目的介绍美罗培南在危重症、脓毒症及脓毒症休克、肾功能不全、病态肥胖、烧伤等特殊机体状态下的PK/PD及给药方案研究进展,为其临床合理应用提供参考。方法查阅国内外相关文献,进行系统的文献整理和综合分析。结果患者特殊的病理生理状...目的介绍美罗培南在危重症、脓毒症及脓毒症休克、肾功能不全、病态肥胖、烧伤等特殊机体状态下的PK/PD及给药方案研究进展,为其临床合理应用提供参考。方法查阅国内外相关文献,进行系统的文献整理和综合分析。结果患者特殊的病理生理状态,可使美罗培南的PK和PD发生重要改变,其中最重要的改变是Vd和CL。多个研究报道,增大美罗培南给药剂量,延长输注时间,可提高目标获得概率(Probability of target attainment,PTA)或累积反应分数(Cumulative fraction of response,CFR),但对于敏感的致病菌常规给药方案仍可得到良好的治疗效果。药物对治疗靶部位的组织穿透力也是影响PD的重要指标。研究发现,美罗培南可以很好的渗透到脑脊液、腹腔、肺部、软组织、前列腺、胰腺等。结论临床医生在使用美罗培南前,应了解患者的病理生理状态,明确病原菌、感染部位,根据PK/PD制定合理的给药方案。展开更多
[目的]建立芍药内酯苷的药动学-药效学(PK-PD)模型。[方法]首先采用液质联用法测定大鼠脑缺血再灌注损伤模型给予辛芍组方后的不同时间点所得血浆样本中芍药内酯苷的药物浓度,获得药时曲线;同时采用试剂盒测定不同时间点所得血浆样本中...[目的]建立芍药内酯苷的药动学-药效学(PK-PD)模型。[方法]首先采用液质联用法测定大鼠脑缺血再灌注损伤模型给予辛芍组方后的不同时间点所得血浆样本中芍药内酯苷的药物浓度,获得药时曲线;同时采用试剂盒测定不同时间点所得血浆样本中的超氧化物歧化酶(SOD)和乳酸脱氢酶(LDH)含量,获得时效曲线。然后用Win Non Lin软件采用房室模型的分析方法对芍药内酯苷的药代动力学参数进行拟合,获得PK参数。在此基础之上,固定相关的药代动力学参数,对时效关系进行拟合,得到相关的PD参数,根据PD参数,建立辛芍组方中芍药内酯苷的PK-PD模型。[结果]当以SOD为药效指标时,可得辛芍组方中芍药内酯苷的PK-PD模型为E=21.04+(7.16×Ce)/(Ce+372.4);当以LDH为药效指标时,可得辛芍组方中代表成分芍药内酯苷的PK-PD模型为E=216.83-(37.31×Ce)/(Ce+0.04)。[结论]SOD和LDH的浓度与芍药内酯苷的浓度存在一定的相关性。芍药内酯苷可通过提高SOD、降低LDH发挥抗氧化作用来实现保护脑缺血再灌注损伤。展开更多
本研究旨在建立辛芍组方中灯盏甲素的PK-PD结合模型。首先采用液质联用法测定大鼠脑缺血再灌注损伤模型给药后的不同时间点所得血浆样本中灯盏甲素的药物浓度,获得药时曲线;同时采用试剂盒测定不同时间点所得血浆样本中的两种药效指标(...本研究旨在建立辛芍组方中灯盏甲素的PK-PD结合模型。首先采用液质联用法测定大鼠脑缺血再灌注损伤模型给药后的不同时间点所得血浆样本中灯盏甲素的药物浓度,获得药时曲线;同时采用试剂盒测定不同时间点所得血浆样本中的两种药效指标(SOD和LDH),获得时效曲线。然后用Win Non Lin软件采用房室模型的分析方法对灯盏甲素的药代动力学参数进行拟合,获得PK参数。在此基础之上,固定相关的药代动力学参数,对时效关系进行拟合,得到相关的PD参数,根据PD参数,建立辛芍组方中灯盏甲素的PK-PD结合模型。当以SOD为药效指标时,可得辛芍组方中灯盏甲素的PK-PD模型为E=20.67+(1.22×Ce)/(Ce+5.58);当以LDH为药效指标时,可得辛芍组方中代表成分灯盏甲素的PK-PD模型为E=214.17-(32.72×Ce)/(Ce+0.08)。结果表明,SOD和LDH的浓度与灯盏甲素的浓度存在一定的相关性。辛芍组方及其主要活性成分灯盏甲素可通过提高SOD、降低LDH发挥抗氧化作用来实现保护脑缺血再灌注损伤。展开更多
目的基于药动/药效(pharmacokinetic/pharmacodynamic,PK/PD)理论,应用蒙特卡洛模拟(Monte Carlo simulation,MCS)评价及优化不同病原菌感染时帕珠沙星的给药方案。方法将12名健康志愿受试者分为3组,分别给予300、500和1000 mg3种不同...目的基于药动/药效(pharmacokinetic/pharmacodynamic,PK/PD)理论,应用蒙特卡洛模拟(Monte Carlo simulation,MCS)评价及优化不同病原菌感染时帕珠沙星的给药方案。方法将12名健康志愿受试者分为3组,分别给予300、500和1000 mg3种不同剂量的帕珠沙星,以高效液相色谱法测得血药浓度,进而求出PK参数。用琼脂二倍稀释法确定大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌和肺炎链球菌6种临床分离菌株物的最低抑菌浓度以进行PD研究。根据PK/PD研究结果,以AUC_(0-24)/MIC作为帕珠沙星的PK/PD指数(靶值为30、100和125),通过蒙特卡洛模拟得出不同给药方案的达标概率(probability of target attainment,PTA)和累积响应百分率(cumulative fraction of response,CFR),评价出最佳给药方案。结果以CFR>90%的给药方案作为临床最佳给药方案,蒙特卡洛模拟10000次的结果得出,帕珠沙星在1000 mg的给药剂量下对肺炎链球菌的CFR可达到92.33%,在500和1000 mg的给药剂量下对表皮葡萄球菌的CFR可达到90.11%和93.79%;对大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌的CFR均小于90%。结论在表皮葡萄球菌感染时推荐使用500 mg qd的帕珠沙星;在日剂量为1000 mg时帕珠沙星对肺炎链球菌的感染有很好的效果,对大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌的抑制效果不佳,可作为辅佐治疗药物。不同致病菌感染时所需要的给药剂量存在明显差异,根据PK/PD理论以及蒙特卡洛模拟可为帕珠沙星临床最佳给药方案的制定提供依据。展开更多
文摘目的介绍美罗培南在危重症、脓毒症及脓毒症休克、肾功能不全、病态肥胖、烧伤等特殊机体状态下的PK/PD及给药方案研究进展,为其临床合理应用提供参考。方法查阅国内外相关文献,进行系统的文献整理和综合分析。结果患者特殊的病理生理状态,可使美罗培南的PK和PD发生重要改变,其中最重要的改变是Vd和CL。多个研究报道,增大美罗培南给药剂量,延长输注时间,可提高目标获得概率(Probability of target attainment,PTA)或累积反应分数(Cumulative fraction of response,CFR),但对于敏感的致病菌常规给药方案仍可得到良好的治疗效果。药物对治疗靶部位的组织穿透力也是影响PD的重要指标。研究发现,美罗培南可以很好的渗透到脑脊液、腹腔、肺部、软组织、前列腺、胰腺等。结论临床医生在使用美罗培南前,应了解患者的病理生理状态,明确病原菌、感染部位,根据PK/PD制定合理的给药方案。
文摘[目的]建立芍药内酯苷的药动学-药效学(PK-PD)模型。[方法]首先采用液质联用法测定大鼠脑缺血再灌注损伤模型给予辛芍组方后的不同时间点所得血浆样本中芍药内酯苷的药物浓度,获得药时曲线;同时采用试剂盒测定不同时间点所得血浆样本中的超氧化物歧化酶(SOD)和乳酸脱氢酶(LDH)含量,获得时效曲线。然后用Win Non Lin软件采用房室模型的分析方法对芍药内酯苷的药代动力学参数进行拟合,获得PK参数。在此基础之上,固定相关的药代动力学参数,对时效关系进行拟合,得到相关的PD参数,根据PD参数,建立辛芍组方中芍药内酯苷的PK-PD模型。[结果]当以SOD为药效指标时,可得辛芍组方中芍药内酯苷的PK-PD模型为E=21.04+(7.16×Ce)/(Ce+372.4);当以LDH为药效指标时,可得辛芍组方中代表成分芍药内酯苷的PK-PD模型为E=216.83-(37.31×Ce)/(Ce+0.04)。[结论]SOD和LDH的浓度与芍药内酯苷的浓度存在一定的相关性。芍药内酯苷可通过提高SOD、降低LDH发挥抗氧化作用来实现保护脑缺血再灌注损伤。
文摘本研究旨在建立辛芍组方中灯盏甲素的PK-PD结合模型。首先采用液质联用法测定大鼠脑缺血再灌注损伤模型给药后的不同时间点所得血浆样本中灯盏甲素的药物浓度,获得药时曲线;同时采用试剂盒测定不同时间点所得血浆样本中的两种药效指标(SOD和LDH),获得时效曲线。然后用Win Non Lin软件采用房室模型的分析方法对灯盏甲素的药代动力学参数进行拟合,获得PK参数。在此基础之上,固定相关的药代动力学参数,对时效关系进行拟合,得到相关的PD参数,根据PD参数,建立辛芍组方中灯盏甲素的PK-PD结合模型。当以SOD为药效指标时,可得辛芍组方中灯盏甲素的PK-PD模型为E=20.67+(1.22×Ce)/(Ce+5.58);当以LDH为药效指标时,可得辛芍组方中代表成分灯盏甲素的PK-PD模型为E=214.17-(32.72×Ce)/(Ce+0.08)。结果表明,SOD和LDH的浓度与灯盏甲素的浓度存在一定的相关性。辛芍组方及其主要活性成分灯盏甲素可通过提高SOD、降低LDH发挥抗氧化作用来实现保护脑缺血再灌注损伤。
文摘目的基于药动/药效(pharmacokinetic/pharmacodynamic,PK/PD)理论,应用蒙特卡洛模拟(Monte Carlo simulation,MCS)评价及优化不同病原菌感染时帕珠沙星的给药方案。方法将12名健康志愿受试者分为3组,分别给予300、500和1000 mg3种不同剂量的帕珠沙星,以高效液相色谱法测得血药浓度,进而求出PK参数。用琼脂二倍稀释法确定大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌和肺炎链球菌6种临床分离菌株物的最低抑菌浓度以进行PD研究。根据PK/PD研究结果,以AUC_(0-24)/MIC作为帕珠沙星的PK/PD指数(靶值为30、100和125),通过蒙特卡洛模拟得出不同给药方案的达标概率(probability of target attainment,PTA)和累积响应百分率(cumulative fraction of response,CFR),评价出最佳给药方案。结果以CFR>90%的给药方案作为临床最佳给药方案,蒙特卡洛模拟10000次的结果得出,帕珠沙星在1000 mg的给药剂量下对肺炎链球菌的CFR可达到92.33%,在500和1000 mg的给药剂量下对表皮葡萄球菌的CFR可达到90.11%和93.79%;对大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌的CFR均小于90%。结论在表皮葡萄球菌感染时推荐使用500 mg qd的帕珠沙星;在日剂量为1000 mg时帕珠沙星对肺炎链球菌的感染有很好的效果,对大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌的抑制效果不佳,可作为辅佐治疗药物。不同致病菌感染时所需要的给药剂量存在明显差异,根据PK/PD理论以及蒙特卡洛模拟可为帕珠沙星临床最佳给药方案的制定提供依据。
