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金鸡菊苷与CYP3A4/CYP2D6的结合特性和稳定性
1
作者 李丽 李媛 +3 位作者 陶彦舟 廉笛 崔晶晶 杜雨桐 《吉林大学学报（理学版）》 CAS 北大核心 2024年第6期1491-1498,共8页
采用光谱分析和计算机模拟技术研究金鸡菊苷与CYP3A4/CYP2D6的结合特性和稳定性.结果表明:金鸡菊苷以静态猝灭为主、动态猝灭为辅的方式猝灭细胞色素P450同工酶(CYPs)的固有荧光;金鸡菊苷与CYP3A4的结合力大于与CYP2D6的结合力;金鸡菊苷... 采用光谱分析和计算机模拟技术研究金鸡菊苷与CYP3A4/CYP2D6的结合特性和稳定性.结果表明:金鸡菊苷以静态猝灭为主、动态猝灭为辅的方式猝灭细胞色素P450同工酶(CYPs)的固有荧光;金鸡菊苷与CYP3A4的结合力大于与CYP2D6的结合力;金鸡菊苷与CYPs发生相互作用形成复合物;金鸡菊苷与CYPs结合,导致CYPs二级结构发生改变;金鸡菊苷主要通过氢键和范德华力与CYPs结合;金鸡菊苷与两种CYPs形成的复合物稳定. 展开更多
关键词 金鸡菊苷 细胞色素p3a4 细胞色素P2D6 结合特性 稳定性
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动物体内细胞色素酶P3A4与饲料黄曲霉毒素B_1毒性的关系 被引量：4
2
作者 郑丽莉 朱宇旌 +1 位作者 邵彩梅 张勇 《动物营养学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期13-20,共8页
黄曲霉毒素B1(aflatoxin B1,AFB1)作为黄曲霉主要的代谢产物之一,进入动物体内后主要影响动物的抗氧化系统和免疫系统,是霉菌毒素中主要的致病致癌物质。AFB1代谢主要存在于动物肝脏中,肝微粒体中的细胞色素酶P450(cytochrome P450,CYP4... 黄曲霉毒素B1(aflatoxin B1,AFB1)作为黄曲霉主要的代谢产物之一,进入动物体内后主要影响动物的抗氧化系统和免疫系统,是霉菌毒素中主要的致病致癌物质。AFB1代谢主要存在于动物肝脏中,肝微粒体中的细胞色素酶P450(cytochrome P450,CYP450s)是动物体内参与多种药物及毒物代谢的主要酶类。细胞色素酶P3A4(cytochrome P3A4,CYP3A4)是CYP450s的同工酶,主要参与肝脏内AFB1的代谢。进入动物机体内的AFB1经CYP3A4代谢的产物一部分与DNA、RNA结合产生致毒效应;另一部分在谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、谷胱甘肽硫转移酶(GST)等作用下进入血液和尿液,发生解毒效应。在饲料中添加抗氧化剂对于缓解AFB1的毒性有良好效果。饲料中添加一些天然物质或化学成分可以适当抑制肝脏内CYP3A4的活性,对于研究AFB1对机体的损伤具有重要意义,还可为开发新的饲料添加剂提供新思路。 展开更多
关键词 细胞色素酶p3a4 黄曲霉毒素B1 抗氧化剂
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P3a,P3b和气质性格量表TCI人格纬度的相关研究 被引量：1
3
作者 王旭梅 张力新 +4 位作者 嵨中泰憲 葉田道雄 金魁和 曾定尹 遠藤俊吉 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第5期420-422,共3页
目的 :探讨气质性格量表TCI人格纬度与听觉诱发电位P30 0的亚成分P3a ,P3b的关系。方法 :采用听觉事件相关电位Three toneoddball作业和Cloninger的气质性格量表测定 2 0名健康自愿者P3a ,P3b和TCI的 7个人格纬度分数。结果 :P3a的潜伏... 目的 :探讨气质性格量表TCI人格纬度与听觉诱发电位P30 0的亚成分P3a ,P3b的关系。方法 :采用听觉事件相关电位Three toneoddball作业和Cloninger的气质性格量表测定 2 0名健康自愿者P3a ,P3b和TCI的 7个人格纬度分数。结果 :P3a的潜伏时与自我超越性人格纬度呈正相关 ;P3b的振幅与报酬依存人格纬度呈正相关。P3b的潜伏时与自我超越性人格纬度呈正相关。结论 :主要的人格纬度是有电生理基础的。 展开更多
关键词 P300 p3a P3B TCI 人格
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P3a波起源的研究 被引量：3
4
作者 吴文 吴宗耀 《第一军医大学学报》 CSCD 北大核心 2001年第8期583-591,共9页
目的 探讨P300亚成分P3a波的解剖起源。方法 在兔AcgⅠ区[A4-5,L(R)0-1,H6-7]，AcgⅡ区[A2-3,L(R)0-1,H6-7]，acg7点额叶内侧面脑区(acg7') [A7,L(R)0-1,H6-7]放置颅内电极，分别损毁相应脑区后记录ERPs。采用听觉奇异模式诱发P3a... 目的 探讨P300亚成分P3a波的解剖起源。方法 在兔AcgⅠ区[A4-5,L(R)0-1,H6-7]，AcgⅡ区[A2-3,L(R)0-1,H6-7]，acg7点额叶内侧面脑区(acg7') [A7,L(R)0-1,H6-7]放置颅内电极，分别损毁相应脑区后记录ERPs。采用听觉奇异模式诱发P3a波，在Pz点（相当于后囟处）记录P3a波。研究相关脑区损毁对P3a波的影响，推测出P3a波的起源部位。结果 AcgⅡ电解损毁后，P3a波与损毁前比较潜伏期无显著性差异(P>0.05)，波幅降低有显著性差异(P<0.05)；acg7点的额叶内侧面(acg7')损毁后，比损毁前的P3a 波潜伏期明显延长(P<0.01)，波幅显著降低(P<0.01)，但P3a 波仍未消失；扣带前回AcgⅠ区损毁后，P3a波消失， N2波潜伏期延长。结论 兔AcgⅠ区（Brodmann 25、32区）是兔P3a波的起源。 展开更多
关键词 事件相关电位 p3a波 起源 损毁 扣带前回前区 海马
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注射用丹参总酚酸(冻干)对人CYP450酶和P-糖蛋白体外抑制作用及对大鼠CYP1A2和CYP3A体内诱导作用(英文) 被引量：6
5
作者 胡冰 段超慧 +4 位作者 岳洁浩 马英丽 周大铮 李德坤 叶正良 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期6-12,共7页
目的探讨注射用丹参总酚酸(冻干)(SLI)对人CYP450酶和P-糖蛋白体外抑制作用以及对大鼠CYP1A2和CYP3A体内诱导作用。方法①应用P450-GloTMCYP450检测试剂盒,通过化学发光法测定SLI和经典抑制剂对细胞色素P4501A2(CYP1A2),CYP2D6,CYP3A4,C... 目的探讨注射用丹参总酚酸(冻干)(SLI)对人CYP450酶和P-糖蛋白体外抑制作用以及对大鼠CYP1A2和CYP3A体内诱导作用。方法①应用P450-GloTMCYP450检测试剂盒,通过化学发光法测定SLI和经典抑制剂对细胞色素P4501A2(CYP1A2),CYP2D6,CYP3A4,CYP2C19和CYP2C9的IC50值,通过比较SLI和经典抑制剂对相应细胞色素P450亚型的IC50值来判断SLI对人CYP450酶的体外抑制作用。②Wistar大鼠分别iv给予SLI 3,10和30 mg·kg-1和诱导剂苯巴比妥钠20 mg·kg-1,采用探针底物法,通过比较代谢产物的生成速率来评价SLI对大鼠CYP1A2和CYP3A的诱导作用。③应用ATP酶检测试剂盒,通过化学发光法测定ATP酶活性来评价SLI是否为P-gp的底物或抑制剂。结果①CYP1A2,CYP2C9,CYP2C19,CYP2D6和CYP3A4抑制剂的IC50与SLI对其的IC50进行比较(CYP1A2:0.12μmol·L-1vs 840μmol·L-1;CYP2C9:3.362μmol·L-1vs 704μmol·L-1;CYP2C19:3.236μmol·L-1vs 306μmol·L-1;CYP2D6:0.117μmol·L-1vs 2660μmol·L-1;CYP3A4:0.078μmol·L-1vs 1780μmol·L-1)。②与空白对照组(86.4±6.3)nmol·g-1.min-1相比,SLI 3,10和30 mg·kg-1组CYP1A2活性分别为83.4±6.6,82.5±4.0和(83.4±6.6)nmol·g-1.min-1。与空白对照组(16.1±0.9)nmol·g-1.min-1比较,SLI 3,10和30 mg·kg-1组CYP3A活性分别为15.7±0.6,15.9±0.7和(15.9±1.0)nmol·g-1.min-1,无显著性差异。③以临床血药浓度为依据设计的一系列浓度的SLI 0.0002,0.0006,0.002,0.006,0.017,0.052,0.156和0.468 g.L-1的ATP酶活性分别与空白对照组进行比较(5.8,5.3,5.8,5.5,5.8,5.2,,5.8,5.3,vs 5.75μmol·g-1.min-1),无显著性差异。结论SLI临床给药剂量既不能体外抑制人CYP1A2,CYP2D6,CYP3A4,CYP2C19和CYP2C9酶活性,也不能诱导大鼠CYP1A2和CYP3A,同时也不是P-gp的体外抑制剂或底物。 展开更多
关键词 注射用丹参总酚酸(冻干) P-糖蛋白 细胞色素P450 CYP1A2 细胞色素P450CYp3a
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人细胞色素P450 3A4突变体CYP3A4.3,CYP3A4.4,CYP3A4.5和CYP3A4.18重组酶的异源表达与活性 被引量：9
6
作者 王晓雯 曾苏 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第6期456-463,共8页
目的重组表达人细胞色素P450(CYP)3A4突变体CYP3A4.3,CYP3A4.4,CYP3A4.5和CYP3A4.18蛋白,为CYP3A4代谢活性的体外研究提供单一酶源。方法应用杆状病毒表达系统构建含有上述各CYP3A4突变体基因序列的重组病毒,将其连同含人源还原型烟酰... 目的重组表达人细胞色素P450(CYP)3A4突变体CYP3A4.3,CYP3A4.4,CYP3A4.5和CYP3A4.18蛋白,为CYP3A4代谢活性的体外研究提供单一酶源。方法应用杆状病毒表达系统构建含有上述各CYP3A4突变体基因序列的重组病毒,将其连同含人源还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷磷酸-P450氧化还原酶(POR)和细胞色素b5基因的重组病毒共同感染昆虫草地夜蛾细胞Sf9得到CYP3A4突变体与POR和细胞色素b5共表达的重组蛋白,分别以高效液相色谱法和荧光分析法测定各重组酶对睾酮和7-甲氧基-4-三氟甲基香豆素的代谢活性。结果在mRNA分子水平上验证了CYP3A4突变体CYP3A4*3,CYP3A4*4,CYP3A4*5和CYP3A4*18基因在Sf9细胞中的转录。感染了各重组病毒的Sf9细胞裂解液对睾酮和7-苄氧基-4-三氟甲基香豆素有明显代谢。结论应用杆状病毒-昆虫细胞表达系统在体外成功表达了具有催化活性的人CYP3A4突变体CYP3A4.3,CYP3A4.4,CYP3A4.5和CYP3A4.18蛋白,其中CYP3A4.5活性显著低于野生型蛋白,CYP3A4.18活性显著高于野生型蛋白,而CYP3A4.3和CYP3A4.4与野生型蛋白活性近似。 展开更多
关键词 细胞色素P450CYp3a4 突变 杆状病毒科 睾酮
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己烯雌酚对人肝微粒体内CYP3A4和CYP2C9酶的抑制作用 被引量：3
7
作者 曲衍清 梁锐 +3 位作者 孙德光 房中则 高振明 王立明 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第2期170-175,共6页
目的体外实验考察己烯雌酚(DES)对细胞色素P450 3A4(CYP3A4)和细胞色素P450 2C9(CYP2C9)活性的抑制作用,以评估DES通过抑制这两个重要的细胞色素P450(CYP)亚型而引发药物-药物相互作用的可能性。方法混合人肝微粒体与不同浓度的DES(或... 目的体外实验考察己烯雌酚(DES)对细胞色素P450 3A4(CYP3A4)和细胞色素P450 2C9(CYP2C9)活性的抑制作用,以评估DES通过抑制这两个重要的细胞色素P450(CYP)亚型而引发药物-药物相互作用的可能性。方法混合人肝微粒体与不同浓度的DES(或阳性抑制剂)、CYP3A4或CYP2C9的探针底物在37℃条件下孵育相应的反应时间后,用高效液相色谱-紫外吸收法观察探针底物的代谢产物的生成率,计算IC50值。选取不同的探针底物浓度(覆盖Km值)和DES浓度(覆盖IC50值)测定出相应的代谢速率,用Lineweaver-Burk作图和Dixon作图来判断可逆抑制类型,计算抑制动力学参数Ki。单点失活法测定DES对CYP3A4和CYP2C9是否有基于机制的抑制。结合Ki值和DES的最大血药浓度(cmax)预测体内产生的药物-药物相互作用。结果 DES对CYP3A4和CYP2C9体现出浓度依赖型的抑制,相应的IC50值分别为7.4±1.0和(3.8±0.1)μmol.L-1。DES对CYP3A4和CYP2C9抑制的Dixon作图的交点都在第二象限,而Lineweaver-Burk作图的交点都在纵轴上,这两方面证据共同证实DES对CYP3A4和CYP2C9抑制属于竞争型抑制。CYP3A4和CYP2C9的Ki值分别为4.4和3.0μmol.L-1。DES对CYP3A4和CYP2C9不存在基于机制的抑制。利用DES的cmax计算出对CYP3A4和CYP2C9代谢底物AUC变化倍数分别为4.3和6.2。结论 DES对CYP3A4和CYP2C9的活性有较强的抑制作用,在临床常用的剂量条件下,很容易诱导药物-药物相互作用。 展开更多
关键词 己烯雌酚 细胞色素P450CYp3a4 细胞色素P450CYP2C9 药物-药物相互作用
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重症肌无力患者他克莫司血药质量浓度与CYP3A5基因多态性的相关性研究 被引量：8
8
作者 童卫杭 刘丽宏 +3 位作者 李鹏飞 马萍 丁春雷 罗静 《北京师范大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2010年第4期503-505,共3页
探讨全身型重症肌无力(MG)患者他克莫司(FK506)治疗血药质量浓度个体差异与CYP3A5基因多态性的关系.收集临床确诊的难治性全身型MG患者36例,均为OssennanⅡB或美国MG基金会(MGFA)ⅢB型,口服FK5061～3 mg.d-1,记录患者体质量、他克莫司... 探讨全身型重症肌无力(MG)患者他克莫司(FK506)治疗血药质量浓度个体差异与CYP3A5基因多态性的关系.收集临床确诊的难治性全身型MG患者36例,均为OssennanⅡB或美国MG基金会(MGFA)ⅢB型,口服FK5061～3 mg.d-1,记录患者体质量、他克莫司使用剂量,LC-MS/MS法检测他克莫司全血质量浓度,并利用PCR-RELP法检测患者CYP3A5*3 A6986G多态性,分析血药质量浓度/剂量比与基因型的关系.结果表明:CYP3A5基因为AA或AG型患者的血药质量浓度/剂量明显低于GG型((44.56±23.21)/(150.14±123.12),P<0.001).可见,在重症肌无力(MG)患者中CYP3A5基因多态性与FK506的血药质量浓度显著相关.根据上述不同患者基因型药物代谢的特点进行剂量调整,或在使用FK506前通过基因型检测更合理地选择患者,有助于提高FK506的临床疗效,减少其副作用. 展开更多
关键词 重症肌无力 他克莫司 基因多态性 细胞色素P450酶3A5
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供受体CYP3A5基因型对肝移植术后早期他克莫司谷浓度的影响作用及其临床意义 被引量：2
9
作者 吴懿 方芳 +1 位作者 陈瑛 樊军卫 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2021年第6期631-639,共9页
目的:回顾性分析治疗药物浓度监测(TDM)策略下,供受体CYP3A5 rs776746基因分型对肝移植术后早期他克莫司谷浓度的影响作用及其临床意义。方法:根据入选标准收集2015年1月到2019年3月上海市第一人民医院肝移植患者125例,临床资料包括术... 目的:回顾性分析治疗药物浓度监测(TDM)策略下,供受体CYP3A5 rs776746基因分型对肝移植术后早期他克莫司谷浓度的影响作用及其临床意义。方法:根据入选标准收集2015年1月到2019年3月上海市第一人民医院肝移植患者125例,临床资料包括术后28天的临床药理学参数、肝功能以及随访新发糖尿病(new onset diabetes mellitus,NODM)情况。应用定量PCR技术对供体和受体细胞色素P450家族成员3A5(CYP3A5)基因rs776746位点进行分型。结果:术后第一周他克莫司谷浓度中位数(median trough concentration,Ct_(med))、谷浓度最大值(maximum trough concentration,Ct_(max))分别为(8.3±7.0)ng/mL、(11.2±12.9)ng/mL。供体和受体联合CYP3A5基因分型可将患者分为4个亚组:供体和受体均为AA/AG组、供体AA/AG+受体GG组、供体GG+受体AA/AG组、供体GG+受体GG组。各亚组患者术后第一周Ctmed、Ct_(max)均有统计学差异(P<0.01)。接收者操作特征(ROC)分析显示Ct_(max)可预测NODM,曲线下面积(AUC)为0.7168(P=0.0005),最佳诊断阈值浓度为14.4 ng/mL;而Ctmed对NODM没有预测价值(P=0.1936)。多因素Logistic回归分析显示,Ct_(max)异常过高(大于等于14.4 ng/mL,OR:17.796,P=0.014)和术前血糖水平(OR:5.076,P=0.043)、术前总胆固醇水平(OR:3.752,P=0.022)、术后激素治疗(OR:12.846,P=0.015)为NODM发生的独立危险因素。供受体CYP3A5基因型对Ct_(max)有显著影响,四个亚组肝移植术后早期Ct_(max)大于等于14.4 ng/mL患者分别为14.70%(5/34)、33.33%(12/36)、61.11%(11/18)、78.57(22/28),四组间比较均有统计学差异(P<0.0001)。结论:TDM结合供受体CYP3A5 rs776746基因分型指导肝移植患者个体化用药有助于减少Ct_(max)异常过高和NODM发生。 展开更多
关键词 肝移植 他克莫司 谷浓度 新发糖尿病 细胞色素P450家族成员3A5
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CYP3A5基因型指导肝移植术后钙神经蛋白抑制剂的应用 被引量：1
10
作者 吕日新 樊华 《器官移植》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期283-287,共5页
肝移植术后早期的成功移植和长期优质的生活取决于免疫抑制剂治疗效果和不良反应之间的平衡,仅保持治疗性药物有效的血药浓度水平是有局限性的,还需根据受者的细胞色素P4503A5(CYP3A5)遗传背景和个体的高危因素选择合适的钙神经蛋白抑制... 肝移植术后早期的成功移植和长期优质的生活取决于免疫抑制剂治疗效果和不良反应之间的平衡,仅保持治疗性药物有效的血药浓度水平是有局限性的,还需根据受者的细胞色素P4503A5(CYP3A5)遗传背景和个体的高危因素选择合适的钙神经蛋白抑制剂(CNI),并选择适当的药物剂量。但目前CYP3A5与环孢素(CsA)合适剂量或初始剂量之间的关系仍需要进一步探讨。本文从CYP3A5的特点、CYP3A5基因表达对肝移植术后CNI用药的影响、CYP3A5基因多态性对临床疗效的影响、根据基因型个性化精准化选用CNI等方面进行述评。关注CNI的精准化用药,从针对所有受者的综合治疗方案向个性化精准化治疗方案转变。 展开更多
关键词 肝移植 钙神经蛋白抑制剂 细胞色素 P4503A5(CYp3a5) 免疫抑制剂 单核苷酸多态性 基因多态性 个性化用药
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湖南省汉族肾移植受者CYP3A5基因及MDR-1基因的分布
11
作者 邵明杰 叶启发 +4 位作者 佘兴国 刘洪 叶少军 牛英 明英姿 《中南大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2013年第8期824-829,共6页
目的:了解湖南省汉族肾移植人群中细胞色素P4503A5基因(cytochromeP4503A5,CYP3A5)与多药耐药基因1(multidrug resistance gene 1,MDR-1)的多态性分布情况,并分析与中国其他11省份汉族肾移植受者是否存在差异。方法:收集在中南大学湘雅... 目的:了解湖南省汉族肾移植人群中细胞色素P4503A5基因(cytochromeP4503A5,CYP3A5)与多药耐药基因1(multidrug resistance gene 1,MDR-1)的多态性分布情况,并分析与中国其他11省份汉族肾移植受者是否存在差异。方法:收集在中南大学湘雅三医院行肾移植手术及复诊的598例来自湖南省的汉族肾移植受者的血液样本进行基因检测,并经测序验证,然后与中国其他11省份汉族肾移植受者基因多态性的分布进行两独立样本的检验。结果:湖南省汉族肾移植受者CYP3A5*1/*1型为58例(9.7%),CYP3A5*1/*3型为251例(42.0%),CYP3A5*3/*3型为289例(48.3%);MDR-1 3435CC型为238例(39.8%),MDR-1 3435CT型为263例(44.0%),MDR-1 3435T型为97例(16.2%)。湖南省汉族肾移植受者CYP3A5*1/*1和*1/*3频率较全国其他11省份高,且突变基因*3频率较全国其他11省份低;MDR-1 3435CC和3435CT较全国其他11省份高,且突变基因T频率较全国其他11省份低。结论:湖南地区的汉族肾移植受者CYP3A5及MDR-1基因多态性分布及基因变异频率与中国其他11省份汉族肾移植受者有明显的差异,这对肾移植术后初期的钙调磷酸酶抑制剂类药物的应用具有一定指导意义。 展开更多
关键词 细胞色素P450-3A5 多药耐药基因1 基因多态性 肾移植 人种群
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健康志愿者多剂量服用左金丸对CYP3A4活性的影响
12
作者 刘松灿 裘福荣 +5 位作者 缪萍 朱蕾蕾 曾金 李秋月 贺敏 蒋健 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2015年第7期1427-1430,共4页
目的研究健康受试者口服左金丸对细胞色素P450酶3A4(CYP3A4)活性的影响。方法采用随机开放两周期试验设计,16名健康受试者(男女各半)口服左金丸7 d(每天2次,每次3 g)前、后再分别单剂量口服咪达唑仑15 mg,LC-MS/MS测定咪达唑仑及其代谢... 目的研究健康受试者口服左金丸对细胞色素P450酶3A4(CYP3A4)活性的影响。方法采用随机开放两周期试验设计,16名健康受试者(男女各半)口服左金丸7 d(每天2次,每次3 g)前、后再分别单剂量口服咪达唑仑15 mg,LC-MS/MS测定咪达唑仑及其代谢物1-羟基咪达唑仑在24 h内不同时间点的血药浓度,Win Nonlin软件计算咪达唑仑及1-羟基咪达唑仑的主要药代动力学参数。结果服用左金丸前后,受试者血浆中咪达唑仑的Cmax分别为(138.44±62.55)ng/m L、(132.99±64.74)ng/m L;AUC0-24分别为(305.25±112.05)ng·h/m L、(343.68±149.39)ng·h/m L;tmax分别为(0.5,0.25-2)h、(0.5,0.25-3)h;t1/2分别为(3.52±1.06)h、(3.99±1.30)h;清除率(CL/F)分别为(54.65±17.65)L/h、(49.74±17.88)L/h;Cmax代谢比分别为(0.60±0.24)、(0.42±0.18);AUC0-24代谢比分别为(0.53±0.18)、(0.41±0.14)。结论口服左金丸7 d对CYP3A4有弱抑制作用。 展开更多
关键词 左金丸 细胞色素P450酶3A4 咪达唑仑 药物相互作用
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CYP3A4*1G基因多态性对患者术后舒芬太尼用量和镇痛效果影响的Meta分析 被引量：5
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作者 徐启祥 程敏 +3 位作者 陈玉珍 王晓东 张翠锋 郭文俊 《临床麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第12期1290-1296,共7页
目的 评价细胞色素P450酶3A4*1G(CYP3A4*1G)的基因多态性对患者术后舒芬太尼用量及镇痛效果的影响。方法 检索PubMed、Embase、Wiley Online Library、Cochrane Library、中国知网、维普、万方、中国生物医学文献数据库等数据库,收集由... 目的 评价细胞色素P450酶3A4*1G(CYP3A4*1G)的基因多态性对患者术后舒芬太尼用量及镇痛效果的影响。方法 检索PubMed、Embase、Wiley Online Library、Cochrane Library、中国知网、维普、万方、中国生物医学文献数据库等数据库,收集由建库至2021年8月发表的关于CYP3A4*1G基因多态性对术后采用舒芬太尼镇痛影响的研究,按照Cochrane指导手册的方法选择文献、提取资料及评价研究质量,采用RevMan 5.4软件进行Meta分析。结果 共纳入9篇文献,共计867例患者,其中CYP3A4*1G突变组351例,未突变组516例。Meta分析结果显示,与CYP3A4*1G突变组比较,未突变组术后24、48 h的舒芬太尼用量均明显增加(SMD=0.32,95%CI 0.19~0.46,P<0.001),术后24 h VAS疼痛评分明显升高(SMD=0.30,95%CI 0.13~0.47,P<0.001)。两组不良反应发生率差异无统计学意义。结论 CYP3A4*1G基因多态性可明显减少患者术后舒芬太尼用量,降低术后24 h VAS疼痛评分,对术后不良反应无明显影响。 展开更多
关键词 细胞色素P450酶3A4 基因多态性 舒芬太尼 META分析
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CYP3A4介导的睾酮和卡马西平与香芹酚的相互作用 被引量：2
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作者 李洋 George Desideri KASHANGAKI 衣服新 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2020年第8期605-609,共5页
目的考察香芹酚对细胞色素P450酶3A4(CYP3A4)介导的睾酮6β羟化反应和卡马西平10,11环氧化反应的抑制作用。方法人肝微粒体与香芹酚(或阳性对照酮康唑)、探针底物(睾酮或卡马西平)在37℃下孵育一定的时间。液相色谱二极管阵列法测定探... 目的考察香芹酚对细胞色素P450酶3A4(CYP3A4)介导的睾酮6β羟化反应和卡马西平10,11环氧化反应的抑制作用。方法人肝微粒体与香芹酚(或阳性对照酮康唑)、探针底物(睾酮或卡马西平)在37℃下孵育一定的时间。液相色谱二极管阵列法测定探针底物代谢物生成速率。探针底物在米氏常数(Km)浓度下,单点法检测抑制剂活性,多点法测定测定半数抑制浓度(IC50),抑制动力学法测定抑制常数(Ki)。结果香芹酚是CYP3A4介导的卡马西平10,11环氧化反应的非竞争性抑制剂,IC50为(15.3±1.4)μmol·L-1,Ki为(14.1±1.0)μmol·L-1。但香芹酚对CYP3A4介导的睾酮6β-羟化反应无抑制作用。酮康唑1μmol·L-1几乎完全抑制CYP3A4介导的睾酮6β-羟化反应和卡马西平10,11环氧化反应。结论香芹酚对CYP3A4的抑制存在底物依赖性,提示香芹酚与卡马西平联合用药可能存在风险。 展开更多
关键词 香芹酚 卡马西平 睾酮 细胞色素P450酶3A4 药物-药物相互作用
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miR-532-3p靶向抑制Notch1信号通路对慢性肾脏病大鼠巨噬细胞极化的影响 被引量：2
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作者 徐明芝 安娜 +5 位作者 白亚飞 陈汝满 贺纪清 王春莉 祁永慧 潘明娇 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第2期310-314,319,共6页
目的:分析miR-532-3p靶向抑制Notch1信号通路对慢性肾脏病(CKD)大鼠巨噬细胞极化的影响。方法:将75只SD大鼠分为对照组、CKD组、ago-NC组、ago-miR-532-3p组、FLI-06组,除对照组外均构建CKD模型并注射相应质粒及抑制剂,对照组与CKD组以... 目的:分析miR-532-3p靶向抑制Notch1信号通路对慢性肾脏病(CKD)大鼠巨噬细胞极化的影响。方法:将75只SD大鼠分为对照组、CKD组、ago-NC组、ago-miR-532-3p组、FLI-06组,除对照组外均构建CKD模型并注射相应质粒及抑制剂,对照组与CKD组以等量生理盐水代替,ELISA测定大鼠血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、TNF-α、IL-1β、IL-10水平,HE染色与Masson染色观察大鼠肾组织病理及肾纤维化,流式细胞术检测巨噬细胞CD11c^(+)和CD206^(+)情况,qRT-PCR检测大鼠肾组织miR-532-3p表达,Western blot检测Notch1蛋白表达;双荧光素酶报告基因测定miR-532-3p与Notch1的靶向结合。结果:对照组大鼠肾小球、肾小管及上皮细胞结构完整,胞界清晰,排列整齐;CKD组大鼠肾小球上皮细胞坏死增多、系膜基质增多、肾小球硬化,炎症细胞浸润,肾纤维化程度加深;与CKD组相比,ago-miR-532-3p组、FLI-06组肾小球、肾小管损伤程度减小,炎症浸润细胞减少,肾纤维化程度减轻;与对照组相比,CKD组大鼠血清Scr、BUN、TNF-α、IL-1β、肾组织巨噬细胞CD11c^(+)比例、CD11c^(+)/CD206^(+)、Notch1蛋白表达升高,血清IL-10水平、肾组织CD206^(+)、miR-532-3p降低(P<0.05);与CKD组相比,ago-miR-532-3p组、FLI-06组大鼠血清Scr、BUN、TNF-α、IL-1β、肾组织巨噬细胞CD11c^(+)比例、CD11c^(+)/CD206^(+)、Notch1蛋白表达降低,血清IL-10水平、肾组织CD206^(+)、miR-532-3p表达升高(P<0.05);miR-532-3p与Notch1靶向结合,miR-532-3p过表达抑制Notch1蛋白表达。结论:促进miR-532-3p表达通过抑制Notch1通路保护CKD大鼠肾组织,其机制可能为调控巨噬细胞极化。 展开更多
关键词 慢性肾脏病 巨噬细胞极化 miR-532-3p NOTCH1
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下调LINC00963靶向miR-511-3p对皮肤鳞状细胞癌细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响 被引量：1
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作者 郑云鹏 李旭阳 +2 位作者 贾苇雪 李冬芹 尹光文 《郑州大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第1期52-56,共5页
目的:探究下调LINC00963靶向miR-511-3p对皮肤鳞状细胞癌细胞增殖、迁移、侵袭的影响及可能机制。方法:采用qRT-PCR检测正常皮肤细胞HaCaT和皮肤鳞状细胞癌细胞A431、SCL-1中LINC00963、miR-511-3p的表达。应用双荧光素酶实验验证LINC00... 目的:探究下调LINC00963靶向miR-511-3p对皮肤鳞状细胞癌细胞增殖、迁移、侵袭的影响及可能机制。方法:采用qRT-PCR检测正常皮肤细胞HaCaT和皮肤鳞状细胞癌细胞A431、SCL-1中LINC00963、miR-511-3p的表达。应用双荧光素酶实验验证LINC00963、miR-511-3p的靶向关系。A431细胞分别转染si-LINC00963及其阴性对照(si-NC)、miR-511-3p及其阴性对照(miR-NC)、si-LINC00963+anti-miR-NC及si-LINC00963+anti-miR-511-3p,采用MTT和Transwell法分别评估细胞增殖和迁移、侵袭能力,采用Western blot法检测PCNA、MMP2、MMP9蛋白的表达。结果:与HaCaT相比,A431、SCL-1中LINC00963表达水平上调,miR-511-3p表达水平下调(P<0.05)。LINC00963可靶向负调控miR-511-3p(P<0.05)。下调LINC00963或过表达miR-511-3p降低细胞增殖率,减少迁移细胞数、侵袭细胞数,降低PCNA、MMP2、MMP9蛋白表达;抑制miR-511-3p可逆转下调LINC00963对皮肤鳞状细胞癌细胞增殖、迁移、侵袭的抑制作用(P<0.05)。结论:下调LINC00963可能通过上调miR-511-3p的表达抑制皮肤鳞状细胞癌细胞增殖、迁移、侵袭。 展开更多
关键词 LINC00963 miR-511-3p 皮肤鳞状细胞癌 增殖 迁移 侵袭
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lncRNA FGD5-AS1调节miR-133a-3p/SPAG5轴对胃癌细胞迁移和侵袭的影响 被引量：1
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作者 陈远航 何朗 +2 位作者 谭卯 徐毅 李霞 《中国医科大学学报》 北大核心 2025年第5期401-406,共6页
目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)FGD5-AS1调节miR-133a-3p/SPAG5轴对胃癌细胞迁移和侵袭的影响。方法用实时定量PCR检测胃癌组织和邻近非肿瘤组织、正常人胃上皮细胞系GES-1及胃癌细胞系(MKN-28和NCI-N87、HGC-27、AGS)中FGD5-AS1、miR-1... 目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)FGD5-AS1调节miR-133a-3p/SPAG5轴对胃癌细胞迁移和侵袭的影响。方法用实时定量PCR检测胃癌组织和邻近非肿瘤组织、正常人胃上皮细胞系GES-1及胃癌细胞系(MKN-28和NCI-N87、HGC-27、AGS)中FGD5-AS1、miR-133a-3p、SPAG5 mRNA表达水平;用CCK-8法、EdU染色检测细胞增殖;用Transwell实验检测细胞侵袭;用划痕实验检测细胞迁移能力;用Western blotting检测增殖蛋白Ki-67、SPAG5、迁移侵袭增强子因子1(MIEN1)、基质金属蛋白酶(MMP)-9蛋白表达水平;用双萤光素酶实验验证miR-133a-3p与FGD5-AS1、SPAG5的关系。结果在胃癌组织及胃癌细胞系中,FGD5-AS1、SPAG5 mRNA表达水平明显升高,miR-133a-3p则明显降低(P<0.05)。干扰FGD5-AS1可上调miR-133a-3p表达,下调SPAG5表达,抑制MKN-28细胞恶性行为;抑制miR-133a-3p表达逆转了干扰FGD5-AS1对MKN-28细胞恶性行为的作用。结论干扰lnc-RNA FGD5-AS1通过上调miR-133a-3p/SPAG5轴抑制胃癌细胞迁移和侵袭。 展开更多
关键词 长链非编码RNA FGD5-AS1 miR-133a-3p/SPAG5轴 胃癌 迁移 侵袭
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电针对胰岛素抵抗肥胖大鼠的治疗作用机制
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作者 王文炎 刘静 +4 位作者 黄裳 李勇 阮崇洁 贺涛 梁凤霞 《世界中医药》 北大核心 2025年第14期2473-2480,共8页
目的:观察电针对胰岛素抵抗(IR)肥胖大鼠的治疗作用及其机制。方法:将Wistar雄性大鼠随机分为正常组、模型组、电针组、假电针组,每组8只。除正常组外,其他各组喂养高脂饲料构建IR肥胖大鼠模型。电针组大鼠予以电针干预,假电针组予以假... 目的:观察电针对胰岛素抵抗(IR)肥胖大鼠的治疗作用及其机制。方法:将Wistar雄性大鼠随机分为正常组、模型组、电针组、假电针组,每组8只。除正常组外,其他各组喂养高脂饲料构建IR肥胖大鼠模型。电针组大鼠予以电针干预,假电针组予以假电针干预,正常组和模型组仅给予相同的抓取和固定,均隔日1次,每次10 min,每周3次,连续8周。干预前后,测定大鼠的体质量、肛鼻长,计算体质指数(Lee′s指数);干预结束,肾周脂肪和附睾脂肪称重;行腹腔葡萄糖耐量试验(IPGTT)测量血糖、高胰岛素-正葡萄糖钳夹术计算葡萄糖输注速率(GIR);流式细胞术检测脂肪组织和外周血中辅助性T细胞17(Th17细胞)、调节性T细胞(Treg细胞)百分比,计算Th17/Treg;蛋白质印迹法检测大鼠脂肪组织中白细胞介素17受体(IL-17A)、叉头框蛋白P3(Foxp3)蛋白表达。结果:与模型组比较,电针组体质量、Lee′s指数、肾周脂肪重量、附睾脂肪重量均低,IPGTT血糖值低,GIR高,脂肪组织和外周血Th17细胞百分比低,Treg细胞百分比高,Th17/Treg值低,脂肪组织中IL-17A蛋白表达低,FOXP3蛋白表达高,比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论:电针能够降低肥胖大鼠的体质量、肾周和附睾脂肪重量,提高胰岛素敏感性,其机制可能与调节Th17/Treg细胞平衡有关。 展开更多
关键词 电针 肥胖 胰岛素抵抗 辅助性T细胞17 调节性T细胞 白细胞介素17受体 叉头框蛋白P3 大鼠
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基于P3HT的有机薄膜晶体管环境稳定性提升
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作者 李强 丁莉峰 +4 位作者 李磊磊 李禹文 李鑫旺 马佳楠 桑胜波 《半导体技术》 CAS 北大核心 2025年第1期23-31,共9页
电子设备领域对高稳定性有机薄膜晶体管(OTFT)的需求日益增长。为了解决有机材料在环境因素作用下影响晶体管稳定性的问题,制备了一种新型OTFT,并同时采用两种方法来提高其环境稳定性:对晶体管进行表面钝化处理,利用钝化层的高化学稳定... 电子设备领域对高稳定性有机薄膜晶体管(OTFT)的需求日益增长。为了解决有机材料在环境因素作用下影响晶体管稳定性的问题,制备了一种新型OTFT,并同时采用两种方法来提高其环境稳定性:对晶体管进行表面钝化处理,利用钝化层的高化学稳定性隔绝空气中的氧分子和水分子;利用聚(3-己基噻)(P3HT)共混聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)有源层获得高抗氧化性和抗水解能力。测试结果表明,经过60d后器件载流子迁移率仅降低到原始值的87.91%,电流开关比降低到原来的81.90%,说明本文提出的环境稳定性提升方法优于其他方法。 展开更多
关键词 聚(3-己基噻吩)(P3HT) 有机薄膜晶体管(OTFT) 稳定性提升 表面钝化 有源层共混
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野黄芩苷调控miR-26a-3p/Survivin分子轴对大鼠心肌缺血/再灌注损伤的影响
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作者 黄建成 刘佳 +3 位作者 刘璞娟 董彦博 王军 李红英 《世界科学技术-中医药现代化》 北大核心 2025年第5期1360-1367,共8页
目的探讨野黄芩苷(Scutellarin,Scu)调控miR-26a-3p/Survivin分子轴对大鼠心肌缺血/再灌注损伤(Myocardial ischemia/reperfusion injury,MIRI)的影响及其机制。方法将50只SD大鼠随机分为假手术组(Sham)、模型组(Model)、野黄芩苷组(Scu... 目的探讨野黄芩苷(Scutellarin,Scu)调控miR-26a-3p/Survivin分子轴对大鼠心肌缺血/再灌注损伤(Myocardial ischemia/reperfusion injury,MIRI)的影响及其机制。方法将50只SD大鼠随机分为假手术组(Sham)、模型组(Model)、野黄芩苷组(Scu)、miR-26a-3p激动剂组(agomir)和野黄芩苷+miR-26a-3p agomir组(Scu+agomir),每组10只。结扎大鼠冠状动脉前降支建立MIRI动物模型,各组大鼠于术前及术中分别给予20 mg/kg Scu或10 nmol agomir干预,Sham组和Model组大鼠给予等量溶剂。术后48 h,采用超声心动图检查大鼠心功能;苏木素-伊红(HE)染色检测大鼠心肌组织病理学改变;生化试剂盒检测大鼠血清中心肌损伤标志物肌酸激酶同工酶(CreatinekinaseisoenzymeMB,CK-MB)、乳酸脱氢酶(Lactate dehydrogenase,LDH)、心肌肌钙蛋白I(Cardiac troponin I,cTnI)水平以及心肌组织中氧化水平标志物丙二醛(Malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(Glutathione peroxidase,GSH-Px)含量;TUNEL染色检测大鼠心肌细胞凋亡水平;qRT-PCR检测大鼠心肌组织中miR-26a-3p及生存素(Survivin)mRNA表达水平;Western blot检测大鼠心肌组织中Survivin、细胞周期蛋白依赖激酶抑制因子(p21)及cleaved-caspase 3蛋白表达水平。结果与Sham组比较,Model组大鼠心肌组织病理损伤严重,心功能LVEDP水平及血清中CK-MB、LDH、cTnI水平显著升高(P<0.01),LVESP、LVEF、LVFS水平显著降低(P<0.01);心肌组织细胞凋亡水平及MDA水平显著升高(P<0.01),SOD、GSH-Px水平显著降低(P<0.01);同时,心肌组织中miR-26a-3p及cleaved-caspase 3蛋白表达水平显著升高(P<0.01),而p21蛋白及Survivin mRNA和蛋白表达水平显著降低(P<0.01)。与Model组比较,Scu组大鼠心肌组织病理损伤明显改善,心功能LVEDP水平及血清中CK-MB、LDH、cTnI水平显著升高(P<0.01),LVESP、LVEF、LVFS水平显著升高(P<0.01);心肌组织细胞凋亡水平及MDA水平显著降低(P<0.01),SOD、GSH-Px水平显著升高(P<0.01);同时,心肌组织中miR-26a-3p及cleaved-caspase 3蛋白表达水平显著降低(P<0.01),p21蛋白及Survivin mRNA和蛋白表达水平显著升高(P<0.01)。然而,使用miR-26a-3p激动剂干预可明显逆转Scu对大鼠MIRI的改善作用。结论Scu可改善MIRI大鼠心功能及心肌损伤,抑制心肌细胞凋亡,其作用机制可能与调控miR-26a-3p/Survivin分子轴有关。 展开更多
关键词 野黄芩苷 心肌 缺血/再灌注损伤 miR-26a-3p 生存素
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