PAX6基因突变能够引起人脑结构异常 被引量：12

1

作者 宋书娟 刘英芝 +3 位作者 从日昌 张晓燕 杨振江 李凌松 《北京大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2005年第1期48-50,共3页

目的 :研究PAX6基因突变与脑结构异常的关系。方法 :应用核磁共振成像技术 ,对一个由PAX6c10 80C→T突变引起无虹膜的家系中 18名患者和 6名正常人进行脑结构扫描。结果 :该家系大部分PAX6基因突变患者表现出不同程度的脑质退化变性、... 目的 :研究PAX6基因突变与脑结构异常的关系。方法 :应用核磁共振成像技术 ,对一个由PAX6c10 80C→T突变引起无虹膜的家系中 18名患者和 6名正常人进行脑结构扫描。结果 :该家系大部分PAX6基因突变患者表现出不同程度的脑质退化变性、胼胝体变薄萎缩和嗅球萎缩等脑结构的异常 ,其中有一例病人还表现出Chiari畸形的影像学特征。结论 :进一步证实了PAX6基因突变能够引起人脑结构异常。 展开更多

关键词 基因 pax6 突变 脑 磁共振成像 脑结构异常

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早发2型糖尿病和糖尿病前期患者Pax6基因突变/变异的筛查与临床特点研究 被引量：5

2

作者 陆玉凤 顾静 +8 位作者 陈虹 庄兰艮 赵明明 张荣 李灿 李鸣 郑泰山 蒋曦媛 刘丽梅 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2013年第5期631-635,共5页

目的在早发、呈常染色体显性遗传的2型糖尿病及糖尿病前期人群中筛查成对盒6(Pax6)基因外显子及外显子-内含子拼接区的突变/变异,研究其临床特点。方法以早发2型糖尿病患者(n=96)、糖尿病前期患者(n=26)和非糖尿病对照者(对照组,n=100)... 目的在早发、呈常染色体显性遗传的2型糖尿病及糖尿病前期人群中筛查成对盒6(Pax6)基因外显子及外显子-内含子拼接区的突变/变异,研究其临床特点。方法以早发2型糖尿病患者(n=96)、糖尿病前期患者(n=26)和非糖尿病对照者(对照组,n=100)为研究对象。应用PCR产物直接测序法对三组人群进行Pax6基因的突变/变异筛查,比较临床特点及突变/变异基因型频率。根据基因型进行再分组,分析临床表型特点。结果在早发2型糖尿病组发现exon 6同义突变Arg67Arg(aga→agg;A→G,99.0%和1.0%);在糖尿病前期组发现exon 7的同义突变Thr166Thr(act→acc;T→C,96.2%和3.8%);在非糖尿病对照组中未发现以上两种突变。早发2型糖尿病组空腹血糖(FPG)和餐后2 h血糖(2hPG)显著高于非糖尿病对照组(P<0.05);而早发糖尿病前期组的2hPG、空腹胰岛素(FINS)和餐后2 h胰岛素(2hINS)显著高于非糖尿病对照组(P<0.05)。与Arg67Arg-AA基因型携带者相比,AG基因型者的2hINS显著降低(P<0.05),空腹C肽(FCP)和餐后2 h C肽(2hCP)及FINS呈下降趋势,FPG及2hPG呈升高趋势。与Thr166Thr-TT基因型携带者相比,TC基因型者2hCP和2hINS显著降低(P<0.05)。结论 Pax6基因的Arg67Arg与Thr166Thr突变可能影响胰岛素基因的转录,导致胰岛素分泌减少所致的糖代谢异常,与早发2型糖尿病以及糖尿病前期的发生和进展有关。 展开更多

关键词 成对盒基因6 pax6基因 突变 常染色体显性遗传 早发2型糖尿病 糖尿病前期

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遗传性先天无虹膜患者的PAX6基因新突变(c．1286del C) 被引量：5

3

作者 孙大光 阳菊华 +2 位作者 童绎 赵广健 马旭 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2008年第10期1301-1306,共6页

为了研究遗传性先天无虹膜(Hereditary congenital aniridia)患者发病的分子遗传学机制,采用PCR扩增PAX6基因编码区的11个外显子(exon4-13)及外显子和内含子相连接的区域、PCR产物直接测序的方法对1个遗传性先天无虹膜家系的所有成员进... 为了研究遗传性先天无虹膜(Hereditary congenital aniridia)患者发病的分子遗传学机制,采用PCR扩增PAX6基因编码区的11个外显子(exon4-13)及外显子和内含子相连接的区域、PCR产物直接测序的方法对1个遗传性先天无虹膜家系的所有成员进行了遗传突变分析。结果表明,在家系中两个患者的PAX6基因exon11均存在c.1286delC新突变。此单个碱基的缺失造成了移码突变,导致肽链自309位氨基酸开始产生一段含55个氨基酸的异常肽段,并产生提前终止密码子(Premature termination codon,PTC),使PAX6蛋白羧基端的59个氨基酸缺失。另外,通过PCR-RFLP分析的方法对家系中所有正常成员和50名中国汉族健康对照个体基因组DNA进行分析均未检测到该突变。 展开更多

关键词 遗传性先天无虹膜 pax6基因 家系 突变

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先天性无虹膜患者Pax6基因突变筛查 被引量：3

4

作者 郝朋 应铭 +2 位作者 韩瑞芳 王犁明 李宁东 《中华实验眼科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第10期900-904,共5页

背景 先天性无虹膜是一种罕见的先天性常染色体显性遗传疾病,表现为双眼无虹膜,目前已知配对盒基因6（Pax6）突变与先天性无虹膜相关. 目的 对先天性无虹膜患者进行Pax6基因突变筛查.方法 纳入2012年8月至2015年10月在天津市眼科医院就... 背景 先天性无虹膜是一种罕见的先天性常染色体显性遗传疾病,表现为双眼无虹膜,目前已知配对盒基因6（Pax6）突变与先天性无虹膜相关. 目的 对先天性无虹膜患者进行Pax6基因突变筛查.方法 纳入2012年8月至2015年10月在天津市眼科医院就诊的先天性无虹膜患者11例,包括来自3个先天性无虹膜家系的6例患者及5例散发病例,所有患者均接受常规眼科检查.采集所有患者的外周静脉血各3 ml,按照DNA分离试剂盒说明书描述的标准流程提取DNA,对Pax6和Elp4基因全部外显子、外显子5＇和3＇端与内含子拼接部序列、SIMO序列进行PCR扩增,采用Sanger直接测序法以及多重连接探针扩增技术（MLPA）对患者的Pax6基因进行序列分析,并与500例无眼前节异常的眼外伤患者的测序结果进行比对.结果 所有患者均虹膜缺如,视力为手动/眼前,1例患者存在晶状体脱位.直接测序结果发现,AN-01家系中的3例患者均携带Pax6基因c.688g＞t（p.E230X）突变,5例散发病例中3例携有Pax6基因突变,分别为c.468g＞a（p.W156X）、c.613c＞t（p.Q205X）和c.141＋2t＞c突变,其中c.688g＞t （pE230X）为新发现的突变.AN-02家系的1例患者、AN-03家系的2例患者及另2例散发病例经直接测序和MLPA验证,均未发现Pax6、Elp4基因以及SIMO片段的突变.500名正常个体均未发现上述突变.结论 先天性无虹膜可由Pax6基因突变引起,c.688g＞t（p.E230X）为新发现的Pax6突变体,扩大了Pax6基因突变谱. 展开更多

关键词 先天性无虹膜 基因突变 pax6基因 突变筛查

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PAX6基因突变至先天性无虹膜一家系的临床相关性研究 被引量：8

5

作者 丛日昌 韩丽川 宋书娟 《眼科新进展》 CAS 2008年第11期829-831,849,共4页

目的探讨PAX6基因突变引起先天性无虹膜症眼部及全身疾病发病的规律。方法对家系成员进行详细的视力检查、裂隙灯检查、前房角检查、眼底检查及眼压测量;应用核磁共振(MRI)技术对该家系的18例带有PAX6突变基因的患者和家系中6名正常人... 目的探讨PAX6基因突变引起先天性无虹膜症眼部及全身疾病发病的规律。方法对家系成员进行详细的视力检查、裂隙灯检查、前房角检查、眼底检查及眼压测量;应用核磁共振(MRI)技术对该家系的18例带有PAX6突变基因的患者和家系中6名正常人及人群中与该家系年龄段匹配的正常人进行脑部结构的扫描和应用CT技术进行脑结构的扫描;口服葡萄糖耐受实验;家系所有成员及与家系中患者年龄相当的对照组人员,空腹12 h以上,抽取静脉血6 mL,口服葡萄糖75 g后分别抽取0.5 h和2 h的静脉血各6 mL,分离血清,对所有血样测定葡萄糖水平。家系成员进行鼻内窥镜检查和CT扫描。结果该家系患者除无虹膜外,还合并多种眼部疾病,随年龄增长眼部并发症逐渐增多,视力逐渐下降甚至失明;家系大部分患者表现有不同程度的脑部结构异常,且年龄越小的患者其胼胝体的变性萎缩越轻,随年龄增长胼胝体的变性萎缩加重;该家系中所有30岁以上的患者均有不同程度的糖耐量异常甚至糖尿病;该家系患者有鼻结构异常或鼻窦炎,患病率明显高于正常人群。结论PAX6基因突变所致先天性无虹膜症不是独立的眼科疾病,而是以无虹膜为首发症状,同时合并多种全身疾病的一种综合征。 展开更多

关键词 pax6 基因突变 无虹膜症 家系 临床相关性

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非小细胞肺癌中PAX6表达及其对肿瘤细胞增殖与侵袭作用机制研究 被引量：3

6

作者 熊安洲 陈菁 +1 位作者 曹艳 胡小萍 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第8期604-609,共6页

背景与目的:转录因子PAX6主要表达于胚胎期,不同肿瘤中PAX6呈现高表达,通过不同的信号通路发挥肿瘤抑制或促进作用。检测PAX6在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达,通过RNAi下调其表达,研究PAX6对肿瘤细胞侵袭和... 背景与目的:转录因子PAX6主要表达于胚胎期,不同肿瘤中PAX6呈现高表达,通过不同的信号通路发挥肿瘤抑制或促进作用。检测PAX6在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达,通过RNAi下调其表达,研究PAX6对肿瘤细胞侵袭和增殖力以及cyclin E、p38表达水平的影响。方法:应用蛋白印记检测86例NSCLC肿瘤组织及癌旁配对组织以及2例细胞系中PAX6的表达情况。应用PAX6特异性siRNA序列,转染NSCLC细胞系A549,MTT法、Transwell小室、划痕实验检测转染前后细胞增殖、侵袭和迁移能力的对比。蛋白质印记法(Western blot)检测转染前后cyclin E及p38表达情况。结果:对比癌旁组织及正常人支气管上皮细胞16HBE,PAX6在NSCLC组织及A549细胞系中显著高表达。选取高效siRNA序列转染细胞系后,PAX6表达的下调抑制了肿瘤细胞的增殖及集落形成,G1期细胞比例增加,细胞侵袭及迁移力均下降。PAX6基因敲低细胞cyclin E及p38活性受到抑制,表达下调。结论:PAX6通过调控MAPK通路及cyclin E的表达加速肿瘤细胞的增殖、侵袭及迁移,是潜在的NSCLC诊疗靶点。 展开更多

关键词 非小细胞肺癌 pax6 SIRNA P38 CYCLIN E

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miR-34a调控PAX6的表达增强视网膜母细胞瘤的侵袭和迁移 被引量：5

7

作者 黄玉婵 吴峰 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期553-557,563,共6页

目的:miR-34a靶向PAX6调控JAK1/STAT3信号通路影响视网膜母细胞瘤的侵袭和迁移。方法:免疫组化检测PAX6在视网膜母细胞瘤组织中的表达;PCR检测miR-34a在不同视网膜母细胞瘤细胞株和视网膜母细胞瘤组织中的表达;双荧光素酶报告基因系统检... 目的:miR-34a靶向PAX6调控JAK1/STAT3信号通路影响视网膜母细胞瘤的侵袭和迁移。方法:免疫组化检测PAX6在视网膜母细胞瘤组织中的表达;PCR检测miR-34a在不同视网膜母细胞瘤细胞株和视网膜母细胞瘤组织中的表达;双荧光素酶报告基因系统检测miR-34a对PAX6转录活性的影响;Transwell侵袭实验检测miR-34a的表达对视网膜母细胞瘤细胞Rb44的侵袭能力的影响;划痕实验检测miR-34a的表达对视网膜母细胞瘤细胞Rb44的迁移能力的影响;Western blot检测过表达miR-34a后JAK1/STAT3信号通路的蛋白表达水平。结果:与正常组织比较,miR-34a在视网膜母细胞瘤组织中表达明显降低,PAX6在非视网膜母细胞瘤中表达较高;Western blot检测在Rb44视网膜母细胞瘤中表达水平最低;双荧光素酶报告基因系统检测结果显示,miR-34a可以直接调控PAX6的转录活性;过表达miR-34a后,视网膜母细胞瘤细胞株Rb44的侵袭和转移能力明显降低;过表达miR-34a后,PAX6的表达水平下调,p-JAK1和p-STAT3蛋白表达下调。结论:miR-34a靶向PAX6的表达,通过JAK1/STAT3通路调控视网膜母细胞瘤的侵袭和迁移能力。 展开更多

关键词 视网膜母细胞瘤 MIR-34A pax6 JAK1/STAT3

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PAX6基因在一先天性无虹膜家系中的突变筛查 被引量：2

8

作者 布娟 李静 +2 位作者 杜伟 卓彦伶 王乐今 《眼科研究》 CSCD 北大核心 2010年第8期783-785,共3页

目的研究PAX6基因突变是否是导致一先天性无虹膜家系致病的原因。方法收集一先天性无虹膜家系,制备外周血基因组DNA,PCR扩增PAX6基因的外显子及其邻近的内含子,应用单链构象多态性(SSCP)法检测,如果发现变异条带,将相应的扩增产物回收... 目的研究PAX6基因突变是否是导致一先天性无虹膜家系致病的原因。方法收集一先天性无虹膜家系,制备外周血基因组DNA,PCR扩增PAX6基因的外显子及其邻近的内含子,应用单链构象多态性(SSCP)法检测,如果发现变异条带,将相应的扩增产物回收并纯化后进行PAX6基因测序。测序结果与GenBank公布的PAX6基因正常序列比对,寻找有无突变。结果本家系43名成员中有8例患病,遗传方式符合常染色体显性遗传特点,40岁以上的4例患者眼压高于35mmHg。所有患者中未发现全身并发症。在家系所有患者中均未发现异常条带。结论 PAX6基因与该先天性无虹膜家系无关。该家系的致病基因有待进一步通过全基因组扫描的方法来确定。 展开更多

关键词 先天性无虹膜 pax6基因 突变

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先天性无虹膜家系Pax6基因的突变研究 被引量：4

9

作者 陈琳琳 刘红梅 +2 位作者 李栋 张劲松 张学 《眼科新进展》 CAS 2007年第6期420-423,共4页

目的对一先天性无虹膜症家系的致病基因Pax6基因进行突变检测分析。方法对该家系进行家系调查及外周血样本采集,Pax6基因全部外显子测序,使用美国ABIPRISMTM377XLDNA自动测序仪,应用双脱氧末端终止法进行序列分析;用MspI进行突变鉴定。... 目的对一先天性无虹膜症家系的致病基因Pax6基因进行突变检测分析。方法对该家系进行家系调查及外周血样本采集,Pax6基因全部外显子测序,使用美国ABIPRISMTM377XLDNA自动测序仪,应用双脱氧末端终止法进行序列分析;用MspI进行突变鉴定。结果该家系共5代58人,患病21例,采集血样28人份,测序结果发现Pax6基因R254X(760C>T)突变。结论先天性无虹膜症的遗传方式为常染色体显性遗传,呈高度临床及遗传异质性,无义突变R254X(760C>T)为一新突变。 展开更多

关键词 先天性无虹膜 突变 pax6基因

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shRNA-PAX6慢病毒载体构建及其对胶质瘤U251细胞增殖的影响 被引量：1

10

作者 廖晓红 尹蔚兰 +2 位作者 王芳 邬力祥 黄柏胜 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第12期1603-1608,共6页

目的构建shRNA-PAX6慢病毒载体并观察其对胶质瘤U251细胞增殖的影响。方法根据文献报道的PAX6靶点序列,设计两条PAX6基因的si RNA靶点干扰序列,引物退火形成带粘性末端的双链,与经BamH I、EcoR I双酶切后线性化的慢病毒载体进行连接、转... 目的构建shRNA-PAX6慢病毒载体并观察其对胶质瘤U251细胞增殖的影响。方法根据文献报道的PAX6靶点序列,设计两条PAX6基因的si RNA靶点干扰序列,引物退火形成带粘性末端的双链,与经BamH I、EcoR I双酶切后线性化的慢病毒载体进行连接、转化,构建shRNA-PAX6慢病毒重组载体,再经菌落PCR及测序鉴定重组载体;在293T细胞中包装病毒,将包装后的shRNA-PAX6慢病毒重组载体感染U251细胞。Real-time PCR检测PAX6 mRNA的表达水平,Western blot检测PAX6蛋白的表达,MTT法检测U251细胞增殖。结果慢病毒载体p LKD-CMV-G&NR-U6-shRNA经双酶切后可见线性化的8208 bp大片段,菌落PCR及测序鉴定证实shRNA-PAX6慢病毒重组载体构建成功,构建的shRNA-PAX6慢病毒载体在293T细胞完成包装,测得慢病毒滴度为6.73×10~8TU/m L;Real-time PCR结果显示,沉默PAX6的表达可见U251细胞PAX6 mRNA表达水平明显低于正常对照组及慢病毒空载体组(P<0.05);Western blot结果显示,PAX6蛋白表达亦明显低于正常对照组及慢病毒空载体组(P<0.05);MTT结果显示,与正常对照组及慢病毒空载体组细胞比较,感染shRNA-PAX6慢病毒重组载体组的细胞,细胞增殖能力明显增强(P<0.05)。结论成功构建人PAX6基因的shRNA-PAX6慢病毒重组载体,沉默PAX6基因的表达,U251细胞的增殖能力增强。 展开更多

关键词 pax6基因 胶质瘤细胞 细胞增殖 RNA干扰 慢病毒载体

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PAX6基因R203X无义突变导致家族性先天无虹膜 被引量：1

11

作者 庄建福 阳菊华 +3 位作者 朱益华 童绎 马旭 赵堪兴 《中国全科医学》 CAS CSCD 北大核心 2012年第12期1372-1374,共3页

目的探讨一个先天性无虹膜家系致病的分子基础。方法对一个先天性无虹膜家系进行全面的眼部检查,采集该家系的4例患者和两名健康成员外周静脉血,提取基因组DNA。采用DNA直接测序的方法分析无虹膜候选致病基因PAX6的14个外显子及其外显子... 目的探讨一个先天性无虹膜家系致病的分子基础。方法对一个先天性无虹膜家系进行全面的眼部检查,采集该家系的4例患者和两名健康成员外周静脉血,提取基因组DNA。采用DNA直接测序的方法分析无虹膜候选致病基因PAX6的14个外显子及其外显子-内含子拼接部的序列。结果该家系患者PAX6基因第8外显子存在一个杂合性突变c.C607T,导致编码蛋白在203位的精氨酸(p.R203X)处提前终止,产生一个变异蛋白;而家系正常成员未发现此突变,表型与突变位点呈共分离。结论 c.C607T(p.R203X)突变是PAX6基因导致无虹膜的突变热点之一,也存在于中国无虹膜家系中。 展开更多

关键词 先天性无虹膜 pax6基因 突变

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Pax6基因和蛋白在大鼠触须毛囊中的表达 被引量：2

12

作者 杨珂 杨恬 姜自玲 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第13期1296-1298,共3页

目的初步研究转录因子Pax6(paired homebox 6)在大鼠触须毛囊中的表达。方法运用免疫组织化学法检测Pax6蛋白在大鼠触须毛囊及培养的毛囊bulge细胞中的表达,RT-PCR分析毛囊中Pax6两种亚型的表达情况。结果大鼠触须毛囊细胞中Pax6表达阳... 目的初步研究转录因子Pax6(paired homebox 6)在大鼠触须毛囊中的表达。方法运用免疫组织化学法检测Pax6蛋白在大鼠触须毛囊及培养的毛囊bulge细胞中的表达,RT-PCR分析毛囊中Pax6两种亚型的表达情况。结果大鼠触须毛囊细胞中Pax6表达阳性,RT-PCR显示表达量以Pax6-5a为高,在体外培养细胞中表现出细胞增殖能力与Pax6在细胞中的表达部位相关。结论Pax6在大鼠触须毛囊中表达,可能在其形成和功能的维持上发挥一定的作用。 展开更多

关键词 pax6 毛囊

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过氧化氢酶对高糖诱导NIT-1胰岛β细胞Pax6基因表达下降的影响

13

作者 周嘉 李英 +2 位作者 杨川 严励 傅祖植 《中山大学学报（医学科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2006年第3期262-265,共4页

目的探讨过氧化氢酶(catalase)对高糖诱导的NIT-1胰岛β细胞成对同源异形盒转录因子6(Pax6)基因表达下降的影响。方法体外培养NIT-1胰岛β细胞24h,分4个处理组:低糖组(NG),低糖+过氧化氢酶组(NG+C),高糖组(HG),高糖+过氧化氢酶组(HG+C),... 目的探讨过氧化氢酶(catalase)对高糖诱导的NIT-1胰岛β细胞成对同源异形盒转录因子6(Pax6)基因表达下降的影响。方法体外培养NIT-1胰岛β细胞24h,分4个处理组:低糖组(NG),低糖+过氧化氢酶组(NG+C),高糖组(HG),高糖+过氧化氢酶组(HG+C),用2,7二氯氢化荧光素二酯(H2DCF-DA)染色检测活性氧簇(ROS)的水平,RT-PCR半定量检测Pax6mRNA表达。结果HG组ROS水平(1.10±0.24)明显高于NG组(0.95±0.26),P<0.05;HG+C组ROS水平(0.94±0.26)低于HG组,P<0.05;HG组Pax6mRNA表达(0.64±0.09)低于NG组(0.93±0.12),P<0.05;HG+C组Pax6mRNA表达(0.74±0.11)高于HG组,但差异无统计学意义,P>0.05。结论高糖可使NIT-1胰岛β细胞内ROS产生增加,胰岛β细胞特异性转录因子Pax6基因表达下降,给予ROS的抗氧化剂过氧化氢酶后,Pax6基因表达有所恢复,但差异无统计学意义。 展开更多

关键词 NIT-1胰岛β细胞 pax6 活性氧簇 过氧化氢酶

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一先天性无虹膜家系PAX6基因的突变检测 被引量：2

14

作者 张棣 周青 +2 位作者 薛敏 汪渊 李寿玲 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2013年第8期945-948,共4页

目的对一常染色体显性遗传的先天性无虹膜家系进行配对盒基因(PAX6)突变检测,以鉴定其致病基因。方法收集一常染色体显性遗传的先天性无虹膜家系,采集该家系患者及其家族成员的外周血,提取基因组DNA,利用PCR扩增PAX6基因的全部外显子及... 目的对一常染色体显性遗传的先天性无虹膜家系进行配对盒基因(PAX6)突变检测,以鉴定其致病基因。方法收集一常染色体显性遗传的先天性无虹膜家系,采集该家系患者及其家族成员的外周血,提取基因组DNA,利用PCR扩增PAX6基因的全部外显子及外显子内含子连接处,直接测序,测序结果用DNAStar软件进行突变分析。并随机抽取100名健康人外周静脉血,进行PCR,测序检测,作为对照。结果无虹膜家系中患者均发现PAX6基因在第9内含子与第10外显子交界处出现杂合突变(IVS9-1G>A),导致DNA剪接异常。结论 PAX6基因的IVS9-1G>A突变使DNA剪接异常,导致蛋白质的改变,这可能是该常染色显性遗传家系先天性无虹膜的致病原因。 展开更多

关键词 先天性无虹膜 pax6基因 剪接突变

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Mitf和Pax6基因在小鼠胚胎干细胞向视网膜色素上皮细胞分化过程中的表达 被引量：1

15

作者 吴昊芊 彭广华 阴正勤 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第9期827-832,共6页

目的探讨Mitf和Pax6基因在小鼠胚胎干细胞(mouse embryonic stem cells,m ESCs)向视网膜色素上皮(retinal pigment epithelium,RPE)细胞分化过程中的表达规律及其作用。方法免疫荧光染色、流式细胞仪检测分化前m ESCs株在不同代数的干... 目的探讨Mitf和Pax6基因在小鼠胚胎干细胞(mouse embryonic stem cells,m ESCs)向视网膜色素上皮(retinal pigment epithelium,RPE)细胞分化过程中的表达规律及其作用。方法免疫荧光染色、流式细胞仪检测分化前m ESCs株在不同代数的干性标志表达情况。采用悬浮培养加诱导剂形成拟胚体(embryoid bodies,EBs)的方式诱导m ESCs向RPE细胞分化,在分化前第0天,分化后第10、40天,采用流式细胞仪检测Mitf和Pax6在细胞中的表达规律及其与m ESCs向RPE细胞分化的关系。结果m ESCs株AB1在持续传代过程中形态一致且其干性标志SSEA1表达比例在不同代数之间差异无统计学意义(P>0.05)。分化所得细胞的RPE细胞成熟标志Bestropih、CRALBP、RPE65的表达比例分别为(61.6±2.4)%、(31.0±3.9)%、(57.8±2.0)%。在分化前第0天,Mitf、Pax6的表达比例分别为(1.7±1.5)%、(6.5±0.2)%,分化第10天分别为(28.5±7.2)%、(60.2±15.6)%,分化第40天分别为(5.7±2.1)%、(4.6±0.6)%。结论在m ESCs向RPE细胞的分化过程中,Mitf和Pax6均呈先上升后下降的趋势,提示Mitf和Pax6参与了RPE细胞的分化过程。 展开更多

关键词 胚胎干细胞 分化 视网膜色素上皮细胞 MITF pax6

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先天性虹膜缺损合并先天性白内障一家系的PAX6基因新突变

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作者 顾静 易浩安 +5 位作者 查旭 孔艳波 江伟阳 杨芳 李凡 何永蜀 《中华实验眼科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第10期966-971,共6页

目的探讨先天性虹膜缺损合并先天性白内障一家系的致病基因及遗传方式。方法采用家系调查研究方法,2020年2月于云南省残疾人康复中心和昆明医科大学第二附属医院眼科收集云南汉族先天性虹膜缺损合并先天性白内障一家系,对先证者及其父... 目的探讨先天性虹膜缺损合并先天性白内障一家系的致病基因及遗传方式。方法采用家系调查研究方法,2020年2月于云南省残疾人康复中心和昆明医科大学第二附属医院眼科收集云南汉族先天性虹膜缺损合并先天性白内障一家系,对先证者及其父母、子女和丈夫进行眼科临床检查及诊断。收集该家系成员全血,提取基因组DNA。对先证者及其丈夫进行全外显子组测序,采用生物信息学分析方法定位可疑致病基因,采用UGENE进行氨基酸保守性分析;采用MutationTaster预测变异对蛋白翻译的影响;参照美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)遗传变异分类标准与指南对变异位点进行致病性评估。对所有收集样本进行Sanger测序验证,确定致病基因及变异位点。结果先证者临床表现为双眼虹膜大部缺损,仅周边部见少量虹膜组织,晶状体皮质及后囊混浊,伴有眼球震颤,眼部检查无其他异常。先证者全外显子组测序结果显示,PAX6基因第8外显子有1个新的杂合移码变异PAX6:c.415dupA(p.R139fs),发生移码突变的位点在各物种间保守。MutationTaster预测结果显示,该变异位点位于PAX6蛋白高度保守区,变异使蛋白质丧失功能。ACMG遗传变异分类标准与指南评分为PVS1+PM2+PP1,为致病性变异。结合该家系疾病临床表型及Sanger测序分析,显示变异与疾病共分离,表明该变异致病。先证者及子女均患该病,先证者父母表型正常,该变异为新发变异,符合常染色体显性遗传。结论PAX6基因杂合移码突变c.415dupA(p.R139fs)是导致该家系出现先天性虹膜缺损合并先天性白内障的原因,该变异位点为首次报道。 展开更多

关键词 虹膜疾病 眼组织缺损 白内障 家系 基因检测 pax6基因 移码突变 新发突变

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PAX6新发移码和无义变异导致中国先天性无虹膜病一家系临床表型和基因型分析

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作者 王冬冬 杜娇 +3 位作者 黄子旭 但汉东 林作鹏 宋宗明 《中华实验眼科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第10期927-931,共5页

目的分析先天性无虹膜病一家系的临床表现及其致病原因,并分析候选变异对蛋白结构的影响。方法采用家系调查研究方法,收集2023年6月于河南省立眼科医院就诊的中国河南地区汉族先天性无虹膜病一家系2代3人的临床资料,其中患者1例。详细... 目的分析先天性无虹膜病一家系的临床表现及其致病原因,并分析候选变异对蛋白结构的影响。方法采用家系调查研究方法,收集2023年6月于河南省立眼科医院就诊的中国河南地区汉族先天性无虹膜病一家系2代3人的临床资料,其中患者1例。详细询问患者及其家系成员病史,并进行全面眼科检查,包括视力、眼压、眼前节照相、彩色眼底照相、超声生物显微镜、光学相干断层扫描等。采集该家系成员外周血,对患者进行全外显子组测序,其他成员采用Sanger测序验证。对新发现的变异位点进行致病性和蛋白结构分析。结果先证者男,23岁,双眼视力较差、无虹膜、角膜变性、晶状体轻度混浊、前房较浅且眼压高、周边视网膜变性、黄斑发育不良。先证者父母临床表型未见明显异常。全外显子组测序显示,PAX 6基因外显子10存在移码和无义变异c.734_735del(p.Arg245Asnfs*20),该变异为第734~735位碱基缺失,导致其245位精氨酸变异为天冬酰胺,并在其后19个氨基酸处提前出现终止密码子。该变异在HGMD、Clinvar、千人基因组和gnomAD数据库均未见收录。先证者父母未携带该变异,符合家系共分离。通过SMART工具进行亚结构鉴定发现该变异位于HOX结构域中。氨基酸保守性分析发现PAX 6基因翻译的氨基酸序列第245位精氨酸在人、小家鼠、家犬、非洲爪蟾、猕猴等物种中高度保守。经ACMG《序列变异解读标准和指南》评估,该变异被分类为致病性变异(PVS1+PS2+PM2+PP3)。蛋白结构分析显示,PAX6蛋白的同源结构域和富含脯氨酸-丝氨酸-苏氨酸的结构域缺失。结论PAX 6基因新发移码和无义致病性变异c.734_735del(p.Arg245Asnfs*20)是该先天性无虹膜病家系的致病变异位点,该变异使PAX6蛋白同源结构域和富含脯氨酸-丝氨酸-苏氨酸的结构域缺失。 展开更多

关键词 无虹膜 家系 移码变异 pax6基因 基因分析

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莫诺苷对大鼠脑缺血再灌注皮层Wnt信号通路转录因子表达的影响 被引量：11

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作者 艾厚喜 孙芳玲 +2 位作者 侯虹丽 张丽 王文 《中国康复理论与实践》 CSCD 北大核心 2015年第1期1-4,共4页

目的研究莫诺苷对脑缺血再灌注7 d患侧皮层Wnt信号通路相关转录因子神经发生素2(Ngn2)、Pax6、Tbr2表达的影响。方法健康成年雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为假手术组,模型组,莫诺苷小、中、大剂量组,每组3只。线栓法制备大鼠大脑中动... 目的研究莫诺苷对脑缺血再灌注7 d患侧皮层Wnt信号通路相关转录因子神经发生素2(Ngn2)、Pax6、Tbr2表达的影响。方法健康成年雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为假手术组,模型组,莫诺苷小、中、大剂量组,每组3只。线栓法制备大鼠大脑中动脉阻塞模型,造模后3 h予莫诺苷30 mg/kg、90 mg/kg、270 mg/kg每天1次灌胃。Western blotting法分析术后7 d皮层Ngn2、Pax6、Tbr2的表达。结果与假手术组相比,模型组皮层Ngn2表达升高(P<0.05);与模型组相比,莫诺苷中、高剂量组Ngn2表达明显升高(P<0.01)。模型组皮层Pax6的表达与假手术组无显著性差异,莫诺苷中、高剂量组Pax6表达升高(P<0.05)。各组间Tbr2的表达无显著性差异。结论莫诺苷能增加脑缺血再灌注后皮层Ngn2、Pax6的表达,提示有促进神经发生的作用。 展开更多

关键词 莫诺苷 脑缺血再灌注 转录因子 WNT信号通路 神经发生素2 pax6 Tbr2 大鼠

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雷公藤多甙对体外培养的人翼状胬肉上皮鳞状化生的影响 被引量：2

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作者 吴恺 刘二华 +1 位作者 谭钢 邵毅 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2012年第6期501-504,共4页

目的通过体外培养人翼状胬肉组织,探讨雷公藤多甙对人翼状胬肉上皮鳞状化生的影响。方法在体外含100μg·L-1雷公藤多甙(实验组)或不含雷公藤多甙(对照组)培养基浸没条件下体外培养人翼状胬肉组织7d和14d,观察形态学变化,同时应用... 目的通过体外培养人翼状胬肉组织,探讨雷公藤多甙对人翼状胬肉上皮鳞状化生的影响。方法在体外含100μg·L-1雷公藤多甙(实验组)或不含雷公藤多甙(对照组)培养基浸没条件下体外培养人翼状胬肉组织7d和14d,观察形态学变化,同时应用免疫组织化学、免疫荧光组织化学、Westernblot方法测定胬肉组织上皮Pax6、K14和Ki67的表达变化,以检测翼状胬肉上皮细胞的增殖和分化状态。结果对照组培养7d后,翼状胬肉上皮层数增加,上皮变得不完整,但实验组未见明显变化。培养7d和14d时,两组上皮细胞层数比较差异均有统计学意义(t=1.778、2.393,均为P<0.05)。与培养前正常翼状胬肉组织相比,培养14d对照组Pax6在翼状胬肉上皮细胞核中的表达显著降低,K14未见明显改变,Ki67表达增加;而实验组Pax6在翼状胬肉上皮细胞核中的表达未见明显下降,Ki67、K14表达明显减少。实验组和对照组培养14d后,Pax6、Ki67、K14表达差异均有统计学意义(t=6.328、4.486、0.464,均为P<0.05)。结论体外翼状胬肉上皮鳞状化生的模型可通过培养基浸没法培养完成;雷公藤多甙可部分抑制翼状胬肉上皮的鳞状化生,这将为上皮鳞状化生性疾病的治疗开辟新的途径。 展开更多

关键词 雷公藤多甙 鳞状化生 翼状胬肉 pax6 KI67 K14

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常染色体显性遗传眼球震颤家系的临床表型及致病基因的研究 被引量：1

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作者 布娟 刘敬 +4 位作者 李爱军 陆遥 庞宏蕾 刘峰 王乐今 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2014年第11期1042-1044,共3页

目的研究1个中国人常染色体显性遗传性眼球震颤家系的临床特点,并通过候选基因直接测序的方法对该家系的致病基因及发病机制进行研究。方法选择1个先天性眼球震颤家系,对家系所有成员进行全身检查及视力、眼位、眼球运动、眼球震颤中间... 目的研究1个中国人常染色体显性遗传性眼球震颤家系的临床特点,并通过候选基因直接测序的方法对该家系的致病基因及发病机制进行研究。方法选择1个先天性眼球震颤家系,对家系所有成员进行全身检查及视力、眼位、眼球运动、眼球震颤中间带、验光等眼科的相关检查后,从家系中每一代各选1例患者(包括先证者)及正常人,进行候选基因FRMD7、GPR143与PAX6基因的外显子测序。结果家系患者的眼球震颤为水平冲动型,并且具有中间带。除了先证者有部分眼组织缺损及小眼球等异常外,其余患者的眼前节均未见明显发育异常。家系患者PAX6基因第7外显子的第382碱基发生了杂合突变(c.C382T),从而引起了氨基酸的改变(p.R128C),该突变可能影响了PAX6蛋白与其调控的下游基因的调控序列的结合,进而导致PAX6基因功能异常,影响眼部发育。结论该常染色体显性遗传性眼球震颤家系的致病基因为PAX6基因。 展开更多

关键词 先天性眼球震颤 常染色体显性遗传 pax6基因 FRMD7基因 GPR143基因

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