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百令胶囊联合ARB类降压药治疗糖尿病肾病对TGF-β/Smad、p38MAPK水平的影响 被引量：3
1
作者 籍胤玺 徐娜 +6 位作者 金毅 林玉玲 刘琳 李曾一 窦润鹏 程省 曾俊风 《中华中医药学刊》 北大核心 2025年第3期235-238,共4页
目的研究百令胶囊联合血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(angiotensinⅡreceptor blocking agent resistance,ARB)类降压药治疗糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)对血清转化生长因子(transforming growth factor-β,TGF-β)/Smad、p38丝裂原蛋... 目的研究百令胶囊联合血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(angiotensinⅡreceptor blocking agent resistance,ARB)类降压药治疗糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)对血清转化生长因子(transforming growth factor-β,TGF-β)/Smad、p38丝裂原蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase,p38MAPK)水平的影响。方法选取2020年1月—2022年1月医院收治的DN患者78例,通过随机数字方法将78例患者分成对照组与观察组各39例,对照组给予坎地沙坦酯片和胰岛素,观察组在对照组的基础上加用百令胶囊,均治疗16周。比较两组疗效,比较两组患者治疗前后空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,HbA1c)、肌酐(serum creatinine,SCr)、尿素氮(urea nitrogen,BUN)及血清TGF-β、Smad1、Smad2、Smad3、p38MAPK、p-p38MAPK蛋白水平差异,另外比较两组用药后的不良反应发生率。结果观察组患者总有效率87.74%显著高于对照组的69.23%,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗后FPG、HbA1c、SCr、BUN水平显著低于治疗前及对照组治疗后,差异有统计学意义(P<0.05)。观察治疗后TGF-β、Smad1、Smad2、Smad3蛋白水平显著低于治疗前及对照组治疗后,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗后血清p38MAPK、p-p38MAPK、p-p38MAPK/p38MAPK蛋白水平显著低于治疗前及对照组治疗后,差异有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应的总发生率比较,差异无统计学意义(41.03%VS 33.33%,P>0.05)。结论百令胶囊联合ARB类降压药治疗DN可以起到明显的降血糖、改善肾功能的作用,同时还能调节TGF-β/Smad、p38MAPK蛋白水平,且不明显增加药物治疗的不良反应,值得临床推广使用。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 百令胶囊 ARB类降压药 TGF-Β/SMAD p38MAPK
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基于BDNF-TrkB-p38-JNK通路研究电针治疗肌筋膜疼痛综合征的机制 被引量：2
2
作者 王列 马帅 +9 位作者 董宝强 林星星 于嘉祥 马俊杰 卞镝 王鹰 胡哲 李记泉 王树东 马铁明 《中国疼痛医学杂志》 北大核心 2025年第1期23-34,共12页
目的:基于“BDNF-TrkB-p38-JNK”通路,研究针刺激痛点治疗肌筋膜疼痛综合征(myofascial pain syndrome,MPS)的机制。方法:建立MPS大鼠模型,制备相应血清。用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导小胶质细胞(BV-2)细胞在MPS的炎症状态,采... 目的:基于“BDNF-TrkB-p38-JNK”通路,研究针刺激痛点治疗肌筋膜疼痛综合征(myofascial pain syndrome,MPS)的机制。方法:建立MPS大鼠模型,制备相应血清。用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导小胶质细胞(BV-2)细胞在MPS的炎症状态,采用相应血清和脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)抑制剂(K-252a)干预。大鼠饲养和在体实验干预方式同上,同时增加BNDF抑制剂+电针组作为对照。检测细胞活性,IL-1β、IL-6、TNF-α、IL-10水平,以及OX-42的阳性表达值,检测BDNF-TrkB-p38-JNK通路相关指标的mRNA和蛋白表达水平。结果:体外实验各干预方式能降低各组BV-2细胞IL-1β、IL-6、TNF-α水平,升高IL-10水平,细胞的活化程度降低;各组BV-2细胞和肌肉组织BDNF-TrkB-p38-JNK通路相关指标mRNA和蛋白表达水平降低。结论:体外、体内实验结果均证实针刺激痛点可通过降低中枢敏化治疗MPS,具体机制与抑制BDNF-TrkB-p38-JNK通路相关。 展开更多
关键词 BDNF-TrkB-p38-JNK信号通路 肌筋膜疼痛综合征 电针 BV-2细胞
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基于BDNF-TrkB-p38/JNK信号通路研究电针对肌筋膜疼痛综合征大鼠的分子生物学机制 被引量：1
3
作者 王列 王树东 +10 位作者 董宝强 林星星 于嘉祥 马俊杰 卞镝 王鹰 胡哲 李记泉 陈怡然 马帅 马铁明 《中华中医药学刊》 北大核心 2025年第6期165-171,I0024-I0026,共10页
目的基于脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)-酪氨酸激酶受体B(tropomyosin receptor kinase B,TrkB)-丝裂原活化蛋白激酶p38(P38 MAPK,p38)/c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)信号通路,探讨电... 目的基于脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)-酪氨酸激酶受体B(tropomyosin receptor kinase B,TrkB)-丝裂原活化蛋白激酶p38(P38 MAPK,p38)/c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)信号通路,探讨电针对治疗肌筋膜疼痛综合征(myofascial pain syndrome,MPS)的机制。方法将24只SD大鼠随机分为空白组、模型组、电针组、西药组,每组6只。采用打击结合离心运动方式建立MPS大鼠模型。造模成功后电针组予以电针干预,连续治疗7 d。西药组给予塞来昔布(21 mg·kg-1)干预,连续给药5 d,停药2 d。治疗后分别测定各组大鼠左下肢热缩足潜伏期、自发电活动;苏木精-伊红染色法(hematoxylin-eosin,HE)观察局部肌肉组织病理形态学变化;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素10(interleukin-10,IL-10)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)的水平;免疫荧光法观察脊髓组织胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)、小胶质细胞特异性标志物(OX-42)[microglia specific marker(OX-42)]的阳性表达情况;逆转录聚合酶链式反应(reverse transcription polymerase chain reaction,RT-PCR)检测脊髓组织BDNF、TrkB、p38、JNK mRNA表达水平;Wes法检测脊髓组织BDNF、TrkB、磷酸化酪氨酸激酶受体B(phospho-tropomyosin receptor kinase B,p-TrkB)、P38、磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(phospho-p-P38MAPK,p-P38)、JNK、磷酸化c-Jun氨基末端激酶(phospho-c-Jun N-terminal kinases,p-JNK)蛋白表达水平。结果电针及西药干预能提高大鼠热缩足潜伏期,改善局部肌肉组织形态及炎症状态,抑制血清促炎因子释放,促进抗炎因子分泌,减少脊髓组织GFAP、OX-42阳性表达,降低BDNF、TrkB、P38、JNK的mRNA表达水平和BDNF、TrkB、p-TrkB、P38、p-P38、JNK、p-JNK的蛋白表达水平,且电针组疗效优于西药组。结论电针及塞来昔布均可以显著改善MPS大鼠痛阈,但电针在局部组织病理形态及自发电位恢复中更具优势,其机制可能与抑制BDNF-TrkB-p38/JNK通路、减少炎症因子释放,降低胶质细胞活化有关。 展开更多
关键词 “BDNF-TrkB-p38/JNK”信号通路 肌筋膜疼痛综合征 电针 激痛点
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基于BDNF/Trkb/p38/JNK信号通路研究电针抑制筋膜疼痛综合征模型大鼠肌肉细胞凋亡的机制
4
作者 王列 马铁明 +10 位作者 于嘉祥 林星星 王树东 马俊杰 李记泉 李格格 卞镝 王鹰 胡哲 马帅 董宝强 《中华中医药学刊》 北大核心 2025年第8期44-50,I0006-I0008,共10页
目的基于“BDNF/Trkb/p38/JNK”信号通路,研究电针针刺激痛点治疗肌筋膜疼痛综合征(myofascial pain syndrome,MPS)的机制。方法将SD大鼠随机分为正常组、模型组、电针组、西药组,采用打击结合离心运动方式建立MPS大鼠模型后予以电针针... 目的基于“BDNF/Trkb/p38/JNK”信号通路,研究电针针刺激痛点治疗肌筋膜疼痛综合征(myofascial pain syndrome,MPS)的机制。方法将SD大鼠随机分为正常组、模型组、电针组、西药组,采用打击结合离心运动方式建立MPS大鼠模型后予以电针针刺激痛点、塞来昔布灌胃给药干预。实验结束后,通过苏木精-伊红染色法(hematoxylin-eosin,HE)和马松染色(masson's trichrome,Masson)观察各组大鼠肌肉组织的形态,普鲁士蓝染色观察各组大鼠肌肉组织的肥大细胞脱颗粒情况,TUNEL荧光染色观察各组大鼠肌肉组织的细胞凋亡水平,逆转录聚合酶链式反应(Reverse Transcription Polymerase Chain Reaction,RT-PCR)检测各组大鼠肌肉组织的BCL2-Associated X的蛋白质(Bcl-2 associated X protein,Bax)、B淋巴细胞瘤-2基因(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、半胱氨酸蛋白酶-3(cysteine aspartate-specific protease,Caspase-3)和脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)、酪氨酸激酶受体B(tropomyosin receptor kinase B,TrkB)、丝裂原活化蛋白激酶p38(P38 MAPK,p38)、c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)的mRNA表达水平,Wes检测各组大鼠肌肉组织的Bax、Bcl-2、Caspase-3和BDNF、磷酸化酪氨酸激酶受体B(Phospho-tropomyosin receptor kinase B,p-TrkB)、磷酸化p38丝裂原活化蛋白激(phospho-p-P38MAPK,p-p38)、磷酸化c-Jun氨基末端激酶(phospho-c-Jun N-terminal kinases,p-JNK)的蛋白表达水平。结果HE和Masson染色提示电针和塞来昔布干预均可以改善因MPS造成的肌肉病理损伤,并能够抑制肥大细胞脱颗粒和细胞凋亡水平,电针和塞来昔布干预能升高Bcl-2和降低Bax、Caspase-3、BDNF、p-TrkB、p-p38、p-JNK的m RNA表达水平,升高Bcl-2和降低Bax、Caspase-3、BDNF、p-TrkB、p-p38、p-JNK的蛋白表达水平,电针的疗效优于塞来昔布。结论电针可通过抑制BDNF/Trkb/p38/JNK信号通路进而降低MPS病变肌肉组织的细胞凋亡水平以治疗MPS,在中医理论上可用电针恢复体内气血阴阳失衡解释,相应机制尚需要进一步探索。 展开更多
关键词 “BDNF/Trkb/p38/JNK”信号通路 肌筋膜疼痛综合征 电针 细胞凋亡
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左金丸通过抑制ERK、p38和AKT信号通路抑制肿瘤血管生成和结肠癌生长
5
作者 袁杰 孟娇 +4 位作者 闫化茹 常彬 孙明瑜 梁婷玉 王子元 《海南医科大学学报》 北大核心 2025年第5期343-350,共8页
目的:研究左金丸通过抑制ERK1/2、p38MAPK和AKT信号通路对肿瘤血管生成的影响。方法:使用不同浓度的左金丸处理含有或不含VEGF的HUVEC和Lovo细胞,利用CCK-8法评估左金丸对HUVEC和Lovo细胞增殖的影响;利用流式细胞术分析左金丸对HUVEC细... 目的:研究左金丸通过抑制ERK1/2、p38MAPK和AKT信号通路对肿瘤血管生成的影响。方法:使用不同浓度的左金丸处理含有或不含VEGF的HUVEC和Lovo细胞,利用CCK-8法评估左金丸对HUVEC和Lovo细胞增殖的影响;利用流式细胞术分析左金丸对HUVEC细胞凋亡的影响;采用划痕实验、Transwell实验、管腔形成实验检测左金丸对HUVEC细胞迁移、侵袭和管腔形成的影响;建立人结肠癌Lovo细胞裸鼠皮下移植瘤模型,随机分为5组:对照组(0.9%氯化钠溶液组),左金丸低、中、高剂量组(1 027.5 mg/kg,2 055 mg/kg,4 110 mg/kg)和化疗药5-Fu组(50 mg/kg),每隔1日给药1次。给药第21天处死裸鼠,比较各组肿瘤体积和重量。利用免疫组化法检测各组瘤体中CD34表达(微血管密度)。采用Western blot法检测左金丸对VEGFR2及其下游信号通路的调控作用。结果:左金丸能显著抑制HUVEC细胞和Lovo细胞的增殖,尤其对VEGF诱导的HUVEC细胞增殖的抑制效果更为明显(P<0.05)。左金丸能促进VEGF诱导的HUVEC细胞凋亡、抑制其迁移、侵袭和管腔形成能力(P<0.05)。在裸鼠移植瘤模型中,左金丸剂量依赖性地抑制了移植瘤的体积和重量(P<0.05),并使瘤体微血管密度显著减低(P<0.05)。此外,左金丸还通过抑制VEGF诱导的HUVEC细胞中ERK1/2、p38MAPK和AKT的磷酸化水平发挥作用,表现出剂量依赖性和时间依赖性,但未对VEGFR2磷酸化水平表达产生影响。结论:左金丸能有效抑制肿瘤血管生成,其机制可能与其抑制ERK1/2、p38MAPK和AKT信号通路有关。 展开更多
关键词 左金丸 肿瘤血管生成 结肠癌 ERK1/2 AKT p38MAPK
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基于p38 MAPK/NF-κB p65信号通路探讨三黄泻心汤对糖尿病大鼠肾损伤的保护作用
6
作者 陈颖 刘鹏举 +6 位作者 孙炜喆 都婷婷 刘美玲 郭梦玉 袁港 姜爽 宋丹宁 《中成药》 北大核心 2025年第5期1688-1692,共5页
目的 研究三黄泻心汤(SXD)对糖尿病大鼠肾脏损伤的改善作用。方法 采用高脂高糖饲料喂养联合一次性腹腔注射STZ构造糖尿病大鼠肾脏损伤模型,随机分为正常组、模型组、厄贝沙坦组(15.75 mg/kg)和低、高剂量SXD组(1.2、2.4 g/kg)。给药8周... 目的 研究三黄泻心汤(SXD)对糖尿病大鼠肾脏损伤的改善作用。方法 采用高脂高糖饲料喂养联合一次性腹腔注射STZ构造糖尿病大鼠肾脏损伤模型,随机分为正常组、模型组、厄贝沙坦组(15.75 mg/kg)和低、高剂量SXD组(1.2、2.4 g/kg)。给药8周后,测定各组大鼠BUN、Scr、24 h-UTP、MDA水平以及T-SOD、GSH-Px活性;采用酶联免疫吸附试验检测各组大鼠血清IL-1β、IL-6和TNF-α水平;HE、PAS和Masson染色观察肾脏损伤病理变化;Western blot法检测肾组织p-p38 MAPK、p-NF-κB p65蛋白表达。结果 与正常组比较,模型组大鼠的血糖、BUN、Scr、24 h-UTP以及MDA水平升高(P<0.01),GSH-Px和T-SOD活性降低(P<0.01),血清炎性细胞因子IL-1β、IL-6以及TNF-α水平升高(P<0.01),肾脏出现病理损伤,肾组织p-p38 MAPK、p-NF-κB p65蛋白表达升高(P<0.01);经过三黄泻心汤给药后,上述指标均有明显改善(P<0.05,P<0.01)。结论 SXD可缓解糖尿病大鼠肾损伤,其作用机制可能与下调p38 MAPK/NF-κB p65信号通路相关蛋白表达,降低氧化应激损伤,减少大鼠体内炎症反应有关。 展开更多
关键词 三黄泻心汤 糖尿病肾损伤 氧化应激 炎症反应 p38 MAPK/NF-κB p65信号通路
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荷叶碱通过p38MAPK-PPARγ/NF-κB信号通路对肝硬化大鼠的影响 被引量：1
7
作者 孟赛 巩林强 +1 位作者 李曙晖 邓延梅 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第3期595-599,共5页
目的:探讨荷叶碱(Nuci)通过p38MAPK-PPARγ/NF-κB信号通路对肝硬化大鼠肝纤维化及炎症反应的影响。方法:随机取6只SD大鼠作为对照(NC)组,其余大鼠200 mg/kg腹腔注射硫代乙酰胺(TAA)诱导肝硬化。造模成功大鼠随机分为Model组、Nuci组(20... 目的:探讨荷叶碱(Nuci)通过p38MAPK-PPARγ/NF-κB信号通路对肝硬化大鼠肝纤维化及炎症反应的影响。方法:随机取6只SD大鼠作为对照(NC)组,其余大鼠200 mg/kg腹腔注射硫代乙酰胺(TAA)诱导肝硬化。造模成功大鼠随机分为Model组、Nuci组(20 mg/kg Nuci)、anisomycin组(5 mg/kg p38MAPK-PPARγ/NF-κB信号通路激活剂anisomycin)、Nuci+anisomycin组(20 mg/kg Nuci+5 mg/kg anisomycin),每组6只,NC组、Model组给予等量生理盐水,1次/d,持续8周。ELISA试剂盒检测血清炎症指标、肝功能指标;HE染色检测肝脏病理变化;Masson染色检测肝组织纤维化;Western blot检测通路相关蛋白水平。结果:NC组细胞结构正常,仅有少量胶原沉积,未见胶原纤维增生现象,肝小叶染色清晰。Model组较NC组肝细胞增大,伴有炎症细胞浸润,且胶原纤维增生现象增加,IL-1β、TNF-α、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、IL-6、透明质酸(HA)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、总胆红素(TBIL)含量、层粘连蛋白(LN)、胶原容积分数、p-p38MAPK/p38MAPK、p-NF-κB p65/NF-κB p65蛋白水平显著升高(P<0.05),PPARγ蛋白水平显著下调(P<0.05);Nuci治疗改善了肝组织炎症细胞浸润及坏死现象,IL-1β、IL-6、TNF-α、ALT、AST、TBIL、HA、LN和PCⅢ含量、胶原容积分数、p-p38MAPK/p38MAPK、p-NF-κB p65/NF-κB p65蛋白水平显著降低(P<0.05),PPARγ蛋白水平显著升高(P<0.05),而anisomycin组与Nuci组趋势相反;anisomycin消除了Nuci对肝硬化大鼠的治疗作用。结论:Nuci可能通过下调p38MAPK-PPARγ/NF-κB信号通路减轻肝硬化大鼠肝纤维化及炎症反应。 展开更多
关键词 荷叶碱 p38MAPK-PPARγ/NF-κB信号通路 肝硬化 肝纤维化 炎症反应
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基于p38MAPK信号通路探讨中药防治冠心病的研究进展 被引量：2
8
作者 胡伊蕾 罗晓欣 +3 位作者 马至言 杨欣雨 白思杨 简维雄 《世界中医药》 北大核心 2025年第4期684-690,共7页
冠状动脉粥样硬化性心脏病(CHD)是临床表现以心肌缺血、缺氧为主要病理特点的一类心血管疾病。目前,关于冠心病形成发展的微观生物学基础研究共识包括糖脂代谢紊乱、氧化应激、内皮损伤、凝血系统异常等。p38促分裂原活化的蛋白激酶(p38... 冠状动脉粥样硬化性心脏病(CHD)是临床表现以心肌缺血、缺氧为主要病理特点的一类心血管疾病。目前,关于冠心病形成发展的微观生物学基础研究共识包括糖脂代谢紊乱、氧化应激、内皮损伤、凝血系统异常等。p38促分裂原活化的蛋白激酶(p38MAPK)信号通路与细胞增殖、分化、凋亡以及机体的生长、代谢、炎症反应等机制密切相关,可以改善血管内皮损伤、血管平滑肌细胞增殖、心肌损伤、血小板活化、脂质代谢。中医药通过化痰、祛瘀、补虚、通滞,燮理气血,调理脏腑阴阳以论治CHD,能够通过影响p38MAPK治疗CHD。随着中药药理研究的发展,具有降低血脂浓度,减少泡沫细胞形成,减轻炎症反应,调节细胞凋亡,改善心肌缺血等的中药单体和中药复方已证实能通过调控p38MAPK信号通路治疗CHD。 展开更多
关键词 冠状动脉粥样硬化性心脏病 p38促分裂原活化的信号通路 促分裂原活化的蛋白激酶 中药单体 中药复方 药理学 研究进展 中医药干预
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基于P38/Erk/NF-κB信号通路探讨扶正和肤止痒方对银屑病炎症微环境的改善作用
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作者 廖怡静 刘炎杰 +7 位作者 卢月 唐斌 张骏鸿 喻靖傑 邓浩 韩凌 卢传坚 陈海明 《中成药》 北大核心 2025年第8期2550-2558,共9页
目的探究扶正和肤止痒方对小鼠银屑病样皮损改善及免疫调节的作用。方法体内实验:将30只BALB/c小鼠随机分为空白组、模型组、地塞米松组(1.5 g/kg复方醋酸地塞米松乳膏)和扶正和肤止痒方(FZHFZY)低、高(2.5、5 g/kg)剂量组,每组6只。FZH... 目的探究扶正和肤止痒方对小鼠银屑病样皮损改善及免疫调节的作用。方法体内实验:将30只BALB/c小鼠随机分为空白组、模型组、地塞米松组(1.5 g/kg复方醋酸地塞米松乳膏)和扶正和肤止痒方(FZHFZY)低、高(2.5、5 g/kg)剂量组,每组6只。FZHFZY各剂量组涂抹相应剂量扶正和肤止痒方,空白组和模型组涂抹生理盐水,地塞米松组涂抹复方醋酸地塞米松乳膏,连续给药10 d。给药第4天开始,除空白组外各组小鼠涂抹咪喹莫特乳膏进行造模,连续7 d。PASI评分评估各组小鼠银屑病皮损面积和严重程度;苏木精-伊红(HE)染色观察皮损组织病理学变化;免疫组化(IHC)染色检测皮损组织F4/80水平;Western blot法检测皮损组织P38、p-P38、Erk、p-Erk、P65和p-P65表达;RT-qPCR法检测皮损组织TNF-α、IL-17、IL-23和IL-1βmRNA表达。体外实验:培养RAW264.7细胞,分为空白组、LPS组和FZHFZY 1200、600、300、150μg/mL组,Western blot法检测细胞P38、p-P38、Erk、p-Erk、P65和p-P65蛋白表达,RT-qPCR法检测细胞IL-6、TNF-α、IL-23、IL-8 mRNA表达。结果体内实验结果显示,与模型组比较,FZHFZY组小鼠PASI评分降低(P<0.01);皮损组织表皮增厚、角化不全等病变均得到改善,F4/80表达降低;皮损组织p-P38/P38、p-Erk/Erk、p-P65/P65蛋白表达比值降低(P<0.01);TNF-α、IL-17、IL-23和IL-1βmRNA表达降低(P<0.05,P<0.01)。体外实验结果显示,0~2400μg/mL FZHFZY对RAW264.7细胞无明显毒性(P>0.05)。与LPS组比较,FZHFZY 1200、600μg/mL组细胞p-P38/P38、p-Erk/Erk、p-P65/P65蛋白表达比值降低(P<0.05,P<0.01);TNF-α、IL-17、IL-23和IL-1βmRNA表达降低(P<0.01)。结论扶正和肤止痒方可能通过抑制P38/Erk/NF-κB信号通路减轻了咪喹莫特诱导的小鼠银屑病皮损和LPS刺激的RAW264.7细胞炎症反应。 展开更多
关键词 扶正和肤止痒方 银屑病 咪喹莫特乳膏 地塞米松 炎症反应 p38/Erk/NF-κB信号通路
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骨桥蛋白和p38MAPK信号通路在多房棘球蚴原头节发育中的作用
10
作者 徐刚 毛艺 +6 位作者 胡帅 葛宇飞 徐志 张玉梦 谢士伟 张宏伟 张示杰 《动物医学进展》 北大核心 2025年第1期9-15,共7页
为明确骨桥蛋白(OPN)和多房棘球蚴(Echinococcus multilocularis,Em)p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)信号通路在Em发育过程的作用,剖检感染Em 4~6月的长爪沙鼠,提取Em原头节后,分别用不同浓度的p38MAPK抑制剂(SB202190)处理Em原头节,选... 为明确骨桥蛋白(OPN)和多房棘球蚴(Echinococcus multilocularis,Em)p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)信号通路在Em发育过程的作用,剖检感染Em 4~6月的长爪沙鼠,提取Em原头节后,分别用不同浓度的p38MAPK抑制剂(SB202190)处理Em原头节,选取合适的SB202190浓度后在体外将原头节分为DMSO组、anti-p38MAPK组、PBS组、OPN组、OPN+anti-p38MAPK组,采用伊红染色、caspase-3试剂盒检测caspase-3、EDU和Hoechst染色、活性氧(ROS)检测探针检测原头节的活性、凋亡和增殖情况。结果显示,抑制Em的SB202190适宜浓度为20μmol/L,SB202190增加Em的伊红染色率、caspase-3水平,减少EDU阳性、ROS水平,OPN可减少Em伊红染色率、caspase-3水平,增加EDU阳性率、ROS水平,且SB202190可逆转OPN对Em的结果,这些结果表明SB202190可抑制Em的活性和增殖、促进凋亡并与浓度正相关,而OPN可促进Em的活性和增殖、抑制凋亡,且SB202190可逆转OPN对Em的作用。研究结果为OPN和p38MAPK信号通路可能成为治疗多房棘球蚴病的新分子靶点提供证据。 展开更多
关键词 多房棘球蚴 多房棘球蚴病 骨桥蛋白 p38丝裂原活化蛋白激酶
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p38MAPK信号通路介导孕酮下调蜕膜基质细胞分泌IL-8对早期自然流产的影响
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作者 梁诗维 栾兆进 +4 位作者 马铭艳 宫晓玲 赵紫薇 宋芳 杨美霞 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第10期2329-2333,共5页
目的:探究p38MAPK信号通路介导孕酮调节蜕膜基质细胞(DSCs)分泌IL-8蛋白对早期自然流产的影响。方法:采用IHC和Western blot检测流产组和对照组蜕膜组织p38MAPK和p-p38MAPK蛋白表达;体外分离培养妊娠早期人DSCs,给予不同浓度孕酮(0.01μ... 目的:探究p38MAPK信号通路介导孕酮调节蜕膜基质细胞(DSCs)分泌IL-8蛋白对早期自然流产的影响。方法:采用IHC和Western blot检测流产组和对照组蜕膜组织p38MAPK和p-p38MAPK蛋白表达;体外分离培养妊娠早期人DSCs,给予不同浓度孕酮(0.01μmol/L、0.1μmol/L、1μmol/L、10μmol/L)处理细胞,ELISA检测DSCs中IL-8蛋白分泌,Western blot检测DSCs中p38MAPK和p-p38MAPK蛋白表达;给予p38MAPK抑制剂SB203580处理后,ELISA检测孕酮+抑制剂组、孕酮组和对照组DSCs中IL-8蛋白分泌。结果:流产组蜕膜组织中p-p38MAPK蛋白表达明显高于对照组(P=0.0023);0.01μmol/L孕酮组DSCs中IL-8蛋白分泌低于对照组(P=0.0276),0.1μmol/L孕酮组DSCs中p-p38MAPK蛋白表达低于对照组(P=0.0253),且IL-8蛋白表达明显低于对照组(P=0.0070),1μmol/L和10μmol/L孕酮组DSCs中IL-8和p-p38MAPK蛋白表达均明显低于对照组(P=0.0032、P=0.0019;P=0.0022、P=0.0013);与孕酮组相比,孕酮+p38MAPK抑制剂组DSCs中IL-8蛋白分泌进一步降低(P=0.0466)。结论:p38MAPK信号通路异常激活参与早期自然流产的发生,而孕酮可能通过抑制p38MAPK磷酸化下调DSCs中IL-8蛋白表达以纠正Th1/Th2细胞因子失衡导致的早期自然流产。 展开更多
关键词 蜕膜基质细胞 孕酮 白细胞介素-8 p38MAPK信号通路 早期自然流产
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IL-17通过P38/MK2-Cav1.2信号通路参与大鼠高血压心力衰竭机制研究
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作者 丁永刚 李依慧 +2 位作者 靳天楠 王英子 吴婷婷 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第10期2397-2402,2410,共7页
目的:探讨IL-17在大鼠高血压心力衰竭中的作用及机制。方法:自发性高血压(SHR)大鼠采用腹主动脉套扎方式建立高血压心力衰竭模型,采用外源性注射将IL-17+IgG和IL-17蛋白注射至高血压心力衰竭大鼠腹腔内,4周后,监测心脏结构与功能,并收... 目的:探讨IL-17在大鼠高血压心力衰竭中的作用及机制。方法:自发性高血压(SHR)大鼠采用腹主动脉套扎方式建立高血压心力衰竭模型,采用外源性注射将IL-17+IgG和IL-17蛋白注射至高血压心力衰竭大鼠腹腔内,4周后,监测心脏结构与功能,并收集外周血及心肌组织,采用HE染色、免疫组化、Western blot、qRT-PCR、ELISA方法研究IL-17在高血压心力衰竭中的作用及机制。结果:外源性腹腔注射IL-17后,提高了IL-17、NT-proBNP水平、P38和MK2蛋白表达,降低了VEGF水平和Cav1.2蛋白表达。外源性腹腔注射IL-17+IgG阻断了IL-17,提高了VEGF水平和Cav1.2蛋白表达,降低了NTproBNP水平、P38和MK2蛋白表达。结论:IL-17可激活P38/MK2-Cav1.2信号通路参与大鼠高血压心力衰竭及心功能损伤;抑制IL-17可有效改善高血压心力衰竭造成的心功能损伤。 展开更多
关键词 高血压 心力衰竭 IL-17 p38/MK2-Cav1.2
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清肺解毒化痰方对重症肺炎小鼠肺血管内皮屏障及VEGF/P38通路的影响
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作者 程思远 白云苹 +4 位作者 程俞梦 万冉 邢小香 赵鹏 李建生 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第3期524-533,共10页
目的:探讨清肺解毒化痰方(Qingfei-Jiedu-Huatan formula,QJHF)对肺炎克雷伯杆菌诱导的重症肺炎小鼠肺血管内皮屏障损伤的作用及其机制。方法:将51只C57BL/6J小鼠随机分为对照组(n=6)、模型组(n=15)、QJHF组(n=15)和头孢曲松钠(ceftriax... 目的:探讨清肺解毒化痰方(Qingfei-Jiedu-Huatan formula,QJHF)对肺炎克雷伯杆菌诱导的重症肺炎小鼠肺血管内皮屏障损伤的作用及其机制。方法:将51只C57BL/6J小鼠随机分为对照组(n=6)、模型组(n=15)、QJHF组(n=15)和头孢曲松钠(ceftriaxone sodium,CRO)组(n=15)。第0天一次性气管插管注入50μL浓度为1×10^(11)CFU/mL肺炎克雷伯杆菌制备重症肺炎小鼠模型。造模6 h后,QJHF组和CRO组分别给予相应药物治疗,其余组给予等体积生理盐水,第3天灌胃结束后处死小鼠。苏木素-伊红染色法观察肺组织病理改变;ELISA检测肺组织匀浆中肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)和IL-6水平;流式细胞术检测支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中CD11b+Ly6g+细胞数;蛋白质组学及网络药理学分析药物作用机制;Western blot检测肺组织血管内皮钙黏蛋白(vascular endothelial cadherin,VE-cadherin)、闭锁小带蛋白1(zonula occludens-1,ZO-1)、闭合蛋白(occludin)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、P38丝裂原活化蛋白激酶和磷酸化P38(phosphorylated P38,p-P38)蛋白水平。结果:QJHF可显著改善重症肺炎模型小鼠的精神状态,缓解呼吸促动等症状,降低死亡率,减轻肺组织病变,降低肺组织IL-6、TNF-α和IL-1β水平,减少BALF总蛋白、总细胞数和中性粒细胞含量,增加肺组织VE-cadherin、ZO-1和occludin蛋白表达(P<0.05或P<0.01)。蛋白质组学显示QJHF可逆转重症肺炎小鼠肺组织中129个蛋白的表达;网络药理学显示QJHF的14种主要入血成分的328个潜在靶点与1665个重症肺炎疾病基因共有125个交集基因。将逆转蛋白与交集基因构建蛋白质相互作用网络,GO富集分析和KEGG通路富集分析显示,QJHF主要调控PI3K-Akt、MAPK和Rap1信号通路及VEGFR等。Western blot结果显示,QJHF可显著抑制肺组织中VEGF和P38表达(P<0.05或P<0.01)。结论:QJHF减轻重症肺炎模型小鼠肺病理损伤,机制可能与抑制VEGF/P38信号通路、保护小鼠血管内皮屏障有关。 展开更多
关键词 清肺解毒化痰方 重症肺炎 血管内皮屏障 VEGF/p38信号通路
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吴茱萸次碱抑制p38 MAPK信号通路改善脓毒症小鼠肺部炎症的作用
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作者 张馨月 郝鹏雁 +3 位作者 付悦 周超 郭佳 黄晓佳 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第9期1720-1727,共8页
目的探讨吴茱萸次碱(rutaecarpine,RUT)对脓毒症模型小鼠的保护作用及机制。方法通过腹腔注射5 mg·kg^(-1)脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)构建脓毒症小鼠模型,将小鼠分为5组,即对照组、LPS模型组、低、中、高剂量(5、10、20 mg... 目的探讨吴茱萸次碱(rutaecarpine,RUT)对脓毒症模型小鼠的保护作用及机制。方法通过腹腔注射5 mg·kg^(-1)脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)构建脓毒症小鼠模型,将小鼠分为5组,即对照组、LPS模型组、低、中、高剂量(5、10、20 mg·kg^(-1))RUT组,阳性对照药物地塞米松(2 mg·kg^(-1))组,每组10只,于LPS注射前30 min给予RUT腹腔注射。HE染色观察肺组织形态;检测肺组织中髓过氧化物酶活性评估中性粒细胞肺组织浸润;称质量法检测肺组织湿重/干重比、伊文思蓝染色法评估肺血管屏障通透性;检测动物存活率评估整体保护作用;采用ELISA法和实时荧光定量PCR法检测肺组织中TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-18含量和mRNA表达;蛋白免疫印迹法检测p38 MAPK、NF-κB、caspase-1、NLRP3、IL-18蛋白表达水平。结果与地塞米松作用类似,RUT(10~20 mg·kg^(-1))可剂量依赖性地抑制LPS诱导的肺组织炎症细胞浸润,降低促炎症因子产生、血管渗出和湿/干重比。RUT组小鼠存活率明显提高,且肺组织中p38 MAPK、NF-κB蛋白磷酸化水平明显降低,Caspase-1、NLRP3蛋白表达明显减少,IL-18基因和蛋白表达水平明显降低。结论RUT可抑制脓毒症模型小鼠肺组织炎症,减轻肺水肿,具有肺损伤保护作用,其机制可能与其抑制肺组织炎症细胞p38-MAPK信号通路和炎症小体生成有关。 展开更多
关键词 吴茱萸次碱 脓毒症 肺损伤 肺部炎症 p38 MAPK信号 炎症小体
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p38磷酸化作用对PANC-1细胞干性维持及化疗药物耐药性的影响
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作者 石雪英 于金博 +1 位作者 杨世海 赵金 《细胞与分子免疫学杂志》 北大核心 2025年第2期116-124,共9页
目的本研究旨在探讨p38对胰腺癌干细胞干性维持的作用影响。方法利用不同浓度的5-氟尿嘧啶(5-FU)(0.5×IC_(50)、IC_(50)、2×IC_(50))处理人胰腺癌PANC-1细胞24 h,加入VX-702(p38磷酸化抑制剂),将细胞接种在超低黏附性6孔培养... 目的本研究旨在探讨p38对胰腺癌干细胞干性维持的作用影响。方法利用不同浓度的5-氟尿嘧啶(5-FU)(0.5×IC_(50)、IC_(50)、2×IC_(50))处理人胰腺癌PANC-1细胞24 h,加入VX-702(p38磷酸化抑制剂),将细胞接种在超低黏附性6孔培养皿中观察肿瘤的球形变化。流式细胞术检测评估细胞周期、凋亡以及CD44和CD133阳性细胞的比例。利用Western blot法检测细胞周期蛋白依赖性激酶2(CDK2)、细胞周期蛋白B1和D1、八聚体结合转录因子4(OCT4)、SRY-box转录因子2(SOX2)、Nanog同源框(Nanog)基因和p38蛋白(p38)的表达水平;通过反转录PCR测定p38、OCT4、Nanog和SOX2 mRNA表达水平。结果5-FU通过抑制PANC-1细胞肿瘤球形成,降低CD44和CD133阳性细胞的表达水平,下调OCT4、Nanog和SOX2表达抑制PANC-1细胞肿瘤干细胞(CSC)干性维持;当PANC-1细胞的磷酸化作用被高选择性p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)抑制剂VX-702抑制,其作用与5-FU治疗作用相同;当VX-702联合5-FU治疗PANC-1细胞可以加强治疗效果。结论p38抑制剂降低PANC-1细胞活性,增加细胞凋亡;p38抑制剂抑制胰腺癌肿瘤干细胞的干性维持作用。 展开更多
关键词 PANC-1细胞 肿瘤球形成 肿瘤干细胞(CSC) 肿瘤标记因子 p38 细胞凋亡
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ANXA2调控YAP和p38 MAPK信号通路改善ATDC5软骨细胞炎症损伤
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作者 王心茹 王心怡 +2 位作者 杨畅 董伟 王家伟 《口腔医学研究》 北大核心 2025年第3期243-249,共7页
目的:探究膜联蛋白A2(Annexin A2,ANXA2)对白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)诱导的ATDC5软骨细胞炎症损伤的作用和分子机制。方法:用碘乙酸钠(monosodium iodoacetate,MIA)和生理盐水分别注射小鼠颞下颌关节部位2周,取髁突切片... 目的:探究膜联蛋白A2(Annexin A2,ANXA2)对白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)诱导的ATDC5软骨细胞炎症损伤的作用和分子机制。方法:用碘乙酸钠(monosodium iodoacetate,MIA)和生理盐水分别注射小鼠颞下颌关节部位2周,取髁突切片进行番红/固绿和免疫组织化学染色,分析ANXA2在关节炎软骨中的表达水平。用不同浓度的IL-1β作用ATDC5细胞,荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative PCR,qRT-PCR)检测ANXA2和软骨合成代谢标志物Y染色体性别决定区-盒转录因子9(SRY-box transcription factor 9,Sox9)、Ⅱ型胶原蛋白(collagentypeⅡalphalchain,Col2a1),软骨分解代谢标志物基质金属蛋白酶13(matrix metalloproteinase 13,MMP-13)、血小板反应蛋白解整合素金属肽酶5(a disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin 5,Adamts5),炎症反应相关因子环氧合酶2(cyclooxygenase 2,Cox2)、诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide sythase,iNOS)的表达。用敲低和过表达ANXA2的慢病毒转染ATDC5细胞后,Western blot检测转染效率,qRT-PCR和Western blot分别检测生理和炎症条件下ANXA2对ATDC5细胞中软骨合成、分解以及炎症反应相关标志物的mRNA和蛋白质表达量的影响。Western blot检测Yes相关蛋白(Yes-associated protein,YAP)和p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase,p38 MAPK)的磷酸化水平,以及添加YAP抑制剂维替泊芬(Verteporfin)后SOX9、MMP-13和iNOS的蛋白表达水平。结果:MIA诱导的颞下颌关节炎小鼠的髁突软骨明显退化,ANXA2在关节炎软骨中的表达明显升高。随着作用ATDC5细胞的IL-1β浓度增加,软骨合成代谢标志物表达降低,软骨分解代谢和炎症反应标志物表达升高,ANXA2表达也明显升高。ANXA2敲低加重炎症刺激抑制ATDC5细胞的软骨合成,促进软骨分解和炎症相关因子的表达;ANXA2过表达则得到相反的结果。ANXA2过表达促进炎症刺激下的YAP磷酸化,抑制p38磷酸化。抑制YAP可以部分逆转ANXA2对ATDC5细胞炎症损伤的保护作用。结论:ANXA2部分通过调控YAP和p38 MAPK通路来改善IL-1β诱导的ATDC5软骨细胞炎症损伤。 展开更多
关键词 软骨细胞 炎症损伤 YAP信号通路 p38 MAPK信号通路
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槲皮素对热暴露湖羊睾丸间质细胞激素合成、自噬与凋亡及p38MAPK/HSPB1通路的影响
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作者 徐银莹 赵洁 +1 位作者 于昊 茆达干 《南京农业大学学报》 北大核心 2025年第3期641-649,共9页
[目的]本试验旨在从类固醇合成、凋亡、自噬以及p38MAPK/HSPB1通路蛋白表达方面研究槲皮素对湖羊睾丸间质细胞热暴露损伤的影响。[方法]将分离鉴定的湖羊睾丸间质细胞分为适温(NT)和热暴露(HT)组,分别加0(C)或10μmol·L^(-1)(Q)的... [目的]本试验旨在从类固醇合成、凋亡、自噬以及p38MAPK/HSPB1通路蛋白表达方面研究槲皮素对湖羊睾丸间质细胞热暴露损伤的影响。[方法]将分离鉴定的湖羊睾丸间质细胞分为适温(NT)和热暴露(HT)组,分别加0(C)或10μmol·L^(-1)(Q)的槲皮素处理。用CCK8检测细胞活力,ELISA检测睾酮水平,Western blot检测睾酮合成、细胞凋亡与自噬相关蛋白以及p38MAPK/HSPB1通路成员的表达。[结果]槲皮素缓解了热暴露诱导的细胞活力下降(P<0.05),但活力仍低于NT组(P<0.05)。内固醇合成方面:槲皮素缓解了热暴露诱导的睾酮水平和类固醇生成蛋白(CYP11A1、HSD3B和CYP17A1)表达水平的下降(P<0.05),热暴露与槲皮素的交互作用对睾酮水平和HSD3B及CYP17A1表达水平影响显著(P<0.05)。细胞凋亡方面:槲皮素缓解了热暴露诱导的BCL-2表达水平的下降,导致BCL-2/BAX值显著增加(P<0.05),同时使Cleaved Caspase3/Caspase3值显著下降(P<0.05),并且热暴露与槲皮素交互作用显著(P<0.05)。细胞自噬方面:槲皮素使热暴露诱导的LC3Ⅱ/LC3Ⅰ值显著降低(P<0.05),热暴露与槲皮素交互作用显著(P<0.05)。通路成员表达方面:槲皮素缓解了热暴露诱导的p-p38和p-HSPB1活化(P<0.05),热暴露与槲皮素交互作用显著(P<0.05)。[结论]p38MAPK/HSPB1通路参与调节槲皮素缓解热暴露湖羊睾丸间质细胞凋亡与自噬,改善细胞活力与睾酮分泌状况。 展开更多
关键词 热暴露 槲皮素 间质细胞 睾酮 自噬 凋亡 p38MAPK/HSPB1通路
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西黄丸通过调控JNK/p38 MAPK/NF-κB和铁死亡信号通路增强奥希替尼对结肠癌的杀伤作用 被引量：1
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作者 王小杉 陈雪 +6 位作者 李新宇 范大明 崔刚 薛松 孙静 薛颖 宋伟 《中成药》 北大核心 2025年第3期993-1002,共10页
目的利用类器官技术和细胞实验探索西黄丸联合奥希替尼对结直肠癌细胞及类器官的抗肿瘤作用。方法通过CCK-8实验检测不同品牌及不同质量浓度(0、100、200、300、400μg/mL)西黄丸提取液对结直肠癌细胞增殖的影响和IC50值,同时利用结晶... 目的利用类器官技术和细胞实验探索西黄丸联合奥希替尼对结直肠癌细胞及类器官的抗肿瘤作用。方法通过CCK-8实验检测不同品牌及不同质量浓度(0、100、200、300、400μg/mL)西黄丸提取液对结直肠癌细胞增殖的影响和IC50值,同时利用结晶紫染色进行验证。通过CCK-8实验探索西黄丸联合奥希替尼对结直肠癌细胞的杀伤力,并计算出HSA、Loewe、ZIP协同作用模型分数及最佳联合用药浓度(作为后续实验浓度)。结晶紫染色检测最佳联合浓度对细胞活性的影响;Transwell迁移、侵袭实验检测单用药和联合用药对结直肠癌细胞迁移侵袭的影响;Western blot法检测铁死亡关键调控因子(p-Nrf2、FSP1)、NF-κB、p38 MAPK、p-JNK蛋白表达。建立6例患者来源结直肠癌类器官,通过HE染色鉴定肠癌类器官与来源肿瘤组织的一致性,利用3D细胞活性试剂盒检测每例类器官用西黄丸和奥希替尼处理后的IC50值以及联合用药的杀伤力。结果不同品牌及不同质量浓度西黄丸提取液对HT29、HCT8、DLD-1肠癌细胞均有不同程度的抑制作用;协同分数(HCT8细胞中HSA、Loewe、ZIP模型协同分数分别为11.50、13.88、5.80;DLD-1细胞中HSA、Loewe、ZIP模型分数分别24.06、20.64、14.75)显示,西黄丸显著增强了奥希替尼对肠癌细胞的杀伤作用,并确定最佳联合剂量区间(奥希替尼2.5~6μmol/L、西黄丸200~300μg/mL);联合用药组的结直肠癌细胞活性降低(P<0.01),迁移侵袭能力降低(P<0.01)。在类器官水平上,联合组结直肠癌类器官的增殖活性降低。与单药比较,联合用药后联合组铁死亡关键调控因子的蛋白表达降低(P<0.01),p-JNK、p38 MAPK、NF-κB蛋白表达也降低(P<0.01)。结论西黄丸联合奥希替尼对结直肠癌细胞和类器官均较单药有更强的抗肿瘤作用,且可能与JNK/p38 MAPK/NF-κB通路以及Nrf2、FSP1铁死亡相关蛋白有关。 展开更多
关键词 西黄丸 奥希替尼 类器官 结直肠癌 铁死亡 JNK/p38 MAPK/NF-κB信号通路
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基于p38/ERK信号通路探讨大黄素改善小鼠心肌肥厚的机制
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作者 石佳 孙赛格 +7 位作者 何艺林 徐力 刘龙兴 葛子杰 邹小已 马毓 丁耀成 钱凯 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第7期1245-1252,共8页
目的采用小鼠腹腔注射异丙肾上腺素的方式构建小鼠心肌肥厚模型,进而深入探究大黄素的药理作用及其作用机制,为心肌肥厚的改善提供新的思路与方向。方法将小鼠随机分为对照组(CON)、大黄素组(EMO)、激活对照组(EMO+Ani)、模型组(ISO)、... 目的采用小鼠腹腔注射异丙肾上腺素的方式构建小鼠心肌肥厚模型,进而深入探究大黄素的药理作用及其作用机制,为心肌肥厚的改善提供新的思路与方向。方法将小鼠随机分为对照组(CON)、大黄素组(EMO)、激活对照组(EMO+Ani)、模型组(ISO)、治疗组(ISO+EMO)、激活剂干预组(ISO+EMO+Ani)。大黄素给药以及MAPK激活剂干预后,观察各组心重比及心脏大小,HE染色观察心脏组织病理变化,利用试剂盒检测血清中GSH、LDH及MDA含量。Western blot检测心脏组织中炎症、氧化因子以及p-p38、p-ERK、p38、ERK的蛋白表达水平。结果大黄素能够显著抑制由ISO诱导的心肌炎症和氧化因子的产生,进而有效缓解心肌肥大和纤维化的程度。在使用茴香霉素特异性激活p38/ERK信号通路后,大黄素原本对心肌肥厚的改善作用被削弱,进一步对比发现,茴香霉素处理组的病理蛋白表达水平与心肌肥厚病理模型组相比,未见显著差异,甚至在某些指标上更高。结论大黄素能够通过调节p38/ERK信号通路,有效抑制炎症因子的释放,并改善氧化应激状态,进而对心肌肥厚起到改善作用。 展开更多
关键词 大黄素 心肌肥厚 抗炎 抗氧化 p38 ERK
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黄芪甲苷通过抑制p38MAPK信号通路改善SD大鼠的肺动脉高压
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作者 刘羽 唐柏林 +2 位作者 鲁美丽 王洪新 杨育红 《海军军医大学学报》 北大核心 2025年第8期1009-1017,共9页
目的研究黄芪甲苷(AS-Ⅳ)对野百合碱(MCT)/野百合碱吡咯(MCTP)诱导SD大鼠/人肺动脉内皮细胞(HPAEC)肺动脉高压(PAH)模型的保护作用和机制。方法体内实验中,取60只雄性SD大鼠随机分为对照组、PAH模型组、AS-Ⅳ低剂量(20 mg/kg)组、AS-Ⅳ... 目的研究黄芪甲苷(AS-Ⅳ)对野百合碱(MCT)/野百合碱吡咯(MCTP)诱导SD大鼠/人肺动脉内皮细胞(HPAEC)肺动脉高压(PAH)模型的保护作用和机制。方法体内实验中,取60只雄性SD大鼠随机分为对照组、PAH模型组、AS-Ⅳ低剂量(20 mg/kg)组、AS-Ⅳ中剂量(40 mg/kg)组、AS-Ⅳ高剂量(80 mg/kg)组、西地那非(Sil,100 mg/kg)组,每组10只;除对照组外,其余各组均采用MCT(60 mg/kg)单次腹腔注射的方法建立PAH大鼠模型。体外实验中,将HPAEC随机分为对照组、PAH模型组、AS-Ⅳ低剂量(10μmol/L)组、AS-Ⅳ中剂量(20μmol/L)组、AS-Ⅳ高剂量(40μmol/L)组、p38MAPK信号通路抑制剂(SB203580,5μmol/L)组;除对照组外,其余各组均采用MCTP(60μg/mL)诱导24 h建立体外PAH细胞模型。体内实验中,药物干预4周后,采用血流动力学方法检测大鼠的右心室收缩压(RVSP)、平均肺动脉压(mPAP),采用称重法检测右心室肥厚指数,采用H-E染色观察肺小动脉管壁厚度占血管外径的百分比(WT%)和管壁面积占血管总面积的百分比(WA%),采用免疫组织化学(IHC)法观察肺组织中caspase 3蛋白表达情况,采用TUNEL法检测肺组织细胞凋亡情况。体外实验中,采用JC-1染色测定细胞中线粒体膜电位的变化情况,采用免疫荧光法检测caspase 3蛋白表达。体内、体外实验中,采用蛋白质印迹法检测肺组织、HPAEC中caspase 3、Bcl-2、Bax、p38 MAPK、磷酸化p38 MAPK蛋白的表达。结果体内实验中,Sil组与AS-Ⅳ各剂量组RVSP、mPAP、右心室肥厚指数均降低(均P<0.01);AS-Ⅳ各剂量组WA%、WT%均降低(均P<0.01),肺组织中caspase 3蛋白表达降低(均P<0.01),肺组织细胞凋亡降低(均P<0.01)。体外实验中,各剂量AS-Ⅳ和SB203580干预后,HPAEC线粒体膜电位均增高(均P<0.01),caspase3表达均降低(均P<0.01)。体内、体外实验中,各剂量AS-Ⅳ和SB203580均降低Bax、磷酸化p38MAPK蛋白表达,增加Bcl-2蛋白表达(均P<0.01)。结论AS-Ⅳ通过抑制p38MAPK信号通路减少细胞凋亡,改善SD大鼠PAH。 展开更多
关键词 黄芪甲苷 野百合碱 肺动脉高压 p38丝裂原活化蛋白激酶 细胞凋亡 内皮细胞
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