA)水平和肾组织中IL-18、IL-1β、TNF-α、SOD和MDA水平。Western blot检测各组大鼠肾组织中Ras、p-ERK1/2、ERK1/2、MAPK、p-MAPK蛋白水平。结果:①AS减轻MsPGN大鼠的炎症反应和氧化应激损伤。与Sham组相比,Model组大鼠24 h尿蛋白含量、肾小球细胞凋亡率、血清Scr、BUN、MDA水平、肾组织IL-18、IL-1β、TNF-α、MDA水平显著升高(P<0.05),血清和肾组织SOD水平显著降低(P<0.05),HE染色观察到大鼠肾小球出现严重的系膜增生,基质出现大量沉积,基底膜明显增厚。与Model组相比,AS-H组大鼠24 h尿蛋白含量、肾小球细胞凋亡率、血清Scr、BUN、MDA水平、肾组织IL-18、IL-1β、TNF-α、MDA水平显著降低(P<0.05),血清和肾组织SOD水平显著升高(P<0.05),HE染色观察到大鼠肾小球系膜增生和损伤减轻。②AS下调Ras/ERK/MAPK信号通路。与Sham组相比,Model组大鼠Ras蛋白表达、ERK1/2和MAPK的磷酸化水平显著升高(P<0.05);与Model组相比,AS-H组大鼠Ras蛋白表达、ERK1/2和MAPK的磷酸化水平显著降低(P<0.05),茴香霉素减轻了AS对MsPGN大鼠炎症反应和氧化应激损伤的抑制作用(P<0.05)。结论:AS可能通过下调Ras/ERK/MAPK信号通路减轻MsPGN大鼠的炎症反应和氧化应激损伤。 展开更多
关键词 积雪草苷 ras/ERK/MAPK信号通路 肾小球肾炎 炎症反应 氧化应激
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靶向KRAS蛋白抑制剂的研究进展 被引量：2
3
作者 李学燕 陈娜 江程 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期257-269,共13页
KRAS蛋白是由克里斯汀鼠肉瘤病毒基因(Kirsten rat sarcoma viral oncogene,KRAS)编码的一种小GTP酶,参与细胞的增殖、分化、迁移和凋亡等活动,被认为是调控细胞生命周期的信号开关。然而KRAS基因容易发生突变导致下游信号通路的过度激... KRAS蛋白是由克里斯汀鼠肉瘤病毒基因(Kirsten rat sarcoma viral oncogene,KRAS)编码的一种小GTP酶,参与细胞的增殖、分化、迁移和凋亡等活动,被认为是调控细胞生命周期的信号开关。然而KRAS基因容易发生突变导致下游信号通路的过度激活,是肿瘤疾病发生发展的重要因素。KRAS蛋白常见突变位点包括G12、G13和Q61,不同的突变体对蛋白生理功能的影响和主要肿瘤疾病类型具有差异性。KRAS蛋白由于其光滑的表面和对核苷酸的高亲和力一度被认为是“不可成药”的靶点。直到靶向KRAS G12C共价抑制剂索托雷塞(sotorasib)和阿达格拉西布(adagrasib)的上市才打破了KRAS不可成药的现状。文章就KRAS蛋白的结构和功能以及直接靶向KRAS G12C、KRAS G12D、KRAS G12R、KRAS G12S和泛KRAS抑制剂的研究现状、面临的挑战进行综述,旨在为KRAS抑制剂的发展提供有益参考。 展开更多
关键词 ras Kras Kras抑制剂 抗肿瘤
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Ras信号通路参与调控细胞凋亡作用的研究进展 被引量：4
4
作者 范苏苏 罗兴炜 +1 位作者 朱钰珊(综述) 张旋(审校) 《医学研究与战创伤救治》 CAS 北大核心 2024年第2期191-196,共6页
细胞凋亡是由体内和体外因素触发的预先存在的细胞死亡过程引起的主动细胞死亡,通过清除老化、受损细胞来维持内部环境的稳定。细胞凋亡在生理和病理状态下均发挥重要作用,并受到细胞内多条信号通路的调节,影响细胞内物质的表达。目前已... 细胞凋亡是由体内和体外因素触发的预先存在的细胞死亡过程引起的主动细胞死亡,通过清除老化、受损细胞来维持内部环境的稳定。细胞凋亡在生理和病理状态下均发挥重要作用,并受到细胞内多条信号通路的调节,影响细胞内物质的表达。目前已知Ras信号通路不仅广泛参与调控细胞生长增殖、分化和凋亡等多个生理病理过程,并具有促进细胞发生自噬性死亡的作用,然而,其参与调节细胞凋亡的具体机制尚未完全阐明。文章从细胞凋亡的分子机制出发,重点从线粒体凋亡途径、死亡受体凋亡途径、内质网应激凋亡途径相关凋亡途径,以及Ras信号通路在细胞凋亡调控中的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 ras/Raf/MEK/ERK信号通路 ras/PI3K/Akt信号通路 细胞凋亡
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五苓散调控RAS对阿霉素肾病综合征大鼠肾损伤的保护作用 被引量：4
5
作者 何丹 李强 +1 位作者 陈少丽 都广礼 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期640-643,共4页
目的 探讨五苓散及其拆方以及单体桂皮醛对肾病综合征模型大鼠的影响。方法 通过2次尾静脉注射阿霉素(3 mg/kg)构建阿霉素肾病综合征大鼠模型,并分为模型组、五苓散组、五苓散去桂枝组、五苓散去桂枝加桂皮醛组、桂皮醛组、贝那普利组,... 目的 探讨五苓散及其拆方以及单体桂皮醛对肾病综合征模型大鼠的影响。方法 通过2次尾静脉注射阿霉素(3 mg/kg)构建阿霉素肾病综合征大鼠模型,并分为模型组、五苓散组、五苓散去桂枝组、五苓散去桂枝加桂皮醛组、桂皮醛组、贝那普利组,每组10只,分别灌胃给予相应药物,连续28 d。最后一次灌胃后收集大鼠24 h尿液,检测尿蛋白、肌酐、尿素氮等指标,Western blot法检测血管紧张素转换酶(ACE)、血管紧张素转化酶2(ACE2)、血管紧张素2(Ang-2)蛋白表达。结果 与模型组比较,五苓散去桂枝加桂皮醛组、桂皮醛组大鼠尿蛋白、肌酐、尿素氮水平以及ACE、Ang-2表达降低(P<0.05,P<0.01),ACE2表达升高(P<0.05,P<0.01)。结论 桂皮醛可能是五苓散中发挥抗肾病综合征的主要活性成分,其作用机制可能与RAS信号通路有关。 展开更多
关键词 五苓散 桂枝 桂皮醛 肾病综合征 ras信号通路
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舒芬太尼调节Ras/Raf/MEK/ERK信号通路对骨关节炎大鼠炎症反应和软骨细胞凋亡的影响 被引量：2
6
作者 张洪远 张腾 +1 位作者 杜建国 陶宏 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第10期2071-2075,2082,共6页
目的:探讨舒芬太尼(Suf)调节Ras/Raf/丝裂原激活蛋白激酶激酶(MEK)/细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路对骨关节炎(OA)大鼠炎症反应和软骨细胞凋亡的影响。方法:SD大鼠分为正常对照组(NC组)、空白对照组(Blank组)、低剂量Suf组(Suf-L组,1... 目的:探讨舒芬太尼(Suf)调节Ras/Raf/丝裂原激活蛋白激酶激酶(MEK)/细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路对骨关节炎(OA)大鼠炎症反应和软骨细胞凋亡的影响。方法:SD大鼠分为正常对照组(NC组)、空白对照组(Blank组)、低剂量Suf组(Suf-L组,1μg/kg)、高剂量Suf组(Suf-H组,5μg/kg)、双醋瑞因(DC组,54 mg/kg)、Suf-H+ML-099(Ras/Raf/MEK/ERK通路激活剂)组(5μg/kg Suf+11.7 mg/kg ML-099),每组12只。除NC组外,其他组大鼠均采用横断大鼠右膝关节内侧半月板胫骨韧带构建OA模型,成功建模后开始给药,而NC组、Blank组大鼠需腹腔注射,而NC组、Blank组大鼠腹腔注射且灌胃等量生理盐水,每天给药1次,持续给药3周。末次给药24 h后,监测大鼠压痛阈值、热痛阈值变化;ELISA检测血清中TNF-α、IL-1β、IL-6水平;番红O-固绿染色检测软骨组织病理变化;TUNEL染色检测软骨细胞凋亡;Western blot检测软骨组织中Ras/Raf/MEK/ERK信号通路蛋白及基质金属蛋白酶13(MMP-13)蛋白表达。结果:与NC组比较,Blank组大鼠压痛阈值、热痛阈值降低(P<0.05),软骨组织病理损伤严重,TNF-α、IL-1β、IL-6水平、Mankin评分、软骨细胞凋亡率、Ras、Raf、MEK、p-ERK1/2、MMP-13蛋白表达升高(P<0.05);与Blank组比较,Suf-L组、Suf-H组、DC组对应指标变化趋势与上述相反(P<0.05);ML-099减弱了高剂量Suf对OA大鼠的影响。结论:Suf可能通过下调Ras/Raf/MEK/ERK通路抑制OA大鼠炎症和软骨细胞凋亡。 展开更多
关键词 舒芬太尼 骨关节炎 炎症 ras/Raf/丝裂原激活蛋白激酶激酶/细胞外信号调节激酶信号通路
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FMRP通过激活RAS/MAPK信号通路抑制结直肠肿瘤细胞的铁死亡 被引量：3
7
作者 王南 石斌 +2 位作者 马小兰 吴伟超 曹佳 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期885-893,共9页
目的探讨脆性X智力障碍蛋白(FMRP)调控结直肠肿瘤(CRC)细胞逃避铁死亡的作用机制。方法使用RT-qPCR和Western blotting方法验证FMRP在CRC细胞中的表达;利用TCGA数据库分析FMRP参与调控CRC进展的生物功能及信号通路;采用慢病毒表达系统和... 目的探讨脆性X智力障碍蛋白(FMRP)调控结直肠肿瘤(CRC)细胞逃避铁死亡的作用机制。方法使用RT-qPCR和Western blotting方法验证FMRP在CRC细胞中的表达;利用TCGA数据库分析FMRP参与调控CRC进展的生物功能及信号通路;采用慢病毒表达系统和siRNA干扰技术,分别构建FMRP过表达载体(Lv-FMRP)和敲低载体(siFMRP-1、siFMRP-2、siFMRP-3),细胞实验设Control组、NC组、siFMRP-1组、siFMRP-2组、siFMRP-3组、Lv-NC组、Lv-FMRP组;采用CCK8和平板克隆实验检测细胞增殖;采用MDA/ROS/GSH/Fe^(2+)试剂盒检测细胞铁死亡水平;采用JC-1荧光染色法检测线粒体膜电位变化;采用Western blot检测铁死亡相关蛋白及RAS/MAPK信号通路相关蛋白表达;利用裸鼠皮下成瘤实验观察FMRP对肿瘤生长的影响。结果与正常肠粘膜上皮细胞NCM460相比,FMRP在CRC细胞中明显高表达(P<0.05);TCGA数据库联合生信分析显示FMRP与活性氧调控、氧化应激诱导细胞死亡、线粒体呼吸等生物过程相关,与谷胱甘肽代谢通路相关;体外实验结果显示,与Control组相比,FMRP敲低组细胞增殖能力降低,GSH含量降低,MDA和ROS含量升高,Fe^(2+)荧光强度增强(P<0.05),SLC7A11/GPX4蛋白表达降低,线粒体膜电位JC-1荧光强度升高,而FMRP过表达组与上述结果相反;体内实验结果显示,敲低FMRP抑制瘤体生长,抑制SLC7A11表达(P<0.01);进一步检测RAS/MAPK信号通路,发现敲低FMRP导致ERK、MEK、MAPK、RAS蛋白磷酸化水平降低,过表达FMRP上述蛋白磷酸化水平升高(P<0.05)。结论FMRP通过激活RAS/MAPK信号通路抑制细胞铁死亡促进CRC恶性进展。 展开更多
关键词 FMRP 铁死亡 ras/MAPK信号通路 结直肠肿瘤
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Ras相关C3肉毒杆菌毒素底物1在肺部疾病中作用及机制的研究进展
8
作者 许文霞 方育 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期1338-1344,共7页
Ras相关C3肉毒杆菌毒素底物1(Ras-related C3 botulinum toxin substrate 1,RAC1)是Ras GTPase超家族的重要成员,在细胞的运动、增殖、黏附等方面发挥核心作用,同时还参与调节血管通透性以及细胞屏障功能。近年来,RAC1在多种肺部疾病发... Ras相关C3肉毒杆菌毒素底物1(Ras-related C3 botulinum toxin substrate 1,RAC1)是Ras GTPase超家族的重要成员,在细胞的运动、增殖、黏附等方面发挥核心作用,同时还参与调节血管通透性以及细胞屏障功能。近年来,RAC1在多种肺部疾病发生、发展过程的作用逐渐受到关注,并逐渐成为肺部疾病研究的新方向。本文系统阐述了RAC1的生物学特性并总结了其在肺肿瘤、慢性阻塞性肺疾病、肺损伤和动脉型肺动脉高压中的功能及分子机制,以期为肺部疾病的治疗提供新思路。 展开更多
关键词 ras相关C3肉毒杆菌毒素底物1 肺癌 慢性阻塞性肺疾病 肺损伤 动脉型肺动脉高压
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沉默Ras同源物家族成员C对唾液腺腺样囊性癌增殖、侵袭和迁移的影响
9
作者 于汶源 赵鹏 +6 位作者 邵禹 徐勇 徐进 谢磊 于承浩 何秋萍 陈正岗 《华西口腔医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期723-734,共12页
目的探讨沉默Ras同源物家族成员C(RhoC)对唾液腺腺样囊性癌(SACC)增殖、凋亡、侵袭、迁移和上皮-间充质转化(EMT)的影响及其分子机制。方法选择2019年1月1日—2024年3月1日于青岛市市立医院手术切除的SACC病灶和正常唾液腺组织各27例,... 目的探讨沉默Ras同源物家族成员C(RhoC)对唾液腺腺样囊性癌(SACC)增殖、凋亡、侵袭、迁移和上皮-间充质转化(EMT)的影响及其分子机制。方法选择2019年1月1日—2024年3月1日于青岛市市立医院手术切除的SACC病灶和正常唾液腺组织各27例,通过蛋白免疫印迹(Western blot)和免疫组织化学法检测RhoC的表达水平。针对RhoC基因序列设计3条小干扰RNA(siRNA),转染至SACC-LM和SACC-83细胞系中并评估转染效率。通过Western blot比较RhoC、Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶1(ROCK1)、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)、磷酸化p38MAPK(p-p38MAPK)、扭曲家族bHLH转录因子1(TWIST1)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)的蛋白表达水平。CCK-8实验、流式细胞术、Transwell侵袭实验、伤口愈合实验分别检测各组细胞增殖、凋亡、侵袭和迁移能力的差异。生物信息学方法预测RhoC可能的上游微小RNA(miRNA)及其在SACC中的表达情况,双荧光素酶报告基因实验验证二者的结合位点。结果RhoC在SACC中的表达显著上升(P<0.05)。沉默RhoC后,实验组ROCK1、p-p38MAPK、TWIST1、N-cadherin、Vimentin的表达显著下降,E-cadherin的表达显著上升(P<0.05);p38MAPK的表达无明显差异(P>0.05);细胞增殖、侵袭和迁移能力显著下降,凋亡率显著上升(P<0.05)。miR-138-5p在SACC中低表达,miR-138-5p micmic可以显著下调转染RhoC野生型质粒后293T细胞的荧光素酶活性(P<0.05)。结论RhoC在SACC中高表达,沉默RhoC可能靶向下游ROCK1/p38MAPK/TWIST1信号通路从而抑制SACC的增殖、侵袭、迁移和EMT,同时促进其凋亡。miR-138-5p在SACC中低表达,是RhoC潜在的上游基因,二者可能存在结合位点。 展开更多
关键词 唾液腺腺样囊性癌 ras同源物家族成员C Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶1 上皮-间充质转化 miR-138-5p
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Ras/Raf/MEK/ERK信号通路参与自噬调控作用的研究进展 被引量：37
10
作者 王雪 张评浒 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期110-116,共7页
自噬是机体保守的自我防御机制,是将细胞内变形坏死的细胞器和多余蛋白降解为小分子,以供循环利用。自噬在生理和病理状态下均发挥重要作用,可通过多条信号通路影响胞内物质的表达。目前已知Ras/Raf/MEK/ERK信号通路不仅广泛参与调控细... 自噬是机体保守的自我防御机制,是将细胞内变形坏死的细胞器和多余蛋白降解为小分子,以供循环利用。自噬在生理和病理状态下均发挥重要作用,可通过多条信号通路影响胞内物质的表达。目前已知Ras/Raf/MEK/ERK信号通路不仅广泛参与调控细胞生长、增殖、分化、凋亡等多个生理病理过程,并且参与调控自噬,并具有促进肿瘤细胞发生自噬性死亡的作用,但是其具体参与调控自噬的作用机制尚未完全阐明。本文就Ras/Raf/MEK/ERK信号通路参与调控自噬的作用的研究进展进行详细阐述,以期为研究Ras/Raf/MEK/ERK信号通路调控自噬的作用机制提供参考。 展开更多
关键词 ras/Raf/MEK/ERK信号通路 自噬 B-RAF K-ras 抗肿瘤
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胆管癌的K-ras和p53基因研究进展 被引量：6
11
作者 张国梁 迟宝荣 任旭 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2006年第1期168-171,共4页
近年来胆管癌的发病率呈逐年上升趋势,与其他肿瘤一样,胆管癌的发生发展与癌基因和抑癌基因的改变有关,癌基因K-ras和抑癌基因p53的突变、缺失或过表达与胆管癌的发生发展密切相关。
关键词 胆管肿瘤 基因 ras 基因 p53 K-ras基因
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小ras同源蛋白Ⅰ基因在胰腺癌中的抑癌作用及其对表皮生长因子-Ras-Raf-促分裂原活化蛋白激酶/细胞外信号调节激酶信号转导通路的影响 被引量：3
12
作者 鲁嘉 钱家鸣 +2 位作者 杨红 李景南 徐峰极 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第3期197-201,共5页
目的探讨抑癌蛋白小ras同源蛋白I(ARHI)转染对胰腺癌细胞Panc-1细胞增殖的影响,评估其对表皮生长因子(EGF)-Ras通路相关信号蛋白表皮生长因子受体(EGFR)、细胞外信号调节激酶(ERK)1/2、pan-Ras的作用。方法采用重组质粒pIRES2-EGFP-ARH... 目的探讨抑癌蛋白小ras同源蛋白I(ARHI)转染对胰腺癌细胞Panc-1细胞增殖的影响,评估其对表皮生长因子(EGF)-Ras通路相关信号蛋白表皮生长因子受体(EGFR)、细胞外信号调节激酶(ERK)1/2、pan-Ras的作用。方法采用重组质粒pIRES2-EGFP-ARHI瞬时转染Panc-1细胞,观察EGF刺激下ARHI基因对细胞增殖的影响。酶联免疫吸附试验(ELISA)检测ARHI基因对细胞膜和细胞质中EGFR表达情况的影响,Western blot法检测不同EGF浓度刺激下ARHI蛋白的表达对Panc-1细胞内EGF-EGFR-Ras-Raf-MAPK/ERK1/2通路蛋白pan-Ras和P-ERK的影响,并与未转染Panc-1细胞进行比较。结果转染pIRES2-EGFP-ARHI后,Panc-1细胞增殖显著受抑。转染组和未转染组Panc-1细胞中EGFR的表达不存在明显差异,但受EGF作用的影响。转染组pan-Ras表达显著低于未转染组(P<0.05)。以50 ng/ml EGF刺激Panc-1瞬时转染细胞,结果显示在24 h内P-ERK1/2有短暂激活,长期(72 h内)则呈下降趋势。结论 ARHI和EGF可能共同作用于EGF-EGFR-Ras-Raf-MAPK/ERK通路,影响EGFR、pan-Ras和P-ERK表达。 展开更多
关键词 小ras同源蛋白I 表皮生长因子 表皮生长因子受体 ras 胰腺癌
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以ras信号通路为靶标的抗肿瘤治疗研究进展 被引量：8
13
作者 甄时建 杨举伦 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第5期607-611,共5页
关键词 ras原癌基因 ras蛋白 信号转导通路 肿瘤治疗 文献综述
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RASAL1基因与肿瘤关系的研究进展 被引量：6
14
作者 杨晓薇 陈洪 《医学研究生学报》 CAS 2010年第4期426-429,共4页
肿瘤的形成、进展和转移与癌基因、抑癌基因的突变和表达失调有关。Ras是最早发现并确认的人类癌基因,其与肿瘤发生发展的关系一直是分子肿瘤学关注的焦点。RASAL1是近年新发现的一种Ras活性调节基因,可能参与部分肿瘤的发生。现就RASAL... 肿瘤的形成、进展和转移与癌基因、抑癌基因的突变和表达失调有关。Ras是最早发现并确认的人类癌基因,其与肿瘤发生发展的关系一直是分子肿瘤学关注的焦点。RASAL1是近年新发现的一种Ras活性调节基因,可能参与部分肿瘤的发生。现就RASAL1与肿瘤关系的研究进展作一综述。 展开更多
关键词 rasAL1 肿瘤 ras 甲基化
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洛伐他汀对NB4细胞ras基因p21^(Ras)膜结合作用影响的体外试验 被引量：1
15
作者 国风 岑建农 +3 位作者 陈子兴 王玮 傅建新 阳小卫 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第4期389-391,共3页
目的 :探讨洛伐他汀 (LOV)对人白血病NB4细胞的作用及其机制。方法 :以MTT比色法首先观察LOV对NB4细胞增殖的影响 ;利用逆转录 -聚合酶链反应半定量测定LOV作用于NB4细胞不同时间H -ras、K -ras、N -ras癌基因mRNA表达水平 ;同时采用流... 目的 :探讨洛伐他汀 (LOV)对人白血病NB4细胞的作用及其机制。方法 :以MTT比色法首先观察LOV对NB4细胞增殖的影响 ;利用逆转录 -聚合酶链反应半定量测定LOV作用于NB4细胞不同时间H -ras、K -ras、N -ras癌基因mRNA表达水平 ;同时采用流式细胞术测定NB4细胞p2 1Ras总蛋白、膜蛋白的表达。结果 :①LOV抑制NB4细胞增殖 ,IC5 0为 12 5 9μmol/L。②NB4细胞H、K、N -ras基因表达均为阳性。③LOV处理不同时间的NB4细胞H、K、N -ras基因转录水平无明显变化 ;p2 1Ras总蛋白水平也无变化 ,而细胞膜表面p2 1Ras蛋白水平随时间进行性下降。结论 :LOV抑制NB4细胞增殖。LOV靶向HMG -CoA还原酶 ,抑制p2 1Ras蛋白异戊二烯化、阻滞p2 1Ras蛋白与细胞膜结合 ;不影响ras癌基因以及p2 1Ras总蛋白的表达。 展开更多
关键词 ras 洛伐他丁 原癌基因蛋白质P21 白血病 ras基因 动物实验
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资金流量矩阵表预测中的DRAS法研究 被引量：2
16
作者 周南南 李宝瑜 《统计与信息论坛》 CSSCI 2013年第7期15-21,共7页
在投入产出分析中RAS法已被广泛应用,主要用于对预测期的投入产出消耗系数矩阵进行修订和预测。随着研究的深入,RAS法有了很多改进,但如果需要两个矩阵共同平衡预测的时候,常规的RAS法或改进的RAS法都难以完成,而对资金流量矩阵延长表... 在投入产出分析中RAS法已被广泛应用,主要用于对预测期的投入产出消耗系数矩阵进行修订和预测。随着研究的深入,RAS法有了很多改进,但如果需要两个矩阵共同平衡预测的时候,常规的RAS法或改进的RAS法都难以完成,而对资金流量矩阵延长表的预测,正是需要同时预测两个平衡矩阵的情况。鉴于此,讨论了一种双矩阵RAS(Double Matrix RAS,DRAS)的平衡方法,对这种方法进行了数学表述,并就其在资金流量矩阵表预测中的应用给出了说明。 展开更多
关键词 资金流量矩阵表 ras Dras 行乘数 列乘数
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KRAS突变在非小细胞肺癌中的研究进展 被引量：5
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作者 李洋 《中国肺癌杂志》 CAS 2009年第12期1369-1373,共5页
一些非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）存在某个特定突变基因，它被认为是导致癌症的主要启动基因。肺癌中两个最常见的突变基因分别编码表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）和KRAS。EGFR酪氨... 一些非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）存在某个特定突变基因，它被认为是导致癌症的主要启动基因。肺癌中两个最常见的突变基因分别编码表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）和KRAS。EGFR酪氨酸激酶结构域突变最近才确定，但它已被临床确立为评估表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（吉非替尼和厄洛替尼）治疗敏感性的有效预测指标。然而，早在20多年前我们就发现了非小细胞肺癌中存在KRAS突变，但针对KRAS基因在肿瘤方面的临床价值的研究不多。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 突变基因 Kras 受体酪氨酸激酶抑制剂 表皮生长因子受体 RECEPTOR 临床价值 ras基因
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子宫内膜癌与K-ras基因突变的研究 被引量：3
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作者 黄小琪 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第7期701-702,共2页
目的：分析子宫内膜癌组织中K-ras基因突变状况及其与Ras蛋白表达的相关性，从基因水平探讨K-ras基因在子宫内膜癌发病中的作用机制。方法：诊断明确的子宫内膜癌手术切除标本108例及同期因其他病因行刮宫术的正常子宫内膜。应用免疫组... 目的：分析子宫内膜癌组织中K-ras基因突变状况及其与Ras蛋白表达的相关性，从基因水平探讨K-ras基因在子宫内膜癌发病中的作用机制。方法：诊断明确的子宫内膜癌手术切除标本108例及同期因其他病因行刮宫术的正常子宫内膜。应用免疫组织化学染色法检测K-ras的表达，PCR扩增一直接测序法检测K-ras基因第2外显子12、13密码子突变，分析K-ras基因突变对Ras蛋白表达的影响及临床意义。结果：K—ras蛋白阳性表达率在子宫内膜癌明显高于正常子宫内膜；子宫内膜癌中K-ras基因突变率为33．3％；其中第12位密码子突变占75．0％，突变位点均位于K-ras基因第12位密码子第2位碱基上；第13位密码子突变率为25％，突变位点位于K-ras基因第13位密码子第1、2位碱基上。K-ras基因突变与Ras蛋白表达成正相关。结论：K—ras蛋白的阳性表达率可能是预示子宫内膜癌预后的一个因素，K—ras基因12密码子G—T和G—A突变是主要的突变方式。12密码子的突变可能为Ras蛋白增多的原因。 展开更多
关键词 子宫内膜癌 K—ras基因突变 K—ras蛋白
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胃癌p53、p21 ras、nm23/NDPK基因表达及意义
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作者 杜少陵 黄文斌 +1 位作者 彭敦发 林鸿民 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 1999年第3期215-215,共1页
１材料与方法５５例胃癌标本均取自弋矶山医院外科根治手术标本，其中男４４例，女１１例。标本均经１０％福尔马林固定，石蜡包埋，切片厚度５μｍ。ｐ５３、ｎｍ２３、ｐ２１ｒａｓ单抗均购自福州迈新生物技术开发公司。采用免疫组化... １材料与方法５５例胃癌标本均取自弋矶山医院外科根治手术标本，其中男４４例，女１１例。标本均经１０％福尔马林固定，石蜡包埋，切片厚度５μｍ。ｐ５３、ｎｍ２３、ｐ２１ｒａｓ单抗均购自福州迈新生物技术开发公司。采用免疫组化ＳＰ法，按ＳＰ试剂盒说明书操作... 展开更多
关键词 胃肿瘤 p53基因 P21基因 ras基因 ras/NDPK
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p53与Ras协同及其在肿瘤发生中的作用 被引量：21
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作者 魏永永 侯静 +1 位作者 唐文如 罗瑛 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2012年第12期1513-1521,共9页
肿瘤发生是抑癌基因失活和原癌基因激活共同作用的结果。p53基因被认为是目前最重要的抑癌基因,50%以上的肿瘤中存在p53基因的点突变现象;而Ras基因是肿瘤中突变率较高的原癌基因,其突变率在某些肿瘤中高达30%-90%。研究发现,肿瘤发生... 肿瘤发生是抑癌基因失活和原癌基因激活共同作用的结果。p53基因被认为是目前最重要的抑癌基因,50%以上的肿瘤中存在p53基因的点突变现象;而Ras基因是肿瘤中突变率较高的原癌基因,其突变率在某些肿瘤中高达30%-90%。研究发现,肿瘤发生过程中抑癌基因p53与原癌基因Ras之间存在复杂的相互协同作用。根据目前的文献报道,p53与Ras之间的协同作用可以分为3种:第一,p53对Ras的调节作用;第二,Ras对p53的调节作用;第三,p53和Ras共同调控某些与肿瘤发生相关的关键基因。了解p53与Ras之间的3种调控作用将有助于我们进一步认识p53失活与Ras激活协同促进肿瘤发生的分子通路和机制,同时也将为癌症的个性化治疗和药物靶点的选择提供重要依据。因此,文章将对近年来所发现的p53与Ras的各种协同作用机制及其与肿瘤发生的关系进行概括和综述。 展开更多
关键词 P53 ras 协同作用 肿瘤发生
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