益气养阴通络方调控miR-885-5p/PTEN信号通路参与胶原诱导型关节炎模型大鼠细胞自噬-炎症的机制研究

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作者 张博纶 杨松楠 +6 位作者 鞠宝兆 高明利 姜泉 于静 赵夜雨 齐庆 杜立英 《辽宁中医杂志》 北大核心 2025年第3期182-189,I0004,F0003,共10页

目的通过体内实验探讨益气养阴通络方介导miR-885-5p/磷酸酶和紧张素同源物(PTEN)信号通路参与胶原诱导型关节炎(collagen induced arthritis,CIA)模型大鼠细胞自噬-炎症的作用机制。方法选取40只SD雄性大鼠随机分为4组,每组10只,分别... 目的通过体内实验探讨益气养阴通络方介导miR-885-5p/磷酸酶和紧张素同源物(PTEN)信号通路参与胶原诱导型关节炎(collagen induced arthritis,CIA)模型大鼠细胞自噬-炎症的作用机制。方法选取40只SD雄性大鼠随机分为4组,每组10只,分别为正常组(CTRL)、模型组(MOD)、益气养阴通络方组(TCM)、甲氨蝶呤组(MTX)。除CTRL组外,其余各组造模后分别接受相应的药物或灭菌注射用水灌胃,给药8周。①评价关节炎症状态:采用关节炎指数(arthritis index,AI)、关节肿胀度直观评价关节炎性状态,苏木精-伊红染色(hematoxylin-eosin,HE)评价关节病理,酶联免疫吸附(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法测定血清白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-18(interleukin-18,IL-18)水平评价炎性水平。②评价miR-885-5p/PTEN通路表达情况及细胞自噬表型:采用蛋白免疫印迹(Western blot,WB)检测大鼠滑膜组织PTEN及自噬标志蛋白LC3Ⅱ/Ⅰ、p62蛋白表达情况,实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qRT-PCR)测定组织miR-885-5p相对表达水平,透射电镜观察组织细胞自噬小体及溶酶体情况。结果①炎性水平方面:与MOD组比较,TCM组、MTX组均能够降低踝关节肿胀度、AI指数、IL-1β、IL-18水平,差异有统计学意义(P<0.05),同时改善踝关节滑膜组织病理学破坏;TCM与MTX的改善情况差异无统计学意义(P>0.05)。②miR-885-5p/PTEN通路表达情况及细胞自噬表型方面:与MOD组比较,TCM组、MTX组PTEN、LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达水平提高,miR-885-5p mRNA表达水平提高,p62蛋白表达下降,差异有统计学意义(P<0.05),电镜下自噬小体和溶酶体增多;与MTX组比较,TCM组各项结果相近,差异无统计学意义(P>0.05)。结论miR-885-5p/PTEN信号通路介导的细胞自噬是益气养阴通络方干预CIA大鼠的重要作用机制之一。 展开更多

关键词 益气养阴通络方 类风湿关节炎 细胞自噬 miR-885-5p pten信号通路

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益气活血汤通过miR-21/PTEN信号通路抑制肺癌细胞恶性生物学行为 被引量：5

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作者 杨国良 胡丹丹 +1 位作者 徐一凯 楼黎明 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2020年第5期512-518,共7页

目的:探讨益气活血汤(Yiqi Huoxue decoction)对肺癌细胞恶性生物学行为的抑制作用及其机制。方法:以不同浓度益气活血汤含药血清(5%、10%、15%)处理人肺癌A549细胞,CCK-8(Cell Counting Kit-8)法、Transwell小室实验、流式细胞术、West... 目的:探讨益气活血汤(Yiqi Huoxue decoction)对肺癌细胞恶性生物学行为的抑制作用及其机制。方法:以不同浓度益气活血汤含药血清(5%、10%、15%)处理人肺癌A549细胞,CCK-8(Cell Counting Kit-8)法、Transwell小室实验、流式细胞术、Western blot法和定量逆转录聚合酶链式反应(qRT-PCR)法研究益气活血汤含药血清对细胞增殖、迁移和侵袭能力、细胞凋亡、第10染色体同源丢失性磷酸酶-张力蛋白(phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten,PTEN)蛋白和miR-21表达的影响。结果:与无药血清组相比较,不同剂量的益气活血汤含药血清处理后,A549细胞存活率降低、迁移和侵袭能力下降;细胞凋亡率上升、细胞内PTEN mRNA及其蛋白表达增加、miR-21表达下降,且10%含药血清组的效果最佳。转染miR-21 mimics后,A549细胞中miR-21表达上调,PTEN蛋白表达下调;10%含药血清处理后PTEN蛋白表达上调。结论:益气活血汤可有效抑制人肺癌A549细胞恶性细胞生物学行为,且可能与miR-21/PTEN信号通路的调控有关。 展开更多

关键词 益气活血汤 miR-21/pten信号通路 肺癌细胞 恶性生物学行为 抑制作用 机制

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基于PTEN/PI3K/Akt信号通路探讨糖通饮对糖尿病肾病大鼠足细胞损伤的保护作用 被引量：5

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作者 杨红 潘艳伶 +3 位作者 陈洪民 伏红颖 唐露 凌湘力 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期2182-2188,共7页

目的探讨糖通饮对糖尿病肾病(DN)大鼠足细胞损伤的保护作用。方法高脂高糖饮食联合链脲佐菌素(STZ)多次注射建立DN大鼠模型,并随机分为模型组、厄贝沙坦组(13.5mg/kg)和糖通饮低、中、高剂量组(930、1860、3720mg/kg),另设置正常组,各... 目的探讨糖通饮对糖尿病肾病(DN)大鼠足细胞损伤的保护作用。方法高脂高糖饮食联合链脲佐菌素(STZ)多次注射建立DN大鼠模型,并随机分为模型组、厄贝沙坦组(13.5mg/kg)和糖通饮低、中、高剂量组(930、1860、3720mg/kg),另设置正常组,各组灌胃给予相应剂量药物,每天1次,连续8周。检测各组大鼠空腹血糖(FBG)、24h尿蛋白(24-hUP)、血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)水平,HE染色观察各组大鼠肾组织病理形态学改变,透射电子显微镜观察肾足细胞超微结构变化,RT-qPCR法检测肾组织PTEN、PI3K、Akt、nephrin、podocin、CD2APmRNA表达,Westernblot法检测肾组织PTEN、PI3K、Akt、p-Akt、nephrin、podocin、CD2AP蛋白表达。结果与模型组比较,糖通饮各剂量组FBG、24-hUP、Scr、BUN水平降低(P<0.05,P<0.01),肾组织病理形态和足细胞超微结构得到改善,PTEN、nephrin、podocin、CD2APmRNA和蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01),p-Akt蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01);糖通饮中、高剂量组PI3K、AktmRNA和蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01)。结论糖通饮对DN大鼠肾组织足细胞有保护作用,其机制可能与调节PTEN/PI3K/Akt信号通路有关。 展开更多

关键词 糖通饮 糖尿病肾病 足细胞 pten/PI3K/Akt信号通路

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基于PINK1/Parkin信号通路探讨黄芪散改善阿尔茨海默病大鼠海马突触可塑性的机制

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作者 张运辉 袁云川 +4 位作者 杨梦琳 伍大华 刘霞 杨昆 程妍 《天然产物研究与开发》 北大核心 2025年第4期612-623,共12页

本研究旨在探究黄芪散对阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)大鼠模型中突触可塑性的影响,并分析其潜在机制。SPF级雄性SD大鼠50只,随机分为正常组(normal group,Norm)、模型组(model group,Mod)、黄芪散低剂量组(Huangqisan low dos... 本研究旨在探究黄芪散对阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)大鼠模型中突触可塑性的影响,并分析其潜在机制。SPF级雄性SD大鼠50只,随机分为正常组(normal group,Norm)、模型组(model group,Mod)、黄芪散低剂量组(Huangqisan low dose group,HQS-L;1.2 g/kg)、黄芪散高剂量组(Huangqisan high dose group,HQS-H;4.8 g/kg)及阳性对照组(positive group,Pos),每组10只。除正常组外,其余组双侧海马注射β淀粉样蛋白25-35造模。采用Morris水迷宫实验检测大鼠学习记忆功能;Nissl染色检测大鼠海马组织神经元损伤情况;JC-1探针流式细胞术检测海马组织线粒体膜电位水平;透射电镜观察大鼠海马区神经元和突触超微结构;ELISA法检测大鼠海马组织炎症因子白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平;流式细胞术检测海马活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平;蛋白免疫印迹(Western blot,WB)法检测大鼠海马中PTEN诱导激酶1(PTEN-induced kinase 1,PINK1)、帕金蛋白(Parkin E3 ubiquitin protein ligase,Parkin)、微管相关蛋白1A/1B-轻链3(microtuble-associated protein light chain 3,LC3B)、泛素结合蛋白p62(ubiquitin-binding protein p62,p62)、动力相关蛋白1(dynmin-related protein 1,Drp1)、线粒体融合素1(mitofusion 1,Mfn1)、线粒体融合素2(mitofusion 1,Mfn2)、Nod样受体蛋白3(NOD-like receptor protein 3,NLRP3)、生长相关蛋白43(growth-associated protein 43,GAP43)、N-甲基-D-天冬氨酸受体2B亚基(N-methyl-D-aspartate receptor(NMDAR)subunit 2B,NR2B)、突触后致密蛋白95(postsynaptic dense protein95,PSD95)、突触素(synaptosin,SYP)、脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)蛋白表达。与Norm组比较,Mod组大鼠学习记忆功能显著降低(P<0.01),海马组织神经元胞内尼氏体减少或消失,海马区的神经元和突触超微结构出现明显的病理改变,线粒体膜电位明显降低,线粒体结构受损,自噬溶酶体形成,海马组织IL-1β、IL-6、TNF-α含量显著升高(P<0.01),ROS水平明显升高(P<0.01),PINK1、Parkin、LC3B、Mfn1、Mfn2、GAP43、NR2B、PSD95、SYP、BDNF蛋白表达降低(P<0.05),而p62、Drp1、NLRP3蛋白表达显著升高(P<0.01);与Mod组比较,HQS-L组、HQS-H组和Pos组能显著改善AD大鼠的学习记忆功能,主要表现为逃避潜伏期缩短、穿过平台的次数增加(P<0.05,P<0.01);海马组织神经元胞内尼氏体增多,海马区的神经元和突触超微结构受损减轻,线粒体膜电位明显升高,线粒体自噬显著增多;海马组织IL-1β、IL-6、TNF-α含量明显降低(P<0.05,P<0.01),ROS水平明显降低(P<0.01),PINK1、Parkin、LC3B、Mfn1、Mfn2、GAP43、NR2B、PSD95、SYP、BDNF的蛋白表达显著升高,而p62、Drp1、NLRP3的蛋白表达显著降低(P<0.05,P<0.01)。黄芪散改善AD大鼠突触可塑性的机制可能与其激活海马中PINK1-Parkin通路促进线粒体自噬,改善线粒体功能,降低ROS水平,抑制NLRP3炎症小体的活化有关。 展开更多

关键词 黄芪散 阿尔茨海默病 线粒体自噬 pten诱导激酶1/帕金蛋白信号通路 NLRP3炎症小体

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黄芩清热除痹胶囊通过PTEN/PI3K/AKT信号通路改善痛风性关节炎大鼠的炎症反应及尿酸、脂质代谢失衡 被引量：6

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作者 张先恒 刘健 +3 位作者 韩琦 陈一鸣 丁香 陈晓露 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期1450-1458,共9页

目的探究黄芩清热除痹胶囊(HQC)对痛风性关节炎(GA)大鼠炎症反应及尿酸、脂质代谢的影响,并探讨其可能机制。方法随机将60只SD大鼠分为6组:正常组,模型组,HQC低、中、高剂量组,秋水仙碱组(n=10);以单钠尿酸盐注射右踝关节腔进行GA大鼠造... 目的探究黄芩清热除痹胶囊(HQC)对痛风性关节炎(GA)大鼠炎症反应及尿酸、脂质代谢的影响,并探讨其可能机制。方法随机将60只SD大鼠分为6组:正常组,模型组,HQC低、中、高剂量组,秋水仙碱组(n=10);以单钠尿酸盐注射右踝关节腔进行GA大鼠造模,HQC低、中、高剂量组及秋水仙碱组予相应剂量药物灌胃,模型组予等量生理盐水,连续7 d。造模后4、8、24、48、72 h检测各组大鼠足趾肿胀度;HE染色法进行滑膜组织学分析;ELISA检测血清中白细胞介素(IL)-10、IL-18、肿瘤坏死因子(TNF)-α、转化生长因子(TGF)-β1、脂联素(APN)、瘦素(LP)、抵抗素(RS)、内脂素(VF)的表达,检测滑膜中APN、LP、RS、VF的表达;生化法检测血清中高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、血尿酸(BUA)的水平;RT-qPCR检测滑膜中磷酸酶与紧张素同源物(PTEN)、磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(AKT)mRNA的表达;Western blotting检测PTEN、PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT蛋白表达。结果与正常组比较,模型组足趾肿胀度升高(P<0.05),且在48 h达到高峰;HE染色显示大量炎性细胞浸润和滑膜组织增生;TNF-α、TGF-β1、IL-18、TC、TG、LP、RS、VF、BUA、p-PI3K、p-AKT的表达增加(P<0.05),IL-10、APN、HDL-C、PTEN的表达降低(P<0.05)。与模型组比较,HQC和秋水仙碱可降低TNF-α、TGF-β1、IL-18、TC、TG、LP、RS、VF、BUA、p-PI3K、p-AKT的表达(P<0.05),升高IL-10、APN、HDL-C、PTEN的表达(P<0.05),减轻滑膜组织病理损伤,改善足趾肿胀度。结论HQC可改善GA大鼠炎症反应及尿酸、脂质代谢失衡,可能与抑制PTEN/PI3K/AKT信号通路有关。 展开更多

关键词 痛风性关节炎 黄芩清热除痹胶囊 炎症 尿酸代谢 脂质代谢 pten/PI3K/AKT信号通路

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新风胶囊对关节炎模型大鼠PTEN/PI3K/AKT信号通路及血小板活化的影响 被引量：3

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作者 黄传兵 万磊 +1 位作者 刘健 刘磊 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第12期1422-1426,1432,共6页

目的:观察新风胶囊对佐剂关节炎(AA)大鼠PTEN/PI3K/AKT通路及血小板活化的影响。方法:将大鼠随机分为正常对照(NC)组、模型对照(MC)组、PI3K阻滞剂LY294002(LY294002)组、新风胶囊(XFC)组,每组6只构建AA大鼠模型,每组给药30 d(NC、MC组... 目的:观察新风胶囊对佐剂关节炎(AA)大鼠PTEN/PI3K/AKT通路及血小板活化的影响。方法:将大鼠随机分为正常对照(NC)组、模型对照(MC)组、PI3K阻滞剂LY294002(LY294002)组、新风胶囊(XFC)组,每组6只构建AA大鼠模型,每组给药30 d(NC、MC组给予等体积生理盐水),流式细胞术检测血小板微粒标志物,电镜观察血小板超微结构,ELISA法检测血清细胞因子水平,免疫组化、RT-qPCR法检测腹主动脉PDGF,免疫印迹法检测血小板细胞PTEN/PI3K/AKT蛋白变化。结果:电镜观察发现,NC组血小板超微结构完整,胞质α颗粒、线粒体均匀散在分布;MC组血小板结构破坏明显,欠规整,胞质α颗粒、线粒体显著减少;LY294002组血小板细胞外形不规整,少量伪足伸出,胞质可见α颗粒、线粒体分布;XFC组血小板呈椭圆形,状规整,胞质中α颗粒、线粒体较MC组明显增多。与NC组相比,MC组血小板活化物PMPs及血小板参数(PLT、PCT)显著升高(P<0.01);血清VEGF、HIF-1α、TNF-α表达明显升高,ES、IL-10表达降低(P<0.01);MC组腹主动脉PDGF及PDGF mRNA表达升高(P<0.01);血小板细胞PI3K、AKT、p-AKT、BCL-2蛋白表达升高,PTEN、BAD蛋白表达降低(P<0.01)。与MC组相比,LY294002组、XFC组PMPs、PLT、PCT、VEGF、HIF-1α、TNF-α、PDGF及血小板细胞PI3K、p-AKT、BCL-2蛋白水平显著降低,血清ES、IL-10水平及PTEN、BAD蛋白升高(P<0.05或P<0.01)。与LY294002组相比,XFC组血清TNF-α水平降低(P<0.05)。结论:新风胶囊通过调节PTEN/PI3K/AKT信号通路平衡改善AA大鼠血小板活化。 展开更多

关键词 佐剂关节炎 血小板活化 新风胶囊 pten/PI3K/AKT信号通路 血小板微粒

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EYA1通过调控PTEN/PI3K/AKT信号通路抑制胃癌SGC-7901细胞的恶性生物学行为 被引量：13

7

作者 朱红亚 罗子俨 +1 位作者 李平昴 刘佳佳 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期287-292,共6页

目的:探讨EYA1(eyes absent 1)通过调控PTEN/PI3K/AKT信号通路抑制胃癌SGC-7901细胞的恶性进展及其相关机制。方法:收集2016年6月至2018年6月陆军军医大学附属西南医院全军普通外科中心29例胃癌组织及其癌旁组织标本,采用Wb和q PCR实验... 目的:探讨EYA1(eyes absent 1)通过调控PTEN/PI3K/AKT信号通路抑制胃癌SGC-7901细胞的恶性进展及其相关机制。方法:收集2016年6月至2018年6月陆军军医大学附属西南医院全军普通外科中心29例胃癌组织及其癌旁组织标本,采用Wb和q PCR实验检测胃癌组织和癌旁组织中EYA1 mRNA和蛋白的表达水平。人胃癌细胞株SGC-7901培养完成后,采用过表达EYA1质粒或siRNA干扰质粒转染胃癌SGC-7901细胞;分别采用MTT、流式细胞术、划痕愈合和Transwell实验检测胃癌SGC-7901细胞的增殖、凋亡、迁移和侵袭能力。结果:胃癌组织中EYA1 m RNA和蛋白表达水平较癌旁组织均明显降低(P<0.01);过表达EYA1可明显提高SGC-7901细胞的增殖、迁移和侵袭能力(均P<0.05)、抑制细胞凋亡(P<0.05)。过表达EYA1可明显促进PTEN的表达、抑制PI3K/AKT通路的激活(均P<0.05或P<0.01);但在PTEN干扰后以上作用均受到了明显抑制(均P<0.05或P<0.01)。结论:EYA1可通过促进PTEN的表达抑制PI3K/AKT信号通路,从而抑制胃癌SGC-7901细胞的恶性生物学行为。 展开更多

关键词 EYA1 pten/PI3K/AKT信号通路 胃癌 SGC-7901细胞 增殖 凋亡 迁移 侵袭

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Notch/PTEN/AKT信号通路在跑台运动减轻db/db小鼠肾纤维化中的作用及机制研究 被引量：4

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作者 牛梦竹 朱悦 +2 位作者 张源源 高原 寇现娟 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期863-873,共11页

目的:探讨运动对2型糖尿病模型db/db小鼠肾损伤的保护作用及机制。方法:将8周龄的雄性db/db小鼠随机分为4组:db/db组(n=8)、db/db+跑台运动(Exe)组(n=7)、db/db+Exe+Notch抑制剂二苯并氮䓬(DBZ)组(n=7)和db/db+DBZ组(n=6);同月龄雄性m/m... 目的:探讨运动对2型糖尿病模型db/db小鼠肾损伤的保护作用及机制。方法:将8周龄的雄性db/db小鼠随机分为4组:db/db组(n=8)、db/db+跑台运动(Exe)组(n=7)、db/db+Exe+Notch抑制剂二苯并氮䓬(DBZ)组(n=7)和db/db+DBZ组(n=6);同月龄雄性m/m小鼠作为阴性对照(Con)组(n=10)。db/db+DBZ组和db/db+Exe+DBZ组小鼠进行DBZ干预(灌胃8周,每周5 d,0.04 mg/kg),db/db+Exe组和db/db+Exe+DBZ组小鼠进行跑台运动(运动8周,每周5 d;db/db+Exe+DBZ组小鼠在灌胃2 h后进行运动)。HE染色和PAS染色评价肾组织形态学变化;Masson染色观察肾组织纤维化程度;试剂盒检测血尿素氮(BUN)和血清肌酐(SCr)水平;Western blot检测肾组织纤维化指标、Notch/PTEN/AKT信号通路相关蛋白和自噬相关蛋白的表达。结果:(1)与Con组相比,db/db组小鼠体重和血糖显著升高(P<0.01),运动干预后显著降低(P<0.05)。(2)与Con组相比,db/db组小鼠BUN和SCr水平显著升高(P<0.01),组织学染色显示肾组织损伤加重,运动干预后BUN和SCr水平均显著降低(P<0.01),肾组织损伤减轻。(3)Western blot结果显示,与db/db组相比,db/db+Exe组I型胶原(Col-I)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达显著减少(P<0.05),Col-Ⅲ和转化生长因子β_(1)(TGF-β_(1))表达有下降趋势,免疫荧光显示小鼠肾脏中α-SMA、Col-I和纤连蛋白荧光染色阳性信号显著减弱;db/db+DBZ组TGF-β_(1)蛋白表达下降(P<0.01);db/db+Exe+DBZ组Col-I、α-SMA、Col-Ⅲ和TGF-β_(1)蛋白表达有下降趋势,但差异无统计学意义。(4)与db/db组相比,db/db+Exe组和db/db+DBZ组Notch1、Hes1和Hey1表达水平及p-AKT/AKT比值均显著降低(P<0.05),PTEN蛋白表达上调(P<0.05),而db/db+Exe+DBZ组Notch1、Hes1、Hey1和p-AKT/AKT蛋白表达无显著差异,PTEN蛋白显著升高(P<0.01)。(5)与db/db组相比,db/db+Exe组和db/db+DBZ组LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值显著升高(P<0.01),p62表达显著减少(P<0.01);db/db+Exe+DBZ组LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值升高(P<0.01),p62表达无显著差异。(6)与db/db+DBZ组相比,db/db+Exe组Hey1蛋白下调(P<0.05);与db/db+Exe组相比,db/db+Exe+DBZ组PTEN蛋白上调(P<0.01)。结论:运动减轻db/db小鼠肾功能损伤和肾纤维化,其机制可能与其抑制Notch/PTEN/AKT信号通路而促进细胞自噬有关。 展开更多

关键词 糖尿病肾病 肾纤维化 跑台运动 Notch/pten/AKT信号通路 自噬

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miR-190b通过PTEN/PI3K/AKT信号通路对肾母细胞瘤细胞SK-NEP-1增殖、迁移和凋亡的影响 被引量：5

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作者 张剑春 陶涛 刘俊启 《郑州大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2021年第2期226-231,共6页

目的:探讨miR-190b通过PTEN/PI3K/AKT信号通路对肾母细胞瘤细胞SK-NEP-1增殖、迁移和凋亡的影响。方法:采用qRT-PCR法检测miR-190b在肾母细胞瘤和相应的癌旁正常组织(n=20)中的表达,免疫组化法检测组织中PTEN、PI3K、p-AKT蛋白的表达。T... 目的:探讨miR-190b通过PTEN/PI3K/AKT信号通路对肾母细胞瘤细胞SK-NEP-1增殖、迁移和凋亡的影响。方法:采用qRT-PCR法检测miR-190b在肾母细胞瘤和相应的癌旁正常组织(n=20)中的表达,免疫组化法检测组织中PTEN、PI3K、p-AKT蛋白的表达。TargetScan预测miR-190b与PTEN是否具有靶向关系,并采用双荧光素酶报告实验进行验证。SK-NEP-1细胞分为4组:空白对照组,不进行任何处理;miR-对照(NC)组,转染miR-NC质粒;miR-190b模拟物组,转染miR-190b模拟物质粒;miR-190b抑制剂组,转染miR-190b抑制剂质粒;48 h后,qRT-PCR法检测细胞中miR-190b的表达;细胞集落形成实验检测细胞增殖能力;Transwell小室法检测各组细胞的侵袭、迁移能力;Annexin V-FITC/PI染色法检测细胞凋亡;Western blot法检测细胞中PTEN、PI3K、AKT、p-AKT蛋白表达。结果:与癌旁正常组织相比,肾母细胞瘤组织中miR-190b表达上调,PTEN阳性细胞百分比下降,PI3K和p-AKT阳性细胞百分比上升(P<0.05)。miR-190b可靶向负调节PTEN的表达。与空白对照组和miR-NC组相比,miR-190b模拟物组中miR-190b表达水平上升,细胞增殖、迁移和侵袭能力提高,凋亡率下降(P<0.05);miR-190b抑制剂组中miR-190b的表达水平下降,增殖能力、迁移和侵袭能力下降,凋亡率上升(P<0.05)。与空白对照组和miR-NC组相比,miR-190b模拟物组中PTEN蛋白表达下调,而PI3K和p-AKT/AKT上调(P<0.05);miR-190b抑制剂组PTEN蛋白表达上调,PI3K和p-AKT/AKT下调(P<0.05)。结论:miR-190b通过调控PTEN/PI3K/AKT信号通路影响肾母细胞瘤细胞的增殖、迁移和凋亡。 展开更多

关键词 miR-190b pten/PI3K/AKT信号通路 肾母细胞瘤 SK-NEP-1细胞 增殖 迁移 凋亡

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槲皮素通过PTEN/PI3K/JNK信号通路减轻小鼠RAW264.7巨噬细胞炎症 被引量：21

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作者 祝珊珊 谭博文 +4 位作者 秦飞 李杰 陈丹 陆灵松 蔡艺煌 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期510-519,共10页

目的:探讨槲皮素(quercetin,Que)对细菌脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的小鼠巨噬细胞炎症模型的抗炎效应及其与第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源蛋白(phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten,PTEN)/磷... 目的:探讨槲皮素(quercetin,Que)对细菌脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的小鼠巨噬细胞炎症模型的抗炎效应及其与第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源蛋白(phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten,PTEN)/磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)信号通路联合抗炎的效果和机制。方法:以小鼠巨噬细胞RAW264.7为研究对象。采用CCK-8实验确认0~100μmol/L Que的安全实验浓度。将细胞分为对照组、LPS炎症细胞模型组(LPS组)和不同浓度的Que处理LPS炎症细胞模型组(Que组)。Griess法检测各组细胞内一氧化氮(nitric oxide,NO)的分泌;ELISA法检测各组细胞上清液中白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)、IL-6和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的表达;RT-qPCR、Western blot和免疫荧光法检测Que对各组细胞内PTEN/PI3K和c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)信号通路蛋白的调节作用;利用PI3K抑制剂LY294002及PTEN外源过表达质粒探索Que与PI3K/PTEN的联合抗炎作用。结果:(1)对比LPS组,Que呈浓度依赖性地降低RAW264.7细胞内NO的分泌(P<0.05);(2)Que能显著降低LPS引起的iNOS、IL-1β、IL-6及TNF-α的mRNA表达(P<0.05);(3)与LPS组相比,Que组PTEN蛋白表达显著升高(P<0.05),p-PI3K和p-AKT及p-JNK的蛋白水平显著下降(P<0.05);(4)LY294002的作用证实Que在RAW264.7细胞内抑制炎症反应与调控PI3K信号通路有关;(5)PTEN过表达实验证实PTEN可增强Que在RAW264.7细胞内的抗炎作用。结论:(1)Que在体外培养的小鼠RAW264.7细胞内具有抗炎活性,其机制与活化PTEN的表达、阻断PI3K/AKT及JNK信号通路有关。(2)PTEN可增强Que在RAW264.7细胞内的抗炎能力。 展开更多

关键词 槲皮素 巨噬细胞 炎症 pten/PI3K/JNK信号通路

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电针调控杏仁核神经信号通路对创伤后应激障碍大鼠恐惧消退的影响 被引量：1

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作者 宋凯 张虹 《世界中医药》 北大核心 2024年第23期3619-3624,3631,共7页

目的:探究电针对创伤后应激障碍(PTSD)大鼠恐惧消退的干预作用,以及对杏仁核含WW结构域的E3泛素蛋白连接酶2(WWP2)/抑癌基因磷酸酶和张力蛋白同源蛋白(PTEN)/蛋白激酶B(AKT)信号通路关键蛋白及突触可塑性蛋白突触素(SYN)、生长相关蛋白-... 目的:探究电针对创伤后应激障碍(PTSD)大鼠恐惧消退的干预作用,以及对杏仁核含WW结构域的E3泛素蛋白连接酶2(WWP2)/抑癌基因磷酸酶和张力蛋白同源蛋白(PTEN)/蛋白激酶B(AKT)信号通路关键蛋白及突触可塑性蛋白突触素(SYN)、生长相关蛋白-43(GAP-43)表达的影响。方法:雄性斯泼累格·多雷(SD)大鼠被随机分为空白组、模型组、电针组,每组8只。采用增强的连续单一应激法构建PTSD模型,随后电针治疗21 d,通过旷场实验、场景化条件化恐惧反应实验、蛋白免疫印迹实验、免疫共沉淀实验、免疫组织化学实验评价电针的干预效应。结果:与空白组比较,模型组大鼠活动距离、穿越中央格数量及直立次数均少(P<0.05),造模成功;与模型组比较,电针组大鼠上述指标均改善(P<0.05)。与模型组比较,电针组大鼠在恐惧消退训练期和恐惧重建检测阶段大鼠的僵直时间百分比低(P<0.05)。与空白组比较,模型组大鼠杏仁核WWP2、磷酸化AKT蛋白表达低(P<0.05),PTEN蛋白表达高(P<0.05)。电针组上述蛋白表达变化逆转(P<0.05),PTEN与WWP2的结合能力上升。与空白组比较,模型组大鼠杏仁核组织中SYN、GAP-43蛋白阳性表达低(P<0.05),电针组杏仁核组织中SYN、GAP-43蛋白阳性表达高(P<0.05)。结论:电针可有效改善PTSD大鼠的自主活动和探索行为,促进恐惧记忆的消退,以上作用与杏仁核WWP2/PTEN/AKT信号通路的调控及突触可塑性有关。 展开更多

关键词 创伤后应激障碍 恐惧记忆 杏仁核 电针 杏仁核含WW结构域的E3泛素蛋白连接酶2(WWP2)/抑癌基因磷酸酶和张力蛋白同源蛋白(pten)/蛋白激酶B(AKT)信号通路 突触可塑性 突触可塑性蛋白突触素 生长相关蛋白-43

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糖尿病大鼠肾组织中PTEN/AKT/mTOR通路对自噬的调控作用 被引量：15

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作者 吴德佩 肖瑛 +4 位作者 张莹莹 曾令萍 石明隽 王圆圆 郭兵 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第11期2015-2019,共5页

目的:观察糖尿病大鼠肾组织中PTEN和自噬水平的变化,探讨糖尿病肾病中PTEN/AKT/m TOR通路对自噬的调控机制。方法:将SD大鼠随机分为正常对照组(NC组)和糖尿病组(DM组),每组各8只。用链脲佐菌素复制DM大鼠模型。于成模后10周处死大鼠后... 目的:观察糖尿病大鼠肾组织中PTEN和自噬水平的变化,探讨糖尿病肾病中PTEN/AKT/m TOR通路对自噬的调控机制。方法:将SD大鼠随机分为正常对照组(NC组)和糖尿病组(DM组),每组各8只。用链脲佐菌素复制DM大鼠模型。于成模后10周处死大鼠后测定相应生化指标和肾脏指数,免疫组化观察肾小管上皮细胞PTEN蛋白的表达部位;Western blotting法检测肾组织LC3、PTEN及PTEN/AKT/m TOR通路的变化;realtime PCR检测肾组织PTEN的mRNA表达水平。结果:DM组的血糖、24 h尿蛋白量和肾脏指数均显著高于NC组(P<0.05)。与NC组相比,DM组大鼠肾组织的LC3I和LC3II水平明显降低(P<0.05)。PTEN主要分布于肾小管上皮细胞中,DM组PTEN蛋白的表达水平明显低于NC组(P<0.05)。DM大鼠肾组织中,PTEN/AKT/m TOR通路的活性增高。结论:糖尿病大鼠肾脏组织中细胞自噬水平下降,而参与自噬调控的PTEN/AKT/m TOR通路活性升高,提示其自噬水平的变化可能受到PTEN/AKT/m TOR通路的调节。 展开更多

关键词 自噬 糖尿病肾病 pten/AKT/mTOR信号通路

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参白解毒方显著抑制小鼠结直肠腺瘤的形成及癌变:基于PTEN/PI3K/AKT通路 被引量：14

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作者 刘见荣 沈卫星 +8 位作者 程海波 范旻旻 肖君 徐长亮 谭佳妮 赖岳阳 余成涛 孙东东 李柳 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第10期1452-1461,共10页

目的 探讨参白解毒方(SBJDF)对结直肠腺瘤形成及癌变的影响及其对PTEN/PI3K/AKT信号通路的调控作用。方法 将4周龄的雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组(10只)、AOM/DSS模型组(20只)、参白解毒方低剂量组(14 g/kg,10只)和参白解毒方高剂量组... 目的 探讨参白解毒方(SBJDF)对结直肠腺瘤形成及癌变的影响及其对PTEN/PI3K/AKT信号通路的调控作用。方法 将4周龄的雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组(10只)、AOM/DSS模型组(20只)、参白解毒方低剂量组(14 g/kg,10只)和参白解毒方高剂量组(42 g/kg,10只)。除对照组外,其余各组采用AOM/DSS诱导小鼠结直肠腺瘤癌变模型,处理组于造模中给予参白解毒方灌胃干预。比较各组小鼠的生存率、体质量和生存状态,观察肠道组织腺瘤形成及癌变等病理情况,免疫组化检测肠道组织PTEN/PI3K/AKT信号通路相关分子的表达。结果 参白解毒方干预后小鼠的肿瘤发生率、数量和体积均显著低于AOM/DSS模型组,且高剂量的参白解毒方抑制效果更佳。HE病理切片结果显示模型组已形成腺癌,而参白解毒方可以抑制腺瘤的形成及癌变,参白解毒方低剂量组小鼠肠道同时存在腺瘤低级别瘤变和高级别瘤变,参白解毒方高剂量组小鼠肠道以正常粘膜组织为主,仅发现局部少量腺瘤低级别瘤变。机制研究发现模型组血浆中miRNA-222表达高于空白组(P<0.05),用药各组miRNA-222的表达量较模型组下调(P<0.01);小鼠肠道组织免疫组化结果显示,与AOM/DSS模型组相比,参白解毒方处理后PTEN、p-PTEN、GSK-3β表达上调,且在低剂量组、高剂量组表达有依次递增趋势;p-GSK-3β、PI3K、AKT、p-AKT、β-catenin、c-myc、CyclinD1、Survivin表达下调,且在低剂量组、高剂量组表达呈递减趋势。结论 参白解毒方可以显著抑制小鼠结直肠腺瘤形成及癌变,其作用机制可能与调控miRNA-222及影响PTEN/PI3K/AKT信号通路有关。 展开更多

关键词 参白解毒方 结直肠腺瘤 癌变 miRNA-222 pten/PI3K/AKT信号通路 AOM/DSS小鼠模型

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长链非编码RNA KUCG1通过MAGEA11调节PTEN/AKT/mTOR途径促进ccRCC舒尼替尼的耐药性 被引量：5

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作者 汪浩洋 毛正发 +4 位作者 邹元章 卢俅 董迪 姚勤 陈兵海(指导) 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期180-185,共6页

目的:探究长链非编码RNA(lncRNA)KUCG1在肾癌舒尼替尼耐药中的作用。方法:qPCR检测舒尼替尼耐药的肾癌细胞KUCG1表达变化。CCK-8、侵袭实验和流式细胞术分析KUCG1对肾癌细胞增殖、侵袭、凋亡和耐药性的影响。Western blot分析KUCG1对PTE... 目的:探究长链非编码RNA(lncRNA)KUCG1在肾癌舒尼替尼耐药中的作用。方法:qPCR检测舒尼替尼耐药的肾癌细胞KUCG1表达变化。CCK-8、侵袭实验和流式细胞术分析KUCG1对肾癌细胞增殖、侵袭、凋亡和耐药性的影响。Western blot分析KUCG1对PTEN/AKT/mTOR通路的影响。qPCR检测KUCG1周围基因变化,并研究MAGEA11对肾癌细胞生物学行为的影响。结果:与正常肾癌细胞相比,耐药的肾癌细胞KUCG1表达明显下降。体外试验结果显示,KUCG1表达下调后细胞增殖、侵袭和耐药性增强,凋亡受抑制。KUCG1表达下调可抑制PTEN表达,激活AKT/mTOR通路。KUCG1下调可通过上调其周围MAGEA11表达,抑制PTEN表达,激活AKT/mTOR通路。MAGEA11下调后肾癌细胞增殖、侵袭能力下降,凋亡增强。结论:KUCG1表达下调通过上调MAGEA11表达调节PTEN/AKT/mTOR通路,促进ccRCC舒尼替尼耐药,有望成为ccRCC分子靶向药物耐药的预后标志物和潜在治疗靶点。 展开更多

关键词 肾透明细胞癌(ccRCC) 长链非编码RNA KUCG1 舒尼替尼 MAGEA11 pten/AKT/mTOR信号通路

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高强度聚焦超声波通过调控miR-1297/PTEN分子轴抑制胰腺癌细胞的增殖与迁移 被引量：2

15

作者 陈坚 裴峰 徐周敏 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第10期1034-1041,共8页

目的:探讨高强度聚焦超声波(high intensity focused ultrasound,HIFU)通过miR-1297/PTEN分子轴抑制胰腺癌细胞增殖和迁移的作用机制。方法:HIFU作用于体外培养的胰腺癌PANC-1细胞1、2和3 s,采用CCK-8法、Transwell小室法和Annexin V-FI... 目的:探讨高强度聚焦超声波(high intensity focused ultrasound,HIFU)通过miR-1297/PTEN分子轴抑制胰腺癌细胞增殖和迁移的作用机制。方法:HIFU作用于体外培养的胰腺癌PANC-1细胞1、2和3 s,采用CCK-8法、Transwell小室法和Annexin V-FITC/PI双染流式细胞术分别检测HIFU对PANC-1细胞增殖、迁移和凋亡的影响;用qPCR和Western blotting法分别检测HIFU对PANC-1细胞miR-1297和PTEN表达的影响,用双荧光素酶报告基因验证miR-1297与PTEN的靶向关系。通过转染miR-1297 inhibitor和PTEN-siRNA,采用Western blotting法检测HIFU对Akt磷酸化的影响。结果:随着HIFU作用时间的延长,对胰腺癌PANC-1细胞增殖和迁移能力的抑制作用不断增强,并促进细胞凋亡(均P<0.01),抑制PANC-1细胞中miR-1297的表达和促进PTEN的表达(均P<0.05或P<0.01);同时,mi R-1297靶向作用PTEN并下调其表达水平。HIFU显著抑制Akt的磷酸化水平(P<0.05或P<0.01)。结论:HIFU通过下调miR-1297抑制PTEN的表达并阻断Akt信号通路,进而抑制胰腺癌发生发展的进程。 展开更多

关键词 胰腺癌 高强度聚焦超声波 miR-1297 pten/Akt信号通路 增殖 迁移

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盐霉素通过下调miR-221抑制乳腺癌MCF-7细胞增殖的实验观察 被引量：3

16

作者 韩晓翠 李百隆 +6 位作者 于立辉 卢颖 毛俊 王波 沈洁 毛利民 宋波 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第9期962-967,共6页

目的探讨盐霉素抑制乳腺癌细胞和乳腺癌干细胞增殖与microRNA-221(miR-221)及其调控的PTEN/PI3K/Akt信号通路的关系。方法脂质体转染miR-221模拟物至乳腺癌MCF-7细胞,盐霉素(1μmol/L)处理后检测细胞增殖能力和乳腺球形成能力。筛选miR-... 目的探讨盐霉素抑制乳腺癌细胞和乳腺癌干细胞增殖与microRNA-221(miR-221)及其调控的PTEN/PI3K/Akt信号通路的关系。方法脂质体转染miR-221模拟物至乳腺癌MCF-7细胞,盐霉素(1μmol/L)处理后检测细胞增殖能力和乳腺球形成能力。筛选miR-221稳转MCF-7细胞,构建裸鼠荷瘤模型,给予盐霉素腹腔注射治疗。实时荧光定量PCR(real-time quantitative PCR,RT-qPCR)检测细胞和皮下瘤组织中miR-221和PTEN mRNA水平,Western blot法检测PTEN、p-Akt以及ALDH1蛋白表达。结果 RT-qPCR结果显示盐霉素(1μmol/L)可明显降低MCF-7细胞中内源性miR-221表达水平(P <0. 05)。与miR-221组相比,Sal-miR-221组乳腺球体积明显变小,数量明显减少(117±9. 4 vs 180±15. 6,P <0. 05);RT-qPCR显示miR-221表达水平明显降低(P <0. 05),PTEN mRNA水平则显著升高(P <0. 05);Western blot结果显示PTEN蛋白表达增高,p-Akt和ALDH1蛋白表达降低。Sal-miR-221组裸鼠异体移植瘤体积呈明显减小趋势;瘤组织内miR-221表达明显低于对照组(P <0. 05),而PTEN mRNA表达明显高于对照组(P <0. 05);PTEN蛋白表达亦明显升高,p-Akt和ALDH1蛋白则降低。结论体内外实验结果表明盐霉素抑制乳腺癌细胞和乳腺癌干细胞增殖,可能是通过下调miR-221促进PTEN表达,抑制PI3K/Akt信号通路实现的。 展开更多

关键词 乳腺肿瘤 MIR-221 盐霉素 干细胞 pten/PI3K/Akt信号通路

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miR-214介导慢性淋巴细胞白血病对氟达拉滨耐药的作用研究 被引量：4

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作者 邹志建 孙鸿丽 +1 位作者 沈云峰 周新 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期1395-1401,共7页

目的:探讨miR-214在慢性淋巴细胞白血病(CLL)细胞对氟达拉滨耐药中的作用及机制。方法:选择2014年08月-2018年07月P本院血液科收治对氟达拉滨(Flu)耐药的CLL患者和健康受试者各10例,采用RTPCR法测定单个核细胞中miR-214表达水平。将CLL... 目的:探讨miR-214在慢性淋巴细胞白血病(CLL)细胞对氟达拉滨耐药中的作用及机制。方法:选择2014年08月-2018年07月P本院血液科收治对氟达拉滨(Flu)耐药的CLL患者和健康受试者各10例,采用RTPCR法测定单个核细胞中miR-214表达水平。将CLL患者原代细胞分为空白对照组(control group)、阴性对照组(miR-214-NC group)和miR-214转染组(miR-214-ASO group)。转染病毒24 h后与Flu共同培养48 h,测定细胞增殖和凋亡情况,以及PTEN和PI3K/AKT信号通路下游相关基因和蛋白表达水平。结果:CLL患者单个核细胞miR-214的表达水平较健康受试者显著升高(P<0.05);miR-214转染组细胞miR-214表达水平显著降低(P<0.05);miR-214转染组细胞在Flu浓度为3、10和30μmol/L时的吸光度显著降低(P<0.05);Flu浓度为10 mmol/L时miR-214转染组细胞的凋亡率显著增高(P<0.05),PTEN和BAD m RNA水平显著增高(P<0.05),MDM2和NF-κB m RNA水平显著降低(P<0.05),PTEN和p-BAD蛋白水平显著增高(P<0.05),MDM2和NF-κB蛋白水平显著降低(P<0.05)。结论:抑制miR-214可以提高耐药的CLL细胞对氟达拉滨的敏感性,这种作用可能与其促进细胞凋亡有关,并且与其调节PTEN/AKT信号通路下游分子表达有关。 展开更多

关键词 慢性淋巴细胞白血病 miR-214 氟达拉滨 耐药 pten/AKT信号通路

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miR-221在H_2O_2诱导的大鼠心肌细胞损伤中的作用及机制研究 被引量：8

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作者 符丽珍 黄茂芹 +2 位作者 劳之勇 肖孟生 朱德康 《中国比较医学杂志》 北大核心 2017年第5期83-88,共6页

目的探讨miR-221在过氧化氢(H_2O_2)诱导的大鼠心肌细胞(H9c2)损伤中的作用及机制研究。方法 MTT法检测不同浓度H_2O_2对H9c2细胞的损伤作用,RT-PCR法检测miR-221表达量。通过Lipofectamine2000将miR-221 inhibitor及阴性对照转入H9c2... 目的探讨miR-221在过氧化氢(H_2O_2)诱导的大鼠心肌细胞(H9c2)损伤中的作用及机制研究。方法 MTT法检测不同浓度H_2O_2对H9c2细胞的损伤作用,RT-PCR法检测miR-221表达量。通过Lipofectamine2000将miR-221 inhibitor及阴性对照转入H9c2心肌细胞,并将实验分为4组,正常对照组,模型对照组(H_2O_2组),阴性对照组(H_2O_2+阴性对照组),抑制组(H_2O_2+miR-221 inhibitor组)。MTT法检测细胞活力,吖啶橙染色检测细胞凋亡情况,Western blot检测Bax,Bcl-2,10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源的基因蛋白(PTEN)及p-蛋白激酶(AKT)表达。结果 0、25、50、100、200、400μmol/L H_2O_2对H9c2细胞活力的抑制作用逐渐加强,其中200μmol/L H_2O_2对细胞活力抑制程度适中,因此作为后续诱导剂量。与正常对照组比较,模型对照组及阴性对照组中miR-221表达量显著上调(P<0.01),H9c2细胞活力降低(P<0.01),细胞凋亡率显著提高(P<0.01),Bax及PTEN表达量上调(P<0.01),Bcl-2及p-AKT表达量下调(P<0.01)。与模型对照组及阴性对照组比较,抑制组中miR-221表达量显著下调(P<0.01),H9c2细胞活力提高(P<0.01),细胞凋亡率显著降低(P<0.01),Bax及PTEN表达量下调(P<0.01),Bcl-2及p-AKT表达量上调(P<0.01)。结论 miR-221低表达能显著抑制H_2O_2诱导的H9c2心肌细胞氧化应激损伤,与调控PTEN/AKT信号通路有关。 展开更多

关键词 MIR-221 H9C2心肌细胞 氧化应激 凋亡 pten/AKT信号通路

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基于体内外实验探讨蒙药七味清肝散对大鼠肝纤维化的作用及机制 被引量：1

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作者 高晓阳 金蓉 +3 位作者 颜羽昕 张春艳 赵晓璐 马月宏 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第11期2046-2054,共9页

目的:探讨蒙药七味清肝散在大鼠肝纤维化(hepatic fibrosis,HF)模型及肝星状细胞(HSC-T6)中的作用及机制。方法:30只雄性Wistar大鼠随机分为对照组、模型组及低剂量(135 mg/kg)、中剂量(270 mg/kg)和高剂量(405 mg/kg)七味清肝散组,每组... 目的:探讨蒙药七味清肝散在大鼠肝纤维化(hepatic fibrosis,HF)模型及肝星状细胞(HSC-T6)中的作用及机制。方法:30只雄性Wistar大鼠随机分为对照组、模型组及低剂量(135 mg/kg)、中剂量(270 mg/kg)和高剂量(405 mg/kg)七味清肝散组,每组6只。模型组和各给药组大鼠灌胃50%四氯化碳(CCl4)溶液(2 mL/kg),同时各给药组每天予以相应剂量的七味清肝散灌胃8周。采用全自动生化分析仪检测肝血清生化指标[丙氨酸转氨酶(ALT),天冬氨酸转氨酶(AST)和碱性磷酸酶(ALP)]及羟脯氨酸(HYP)含量;HE和Masson染色观察肝组织损伤情况;Western blot检测肝组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、I型胶原蛋白(collagen type I,Col I)、磷酸酶与张力蛋白同源物(PTEN)、PI3K及Akt蛋白表达水平。将HSC-T6细胞分组并进行miR-21模拟剂(mimics)/抑制剂(inhibitor)转染,MTT法检测细胞活力;RT-qPCR检测HSC-T6细胞中miR-21的表达水平,及细胞转染后对α-SMA、Col I、PTEN、PI3K和Akt mRNA表达水平的影响;Western blot检测HSC-T6细胞中α-SMA、Col I、PTEN、PI3K和Akt的蛋白表达水平。结果:不同剂量的七味清肝散能改善肝功能,并减轻肝纤维化程度;与模型组相比,各剂量给药组的细胞A值显著降低(P<0.05,P<0.01)。七味清肝散显著下调HSC-T6细胞中miR-21表达(P<0.01);miR-21mimics显著升高α-SMA、Col I、PI3K和Akt的mRNA表达水平(P<0.01),下调PTEN的mRNA表达(P<0.05),而miR-21 inhibitor使上述指标mRNA表达水平显著逆转(P<0.05)。七味清肝散处理后大鼠肝组织和HSC-T6细胞中α-SMA、Col I、PI3K及Akt蛋白水平下调,PTEN蛋白水平上调(P<0.05)。结论:蒙药七味清肝散可能通过下调miR-21影响PTEN/PI3K/Akt信号通路来减轻大鼠的肝纤维化水平。 展开更多

关键词 七味清肝散 肝纤维化 微小RNA-21 pten/PI3K/Akt信号通路

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