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安寐丹“生熟枣仁”同用及拆方调控Orexin信号通路改善失眠大鼠模型突触可塑性的差异及机制探究 被引量:1
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作者 徐波 孙康 +4 位作者 王平 谢光璟 叶子靖 秦庆花 夏婧 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2024年第12期3218-3233,共16页
目的基于食欲素(Orexin)信号通路调控的突触可塑性初步探索清代经典名方安寐丹“生熟枣仁”同用及拆方对失眠大鼠模型学习记忆的影响差异及可能机制。方法腹腔注射对氯苯丙氨酸(PCPA)构建失眠大鼠模型,给予安寐丹“生熟枣仁”同用及拆... 目的基于食欲素(Orexin)信号通路调控的突触可塑性初步探索清代经典名方安寐丹“生熟枣仁”同用及拆方对失眠大鼠模型学习记忆的影响差异及可能机制。方法腹腔注射对氯苯丙氨酸(PCPA)构建失眠大鼠模型,给予安寐丹“生熟枣仁”同用及拆方水煎液灌胃。利用Etho Vision XT动物运动轨迹跟踪系统观察其24 h自主活动,Morris水迷宫评价学习记忆能力;苏木精-伊红(HE)和尼氏(Nissl)染色观察大鼠海马CA1区神经元改变,高尔基(Golgi)染色和免疫组化(IHC)观察大鼠海马CA1区树突棘变化和突触可塑性蛋白突触素(SYN)、人微管相关蛋白2(MAP-2)、胶质细胞原纤维酸性蛋白43(GFAP-43)表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)、实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测海马食欲素A(OXA)/磷脂酰肌醇特异性磷酯酶C_(β1)(PLC_(β-1))/蛋白激酶C_(α)(PKC_(α))/胞外信号调节激酶(ERK_(1/2))信号通路蛋白、基因表达。结果与空白组相比,模型组上平台潜伏期延长、穿越站台次数降低、站台周围范围Ⅰ活动路程降低、狂躁频率和时间增加、静止频率和时间降低(P<0.01),海马CA1区肌纤维受损、细胞核染色不均匀,尼氏小体减少、排列紊乱,树突棘长度、个数均减少(P<0.05),SYN、MAP-2、GFAP-43染色淡、表达下降(P<0.01),海马OXA蛋白、基因表达增高(P<0.01),PLC_(β-1)、PKC_(α)、ERK_(1/2)蛋白和基因表达降低(P<0.01)。与模型组比较,苏沃雷生和安寐丹、安寐丹去生、熟枣仁可增加其静止频率、穿越站台次数、第一象限和站台周围范围活动路程、站台周围范围Ⅰ活动时间(P<0.05,P<0.01);海马肌纤维排列较整齐,尼氏小体增多,树突棘长度、个数增加(P<0.05),SYN、MAP-2、GFAP-43表达升高(P<0.05,P<0.01),OXA表达降低(P<0.01,P<0.05),PLC_(β-1)、PKC_(α)、ERK_(1/2)表达提升(P<0.01,P<0.05)。与安寐丹组比较,安寐丹去生、熟枣仁组均可以增加其穿越站台次数和路程(P<0.05,P<0.01),减少树突棘长度、个数(P<0.05),降低海马CA1区SYN、MAP-2、GFAP-43和OXA蛋白表达(P<0.01),提升PLC_(β-1)、PKC_(α)、ERK_(1/2)表达(P<0.05)。结论安寐丹可通过调控OXA/PLC_(β-1)/PKC_(α)/ERK_(1/2)信号通路调节失眠大鼠海马突触可塑性从而改善学习记忆,且安寐丹“生熟枣仁”同用效果优于“生熟枣仁”拆方。 展开更多
关键词 安寐丹 失眠 学习记忆 突触可塑性 oxa/plc_(β-1)/pkc_(α)/erk_(1/2)信号通路
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