P2X4R在周围神经损伤所致神经病理性疼痛中作用的研究进展

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作者 王艳 王雅慧 +5 位作者 王艳 裴飞 吕丽洁 李天益 王淑瑾 秦欢 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第10期2023-2029,共7页

近年来,周围神经损伤(peripheral nerve injury,PNI)的发生率呈上升趋势,导致社会对有效治疗的需求更加迫切。PNI后的炎症和疼痛超敏反应带给患者极大的痛苦。尽管目前神经损伤的潜在治疗策略具有良好的前景,但PNI引起神经性疼痛的病理... 近年来,周围神经损伤(peripheral nerve injury,PNI)的发生率呈上升趋势,导致社会对有效治疗的需求更加迫切。PNI后的炎症和疼痛超敏反应带给患者极大的痛苦。尽管目前神经损伤的潜在治疗策略具有良好的前景,但PNI引起神经性疼痛的病理机制比较复杂,缺乏普遍适用的治疗方法,在临床治疗具有挑战性。大量研究表明,神经病理性疼痛的发展与神经传导和相关信号分子有关。P2X4受体(P2X4 receptor,P2X4R)是ATP依赖性离子通道,参与神经信息和相关信号通路的传递,在神经病理性疼痛的发展中起关键作用。本文总结了P2X4R的功能与分布,探讨了P2X4R在PNI引起神经性疼痛的相关病理机制,并描述P2X4R与周围神经性疼痛疾病的关系,以期为临床制定新的疼痛治疗策略提供有价值的信息。 展开更多

关键词 p2x4受体 周围神经损伤 神经病理性疼痛

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神经病理性疼痛大鼠脊髓背角小胶质细胞P2X4受体的表达及意义 被引量：5

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作者 史艳燕 吴明富 +2 位作者 张雅琴 彭晓红 张传汉 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2010年第3期355-357,共3页

目的探讨神经病理性疼痛大鼠脊髓背角小胶质细胞离子型嘌呤受体(ionotropic purinoceptor,P2X)P2X4的表达及其意义。方法雌性SD大鼠20只,随机分为坐骨神经保留性损伤(SNI)组和对照组。SNI组大鼠于左后肢制备SNI模型,对照组大鼠仅暴露坐... 目的探讨神经病理性疼痛大鼠脊髓背角小胶质细胞离子型嘌呤受体(ionotropic purinoceptor,P2X)P2X4的表达及其意义。方法雌性SD大鼠20只,随机分为坐骨神经保留性损伤(SNI)组和对照组。SNI组大鼠于左后肢制备SNI模型,对照组大鼠仅暴露坐骨神经后立即缝合手术切口。术后观测机械疼痛阈值的变化,于术后第7天断头处死大鼠,截取L4～6段脊髓,分离左右侧脊髓。采用免疫组化法检测脊髓背角P2X4受体及蛋白激酶p38MAPK的表达。结果与对照组相比,SNI模型组大鼠机械刺激50%缩爪阈值显著降低(P<0.01)。SNI模型组大鼠手术侧脊髓背角活化的小胶质细胞表面P2X4受体的表达水平(456.86±32.21)较非手术侧(106.27±12.16)明显增高(P<0.01),同时SNI模型组大鼠手术侧脊髓背角p38MAPK表达水平(399.95±32.42)较非手术侧(123.63±15.47)明显增高(P<0.01)。结论神经病理性疼痛大鼠模型脊髓背角活化小胶质细胞P2X4受体表达增加,可能通过激活p38MAPK促进了疼痛的发生。 展开更多

关键词 神经痛 p2x4受体 蛋白激酶p38MAPK 小胶质细胞

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P2X4受体在大鼠胫骨癌痛中的变化及可能机制 被引量：6

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作者 任春光 杨建平 +2 位作者 王丽娜 李伟 周静 《中国疼痛医学杂志》 CAS CSCD 2011年第1期41-45,共5页

目的:观察骨癌痛大鼠脊髓P2X4受体表达的变化,并探讨其可能机制。方法:72只SD大鼠随机分为两部分(6组),第一部分:空白对照组(K组,n=14)、假手术组(J组,n=14)、模型组(M组,n=20)。K组不给予任何处理,J组和M组分别在左胫骨上端注射PBS液和... 目的:观察骨癌痛大鼠脊髓P2X4受体表达的变化,并探讨其可能机制。方法:72只SD大鼠随机分为两部分(6组),第一部分:空白对照组(K组,n=14)、假手术组(J组,n=14)、模型组(M组,n=20)。K组不给予任何处理,J组和M组分别在左胫骨上端注射PBS液和Walker256乳腺癌细胞5μl(2×107/ml)。各组分别于术前1天,术后3、6、9、12、15、18天时随机各取8只大鼠测定左后肢机械缩足反射阈值(MWT)。K组和J组于术后12天,M组于术后6、12、18天时各处死6只大鼠,取L4～6脊髓组织,用免疫组化法检测P2X4受体表达;第二部分:溶媒对照组、TNP-ATP组、PPADS组,每组8只。各组从骨癌痛造模术后第7天起,连续5天分别鞘内给予双蒸水(ddH2O)、PPADS(100nmol)、TNP-ATP(30nmol)各10μl,并于建模后第12天取L4～6脊髓,用免疫组织化学方法检测脊髓P2X4受体及p-ERK的表达。结果:与K组和J组比较,M组大鼠术后第6～18天,左后肢MWT进行性下降,P2X4受体(P2X4R)阳性细胞数明显增加(P<0.01)。连续5天鞘内注射TNP-ATP可抑制由胫骨癌痛引起的脊髓P2X4受体及p-ERK表达增加(P<0.05),而PPADS组和ddH2O溶剂组却没有此种效应(P>0.05)。结论:脊髓P2X4受体表达上调可能参与了大鼠胫骨癌痛的产生和维持,其机制可能与激活下游ERK通路有关。 展开更多

关键词 骨癌痛 p2x4受体 细胞外调节蛋白激酶(ERKs) 脊髓

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电针对神经病理性痛大鼠脊髓背角P2X4受体表达的影响 被引量：3

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作者 程瑞动 叶祥明 +3 位作者 杨婷 李琦 朱根应 李厥宝 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2018年第12期2953-2955,3098,共4页

目的:通过观察电针干预慢性坐骨神经压迫性损伤(chronic constrictive injury,CCI)大鼠痛阈变化及脊髓背角P2X4受体的表达情况,探讨P2X4受体在电针镇痛效应中的作用。方法:18只SD大鼠随机分为3组:假模组(Sham Group)、模型对照组(CCI Gr... 目的:通过观察电针干预慢性坐骨神经压迫性损伤(chronic constrictive injury,CCI)大鼠痛阈变化及脊髓背角P2X4受体的表达情况,探讨P2X4受体在电针镇痛效应中的作用。方法:18只SD大鼠随机分为3组:假模组(Sham Group)、模型对照组(CCI Group)和电针干预组(EA Group),CCI组及EA组结扎坐骨神经造成CCI疼痛模型,各组于术前(0 d)及术后20 d分别测量患侧足机械缩足反射阈值(MWT)和热缩足反射潜伏期(TWL),EA组于术后第5天电针"足三里"-"阳陵泉"连续14 d,1次/d。术后20 d取各组大鼠L4~6脊髓段用免疫荧光检测P2X4受体表达情况。结果:与术前比较,CCI大鼠痛阈明显降低,出现痛觉过敏(P<0.01),而电针干预后EA组较CCI模型组痛阈明显增加(P<0.05)但仍低于假模组。术后20 d EA组较CCI组脊髓背角中P2X4受体表达显著减少(P<0.05)。结论:脊髓背角P2X4受体参与了大鼠神经病理性疼痛的发生发展,电针可能通过抑制大鼠脊髓中P2X4受体的表达而产生镇痛作用。 展开更多

关键词 电针 神经病理性痛 p2x4受体 镇痛

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乙酸致内脏痛大鼠孤束核及胸髓中P2X4受体表达的变化 被引量：2

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作者 秦明 王景杰 +2 位作者 段丽 曹荣 饶志仁 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第5期551-554,共4页

本文探讨了乙酸致内脏痛模型大鼠孤束核及胸髓背角内P2X4受体表达的时程变化。将SD大鼠随机分为6组:空白对照组、内脏痛10、30、60、90和180min组,分别检测各组大鼠行为学以及孤束核、胸髓背角浅层内P2X4受体的表达变化。结果表明,乙酸... 本文探讨了乙酸致内脏痛模型大鼠孤束核及胸髓背角内P2X4受体表达的时程变化。将SD大鼠随机分为6组:空白对照组、内脏痛10、30、60、90和180min组,分别检测各组大鼠行为学以及孤束核、胸髓背角浅层内P2X4受体的表达变化。结果表明,乙酸致内脏痛后各组大鼠均出现典型的扭体行为,内脏痛指数在60、90和180min组最高,30min组其次,10min组最低,各组之间的差别有统计学意义(P<0.01);各内脏痛组P2X4阳性产物在孤束核及胸髓背角浅层表达明显增高,产物呈绿色点状,见于细胞胞膜、突起、胞浆,其时程变化是10min出现表达,30min进一步增高,60min达到顶峰,90min开始下降,至180min进一步降低。此结果表明延髓孤束核及胸髓背角浅层内的P2X4受体在内脏伤害性刺激后表达增加,60min达到高峰。 展开更多

关键词 内脏痛 p2x4受体 孤束核 胸髓 大鼠

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小胶质细胞-P2X4受体在神经病理性疼痛中的研究进展 被引量：2

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作者 李祥 曹贵君 孟纯阳 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2018年第8期864-868,共5页

神经病理性疼痛是一种具有代表性的慢性疼痛,对患者的心理及生理均具有极大的影响。周围神经损伤后脊髓小胶质细胞活化及其表面P2X4受体表达上调。P2X4受体是ATP受体的离子型亚型,在神经损伤的病理条件下受多种因素调节,而抑制小胶质细... 神经病理性疼痛是一种具有代表性的慢性疼痛,对患者的心理及生理均具有极大的影响。周围神经损伤后脊髓小胶质细胞活化及其表面P2X4受体表达上调。P2X4受体是ATP受体的离子型亚型,在神经损伤的病理条件下受多种因素调节,而抑制小胶质细胞活化及其P2X4受体的高表达可减轻神经病理性疼痛,文章主要就小胶质细胞-P2X4受体在神经病理性疼痛发病过程中作用的研究进展进行综述。 展开更多

关键词 小胶质细胞 p2x4受体 神经病理性疼痛

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鞘内和腹腔注射米诺环素对糖尿病性神经痛大鼠脊髓P2X4受体表达的影响 被引量：1

7

作者 罗向红 毛山 +2 位作者 柯昌斌 秦成名 刘菊英 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2010年第24期4486-4488,共3页

目的:评价鞘内和腹腔注射米诺环素对糖尿病性神经痛大鼠机械痛阈和脊髓P2X4受体表达的影响。方法:78只健康雄性Wistar大鼠随机分为5组:Ⅰ组(正常对照),实验组(Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ组)用链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)制备糖尿病模型;Ⅱ组鞘... 目的:评价鞘内和腹腔注射米诺环素对糖尿病性神经痛大鼠机械痛阈和脊髓P2X4受体表达的影响。方法:78只健康雄性Wistar大鼠随机分为5组:Ⅰ组(正常对照),实验组(Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ组)用链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)制备糖尿病模型;Ⅱ组鞘内注入10μL生理盐水;Ⅲ组,腹腔内注入与V组等量的生理盐水;Ⅳ组鞘内注入米诺环素;Ⅴ组腹腔注入米诺环素。各实验组从建糖尿病模型前1d起每日注入米诺环素或生理盐水,共28d。测定各组50%PWT。注入STZ后3、7、14、21、28d从各组随机取出3只大鼠,取腰段脊髓,测定P2X4受体表达。结果:与I组相比,实验组均在注药后14d后50%PWT降低;与Ⅱ组相比,Ⅳ组在注药14d后50%PWT回升;与Ⅲ组相比,Ⅴ组在注药后各时点50%PWT无明显差异。与Ⅰ组相比,各实验组大鼠脊髓P2X4受体mRNA在注药后各时点表达量增加;与Ⅱ组相比,Ⅳ组在注药后各时点脊髓P2X4受体mRNA表达下降;与Ⅲ组相比,Ⅴ组在注药后各时点脊髓P2X4受体mRNA表达无明显差异。结论:脊髓小胶质细胞通过P2X4受体表达参与了糖尿病神经痛发生和维持,米诺环素鞘内应用可抑制P2X4受体表达,并改善了神经痛。 展开更多

关键词 糖尿病神经病变 p2x4受体 米诺环素 小胶质细胞

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小剂量氯胺酮抑制慢性神经痛大鼠脊髓背角P2X4受体表达

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作者 周双琼 鄢建勤 +2 位作者 石学银 袁红斌 谢乐斯 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第12期1442-1445,共4页

目的:观察小剂量氯胺酮腹腔注射对慢性坐骨神经收缩损伤(CCI)大鼠的镇痛效应及其对大鼠脊髓背角P2X4受体表达的影响,探讨其可能的镇痛机制。方法:24只SD大鼠随机分为假手术组、CCI组及氯胺酮治疗组(n=8)。CCI组及氯胺酮治疗组大鼠均制... 目的:观察小剂量氯胺酮腹腔注射对慢性坐骨神经收缩损伤(CCI)大鼠的镇痛效应及其对大鼠脊髓背角P2X4受体表达的影响,探讨其可能的镇痛机制。方法:24只SD大鼠随机分为假手术组、CCI组及氯胺酮治疗组(n=8)。CCI组及氯胺酮治疗组大鼠均制备慢性坐骨神经痛CCI模型;术后3d测定热缩足反射潜伏期(thermal withdrawal latency,TWL)确定痛觉过敏形成后,氯胺酮治疗组大鼠腹腔注射小剂量氯胺酮(10mg·kg-1),CCI组腹腔注射等量的生理盐水,给药至术后7d。假手术组大鼠单纯坐骨神经暴露,不用肠线结扎,也不给药治疗。分别于术前1d、术后1、3、7d用热辐射法测定TWL;术后7d用免疫组织化学法检测大鼠腰段脊髓P2X4受体的表达。结果:术前1d,3组大鼠TWL无统计学差异;假手术组术后术侧TWL轻度下降,但与术前相比无统计学差异。与术前、CCI组及假手术组相比,氯胺酮治疗组术后3d始TWL呈进行性下降,以术后7d为甚(P<0.05);术后7d氯胺酮治疗组TWL较CCI组显著升高(P<0.05),但仍低于假手术组(P<0.05)。与假手术组相比,CCI组及氯胺酮治疗组大鼠术侧脊髓背角P2X4受体表达显著增加(P<0.01);氯胺酮治疗组P2X4受体表达明显少于CCI组(P<0.05)。结论:小剂量氯胺酮腹腔注射可部分缓解慢性神经痛大鼠的痛觉过敏症状,可能部分与其直接或者间接抑制脊髓背角P2X4受体表达有关。 展开更多

关键词 神经病理痛 p2x4受体 氯胺酮 小神经胶质细胞

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右美托咪定对神经病理性疼痛大鼠脊髓P2X4R蛋白表达的影响

9

作者 武静茹 周田田 +3 位作者 陈自洋 刘珍秀 苗蓓 王杰 《中国疼痛医学杂志》 CAS CSCD 2015年第4期255-258,共4页

目的：观察右美托咪定对神经病理性痛大鼠脊髓P2X4R总蛋白及膜蛋白表达水平的影响。方法：雄性SD大鼠40只,180~220 g,随机分为4组（每组10只）：正常组（N组）、假手术组（S组）、神经病理性痛组（SNI组）、右美托咪定组（Dex组）。N组... 目的：观察右美托咪定对神经病理性痛大鼠脊髓P2X4R总蛋白及膜蛋白表达水平的影响。方法：雄性SD大鼠40只,180~220 g,随机分为4组（每组10只）：正常组（N组）、假手术组（S组）、神经病理性痛组（SNI组）、右美托咪定组（Dex组）。N组不作任何处理,Dex组于术后即刻腹腔注射右美托咪定40μg/kg,间隔24 h追加给药一次至术后14 d,S组和SNI组均腹腔注射等容量的生理盐水。术前1 d及术后1、3、5、7、14 d检测机械缩足反射阈值（MWT）。术后14 d用Western blot方法检测脊髓L4~6节段P2X4R总蛋白和膜蛋白表达量。结果：与N组和S组相比,SNI组大鼠术后MWT明显降低（P〈0.05）,脊髓水平P2X4R总蛋白和膜蛋白表达量均明显增加（P〈0.05）;与SNI组相比,Dex组MWT明显升高（P〈0.05）,脊髓水平P2X4R总蛋白和膜蛋白表达量均明显降低（P〈0.05）。结论：Dex能减轻大鼠神经病理性痛,其机制可能与抑制脊髓P2X4R总蛋白及膜蛋白水平有关。 展开更多

关键词 右美托咪定 神经病理性疼痛 脊髓 p2x4R 膜蛋白

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P2X2和P2X4受体的调制位点

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作者 彭芳 张玉芹 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2011年第5期375-378,共4页

P2X受体是非选择性阳离子通道,广泛分布于中枢及外周神经系统。近年来,本实验室侧重研究重金属、质子、酒精等对P2X2和P2X4受体的调制。研究发现不同的因素对同一种受体介导的ATP-激活电流有不同的调制作用,如增强效应、抑制效应或者两... P2X受体是非选择性阳离子通道,广泛分布于中枢及外周神经系统。近年来,本实验室侧重研究重金属、质子、酒精等对P2X2和P2X4受体的调制。研究发现不同的因素对同一种受体介导的ATP-激活电流有不同的调制作用,如增强效应、抑制效应或者两种效应兼有,而且同一种因素对这两种受体的调制效应也不相同。因此,我们推测P2X受体上存在不同的结合位点,本文主要阐述P2X2和P2X4受体不同的调制位点。 展开更多

关键词 P2X2受体 p2x4受体 调制 定点突变技术

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P2X4受体结构及其参与神经病理性痛机制的研究进展——对新药研发的启示

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作者 苏瑞斌 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第3期263-268,共6页

神经病理性痛是神经系统炎症或损伤后引发的一种慢性疼痛,其发病机制复杂,目前仍缺乏有效的治疗药物。近年来针对P2X4受体的蛋白结构及配体结合相关的重要部位开展了大量研究,发现表达于脊髓背角小胶质细胞的P2X4受体在神经病理性痛的... 神经病理性痛是神经系统炎症或损伤后引发的一种慢性疼痛,其发病机制复杂,目前仍缺乏有效的治疗药物。近年来针对P2X4受体的蛋白结构及配体结合相关的重要部位开展了大量研究,发现表达于脊髓背角小胶质细胞的P2X4受体在神经病理性痛的发生和发展过程中具有重要的作用,提示其可能参与了神经病理性痛的发病。本文就P2X4受体的结构及其参与神经病理性痛的可能机制作一综述,试图为靶向P2X4受体研发新型抗神经病理性痛药物提供新的线索。 展开更多

关键词 p2x4受体 神经病理性痛 小胶质细胞

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干扰肿瘤相关巨噬细胞的P2X4受体表达可抑制胶质瘤细胞的迁移和侵袭 被引量：4

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作者 杨学智 沈红 +7 位作者 李群 代自超 杨荣强 黄国宾 陈蕊 王芳 宋精玲 华海蓉 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期658-664,共7页

目的研究P2X4受体在小鼠胶质瘤中肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)的表达对胶质瘤细胞侵袭迁移的影响及分子机制。方法将16只健康C57BL/6小鼠随机分为肿瘤组、对照组(8只/组),利用小鼠胶质瘤GL261细胞接种于小鼠大脑尾状核,建立小鼠脑胶质瘤模型... 目的研究P2X4受体在小鼠胶质瘤中肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)的表达对胶质瘤细胞侵袭迁移的影响及分子机制。方法将16只健康C57BL/6小鼠随机分为肿瘤组、对照组(8只/组),利用小鼠胶质瘤GL261细胞接种于小鼠大脑尾状核,建立小鼠脑胶质瘤模型。术后第21天处死小鼠,取荷瘤小鼠及正常小鼠脑组织,采用HE染色观察小鼠胶质瘤形态,利用免疫荧光检测Iba-1、P2X4受体的表达情况;应用GL261条件培养基将RAW264.7细胞诱导为TAMs,采用RT-qPCR检测巨噬细胞极化相关标志物及P2X4受体在TAMs的mRNA表达情况;采用Westernblot检测P2X4受体在TAMs的蛋白表达情况;采用siRNA P2X4,下调TAMs中P2X4受体的蛋白表达,RT-qPCR、Westernblot检测siRNA P2X4转染后TAMs中IL-1β、IL-18的mRNA及蛋白表达;利用transwell侵袭及迁移实验检测siRNA P2X4转染后TAMs对GL261细胞侵袭迁移能力的影响。结果与对照组相比,荷瘤小鼠脑胶质瘤组织中有较高数量的Iba-1阳性细胞(P<0.0001),且P2X4受体在Iba-1阳性细胞中的表达增高(P=0.001);使用GL261条件培养基刺激RAW264.7细胞转化为TAMs后,M2型巨噬细胞标志基因Arg-1、IL-10表达上调(P=0.0001、0.001),M1型巨噬细胞标志基因iNOS、TNF-α表达也上调(P=0.006、0.001),但以M2型巨噬细胞标志基因Arg-1、IL-10表达上调更为显著,同时TAMs中P2X4受体蛋白表达水平及mRNA水平均增高(P=0.005、0.014)。干扰TAMs中P2X4受体表达引起其IL-1β、IL-18的mRNA(P<0.01)及蛋白表达水平(P<0.01,P<0.05)降低,并抑制TAMs促进胶质瘤细胞侵袭和迁移的能力(P=0.004、0.017)。结论降低肿瘤相关巨噬细胞P2X4受体表达可能通过IL-1β、IL-18影响胶质瘤细胞的迁移和侵袭。 展开更多

关键词 胶质瘤 p2x4受体 肿瘤相关巨噬细胞 侵袭 迁移

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P2X4受体在慢性偏头痛大鼠三叉神经脊束尾核的表达及意义 被引量：8

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作者 刘超阳 刘清 +3 位作者 王莎 秦光成 陈力学 周冀英 《中国疼痛医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期169-175,共7页

目的:观察P2X4受体(P2X4 receptor,P2X4R)在慢性偏头痛(chronic migraine,CM)大鼠三叉神经脊束尾核(trigeminal nucleus caudalis,TNC)的表达变化,探讨其在CM中的作用。方法:SD雄性大鼠随机分为5组,对照组(n=12)、模型组(n=12)、模型+... 目的:观察P2X4受体(P2X4 receptor,P2X4R)在慢性偏头痛(chronic migraine,CM)大鼠三叉神经脊束尾核(trigeminal nucleus caudalis,TNC)的表达变化,探讨其在CM中的作用。方法:SD雄性大鼠随机分为5组,对照组(n=12)、模型组(n=12)、模型+溶剂组(n=6)、模型+TNP-ATP30 nmol组(n=6)、模型+TNP-ATP 60 nmol组(n=6)。硬脑膜反复滴注"炎性汤"(inflammatory soup,IS)建立CM模型。von Frey test检测眶周及后足机械痛阈值,Western blot检测P2X4R及神经元激活标志蛋白c-Fos的表达,免疫荧光检测P2X4R定位情况。结果:荧光染色显示P2X4R主要表达于TNC小胶质细胞。与对照组相比,模型组大鼠眶周及后足痛阈值显著降低(P<0.01),P2X4R及c-Fos表达量显著上调(P<0.05)。给予P2X4R抑制剂TNP-ATP后,大鼠眶周及后足痛阈值显著升高(P<0.05),c-Fos表达量显著降低(P<0.05)。结论:TNC小胶质细胞P2X4R表达上调,可能通过影响神经元的激活从而参与CM发病过程。 展开更多

关键词 小胶质细胞 p2x4受体 慢性偏头痛 三叉神经脊束尾核

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P2X4受体在瑞芬太尼诱发大鼠术后痛觉过敏中的作用 被引量：3

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作者 卿文祥 鄢建勤 +3 位作者 张成梁 张俊杰 翟振平 呼家佳 《中南大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期370-376,共7页

目的:探究P2X4受体在阿片类药物诱导的痛觉过敏中的作用。方法:成年雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为尾静脉泵注生理盐水组(N0组)、瑞芬太尼0.5μg/(kg.min)组(R1组)、瑞芬太尼1.0μg/(kg.min)组(R2组)、瑞芬太尼1.5μg/(kg.min)组(R... 目的:探究P2X4受体在阿片类药物诱导的痛觉过敏中的作用。方法:成年雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为尾静脉泵注生理盐水组(N0组)、瑞芬太尼0.5μg/(kg.min)组(R1组)、瑞芬太尼1.0μg/(kg.min)组(R2组)、瑞芬太尼1.5μg/(kg.min)组(R3组)、瑞芬太尼5.0μg/(kg.min)组(R4组)。于处理前1 d(T1),尾静脉置管后30 min(T2),停药后30 min(T3),1 h(T4),2 h(T5),24 h(T6)测量大鼠机械缩足阈值(paw withdrawal mechanical threshold,PWMT)和热缩足潜伏期(paw withdrawal thermal latency,PWTL),获得诱导痛觉过敏最佳的瑞芬太尼输注速度;随后取成年雄性SD大鼠,分为尾静脉置管后泵入生理盐水组(N组)、尾静脉置管后泵入瑞芬太尼1.0μg/(kg.min)组(R组)。于上述处理时间点T1,T2,T4测量大鼠PWMT和PWTL,并于停药后1 h选取大鼠脊髓腰膨大检测P2X4受体的m RNA和蛋白表达。另取成年雄性SD大鼠,并将其分为切口痛模型并尾静脉置管后泵入生理盐水组(I+N组)和切口痛模型并尾静脉置管后泵入瑞芬太尼1.0μg/(kg.min)组(I+R组)。于上述处理时间点T1,T2,T3,T4,T5,T6以及8 h(T7)和72 h(T8)测量大鼠PWMT和PWTL,于停药后1 h取大鼠脊髓腰膨大组织检测P2X4受体的mRNA和蛋白表达,免疫荧光检测小胶质细胞激活的状态。结果:T3和T5时间点PWMT和PWTL的趋势均为R4组<R3组<R2组<R1组,差异均有统计学意义(均P<0.05);T4时间点R2,R3,R4组的PWMT和PWTL趋势为R4组<R2组、R4组<R3组,差异均有统计学意义(均P<0.05);R2,R3,R4组在T4时间点的PWMT和PWTL低于其他时间点,差异均有统计学意义(均P<0.05)。与N组相比,R组大鼠T4时间点的PWMT和PWTL均明显下降,差异均有统计学意义(均P<0.05);但R组与N组两组大鼠脊髓腰膨大的P2X4受体蛋白和mRNA表达差异无统计学意义(均P>0.05)。与I+N组相比,I+R组大鼠在T4,T5,T6时间点的PWMT和PWTL明显降低,差异均有统计学意义(均P<0.05),同时I+R组大鼠脊髓P2X4受体mRNA和蛋白表达水平均明显上调,差异均有统计学意义(均P<0.05)。此外,I+R组大鼠脊髓背角的小胶质细胞的活化较I+N组明显增强。结论:静脉注射瑞芬太尼可致大鼠痛觉过敏,单纯静脉注射瑞芬太尼导致的痛觉过敏可能与P2X4受体无关;瑞芬太尼可导致切口痛大鼠出现更明显的痛觉过敏,其中小胶质细胞活化及P2X4受体可能参与瑞芬太尼诱发术后痛觉过敏的形成机制。 展开更多

关键词 瑞芬太尼 阿片类药物诱发的痛觉过敏 p2x4受体 切口痛

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P2X4过表达对帕金森病模型大鼠脑内细胞凋亡的作用 被引量：2

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作者 刘佳琳 花菲菲 +2 位作者 张英英 侯炳辉 谢安木 《中国神经精神疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期134-138,共5页

目的探讨过表达P2X4基因对6-羟基多巴(6-hydroxydopamine,6-OHDA)诱导的帕金森病(Parkinson disease,PD)大鼠模型中脑内细胞凋亡的影响。方法 120只Wistar雄性大鼠随机分为6组(n=20):(1)对照组,(2)6-OHDA组,(3)单纯目的基因(RNA-P2X4)组... 目的探讨过表达P2X4基因对6-羟基多巴(6-hydroxydopamine,6-OHDA)诱导的帕金森病(Parkinson disease,PD)大鼠模型中脑内细胞凋亡的影响。方法 120只Wistar雄性大鼠随机分为6组(n=20):(1)对照组,(2)6-OHDA组,(3)单纯目的基因(RNA-P2X4)组,(4)目的基因(RNA-P2X4)+6-OHDA组,(5)单纯阴性病毒(P2X4-NC)组,(6)阴性病毒(P2X4-NC)+6-OHDA组。根据分组情况分别于大鼠左侧黑质定向注射携带目的基因的慢病毒或阴性病毒和(或)6-OHDA或等量生理盐水。免疫荧光法检测各组黑质中多巴胺能神经元细胞数;Western blot法分别检测各组黑质中P2X4R、caspase-1及NLRP3蛋白表达水平。结果与P2X4-NC+6-OHDA组比较,RNA-P2X4+6-OHDA组P2X4R(1.099±0.05569 vs.0.7821±0.02008,P=0.0003)、NLRP3(0.9875±0.01932 vs.0.6645±0.01747,P<0.0001)、caspase-1(0.9948±0.01788 vs.0.8276±0.04543,P<0.0001)蛋白表达量均显著升高,差异有统计学意义。结论 P2X4在PD的发病中发挥重要作用,P2X4激活后可增加NLRP3炎性体和caspase-1的表达,促进炎症及凋亡反应,有潜在的神经损害作用。 展开更多

关键词 过表达p2x4 帕金森病 CASPASE-1 NLRP3

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离子通道型嘌呤受体P2X4在中枢神经系统中的作用及其作为神经系统疾病干预靶标的前景 被引量：2

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作者 马雪飞 于烨 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第11期1091-1098,共8页

ATP除了作为细胞内能量来源物质,也可充当细胞外信号分子激活离子通道型的嘌呤受体P2X受体和G蛋白偶联受体型的P2Y受体。P2X4亚型是一类在中枢神经系统(CNS)广泛表达的P2X受体,通过感受胞外ATP的刺激而参与CNS生理过程,包括慢性痛、乙... ATP除了作为细胞内能量来源物质,也可充当细胞外信号分子激活离子通道型的嘌呤受体P2X受体和G蛋白偶联受体型的P2Y受体。P2X4亚型是一类在中枢神经系统(CNS)广泛表达的P2X受体,通过感受胞外ATP的刺激而参与CNS生理过程,包括慢性痛、乙醇滥用、癫痫、阿尔茨海默病、帕金森病和卒中缺血等。因此,靶向P2X4受体的小分子拮抗剂或增强剂因为其药用前景而受到广泛关注。本文总结了P2X4受体在CNS中相关研究的进展情况,概述了近年来新发现的P2X4受体高选择性拮抗剂。 展开更多

关键词 受体 嘌呤能p2x4 中枢神经系统 慢性痛 拮抗剂

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过表达P2X4受体介导三叉神经痛的实验研究 被引量：1

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作者 黄若瑜 宋玉丰 +5 位作者 周敏 徐昊旻 刘俊 张明明 高云 熊伟 《口腔医学研究》 CAS CSCD 北大核心 2023年第9期792-797,共6页

目的:本课题组前期发现,P2X4受体可能通过调控脑源性神经生长因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)表达,进而介导三叉神经痛(trigeminal neural,TN)分子机制。为此,在TN大鼠模型中转染过表达P2X4受体,进行验证。方法:以结扎框... 目的:本课题组前期发现,P2X4受体可能通过调控脑源性神经生长因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)表达,进而介导三叉神经痛(trigeminal neural,TN)分子机制。为此,在TN大鼠模型中转染过表达P2X4受体,进行验证。方法:以结扎框下神经慢性损伤法建立TN大鼠模型,P2X4受体过表达质粒舌下静脉转染至TN大鼠中,以面部痛敏阈检测仪、荧光定量PCR、间接免疫荧光、Western blot和ELISA法检测大鼠三叉神经脊束核(spinal trigeminal nucleus,STN)和三叉神经节(trigeminal ganglia,TG)部位疼痛阈值,P2X4、BDNF和TrkB转录水平,P2X4和BDNF定位情况,P2X4、BDNF、TrkB蛋白表达和ERK磷酸化水平,炎性因子白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)表达。结果:过表达P2X4受体组大鼠疼痛阈值降低,STN和TG部位P2X4、BDNF受体和TrkB转录水平升高(P<0.01),STN中BDNF受体与小胶质标志物OX42共定位、TG中P2X4与胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)共定位,STN和TG部位ERK磷酸化水平升高(P<0.01),大鼠血清中IL-1β和TNF-α表达水平升高(P<0.05)。结论:过表达P2X4受体降低大鼠疼痛阈值,表明P2X4离子参与了TN疼痛通路,其机制为P2X4调控了BDNF/ERK通路,增强了ERK磷酸化和炎性因子IL-1β和TNF-α表达。 展开更多

关键词 p2x4受体 三叉神经痛 脑源性神经营养因子 ERK磷酸化 炎性因子

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瑞芬太尼通过脊髓P2X4受体介导大鼠术后早期痛觉过敏 被引量：2

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作者 刘鹏森 李桃英 +2 位作者 赵峰 毛轲 杜思龙 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期422-426,440,共6页

目的探讨脊髓P2X4受体(P2X4R)在瑞芬太尼介导的术后早期痛觉过敏中的作用。方法按照随机数字表法将SD大鼠随机分成5组(n=8):对照组(C组)、切口痛组(I组)、切口痛+瑞芬太尼组(IR组)、切口痛+瑞芬太尼+P2X4R拮抗剂组(IR+PA组)、切口痛+瑞... 目的探讨脊髓P2X4受体(P2X4R)在瑞芬太尼介导的术后早期痛觉过敏中的作用。方法按照随机数字表法将SD大鼠随机分成5组(n=8):对照组(C组)、切口痛组(I组)、切口痛+瑞芬太尼组(IR组)、切口痛+瑞芬太尼+P2X4R拮抗剂组(IR+PA组)、切口痛+瑞芬太尼+二甲基亚砜(DMSO)组(IR+D组)。除C组外,其余各组大鼠均制备右侧足切口痛模型。IR组、IR+PA组和IR+D组建模同时尾静脉输注瑞芬太尼[1μg/(kg·min)]30 min。IR+PA组在造模前30 min鞘内注射10μL P2X4R拮抗剂5-BDBD(100μmol/L),IR+D组以同样的方式给予10μL 10%DMSO。分别于术前24 h(T0)、术后2 h(T1)、12 h(T2)、24 h(T3)和48 h(T4)测定大鼠的机械缩足反射阈值(MWT)和热缩足反射潜伏期(TWL)。测试完毕后处死大鼠取其L4~L6节段脊髓,Real-time PCR和Western blot分别检测离子钙接头蛋白分子1(Iba-1)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素(IL)-6、P2X4R mRNA和蛋白水平的表达。结果与C组比较,I组和IR组在T1~T4时MWT和TWL均降低,脊髓中Iba-1、TNF-α、IL-6和P2X4R mRNA和蛋白表达均升高,IR组中这些变化更加明显(均P<0.05);与IR组比较,IR+PA组在T1~T4时MWT和TWL均升高,脊髓中TNF-α和IL-6 mRNA和蛋白表达均降低(均P<0.05),而IR+D组与IR组比较这些变化不明显(均P>0.05)。结论瑞芬太尼通过脊髓P2X4R介导大鼠术后早期痛觉过敏。 展开更多

关键词 瑞芬太尼 切口痛 痛觉过敏 小胶质细胞 p2x4受体

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沉默P2X4受体减少帕金森病细胞模型的凋亡

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作者 云强 董雪佳 +3 位作者 刘雅虹 王智光 张春雨 江名芳 《海军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第12期1423-1428,共6页

目的 研究P2X4受体(P2X4R)在帕金森病(PD)细胞模型中的作用。方法 用6-羟基多巴胺(6-OHDA)处理人神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y,建立PD细胞模型并检测P2X4R的表达。在SH-SY5Y细胞中沉默P2X4R,采用CCK-8法检测细胞活性,流式细胞术检测细胞凋... 目的 研究P2X4受体(P2X4R)在帕金森病(PD)细胞模型中的作用。方法 用6-羟基多巴胺(6-OHDA)处理人神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y,建立PD细胞模型并检测P2X4R的表达。在SH-SY5Y细胞中沉默P2X4R,采用CCK-8法检测细胞活性,流式细胞术检测细胞凋亡情况,蛋白质印迹法检测凋亡因子和泛连接蛋白1(PANX1)的表达。在PD模型中沉默P2X4R、抑制P2X4R、过表达PANX1,用蛋白质印迹法检测细胞中Toll样受体2(TLR2)蛋白的表达。在PD模型细胞中过表达TLR2,检测细胞活性、细胞凋亡情况和凋亡因子表达。结果 100、150μmol/L 6-OHDA处理后PD模型细胞中P2X4R蛋白和mRNA表达水平均高于对照组(P均<0.05)。P2X4R沉默后PD模型细胞凋亡减少、细胞存活率提高,caspase 3、cleaved caspase 3及PANX1蛋白表达降低(P均<0.05)。沉默P2X4R和抑制P2X4R后PD模型细胞中TLR2蛋白表达均降低(P均<0.05),过表达PANX1后TLR2蛋白表达降低(P<0.05),过表达TLR2后caspase 3和cleaved caspase 3蛋白表达降低(P均<0.05)、细胞存活率提高。结论 P2X4R可能通过调控PANX1及TLR2表达减少PD模型细胞凋亡。 展开更多

关键词 帕金森病 p2x4受体 泛连接蛋白1 TOLL样受体2 细胞凋亡

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P2X4受体介导小胶质细胞促进肠易激综合征内脏痛脊髓中枢敏化及大建中汤干预作用 被引量：11

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作者 武静 王慧 +3 位作者 杨毅 李尧锋 王俊霞 杨莎莎 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2021年第9期2318-2323,共6页

目的探究大建中汤通过P2X4受体介导小胶质细胞治疗肠易激综合征(IBS)内脏痛的中枢敏化机制。方法采用母婴分离、卵清白蛋白腹腔注射、乙酸灌肠等方法制备IBS内脏痛大鼠模型,随机分为正常组(生理盐水),模型组(生理盐水),匹维溴铵(0.045 g... 目的探究大建中汤通过P2X4受体介导小胶质细胞治疗肠易激综合征(IBS)内脏痛的中枢敏化机制。方法采用母婴分离、卵清白蛋白腹腔注射、乙酸灌肠等方法制备IBS内脏痛大鼠模型,随机分为正常组(生理盐水),模型组(生理盐水),匹维溴铵(0.045 g/kg)对照组,大建中汤高、中、低剂量(10.8、5.4、2.7 g/kg)组。采用腹壁撤退反应(AWR)评估大鼠内脏敏感性,采用免疫组化方法对大鼠脊髓腰骶段小胶质细胞特异性标记物ox42染色,通过Western blot方法检测大鼠脊髓P2X4受体以及脑神经营养因子(BDNF)表达。结果与正常组比较,模型组60、40、20 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)压力下AWR评分升高(P<0.05),脊髓腰骶段P2X4受体、BDNF蛋白和ox42阳性表达升高(P<0.01);与模型组比较,大建中汤高剂量组(60、40、20 mmHg压力)和大建中汤中剂量组(40、20 mmHg压力)的AWR评分降低(P<0.05),脊髓腰骶段ox42阳性水平、P2X4受体和BDNF蛋白表达下降(P<0.05)。结论大建中汤能够抑制IBS内脏痛中枢敏化,其机制可能是通过干预P2X4受体介导小胶质细胞活化,进而阻止小胶质细胞释放BDNF降低IBS内脏痛。 展开更多

关键词 肠易激综合征 内脏痛 脊髓腰骶段 p2x4 大建中汤

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