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黄芪-莪术-蚤休配伍调控PINK1/Parkin信号通路抑制小鼠结肠癌生长转移的研究 被引量:1
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作者 陈思 梁众擎 +5 位作者 苏婷婷 张慧兰 梁研 祁恒奕 陈怀祖 唐德才 《南京中医药大学学报》 北大核心 2025年第4期473-482,共10页
目的探讨黄芪-莪术-蚤休(芪-术-蚤)角药配伍基于PINK1/Parkin/EMT信号通路抑制结肠癌生长和转移的影响。方法30只BALB/c雄性小鼠,随机分为空白组、模型组、阳性对照组、芪-术-蚤高剂量组(5.85 g·kg^(-1))、芪-术-蚤低剂量组(2.925 ... 目的探讨黄芪-莪术-蚤休(芪-术-蚤)角药配伍基于PINK1/Parkin/EMT信号通路抑制结肠癌生长和转移的影响。方法30只BALB/c雄性小鼠,随机分为空白组、模型组、阳性对照组、芪-术-蚤高剂量组(5.85 g·kg^(-1))、芪-术-蚤低剂量组(2.925 g·kg^(-1)),每组6只,使用结肠癌CT26.WT细胞构建小鼠原位结肠癌模型。给药15 d后,取各组小鼠肿瘤、肝脏组织,HE病理染色评估肿瘤转移情况,透射电镜观察肿瘤组织线粒体自噬现象,Western blot、免疫组化(IHC)检测线粒体自噬相关蛋白PINK1、Parkin、p62、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ表达情况,Western blot、qPCR、IHC检测EMT相关E-cadherin、N-cadherin、Vimentin、Snail蛋白和mRNA表达情况。结果与模型组相比,给药组小鼠肿瘤体积明显变小、转移灶数目变少,肝脏组织发生改变,小鼠生长状态得到明显改善;芪-术-蚤给药组肿瘤组织线粒体发生了选择性自噬现象,伴随着自噬小体的产生;芪-术-蚤给药组影响了PINK1/Parkin通路介导的线粒体自噬生物学过程:PINK1、Parkin、p62、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ均有一定程度上调(P<0.05,P<0.01),且高剂量组效果优于低剂量组(P<0.05,P<0.01);芪-术-蚤给药组降低了EMT相关N-cadherin、Vimentin、Snail的蛋白含量与mRNA水平(P<0.05,P<0.01),同时增高了E-cadherin的蛋白与mRNA水平(P<0.05,P<0.01),且高剂量组均优于低剂量组(P<0.05,P<0.01)。结论芪-术-蚤角药配伍一定程度抑制结肠癌原位移植瘤小鼠模型肿瘤生长和转移,其机制可能是通过PINK1/Parkin信号通路扭转线粒体功能异常,抑制上皮-间质转化(EMT)过程,达到治疗结肠癌的作用。 展开更多
关键词 芪-术-蚤 线粒体自噬 pink1/Parkin信号通路 上皮-间质转化 结肠癌
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桃叶珊瑚苷通过PINK1/Parkin通路促进缺血性脑卒中大鼠线粒体自噬
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作者 李洁 李元 +5 位作者 周美云 邓炎尧 林芳波 万慧伟 宋炯 梁俊俊 《神经解剖学杂志》 北大核心 2025年第3期335-341,共7页
目的:探讨桃叶珊瑚苷(AU)调节PTEN诱导激酶蛋白1(PINK1)/细胞质E3-泛素连接酶(Parkin)信号通路对缺血性脑卒中(IS)大鼠海马线粒体自噬的影响。方法:通过大脑中动脉阻塞法(MCAO)建立IS大鼠模型,并随机分为IS组、低剂量AU组(AU-L)、中剂... 目的:探讨桃叶珊瑚苷(AU)调节PTEN诱导激酶蛋白1(PINK1)/细胞质E3-泛素连接酶(Parkin)信号通路对缺血性脑卒中(IS)大鼠海马线粒体自噬的影响。方法:通过大脑中动脉阻塞法(MCAO)建立IS大鼠模型,并随机分为IS组、低剂量AU组(AU-L)、中剂量AU组(AU-M)、高剂量AU组(AU-H)以及高剂量AU联合3-MA组(AU-H+3-MA),以不结扎的大鼠为Sham组,Zea Longa评分评估大鼠神经功能;TTC染色检测脑梗塞体积比;制备海马组织切片,透射电镜观察海马线粒体超微结构、免疫组化检测线粒体自噬蛋白-微管相关蛋白轻链3B(LC3B)、p62变化;TUNEL法检测海马组织凋亡;Western blot检测海马组织中PINK1/Parkin相关蛋白表达。结果:IS大鼠神经功能评分增加(P<0.05),TTC染色观察到脑梗死,同时观察到海马组织中线粒体自噬蛋白p62表达上调(P<0.05),LC3B表达下调(P<0.05),自噬小体数量减少(P<0.05),海马组织中细胞凋亡增加(P<0.05),海马组织中PINK1、ARKIN蛋白表达下调(P<0.05),AU干预后,可降低大鼠神经功能评分,减轻脑梗塞体积百分比,同时下调海马组织中p62阳性表达(P<0.05),上调LC3B阳性表达(P<0.05),增加自噬小体数量(P<0.05),降低海马组织中细胞凋亡(P<0.05),上调海马组织中PINK1、ARKIN蛋白表达(P<0.05),3-MA阻断了AU的治疗作用,加重大鼠神经损伤。结论:AU通过激活PINK1/Parkin信号通路,促进海马线粒体自噬,改善IS大鼠神经损伤。 展开更多
关键词 缺血性脑卒中(IS) PTEN诱导激酶蛋白1(pink1)/细胞质E3-泛素连接酶(Parkin)信号通路 线粒体自噬 桃叶珊瑚苷(AU) 大鼠
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基于PINK1/parkin通路介导线粒体自噬探讨冲和膏促进糖尿病溃疡创面愈合的机制 被引量:2
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作者 党赢 焦雨琦 +1 位作者 海日 师建平 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第2期338-347,共10页
目的:探讨冲和膏调控PTEN诱导激酶1(PINK1)/parkin通路介导线粒体自噬对糖尿病溃疡创面愈合的作用机制。方法:采用高糖高脂饲料、腹腔注射链脲佐菌素和皮肤缺损法构建糖尿病溃疡模型大鼠36只,随机分为模型组、冲和膏组和生长因子组,每... 目的:探讨冲和膏调控PTEN诱导激酶1(PINK1)/parkin通路介导线粒体自噬对糖尿病溃疡创面愈合的作用机制。方法:采用高糖高脂饲料、腹腔注射链脲佐菌素和皮肤缺损法构建糖尿病溃疡模型大鼠36只,随机分为模型组、冲和膏组和生长因子组,每组12只。另取12只大鼠构建普通创面模型作为正常组。正常组和模型组采用生理盐水清创,冲和膏组和生长因子组分别用冲和膏和生长因子涂敷创面。观察记录大鼠空腹血糖变化和创面愈合情况,分别于治疗后第7和14天取材。采用免疫组化法检测创面肉芽组织中白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、P62和III型胶原(COL3)的表达水平。电镜观察线粒体微结构并记录自噬体数量变化。免疫荧光、Western blot和RT-qPCR检测各组大鼠创面组织PINK1、parkin和微管相关蛋白1轻链3-II(LC3-II)表达。结果:与正常组比较,模型组、冲和膏组和生长因子组大鼠血糖在第7、14和28天均高于16.67 mmol/L,提示糖尿病大鼠造模成功。与正常组比较,模型组创面愈合率较低,IL-6、TNF-α和P62平均吸光度升高,COL3平均吸光度降低,单位面积自噬体数量增加,PINK1、parkin和LC3-II平均吸光度降低,PINK1、parkin和LC3-II的mRNA和蛋白表达水平降低。与模型组比较,冲和膏组和生长因子组创面愈合率升高,IL-6、TNF-α和P62平均吸光度降低,COL3平均吸光度升高,单位面积自噬体数量减少,PINK1、parkin和LC3-II平均吸光度升高,PINK1、parkin和LC3-II的mRNA和蛋白表达水平升高。结论:冲和膏可减轻糖尿病溃疡创面局部炎症反应,降低炎症因子IL-6和TNF-α水平,促进COL3表达,激活PINK1/parkin信号通路,促进创面组织线粒体自噬,从而加快创面愈合。 展开更多
关键词 冲和膏 糖尿病溃疡 创面愈合 线粒体自噬 pink1/parkin信号通路
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益气养阴化浊通络方通过调控miR-21a-5p/FoxO1/PINK1介导 的线粒体自噬减轻糖尿病肾病小鼠的足细胞损伤 被引量:1
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作者 郭克磊 李颖利 +6 位作者 宣晨光 侯紫君 叶松山 李林运 陈丽平 韩立 卞华 《南方医科大学学报》 北大核心 2025年第1期27-34,共8页
目的探讨益气养阴化浊通络方(YYHT)对高糖诱导小鼠肾足细胞(MPC5)损伤的保护作用及潜在机制。方法大鼠分别灌胃19、38、76 g/kg YYHT及生理盐水1周制备低、中、高浓度含药血清和空白血清。体外培养MPC5,分为对照组(5.5 mmol/L D-葡萄糖+... 目的探讨益气养阴化浊通络方(YYHT)对高糖诱导小鼠肾足细胞(MPC5)损伤的保护作用及潜在机制。方法大鼠分别灌胃19、38、76 g/kg YYHT及生理盐水1周制备低、中、高浓度含药血清和空白血清。体外培养MPC5,分为对照组(5.5 mmol/L D-葡萄糖+miR-21a-5p-inhibitor-NC+空白血清)、模型组(30 mmol/L D-葡萄糖+miR-21a-5p-inhibitor-NC+空白血清)、YYHT-L(30 mmol/L D-葡萄糖+miR-21a-5p-inhibitor-NC+低浓度含药血清)、YYHT-M(30 mmol/L D-葡萄糖+miR-21a-5p-inhibitor-NC+中浓度含药血清)、YYHT-H(30 mmol/L D-葡萄糖+NC+高浓度含药血清)、miR-21a-5p抑制剂组(30 mmol/L D-葡萄糖+miR-21a-5pinhibitor+空白血清)。qRT-PCR检测miR-21a-5p表达及FoxO1、PINK1、Parkin的mRNA表达,Western blotting检测足细胞标志蛋白(Nephrin、Podocin)及FoxO1、PINK1、Parkin蛋白表达,MDC染色检测自噬荧光。将MPC5分为阴性对照组(30 mmol/L D-葡萄糖+miR-21a-5p-NC+空白血清)、miR-21a-5p-mimic组(30 mmol/L D-葡萄糖+miR-21a-5p-mimic+空白血清)、YYHT-L(30 mmol/L D-葡萄糖+miR-21a-5p-mimic+低浓度含药血清)、YYHT-M(30 mmol/L D-葡萄糖+miR-21a-5pmimic+中浓度含药血清)、YYHT-H(30 mmol/L D-葡萄糖+miR-21a-5p-mimic+高浓度含药血清),荧光素酶报告基因实验检测miR-21a-5p/FoxO1转录调控,RIP检测miR-21a-5p与靶基因FoxO1结合。结果与对照组相比,模型组miR-21a-5p表达升高(P<0.05),FoxO1、PINK1、Parkin mRNA表达降低(P<0.05),FoxO1、PINK1、Parkin、Nephrin、Podocin蛋白表达及自噬荧光降低(P<0.05);与模型组相比,不同剂量YYHT含药血清及miR-21a-5p-inhibitor促进Nephrin及Podocin蛋白表达(P<0.05),抑制miR-21a-5p表达(P<0.05),增强FoxO1、PINK1、Parkin的mRNA和蛋白表达及自噬荧光(P<0.05)。与miR-21a-5p-NC组相比,miR-21a-5p-mimic组抑制FoxO1转录(P<0.05),促进miR-21a-5p与FoxO1的结合(P<0.05);与miR-21a-5p组相比,YYHT含药血清组促进FoxO1转录(P<0.05),抑制miR-21a-5p与FoxO1的结合(P<0.05)。结论益气养阴化浊通络方可能通过调节miR-21a-5p/FoxO1/PINK1介导的线粒体自噬,减轻高糖诱导的小鼠肾足细胞损伤。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 益气养阴化浊通络方 线粒体自噬 足细胞损伤 miR-21a-5p/FoxO1/pink1
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基于PGAM5/Drp1/PINK1/Parkin轴调控线粒体自噬探讨清解化攻方对急性胰腺炎大鼠肠黏膜屏障的保护作用 被引量:1
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作者 朱晓东 刘锟荣 +3 位作者 冯敏超 班莹 唐曦平 陈国忠 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第3期561-567,共7页
目的探究清解化攻方对重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)大鼠肠黏膜屏障保护作用的机制。方法构建SAP大鼠模型,设立假手术组、模型组、不同剂量清解化攻方给药组和阳性对照组。HE染色观察组织病理学变化;ELISA法检测大鼠... 目的探究清解化攻方对重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)大鼠肠黏膜屏障保护作用的机制。方法构建SAP大鼠模型,设立假手术组、模型组、不同剂量清解化攻方给药组和阳性对照组。HE染色观察组织病理学变化;ELISA法检测大鼠血清二胺氧化酶(diamine oxidase,DAO)、D-乳酸(D-lactic acid,D-LA)水平;透射电镜观察回肠组织线粒体情况;qRT-PCR、Western blot分别检测大鼠回肠组织中PGAM5、Drp1、PINK1、Parkin、LC3B mRNA和蛋白的表达。结果与假手术组相比,模型组大鼠胰腺和回肠组织出现明显病理改变,回肠组织线粒体结构异常、自噬小体数量减少;血清中DAO、D-LA含量上升(P<0.01);回肠组织中PGAM5、Drp1、PINK1、Parkin、LC3B mRNA和蛋白表达明显下降。与模型组相比,乌司他丁和清解化攻方各剂量组中的胰腺和回肠病理改善,回肠线粒体损伤减轻,自噬小体数量增多;血清中DAO、D-LA含量均有降低;回肠组织中PGAM5、Drp1、PINK1、Parkin、LC3B mRNA和蛋白表达明显上升。结论清解化攻方可能通过调控PGAM5/Drp1/PINK1/Parkin轴以提升肠上皮细胞线粒体自噬水平,从而改善肠上皮细胞的修复水平,发挥保护SAP肠黏膜屏障的效应。 展开更多
关键词 清解化攻方 PGAM5/Drp1/pink1/Parkin轴 线粒体自噬 重症急性胰腺炎 肠黏膜屏障 保护作用
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基于PINK1/Parkin信号通路探讨大补肝汤对焦虑大鼠前额叶皮质线粒体功能的影响
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作者 谭国伟 安耀荣 +2 位作者 黄仕琦 郭崇元 魏娜 《中成药》 北大核心 2025年第3期931-937,共7页
目的探讨大补肝汤对焦虑大鼠前额叶皮质线粒体功能的影响。方法大鼠随机分为空白组、模型组、帕罗西汀组(1.8 mg/kg)和大补肝汤高、中、低剂量组(13.2、6.6、3.3 g/kg),除空白组外,其余组大鼠均采用慢性不可预见性温和刺激法进行造模。... 目的探讨大补肝汤对焦虑大鼠前额叶皮质线粒体功能的影响。方法大鼠随机分为空白组、模型组、帕罗西汀组(1.8 mg/kg)和大补肝汤高、中、低剂量组(13.2、6.6、3.3 g/kg),除空白组外,其余组大鼠均采用慢性不可预见性温和刺激法进行造模。旷场实验、高架十字迷宫实验和明暗箱实验评估大鼠焦虑程度;以JC-1为荧光探针,在多功能酶标仪和激光共聚焦显微镜下检测前额叶皮质线粒体膜电位(MMP)水平;紫外分光光度计测定前额叶皮质ATP水平;DCFH-DA荧光探针结合多功能酶标仪测定前额叶皮质ROS水平;Western blot法检测大鼠前额叶皮质PINK1、Parkin、P62、LC3B、Mfn2蛋白表达;透射电镜下观察前额叶皮质线粒体超微形态结构。结果与模型组比较,大补肝汤高、中剂量组大鼠在旷场中总运动距离、中央区域移动距离和中央区域停留时间,十字迷宫中开放臂停留时间百分比和进入开放臂次数,明暗箱中明箱停留时间百分比和穿箱次数增加(P<0.05,P<0.01);前额叶皮质MMP和ATP水平升高(P<0.05,P<0.01),ROS水平降低(P<0.05,P<0.01);PINK1、Parkin、LC3BⅡ/Ⅰ和Mfn2蛋白表达升高(P<0.01),P62蛋白表达降低(P<0.01);线粒体肿胀及内部嵴破坏减轻,自噬体形成增多。结论大补肝汤可能通过调节PINK1/Parkin信号通路,增强线粒体功能和自噬等作用改善大鼠焦虑状态。 展开更多
关键词 大补肝汤 焦虑症 线粒体自噬 线粒体功能障碍 pink1/Parkin信号通路
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龟鹿二仙胶激活PINK1/Parkin介导线粒体自噬诱导成骨细胞分化
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作者 修禹 宋超 +6 位作者 张榕升 邓志博 戴晗豪 苏议斌 杨林海 罗骏 徐杰 《中国骨质疏松杂志》 北大核心 2025年第2期169-174,共6页
目的探究龟鹿二仙胶对MC3T3-E1细胞成骨分化及机制的影响。方法制备含龟鹿二仙胶含药血清,运用CCK-8法确定最适宜干预浓度和时间。将细胞分为胎牛血清组(FBS组)、经典诱导组(JDYD组)、空白血清组(KB组)、龟鹿二仙胶组(GL组)。使用WB检测... 目的探究龟鹿二仙胶对MC3T3-E1细胞成骨分化及机制的影响。方法制备含龟鹿二仙胶含药血清,运用CCK-8法确定最适宜干预浓度和时间。将细胞分为胎牛血清组(FBS组)、经典诱导组(JDYD组)、空白血清组(KB组)、龟鹿二仙胶组(GL组)。使用WB检测Runx2等成骨分化相关蛋白、COMPLEXⅠ~Ⅴ等线粒体功能相关蛋白,PINK1、Parkin等线粒体自噬相关蛋白表达情况;通过IF染色检测COL1A1、OCN等成骨分化相关蛋白表达;利用ALP和ARS染色检测成骨分化和矿化程度;通过激光共聚焦显微镜检测PINK1、Parkin与Mitotracker共定位情况。结果最适浓度和干预时间分别为10%和72 h(P<0.0001);GL组COL1A1、Runx2、OCN、COMPLEXⅡ~Ⅴ、PINK1、Parkin、LC3BⅠ和LC3BⅡ蛋白表达显著高于FBS组和KB组(P<0.05),与JDYD组持平;GL组COL1A1、Runx2、OCN的荧光强度高于FBS组和KB组,与JDYD组相当;GL组ALP和ARS染色阳性区域比例显著高于FBS组和KB组,与JDYD组持平;GL组PINK1、Parkin与Mitotracker的共定位程度显著高于FBS组和KB组,与JDYD组相近。结论龟鹿二仙胶通过激活PINK1/Parkin通路介导线粒体自噬,进而起到促进成骨细胞分化的作用。 展开更多
关键词 成骨细胞 龟鹿二仙胶 线粒体自噬 pink1 PARKIN
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功法静力性训练通过PINK1/Parkin通路调控T2DM小鼠骨骼肌线粒体自噬的作用机制
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作者 甘丽祯 吴霞 +4 位作者 陈沛 章志 陈哲炜 韦庆波 吴云川 《南京中医药大学学报》 北大核心 2025年第2期151-159,共9页
目的探讨功法静力性训练通过PTEN诱导的激酶1(PINK1)/帕金蛋白(Parkin)通路调控线粒体自噬在2型糖尿病(T2DM)骨骼肌胰岛素抵抗中的作用机制。方法采用高脂饮食联合链脲佐菌素(STZ)腹腔注射建立T2DM小鼠模型,随机分为模型组、二甲双胍组... 目的探讨功法静力性训练通过PTEN诱导的激酶1(PINK1)/帕金蛋白(Parkin)通路调控线粒体自噬在2型糖尿病(T2DM)骨骼肌胰岛素抵抗中的作用机制。方法采用高脂饮食联合链脲佐菌素(STZ)腹腔注射建立T2DM小鼠模型,随机分为模型组、二甲双胍组、有氧运动组和功法静力性训练组。通过检测血糖、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、糖化血红蛋白(HbA1c)、脂质代谢指标以及腓肠肌线粒体功能和PINK1、Parkin相关基因和蛋白表达,评估功法静力性训练的干预效果。结果功法静力性训练显著降低了T2DM小鼠的FBG、糖化血红蛋白及胰岛素抵抗指数,改善了脂质代谢,并增强了胰岛素敏感性,通过上调PINK1、Parkin的mRNA和蛋白表达,改善腓肠肌线粒体的结构和功能。结论功法静力性训练通过调控PINK1/Parkin通路,改善了T2DM小鼠骨骼肌线粒体功能和胰岛素抵抗。 展开更多
关键词 功法静力性训练 线粒体自噬 T2DM HOMA-IR HbA1c pink1 PARKIN
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基于PINK1/Parkin信号通路探讨莪术醇对肝星状细胞线粒体自噬的作用
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作者 肖华业 汪磊 +3 位作者 王佳慧 赵铁建 郑洋 段雪琳 《安徽医科大学学报》 北大核心 2025年第5期919-928,共10页
目的探究莪术醇对肝星状细胞线粒体自噬的作用机制及其抗肝纤维化的分子机制。方法将肝星状细胞分为空白组、模型组(脂多糖5 mg/L)、莪术醇低中高组(12.5、25、50 mg/L);噻唑兰(MTT)检测莪术醇对肝星状细胞活力的作用;细胞流式检测莪术... 目的探究莪术醇对肝星状细胞线粒体自噬的作用机制及其抗肝纤维化的分子机制。方法将肝星状细胞分为空白组、模型组(脂多糖5 mg/L)、莪术醇低中高组(12.5、25、50 mg/L);噻唑兰(MTT)检测莪术醇对肝星状细胞活力的作用;细胞流式检测莪术醇对肝星状细胞凋亡的作用;5,5′,6,6′-四氯-1,1′,3,3′-四乙基-咪唑碳花青碘化物(JC-1)检测线粒体膜电位;透射电镜检测莪术醇对线粒体形态和自噬小体的作用;荧光探针检测莪术醇对线粒体定位的影响;免疫印迹实验检测莪术醇对PTEN诱导假定激酶1(PINK1)、帕金森病蛋白(Parkin)、微管相关蛋白轻链3(LC3)、自噬相关蛋白(Beclin1)、线粒体内膜转位酶23(Timm23)、线粒体外膜易位酶20(Tomm20)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl2)、cleaved-半胱氨酸蛋白酶3(Caspase3)、α-平滑肌肌动蛋白(ɑ-SMA)、Ⅰ型胶原蛋白(CollagenⅠ)、Ⅲ型胶原蛋白(CollagenⅢ)蛋白表达的作用。结果与空白对照组比较,模型组细胞增殖率、Caspase3、Bcl2、LC3Ⅱ、Beclin1、PINK1、Parkin、ɑ-SMA、CollagenⅠ、CollagenⅢ蛋白均明显增加(P<0.01),线粒体与溶酶体共定位增多,线粒体自噬小体数量明显增多(P<0.01),而Timm23和Tomm20蛋白、线粒体膜电位均明显下降(P<0.01),细胞凋亡率下降,Bax蛋白表达下降。与模型组比较,莪术醇干预后,莪术醇低、中、高浓度组细胞增殖率、Bcl2、Timm23、Tomm20、ɑ-SMA、CollagenⅠ和CollagenⅢ蛋白表达明显下降(P<0.01),线粒体膜电位明显下降(P<0.01),而细胞凋亡率、Caspase3、Bax、LC3Ⅱ、Beclin1、PINK1和Parkin蛋白均明显增加(P<0.05),线粒体与溶酶体共定位增多,线粒体自噬小体数量明显增多(P<0.01)。结论莪术醇通过调控PINK1/Parkin信号通路介导的线粒体过度自噬,促进肝星状细胞凋亡,从而发挥改善肝纤维化的作用。 展开更多
关键词 莪术醇 肝纤维化 肝星状细胞 线粒体自噬 细胞凋亡 pink1/Parkin信号通路
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PINK1/Parkin信号通路介导的线粒体自噬在代谢相关脂肪性肝病中的作用及靶向治疗研究进展
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作者 朱胜金 朱小灯 +2 位作者 李开楊 杨梅 吴娴 《临床肝胆病杂志》 北大核心 2025年第8期1655-1661,共7页
代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)发病机制复杂,而线粒体自噬参与了MAFLD的发生发展,在肝脏代谢途径和信号网络中起着关键作用。线粒体自噬受多种途径的调控,同源性磷酸酶张力蛋白诱导激酶1(PINK1)/帕金蛋白(Parkin)途径被认为是调节线粒体自... 代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)发病机制复杂,而线粒体自噬参与了MAFLD的发生发展,在肝脏代谢途径和信号网络中起着关键作用。线粒体自噬受多种途径的调控,同源性磷酸酶张力蛋白诱导激酶1(PINK1)/帕金蛋白(Parkin)途径被认为是调节线粒体自噬的主要途径,PINK1/Parkin介导的线粒体自噬可调节脂质代谢、炎症及纤维化,缓解MAFLD的进展。本文综述了PINK1/Parkin介导的线粒体自噬在MAFLD中的作用及靶向治疗的研究进展,以期为防治MAFLD提供理论依据和思路。 展开更多
关键词 代谢相关脂肪性肝病 线粒体自噬 pink1/Parkin信号通路
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褪黑素通过PINK1/Parkin通路促进蛛网膜下腔出血大鼠线粒体自噬
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作者 宋伟龙 郝广志 +1 位作者 梁勇 董玉书 《神经解剖学杂志》 北大核心 2025年第4期507-511,共5页
目的:探讨褪黑素对蛛网膜下腔出血(SAH)早期大鼠脑组织中线粒体自噬的影响。方法:利用颈内动脉穿刺法制备大鼠SAH模型,通过腹腔注射法给予褪黑素进行治疗。术后24 h,通过改良Garcia评分和平衡木实验检测大鼠神经功能,利用商品化试剂盒... 目的:探讨褪黑素对蛛网膜下腔出血(SAH)早期大鼠脑组织中线粒体自噬的影响。方法:利用颈内动脉穿刺法制备大鼠SAH模型,通过腹腔注射法给予褪黑素进行治疗。术后24 h,通过改良Garcia评分和平衡木实验检测大鼠神经功能,利用商品化试剂盒检测脑组织中反应性活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)的含量,利用Western blot检测脑组织中PINK1/Parkin、微管相关蛋白1A/1B-轻链3(LC3)和p62表达变化。结果:与SAH组相比,褪黑素治疗组大鼠Garcia评分和平衡木实验评分增加(P<0.05);脑组织中降低ROS和MDA的含量减少(P<0.05),GSH的含量增加(P<0.05),PINK1和Parkin表达增加(P<0.05),LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ的比值增加(P<0.05),而p62表达下降(P<0.05)。结论:褪黑素通过PINK1/Parkin介导的线粒体自噬减轻蛛网膜下腔出血大鼠早期脑损伤。 展开更多
关键词 褪黑素 pink1/Parkin 线粒体自噬 蛛网膜下腔出血 早期脑损伤 大鼠
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驻景丸加减方含药血清调控PINK1/Parkin介导的线粒体自噬对加压诱导大鼠RGCs损伤模型的影响
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作者 高佳 刘红佶 +1 位作者 张丹 汪伟 《眼科新进展》 北大核心 2025年第5期342-347,364,共7页
目的观察驻景丸加减方含药血清对加压诱导大鼠视网膜神经节细胞(RGCs)损伤模型线粒体自噬及相关蛋白的影响。方法分别使用驻景丸加减方(剂量为10 mL·kg^(-1))和等量生理盐水灌胃雄性SD大鼠各10只制备驻景丸加减方含药血清和空白血... 目的观察驻景丸加减方含药血清对加压诱导大鼠视网膜神经节细胞(RGCs)损伤模型线粒体自噬及相关蛋白的影响。方法分别使用驻景丸加减方(剂量为10 mL·kg^(-1))和等量生理盐水灌胃雄性SD大鼠各10只制备驻景丸加减方含药血清和空白血清。分别予0、20、40、60、80 mmHg(1 kPa=7.5 mmHg)的压力体外加压培养大鼠RGCs损伤模型,根据加压实验结果,最终选取80 mmHg体外加压培养的大鼠RGCs损伤模型用于后续实验。将大鼠RGCs随机分为对照组(NG组,细胞不做任何处理)、模型组(MG组,损伤模型细胞且不做后续血清干预)、空白血清组(KB组,损伤模型细胞且使用空白大鼠血清干预)以及驻景丸加减方血清组(LVP组,损伤模型细胞且使用驻景丸加减方含药血清干预)。采用流式细胞仪检测干预前后大鼠RGCs凋亡情况;透射电镜观察各组大鼠RGCs线粒体形态;Western blot实验检测各组大鼠RGCs的PINK1、parkin、LC3 II/I以及p62蛋白表达情况。结果透射电镜观察显示,NG组细胞线粒体双膜结构完整,线粒体嵴分布均匀;MG组和KB组细胞可见线粒体双膜结构破坏,线粒体内大量空泡;LVP组细胞线粒体可见双膜结构,线粒体内空泡较MG组和KB组减少,形态基本和NG组细胞一致。流式细胞仪检测结果显示,NG组、MG组、KB组以及LVP组大鼠RGCs凋亡率分别为(4.25±0.55)%、(20.79±3.06)%、(30.07±3.23)%以及(11.42±0.16)%。与NG组相比,MG组大鼠RGCs凋亡率上升,差异有统计学意义(P<0.01);与MG组及KB组相比,LVP组大鼠RGCs凋亡率均下降,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。Western blot检测结果显示,与NG组相比,MG组大鼠RGCs的PINK1、Parkin以及LC3 II/I蛋白相对表达水平均上升,p62蛋白相对表达水平下降,差异均有统计学意义(均为P<0.01);与MG组及KB组相比,LVP组大鼠RGCs的PINK1、Parkin以及LC3 II/I蛋白相对表达水平均下降,p62蛋白相对表达水平均上升,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。结论驻景丸加减方含药血清可能通过调控PINK1/Parkin介导的线粒体自噬,抑制体外加压培养的大鼠RGCs线粒体自噬,发挥RGCs保护作用。 展开更多
关键词 驻景丸加减方 视网膜神经节细胞 含药血清 线粒体自噬 pink1/Parkin
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Evaluation of bio-efficacy of Metarhizium anisopliae against the pink bollworm Pectinophora gossypiella(Saunders),with insights into its colonization potential and insecticide compatibility
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作者 THAVKAR Snehal THUBE Shivaji +11 位作者 PANCHBHAI Pramod LAVHE Nandkishor PILLAI Tinni SHAH Vivek DESHMUKH Vrushali PANDIAN Thavaprakasa R. FAND Babasaheb TENGURI Prabhulinga NIKOSHE Akash PRIYANK Mhatre BEHERE Gajanan PRASAD Yenumula 《Journal of Cotton Research》 2025年第1期76-88,共13页
Background The pink bollworm(Pectinophora gossypiella,PBW)is a major cotton pest,causing economic losses by damaging seeds and fiber.Cotton growers typically use systemic and broad-spectrum insecticides for its manage... Background The pink bollworm(Pectinophora gossypiella,PBW)is a major cotton pest,causing economic losses by damaging seeds and fiber.Cotton growers typically use systemic and broad-spectrum insecticides for its manage-ment,which pose risks to human health and the environment.Consequently,there is a need for eco-friendly alterna-tives.This study evaluates the bio-efficacy of the entomopathogenic fungus Metarhizium anisopliae strain TMBMA1 against pink bollworm and assesses its compatibility with major insecticides.Additionally,to comprehend the dynam-ics of colonization and the infection processes of entomopathogenic fungi(EPF),scanning electron microscopy(SEM)of infected larvae was carried out.Result We challenged the second instar PBW larvae to eight different concentrations(1×10^(3) to 1×10^(10) conidia mL^(-1))of an M.anisopliae strain TMBMA1.The highest mortality(100%)occurred at the higher concentrations i.e.,1×109 and 1×10^(10) spores mL^(-1),while the lowest mortality rate(46.6%)was observed at 1×10^(3) spores mL^(-1) con-centration compared to control(3.33%).TMBMA1’s biocontrol efficacy was validated by Probit analysis,exhibiting an exceptionally low median lethal concentration(LC50)value of 7.1×10^(5).The comparative evaluation revealed that the M.anisopliae strain TMBMA1 performed excellently with insecticide[Cypermethrin 10%(volume fraction)emulsifiable concentrate(EC)at 1 mL·L^(-1) water]giving 100%mortality,both being superior to a commercial prod-uct of M.anisopliae(60%).According to SEM analysis,the EPF strain was profusely colonized on both the internal and external surfaces of PBW larvae.Compatibility studies with insecticides revealed>98%and>96%reduction in the sporulation of M.anisopliae due to the treatment of Emamectin Benzoate 1.5%(mass fraction)+Profenofos 35%(mass fraction)water dispersible granules(WDG)and Profenofos 50%EC,respectively.In contrast,Cypermethrin 10%EC,Emamectin Benzoate 5%(mass fraction)Soluble Granules and Neem Seed Kernel Extract(NSKE)0.15%(volume fraction)treatments reported lower reduction(11.45%,13.79%and 21.21%respectively)in spore production.Conclusion According to the current investigations,the M.anisopliae strain TMBMA1 exhibits high virulence against PBW and offers a promising eco-friendly solution for managing this pest.It shows significant potential to pro-liferate on both external and internal surfaces of PBW.This strain can be integrated into PBW management programs with chemical insecticides,improving pest control and lessening environmental impact. 展开更多
关键词 Bio-efficacy Compatibility Entomopathogenic fungi Metarhizium anisopliae pink bollworm SEM
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清肾颗粒对大鼠NRK-52E细胞转分化模型miR-23b和PINK1/Parkin通路的影响 被引量:5
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作者 金华 张叶青 +4 位作者 呼琴 张磊 陈诺 韩燕全 王亿平 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期162-170,共9页
目的 探讨TGF-β1诱导大鼠NRK-52E细胞转分化模型中miR-23b对PINK1/Parkin通路的靶向调节机制,并阐明清肾颗粒含药血清对NRK-52E细胞转分化的干预机理。方法 采用超高效液相色谱(UPLC)指纹图谱法对清肾颗粒进行全指纹图谱分析。构建TGF-... 目的 探讨TGF-β1诱导大鼠NRK-52E细胞转分化模型中miR-23b对PINK1/Parkin通路的靶向调节机制,并阐明清肾颗粒含药血清对NRK-52E细胞转分化的干预机理。方法 采用超高效液相色谱(UPLC)指纹图谱法对清肾颗粒进行全指纹图谱分析。构建TGF-β1诱导大鼠NRK-52E细胞转分化模型,转染siRNA后分为模拟物空载对照组、miR-23b-5p模拟物组、抑制剂空载对照组、miR-23b-5p抑制剂组,观察miR-23b-5p对PINK1表达量的影响。再将NRK-52E细胞分组为正常组、TGF-β1组、清肾颗粒组、miR-23b-mimic-NC组、miR-23b-mimic组、miR-23b-mimic+清肾颗粒组,Western blot法检测NRK-52E细胞中Pink1、Parkin、LC3Ⅱ、Beclin-1、P62、α-SMA蛋白表达,RT-qPCR法检测NRK-52E细胞中miR-23b-5p、Pink1、Parkin、Beclin-1、α-SMA mRNA的表达,双荧光素酶报告基因实验检测miR-23b-5p与PINK1的靶向关系。结果 UPLC指纹图谱法鉴定出清肾颗粒中11个活性成分。miR-23b-5p过表达后,PINK1 mRNA表达量也显著增加(P<0.05);而miR-23b-5p表达沉默后,PINK1 mRNA表达量也显著减少(P<0.05)。双荧光素酶报告显示,Rno-miR-23b-5p能显著下调Rno-PINK1-WT荧光素酶活性(P<0.05),但未能下调突变Rno-PINK1-mut荧光素酶活性(P>0.05)。清肾颗粒含药血清干预实验发现,TGF-β1组的miR-23b-5p、Pink1、Parkin、Beclin-1、LC3Ⅱ表达及LC3Ⅱ/Ⅰ比值均明显低于正常组,P62和α-SMA表达明显高于正常组(P<0.05)。清肾颗粒组和miR-23b-mimic组的miR-23b-5p、Pink1、Parkin、Beclin-1、LC3Ⅱ表达及LC3Ⅱ/Ⅰ比值均明显高于TGF-β1组,P62和α-SMA表达明显低于TGF-β1组(P<0.05)。miR-23b-mimic+清肾颗粒组的表现更优于miR-23b-mimic组(P<0.05)。结论 清肾颗粒能够上调NRK-52E细胞内miR-23b-5p表达,并通过增强PINK1/Parkin通路介导的线粒体自噬活性,抑制NRK-52E细胞转分化进程。 展开更多
关键词 miR-23b-5p pink1/Parkin信号通路 线粒体自噬 NRK-52E细胞 清肾颗粒 上皮细胞转分化
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清肾颗粒通过miR-4516/SIAH3/PINK1调节线粒体自噬而减轻大鼠肾纤维化 被引量:2
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作者 任克军 金华 +5 位作者 王东 茅燕萍 戴荣 程梦 王亿平 张磊 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期1479-1487,共9页
目的:明确清肾颗粒(QSG)通过微小RNA-4516(miR-4516)/SIAH3/PINK1调节线粒体自噬而减轻大鼠肾纤维化的作用机制。方法:将雄性SD大鼠随机分为3组,包括正常组、模型组和QSG组,每组10只,予QSG水溶液灌胃,每天1次,每次4 mL,连续给药8周。检... 目的:明确清肾颗粒(QSG)通过微小RNA-4516(miR-4516)/SIAH3/PINK1调节线粒体自噬而减轻大鼠肾纤维化的作用机制。方法:将雄性SD大鼠随机分为3组,包括正常组、模型组和QSG组,每组10只,予QSG水溶液灌胃,每天1次,每次4 mL,连续给药8周。检测各组大鼠血肌酐水平;苏木精-伊红(HE)和Masson染色检测各组大鼠肾脏病理损伤程度;Werstern blot检测各组大鼠肾脏组织中β-actin、PINK1、Parkin、SIAH3、VDAC1、Mfn1、Mfn2、OPA1、LC3B和P62蛋白表达水平;RT-qPCR检测大鼠肾脏组织中SIAH3的mRNA表达水平;透射电镜观察肾脏组织中线粒体损伤情况。制备QSG含药血清,转化生长因子β1(TGF-β1)诱导HK-2细胞纤维化模型,细胞分为:正常对照(NC)组、模型(MC)组、MC+miR-4516 mimics组、MC+miR-4516 NC+QSG组、MC+miR-4516 mimics+QSG组和MC+QSG组。CCK-8法检测各组细胞活力;Western blot检测各组细胞中E-cadherin和α-SMA蛋白表达水平;双萤光素酶报告基因实验验证miR-4516对SIAH3的调节;RT-qPCR检测miR-4516、SIAH3 mRNA和PINK1 mRNA的表达。结果:与模型组比较,QSG干预后大鼠肾组织及HK-2细胞纤维化减轻,SIAH3的mRNA表达水平显著降低(P<0.05),PINK1表达水平显著升高(P<0.05),肾组织自噬活跃,体外结果证实QSG可以提高miR-4516的表达水平,抑制SIAH3的mRNA表达进而促进HK-2细胞中PINK1表达,降低纤维化标志蛋白α-SMA蛋白的表达水平。结论:QSG可通过干预miR-4516水平而靶向调节SIAH3/PINK1轴,增强线粒体自噬,从而延缓大鼠肾纤维化的进展。 展开更多
关键词 清肾颗粒 微小RNA-4516 SIAH3/pink1轴 线粒体自噬 肾纤维化
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基于PINK1/Parkin途径探究绿原酸对泡沫细胞线粒体自噬-炎症反应的作用机制 被引量:7
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作者 于红红 杨韵琪 +3 位作者 罗培 俞琦 马玉玲 田维毅 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期914-920,共7页
目的探讨绿原酸(chlorogenic acid,CGA)通过同源性磷酸酶张力蛋白诱导激酶1(PINK1)/帕金森蛋白(Parkin)信号通路对ox-LDL诱导的泡沫细胞线粒体自噬及炎症反应的调控作用。方法将RAW264.7巨噬细胞分为正常(Control)组、模型(Model)组、CG... 目的探讨绿原酸(chlorogenic acid,CGA)通过同源性磷酸酶张力蛋白诱导激酶1(PINK1)/帕金森蛋白(Parkin)信号通路对ox-LDL诱导的泡沫细胞线粒体自噬及炎症反应的调控作用。方法将RAW264.7巨噬细胞分为正常(Control)组、模型(Model)组、CGA低剂量(CGA-L)组、中剂量(CGA-M)组、高剂量(CGA-H)组、CGA-H+Mdivi-1(CGA-H+Mdi)组。油红O法鉴定细胞泡沫化;CCK-8法确定CGA干预浓度;透射电镜观察细胞线粒体结构改变;ELISA检测IL-1β、IL-18、IFN-γ表达;qRT-PCR及免疫荧光标记法检测PINK1/Parkin线粒体自噬通路相关基因及蛋白表达。结果油红O染色显示泡沫细胞模型制备成功。与Model组相比,不同浓度CGA干预后细胞线粒体损伤明显减轻,诱导了PINK1、Parkin、p-Parkin、PHB2、LC3Ⅱ表达,抑制了TOMM20表达,以及降低了IL-1β、IL-18、IFN-γ的表达(P<0.05或P<0.01);与CGA-H组相比,CGA-H+Mdi组细胞线粒体损伤明显加重,抑制了PINK1、Parkin、p-Parkin、PHB2、LC3Ⅱ表达,诱导了TOMM20表达,以及增强了IL-1β、IL-18、IFN-γ表达(P<0.01)。结论CGA可通过调控PINK1/Parkin通路诱导泡沫细胞线粒体自噬以及抑制了促炎因子IL-1β、IL-18、IFN-γ过表达,这可能是CGA抗动脉粥样硬化机制之一。 展开更多
关键词 绿原酸 泡沫细胞 pink1/Parkin 线粒体自噬 炎症反应 动脉粥样硬化
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基于PINK1-Parkin线粒体自噬通路探讨海昆肾喜含药血清对N2a/APP695细胞的神经保护作用 被引量:5
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作者 孙妍华 季敬 +2 位作者 彭娇 何珊 付先军 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期461-468,共8页
目的研究海昆肾喜(haikun shenxi,HKSX)含药血清对N2a/APP695细胞的神经保护作用及机制。方法制备HKSX含药血清,高效薄层色谱(high performance thin layer chromatography,HPTLC)对其成分进行分析。应用含药血清干预N2a/APP695细胞,MT... 目的研究海昆肾喜(haikun shenxi,HKSX)含药血清对N2a/APP695细胞的神经保护作用及机制。方法制备HKSX含药血清,高效薄层色谱(high performance thin layer chromatography,HPTLC)对其成分进行分析。应用含药血清干预N2a/APP695细胞,MTT检测HKSX含药血清的细胞毒性;ELISA检测Aβ_(1-42)含量;JC-1法检测线粒体膜电位、DCFH-DA法检测活性氧(reactive oxygen species,ROS)、ATP检测试剂盒检测三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)评价线粒体功能;免疫印迹法(Western blot)检测PTEN诱导的激酶1(PTEN induced putative kinase 1,PINK1)、Parkin、p62、微管相关蛋白1轻链3(microtubule-associated-proteinlight chain-3,LC3)及p-Tau S396蛋白的表达;设置线粒体自噬抑制剂Mdivi-1干预组,Western blot检测PINK1、Parkin、p-Tau S396蛋白表达,ELISA检测Aβ_(1-42)含量,验证HKSX的神经保护作用是否与线粒体自噬密切相关。结果与模型对照组(MC)相比,HKSX低、中、高剂量组Aβ_(1-42)含量明显降低,高剂量组尤为明显(P<0.01);线粒体膜电位及ROS含量明显降低(P<0.01)、ATP含量升高(P<0.01);PINK1、Parkin(P<0.01)及LC3Ⅱ(P<0.01)的表达增加,而p62的表达降低(P<0.01),p-Tau S396蛋白亦降低(P<0.01);而Mdivi-1的干预,在很大程度上抑制了HKSX对PINK1、Parkin蛋白的活化(P<0.01)及对p-Tau S396和Aβ_(1-42)的清除(P<0.01),表明HKSX的神经保护作用依赖于PINK1-Parkin信号通路。结论HKSX能够提高线粒体自噬相关蛋白PINK1、Parkin蛋白的表达,激活线粒体自噬,提高线粒体功能,抑制Aβ及p-Tau S396蛋白在神经细胞中的沉积,发挥神经保护作用,从而起到防治AD的效果。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 海昆肾喜含药血清 化浊排毒 线粒体自噬 pink1-Parkin N2a/App695
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基于PINK1/MFN2/Parkin通路探讨金雀根和黄芪配伍对糖尿病肾病大鼠的影响 被引量:4
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作者 郭献炳 聂远 +3 位作者 许藏藏 赵阳 林健 丁英钧 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期3620-3628,共9页
目的探讨金雀根和黄芪配伍对糖尿病肾病(DKD)大鼠的影响。方法将SD大鼠随机分为正常组、模型组、恩格列净组、金雀根组、黄芪组、配伍组,每组10只。采用单侧切除肾脏联合腹腔注射链脲佐菌素(STZ)复制DKD大鼠模型,造模成功后灌胃相应剂... 目的探讨金雀根和黄芪配伍对糖尿病肾病(DKD)大鼠的影响。方法将SD大鼠随机分为正常组、模型组、恩格列净组、金雀根组、黄芪组、配伍组,每组10只。采用单侧切除肾脏联合腹腔注射链脲佐菌素(STZ)复制DKD大鼠模型,造模成功后灌胃相应剂量药物8周。第0、4、8周检测24 h尿微量白蛋白(24 h U-mALB);ELISA法检测Scr、BUN、CysC、MDA水平及SOD活性;荧光探针法检测肾组织ROS表达;HE、PAS、Masson、PASM-Masson染色观察肾组织病理结构改变;免疫组织化学法检测肾组织NOX4、Drp1、MFN2、P62表达;Western blot法检测肾组织PINK1、MFN2、Parkin、LC3-Ⅱ/Ⅰ、P62、p-Drp1蛋白表达。结果与模型组比较,各给药组大鼠24 h U-mALB、BUN、Scr、CysC水平均降低(P<0.01),肾组织病理性结构损伤改善;血清和组织MDA水平降低(P<0.01),SOD活性升高(P<0.01);肾组织PINK1、MFN2、Parkin、LC3-Ⅱ/Ⅰ蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01),p-Drp1、P62蛋白表达降低(P<0.01),其中配伍组作用优于单用药组(P<0.05,P<0.01)。结论金雀根和黄芪配伍可能是通过调控PINK1/MFN2/Parkin通路改善线粒体动力学,激活线粒体自噬,抑制氧化应激,减轻肾脏病理损伤,改善DKD大鼠肾功能。 展开更多
关键词 金雀根 黄芪 糖尿病肾病 线粒体动力学 线粒体自噬 pink1/MFN2/Parkin通路
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姜黄素通过PINK1/Parkin通路减轻OGD/R诱导的脑微血管内皮细胞损伤
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作者 覃玉群 赵建军 +3 位作者 王辉 温李滔 胡亚妮 付饶 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期593-600,共8页
目的:探究姜黄素激活PINK1/Parkin通路增强线粒体自噬,改善氧糖剥夺再灌注(OGD/R)引起内皮细胞损伤的作用机制。方法:建立小鼠脑微血管内皮细胞(BMECs)的OGD/R损伤模型,用不同浓度姜黄素处理内皮细胞,使用免疫荧光和透射电镜评估姜黄素... 目的:探究姜黄素激活PINK1/Parkin通路增强线粒体自噬,改善氧糖剥夺再灌注(OGD/R)引起内皮细胞损伤的作用机制。方法:建立小鼠脑微血管内皮细胞(BMECs)的OGD/R损伤模型,用不同浓度姜黄素处理内皮细胞,使用免疫荧光和透射电镜评估姜黄素对BMECs线粒体自噬的影响。细胞计数试剂盒8(CCK-8)、乳酸脱氢酶释放检测和跨内皮电阻值检测用于评估细胞增殖、损伤和屏障完整性。Western Blot检测姜黄素对PINK1/Parkin通路蛋白(LC-3 II/I、PINK1、Parkin及p62)表达的影响,采用Mdivi-1同时处理细胞,进一步确认线粒体自噬在姜黄素减轻OGD/R损伤中的作用。结果:姜黄素处理显著促进了线粒体自噬,并显著增加LC-3 II/I、PINK1和Parkin蛋白的表达(P<0.001),显著减少了p62蛋白的表达(P<0.001)。在OGD/R模型中,姜黄素显著提高了细胞增殖率(P<0.001),显著降低了乳酸脱氢酶释放(P<0.001),并显著改善了细胞屏障的电阻值(P<0.001)。而线粒体自噬抑制剂Mdivi-1可以逆转姜黄素的这些保护效果。结论:姜黄素通过激活PINK1/Parkin通路增强线粒体自噬,有效缓解BMECs在OGD/R条件下的细胞损伤。 展开更多
关键词 姜黄素 脑微血管内皮细胞 氧糖剥夺再灌注 线粒体自噬 pink1/Parkin通路
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Laboratory evaluation of toxicity of selected insecticides against egg and larval stages of cotton pink bollworm, Pectinophora gossypiella (Saunders) (Lepidoptera: Gelechiidae)
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作者 BUSNOOR Abhishek V. WADASKAR R.M. +5 位作者 FAND Babasaheb B. TAMBE V.J. PILLAI T. MAHULE D.J. NAGRARE V.S. PRASAD Y.G. 《Journal of Cotton Research》 CAS 2024年第1期15-28,共14页
Background The cryptic nature of pink bollworm Pectinophora gossypiella(Saunders)larvae enables its reduced vul-nerability to insecticidal control.Further,the development of resistance against Bacillus thuringiensis(B... Background The cryptic nature of pink bollworm Pectinophora gossypiella(Saunders)larvae enables its reduced vul-nerability to insecticidal control.Further,the development of resistance against Bacillus thuringiensis(Bt)toxins posed a serious threat to transgenic cotton cultivation.This necessitated determining the critical timing of spray applications on the control effectiveness.This study assessed the influence of egg age(freshly laid vs.three-day-old)and the loca-tion of larvae(directly exposed to the insecticide residues on the boll rind vs.burrowed inside the bolls)on insecticide control efficacy.Results The results revealed a significant decrease in the ovicidal activity of tested insecticides with an increase in the age of eggs from one day old to three days old(paired t-test,P<0.05).The larvae directly exposed to the insec-ticide residues on the boll rind were more susceptible(>80%mortality)than the larvae exposed after they had bur-rowed inside the bolls(<49%mortality).The inhibitory effects of tested insecticides on developmental biology were more pronounced in the experiment on pre-larval release insecticide treatment compared with insecticide treatment given post-larval release and entry inside the bolls.Conclusion Egg age influences the insecticide susceptibility,as does the larval location,directly exposed vs bur-rowed inside the bolls.Older eggs and the larvae that had burrowed inside the green bolls of cotton were relatively less susceptible to the insecticide treatments.The toxic effects of insecticides on egg and larval stages were primar-ily ephemeral.These findings are significant for devising a comprehensive strategy for pink bollworm management on a sustainable basis. 展开更多
关键词 Bioefficacy COTTON INSECTICIDES pink bollworm Pectinophora gossypiella Timings of spray
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