期刊文献+
任意字段
题名或关键词
题名
关键词
文摘
作者
第一作者
机构
刊名
分类号
参考文献
作者简介
基金资助
栏目信息
共找到238篇文章
< 1 2 … 12 >
每页显示 20 50 100
已选择0条
导出题录 引用分析
参考文献
引证文献
 统计分析
检索结果
已选文献
显示方式：
坤泰胶囊联合干细胞治疗通过Nrf2-ARE信号通路减轻卵巢早衰大鼠氧化应激损伤
1
作者 张宁 吴晓茜 +1 位作者 胡玉芹 田耕 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第3期562-568,共7页
目的:基于核因子E2相关因子2(Nrf2)-抗氧化反应元件(ARE)信号通路探讨坤泰胶囊联合干细胞治疗对卵巢早衰(POF)大鼠氧化应激损伤的抑制作用。方法:原代培养Sprague-Dawley大鼠骨髓间充质干细胞,培养至第3代备用。雌性Sprague-Dawley大鼠... 目的:基于核因子E2相关因子2(Nrf2)-抗氧化反应元件(ARE)信号通路探讨坤泰胶囊联合干细胞治疗对卵巢早衰(POF)大鼠氧化应激损伤的抑制作用。方法:原代培养Sprague-Dawley大鼠骨髓间充质干细胞,培养至第3代备用。雌性Sprague-Dawley大鼠通过腹腔注射环磷酸酰胺建立POF大鼠模型,随机分为POF组、坤泰(Kuntai)组、干细胞(stem cell)组、联合(combination)组及combination+brusatol组,并以注射生理盐水的正常大鼠为对照(control)组,每组10只。干预结束后,分析大鼠体质量增量及卵巢指数变化;ELISA检测血清中黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、血清雌二醇(E2)、抗缪勒氏管激素(AMH)及丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)指标;分离卵巢组织,HE染色观察大鼠卵巢病理学变化,RT-qPCR检测抗凋亡BCL-2、促凋亡BAX mRNA表达;Western blot检测Nrf2和亚铁血红素氧化酶1(HO-1)蛋白表达。结果:与control组相比,POF组成熟卵泡较少,卵巢形态结构紊乱,体质量增量、卵巢指数、E2、AMH、SOD和GSH水平、BCL-2 mRNA及Nrf-2和HO-1蛋白表达显著降低,LH、FSH和MDA水平及BAX mRNA表达显著增加(P<0.05);与POF组相比,Kuntai组、stem cell组和combination组卵巢形态得到改善,以combination组改善最为显著,体质量增量、卵巢指数、E2、AMH、SOD和GSH水平、BCL-2 mRNA及Nrf-2和HO-1蛋白表达显著增加,LH、FSH和MDA水平、BAX mRNA表达显著降低,combination与Kuntai组、stem cell组统计学差异显著(P<0.05);与combination组相比,combination+brusatol组成熟卵泡减少,卵泡结构紊乱,体质量增量、卵巢指数、E2、AMH、SOD和GSH水平和BCL-2 mRNA及Nrf-2、HO-1蛋白表达显著降低,LH、FSH和MDA水平及BAX mRNA表达显著增加(P<0.05)。结论:坤泰胶囊联合干细胞可改善POF大鼠卵巢功能,其机制可能与激活Nrf2-ARE信号通路减轻卵巢组织氧化应激有关。 展开更多
关键词 坤泰胶囊 干细胞 nrf2-are信号通路 卵巢早衰 氧化应激
在线阅读 下载PDF
百令胶囊联合氨茶碱治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期效果及对Keap1-Nrf2-ARE信号通路水平作用
2
作者 李伟强 周炜栋 +2 位作者 陈升薇 夏斌 傅佳佳 《中华中医药学刊》 北大核心 2025年第8期35-39,共5页
目的探讨百令胶囊联合氨茶碱治疗慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)稳定期效果及对Keap1-Nrf2-ARE信号通路水平作用,为临床用药提供有效参考。方法收集2020年2月—2023年3月就诊的COPD稳定期患者112例,随... 目的探讨百令胶囊联合氨茶碱治疗慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)稳定期效果及对Keap1-Nrf2-ARE信号通路水平作用,为临床用药提供有效参考。方法收集2020年2月—2023年3月就诊的COPD稳定期患者112例,随机分为联合组和对照组各56例。两组均予以常规治疗,在此基础上对照组予以氨茶碱,联合组予以百令胶囊联合氨茶碱,均治疗3个月。比较两组疗效与治疗前后6 min步行距离、变化呼吸困难指数(transition dyspnea index,TDI)、肺功能[第1秒呼气量(forced expiratory volume in the first second,FEV_(1))]、用力肺活量、血清炎症因子指标、免疫功能指标(CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+))、诱导痰Keap1-Nrf2-ARE信号通路水平。结果(1)疗效与症状改善:联合组总有效率为91.07%(51/56),高于对照组75.00%(42/56),经过治疗后TDI高于对照组(P<0.05);(2)运动耐力及肺功能:经过治疗后两组6 min步行距离、FEV_(1)、FVC及FEV_(1)/FVC水平均较治疗前增高,且联合组高于对照组(P<0.05);(3)炎症反应:与治疗前比较,经过治疗后两组血清高敏C-反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)等炎症因子水平均明显降低,联合组降低幅度较高(P<0.05);(4)免疫功能:经过治疗后,联合组CD3^(+)、CD4^(+)及CD4^(+)/CD8^(+)水平高于对照组(P<0.05);(5)Keap1-Nrf2-ARE信号通路:经过治疗后两组Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap1)、核转录因子红细胞系-2p45(Nrf2)及抗氧化反应元件(ARE)蛋白表达量均增高,联合组增高更明显(P<0.05)。结论百令胶囊、氨茶碱联合方案治疗COPD稳定期临床效果显著,可有效促进患者症状改善,提升肺功能及运动耐力,同时减轻机体炎症反应,改善免疫功能,上调Keap1-Nrf2-ARE信号通路表达。 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺疾病稳定期 百令胶囊 氨茶碱 肺功能 炎症反应 免疫功能 Keap1-nrf2-are信号通路
在线阅读 下载PDF
Nrf2-ARE信号通路参与肝脏疾病病理机制研究进展 被引量：32
3
作者 曹玲娟 龚慧 +2 位作者 颜苗 李焕德 孙莉 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第8期1057-1061,共5页
核因子NF-E2相关因子2(Nrf2)是细胞抵御氧化应激的一个重要转录因子,它能够在活性氧或亲电试剂的刺激下,转位进入细胞核,并与抗氧化反应元件(ARE)相互作用,从而诱导下游保护性Ⅱ相解毒酶和抗氧化酶的表达,达到细胞保护的作用。氧化应激... 核因子NF-E2相关因子2(Nrf2)是细胞抵御氧化应激的一个重要转录因子,它能够在活性氧或亲电试剂的刺激下,转位进入细胞核,并与抗氧化反应元件(ARE)相互作用,从而诱导下游保护性Ⅱ相解毒酶和抗氧化酶的表达,达到细胞保护的作用。氧化应激是诸多肝脏疾病共同的发病机制,而Nrf2-ARE是体内一条极为重要的抗氧化应激信号通路,该通路在肝脏疾病的发生、发展及预防过程中起着非常重要的作用,Nrf2或将成为肝脏疾病治疗的新靶点。该文综述了Nrf2-ARE信号通路参与肝脏疾病病理机制的最新研究进展,以期为日后相关研究提供参考。 展开更多
关键词 nrf2-are信号通路 药物性肝损伤 胆汁淤积性肝病 非酒精性脂肪性肝病 酒精性脂肪肝 肝纤维化 肝癌
在线阅读 下载PDF
基于Nrf2-ARE信号通路探析己酮可可碱对癫痫大鼠脑内氧化应激的影响 被引量：20
4
作者 孙光涛 戚询中 +2 位作者 邹春颖 王克健 黄作义 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2020年第2期144-148,共5页
目的基于核因子E2相关因子2(Nrf2)-抗氧化反应元件(ARE)信号通路探析己酮可可碱(PTX)对癫痫(EP)大鼠脑内氧化应激的影响。方法实验纳入36只健康、成年雄性Wistar大鼠,并按照完全随机法分为空白对照组(腹腔注射等渗盐水)、EP对照组(诱发E... 目的基于核因子E2相关因子2(Nrf2)-抗氧化反应元件(ARE)信号通路探析己酮可可碱(PTX)对癫痫(EP)大鼠脑内氧化应激的影响。方法实验纳入36只健康、成年雄性Wistar大鼠,并按照完全随机法分为空白对照组(腹腔注射等渗盐水)、EP对照组(诱发EP发作)、PTX组(诱发EP发作+PTX预处理),每组12只。观察各组大鼠行为学改变,记录EP发作率、发作潜伏期,断头处死取黑质、海马组织后检测氧化应激指标及Nrf2-ARE信号通路相关蛋白表达水平。结果给药后空白对照组大鼠未见异常反应,PTX组EP发作率(33.3%)、发作等级[(2.14±0.40)vs(3.09±0.58)]均明显低于EP对照组,且发作潜伏期明显延长(P<0.05)。与空白对照组相比,EP对照组大鼠黑质、海马组织丙二醛(MDA)含量明显高,谷胱甘肽(GSH)、超氧化物岐化酶(SOD)活性显著降低(P<0.05);而相比EP对照组,PTX组黑质、海马组织MDA含量[(760.22±74.86)nmol/g vs(682.93±69.01)nmol/g·pro、(842.24±101.17)nmol/g·pro vs(705.46±80.87)nmol/g·pro]明显降低,GSH[(68.31±12.57)μg/g·pro vs(94.43±14.11)μg/g·pro、(64.27±10.28)μg/g·pro vs(87.36±11.11)μg/g·pro]、SOD[(95.34±8.72)U/mg·pro vs(120.60±10.04)U/mg·pro,(91.33±8.46)U/mg·pro vs(118.46±9.94)U/mg·pro]活性明显增加(P<0.05)。与空白对照组相比,EP对照组大鼠黑质组织、海马Nrf2、HO-1蛋白表达明显降低(P<0.05);而PTX组黑质组织、海马Nrf2相比EP对照组,显著增加[(0.72±0.09)vs(0.30±0.04)、(0.34±0.06)vs(0.21±0.03)]、HO-1[(0.66±0.08)vs(0.34±0.05)、(0.48±0.08)vs(0.31±0.05)],NQO-1蛋白表达显著增加[(0.48±0.07)vs(0.25±0.06)、(0.78±0.11)vs(0.68±0.07),P<0.05],且海马组织表达恢复至空白对照组水平(P>0.05),黑质组织表达明显高于空白对照组水平(P<0.05)。结论 PTX可抑制EP发作,改善EP发作早期大鼠脑内氧化应激状态,可能机制为PTX可特异性激活Nrf2-ARE信号通路。 展开更多
关键词 nrf2-are信号通路 己酮可可碱 癫痫 氧化应激
在线阅读 下载PDF
Keap1-Nrf2-ARE信号通路及其激活剂的研究进展 被引量：42
5
作者 姚娟 吴平安 +3 位作者 李芸 李越峰 刘东玲 刘雪枫 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第10期1342-1346,共5页
Keap1-Nrf2-ARE信号通路是细胞防御氧化应激损伤的最重要机制之一。许多具有解毒、抗氧化防御功能的蛋白质,其转录调控都依赖于Nrf2信号通路的激活。研究表明,Nrf2信号通路已成为氧化应激相关疾病(神经退行性疾病、癌症、心血管系统疾... Keap1-Nrf2-ARE信号通路是细胞防御氧化应激损伤的最重要机制之一。许多具有解毒、抗氧化防御功能的蛋白质,其转录调控都依赖于Nrf2信号通路的激活。研究表明,Nrf2信号通路已成为氧化应激相关疾病(神经退行性疾病、癌症、心血管系统疾病、代谢和炎症等疾病)预防和治疗的靶点。因此,Nrf2信号通路的激活剂在多种氧化应激诱发的疾病方面都表现出良好的预防及治疗作用,发现及研究Nrf2信号通路的激活剂已越来越受到研究者们的重视。该文概述了Keap1-Nrf2-ARE通路的作用机制,并阐述了Keap1-Nrf2-ARE信号通路小分子激活剂的研究进展。 展开更多
关键词 KEAP1 nrf2 ARE 信号通路 激活剂 研究进展
在线阅读 下载PDF
Nrf2-ARE信号通路在左乙拉西坦抗癫痫中的作用 被引量：12
6
作者 吴可 赵文丽 +3 位作者 李月影 邱长雨 施海静 张咏梅 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第10期1462-1466,共5页
目的探讨Nrf2-ARE信号通路在左乙拉西坦抗癫痫中的作用,以及应用左乙拉西坦对认知功能的影响。方法成年♂SD大鼠36只,250~300 g,随机分为生理盐水对照(control)组、戊四唑(1,5-pentamethylene-1H-tetrazole,PTZ)癫痫模型组、左乙拉西坦(... 目的探讨Nrf2-ARE信号通路在左乙拉西坦抗癫痫中的作用,以及应用左乙拉西坦对认知功能的影响。方法成年♂SD大鼠36只,250~300 g,随机分为生理盐水对照(control)组、戊四唑(1,5-pentamethylene-1H-tetrazole,PTZ)癫痫模型组、左乙拉西坦(levetiracetam,LEV)对照组以及左乙拉西坦治疗组,每组9只。以Morris水迷宫测试大鼠的空间学习记忆能力;用免疫印迹法测定海马组织中Nrf2、HO-1和NQO1蛋白表达量。结果与癫痫模型组相比,给予左乙拉西坦治疗的癫痫大鼠在Morris水迷宫测试中潜伏期明显缩短(P<0.05),海马Nrf2、HO-1、NQO1蛋白表达均明显增高(P<0.01)。结论左乙拉西坦能够改善癫痫大鼠的认知功能,其机制可能通过Nrf2-ARE通路,使HO-1、NQO1蛋白表达增多,起到抗癫痫的作用。 展开更多
关键词 癫痫 nrf2 ARE 信号通路 左乙拉西坦 认知功能
在线阅读 下载PDF
基于Nrf2/HO-1和NF-κB信号通路探讨清化止泻方对腹泻型肠易激综合征大鼠巨噬细胞极化的影响 被引量：1
7
作者 黄华 王永通 +2 位作者 丁旭枫 蒋捷 季利江 《中成药》 北大核心 2025年第2期438-445,共8页
目的探讨清化止泻方对腹泻型肠易激综合征(IBS-D)大鼠的改善作用及其对M1/M2型巨噬细胞极化的影响。方法SD大鼠随机分为空白组、模型组、匹维溴铵组(20 mg/kg)和清化止泻方低、高剂量组(13.64、27.29 g/kg),每组10只,采用慢性束缚应激... 目的探讨清化止泻方对腹泻型肠易激综合征(IBS-D)大鼠的改善作用及其对M1/M2型巨噬细胞极化的影响。方法SD大鼠随机分为空白组、模型组、匹维溴铵组(20 mg/kg)和清化止泻方低、高剂量组(13.64、27.29 g/kg),每组10只,采用慢性束缚应激加番泻叶水煎剂灌胃法构建IBS-D大鼠模型,各组给予相应剂量药物14 d。观察各组大鼠进食状况、粪便性状和体质量变化;腹部撤离反射(AWR)测定大鼠肠疼痛敏感性;HE染色观察结肠黏膜组织病理学;TUNEL染色观察结肠组织细胞凋亡情况;免疫荧光染色检测大鼠结肠组织ZO-1、Occludin、Nrf2蛋白表达;流式细胞术检测肠系膜淋巴结中M1型和M2巨噬细胞比值;Western blot法检测结肠组织Nrf2、HO-1、p-IκBα、p-P65蛋白表达。结果与模型组比较,清化止泻方各剂量组大鼠体质量、AWR痛觉阈值升高(P<0.05,P<0.01);结肠组织结构基本完整,上皮细胞排列整齐,未见大量细胞变性脱落;结肠组织ZO-1、Occludin蛋白荧光强度增强(P<0.05,P<0.01);结肠组织细胞凋亡率降低(P<0.05,P<0.01);肠系膜淋巴结巨噬细胞向M2极化(P<0.05,P<0.01);结肠组织Nrf2、HO-1蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01),p-IκBα/IκBα和p-P65/P65蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01)。结论清化止泻方可改善IBS-D大鼠肠上皮黏膜屏障功能,其作用可能与激活Nrf2/HO-1信号通路,抑制NF-κB信号通路活化,调控巨噬细胞向M2极化有关。 展开更多
关键词 清化止泻方 腹泻型肠易激综合征 巨噬细胞 巨噬细胞极化 nrf2/HO-1信号通路 NF-ΚB信号通路
在线阅读 下载PDF
骨碎补总黄酮介导Nrf2信号通路调控BMSCs铁死亡和成骨分化的机制
8
作者 李小冬 杨欣悦 +3 位作者 李雪 刘鹏飞 李志刚 申意伟 《中国骨质疏松杂志》 北大核心 2025年第6期781-788,798,共9页
目的旨在评估骨碎补总黄酮(RD)通过Nrf2信号通路对骨髓间充质干细胞(BMSCs)铁死亡和成骨分化的影响,并探讨其在治疗糖尿病相关骨质疏松症中的潜在作用。鉴于全球人口老龄化和2型糖尿病的高发态势,糖尿病相关骨质疏松症已成为一个日益严... 目的旨在评估骨碎补总黄酮(RD)通过Nrf2信号通路对骨髓间充质干细胞(BMSCs)铁死亡和成骨分化的影响,并探讨其在治疗糖尿病相关骨质疏松症中的潜在作用。鉴于全球人口老龄化和2型糖尿病的高发态势,糖尿病相关骨质疏松症已成为一个日益严峻的公共卫生问题。骨质疏松症不仅影响患者的生活质量,也给医疗保健系统带来沉重负担。因此,寻找有效的干预措施具有重要意义。骨碎补作为传统中药,其总黄酮成分因其潜在的治疗骨质疏松症的天然产物特性,受到了研究者的关注。方法采用高糖高脂饮食联合链脲佐菌素腹腔注射诱导的骨质疏松症动物模型,通过HE染色和micro-CT分析评估骨微结构变化。体外实验,采用CCK-8检测BMSCs细胞活力,FerroOrange染色和DHE检测法评估细胞内铁离子和活性氧水平,Western blot检测铁死亡相关蛋白ACSL4、GPX4及成骨分化标志蛋白COL1A1、RUNX2、OCN的表达,茜素红染色检测钙化结节,并通过慢病毒转染抑制Nrf2基因表达以探究RD的作用机制。结果RD显著改善了动物模型的骨微结构参数,如增加骨体积比例、小梁厚度和小梁数量,减少小梁间隙。体外实验显示,RD能够增加BMSCs的细胞活力,降低细胞内铁离子和ROS水平,抑制BMSCs的铁死亡并促进其成骨分化。Western blot及茜素红染色结果显示,RD通过激活Nrf2信号通路,增强了抗氧化酶GPX4的表达,促进成骨分化,而慢病毒转染抑制Nrf2表达后,RD的保护作用减弱。结论骨碎补总黄酮通过激活Nrf2信号通路,增强GPX4的表达,有效抑制BMSCs的铁死亡,促进其成骨分化,显示出对骨质疏松症的治疗潜力。 展开更多
关键词 骨碎补总黄酮 nrf2信号通路 铁死亡 成骨分化 骨质疏松症
在线阅读 下载PDF
断奶应激对五指山猪仔猪肠道形态、抗氧化能力及Nrf2信号通路的影响 被引量：1
9
作者 余淼 李妍娇 +8 位作者 赵彦玲 晁哲 王峰 李梦晗 蒋智强 张婷 薛新宇 任子利 孙瑞萍 《中国畜牧兽医》 北大核心 2025年第5期2045-2055,共11页
【目的】分析五指山猪仔猪断奶后肠道形态、抗氧化能力等相关指标变化规律,探究Nrf2信号通路对早期断奶仔猪肠道氧化应激的作用机制。【方法】选取48头体重相近(4.43 kg±0.58 kg)、体况良好的35日龄五指山猪仔猪,随机分为4组,每组1... 【目的】分析五指山猪仔猪断奶后肠道形态、抗氧化能力等相关指标变化规律,探究Nrf2信号通路对早期断奶仔猪肠道氧化应激的作用机制。【方法】选取48头体重相近(4.43 kg±0.58 kg)、体况良好的35日龄五指山猪仔猪,随机分为4组,每组12头猪,分别于断奶当天(0 d)及断奶后第3、7、10天进行屠宰采样,检测各组仔猪小肠形态、血液抗氧化相关酶活性、小肠黏膜活性氧(ROS)水平和肠道Nrf2信号通路及抗氧化酶相关基因表达情况。【结果】与断奶0 d相比,①断奶后第3天仔猪十二指肠绒毛高度显著降低(P<0.05),空肠与十二指肠有相似的发育趋势,且在断奶后第7天绒毛高度和绒毛高度/隐窝深度值均显著升高(P<0.05)。②断奶后第3天仔猪血清中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性显著降低(P<0.05);总抗氧化能力(T-AOC)在断奶后呈上升趋势,在断奶后第7天时达到最高水平(P<0.05),而血清中丙二醛(MDA)含量在断奶后表现出缓慢下降趋势(P>0.05),在断奶后第10天显著升高(P<0.05)。③断奶后第3和7天仔猪小肠黏膜上ROS水平均显著升高(P<0.05),断奶后第10天无显著变化(P>0.05)。④断奶后第7天仔猪空肠中SOD1、SOD2、GPx1和GPx4基因表达量均显著降低(P<0.05)。在回肠中,断奶后第7天仔猪SOD2基因表达量显著降低(P<0.05),而断奶后第10天时GPx4和CAT基因表达量均显著升高(P<0.05)。⑤断奶后第10天仔猪回肠中Nrf2基因表达量显著升高(P<0.05);断奶后第7天仔猪空肠中NQO1基因表达量显著降低(P<0.05);断奶后第3和10天仔猪十二指肠中HO-1基因表达量显著降低(P<0.05),断奶后第7和10天仔猪回肠中HO-1基因表达量均显著升高(P<0.05)。【结论】断奶应激可显著升高五指山猪断奶仔猪小肠中ROS水平,造成氧化应激,可引起五指山猪断奶仔猪绒毛脱落、缩短和隐窝增生等明显的肠道形态变化,还可通过上调仔猪血清中抗氧化酶活性和肠道相关基因表达量来缓解由于断奶引起的氧化应激。 展开更多
关键词 断奶仔猪 肠道形态 氧化应激 抗氧化能力 nrf2信号通路
在线阅读 下载PDF
甲基莲心碱通过KEAP1/NRF2/GPX4和NF-κB信号通路减轻椎间盘退行性变
10
作者 万宏劲 胡逸斌 +5 位作者 王昕 张凯 秦安 马培翔 马辉 赵杰 《上海交通大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第3期261-270,共10页
目的·研究甲基莲心碱(neferine,Nef)在椎间盘退行性变(intervertebral disc degeneration,IDD)中的治疗作用以及潜在的调控通路。方法·通过CCK-8(cell counting kit-8)实验检测Nef对髓核细胞活力及细胞增殖的影响。通过分子... 目的·研究甲基莲心碱(neferine,Nef)在椎间盘退行性变(intervertebral disc degeneration,IDD)中的治疗作用以及潜在的调控通路。方法·通过CCK-8(cell counting kit-8)实验检测Nef对髓核细胞活力及细胞增殖的影响。通过分子对接软件分析Nef与Kelch样ECH相关蛋白1(kelch-like ECH-associated protein 1,KEAP1)Kelch结构域的潜在结合位点。用肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)诱导髓核细胞铁死亡和炎症反应。应用Western blotting检测在TNF-α刺激下,加入或不加Nef时核因子红系2相关因子2/谷胱甘肽过氧化物酶4(nuclear factor erythroid 2-related factor 2/glutathione peroxidase 4,NRF2/GPX4)信号通路和核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)通路相关蛋白的表达水平。通过髓核细胞高密度培养检测Nef对髓核细胞的细胞外基质代谢的影响。构建大鼠尾椎针刺退变模型,尾椎Co3/4椎间盘(IDD+Nef组)内注射2次1.5μmol/L Nef 5μL,Co2/3椎间盘(IDD组)注射等体积PBS;4周后通过X线检测椎间隙高度,通过磁共振成像检测椎间盘退变情况,通过组织学染色方法检测椎间盘结构。结果·CCK-8实验结果显示Nef在1.5μmol/L浓度及以下不会抑制髓核细胞活力和增殖。分子对接结果表明,Nef可能通过直接结合KEAP1蛋白Kelch结构域,降低KEAP1与NRF2之间相互作用从而激活NRF2。Western blotting结果显示,Nef提高了铁死亡关键抑制蛋白NRF2和GPX4的表达量,同时抑制了NF-κB通路磷酸化P65蛋白的表达量(均P<0.05)。髓核细胞高密度培养结果显示,Nef减轻了TNF-α诱导的髓核细胞细胞外基质降解(P<0.05)。动物实验结果显示,与IDD组相比,IDD+Nef组椎间隙高度较高,Pfirrmann分级较低(均P<0.05),组织学退变程度较低。结论·Nef可能通过激活KEAP1/NRF2/GPX4通路抑制TNF-α诱导的髓核细胞铁死亡,通过抑制NF-κB信号通路减轻TNF-α诱导的髓核细胞炎症和细胞外基质降解,从而减轻大鼠IDD。 展开更多
关键词 甲基莲心碱 椎间盘退行性变 KEAP1/nrf2信号通路 铁死亡 NF-ΚB信号通路 炎症
在线阅读 下载PDF
枸杞黄酮通过调控Nrf2/HO-1信号通路改善肉鸭肌肉品质
11
作者 屠民航 蔡根谭 +8 位作者 宋彦泽 安贵花 吴姜衡 马龙飞 施振旦 韩国锋 陈哲 王恬 王超 《畜牧兽医学报》 北大核心 2025年第8期3922-3932,共11页
旨在研究枸杞黄酮(Lycium barbarum flavonoids,LBFs)对肉鸭肌肉品质的改善作用及其机制。试验选取200只雄性1日龄樱桃谷鸭,随机分为4组(每组6重复,每个重复10只鸭),分别饲喂基础日粮添加0(对照组)、250、500和1000 mg·kg^(-1)枸... 旨在研究枸杞黄酮(Lycium barbarum flavonoids,LBFs)对肉鸭肌肉品质的改善作用及其机制。试验选取200只雄性1日龄樱桃谷鸭,随机分为4组(每组6重复,每个重复10只鸭),分别饲喂基础日粮添加0(对照组)、250、500和1000 mg·kg^(-1)枸杞黄酮,试验期42 d,屠宰后测定胸肌肉品质、肌内脂肪、ROS含量及抗氧化能力。结果发现,在肉品质方面,与对照组相比,日粮添加500、1000 mg·kg^(-1)枸杞黄酮显著降低了肉鸭胸肌的蒸煮损失、宰后24 h滴水损失、剪切力值,改善了肉色(红度)和pH 24h(P<0.05);添加500 mg·kg^(-1)枸杞黄酮对胸肌中脂滴的相对面积和甘油三酯含量无显著影响(P>0.05)。在抗氧化方面,与对照组相比,日粮添加500、1000 mg·kg^(-1)枸杞黄酮显著提高了肉鸭胸肌中GSH-Px和T-SOD的活性、降低了ROS和MDA的含量(P<0.05),但对T-AOC、CAT活性和GSH含量无显著性影响(P>0.05);添加500 mg·kg^(-1)枸杞黄酮显著降低了肉鸭胸肌中ROS的荧光强度(P<0.05)。添加500、1000 mg·kg^(-1)枸杞黄酮显著提高了肉鸭胸肌中Nrf2、SOD 1和HO-1的mRNA相对表达量,添加500 mg·kg^(-1)枸杞黄酮显著提高了肉鸭胸肌中NQO 1的mRNA相对表达量(P<0.05);枸杞黄酮对CAT、GSH-Px的mRNA相对表达量无显著性影响(P>0.05);添加500、1000 mg·kg^(-1)枸杞黄酮显著提高了肉鸭胸肌中Nrf2和HO-1蛋白的相对表达量、降低了Keap1蛋白的相对表达量(P<0.05)。综上,日粮添加枸杞黄酮可通过提高肌肉保水能力和pH、改善肉色并降低剪切力改善鸭肉品质,这可能与其激活Nrf2/HO-1信号通路增强抗氧化功能密切相关。在本试验条件下,枸杞黄酮的适宜添加量为500 mg·kg^(-1)。 展开更多
关键词 枸杞黄酮 肉鸭 肌肉品质 抗氧化 nrf2/HO-1信号通路
在线阅读 下载PDF
广东石豆兰水提物对D-半乳糖致大鼠肝组织氧化损伤及Nrf2/HO-1/NQO-1信号通路的影响
12
作者 王冰冰 朱华 +3 位作者 张淼 许立拔 韦春合 黄婷 《中成药》 北大核心 2025年第4期1143-1149,共7页
目的考察广东石豆兰水提物对D-半乳糖(D-gal)致大鼠肝组织氧化损伤的改善作用。方法60只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、白藜芦醇组(20 mg/kg)和广东石豆兰水提物低、中、高剂量组(750、1500、3000 mg/kg)。除正常组外,其余各组大... 目的考察广东石豆兰水提物对D-半乳糖(D-gal)致大鼠肝组织氧化损伤的改善作用。方法60只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、白藜芦醇组(20 mg/kg)和广东石豆兰水提物低、中、高剂量组(750、1500、3000 mg/kg)。除正常组外,其余各组大鼠颈背部皮下注射D-gal(200 mg/kg)建立肝氧化损伤模型,同时灌胃给予相应剂量药物(10 mL/kg),每天1次,持续42 d。给药结束后,取大鼠外周血和肝组织,计算肝指数,检测血清AST、ALT活性,肝组织SOD、GSH-Px活性和MDA水平,HE染色观察肝组织病理形态改变,RT-qPCR法检测肝组织Nrf2、NQO-1、HO-1 mRNA表达,Western blot法检测肝组织Nrf2、NQO-1、HO-1、Bax、Bcl-2、cleaved Caspase-3蛋白表达。结果与模型组比较,广东石豆兰水提物中、高剂量组肝指数升高(P<0.01),血清AST、ALT活性降低(P<0.01),肝组织SOD、GSH-Px活性升高(P<0.05,P<0.01),MDA水平降低(P<0.01),肝组织病理损伤减轻,肝组织Nrf2、NQO-1、HO-1 mRNA、蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01),cleaved Caspase-3蛋白表达和Bax/Bcl-2比值降低(P<0.05,P<0.01)。结论广东石豆兰水提物对D-gal致大鼠肝损伤有保护作用,其机制可能与激活Nrf2/HO-1/NQO-1信号通路、抑制肝组织氧化应激和细胞凋亡有关。 展开更多
关键词 广东石豆兰 水提物 D-GAL 氧化应激 凋亡 nrf2/HO-1/NQO-1信号通路
在线阅读 下载PDF
基于ROS/Nrf2/HO-1信号通路探讨清金通络方对肺炎支原体肺炎幼龄大鼠氧化应激和炎症反应的影响
13
作者 魏晨浩 张秀英 +6 位作者 王雪峰 张来 王蕊 李兆洋 刘銮雄 王书钰 吴依师 《中成药》 北大核心 2025年第7期2377-2382,共6页
目的探讨清金通络方对肺炎支原体肺炎(MMP)幼龄大鼠氧化应激和炎症反应的影响。方法60只幼龄大鼠随机分为正常组、模型组、阿奇霉素组(0.18 g/kg)和清金通络方低、中、高剂量组(3.1、6.2、12.4 g/kg),每组10只,除正常组外,其余各组采用... 目的探讨清金通络方对肺炎支原体肺炎(MMP)幼龄大鼠氧化应激和炎症反应的影响。方法60只幼龄大鼠随机分为正常组、模型组、阿奇霉素组(0.18 g/kg)和清金通络方低、中、高剂量组(3.1、6.2、12.4 g/kg),每组10只,除正常组外,其余各组采用100μL肺炎支原体(MP)菌液(1×107 CCU/mL)滴鼻建立MMP模型。给药干预5 d后,取肺组织,计算肺指数;HE染色观察肺组织病理学变化;采用试剂盒检测肺组织SOD活性和MDA水平;共聚焦荧光定位法检测肺组织ROS荧光表达强度;ELISA法检测血清TNF-α、IL-6、IL-1β水平;RT-qPCR法检测肺组织中MP病原载量,以及Nrf2、Keap1、HO-1、NQO 1 mRNA表达;Western blot法检测肺组织Nrf2、Keap1、HO-1、NQO1蛋白表达。结果与模型组比较,清金通络方各剂量组及阿奇霉素组幼龄大鼠肺指数降低(P<0.05);肺组织损伤均有不同程度的减轻,炎性细胞浸润减少,肺组织炎症评分降低(P<0.05);肺组织SOD活性升高(P<0.05),MDA水平降低(P<0.05);肺组织ROS荧光信号强度减弱(P<0.05);血清TNF-α、IL-6、IL-1β水平降低(P<0.05);MP病原载量降低(P<0.05);肺组织Nrf2、Keap1、HO-1、NQO1 mRNA、蛋白表达升高(P<0.05)。结论清金通络方可通过抑制ROS/Nrf2/HO-1信号通路活化,进而抑制氧化应激反应,减少相关炎症细胞因子的释放,达到减轻MPP幼龄大鼠肺炎性损伤的作用。 展开更多
关键词 清金通络方 肺炎支原体肺炎 氧化应激 炎症反应 ROS/nrf2/HO-1信号通路
在线阅读 下载PDF
基于Nrf2/GPX4信号通路探讨中药活性单体对组织器官保护作用的研究现状与思路
14
作者 黄武祯 陈斯宁 黎展华 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第4期613-620,共8页
铁死亡是一种细胞死亡模式,与Nrf2/GPX4信号通路的调控相关。激活Nrf2/GPX4信号通路可以调节与氧化应激相关的基因和蛋白表达,减轻应激损伤,抑制细胞铁死亡。目前中医药干预铁死亡的研究取得一定进展。通过文献研究,可以发现部分中药活... 铁死亡是一种细胞死亡模式,与Nrf2/GPX4信号通路的调控相关。激活Nrf2/GPX4信号通路可以调节与氧化应激相关的基因和蛋白表达,减轻应激损伤,抑制细胞铁死亡。目前中医药干预铁死亡的研究取得一定进展。通过文献研究,可以发现部分中药活性单体可激活Nrf2/GPX4信号通路抑制铁死亡,起到组织器官保护作用,在多种疾病中具有治疗潜力。部分中药活性单体呈现出了多器官保护效应、双向调节的作用特点。该文就中药活性单体激活Nrf2/GPX4信号通路抑制铁死亡的相关研究展开论述并提出思考,以期为进一步的基础研究和应用研究提供参考和思路。 展开更多
关键词 nrf2/GPX4信号通路 铁死亡 中药活性单体 作用机制探讨 组织器官损伤 保护作用
在线阅读 下载PDF
基于Keap1/Nrf2/ARE信号通路研究虾头自溶活性多肽对小鼠抗疲劳的作用及其机制 被引量：1
15
作者 彭元怀 王睿 +4 位作者 王凤妮 罗智鑫 蒋浩天 郑亚男 张世奇 《食品工业科技》 北大核心 2025年第5期364-370,共7页
为研究虾头自溶活性多肽(SAP)对小鼠的抗疲劳作用,经灌胃给予小鼠低、中、高剂量虾头自溶活性多肽28 d后,分别测定其负重游泳时间、肝组织液中丙二醛含量、血乳酸含量、血尿素氮含量、乳酸脱氢酶活力、还原型谷胱甘肽含量、肝/肌糖原含... 为研究虾头自溶活性多肽(SAP)对小鼠的抗疲劳作用,经灌胃给予小鼠低、中、高剂量虾头自溶活性多肽28 d后,分别测定其负重游泳时间、肝组织液中丙二醛含量、血乳酸含量、血尿素氮含量、乳酸脱氢酶活力、还原型谷胱甘肽含量、肝/肌糖原含量以及Keap1、Nrf2、HO-1和NQO-1 mRNA表达,并观察各组小鼠肝脏组织形态。结果表明:与正常空白组相比,虾头自溶活性多肽各剂量组小鼠负重游泳力竭时间显著延长(P<0.05),虾头自溶活性多肽高剂量组(600 mg/kg·d)丙二醛、血乳酸、血尿素氮含量显著降低(P<0.05)、乳酸脱氢酶、还原型谷胱甘肽、肝糖原含量显著升高(P<0.05),Nrf2、HO-1和NOQ-1 mRNA表达显著上调(P<0.05),Keap1 mRNA表达显著下调(P<0.05),抗疲劳效果与牛磺酸阳性对照组相当。此外,观察各组小鼠肝脏切片组织形态,虾头自溶活性多肽各剂量组与正常空白组形态类似,表明短期持续摄入适量虾头自溶活性多肽不影响小鼠的肝脏正常代谢功能,不会对其肝脏造成损伤。结果表明,虾头自溶活性多肽可激活小鼠体内Keap1/Nrf2/ARE信号通路,减轻氧化应激、保护细胞免受损伤以及调节能量代谢,从而缓解其疲劳症状,具有显著的抗疲劳作用。 展开更多
关键词 凡纳滨对虾 自溶活性多肽 抗疲劳作用 Keap1/nrf2/ARE 信号通路 昆明小鼠 机制
在线阅读 下载PDF
基于Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路探讨黄花倒水莲改善糖尿病肾病大鼠的作用机制
16
作者 王思超 刘秋红 +2 位作者 赵士葳 雷玉琼 冯敏超 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第6期1186-1193,共8页
目的观察黄花倒水莲(Polygala fallax Hemsl.,PFH)对糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)大鼠的干预作用及对铁死亡的调控机制。方法将36只SD大鼠随机分为对照(Control)组,DKD组,Ferrostatin-1(Fer-1)组,PFH低剂量(PFH-L)组、PFH... 目的观察黄花倒水莲(Polygala fallax Hemsl.,PFH)对糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)大鼠的干预作用及对铁死亡的调控机制。方法将36只SD大鼠随机分为对照(Control)组,DKD组,Ferrostatin-1(Fer-1)组,PFH低剂量(PFH-L)组、PFH中剂量(PFH-M)组、PFH高剂量(PFH-H)组,每组6只。采用35 mg·kg^(-1)链脲佐菌素一次性腹腔注射联合高糖高脂饲料诱导造模。Fer-1组予以25μmol·kg^(-1) Ferrostatin-1抑制剂腹腔注射,PFH-L、PFH-M、PFH-H组分别予以PFH酒精性提取物50、100、200 mg·kg^(-1)灌胃,Control组与DKD组予以等体积蒸馏水灌胃,每天1次,持续8周。给药结束后检测各组大鼠血糖、24 h尿蛋白(24h-UP)、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)水平;HE染色及Masson染色观察肾组织病理学改变;ELISA法测定总铁离子、丙二醛(MDA)及谷胱甘肽(GSH)活性含量;免疫组化法观察肾组织核因子E2相关因子2(Nrf2)、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)蛋白表达;蛋白免疫印迹法检测肾组织I型胶原蛋白α1(COL1A1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、转化生长因子-β(TGF-β)、铁蛋白重链(FTH-1)、转铁蛋白受体-1(TFR-1)、Nrf2、SLC7A11、GPX4、蛋白表达;实时荧光定量法检测肾组织Nrf2、SLC7A11、GPX4 mRNA表达水平。结果与Control组比较,DKD组大鼠血糖、24h-UP、BUN、Scr增加(P<0.05);肾小球体积增大,肾小管扩张,胶原纤维沉积明显;总铁离子、MDA含量增加,GSH活性降低(P<0.05);COL1A1、α-SMA、TGF-β、TFR-1蛋白表达增加,FTH-1蛋白表达降低(P<0.01);Nrf2、SLC7A11、GPX4 mRNA及蛋白表达降低(P<0.01);与DKD组比较,Fer-1及PFH各剂量组大鼠血糖、24h-UP、BUN、Scr降低(P<0.05);肾组织病变明显减轻;总铁离子、MDA含量降低,GSH活性增加(P<0.05);COL1A1、α-SMA、TGF-β、TFR-1蛋白表达降低,FTH-1蛋白表达增加(P<0.05,P<0.01);Nrf2、SLC7A11、GPX4 mRNA及蛋白表达增加(P<0.05,P<0.01)。结论PFH可减轻DKD大鼠肾组织病理损伤,其机制可能与调控Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路有关。 展开更多
关键词 黄花倒水莲 糖尿病肾病 铁死亡 nrf2/SLC7A11 GPX4信号通路 肾损伤减轻 氧化应激
在线阅读 下载PDF
基于Nrf2/Keap1/ARE信号通路探讨芪蛭通络方对db/db小鼠肾损伤的影响
17
作者 杨冰 张尧 +4 位作者 毛竞宇 唐淼 杨凤文 吴红红 檀金川 《中成药》 北大核心 2025年第1期73-80,共8页
目的探讨芪蛭通络方对糖尿病肾病小鼠的肾脏保护作用。方法雄性db/db小鼠随机分为模型组、达格列净组(0.76 mg/kg)和芪蛭通络方低、中、高剂量组(7.83、15.65、31.3 g/kg),每组6只,6只db/m小鼠作为对照组,对照组和模型组小鼠灌胃给予蒸... 目的探讨芪蛭通络方对糖尿病肾病小鼠的肾脏保护作用。方法雄性db/db小鼠随机分为模型组、达格列净组(0.76 mg/kg)和芪蛭通络方低、中、高剂量组(7.83、15.65、31.3 g/kg),每组6只,6只db/m小鼠作为对照组,对照组和模型组小鼠灌胃给予蒸馏水,各给药组灌胃给予相应剂量药物,每天1次,连续8周。给药结束后,检测小鼠FBG、BUN、Scr、24 h-UTP水平,透射电镜和HE染色观察肾组织病理变化,ELISA法检测小鼠血清Nrf2、HO-1、Keap1水平和肾组织氧化应激水平,免疫荧光(IF)法观察肾组织Nrf2蛋白表达,Western blot法检测肾组织Nrf2、HO-1、Keap1蛋白表达,RT-qPCR法检测肾组织Nrf2、HO-1、Keap 1 mRNA表达。结果与对照组比较,模型组小鼠24 h-UTP、Scr、FBG和肾组织MDA水平升高(P<0.01),肾组织SOD、CAT、GSH-Px活性降低(P<0.01),肾小球轻度系膜增生,肾小管上皮细胞空泡变性,足细胞足突广泛融合,裂孔膜消失,血清Nrf2、HO-1分泌水平和肾组织Nrf2、HO-1蛋白、mRNA表达降低(P<0.05,P<0.01),血清Keap1分泌水平和肾组织Keap1蛋白、mRNA表达升高(P<0.01);与模型组比较,芪蛭通络方高剂量组小鼠24 h-UTP、Scr、FBG和肾组织MDA水平降低(P<0.01),肾组织SOD、CAT、GSH-Px活性升高(P<0.01),肾组织病理性损伤减轻,血清Nrf2、HO-1分泌水平和肾组织Nrf2、HO-1蛋白、mRNA表达升高(P<0.01),血清Keap1分泌水平和肾组织Keap1蛋白、mRNA表达降低(P<0.01)。结论芪蛭通络方可通过激活Nrf2/Keap1/ARE信号通路来抑制氧化应激,减轻db/db小鼠肾脏损伤。 展开更多
关键词 芪蛭通络方 糖尿病肾脏病 肾损伤 DB/DB小鼠 氧化应激 nrf2/Keap1/ARE信号通路
在线阅读 下载PDF
基于Nrf2/HO-1信号通路介导的炎症反应探讨天智颗粒对血管性痴呆大鼠神经炎症的影响
18
作者 廖玲 郑文 +4 位作者 张元亚 黄晨 刘娜 杨丽华 余鸿博 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第4期815-821,827,共8页
目的:探究天智颗粒对血管性痴呆(VD)大鼠神经炎症的抑制作用。方法:60只大鼠随机分为假手术组(Sham)、模型组(VD)、天智颗粒低剂量组(TZG-L)、天智颗粒高剂量组(TZG-H),每组15只。采用双侧颈总动脉闭塞构建VD大鼠模型,Sham组不结扎。TZ... 目的:探究天智颗粒对血管性痴呆(VD)大鼠神经炎症的抑制作用。方法:60只大鼠随机分为假手术组(Sham)、模型组(VD)、天智颗粒低剂量组(TZG-L)、天智颗粒高剂量组(TZG-H),每组15只。采用双侧颈总动脉闭塞构建VD大鼠模型,Sham组不结扎。TZG-L组、TZG-H组每天灌胃天智颗粒5 g/kg、20 g/kg,Sham组、VD组灌胃等量生理盐水,持续8周。Y电迷宫实验检测大鼠认知能力;尼氏染色、FJC染色检测神经元损伤;TUNEL染色检测神经元凋亡;免疫荧光染色和Western blot检测颞叶皮层组织Bcl-2、Bax、Caspase-3、NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β、IL-18、TNF-α、Iba-1、GFAP、MPO、Nrf2、HO-1蛋白水平。PC12细胞分为对照组(Control)、谷氨酸组(Glutamate)、TZG-L组和TZG-H组。采用谷氨酸(20μmol/L)构建神经元损伤模型,TZG-L组、TZG-H组加入天智颗粒1 mg/ml、4 mg/ml。各组细胞孵育48 h,CCK8法和TUNEL染色检测细胞活性及凋亡;免疫荧光染色和Western blot检测细胞Bcl-2、Bax、Caspase-3、Nrf2、HO-1蛋白水平。结果:与Sham组相比,VD组大鼠认知能力降低,神经元TUNEL阳性细胞比例增加,Bcl-2水平降低,Bax、Caspase-3、NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β、IL-18、TNF-α、Iba-1、GFAP、MPO、Nrf2、HO-1水平升高(均P<0.05)。与VD组相比,TZG-L组、TZG-H组大鼠认知能力升高,神经元TUNEL阳性细胞比例减少,Bcl-2、Nrf2、HO-1水平升高,Bax、Caspase-3、NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β、IL-18、TNF-α、GFAP、Iba-1、MPO水平降低(均P<0.05)。Control组神经元形态正常;与Control组相比,Glutamate组神经元细胞变形,神经元活性降低,凋亡率升高,Bcl-2水平降低,Bax、Caspase-3、Nrf2、HO-1水平升高(均P<0.05)。与Glutamate组相比,TZG-L组、TZG-H组细胞损伤减轻,神经元活性升高,凋亡率减少,Bcl-2、Nrf2、HO-1水平升高,Bax、Caspase-3水平降低(均P<0.05)。结论:天智颗粒能够抑制VD大鼠神经元凋亡和NLRP3炎症小体表达,抑制小胶质细胞/星形胶质细胞激活和中性粒细胞浸润,改善VD神经炎症,可能通过激活神经元中Nrf2/HO-1信号通路发挥作用。 展开更多
关键词 天智颗粒 血管性痴呆 神经炎症 nrf2/HO-1信号通路
在线阅读 下载PDF
基于Nrf2/NQO1/GPX4信号通路探究地菍总黄酮改善小鼠糖尿病肾病的作用机制
19
作者 李笑笑 唐雨菲 +4 位作者 杨秋莉 莫烨云 林惠旅 刘呈香 李丽 《中国畜牧兽医》 北大核心 2025年第5期2409-2420,共12页
【目的】探究地菍总黄酮(TFMD)对糖尿病肾病(DN)小鼠体内铁死亡效应的抑制效果及其相关作用机制。【方法】利用肾小球足细胞(MPC5)进行体外试验,以高糖诱导的MPC5细胞建立体外DN模型。将细胞分为6个处理组:对照组(5.5 mmol/L葡萄糖)、D... 【目的】探究地菍总黄酮(TFMD)对糖尿病肾病(DN)小鼠体内铁死亡效应的抑制效果及其相关作用机制。【方法】利用肾小球足细胞(MPC5)进行体外试验,以高糖诱导的MPC5细胞建立体外DN模型。将细胞分为6个处理组:对照组(5.5 mmol/L葡萄糖)、DN模型组(60 mmol/L葡萄糖)、TFMD低(60 mmol/L葡萄糖+25μg/mL TFMD)、中(60 mmol/L葡萄糖+50μg/mL TFMD)、高(60 mmol/L葡萄糖+100μg/mL TFMD)剂量组以及铁死亡抑制剂组(Fer-1,60 mmol/L葡萄糖+2μmol/L Fer-1)。利用细胞毒性试验检测细胞活力,通过试剂盒检测超氧化物歧化酶(SOD)活性及谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)水平,用DCFH-DA荧光探针法检测足细胞活性氧(ROS)水平。使用高脂饮食联合链脲佐菌素(STZ)构建小鼠DN模型进行体内试验,将60只小鼠分为6个处理组:对照组、DN模型组、二甲双胍阳性组(0.5 g/kg)及TFMD高(1.2 g/kg)、中(0.8 g/kg)、低(0.6 g/kg)剂量组,每组10只,检测各组小鼠尿微量白蛋白(MAU)、尿总蛋白(TUP)及血清尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)含量、SOD活性、GSH、MDA含量,同时检测血清和肾脏组织中铁离子含量;利用透射电镜观察肾脏组织中足细胞线粒体病理变化,并运用Western blotting检测各组小鼠肾脏组织中Nrf2、NQO1、GPX4蛋白表达量。【结果】体外试验结果显示,与对照组相比,DN模型组MPC5细胞存活率极显著降低(P<0.01),细胞内MDA、ROS水平极显著上升(P<0.01),GSH含量及SOD活性极显著下降(P<0.01)。与DN模型组相比,TFMD各剂量组及Fer-1组MPC5细胞存活率极显著升高(P<0.01),细胞内MDA、ROS水平均极显著下降(P<0.01),GSH含量、SOD活性极显著升高(P<0.01)。体内试验结果显示,与对照组相比,DN模型组小鼠MAU、TUP、SCr、BUN、MDA含量及血清和肾脏组织铁离子含量极显著升高(P<0.01),血清SOD活性、GSH含量极显著降低(P<0.01)。与DN模型组相比,TFMD各剂量组小鼠MAU、TUP、SCr、BUN、MDA水平及血清和肾脏组织铁离子含量均极显著降低(P<0.01),SOD活性和GSH水平极显著升高(P<0.01)。病理学观察结果显示,TFMD能改善足细胞线粒体相关病理损伤,不同程度改善线粒体形态。Western blotting结果显示,与对照组相比,DN模型组小鼠肾脏组织中Nrf2、NQO1、GPX4蛋白表达量极显著降低(P<0.01)。与DN模型组相比,TFMD各剂量组小鼠肾组织中Nrf2、NQO1、GPX4蛋白表达量极显著或显著升高(P<0.01;P<0.05)。【结论】TFMD对小鼠DN的干预作用与调节机体铁代谢及改善机体脂质过氧化失衡相关,通过激活肾脏组织中Nrf2/NQO1/GPX4信号通路,从而抑制足细胞发生铁死亡。 展开更多
关键词 地菍总黄酮 糖尿病肾病 nrf2/NQO1/GPX4信号通路 铁死亡
在线阅读 下载PDF
白花丹素通过调节TGF-β1/Smad2及Nrf2/NOX4通路改善博来霉素诱导的肺纤维化
20
作者 李慧 胡恒钊 +4 位作者 俞婷婷 胡慧娴 王佳乐 吴晶 郝伟 《中国临床药理学与治疗学》 北大核心 2025年第1期61-69,共9页
目的:探究白花丹素(plumbagi,PL)对博来霉素诱导的肺纤维化(pulmonary fibrosis,PF)的保护作用及其可能性机制。方法:将60只雄性C57BL/6小鼠随机分为:对照组(Control)、博来霉素组(bleomycin,BLM)、PL低剂量组(1 mg/kg)、PL高剂量组(2 m... 目的:探究白花丹素(plumbagi,PL)对博来霉素诱导的肺纤维化(pulmonary fibrosis,PF)的保护作用及其可能性机制。方法:将60只雄性C57BL/6小鼠随机分为:对照组(Control)、博来霉素组(bleomycin,BLM)、PL低剂量组(1 mg/kg)、PL高剂量组(2 mg/kg)。采用气管内注射BLM(3 mg/kg)复制小鼠PF模型,腹腔注射PL(1或2 mg/kg)3周,处死动物。HE与Masson染色观察肺组织形态学变化及胶原沉积情况。检测小鼠肺组织中超氧化物歧化酶(superoxide dis‐mutase,SOD)、谷胱甘肽(glutathione,GSH)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)和羟脯氨酸(hydroxy‐proline,HYP)活性或含量。酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测小鼠肺组织中白介素-6(interleukin-6,IL-6)含量。免疫组化检测小鼠肺组织中核因子相关因子2(nuclear factor related factor 2,Nrf2)和NADPH氧化酶4(reduced nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase 4,NOX4)阳性细胞表达。Western blotting检测α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、I型胶原(collagen Ⅰ,Col Ⅰ)、Ⅲ型胶原(collagen Ⅲ,Col Ⅲ)、IL-6、转化生长因子-β_(1)(transforming growth factor-β_(1),TGF-β_(1))、p-Smad2、Nrf2和NOX4的蛋白表达。结果:与BLM组相比,PL治疗可减轻小鼠肺间质损伤及细胞外基质沉积,降低HYP含量(P<0.01,P<0.05),降低α-SMA、Col Ⅰ和Col Ⅲ的蛋白表达(P<0.01,P<0.05),减少IL-6的分泌(P<0.01),提高机体抗氧化能力(增强SOD和GSH的活性,减少MDA含量,P<0.01,P<0.05),显著下调TGF-β_(1)、p-Smad2和NOX4阳性细胞及蛋白表达(P<0.01,P<0.05),上调Nrf2阳性细胞及蛋白表达(P<0.01,P<0.05)。结论:PL可能通过调节TGF-β_(1)/Smad2及Nrf2/NOX4信号通路减轻炎症反应与胶原沉积,提高机体抗氧化能力,从而延缓PF进程。 展开更多
关键词 白花丹素 肺纤维化 TGF-β1/Smad2信号通路 nrf2/NOX4信号通路
在线阅读 下载PDF
已选择0条
导出题录 引用分析
参考文献
引证文献
 统计分析
检索结果
已选文献
上一页 1 2 … 12 下一页 到第 页
关于我们 | 版权声明 | 联系我们 | 帮助中心| 意见反馈
主办单位：上海市教育委员会
技术支持：重庆维普资讯有限公司
渝公网安备 50019002500403号
使用帮助 返回顶部