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柑桔素抑制CYP450 3A4活性并减轻异烟肼和利福平合用的肝细胞毒性
被引量：
7
1
作者
张志华
吴红海
+2 位作者
薛改
郭丁妮
侯艳宁
《中国药理学通报》
CAS
CSCD
北大核心
2009年第12期1619-1622,共4页
目的研究柑桔素对异烟肼和利福平导致肝毒性增加的防治作用及CYP3A4在其中的作用机制。方法将培养的QSG-7701人肝细胞培养液中分别加入异烟肼和利福平,同时加入不同剂量(1、5、25mg.L-1)的柑桔素后继续培养48h。分别收集药物处理后的培...
目的研究柑桔素对异烟肼和利福平导致肝毒性增加的防治作用及CYP3A4在其中的作用机制。方法将培养的QSG-7701人肝细胞培养液中分别加入异烟肼和利福平,同时加入不同剂量(1、5、25mg.L-1)的柑桔素后继续培养48h。分别收集药物处理后的培养液和细胞,将细胞裂解后,用比色法分别测定培养液和细胞裂解液中的乳酸脱氢酶的活性,计算细胞外和细胞内乳酸脱氢酶的比值。药物处理48h后,将细胞与CYP3A4作用底物咪达唑仑共同孵育2h,采用高效液相色谱质谱联用法测定咪达唑仑浓度的变化,计算细胞内CYP3A4的活性。结果与对照组比较,异烟肼和利福平合用使肝细胞乳酸脱氢酶释放增加,CYP3A4活性增强;5、25mg.L-1的柑桔素均可减弱异烟肼和利福平升高乳酸脱氢酶的作用,但未使其恢复正常水平;5mg.L-1的柑桔素还减弱了异烟肼和利福平合用导致CYP3A4活性增强的作用,但也未使其恢复正常水平。结论异烟肼和利福平合用对人肝细胞具有细胞毒性作用,柑桔素可以通过抑制其升高CYP3A4活性的作用而减轻肝细胞的损伤。
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关键词
异烟肼
利福平
柑桔素
qsg-7701肝细胞
肝
毒性
乳酸脱氢酶
细胞
色素酶
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职称材料
绿色荧光蛋白和HCV5′NCR调控荧光素酶双顺反子真核表达载体的构建及其在肝细胞中的表达
被引量：
2
2
作者
刘水平
谭德明
+1 位作者
侯周华
刘双虎
《湖南医科大学学报》
CSCD
北大核心
2003年第1期20-22,共3页
目的 :探讨绿色荧光蛋白 (greenfluorescentprotein ,GFP)和HCV 5′NCR(noncodingregion)调控荧光素酶双顺反子真核表达载体的构建及其在肝细胞中的表达。方法 :用基因重组技术 ,将真核表达载体pCMVNCRLuc的HCV5′NCR及其调控的荧光素...
目的 :探讨绿色荧光蛋白 (greenfluorescentprotein ,GFP)和HCV 5′NCR(noncodingregion)调控荧光素酶双顺反子真核表达载体的构建及其在肝细胞中的表达。方法 :用基因重组技术 ,将真核表达载体pCMVNCRLuc的HCV5′NCR及其调控的荧光素酶基因亚克隆至报告载体pEGFP C1的GFP基因下游 ,构建含GFP和HCV 5′NCR调控荧光素酶双顺反子的真核表达载体pGFPNCRLuc。用脂质体基因转染技术 ,将pGFPNCRLuc转染至肝细胞株QSG770 1。结果 :GFP和荧光素酶基因均得到高效表达 ,其荧光素酶表达强度与pCMVNCRLuc比较 ,差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ,GFP表达水平与pEGFP C1比较 ,差异无显著性 (P >0 .0 5 )。结论 :成功构建HCV和HCV 5′NCR调控荧光素酶双顺反子真核表达载体 ,HCV和荧光素酶基因在肝细胞内得到共表达。
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关键词
丙型
肝
炎
绿色荧光蛋白
荧光素酶
qsg-
7701
细胞
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职称材料
题名
柑桔素抑制CYP450 3A4活性并减轻异烟肼和利福平合用的肝细胞毒性
被引量：
7
1
作者
张志华
吴红海
薛改
郭丁妮
侯艳宁
机构
河北医科大学
白求恩国际和平医院药学部
出处
《中国药理学通报》
CAS
CSCD
北大核心
2009年第12期1619-1622,共4页
基金
全军"十五"医学科研基金资助项目(No01MB005)
文摘
目的研究柑桔素对异烟肼和利福平导致肝毒性增加的防治作用及CYP3A4在其中的作用机制。方法将培养的QSG-7701人肝细胞培养液中分别加入异烟肼和利福平,同时加入不同剂量(1、5、25mg.L-1)的柑桔素后继续培养48h。分别收集药物处理后的培养液和细胞,将细胞裂解后,用比色法分别测定培养液和细胞裂解液中的乳酸脱氢酶的活性,计算细胞外和细胞内乳酸脱氢酶的比值。药物处理48h后,将细胞与CYP3A4作用底物咪达唑仑共同孵育2h,采用高效液相色谱质谱联用法测定咪达唑仑浓度的变化,计算细胞内CYP3A4的活性。结果与对照组比较,异烟肼和利福平合用使肝细胞乳酸脱氢酶释放增加,CYP3A4活性增强;5、25mg.L-1的柑桔素均可减弱异烟肼和利福平升高乳酸脱氢酶的作用,但未使其恢复正常水平;5mg.L-1的柑桔素还减弱了异烟肼和利福平合用导致CYP3A4活性增强的作用,但也未使其恢复正常水平。结论异烟肼和利福平合用对人肝细胞具有细胞毒性作用,柑桔素可以通过抑制其升高CYP3A4活性的作用而减轻肝细胞的损伤。
关键词
异烟肼
利福平
柑桔素
qsg-7701肝细胞
肝
毒性
乳酸脱氢酶
细胞
色素酶
Keywords
isoniazid
rifampicin
naringenin
qsg-
7701
cell
hepatotoxicity
lactate dehydrogenase
cytochrome enzyme
分类号
R284.1 [医药卫生—中药学]
R322.47 [医药卫生—人体解剖和组织胚胎学]
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职称材料
题名
绿色荧光蛋白和HCV5′NCR调控荧光素酶双顺反子真核表达载体的构建及其在肝细胞中的表达
被引量：
2
2
作者
刘水平
谭德明
侯周华
刘双虎
机构
中南大学湘雅医院传染病研究所
出处
《湖南医科大学学报》
CSCD
北大核心
2003年第1期20-22,共3页
基金
湖南省科技攻关项目 (0 2ssy3 0 83 )
湖南省医药卫生科技项目 (2 0 0 0 0 0 1)
文摘
目的 :探讨绿色荧光蛋白 (greenfluorescentprotein ,GFP)和HCV 5′NCR(noncodingregion)调控荧光素酶双顺反子真核表达载体的构建及其在肝细胞中的表达。方法 :用基因重组技术 ,将真核表达载体pCMVNCRLuc的HCV5′NCR及其调控的荧光素酶基因亚克隆至报告载体pEGFP C1的GFP基因下游 ,构建含GFP和HCV 5′NCR调控荧光素酶双顺反子的真核表达载体pGFPNCRLuc。用脂质体基因转染技术 ,将pGFPNCRLuc转染至肝细胞株QSG770 1。结果 :GFP和荧光素酶基因均得到高效表达 ,其荧光素酶表达强度与pCMVNCRLuc比较 ,差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ,GFP表达水平与pEGFP C1比较 ,差异无显著性 (P >0 .0 5 )。结论 :成功构建HCV和HCV 5′NCR调控荧光素酶双顺反子真核表达载体 ,HCV和荧光素酶基因在肝细胞内得到共表达。
关键词
丙型
肝
炎
绿色荧光蛋白
荧光素酶
qsg-
7701
细胞
Keywords
hepatitis C
green fluorescent protein
luciferase
QSG
7701
cells
分类号
R346 [医药卫生—基础医学]
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
柑桔素抑制CYP450 3A4活性并减轻异烟肼和利福平合用的肝细胞毒性
张志华
吴红海
薛改
郭丁妮
侯艳宁
《中国药理学通报》
CAS
CSCD
北大核心
2009
7
在线阅读
下载PDF
职称材料
2
绿色荧光蛋白和HCV5′NCR调控荧光素酶双顺反子真核表达载体的构建及其在肝细胞中的表达
刘水平
谭德明
侯周华
刘双虎
《湖南医科大学学报》
CSCD
北大核心
2003
2
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职称材料
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