不同级别胶质瘤中P53蛋白与O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶表达的区别与联系 被引量：1

1

作者 李响 韩圣 +1 位作者 秦晓飞 吴安华 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期499-501,522,共4页

目的探讨不同级别胶质瘤中P53蛋白与O6.甲基鸟嘌呤.DNA甲基转移酶(MGMT)表达的关系。方法2013年1月至2013年12月在我院进行神经外科手术切除的98例脑胶质瘤组织作为研究对象,采用免疫组织化学的方法分析不同级别胶质瘤组织中P53蛋白与M... 目的探讨不同级别胶质瘤中P53蛋白与O6.甲基鸟嘌呤.DNA甲基转移酶(MGMT)表达的关系。方法2013年1月至2013年12月在我院进行神经外科手术切除的98例脑胶质瘤组织作为研究对象,采用免疫组织化学的方法分析不同级别胶质瘤组织中P53蛋白与MGMT表达的关系。结果在不同级别胶质瘤组织间,MGMT阳性表达无统计学差异(P=0.462),但表达强度差异明显(P=0.019)。MGMT表达强度与肿瘤分级呈负相关(r=-0.629,P<0.05)。MGMT与P53在阳性表达强度上呈负相关(r=-0.750,P<0.05)。结论P53蛋白与MGMT在不同级别的胶质瘤中的表达有一定的关系,而且P53表达增强和MGMT表达减弱均会对胶质瘤的发生及其恶性程度产生影响。 展开更多

关键词 胶质瘤 P53蛋白 o6-甲基鸟嘌呤-dna甲基转移酶

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O^6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶基因表达与胃癌发生的关系 被引量：4

2

作者 曾桃英 孙幼芳 +3 位作者 段家华 周祖良 王君 刘俐敏 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2006年第1期84-86,共3页

目的研究人胃癌组织O6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶(MGMT)基因的表达特点及其与胃癌发生的关系。方法应用加强型原位杂交方法及寡核苷酸探针高效标记技术对76例胃癌组织、73例癌旁组织、20例正常胃组织进行MGMT基因标记检测,同时应用自... 目的研究人胃癌组织O6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶(MGMT)基因的表达特点及其与胃癌发生的关系。方法应用加强型原位杂交方法及寡核苷酸探针高效标记技术对76例胃癌组织、73例癌旁组织、20例正常胃组织进行MGMT基因标记检测,同时应用自动图像分析系统进行定量分析。结果胃癌组织MGMT基因阳性表达率为40.8%(31/76),低于正常胃组织的60.0%(12/20),MGMT表达强阳性率为32.3%(10/31),也明显低于正常组织的83.3%(10/12),差异均有显著性意义(P<0.01或P<0.05);癌旁组织MGMT基因阳性表达率为46.6%(34/73),MG-MT表达强阳性率为41.1%(14/34),与胃癌组织差异无显著性意义。定量分析示,胃癌组织MGMT阳性表达的积分吸光度、阳性单位值明显低于正常组织(P<0.05)。胃癌组织与癌旁组织、早期胃癌与进展期胃癌组织、癌旁不同程度不典型增生之间MGMT表达无明显差异。结论人体胃组织存在高度表达的MGMT基因,胃癌发生与MGMT基因表达水平降低有关,MGMT基因异常表达是胃癌形态学改变出现之前的早期行为。 展开更多

关键词 o^6-甲基鸟嘌呤-dna-甲基转移酶 基因表达 胃癌

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O-6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶在顺铂激活的胃癌细胞自噬中的作用 被引量：4

3

作者 雷媛媛 张建伟 +3 位作者 唐波 汪苏敏 吴玉云 杨仕明 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期290-295,共6页

目的探讨DNA修复酶O-6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(O-6-methylguanine-DNA methyltransferase,MGMT)在顺铂(cisplatin)激活的胃癌SGC-7901细胞自噬中的作用。方法 Western blot法检测自噬底物蛋白p62水平、自噬标志分子Ⅱ型和Ⅰ型微管相... 目的探讨DNA修复酶O-6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(O-6-methylguanine-DNA methyltransferase,MGMT)在顺铂(cisplatin)激活的胃癌SGC-7901细胞自噬中的作用。方法 Western blot法检测自噬底物蛋白p62水平、自噬标志分子Ⅱ型和Ⅰ型微管相关蛋白轻链3(mircotuble-associated protein light chain 3,LC3)的比值变化、MGMT蛋白水平;GFP-LC3表达质粒转染胃癌SGC-7901细胞后用激光共聚焦显微镜观察顺铂对细胞自噬小体形成的影响。qRT-PCR法检测MGMT基因mRNA表达水平。结果顺铂剂量依赖性激活胃癌SGC-7901细胞自噬水平,显著增加SGC-7901细胞中自噬小体数量;MGMT mRNA及蛋白水平随顺铂浓度的增加而降低(P<0.05);过表达MGMT抑制胃癌SGC-7901细胞的基础自噬水平;过表达MGMT抑制顺铂激活的胃癌SGC-7901细胞自噬。结论 DNA修复酶O-6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶抑制顺铂激活的胃癌SGC-7901细胞自噬。 展开更多

关键词 顺铂 自噬 DNA修复酶o-6-甲基鸟嘌呤-dna甲基转移酶 胃癌

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MRI征象及表观弥散系数预测高级别胶质瘤O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶启动子甲基化 被引量：2

4

作者 李昇霖 薛彩强 +3 位作者 柯晓艾 邓娟 刘显旺 周俊林 《中国医学影像技术》 CSCD 北大核心 2021年第4期491-496,共6页

目的观察术前根据MRI征象及表观弥散系数(ADC)预测高级别胶质瘤(HGG)O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(MGMT)启动子甲基化状态的价值。方法回顾性分析85例经病理证实HGG患者术前头部MRI,71例各扫描序列图像完整、14例未接受弥散加权成像;其... 目的观察术前根据MRI征象及表观弥散系数(ADC)预测高级别胶质瘤(HGG)O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(MGMT)启动子甲基化状态的价值。方法回顾性分析85例经病理证实HGG患者术前头部MRI,71例各扫描序列图像完整、14例未接受弥散加权成像;其中58例MGMT启动子甲基化(+)、27例(-)。比较MGMT启动子不同甲基化状态下HGG的MRI定性指标(肿瘤部位、坏死/囊变、出血、瘤脑界面、强化程度)和定量指标[肿瘤最大径、水肿最大径、囊变最大径、最大ADC值(ADC Max)、平均ADC值(ADC Mean)、最小ADC值(ADC Min)及相对ADC值(rADC)]的差异;绘制差异有统计学意义的定量指标预测HGG MGMT启动子甲基化的受试者工作特征(ROC)曲线,分析其诊断效能。结果MGMT启动子甲基化(+)HGG瘤脑界面多模糊(39/58,P<0.05);左侧颞叶HGG更易出现MGMT启动子甲基化(15/24,P<0.05);不同MGMT启动子甲基化状态HGG其余MRI定性指标差异均无统计学意义(P均>0.05)。MGMT启动子甲基化HGG的ADC Min、ADC Mean及rADC[(0.98±0.25)s/mm^(2)、(1.06±0.24)s/mm^(2)、1.39±0.31]均高于启动子甲基化(-)者[(0.84±0.18)s/mm^(2)、(0.92±0.18)s/mm^(2)、1.19±0.30,P均<0.05]。ADC Min截断值取0.88 s/mm^(2)时,其预测MGMT启动子甲基化的敏感度和特异度分别为76.00%和71.40%;ADC Mean截断值取0.98 s/mm^(2)时,敏感度和特异度分别为72.00%和71.40%;rADC截断值取1.24时,敏感度和特异度分别为74.00%和71.40%。结论术前MRI征象及ADC对于评价HGG MGMT启动子甲基化有一定价值。 展开更多

关键词 胶质瘤 磁共振成像 o6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶 启动子甲基化

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深度神经网络MRI影像组学预测胶质母细胞瘤MGMT启动子甲基化状态

5

作者 吕冲 夏林峰 +3 位作者 陈请水 郑广鑫 黄碧云 陈雷 《磁共振成像》 北大核心 2025年第10期35-40,共6页

目的探索基于多序列磁共振图像的深度神经网络模型在预测胶质母细胞瘤患者O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(O6-methylguanine-DNA methyltransferase,MGMT)启动子甲基化状态中的价值。材料与方法回顾性分析262例胶质母细胞瘤患者(甲基化162... 目的探索基于多序列磁共振图像的深度神经网络模型在预测胶质母细胞瘤患者O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(O6-methylguanine-DNA methyltransferase,MGMT)启动子甲基化状态中的价值。材料与方法回顾性分析262例胶质母细胞瘤患者(甲基化162例,未甲基化100例)的T1加权成像(T1 weighted imaging,T1WI)序列和对比增强T1WI(contrast-enhanced T1WI,CE-T1WI)序列资料。运用Mann-Whitney U检验、最小绝对收缩与选择算子(least absolute shrinkage and selection operator,LASSO)回归分析,结合皮尔逊相关系数法,对特征进行筛选。基于筛选所得特征,借助深度神经网络算法构建预测模型。为评估该模型的预测效能,采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线下面积(area under the curve,AUC)衡量模型的预测准确性与可靠性。结果基于深度神经网络算法的T1WI模型(验证集中AUC=0.752,敏感度68.8%,特异度75.0%)、CE-T1WI模型(验证集中AUC=0.823,敏感度75.0%,特异度75.0%)以及多序列联合模型(验证集中AUC=0.847,敏感度81.3%,特异度80.0%)均可用于预测胶质母细胞瘤患者MGMT启动子甲基化状态,且与单序列模型相比,多序列联合模型有最高的诊断效能。结论基于深度神经网络算法的多序列MRI影像组学模型可以无创性预测胶质母细胞瘤患者的MGMT启动子甲基化特征。 展开更多

关键词 胶质母细胞瘤 多序列磁共振成像 影像组学 深度神经网络 o6-甲基鸟嘌呤-dna甲基转移酶

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基于扩散MRI的胶质瘤生境亚区分析预测MGMT启动子甲基化 被引量：1

6

作者 肖慧楠 邓凯吉 +6 位作者 郑莞怡 吴振兴 施宇婷 何颖颖 徐雪 薛蕴菁 蒋日烽 《中国医学影像学杂志》 北大核心 2025年第9期936-947,共12页

目的探讨平均表观传播子磁共振成像(MAP-MRI)联合生境分析对胶质瘤O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)启动子甲基化的预测效能。资料与方法回顾性分析2019年1月—2023年12月福建医科大学附属协和医院经手术病理证实的55例胶质瘤患者的MR... 目的探讨平均表观传播子磁共振成像(MAP-MRI)联合生境分析对胶质瘤O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)启动子甲基化的预测效能。资料与方法回顾性分析2019年1月—2023年12月福建医科大学附属协和医院经手术病理证实的55例胶质瘤患者的MRI和临床资料。所有患者术前均行结构和扩散加权成像。采用ImageJ软件勾画肿瘤实质区三维感兴趣区,使用nn-FAE软件基于平均扩散率(MD)图将肿瘤实质区分割成高MD值和低MD值2个生境亚区,分别提取肿瘤实质区及2个生境亚区中各扩散参数平均值。比较甲基化组与非甲基化组间肿瘤实质区及2个生境亚区中相应参数的差异,并计算相应曲线下面积。结果55例患者中,肿瘤实质区和低MD值生境区中MAP-MRI所有参数和MD,以及高MD值生境区中所有参数在MGMT启动子甲基化和无甲基化组间差异有统计学意义(t/Z=-3.780~3.153,P均<0.05)。其中,低MD值生境区的回归原点概率(RTOP)诊断效能最优,生境分析前曲线下面积为0.771,生境分析后为0.827。在高级别亚组中,肿瘤实质区的回归轴向概率(RTAP)和RTOP,低MD值生境区的非高斯性、轴向非高斯性、RTAP和RTOP,以及高MD值生境区的非高斯性在两组间差异有统计学意义(t/Z=-2.820~-1.976,P均<0.05)。其中,低MD值生境区的RTOP诊断效能最优,生境分析前曲线下面积为0.725,生境分析后为0.798。多因素分析显示,肿瘤实质区及低MD值生境区中的RTAP、RTOP是预测MGMT甲基化的独立影响因素。结论MAP-MRI扩散参数具备预测胶质瘤MGMT启动子甲基化状态的能力,且预测效能优于扩散张量成像。生境成像在一定程度上可以提高MAP-MRI参数预测MGMT启动子甲基化的效能。 展开更多

关键词 神经胶质瘤 磁共振成像 扩散加权成像 o6-甲基鸟嘌呤-dna甲基转移酶 甲基化 分子分型 生境成像 病理学 外科 预测

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MRI特征对胶质瘤MGMT启动子甲基化状态的预测作用

7

作者 张治中 攸娜 +3 位作者 刘明航 李泽 孙国臣 赵恺 《中国现代神经疾病杂志》 北大核心 2025年第7期595-601,共7页

目的 探讨基于人眼识别的CT和MRI影像学特征预测胶质瘤MGMT启动子甲基化状态的潜在价值。方法 回顾分析2019年1月至2020年12月解放军总医院第一医学中心收治的188例首次确诊胶质瘤患者的临床资料,纳入病灶钙化、病灶边界清晰、T2WI信号... 目的 探讨基于人眼识别的CT和MRI影像学特征预测胶质瘤MGMT启动子甲基化状态的潜在价值。方法 回顾分析2019年1月至2020年12月解放军总医院第一医学中心收治的188例首次确诊胶质瘤患者的临床资料,纳入病灶钙化、病灶边界清晰、T2WI信号均匀性、病灶呈强化改变等9个人眼可识别的术前常规CT或MRI影像学特征,通过焦磷酸测序分析MGMT启动子甲基化状态。采用单因素和多因素Logistic回归分析筛查MGMT启动子甲基化状态的影像学特征影响因素,并绘制受试者工作特征(ROC)曲线验证影像学特征的预测效能。针对预测任务进一步训练并测试Logistic回归、支持向量机、随机森林和梯度提升4种机器学习模型。结果 Logistic回归分析显示,T_(2)WI信号均匀性(OR=2.843,95%CI:1.055~7.658;P=0.039)和病灶呈强化改变(OR=0.146,95%CI:0.069~0.308;P=0.000)是MGMT启动子甲基化状态的影像学特征影响因素。T_(2)WI信号均匀性和病灶呈强化改变联合的综合参数较T2WI信号均匀性(Z=3.961,P=0.000)和病灶呈强化改变(Z=2.233,P=0.026)的预测效能更高。Logistic回归、支持向量机、随机森林和梯度提升4种机器学习模型的预测准确度分别为0.84、0.76、0.68和0.76,但预测效能两两比较差异无统计学意义(均P>0.05)。结论 基于术前CT和MRI的影像学特征具备无创预测胶质瘤MGMT启动子甲基化状态的潜力。 展开更多

关键词 神经胶质瘤 磁共振成像 o(6)-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶 LoGISTIC模型 机器学习

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一体化^(18)F-FET PET/MR术前评估成人胶质瘤患者MGMT基因启动子甲基化状态

8

作者 韩青青 李拓 +7 位作者 林增萍 李恩慧 杨阳 刘家惠 邢浩 王裕 程欣 霍力 《磁共振成像》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期21-26,共6页

目的 旨在研究一体化^(18)F-氟乙基酪氨酸(^(18)F-fluoroethyltyrosine, ^(18)F-FET)正电子发射断层成像(positron emission tomography, PET)/MR对成人胶质瘤的O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(O6-methylguanine DNA methyltransferase, MG... 目的 旨在研究一体化^(18)F-氟乙基酪氨酸(^(18)F-fluoroethyltyrosine, ^(18)F-FET)正电子发射断层成像(positron emission tomography, PET)/MR对成人胶质瘤的O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(O6-methylguanine DNA methyltransferase, MGMT)基因启动子甲基化状态的鉴别能力。材料与方法 回顾性分析未经活检或治疗的胶质瘤患者资料16例,均完成一体化PET/MR扫描,包括^(18)F-FET PET、常规MRI及体素内不相干运动(intravoxel incoherent motion, IVIM)成像。以靶本比(target-background ratio, TBR)=1.6为阈值对PET图像进行感兴趣体积(volume of interest, VOI)分割,通过刚性配准获得肿瘤VOI对应的IVIM图及其参数表观扩散系数(apparent diffusion coefficient, ADC)、真实扩散系数(true diffusion coefficient, D)、伪扩散系数(pseudo diffusion coefficient, D^(*))、灌注分数(perfusion fraction, f)、分布扩散系数(distributed diffusion coefficient, DDC)和异质性指数(heterogeneity index, α),使用pyradiomics对各参数进行特征提取,获得对应的一阶灰度直方图特征。计算每个IVIM参数图对应的特征值与^(18)F-FET PET参数的关系,并利用组间比较和受试者工作特征(receive operating characteristic, ROC)曲线分析探究PET和IVIM参数对MGMT启动子甲基化的区分能力。结果 IVIM-α的两个特征值90分位值(r=0.526,P<0.05)和最大值(r=0.520, P<0.05)与PET参数平均标准摄取值(meanstandarduptakevalue,SUVmean)呈正相关;IVIM-α和SUVmean在MGMT启动子甲基化状态阳性和阴性两组之间的差异有统计学意义(P<0.05),阳性组的IVIM-α均值和SUVmean显著高于阴性组;融合IVIM-α均值和SUVmean对MGMT启动子甲基化状态进行区分的曲线下面积(area under the curve, AUC)为0.77。结论 基于一体化PET/MR的^(18)F-FET PET和IVIM参数能够有效预测胶质瘤的MGMT启动子甲基化状态。 展开更多

关键词 胶质瘤 o6-甲基鸟嘌呤-dna甲基转移酶启动子甲基化 ^(18)F-氟乙基酪氨酸正电子发射断层成像 正电子发射断层成像/磁共振 体素内不相干运动 磁共振成像

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5-氮杂-2′-脱氧胞苷对肺癌SPC-A1细胞增殖及SFRP1、MGMT甲基化蛋白表达的影响 被引量：1

9

作者 华丛书 叶静 +2 位作者 陈海 葛腾飞 陈晓宇 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第3期367-371,共5页

目的观察甲基化抑制剂5-氮杂-2′-脱氧胞苷(5-aza-2′-deoxycytidine,5-Aza-CdR)对肺癌SPC-A1细胞增殖、细胞划痕和凋亡的影响,探讨抑癌基因分泌型卷曲相关蛋白1(secreted frizzled related protein 1,SFRP1)和O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转... 目的观察甲基化抑制剂5-氮杂-2′-脱氧胞苷(5-aza-2′-deoxycytidine,5-Aza-CdR)对肺癌SPC-A1细胞增殖、细胞划痕和凋亡的影响,探讨抑癌基因分泌型卷曲相关蛋白1(secreted frizzled related protein 1,SFRP1)和O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(O6-methylguanine-DNA-methyltransferase,MGMT)基因启动子区DNA甲基化mRNA和蛋白在其中的表达和意义。方法CCK-8法检测不同浓度的5-Aza-CdR对人肺癌SPC-A1细胞增殖影响,划痕实验测定5-Aza-CdR对SPC-A1细胞迁移能力的影响,Hoechst 33258染色检测(0、3、10、30μmol·L^(-1))5-Aza-CdR处理肺癌SPC-A1细胞24h后细胞凋亡情况,RT-PCR、Western blot法检测SPC-A1细胞中SFRP1和MGMT的mRNA、蛋白表达。结果5-Aza-CdR可以浓度梯度的抑制肺癌SPC-A1细胞增殖,IC 50为21.2μmol·L^(-1);5-Aza-CdR(3、10、30μmol·L^(-1))作用48 h后,肺癌SPC-A1细胞划痕愈合分别为对照组的(92.4±2.6)%、(83.6±4.2)%、(76.7±4.5)%;5-Aza-CdR处理肺癌SPC-A1细胞后,出现典型的细胞凋亡形态学改变;不同浓度5-Aza-CdR(3、10、30μmol·L^(-1))处理SPC-A1细胞24 h后,SFRP1、MGMT mRNA和蛋白表达增加(P<0.05)。结论5-Aza-CdR可抑制肺癌SPC-A1细胞增殖,抑制肺癌细胞划痕修复和促进凋亡,可能与升高MGMT和SFRPl的甲基化表达有关。 展开更多

关键词 肺癌SPC-A1细胞 5-氮杂-2′-脱氧胞苷 o6-甲基鸟嘌呤-dna甲基转移酶 分泌型卷曲相关蛋白1 细胞增殖 细胞凋亡

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基于多模态MRI影像组学模型预测MGMT甲基化阳性高级别胶质瘤1p/19q缺失状态 被引量：1

10

作者 赵伟 黄海燕 +3 位作者 丁爽 罕迦尔别克·库锟 徐蕊 王云玲 《放射学实践》 CSCD 北大核心 2024年第12期1545-1550,共6页

目的:基于多模态MRI构建影像组学模型,无创性预测MGMT甲基化阳性高级别胶质瘤的1p/19q缺失状态。方法:回顾性分析2021年9月-2023年9月在本院经手术病理证实的106例高级别胶质瘤患者的完整临床和影像资料。所有肿瘤为MGMT甲基化阳性,其... 目的:基于多模态MRI构建影像组学模型,无创性预测MGMT甲基化阳性高级别胶质瘤的1p/19q缺失状态。方法:回顾性分析2021年9月-2023年9月在本院经手术病理证实的106例高级别胶质瘤患者的完整临床和影像资料。所有肿瘤为MGMT甲基化阳性,其中合并1p19q共缺失者33例,非1p19q共缺失者73例。将所有患者按照7∶3的比例随机分为训练集和测试集。分别在T_(1)WI、T_(2)WI、T_(2)-FLAIR和CE-T_(1)WI四个序列的图像上,沿着肿瘤边缘逐层勾画ROI并生成容积感兴趣区(VOI)后提取影像组学特征。应用主成分分析(PCA)方法进行特征降维,并应用方差分析方法进行特征筛选,随后分别采用自编码器(AE)、逻辑回归(LR)、随机森林(RF)和支持向量机(SVM)四种机器学习算法构建预测MGMT甲基化阳性合并1p/19q共缺失状态的影像组学模型。采用受试者工作特征曲线评估各模型的诊断效能。结果:AE影像组学模型在预测高级别胶质瘤MGMT甲基化阳性合并1p/19q缺失状态表现出较高的AUC,其在训练集和测试集中的AUC分别为0.924和0.864;而LR、RF和SVM影像组学模型在训练集中的AUC分别为0.950、1.000和0.951,在测试集中的AUC分别为0.777、0.773和0.786。结论:基于多模态MRI影像组学模型可以有效预测MGMT甲基化阳性高级别胶质瘤的1p/19q缺失状态。 展开更多

关键词 脑胶质瘤 影像组学 磁共振成像 o6-甲基鸟嘌呤-dna甲基转移酶 1p/19q

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DNA修复酶MGMT及Ki-67在星形细胞瘤中的表达及临床意义 被引量：3

11

作者 王丽萍 孙逊 +3 位作者 邹亚彬 张俊阁 李波 曹阳 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2007年第3期549-551,共3页

目的：观察脑星形细胞瘤中DNA修复酶-6氧-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶（MGMT）及细胞增殖核抗原（Ki-67）蛋白表达及临床意义。方法：69例样本均来源于神经外科手术切除且临床资料完整、术后病理诊断为星形细胞瘤病例，其中Ⅰ-Ⅱ级34例，Ⅲ... 目的：观察脑星形细胞瘤中DNA修复酶-6氧-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶（MGMT）及细胞增殖核抗原（Ki-67）蛋白表达及临床意义。方法：69例样本均来源于神经外科手术切除且临床资料完整、术后病理诊断为星形细胞瘤病例，其中Ⅰ-Ⅱ级34例，Ⅲ级21例，Ⅳ级14例。应用免疫组织化学方法（ABC法）检测样本中MGMT及Ki-67蛋白的表达状况，并进行秩和相关等级检验。结果：星形细胞瘤中MGMT蛋白表达阳性率为60.9%，其中，Ⅰ-Ⅱ级、Ⅲ级和Ⅳ级分别为88.2%、23.5%和50.0%。不同分级之间MGMT蛋白表达比较差异均有显著性（P=0.0031），MGMT阳性表达率与肿瘤分级呈负相关（r=-0.3511，P=0.0031）；星形细胞瘤中Ki-67阳性率为62.3%，随肿瘤恶性程度的增加蛋白表达明显增强（P=0.0000），该表达与肿瘤分级呈正相关（r=0.6904，P=0.0000）；并且随Ki-67表达强度的增加，MGMT的表达强度明显下降（P=0.0151），Ki-67与MGMT蛋白表达呈负相关（r=-0.2915，P=0.0151）。结论：星形细胞瘤中MGMT及Ki-67表达与肿瘤恶性程度密切相关，提示MGMT和Ki-67可以作为评价星形细胞瘤预后的生物学指标。 展开更多

关键词 星形细胞瘤 6氧-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶 细胞增殖核抗原

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凋亡外囊泡传递LncRNA-XIST在胶质瘤细胞耐药性作用机制研究

12

作者 薛箕山 赵媛媛 +3 位作者 邱浩 阿衣希塔·奴尔江 刘正 杜鹏 《重庆医科大学学报》 北大核心 2025年第7期931-939,共9页

目的:探讨胶质瘤细胞来源的凋亡外囊泡(apoptotic cell-derived extracellular vesicles,apoEVs)对胶质瘤肿瘤发生和替莫唑胺(temozolomide,TMZ)耐药性的影响及作用机制。方法:经提取的apoEVs经纳米颗粒跟踪分析和透射电子显微镜表征,... 目的:探讨胶质瘤细胞来源的凋亡外囊泡(apoptotic cell-derived extracellular vesicles,apoEVs)对胶质瘤肿瘤发生和替莫唑胺(temozolomide,TMZ)耐药性的影响及作用机制。方法:经提取的apoEVs经纳米颗粒跟踪分析和透射电子显微镜表征,并通过Western blot、流式细胞术、CCK-8实验、细胞克隆形成实验和Transwell实验等方法评估其对细胞增殖、迁移、侵袭及凋亡的影响。结果:apoEVs促进胶质瘤细胞的TMZ耐药性,显著提高TMZ半数抑制浓度(IC50)(t=9.326,P=0.001),抑制细胞凋亡,并通过外泌体抑制剂GW4869逆转该效应。apoEVs促进胶质瘤细胞的迁移和侵袭,增加波形蛋白(Vimentin)和Twist蛋白的表达(t=8.762,P=0.002和t=7.941,P=0.004),抑制裂解型半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(leaved-Caspase-3)的表达(t=9.217,P=0.002)。进一步机制研究表明,apoEVs通过调控LncRNA-XIST/miR-29c/O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(O6-methylguanineDNA methyltransferase,MGMT)轴,影响胶质瘤细胞对TMZ的耐药性。沉默LncRNA-XIST降低MGMT表达、增加miR-29c表达,从而增强TMZ敏感性,抑制细胞迁移和侵袭。结论:胶质瘤细胞来源的凋亡外囊泡通过传递LncRNA-XIST调节miR-29c/MGMT轴从而促进胶质瘤恶性进展和替莫唑胺耐药。 展开更多

关键词 胶质瘤 凋亡外囊泡 长链非编码RNA-X染色体失活转录物 上皮-间质转化 miR-29c/o6-甲基鸟嘌呤-dna甲基转移酶轴

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Sy-MRI联合DWI在预测胶质瘤MGMT甲基化中的应用 被引量：1

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作者 马文富 葛鑫 +5 位作者 党佩 黄雪莹 吕瑞瑞 郑佳瑞 张伟 王晓东 《磁共振成像》 CAS CSCD 北大核心 2023年第7期18-24,48,共8页

目的探讨集成MRI(synthetic MRI,Sy-MRI)联合扩散加权成像(diffusion weighted imaging,DWI)在预测胶质瘤O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(O^(6)-methylguanine-DNA methyltransferase,MGMT)启动子甲基化状态中的应用价值。材料与方法前瞻... 目的探讨集成MRI(synthetic MRI,Sy-MRI)联合扩散加权成像(diffusion weighted imaging,DWI)在预测胶质瘤O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(O^(6)-methylguanine-DNA methyltransferase,MGMT)启动子甲基化状态中的应用价值。材料与方法前瞻性纳入2020年10月至2021年12月在宁夏医科大学总医院行肿瘤切除术并具有完整病理结果及免疫组化的胶质瘤患者47例,所有患者术前均在GE Architect 3.0 T超导型磁共振扫描仪接受Sy-MRI及DWI序列扫描,根据术后MGMT启动子甲基化的病理结果分为甲基化组和非甲基化组。对增强前后的Sy-MRI各参数图(pre-T1、post-T1、pre-T2、post-T2、pre-PD及post-PD)与基于DWI的表观扩散系数(apparent diffusion coefficient,ADC)图进行配准,随后测量胶质瘤实质部分在上述参数图的信号。采用独立样本t检验或Mann-Whitney U检验对比MGMT启动子甲基化组和非甲基化组各参数的差异,对差异有统计学意义的参数采用多因素logistic回归分析。采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线评估各参数独立及其联合诊断MGMT启动子甲基化的效能,并采用DeLong检验对比ROC曲线下面积(area under the curve,AUC)的差异。结果MGMT启动子甲基化组post-T1、pre-T2、post-T2、post-PD值低于非甲基化组,差异有统计学意义(P<0.05),pre-T1、pre-PD值两组间差异无统计学意义(P>0.05),甲基化组ADC值低于非甲基化组,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,pre-T2[OR=1.031,95%置信区间(confidence interval,CI):1.002~1.062,P=0.038]、post-T1(OR=1.003,95%CI:1.001~1.007,P=0.015)、ADC(OR=1.041,95%CI:1.008~1.072,P=0.047)是预测胶质瘤MGMT甲基化的独立影响因素。ROC曲线分析结果显示,pre-T2、post-T1及ADC值独立诊断MGMT启动子甲基化的AUC值分别为0.722、0.808及0.685,上述三参数联合模型诊断MGMT启动子甲基化的AUC为0.815。DeLong检验结果显示联合参数模型的诊断效能高于ADC值,差异有统计学意义(P=0.03),pre-T2、post-T1与联合参数模型的AUC值差异无统计学意义(P>0.05)。结论Sy-MRI技术能够良好地诊断胶质瘤MGMT启动子甲基化,诊断效能显著高于DWI。当Sy-MRI参数联合DWI的ADC值时诊断效能更高。 展开更多

关键词 胶质瘤 磁共振成像 集成磁共振成像 扩散加权成像 o^(6)-甲基鸟嘌呤-dna甲基转移酶 甲基化 预测 诊断

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6-硫鸟嘌呤与6-巯嘌呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病的研究进展 被引量：2

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作者 厚玉姣 赵丽 +1 位作者 刘祥鑫 马云云 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期622-626,共5页

急性淋巴细胞性白血病(ALL)是儿童最常见的恶性肿瘤,现如今已取得较好的治愈率,然而患儿仍面临很大的复发风险。研究发现,巯嘌呤类药物作为持续治疗的一部分是防止复发的关键。通常6-巯嘌呤(6-MP)用于长期维持治疗,而6-硫鸟嘌呤(6-TG)... 急性淋巴细胞性白血病(ALL)是儿童最常见的恶性肿瘤,现如今已取得较好的治愈率,然而患儿仍面临很大的复发风险。研究发现,巯嘌呤类药物作为持续治疗的一部分是防止复发的关键。通常6-巯嘌呤(6-MP)用于长期维持治疗,而6-硫鸟嘌呤(6-TG)仅用于强化治疗部分,在治疗过程中并没有一个最佳的选药方案。为探究6-TG是否比6-MP更适用于儿童ALL治疗,本文就其相关临床治疗研究进展作一综述。 展开更多

关键词 急性淋巴细胞性白血病 6-巯嘌呤 6-硫鸟嘌呤 硫鸟嘌呤核苷酸 巯嘌呤甲基转移酶

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DNA修复相关基因启动子甲基化和肿瘤化疗耐药的进展 被引量：5

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作者 韩婧 李江 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2011年第1期95-98,共4页

肿瘤细胞DNA修复能力与化疗药物敏感性密切相关,而DNA启动子甲基化可导致DNA修复相关基因转录失活、基因沉默、蛋白表达量改变等影响DNA的修复能力,继而导致肿瘤对化疗药物的固有性或获得性耐药。该文着重阐述DNA修复相关基因O6-甲基鸟... 肿瘤细胞DNA修复能力与化疗药物敏感性密切相关,而DNA启动子甲基化可导致DNA修复相关基因转录失活、基因沉默、蛋白表达量改变等影响DNA的修复能力,继而导致肿瘤对化疗药物的固有性或获得性耐药。该文着重阐述DNA修复相关基因O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)、人类mut1同源物(hMLH1)和范科尼贫血互补基团F(FANCF)启动子甲基化与肿瘤化疗耐药之间的关系。 展开更多

关键词 启动子甲基化 DNA修复 耐药 烷化剂 o6-甲基鸟嘌呤-dna甲基转移酶 人类mut1同源物 范科尼贫血互补基团F

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基于多模态MRI影像组学的胶质母细胞瘤生境亚区预测MGMT启动子甲基化表达 被引量：4

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作者 焦凯剑 杨波 +3 位作者 陈文 方钰辉 陈亚琳 吴磊 《磁共振成像》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期25-30,76,共7页

目的探讨胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)不同肿瘤生境亚区多模态影像组学模型用于术前预测GBM O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(O6-methylguanine-DNA methyltransferase,MGMT)启动子甲基化的效能。材料与方法回顾性分析来自湖北医药学院... 目的探讨胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)不同肿瘤生境亚区多模态影像组学模型用于术前预测GBM O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(O6-methylguanine-DNA methyltransferase,MGMT)启动子甲基化的效能。材料与方法回顾性分析来自湖北医药学院附属太和医院、宾法尼西亚大学、加州大学弗朗西斯科分校的600例GBM患者的术前MRI图像、临床和基因信息。自动分割预处理后的图像,得到GBM的三个肿瘤生境亚区(增强区域、坏死区域和水肿区域)。从术前MRI图像[对比增强T1加权成像(contrast enhanced T1-weighted imaging,T1WI-CE)序列、T2液体衰减反转恢复(T2 fluid attenuation inversion recovery,T2-FLAIR)序列和弥散张量成像(diffusion tensor imaging,DTI)的各向异性分数(fractional anisotropy,FA)参数图]上分别提取三个亚区的2153个影像组学特征。通过相关性分析、最小冗余最大相关算法(minimum redundancy maximum relevance,MRMR)和Boruta算法进行特征筛选,使用XGBoost算法构建模型。以受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线及其曲线下面积(area under the curve,AUC)、准确度、敏感度和特异度等指标评价模型诊断效能,DeLong检验对比模型差异性。结果在训练集和测试集两个亚型的不同临床特征的组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。特征筛选后获得10个来自多模态生境亚区的特征。多模态生境亚区影像组学模型在训练集和测试集上的AUC分别为0.874和0.899。结论术前MRI影像组学模型可以预测GBM患者MGMT基因启动子甲基化状态,多序列组合模型的诊断效能更具鲁棒性,肿瘤生境亚区的研究为GBM患者的分子分型的精确诊断、替莫唑胺(temozolomide,TMZ)使用的决策、生存期预测提供了重要的临床辅助价值。 展开更多

关键词 胶质母细胞瘤 影像组学 磁共振成像 o6-甲基鸟嘌呤-dna甲基转移酶 生境成像

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多参数MRI影像组学预测IDH野生型胶质母细胞瘤的MGMT启动子甲基化表达 被引量：7

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作者 张馨月 刘国莉 +1 位作者 张君 马林 《中国医学影像学杂志》 CSCD 北大核心 2023年第5期433-441,共9页

目的 结合多参数MRI影像组学与机器学习,无创预测异柠檬酸脱氢酶(IDH)野生型胶质母细胞瘤的O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)启动子甲基化表达。资料与方法 回顾性收集2016年10月—2022年8月解放军总医院第一医学中心112例IDH野生型... 目的 结合多参数MRI影像组学与机器学习,无创预测异柠檬酸脱氢酶(IDH)野生型胶质母细胞瘤的O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)启动子甲基化表达。资料与方法 回顾性收集2016年10月—2022年8月解放军总医院第一医学中心112例IDH野生型胶质母细胞瘤的术前多参数MRI数据及患者年龄、性别,按7∶3随机分为训练集80例与验证集32例。选取表观扩散系数、增强T1WI及T2WI序列进行感兴趣区分割,并从每个感兴趣区中提取1 013个影像特征。采用组内相关系数(ICC)进行一致性检验并过滤ICC<0.85的影像特征。依次通过ICC、t检验及最小绝对收缩和选择算子筛选出最佳特征。在7种分类器中对3个单序列特征组与1个多序列特征组进行训练及验证。绘制受试者工作特征曲线评估模型的诊断效能。结果随机森林分类器与多序列特征组的组合模型为预测IDH野生型胶质母细胞瘤MGMT启动子甲基化表达的最优模型,训练集与验证集中的曲线下面积分别为0.933与0.915,准确度分别为0.868、0.822。结论 无创提取多参数MRI特征结合机器学习算法可以有效预测IDH野生型胶质母细胞瘤MGMT启动子甲基化的表达,为制订个体化治疗方案提供支持。 展开更多

关键词 胶质母细胞瘤 磁共振成像 o6-甲基鸟嘌呤-dna甲基转移酶 异柠檬酸脱氢酶 影像组学 机器学习

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磁共振影像组学预测脑胶质瘤MGMT启动子甲基化状态的研究进展 被引量：4

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作者 李鼎 王效春 《磁共振成像》 CAS CSCD 北大核心 2023年第12期146-150,171,共6页

脑胶质瘤是最常见的原发恶性中枢神经系统(central nervous system,CNS)肿瘤,约占CNS原发恶性肿瘤的75%,且预后较差。替莫唑胺(temozolomide,TMZ)作为脑胶质瘤化疗一线药物,其治疗敏感性与O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(O6-methylguanine... 脑胶质瘤是最常见的原发恶性中枢神经系统(central nervous system,CNS)肿瘤,约占CNS原发恶性肿瘤的75%,且预后较差。替莫唑胺(temozolomide,TMZ)作为脑胶质瘤化疗一线药物,其治疗敏感性与O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(O6-methylguanine-DNA methyltransferase,MGMT)甲基化状态密切相关。目前检测MGMT启动子甲基化状态主要基于焦磷酸测序,此活检取样耗时长,并且会受肿瘤异质性的影响。近年来,MRI影像组学以及深度学习(deep learning,DL)都得到了极大的发展,其高通量的数据挖掘在一定程度上克服了肿瘤异质性的影响。本文就MRI影像组学和基于DL的MRI影像组学的最新研究进展及其局限性展开综述,旨在为后续的相关研究拓展思路,从而更好地实现脑胶质瘤患者的个性化精准诊疗。 展开更多

关键词 脑胶质瘤 o6-甲基鸟嘌呤-dna甲基转移酶 磁共振成像 影像组学 深度学习 替莫唑胺

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支气管灌洗液抑癌基因过甲基化对肺癌诊断价值的研究 被引量：5

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作者 段鸿飞 傅瑜 +6 位作者 李琦 赖百塘 汪慧 岳文涛 张洪涛 王小珏 马玙 《中国防痨杂志》 CAS 2009年第5期277-283,共7页

目的探讨支气管灌洗液抑癌基因过甲基化对肺癌诊断的应用价值。方法选取北京市结核病胸部肿瘤研究所收治怀疑肺癌患者78例,包括肺癌51例和良性病变患者27例,从支气管灌洗液上清和细胞提取DNA,对上清游离DNA进行定量分析,并采用NMSP完成... 目的探讨支气管灌洗液抑癌基因过甲基化对肺癌诊断的应用价值。方法选取北京市结核病胸部肿瘤研究所收治怀疑肺癌患者78例,包括肺癌51例和良性病变患者27例,从支气管灌洗液上清和细胞提取DNA,对上清游离DNA进行定量分析,并采用NMSP完成对支气管灌洗液上清和细胞的过甲基化分析,所选择的靶基因包括p16,MGMT以及RASSF1A基因。将NMSP结果与临床诊断比较,计算敏感性和特异性。结果中心型肺癌、周围型肺癌和肺部良性病变支气管灌洗液上清游离DNA含量没有显著差异。支气管灌洗液细胞抑癌基因过甲基化诊断中心型肺癌的敏感性和特异性分别为85.2%和81.5%,诊断周围型肺癌的敏感性和特异性分别为54.2%和81.5%。支气管灌洗液上清和细胞抑癌基因过甲基化诊断中心型肺癌的敏感性和特异性为88.9%和70.4%,诊断周围型肺癌的敏感性和特异性为75.0%和70.4%。结论支气管灌洗液抑癌基因的过甲基化可为肺癌诊断提供帮助。 展开更多

关键词 肺肿瘤 支气管肺泡灌洗液 o(6)-甲基乌嘌呤DNA甲基转移酶 肿瘤抑制蛋白质类 甲基化

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骨肉瘤组织MGMT基因甲基化状态的检测及其临床意义分析 被引量：2

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作者 姜维浩 郑长青 +7 位作者 季守平 李鼎锋 刘蜀彬 宫锋 王颖丽 章扬培 刘铖 刘耀升 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第6期671-674,共4页

目的探讨骨肉瘤组织O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)基因甲基化状态与MGMT蛋白表达及骨肉瘤化疗后肿瘤坏死率的关系。方法收集51例骨肉瘤组织样本,用甲基化特异性PCR(MSP)方法检测MGMT基因启动子区的甲基化状态,免疫组化方法检测MGM... 目的探讨骨肉瘤组织O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)基因甲基化状态与MGMT蛋白表达及骨肉瘤化疗后肿瘤坏死率的关系。方法收集51例骨肉瘤组织样本,用甲基化特异性PCR(MSP)方法检测MGMT基因启动子区的甲基化状态,免疫组化方法检测MGMT蛋白的表达,并分析MGMT基因甲基化状态与肿瘤坏死率及临床病理资料的关系。结果 51例骨肉瘤组织MGMT基因启动子区甲基化发生率为23.5%(12/51),MGMT蛋白表达阴性率为27.5%(14/51);MGMT基因甲基化状态与骨肉瘤患者的年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤类型等无明显关系(P>0.05)。MGMT基因甲基化的患者(共12例)化疗后肿瘤坏死率为Ⅰ级者0例,Ⅱ级者2例(16.7%),Ⅲ级者3例25.0%(25.0%),Ⅳ级者7例(58.3%),MGMT基因未甲基化的患者(共39例)化疗后肿瘤坏死率为Ⅰ级者23例(59.0%),Ⅱ级者13例(33.3%),Ⅲ级者2例(5.1%),Ⅳ级者1例(2.6%)。Wilcoxon秩和检验显示,骨肉瘤组织MGMT基因未甲基化患者的MGMT蛋白表达明显高于甲基化的患者(u=-4.92,P<0.001),而化疗后肿瘤坏死率明显低于甲基化的患者(P<0.05)。结论骨肉瘤组织MGMT基因甲基化状态对判断骨肉瘤患者化疗后的肿瘤坏死率具有重要意义。 展开更多

关键词 骨肉瘤 DNA甲基化 CPG岛 抗药性 肿瘤 o6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶

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