P2X4R在周围神经损伤所致神经病理性疼痛中作用的研究进展

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作者 王艳 王雅慧 +5 位作者 王艳 裴飞 吕丽洁 李天益 王淑瑾 秦欢 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第10期2023-2029,共7页

近年来,周围神经损伤(peripheral nerve injury,PNI)的发生率呈上升趋势,导致社会对有效治疗的需求更加迫切。PNI后的炎症和疼痛超敏反应带给患者极大的痛苦。尽管目前神经损伤的潜在治疗策略具有良好的前景,但PNI引起神经性疼痛的病理... 近年来,周围神经损伤(peripheral nerve injury,PNI)的发生率呈上升趋势,导致社会对有效治疗的需求更加迫切。PNI后的炎症和疼痛超敏反应带给患者极大的痛苦。尽管目前神经损伤的潜在治疗策略具有良好的前景,但PNI引起神经性疼痛的病理机制比较复杂,缺乏普遍适用的治疗方法,在临床治疗具有挑战性。大量研究表明,神经病理性疼痛的发展与神经传导和相关信号分子有关。P2X4受体(P2X4 receptor,P2X4R)是ATP依赖性离子通道,参与神经信息和相关信号通路的传递,在神经病理性疼痛的发展中起关键作用。本文总结了P2X4R的功能与分布,探讨了P2X4R在PNI引起神经性疼痛的相关病理机制,并描述P2X4R与周围神经性疼痛疾病的关系,以期为临床制定新的疼痛治疗策略提供有价值的信息。 展开更多

关键词 p2x4受体 周围神经损伤 神经病理性疼痛

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神经病理性疼痛大鼠脊髓背角小胶质细胞P2X4受体的表达及意义 被引量：5

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作者 史艳燕 吴明富 +2 位作者 张雅琴 彭晓红 张传汉 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2010年第3期355-357,共3页

目的探讨神经病理性疼痛大鼠脊髓背角小胶质细胞离子型嘌呤受体(ionotropic purinoceptor,P2X)P2X4的表达及其意义。方法雌性SD大鼠20只,随机分为坐骨神经保留性损伤(SNI)组和对照组。SNI组大鼠于左后肢制备SNI模型,对照组大鼠仅暴露坐... 目的探讨神经病理性疼痛大鼠脊髓背角小胶质细胞离子型嘌呤受体(ionotropic purinoceptor,P2X)P2X4的表达及其意义。方法雌性SD大鼠20只,随机分为坐骨神经保留性损伤(SNI)组和对照组。SNI组大鼠于左后肢制备SNI模型,对照组大鼠仅暴露坐骨神经后立即缝合手术切口。术后观测机械疼痛阈值的变化,于术后第7天断头处死大鼠,截取L4～6段脊髓,分离左右侧脊髓。采用免疫组化法检测脊髓背角P2X4受体及蛋白激酶p38MAPK的表达。结果与对照组相比,SNI模型组大鼠机械刺激50%缩爪阈值显著降低(P<0.01)。SNI模型组大鼠手术侧脊髓背角活化的小胶质细胞表面P2X4受体的表达水平(456.86±32.21)较非手术侧(106.27±12.16)明显增高(P<0.01),同时SNI模型组大鼠手术侧脊髓背角p38MAPK表达水平(399.95±32.42)较非手术侧(123.63±15.47)明显增高(P<0.01)。结论神经病理性疼痛大鼠模型脊髓背角活化小胶质细胞P2X4受体表达增加,可能通过激活p38MAPK促进了疼痛的发生。 展开更多

关键词 神经痛 p2x4受体 蛋白激酶p38MAPK 小胶质细胞

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P2X4受体在大鼠胫骨癌痛中的变化及可能机制 被引量：6

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作者 任春光 杨建平 +2 位作者 王丽娜 李伟 周静 《中国疼痛医学杂志》 CAS CSCD 2011年第1期41-45,共5页

目的:观察骨癌痛大鼠脊髓P2X4受体表达的变化,并探讨其可能机制。方法:72只SD大鼠随机分为两部分(6组),第一部分:空白对照组(K组,n=14)、假手术组(J组,n=14)、模型组(M组,n=20)。K组不给予任何处理,J组和M组分别在左胫骨上端注射PBS液和... 目的:观察骨癌痛大鼠脊髓P2X4受体表达的变化,并探讨其可能机制。方法:72只SD大鼠随机分为两部分(6组),第一部分:空白对照组(K组,n=14)、假手术组(J组,n=14)、模型组(M组,n=20)。K组不给予任何处理,J组和M组分别在左胫骨上端注射PBS液和Walker256乳腺癌细胞5μl(2×107/ml)。各组分别于术前1天,术后3、6、9、12、15、18天时随机各取8只大鼠测定左后肢机械缩足反射阈值(MWT)。K组和J组于术后12天,M组于术后6、12、18天时各处死6只大鼠,取L4～6脊髓组织,用免疫组化法检测P2X4受体表达;第二部分:溶媒对照组、TNP-ATP组、PPADS组,每组8只。各组从骨癌痛造模术后第7天起,连续5天分别鞘内给予双蒸水(ddH2O)、PPADS(100nmol)、TNP-ATP(30nmol)各10μl,并于建模后第12天取L4～6脊髓,用免疫组织化学方法检测脊髓P2X4受体及p-ERK的表达。结果:与K组和J组比较,M组大鼠术后第6～18天,左后肢MWT进行性下降,P2X4受体(P2X4R)阳性细胞数明显增加(P<0.01)。连续5天鞘内注射TNP-ATP可抑制由胫骨癌痛引起的脊髓P2X4受体及p-ERK表达增加(P<0.05),而PPADS组和ddH2O溶剂组却没有此种效应(P>0.05)。结论:脊髓P2X4受体表达上调可能参与了大鼠胫骨癌痛的产生和维持,其机制可能与激活下游ERK通路有关。 展开更多

关键词 骨癌痛 p2x4受体 细胞外调节蛋白激酶(ERKs) 脊髓

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电针对神经病理性痛大鼠脊髓背角P2X4受体表达的影响 被引量：3

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作者 程瑞动 叶祥明 +3 位作者 杨婷 李琦 朱根应 李厥宝 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2018年第12期2953-2955,3098,共4页

目的:通过观察电针干预慢性坐骨神经压迫性损伤(chronic constrictive injury,CCI)大鼠痛阈变化及脊髓背角P2X4受体的表达情况,探讨P2X4受体在电针镇痛效应中的作用。方法:18只SD大鼠随机分为3组:假模组(Sham Group)、模型对照组(CCI Gr... 目的:通过观察电针干预慢性坐骨神经压迫性损伤(chronic constrictive injury,CCI)大鼠痛阈变化及脊髓背角P2X4受体的表达情况,探讨P2X4受体在电针镇痛效应中的作用。方法:18只SD大鼠随机分为3组:假模组(Sham Group)、模型对照组(CCI Group)和电针干预组(EA Group),CCI组及EA组结扎坐骨神经造成CCI疼痛模型,各组于术前(0 d)及术后20 d分别测量患侧足机械缩足反射阈值(MWT)和热缩足反射潜伏期(TWL),EA组于术后第5天电针"足三里"-"阳陵泉"连续14 d,1次/d。术后20 d取各组大鼠L4~6脊髓段用免疫荧光检测P2X4受体表达情况。结果:与术前比较,CCI大鼠痛阈明显降低,出现痛觉过敏(P<0.01),而电针干预后EA组较CCI模型组痛阈明显增加(P<0.05)但仍低于假模组。术后20 d EA组较CCI组脊髓背角中P2X4受体表达显著减少(P<0.05)。结论:脊髓背角P2X4受体参与了大鼠神经病理性疼痛的发生发展,电针可能通过抑制大鼠脊髓中P2X4受体的表达而产生镇痛作用。 展开更多

关键词 电针 神经病理性痛 p2x4受体 镇痛

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乙酸致内脏痛大鼠孤束核及胸髓中P2X4受体表达的变化 被引量：2

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作者 秦明 王景杰 +2 位作者 段丽 曹荣 饶志仁 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第5期551-554,共4页

本文探讨了乙酸致内脏痛模型大鼠孤束核及胸髓背角内P2X4受体表达的时程变化。将SD大鼠随机分为6组:空白对照组、内脏痛10、30、60、90和180min组,分别检测各组大鼠行为学以及孤束核、胸髓背角浅层内P2X4受体的表达变化。结果表明,乙酸... 本文探讨了乙酸致内脏痛模型大鼠孤束核及胸髓背角内P2X4受体表达的时程变化。将SD大鼠随机分为6组:空白对照组、内脏痛10、30、60、90和180min组,分别检测各组大鼠行为学以及孤束核、胸髓背角浅层内P2X4受体的表达变化。结果表明,乙酸致内脏痛后各组大鼠均出现典型的扭体行为,内脏痛指数在60、90和180min组最高,30min组其次,10min组最低,各组之间的差别有统计学意义(P<0.01);各内脏痛组P2X4阳性产物在孤束核及胸髓背角浅层表达明显增高,产物呈绿色点状,见于细胞胞膜、突起、胞浆,其时程变化是10min出现表达,30min进一步增高,60min达到顶峰,90min开始下降,至180min进一步降低。此结果表明延髓孤束核及胸髓背角浅层内的P2X4受体在内脏伤害性刺激后表达增加,60min达到高峰。 展开更多

关键词 内脏痛 p2x4受体 孤束核 胸髓 大鼠

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小胶质细胞-P2X4受体在神经病理性疼痛中的研究进展 被引量：2

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作者 李祥 曹贵君 孟纯阳 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2018年第8期864-868,共5页

神经病理性疼痛是一种具有代表性的慢性疼痛,对患者的心理及生理均具有极大的影响。周围神经损伤后脊髓小胶质细胞活化及其表面P2X4受体表达上调。P2X4受体是ATP受体的离子型亚型,在神经损伤的病理条件下受多种因素调节,而抑制小胶质细... 神经病理性疼痛是一种具有代表性的慢性疼痛,对患者的心理及生理均具有极大的影响。周围神经损伤后脊髓小胶质细胞活化及其表面P2X4受体表达上调。P2X4受体是ATP受体的离子型亚型,在神经损伤的病理条件下受多种因素调节,而抑制小胶质细胞活化及其P2X4受体的高表达可减轻神经病理性疼痛,文章主要就小胶质细胞-P2X4受体在神经病理性疼痛发病过程中作用的研究进展进行综述。 展开更多

关键词 小胶质细胞 p2x4受体 神经病理性疼痛

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小剂量氯胺酮抑制慢性神经痛大鼠脊髓背角P2X4受体表达

7

作者 周双琼 鄢建勤 +2 位作者 石学银 袁红斌 谢乐斯 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第12期1442-1445,共4页

目的:观察小剂量氯胺酮腹腔注射对慢性坐骨神经收缩损伤(CCI)大鼠的镇痛效应及其对大鼠脊髓背角P2X4受体表达的影响,探讨其可能的镇痛机制。方法:24只SD大鼠随机分为假手术组、CCI组及氯胺酮治疗组(n=8)。CCI组及氯胺酮治疗组大鼠均制... 目的:观察小剂量氯胺酮腹腔注射对慢性坐骨神经收缩损伤(CCI)大鼠的镇痛效应及其对大鼠脊髓背角P2X4受体表达的影响,探讨其可能的镇痛机制。方法:24只SD大鼠随机分为假手术组、CCI组及氯胺酮治疗组(n=8)。CCI组及氯胺酮治疗组大鼠均制备慢性坐骨神经痛CCI模型;术后3d测定热缩足反射潜伏期(thermal withdrawal latency,TWL)确定痛觉过敏形成后,氯胺酮治疗组大鼠腹腔注射小剂量氯胺酮(10mg·kg-1),CCI组腹腔注射等量的生理盐水,给药至术后7d。假手术组大鼠单纯坐骨神经暴露,不用肠线结扎,也不给药治疗。分别于术前1d、术后1、3、7d用热辐射法测定TWL;术后7d用免疫组织化学法检测大鼠腰段脊髓P2X4受体的表达。结果:术前1d,3组大鼠TWL无统计学差异;假手术组术后术侧TWL轻度下降,但与术前相比无统计学差异。与术前、CCI组及假手术组相比,氯胺酮治疗组术后3d始TWL呈进行性下降,以术后7d为甚(P<0.05);术后7d氯胺酮治疗组TWL较CCI组显著升高(P<0.05),但仍低于假手术组(P<0.05)。与假手术组相比,CCI组及氯胺酮治疗组大鼠术侧脊髓背角P2X4受体表达显著增加(P<0.01);氯胺酮治疗组P2X4受体表达明显少于CCI组(P<0.05)。结论:小剂量氯胺酮腹腔注射可部分缓解慢性神经痛大鼠的痛觉过敏症状,可能部分与其直接或者间接抑制脊髓背角P2X4受体表达有关。 展开更多

关键词 神经病理痛 p2x4受体 氯胺酮 小神经胶质细胞

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P2X4受体结构及其参与神经病理性痛机制的研究进展——对新药研发的启示

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作者 苏瑞斌 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第3期263-268,共6页

神经病理性痛是神经系统炎症或损伤后引发的一种慢性疼痛,其发病机制复杂,目前仍缺乏有效的治疗药物。近年来针对P2X4受体的蛋白结构及配体结合相关的重要部位开展了大量研究,发现表达于脊髓背角小胶质细胞的P2X4受体在神经病理性痛的... 神经病理性痛是神经系统炎症或损伤后引发的一种慢性疼痛,其发病机制复杂,目前仍缺乏有效的治疗药物。近年来针对P2X4受体的蛋白结构及配体结合相关的重要部位开展了大量研究,发现表达于脊髓背角小胶质细胞的P2X4受体在神经病理性痛的发生和发展过程中具有重要的作用,提示其可能参与了神经病理性痛的发病。本文就P2X4受体的结构及其参与神经病理性痛的可能机制作一综述,试图为靶向P2X4受体研发新型抗神经病理性痛药物提供新的线索。 展开更多

关键词 p2x4受体 神经病理性痛 小胶质细胞

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干扰肿瘤相关巨噬细胞的P2X4受体表达可抑制胶质瘤细胞的迁移和侵袭 被引量：4

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作者 杨学智 沈红 +7 位作者 李群 代自超 杨荣强 黄国宾 陈蕊 王芳 宋精玲 华海蓉 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期658-664,共7页

目的研究P2X4受体在小鼠胶质瘤中肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)的表达对胶质瘤细胞侵袭迁移的影响及分子机制。方法将16只健康C57BL/6小鼠随机分为肿瘤组、对照组(8只/组),利用小鼠胶质瘤GL261细胞接种于小鼠大脑尾状核,建立小鼠脑胶质瘤模型... 目的研究P2X4受体在小鼠胶质瘤中肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)的表达对胶质瘤细胞侵袭迁移的影响及分子机制。方法将16只健康C57BL/6小鼠随机分为肿瘤组、对照组(8只/组),利用小鼠胶质瘤GL261细胞接种于小鼠大脑尾状核,建立小鼠脑胶质瘤模型。术后第21天处死小鼠,取荷瘤小鼠及正常小鼠脑组织,采用HE染色观察小鼠胶质瘤形态,利用免疫荧光检测Iba-1、P2X4受体的表达情况;应用GL261条件培养基将RAW264.7细胞诱导为TAMs,采用RT-qPCR检测巨噬细胞极化相关标志物及P2X4受体在TAMs的mRNA表达情况;采用Westernblot检测P2X4受体在TAMs的蛋白表达情况;采用siRNA P2X4,下调TAMs中P2X4受体的蛋白表达,RT-qPCR、Westernblot检测siRNA P2X4转染后TAMs中IL-1β、IL-18的mRNA及蛋白表达;利用transwell侵袭及迁移实验检测siRNA P2X4转染后TAMs对GL261细胞侵袭迁移能力的影响。结果与对照组相比,荷瘤小鼠脑胶质瘤组织中有较高数量的Iba-1阳性细胞(P<0.0001),且P2X4受体在Iba-1阳性细胞中的表达增高(P=0.001);使用GL261条件培养基刺激RAW264.7细胞转化为TAMs后,M2型巨噬细胞标志基因Arg-1、IL-10表达上调(P=0.0001、0.001),M1型巨噬细胞标志基因iNOS、TNF-α表达也上调(P=0.006、0.001),但以M2型巨噬细胞标志基因Arg-1、IL-10表达上调更为显著,同时TAMs中P2X4受体蛋白表达水平及mRNA水平均增高(P=0.005、0.014)。干扰TAMs中P2X4受体表达引起其IL-1β、IL-18的mRNA(P<0.01)及蛋白表达水平(P<0.01,P<0.05)降低,并抑制TAMs促进胶质瘤细胞侵袭和迁移的能力(P=0.004、0.017)。结论降低肿瘤相关巨噬细胞P2X4受体表达可能通过IL-1β、IL-18影响胶质瘤细胞的迁移和侵袭。 展开更多

关键词 胶质瘤 p2x4受体 肿瘤相关巨噬细胞 侵袭 迁移

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P2X4受体在瑞芬太尼诱发大鼠术后痛觉过敏中的作用 被引量：3

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作者 卿文祥 鄢建勤 +3 位作者 张成梁 张俊杰 翟振平 呼家佳 《中南大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期370-376,共7页

目的:探究P2X4受体在阿片类药物诱导的痛觉过敏中的作用。方法:成年雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为尾静脉泵注生理盐水组(N0组)、瑞芬太尼0.5μg/(kg.min)组(R1组)、瑞芬太尼1.0μg/(kg.min)组(R2组)、瑞芬太尼1.5μg/(kg.min)组(R... 目的:探究P2X4受体在阿片类药物诱导的痛觉过敏中的作用。方法:成年雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为尾静脉泵注生理盐水组(N0组)、瑞芬太尼0.5μg/(kg.min)组(R1组)、瑞芬太尼1.0μg/(kg.min)组(R2组)、瑞芬太尼1.5μg/(kg.min)组(R3组)、瑞芬太尼5.0μg/(kg.min)组(R4组)。于处理前1 d(T1),尾静脉置管后30 min(T2),停药后30 min(T3),1 h(T4),2 h(T5),24 h(T6)测量大鼠机械缩足阈值(paw withdrawal mechanical threshold,PWMT)和热缩足潜伏期(paw withdrawal thermal latency,PWTL),获得诱导痛觉过敏最佳的瑞芬太尼输注速度;随后取成年雄性SD大鼠,分为尾静脉置管后泵入生理盐水组(N组)、尾静脉置管后泵入瑞芬太尼1.0μg/(kg.min)组(R组)。于上述处理时间点T1,T2,T4测量大鼠PWMT和PWTL,并于停药后1 h选取大鼠脊髓腰膨大检测P2X4受体的m RNA和蛋白表达。另取成年雄性SD大鼠,并将其分为切口痛模型并尾静脉置管后泵入生理盐水组(I+N组)和切口痛模型并尾静脉置管后泵入瑞芬太尼1.0μg/(kg.min)组(I+R组)。于上述处理时间点T1,T2,T3,T4,T5,T6以及8 h(T7)和72 h(T8)测量大鼠PWMT和PWTL,于停药后1 h取大鼠脊髓腰膨大组织检测P2X4受体的mRNA和蛋白表达,免疫荧光检测小胶质细胞激活的状态。结果:T3和T5时间点PWMT和PWTL的趋势均为R4组<R3组<R2组<R1组,差异均有统计学意义(均P<0.05);T4时间点R2,R3,R4组的PWMT和PWTL趋势为R4组<R2组、R4组<R3组,差异均有统计学意义(均P<0.05);R2,R3,R4组在T4时间点的PWMT和PWTL低于其他时间点,差异均有统计学意义(均P<0.05)。与N组相比,R组大鼠T4时间点的PWMT和PWTL均明显下降,差异均有统计学意义(均P<0.05);但R组与N组两组大鼠脊髓腰膨大的P2X4受体蛋白和mRNA表达差异无统计学意义(均P>0.05)。与I+N组相比,I+R组大鼠在T4,T5,T6时间点的PWMT和PWTL明显降低,差异均有统计学意义(均P<0.05),同时I+R组大鼠脊髓P2X4受体mRNA和蛋白表达水平均明显上调,差异均有统计学意义(均P<0.05)。此外,I+R组大鼠脊髓背角的小胶质细胞的活化较I+N组明显增强。结论:静脉注射瑞芬太尼可致大鼠痛觉过敏,单纯静脉注射瑞芬太尼导致的痛觉过敏可能与P2X4受体无关;瑞芬太尼可导致切口痛大鼠出现更明显的痛觉过敏,其中小胶质细胞活化及P2X4受体可能参与瑞芬太尼诱发术后痛觉过敏的形成机制。 展开更多

关键词 瑞芬太尼 阿片类药物诱发的痛觉过敏 p2x4受体 切口痛

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过表达P2X4受体介导三叉神经痛的实验研究 被引量：1

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作者 黄若瑜 宋玉丰 +5 位作者 周敏 徐昊旻 刘俊 张明明 高云 熊伟 《口腔医学研究》 CAS CSCD 北大核心 2023年第9期792-797,共6页

目的:本课题组前期发现,P2X4受体可能通过调控脑源性神经生长因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)表达,进而介导三叉神经痛(trigeminal neural,TN)分子机制。为此,在TN大鼠模型中转染过表达P2X4受体,进行验证。方法:以结扎框... 目的:本课题组前期发现,P2X4受体可能通过调控脑源性神经生长因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)表达,进而介导三叉神经痛(trigeminal neural,TN)分子机制。为此,在TN大鼠模型中转染过表达P2X4受体,进行验证。方法:以结扎框下神经慢性损伤法建立TN大鼠模型,P2X4受体过表达质粒舌下静脉转染至TN大鼠中,以面部痛敏阈检测仪、荧光定量PCR、间接免疫荧光、Western blot和ELISA法检测大鼠三叉神经脊束核(spinal trigeminal nucleus,STN)和三叉神经节(trigeminal ganglia,TG)部位疼痛阈值,P2X4、BDNF和TrkB转录水平,P2X4和BDNF定位情况,P2X4、BDNF、TrkB蛋白表达和ERK磷酸化水平,炎性因子白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)表达。结果:过表达P2X4受体组大鼠疼痛阈值降低,STN和TG部位P2X4、BDNF受体和TrkB转录水平升高(P<0.01),STN中BDNF受体与小胶质标志物OX42共定位、TG中P2X4与胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)共定位,STN和TG部位ERK磷酸化水平升高(P<0.01),大鼠血清中IL-1β和TNF-α表达水平升高(P<0.05)。结论:过表达P2X4受体降低大鼠疼痛阈值,表明P2X4离子参与了TN疼痛通路,其机制为P2X4调控了BDNF/ERK通路,增强了ERK磷酸化和炎性因子IL-1β和TNF-α表达。 展开更多

关键词 p2x4受体 三叉神经痛 脑源性神经营养因子 ERK磷酸化 炎性因子

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瑞芬太尼通过脊髓P2X4受体介导大鼠术后早期痛觉过敏 被引量：2

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作者 刘鹏森 李桃英 +2 位作者 赵峰 毛轲 杜思龙 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期422-426,440,共6页

目的探讨脊髓P2X4受体(P2X4R)在瑞芬太尼介导的术后早期痛觉过敏中的作用。方法按照随机数字表法将SD大鼠随机分成5组(n=8):对照组(C组)、切口痛组(I组)、切口痛+瑞芬太尼组(IR组)、切口痛+瑞芬太尼+P2X4R拮抗剂组(IR+PA组)、切口痛+瑞... 目的探讨脊髓P2X4受体(P2X4R)在瑞芬太尼介导的术后早期痛觉过敏中的作用。方法按照随机数字表法将SD大鼠随机分成5组(n=8):对照组(C组)、切口痛组(I组)、切口痛+瑞芬太尼组(IR组)、切口痛+瑞芬太尼+P2X4R拮抗剂组(IR+PA组)、切口痛+瑞芬太尼+二甲基亚砜(DMSO)组(IR+D组)。除C组外,其余各组大鼠均制备右侧足切口痛模型。IR组、IR+PA组和IR+D组建模同时尾静脉输注瑞芬太尼[1μg/(kg·min)]30 min。IR+PA组在造模前30 min鞘内注射10μL P2X4R拮抗剂5-BDBD(100μmol/L),IR+D组以同样的方式给予10μL 10%DMSO。分别于术前24 h(T0)、术后2 h(T1)、12 h(T2)、24 h(T3)和48 h(T4)测定大鼠的机械缩足反射阈值(MWT)和热缩足反射潜伏期(TWL)。测试完毕后处死大鼠取其L4~L6节段脊髓,Real-time PCR和Western blot分别检测离子钙接头蛋白分子1(Iba-1)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素(IL)-6、P2X4R mRNA和蛋白水平的表达。结果与C组比较,I组和IR组在T1~T4时MWT和TWL均降低,脊髓中Iba-1、TNF-α、IL-6和P2X4R mRNA和蛋白表达均升高,IR组中这些变化更加明显(均P<0.05);与IR组比较,IR+PA组在T1~T4时MWT和TWL均升高,脊髓中TNF-α和IL-6 mRNA和蛋白表达均降低(均P<0.05),而IR+D组与IR组比较这些变化不明显(均P>0.05)。结论瑞芬太尼通过脊髓P2X4R介导大鼠术后早期痛觉过敏。 展开更多

关键词 瑞芬太尼 切口痛 痛觉过敏 小胶质细胞 p2x4受体

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离子通道型嘌呤受体P2X4在中枢神经系统中的作用及其作为神经系统疾病干预靶标的前景 被引量：2

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作者 马雪飞 于烨 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第11期1091-1098,共8页

ATP除了作为细胞内能量来源物质,也可充当细胞外信号分子激活离子通道型的嘌呤受体P2X受体和G蛋白偶联受体型的P2Y受体。P2X4亚型是一类在中枢神经系统(CNS)广泛表达的P2X受体,通过感受胞外ATP的刺激而参与CNS生理过程,包括慢性痛、乙... ATP除了作为细胞内能量来源物质,也可充当细胞外信号分子激活离子通道型的嘌呤受体P2X受体和G蛋白偶联受体型的P2Y受体。P2X4亚型是一类在中枢神经系统(CNS)广泛表达的P2X受体,通过感受胞外ATP的刺激而参与CNS生理过程,包括慢性痛、乙醇滥用、癫痫、阿尔茨海默病、帕金森病和卒中缺血等。因此,靶向P2X4受体的小分子拮抗剂或增强剂因为其药用前景而受到广泛关注。本文总结了P2X4受体在CNS中相关研究的进展情况,概述了近年来新发现的P2X4受体高选择性拮抗剂。 展开更多

关键词 受体 嘌呤能p2x4 中枢神经系统 慢性痛 拮抗剂

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沉默P2X4受体减少帕金森病细胞模型的凋亡

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作者 云强 董雪佳 +3 位作者 刘雅虹 王智光 张春雨 江名芳 《海军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第12期1423-1428,共6页

目的 研究P2X4受体(P2X4R)在帕金森病(PD)细胞模型中的作用。方法 用6-羟基多巴胺(6-OHDA)处理人神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y,建立PD细胞模型并检测P2X4R的表达。在SH-SY5Y细胞中沉默P2X4R,采用CCK-8法检测细胞活性,流式细胞术检测细胞凋... 目的 研究P2X4受体(P2X4R)在帕金森病(PD)细胞模型中的作用。方法 用6-羟基多巴胺(6-OHDA)处理人神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y,建立PD细胞模型并检测P2X4R的表达。在SH-SY5Y细胞中沉默P2X4R,采用CCK-8法检测细胞活性,流式细胞术检测细胞凋亡情况,蛋白质印迹法检测凋亡因子和泛连接蛋白1(PANX1)的表达。在PD模型中沉默P2X4R、抑制P2X4R、过表达PANX1,用蛋白质印迹法检测细胞中Toll样受体2(TLR2)蛋白的表达。在PD模型细胞中过表达TLR2,检测细胞活性、细胞凋亡情况和凋亡因子表达。结果 100、150μmol/L 6-OHDA处理后PD模型细胞中P2X4R蛋白和mRNA表达水平均高于对照组(P均<0.05)。P2X4R沉默后PD模型细胞凋亡减少、细胞存活率提高,caspase 3、cleaved caspase 3及PANX1蛋白表达降低(P均<0.05)。沉默P2X4R和抑制P2X4R后PD模型细胞中TLR2蛋白表达均降低(P均<0.05),过表达PANX1后TLR2蛋白表达降低(P<0.05),过表达TLR2后caspase 3和cleaved caspase 3蛋白表达降低(P均<0.05)、细胞存活率提高。结论 P2X4R可能通过调控PANX1及TLR2表达减少PD模型细胞凋亡。 展开更多

关键词 帕金森病 p2x4受体 泛连接蛋白1 TOLL样受体2 细胞凋亡

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表达在爪蟾卵母细胞上的大鼠P2X_4受体介导的ATP-激活电流特征 被引量：4

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作者 朱凡 张玉芹 +1 位作者 程华 田卫华 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第4期391-395,共5页

本研究应用显微注射和双电极电压钳技术对P2X4受体介导的三磷酸腺苷(ATP)-激活电流(IATP)的特征进行了研究。结果显示:(1)大鼠P2X4受体可高效表达于非洲爪蟾卵母细胞;(2)外加1μmol/L、10μmol/L和100μmol/LATP,IATP激活相的时间常数... 本研究应用显微注射和双电极电压钳技术对P2X4受体介导的三磷酸腺苷(ATP)-激活电流(IATP)的特征进行了研究。结果显示:(1)大鼠P2X4受体可高效表达于非洲爪蟾卵母细胞;(2)外加1μmol/L、10μmol/L和100μmol/LATP,IATP激活相的时间常数τon分别是3.58s±0.20s、2.30s±0.21s和1.3s±0.14s。IATP快失敏相的时间常数τdes分别是11.74s±0.11s、7.52s±0.24s和4.11s±0.18s。IATP慢失敏相的时间常数τoff分别为14.25s±2.30s、25.42s±4.45s和35.71s±5.92s;(3)ATP作用的量-效关系:EC50为(16.03±1.81)μmol/L,Hill系数为1.02±0.09;(4)100μmol/L的PPADS和suramin不改变IATP的幅值;(5)IATP呈电压依赖性和内向整流特性;(6)加药时间分别为20s、30s、45s和60s的情况下,IATP幅值并无显著性差异。以上结果说明了P2X4受体介导的ATP-激活电流的特征,为进一步研究P2X4受体的功能和调控机制奠定了基础。 展开更多

关键词 p2x4受体 离子通道 双电极膜片钳 爪蟾卵母细胞

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脊髓小胶质细胞P2X_4受体在rrTNF诱导的病理性疼痛中的作用 被引量：3

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作者 宫庆娟 汪红华 +4 位作者 梁颖 卢振和 陈金生 黄乔东 越宇 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第5期834-838,共5页

目的：研究P2X4受体在坐骨神经周围给予重组大鼠TNF-α（ recombinant rat TNF-α， rrTNF）引起的机械痛敏中的作用。方法：采用雄性SD大鼠（180～200 g），Western blot检测坐骨神经周围给予rrTNF后3 d、7 d和14 d脊髓背角P2X4受体的... 目的：研究P2X4受体在坐骨神经周围给予重组大鼠TNF-α（ recombinant rat TNF-α， rrTNF）引起的机械痛敏中的作用。方法：采用雄性SD大鼠（180～200 g），Western blot检测坐骨神经周围给予rrTNF后3 d、7 d和14 d脊髓背角P2X4受体的表达水平，免疫荧光双染观察脊髓背角P2X4受体的表达部位；在坐骨神经周围给予rrTNF的大鼠前鞘内注射TNP-ATP，行为学检测大鼠50％机械撤足阈值的变化，Western blot检测脊髓背角TNF-α的表达是否发生变化。结果：与对照组相比，坐骨神经周围给予rrTNF（100 ng／L）后3 d、7 d和14 d同侧脊髓背角P2X4受体的表达水平明显升高（ P＜0.01）；P2X4受体只表达于小胶质细胞中，神经元和星形胶质细胞中没有表达。坐骨神经周围给予rrTNF的大鼠前鞘内注射TNP-ATP可防止rrTNF诱导的机械痛敏并抑制脊髓背角TNF-α的上调。结论：小胶质细胞P2X4受体可能通过上调脊髓背角的TNF-α介导rrTNF诱导的机械痛敏。 展开更多

关键词 p2x4 受体 肿瘤坏死因子α 病理性疼痛 脊髓背角 小胶质细胞

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高压氧对神经病理性疼痛大鼠p38 MAPK信号通路的影响 被引量：3

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作者 韩光 李璐 赵平 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第8期723-727,共5页

目的探讨高压氧对神经病理性疼痛大鼠p38 MAPK信号通路的影响,从而明确其作用机制。方法实验分为2部分,每部分选用30只SD大鼠,又随机分为3组:假手术组(S组)、坐骨神经慢性缩窄组(CCI组)和高压氧组(HBO组),每组10只。第一部分实验测定术... 目的探讨高压氧对神经病理性疼痛大鼠p38 MAPK信号通路的影响,从而明确其作用机制。方法实验分为2部分,每部分选用30只SD大鼠,又随机分为3组:假手术组(S组)、坐骨神经慢性缩窄组(CCI组)和高压氧组(HBO组),每组10只。第一部分实验测定术后3,7,14,28 d疼痛行为学指标,并在术后28 d取脊髓标本Western blot方法检测磷酸化p38表达,免疫组化法检测P2X4受体;第二部分实验先对各组大鼠行腰段鞘内置管,并将p38 MAPK信号通路阻断剂(SB203580)连续注入蛛网膜下腔中,测定阻断p38 MAPK信号通路后3,7,14,28 d疼痛行为学指标及术后28 d免疫组化法检测P2X4受体。结果第一部分实验中CCI组、HBO组大鼠疼痛行为学评分较S组明显降低(P<0.05),且CCI组比HBO组降低显著(P<0.05)。CCI组、HBO组的磷酸化p38及P2X4受体含量较S组增加(P<0.05),且CCI组磷酸化p38及P2X4受体的表达比HBO组显著增加(P<0.05)。第二部分实验中大鼠p38 MAPK信号通路抑制后,CCI组、HBO组疼痛行为学评分无统计学差异(P>0.05),但与未给抑制剂第一部分实验的CCI组、HBO组比较明显增高(P<0.05);CCI组及HBO组的P2X4受体表达比S组显著增高(P<0.05),但2组间比较无统计学差异(P>0.05)。结论高压氧可能通过P2X4受体介导的p38 MAPK信号通路影响神经病理性疼痛大鼠。 展开更多

关键词 高压氧 坐骨神经结扎 P38 p2x4受体

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