期刊文献+
共找到218篇文章
< 1 2 11 >
每页显示 20 50 100
骨碎补总黄酮介导Nrf2信号通路调控BMSCs铁死亡和成骨分化的机制
1
作者 李小冬 杨欣悦 +3 位作者 李雪 刘鹏飞 李志刚 申意伟 《中国骨质疏松杂志》 北大核心 2025年第6期781-788,798,共9页
目的旨在评估骨碎补总黄酮(RD)通过Nrf2信号通路对骨髓间充质干细胞(BMSCs)铁死亡和成骨分化的影响,并探讨其在治疗糖尿病相关骨质疏松症中的潜在作用。鉴于全球人口老龄化和2型糖尿病的高发态势,糖尿病相关骨质疏松症已成为一个日益严... 目的旨在评估骨碎补总黄酮(RD)通过Nrf2信号通路对骨髓间充质干细胞(BMSCs)铁死亡和成骨分化的影响,并探讨其在治疗糖尿病相关骨质疏松症中的潜在作用。鉴于全球人口老龄化和2型糖尿病的高发态势,糖尿病相关骨质疏松症已成为一个日益严峻的公共卫生问题。骨质疏松症不仅影响患者的生活质量,也给医疗保健系统带来沉重负担。因此,寻找有效的干预措施具有重要意义。骨碎补作为传统中药,其总黄酮成分因其潜在的治疗骨质疏松症的天然产物特性,受到了研究者的关注。方法采用高糖高脂饮食联合链脲佐菌素腹腔注射诱导的骨质疏松症动物模型,通过HE染色和micro-CT分析评估骨微结构变化。体外实验,采用CCK-8检测BMSCs细胞活力,FerroOrange染色和DHE检测法评估细胞内铁离子和活性氧水平,Western blot检测铁死亡相关蛋白ACSL4、GPX4及成骨分化标志蛋白COL1A1、RUNX2、OCN的表达,茜素红染色检测钙化结节,并通过慢病毒转染抑制Nrf2基因表达以探究RD的作用机制。结果RD显著改善了动物模型的骨微结构参数,如增加骨体积比例、小梁厚度和小梁数量,减少小梁间隙。体外实验显示,RD能够增加BMSCs的细胞活力,降低细胞内铁离子和ROS水平,抑制BMSCs的铁死亡并促进其成骨分化。Western blot及茜素红染色结果显示,RD通过激活Nrf2信号通路,增强了抗氧化酶GPX4的表达,促进成骨分化,而慢病毒转染抑制Nrf2表达后,RD的保护作用减弱。结论骨碎补总黄酮通过激活Nrf2信号通路,增强GPX4的表达,有效抑制BMSCs的铁死亡,促进其成骨分化,显示出对骨质疏松症的治疗潜力。 展开更多
关键词 骨碎补总黄酮 nrf2信号通路 铁死亡 成骨分化 骨质疏松症
在线阅读 下载PDF
断奶应激对五指山猪仔猪肠道形态、抗氧化能力及Nrf2信号通路的影响 被引量:1
2
作者 余淼 李妍娇 +8 位作者 赵彦玲 晁哲 王峰 李梦晗 蒋智强 张婷 薛新宇 任子利 孙瑞萍 《中国畜牧兽医》 北大核心 2025年第5期2045-2055,共11页
【目的】分析五指山猪仔猪断奶后肠道形态、抗氧化能力等相关指标变化规律,探究Nrf2信号通路对早期断奶仔猪肠道氧化应激的作用机制。【方法】选取48头体重相近(4.43 kg±0.58 kg)、体况良好的35日龄五指山猪仔猪,随机分为4组,每组1... 【目的】分析五指山猪仔猪断奶后肠道形态、抗氧化能力等相关指标变化规律,探究Nrf2信号通路对早期断奶仔猪肠道氧化应激的作用机制。【方法】选取48头体重相近(4.43 kg±0.58 kg)、体况良好的35日龄五指山猪仔猪,随机分为4组,每组12头猪,分别于断奶当天(0 d)及断奶后第3、7、10天进行屠宰采样,检测各组仔猪小肠形态、血液抗氧化相关酶活性、小肠黏膜活性氧(ROS)水平和肠道Nrf2信号通路及抗氧化酶相关基因表达情况。【结果】与断奶0 d相比,①断奶后第3天仔猪十二指肠绒毛高度显著降低(P<0.05),空肠与十二指肠有相似的发育趋势,且在断奶后第7天绒毛高度和绒毛高度/隐窝深度值均显著升高(P<0.05)。②断奶后第3天仔猪血清中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性显著降低(P<0.05);总抗氧化能力(T-AOC)在断奶后呈上升趋势,在断奶后第7天时达到最高水平(P<0.05),而血清中丙二醛(MDA)含量在断奶后表现出缓慢下降趋势(P>0.05),在断奶后第10天显著升高(P<0.05)。③断奶后第3和7天仔猪小肠黏膜上ROS水平均显著升高(P<0.05),断奶后第10天无显著变化(P>0.05)。④断奶后第7天仔猪空肠中SOD1、SOD2、GPx1和GPx4基因表达量均显著降低(P<0.05)。在回肠中,断奶后第7天仔猪SOD2基因表达量显著降低(P<0.05),而断奶后第10天时GPx4和CAT基因表达量均显著升高(P<0.05)。⑤断奶后第10天仔猪回肠中Nrf2基因表达量显著升高(P<0.05);断奶后第7天仔猪空肠中NQO1基因表达量显著降低(P<0.05);断奶后第3和10天仔猪十二指肠中HO-1基因表达量显著降低(P<0.05),断奶后第7和10天仔猪回肠中HO-1基因表达量均显著升高(P<0.05)。【结论】断奶应激可显著升高五指山猪断奶仔猪小肠中ROS水平,造成氧化应激,可引起五指山猪断奶仔猪绒毛脱落、缩短和隐窝增生等明显的肠道形态变化,还可通过上调仔猪血清中抗氧化酶活性和肠道相关基因表达量来缓解由于断奶引起的氧化应激。 展开更多
关键词 断奶仔猪 肠道形态 氧化应激 抗氧化能力 nrf2信号通路
在线阅读 下载PDF
基于Nrf2信号通路探讨黄连解毒汤对阿尔茨海默病小鼠学习记忆的改善作用 被引量:4
3
作者 孙亦轩 王俊力 +4 位作者 刘欣 王睿 徐鑫梓 邵卫 陈国华 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期2371-2375,共5页
目的探究黄连解毒汤对阿尔茨海默病(AD)小鼠学习记忆损伤的改善作用及其机制。方法将12只9月龄雄性C57BL/6J小鼠作为对照组,60只3xTg-AD小鼠随机分成模型组、多奈哌齐组(0.65mg/kg)和黄连解毒汤低、中、高剂量组(1.95、3.9、7.8g/kg),每... 目的探究黄连解毒汤对阿尔茨海默病(AD)小鼠学习记忆损伤的改善作用及其机制。方法将12只9月龄雄性C57BL/6J小鼠作为对照组,60只3xTg-AD小鼠随机分成模型组、多奈哌齐组(0.65mg/kg)和黄连解毒汤低、中、高剂量组(1.95、3.9、7.8g/kg),每组12只,对照组和模型组灌胃予以生理盐水,其余各组灌胃予以相应剂量多奈哌齐或黄连解毒汤。给药1个月后,水迷宫实验检测小鼠学习记忆能力,ELISA法检测小鼠海马组织氧化应激指标(MDA、GSH水平和SOD活性),Westernblot法检测小鼠海马组织细胞核内Nrf2蛋白表达和下游蛋白HO-1、NQO1表达。结果与对照组比较,模型组小鼠逃避潜伏期延长(P<0.05),穿越平台次数、目标象限时间与路程减少(P<0.05),海马组织MDA水平升高(P<0.05),SOD活性和GSH水平降低(P<0.05),HO-1、NQO1、核内Nrf2蛋白表达降低(P<0.05);与模型组比较,黄连解毒汤各剂量组及多奈哌齐组小鼠逃避潜伏期缩短(P<0.05),穿越平台次数、目标象限时间与路程增加(P<0.05),海马组织MDA水平降低(P<0.05),SOD活性和GSH水平升高(P<0.05),HO-1、NQO1、核内Nrf2蛋白表达升高(P<0.05);与多奈哌齐组比较,黄连解毒汤中、高剂量组小鼠海马组织MDA水平降低(P<0.05),SOD活性和GSH水平升高(P<0.05),HO-1、NQO1、核内Nrf2蛋白表达升高(P<0.05)。结论黄连解毒汤能改善AD小鼠的学习记忆能力,其可能是通过激活Nrf2信号通路实现的,且高剂量下抗氧化作用最佳。 展开更多
关键词 黄连解毒汤 阿尔茨海默病 氧化应激 nrf2信号通路
在线阅读 下载PDF
藤黄健骨胶囊通过SIRT1/PGC-1α/Nrf2信号通路抑制绝经后骨质疏松大鼠成骨细胞凋亡 被引量:8
4
作者 安方玉 王霞霞 +10 位作者 颜春鲁 孙柏 汪春梅 柳颖 常伟荣 宋佳眙 王玉洁 马海珍 张蕊 陈振东 袁万英 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期383-392,共10页
藤黄健骨胶囊可以提高绝经后骨质疏松模型鼠的骨密度来改善其骨微结构损害,但具体机制尚未阐明。本文主要研究藤黄健骨胶囊抑制绝经后骨质疏松症大鼠成骨细胞凋亡与SIRT1/PGC-1α/Nrf2信号通路的关系,旨在探讨藤黄健骨胶囊对绝经后骨质... 藤黄健骨胶囊可以提高绝经后骨质疏松模型鼠的骨密度来改善其骨微结构损害,但具体机制尚未阐明。本文主要研究藤黄健骨胶囊抑制绝经后骨质疏松症大鼠成骨细胞凋亡与SIRT1/PGC-1α/Nrf2信号通路的关系,旨在探讨藤黄健骨胶囊对绝经后骨质疏松症的作用机制。采用去卵巢法建立绝经后骨质疏松大鼠模型,分别给予藤黄健骨胶囊(0.09、0.18、0.36 g/kg)灌胃,连续干预8周后进行指标检测。采用TUNEL染色观察股骨组织凋亡情况,结果发现,藤黄健骨胶囊各剂量组股骨组织凋亡阳性细胞和凋亡率均减少(P<0.01)。采用双重免疫荧光染色观察股骨组织成骨细胞中SIRT1、PGC-1α和Nrf2表达水平表达情况,结果发现,藤黄健骨胶囊中、高剂量组成骨细胞PGC-1α表达荧光面积明显升高,各剂量组成骨细胞SIRT1和Nrf2表达荧光面积也明显升高(P<0.01)。qPCR和Western印迹检测股骨组织SIRT1、PGC-1α、Nrf2、Runx2、Bcl-2、Caspase-3和Caspase-9的mRNA表达水平和翻译水平变化,结果显示,藤黄健骨胶囊中、高剂量组股骨组织Runx2 mRNA水平和蛋白质水平、Nrf2蛋白质水平均明显升高,Caspase-9蛋白质水平明显下降,各剂量组股骨组织SIRT1、PGC-1α、Bcl-2 mRNA水平和蛋白质水平、Nrf2 mRNA水平也均明显升高,而其各剂量组股骨组织Caspase-3mRNA水平、蛋白质水平和Caspase-9 mRNA水平均则明显降低(P<0.01)。综上,本研究初步揭示了藤黄健骨胶囊对绝经后骨质疏松模型鼠成骨细胞凋亡的抑制与SIRT1/PGC-1α/Nrf2信号通路有关,SIRT1可能是调控成骨细胞凋亡的重要靶点。 展开更多
关键词 藤黄健骨胶囊 绝经后骨质疏松 SIRT1/PGC-1α/nrf2信号通路 大鼠 成骨细胞凋亡
在线阅读 下载PDF
丹参提取物联合瑞芬太尼通过调控Nrf2信号通路减轻缺氧复氧诱导的心肌细胞损伤 被引量:1
5
作者 刘海平 王岩英 +6 位作者 申娜 张路笛 孙贝贝 刘晶 张静 张光信 赵成秀 《特产研究》 2024年第4期98-103,109,共7页
为探讨丹参提取物联合瑞芬太尼在减轻缺氧/复氧诱导的心肌细胞损伤中的作用及其机制。本研究将H9c2心肌细胞分为对照组、模型组、丹参提取物组(Tan I组)、瑞芬太尼组(RPC)组和联合组。对照组细胞不做处理,模型组缺氧/复氧(HR)诱导的心... 为探讨丹参提取物联合瑞芬太尼在减轻缺氧/复氧诱导的心肌细胞损伤中的作用及其机制。本研究将H9c2心肌细胞分为对照组、模型组、丹参提取物组(Tan I组)、瑞芬太尼组(RPC)组和联合组。对照组细胞不做处理,模型组缺氧/复氧(HR)诱导的心肌细胞损伤模型,Tan I组在模型组的基础上给与1μmol/LTan I孵育24h,RPC组在模型组的基础上给与1μmol/LRPC孵育24h联合组在模型组的基础上同时给与1μmol/L Tan I和1μmol/L RPC孵育24 h。采用CCK-8测定各组细胞活力流式细胞术测定各组细胞凋亡率,采用Western blot测定各组细胞Nrf2和HO-1表达水平进一步转染Nrf2-siRNA分析Nrf2信号通路对Tan I联合RPC保护HR诱导H9c2心肌细胞损伤的影响。结果表明,HR诱导后H9c2心肌细胞的活力显著下降,药物处理后,Tan I组、RPC组和联合组H9c2细胞的细胞活力显著增加,且联合组的细胞活力改善与Tan I组和RPC组相比更显著;HR诱导后H9c2心肌细胞的凋亡率显著升高,药物处理后,Tan I组、RPC组和联合组H9c2细胞的细胞凋亡率显著下降,且联合组的细胞凋亡率下降水平与Tan I组和RPC组相比更显著;HR引起H9c2细胞Nrf2总蛋白表达和核Nrf2蛋白表达水平显著降低,各组给药后增加了总Nrf2蛋白和核Nrf2蛋白的表达,降低了细胞质中的Nrf2蛋白,且与Tan I组和RPC组相比联合组总Nrf2蛋白和核Nrf2蛋白的表达水平显著增高,细胞质中的Nrf2蛋白表达水平显著降低;转染Nrf2-siRNA后,Tan I联合RPC处理的H9c2心肌细胞中Nrf2和HO-1的表达均下降。丹参提取物联合瑞芬太尼可通过调控Nrf2信号通路减轻HR诱导的心肌细胞损伤。 展开更多
关键词 丹参提取物 瑞芬太尼 nrf2信号通路 心肌细胞损伤 缺氧/复氧
在线阅读 下载PDF
基于Keap1/Nrf2信号通路探讨苗药痛风方对痛风性关节炎大鼠的作用机制 被引量:4
6
作者 刘道忠 冯佳 +6 位作者 刘义 熊国飞 张宗星 江露 李玮怡 包卓玛 袁林 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期1505-1510,共6页
目的:探讨苗药痛风方(MTP)是否通过调控Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)/核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路,减轻痛风性关节炎模型大鼠氧化应激损伤。方法:将50只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、MTP组、Nrf2抑制剂全反式维甲酸(AT... 目的:探讨苗药痛风方(MTP)是否通过调控Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)/核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路,减轻痛风性关节炎模型大鼠氧化应激损伤。方法:将50只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、MTP组、Nrf2抑制剂全反式维甲酸(ATRA)组和MTP组+ATRA组。使用3%氧嗪酸钾溶液(10 mL/kg)行腹腔内注射,每天2次,连续注射1周,然后在大鼠右侧膝关节注射0.2 mL尿酸钠混悬液(25 g/L),构建痛风性关节炎模型。各组大鼠于造模后48 h处死取材,测量大鼠膝关节肿胀程度;HE染色观察大鼠膝关节病理改变;试剂盒检测大鼠血清中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和白细胞介素1β(IL-1β)水平;qRT-PCR法检测大鼠膝关节滑膜中Nrf2、Keap1、血红素加氧酶1(HO-1)、IL-1β和NAD(P)H:醌氧化还原酶1(NQO1)的mRNA表达;Western blot检测大鼠膝关节滑膜中Nrf2、Keap1和NQO1的蛋白表达。结果:与模型组相比,MTP能显著降低大鼠膝关节肿胀程度,减轻膝关节滑膜的病理损伤,抑制MDA和IL-1β的表达,增加SOD的表达,上调滑膜中HO-1 mRNA及Nrf2和NQO1 mRNA和蛋白的表达,下调IL-1βmRNA及Keap1 mRNA和蛋白的表达。结论:MTP通过调控Nrf2及其下游抗氧化基因发挥防治大鼠痛风性关节炎的作用。 展开更多
关键词 苗药痛风方 痛风性关节炎 Keap1/nrf2信号通路
在线阅读 下载PDF
灯盏花素通过Nrf2信号通路改善HepG2细胞急性酒精性肝损伤 被引量:4
7
作者 陈羽 张清秀 +2 位作者 谷仕艳 何作顺 王磊 《中南农业科技》 2024年第3期43-49,75,共8页
建立乙醇诱导的HepG2人肝癌细胞急性酒精性肝损伤模型,使用灯盏花素处理细胞检测其对急性酒精损伤的改善作用,采用MTT法检测细胞活性;采用ELISA法检测细胞培养液中谷丙转氨酶(Alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(Aspartate amin... 建立乙醇诱导的HepG2人肝癌细胞急性酒精性肝损伤模型,使用灯盏花素处理细胞检测其对急性酒精损伤的改善作用,采用MTT法检测细胞活性;采用ELISA法检测细胞培养液中谷丙转氨酶(Alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(Aspartate aminotransferase,AST)水平;比色法检测细胞超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)活性、丙二醛(Malonic dialdehyde,MDA)水平;利用荧光探针DCFH-DA进行细胞活性氧(Reactive oxygen species,ROS)检测;Western blotting检测核因子类红细胞2-相关因子(Nuclear factor erythroid-2-related factor,Nrf2)蛋白表达。结果表明,与正常对照组相比,模型对照组的ALT、AST、MDA、ROS水平升高,SOD活性降低;经灯盏花素处理后ALT、AST、MDA水平下降,SOD活性升高,说明灯盏花素可改善酒精所致的HepG2细胞肝功能指标及氧化应激指标的异常改变;加入Nrf2信号通路抑制剂ML385后,与正常对照组相比,模型对照组、ML385+灯盏花素组的ALT、AST、MDA、ROS水平升高,SOD活性降低,Nrf2蛋白显著降低;与模型对照组相比,ML385组和灯盏花素组Nrf2蛋白表达显著升高,说明灯盏花素可能通过Nrf2信号通路改善酒精性急性肝损伤。 展开更多
关键词 灯盏花素 急性酒精性肝损伤 nrf2信号通路 ML385 活性氧 氧化应激 信号通路
在线阅读 下载PDF
基于Nrf2信号通路探讨刺梨对过度训练大鼠骨骼肌氧化应激损伤保护的机制 被引量:9
8
作者 张帅军 唐月梅 +2 位作者 张大鼎 杜旭辉 张锦 《山东体育学院学报》 北大核心 2021年第3期97-104,共8页
目的:探讨刺梨介导核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)信号通路对过度训练大鼠骨骼肌氧化应激损伤防护的分子机制。方法:SPF级SD大鼠45只,随机分为安静对照组(C组),大强度运动组(HT组)、低剂量刺梨... 目的:探讨刺梨介导核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)信号通路对过度训练大鼠骨骼肌氧化应激损伤防护的分子机制。方法:SPF级SD大鼠45只,随机分为安静对照组(C组),大强度运动组(HT组)、低剂量刺梨大强度运动组(L-HT组)、高剂量刺梨大强度运动组(H-HT组)。以跑台运动创建过度训练模型,L-HT、H-HT组分别以100 g/kg/d和200 g/kg/d的剂量灌胃刺梨原液,C组、HT组灌胃等剂量的生理盐水,6周大强度跑台运动,运动结束后次日处死,取血清和腓肠肌,分别测定各组大鼠血清超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)的水平、组织中Nrf2通路相关蛋白Nrf2、Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap1)、血红素氧合酶1(HO-1)和凋亡蛋白B淋巴细胞瘤因子-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)的相对表达水平(/β-actin)。结果:1)与C组相比,HT组血清中GSH浓度降低、SOD活性下降以及MDA含量增多(P<0.01),组织中Nrf2通路相关蛋白Nrf2表达水平降低(P<0.05),Keap1没有显著性差异(P>0.05)、HO-1表达水平下降(P<0.05),Bcl-2表达水平下降(P<0.05),Bax表达升高(P<0.05),Bcl-2/Bax值下降(P<0.05)。2)与HT组相比,L-HT、H-HT组血清中GSH浓度上升、SOD活性增强以及MDA含量降低(P<0.05或P<0.01),组织中Nrf2通路相关蛋白Nrf2、HO-1表达水平升高(P<0.05或P<0.01),Keap1表达水平没有明显变化(P>0.05),Bcl-2表达水平升高(P<0.05),Bax表达下降(P<0.05),Bcl-2/Bax值增加(P<0.05)。结论:补充刺梨可介导Nrf2信号通路上调Nrf2、HO-1蛋白的表达,发挥抗氧化应激作用,进而缓解过度训练所致的大鼠骨骼肌氧化应激和过度凋亡,保护骨骼肌结构或功能的稳定。 展开更多
关键词 刺梨 过度训练 nrf2信号通路 氧化应激
在线阅读 下载PDF
氢分子对高糖状态下肾小球系膜细胞凋亡相关蛋白及Nrf2信号通路的影响 被引量:11
9
作者 李银苹 张学铭 +4 位作者 汪开诚 应磊 汪洋 王万铁 金可可 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第1期29-34,共6页
目的:探讨氢分子对高糖状态下肾小球系膜细胞凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2和cleaved caspase-3表达水平的影响及其可能的机制。方法:体外培养小鼠肾小球系膜细胞,实验分为正常对照组(C组,5.5 mmol/L葡萄糖)、甘露醇组(G组,5.5 mmol/L葡萄糖+1... 目的:探讨氢分子对高糖状态下肾小球系膜细胞凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2和cleaved caspase-3表达水平的影响及其可能的机制。方法:体外培养小鼠肾小球系膜细胞,实验分为正常对照组(C组,5.5 mmol/L葡萄糖)、甘露醇组(G组,5.5 mmol/L葡萄糖+19.5 mmol/L甘露醇)、高糖组(H组,25 mmol/L葡萄糖)和高糖+富氢水组(HH组,25 mmol/L葡萄糖+富氢水),培养48 h。采用Western blot法检测Bax、Bcl-2、cleaved caspase-3、核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶1(HO-1)和NAD(P)H:醌氧化还原酶1(NQO-1)的蛋白水平;RT-PCR检测HO-1和NQO-1的mRNA表达;超氧化物阴离子荧光探针二氢乙啶检测活性氧簇(ROS)的水平;总超氧化物歧化酶(SOD)活性检测试剂盒(WST-8法)检测SOD活性。结果:与C组比较,H组Bax和cleaved caspase-3的蛋白水平增加,Bcl-2蛋白表达减少(P<0.05),而HH组上述蛋白表达水平与C组的差异均无统计学显著性;与H组比较,HH组的Bax和cleaved caspase-3蛋白下调,Bcl-2蛋白上调(P<0.05)。H组细胞内的ROS水平较C组明显增高,SOD活性较C组明显降低(P<0.05),而HH组的SOD活性与C组比较差异无统计学显著性;HH组细胞内的ROS水平较H组明显降低,SOD活性明显高于H组(P<0.05)。与C组比较,H组的Nrf2蛋白以及HO-1和NQO-1 mRNA及蛋白表达均减少(P<0.05);HH组的Nrf2、HO-1和NQO-1蛋白以及HO-1和NQO-1的mRNA表达均明显高于H组(P<0.05)。结论:氢分子可抑制高糖状态下肾小球系膜细胞促凋亡蛋白的表达,同时诱导其抗凋亡蛋白的表达,其机制可能与激活Nrf2信号通路有关。 展开更多
关键词 氢分子 肾小球系膜细胞 细胞凋亡 氧化应激 nrf2信号通路
在线阅读 下载PDF
二氧化铈纳米颗粒预处理对大鼠缺血再灌注损伤心肌细胞Nrf2信号通路的影响 被引量:6
10
作者 黄真锋 法宪恩 +3 位作者 朱方涛 王宏山 高成山 柳兵 《郑州大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2018年第2期206-209,共4页
目的:探讨二氧化铈纳米颗粒(nanoceria)预处理对大鼠缺血再灌注(IR)心肌细胞中核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路表达的影响。方法:选取健康成年大鼠50只,随机均分为5组:假手术组、模型组、nanoceria预处理1~3组。模型组、nanoceria预处... 目的:探讨二氧化铈纳米颗粒(nanoceria)预处理对大鼠缺血再灌注(IR)心肌细胞中核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路表达的影响。方法:选取健康成年大鼠50只,随机均分为5组:假手术组、模型组、nanoceria预处理1~3组。模型组、nanoceria预处理1~3组制备心肌IR动物模型(心肌缺血45 min后再灌注120 min),nanoceria预处理1~3组分别于造模术前24 h经尾静脉注射1~10、10~25和50 nm粒径的nanoceria悬液(2 m L/kg)。再灌注结束后,荧光定量PCR法检测再灌注区域心肌组织中Nrf2、醌氧化还原酶1(NQO1)及血红素氧化酶1(HO-1)mRNA表达水平,Western blot法检测胞核内Nrf2蛋白表达水平。结果:模型组心肌细胞内NQO1、HO-1 mRNA表达水平及胞核内Nrf2蛋白表达水平较假手术组增加(P<0.05),Nrf2 mRNA表达量无明显变化(P>0.05)。与模型组比较,nanoceria预处理1~3组Nrf2、NQO1和HO-1 mRNA及胞核内Nrf2蛋白表达水平增加(P<0.05),nanoceria预处理2组变化最显著(P<0.05)。结论:nanoceria预处理可能通过激活Nrf2信号通路,发挥心肌保护作用。 展开更多
关键词 二氧化铈纳米颗粒 nrf2信号通路 心肌缺血再灌注损伤 大鼠
在线阅读 下载PDF
DJ-1通过Nrf2信号通路减轻大鼠脑缺血-再灌注引起的氧化应激损伤 被引量:12
11
作者 李莉 彭莉 +2 位作者 朱进 巫静娴 赵涌 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期679-686,共8页
目的探讨DJ-1(Park7)在脑缺血再灌注损伤中的抗氧化作用及相关机制。方法构建SD大鼠大脑缺血再灌注损伤模型,将SD大鼠随机分为假手术组、MCAO组、Scramble组和DJ-1 siRNA组、NC组和Overexpression组。通过DJ-1 siRNA干扰片段干扰DJ-1的... 目的探讨DJ-1(Park7)在脑缺血再灌注损伤中的抗氧化作用及相关机制。方法构建SD大鼠大脑缺血再灌注损伤模型,将SD大鼠随机分为假手术组、MCAO组、Scramble组和DJ-1 siRNA组、NC组和Overexpression组。通过DJ-1 siRNA干扰片段干扰DJ-1的表达,以及DJ-1过表达腺相关病毒载体过表达DJ-1的表达。通过测定MCAO/R后各组神经功能学评分和脑含水量,同时应用HE和Nissl染色法评估脑组织的形态学变化和皮层梗死区神经元的损伤情况,评价DJ-1对大鼠脑缺血再灌注损伤的神经保护作用。用超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)分析脑组织氧化应激状态。免疫印迹法检测脑组织中DJ-1,Nrf2,HO-1以及NQO1的表达水平,以及免疫荧光染色法观察Nrf2的表达及核转位情况,探讨DJ-1减轻大鼠脑缺血再灌注氧化应激损伤的可能机制。结果与MCAO组相比,DJ-1 siRNA组的神经功能学评分(P<0.001)、脑含水量(P<0.001)均明显增加;HE和Nissl染色显示脑缺血区神经元损伤进一步加重;SOD含量进一步降低,MDA含量进一步增加(P<0.001);干扰DJ-1后,其蛋白水平明显降低(P=0.003),同时Nrf2及其下游的HO-1和NQO1也明显降低(P<0.001)。而过表达DJ-1以后,其DJ-1(P=0.006)、Nrf2(P=0.006)及其下游的HO-1(P=0.004)和NQO1明显增加(P=0.014)。结论DJ-1作为体内重要的神经保护因子,可以减少大鼠脑缺血再灌注氧化应激损伤,并可能是通过激活Nrf2信号通路来实现的。 展开更多
关键词 DJ-1 nrf2信号通路 脑缺血-再灌注 氧化应激
在线阅读 下载PDF
Nrf2信号通路抑制剂对细粒棘球蚴作用的研究
12
作者 王卓 姜玉峰 +1 位作者 邢国强 吕海龙 《中国全科医学》 CAS CSCD 北大核心 2015年第29期3601-3605,共5页
目的研究Nrf2信号通路抑制剂DRB对体外培养的细粒棘球蚴原头节活力的影响。方法从自然感染细粒棘球蚴病的羊肝中获取新鲜细粒棘球蚴原头节,并于RPMI 1640培养基体外培养。实验分为DMSO空白对照组,25 g/L、50 g/L、75 g/L DRB处理组。通... 目的研究Nrf2信号通路抑制剂DRB对体外培养的细粒棘球蚴原头节活力的影响。方法从自然感染细粒棘球蚴病的羊肝中获取新鲜细粒棘球蚴原头节,并于RPMI 1640培养基体外培养。实验分为DMSO空白对照组,25 g/L、50 g/L、75 g/L DRB处理组。通过伊红染色,在倒置显微镜下观察原头节活力和形态变化,并绘制生长活力曲线。在扫描电镜下观察原头节超微结构变化。结果对照组和25 g/L DRB处理组体外作用细粒棘球蚴原头节后,不同时间原头节活力比较,差异无统计学意义(F空白对照组=0.542,P>0.05;F25 g/L DRB处理组=0.658,P>0.05)。50 g/L DRB处理组和75 g/L DRB处理组体外作用细粒棘球蚴原头节后,不同时间原头节活力比较,差异均有统计学意义(F50 g/L DRB处理组=6.686,P<0.01;F75 g/L DRB处理组=10.756,P<0.01)。随着用药时间的延长和药物浓度的增加,DRB对原头节活力的抑制效果增强,且原头节超微结构发生改变。结论高浓度的Nrf2抑制剂对体外培养的细粒棘球蚴原头节有抑制作用,并且有一定的浓度和时间依赖性。Nrf2信号通路是抗氧化应激反应的关键因子,对细粒棘球蚴Nrf2信号通路进行研究,可能为治疗细粒棘球蚴病提供一个新思路。 展开更多
关键词 细粒棘球绦虫 原头节 nrf2信号通路 DRB 体外研究
在线阅读 下载PDF
高铜日粮对肉鸡肾氧化损伤和Nrf2信号通路相关基因表达的影响 被引量:9
13
作者 裴若男 杨帆 +6 位作者 廖建昭 马飞洋 马欣艳 林毓茵 姚启发 唐兆新 梁昭平 《畜牧兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第9期1714-1721,共8页
为了研究高铜日粮对肉鸡肾氧化损伤和Nrf2信号通路相关基因表达的影响,选用48只1日龄健康白羽肉鸡,随机分为4组,每组12只,分别喂以基础日粮(Cu 11 mg·kg^-1,对照组)和高铜日粮(Cu 110 mg·kg^-1,高铜Ⅰ组;Cu 220 mg·kg^-1... 为了研究高铜日粮对肉鸡肾氧化损伤和Nrf2信号通路相关基因表达的影响,选用48只1日龄健康白羽肉鸡,随机分为4组,每组12只,分别喂以基础日粮(Cu 11 mg·kg^-1,对照组)和高铜日粮(Cu 110 mg·kg^-1,高铜Ⅰ组;Cu 220 mg·kg^-1,高铜Ⅱ组;Cu 330 mg·kg^-1,高铜Ⅲ组),并于49日龄采集肾组织作为样品,制作组织切片观察肾病理变化,检测超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽还原酶(GR)和总抗氧化能力(T-AOC)等指标的变化,并通过实时荧光定量PCR检测核转录相关因子2(Nrf2)、谷氨酰半胱氨酸连接酶催化亚基(GCLC)、谷氨酰半胱氨酸合成酶修饰亚基(GCLM)、血红素氧化酶(HO-1)、NAD(P)H醌氧化还原酶1(NQO1)的mRNA相对转录量。结果显示,高铜组肉鸡的肾间质变宽,肾小管上皮细胞出现脱落;高铜Ⅲ组肾的T-AOC、SOD和GR活性与对照组相比显著下降;MDA含量无显著变化;高铜Ⅱ组和高铜Ⅲ组Nrf2和GCLC mRNA相对转录量与对照组相比显著升高,高铜组GCLM和HO-1 mRNA相对转录量与对照组相比显著上调,而NQO1 mRNA的相对转录量则无显著变化。结果表明,高铜日粮可诱导肉鸡肾发生氧化损伤和Nrf2信号通路相关基因的表达。 展开更多
关键词 氧化损伤 nrf2信号通路 肉鸡
在线阅读 下载PDF
基于Keap1/Nrf2信号通路针灸拮抗DDP肾损伤小鼠的作用机制 被引量:9
14
作者 王永欣 于冬冬 +5 位作者 庄语 张欢欢 滕迎春 晁利芹 魏星宇 范世东 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2023年第7期2493-2500,共8页
目的以顺铂(DDP)诱导肾损伤模型小鼠,通过观察针灸对肾脏组织中Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)/核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路的影响,阐释针灸改善DDP所致肾损伤的保护机制。方法选用清洁级雄性KM小鼠40只,随机分为4组,每组10只... 目的以顺铂(DDP)诱导肾损伤模型小鼠,通过观察针灸对肾脏组织中Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)/核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路的影响,阐释针灸改善DDP所致肾损伤的保护机制。方法选用清洁级雄性KM小鼠40只,随机分为4组,每组10只。在干预开始前1天,对空白组外的3组小鼠按体质量腹腔注射顺铂10 mg·kg^(-1),空白组注射同等剂量的0.9%NaCl溶液,24 h后模型即成。针刺组与艾灸组均选取“大椎”“肝俞”“肾俞”“足三里”,分别进行针刺与艾灸,每天1次,连续5天,其余2组陪同固定不予干预。禁食1天后取材,运用ELISA法检测血清中尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、半胱氨酸蛋白酶抑制剂(CysC)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)含量及肾脏组织中Keap1和Nrf2的含量;Western blot法及Real-time PCR法检测各组小鼠肾脏组织中Keap1和Nrf2蛋白表达及基因转录情况。结果与空白组比,模型组肾脏组织中Keap1含量、蛋白表达及mRNA相对表达均增多(P<0.05),Nrf2含量及蛋白表达减少(P<0.05),Nrf2 mRNA相对表达增多;与模型组比,针刺和艾灸组小鼠肾脏组织中Keap1含量、蛋白表达以及mRNA相对表达均减少(P<0.05);Nrf2含量、蛋白表达以及mRNA相对表达均增多(P<0.05)。结论针灸可以改善DDP肾损伤模型小鼠的肾功能,提升其抗氧化应激能力,从而改善DDP化疗所致的肾损伤,其作用机制可能与Keap1/Nrf2信号通路有关。 展开更多
关键词 顺铂 针灸 Keap1/nrf2信号通路 肾损伤 氧化应激
在线阅读 下载PDF
CSF1通过CSF1R/PLCG2/ERK/Nrf2信号通路减少缺氧缺血性脑病大鼠神经元凋亡 被引量:5
15
作者 司玮 杨媛媛 +3 位作者 刘蕊 李世容 瞿浩 胡晓 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期267-275,共9页
目的:探讨集落刺激因子1(CSF1)通过CSF1受体(CSF1R)减轻缺氧缺血性脑病(HIE)大鼠神经元凋亡的下游信号通路。方法:采用原代大鼠皮质神经元建立氧糖剥夺(OGD)神经元损伤模型,重组人CSF1(rhCSF1)干预该模型,通过CCK-8和MTT检测细胞活力,测... 目的:探讨集落刺激因子1(CSF1)通过CSF1受体(CSF1R)减轻缺氧缺血性脑病(HIE)大鼠神经元凋亡的下游信号通路。方法:采用原代大鼠皮质神经元建立氧糖剥夺(OGD)神经元损伤模型,重组人CSF1(rhCSF1)干预该模型,通过CCK-8和MTT检测细胞活力,测定LDH漏出,Western blot检测CSF1、CSF1R、磷脂酶C-γ2(PLCG2)、细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)、核因子E2相关因子2(Nrf2)、Bax、Bcl-2和cleaved caspase-3蛋白水平。建立大鼠HIE模型,Western blot检测造模后6 h、12 h、24 h、48 h、72 h和7 d ERK1/2和Nrf2的表达,以及予rhCSF1、BLZ945(CSF1R阻断剂)和U73122(PLCG2阻断剂)干预模型后ERK1/2、Nrf2、Bax、Bcl-2和cleaved caspase-3的表达。结果:细胞实验提示,与OGD组相比,rh-CSF1干预提高了大鼠神经元的细胞活力,并减少LDH外漏(P<0.05);Western blot显示,与OGD组相比,rh-CSF1干预后p-CSF1R、p-PLCG2、p-ERK1/2、p-Nrf2和Bcl-2/Bax蛋白水平上升,cleaved caspase-3水平降低(P<0.05)。动物实验提示,p-ERK1/2和p-Nrf2在HIE大鼠表达逐渐增多,并在24 h达到峰值,之后逐渐降低(P<0.05)。此外,应用CSF1R阻断剂或PLCG2阻断剂干预可抑制rh-CSF1的作用,使HIE大鼠脑组织p-ERK1/2、p-Nrf2和Bcl-2/Bax水平下降,cleaved caspase-3水平上升(P<0.05)。结论:rh-CSF1可减少HIE大鼠神经元的凋亡;CSF1R/PLCG2/ERK/Nrf2信号通路参与介导CSF1此生物学功能。 展开更多
关键词 集落刺激因子1 缺氧缺血性脑病 神经元凋亡 ERK/nrf2信号通路
在线阅读 下载PDF
淫羊藿苷激活Nrf2信号通路保护D-半乳糖诱导损伤小鼠睾丸支持细胞15P-1作用初探 被引量:4
16
作者 杨思琪 张长城 +5 位作者 马琼艳 尤旭 杨圆 张艳 袁丁 赵海霞 《天然产物研究与开发》 CAS CSCD 2021年第4期577-584,690,共9页
从Nrf2信号通路探讨淫羊藿苷(icariin,ICA)对D-半乳糖(D-galactose,D-Gal)诱导的小鼠睾丸支持细胞株15P-1细胞损伤的保护作用。将15P-1细胞分为对照组(control)、150 mM D-Gal处理组、D-Gal+ICA(0.5μM)组和D-Gal+ICA(1.0μM)组。RT-PC... 从Nrf2信号通路探讨淫羊藿苷(icariin,ICA)对D-半乳糖(D-galactose,D-Gal)诱导的小鼠睾丸支持细胞株15P-1细胞损伤的保护作用。将15P-1细胞分为对照组(control)、150 mM D-Gal处理组、D-Gal+ICA(0.5μM)组和D-Gal+ICA(1.0μM)组。RT-PCR法和Western blot法检测15P-1细胞分泌的相关因子GDNF、BMP4和SCF mRNA和蛋白的表达水平。Western blot法检测15P-1细胞紧密连接相关蛋白Occludin和Claudin-1、Nrf2信号通路相关蛋白Nrf2、HO-1和NQO-1的蛋白表达水平。免疫荧光法检测Nrf2表达及定位。与对照组相比,D-Gal处理组15P-1细胞分泌的相关因子GDNF、BMP4和SCF的mRNA和蛋白表达水平均显著下降,而给予ICA后均显著升高。此外,与对照组相比,D-Gal处理组15P-1细胞Occludin、Claudin-1、Nrf2、HO-1和NQO-1的蛋白表达水平均显著下降,而ICA可显著上调上述相关蛋白的表达。免疫荧光结果进一步显示,ICA可上调15P-1细胞核内Nrf2蛋白表达。ICA可减轻D-Gal诱导的15P-1细胞损伤,并改善其功能,其机制可能与上调Nrf2信号通路相关蛋白有关。 展开更多
关键词 淫羊藿苷 15P-1细胞 nrf2信号通路
在线阅读 下载PDF
白皮杉醇调控GSK-3β/Nrf2信号通路减轻神经细胞氧糖剥夺再灌注损伤 被引量:2
17
作者 张淑媛 叶嘉仪 +4 位作者 王凌峰 钟晓明 邹小维 仇凤梅 黄真 《浙江大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期552-562,共11页
目的:阐明白皮杉醇对抗脑缺血再灌注损伤的作用及机制。方法:构建氧糖剥夺再灌注(OGD/R)神经细胞模型,于氧糖剥夺2 h后给予白皮杉醇处理细胞24 h,采用MTT法检测细胞存活率,细胞内乳酸脱氢酶(LDH)释放法检测细胞损伤程度,比色法检测细胞... 目的:阐明白皮杉醇对抗脑缺血再灌注损伤的作用及机制。方法:构建氧糖剥夺再灌注(OGD/R)神经细胞模型,于氧糖剥夺2 h后给予白皮杉醇处理细胞24 h,采用MTT法检测细胞存活率,细胞内乳酸脱氢酶(LDH)释放法检测细胞损伤程度,比色法检测细胞超氧化物歧化酶(SOD)活性和三磷酸腺苷(ATP)含量,流式细胞术和倒置荧光显微镜检测细胞活性氧水平,透射电子显微镜观察神经细胞线粒体超微结构,JC-1探针法检测线粒体膜电位,蛋白质印迹法检测蛋白激酶B(AKT)与糖原合成酶激酶(GSK)-3β的磷酸化水平,免疫荧光染色法观测细胞核转录因子红系2相关因子(Nrf)2核定位。采用上述方法观察Nrf2抑制剂ML385预处理24 h对白皮杉醇改善OGD/R神经细胞活性、抗氧化性作用的影响,并采用蛋白质印迹法检测Nrf2、血红素加氧酶1、醌氧化还原酶1的表达水平。结果:白皮杉醇可以显著提高OGD/R神经细胞存活率、减少LDH释放和活性氧水平、提高SOD活性、改善线粒体超微结构损伤、提高线粒体膜电位和ATP水平(均P<0.05),增强AKT与GSK-3β蛋白的磷酸化水平,上调Nrf2、血红素加氧酶1、醌氧化还原酶1蛋白表达,提高细胞Nrf2的核浆比,促进Nrf2核转入(均P<0.05);而ML385可以显著逆转白皮杉醇对模型细胞的挽救作用及对SOD、活性氧和LDH的调节活性(均P<0.05)。结论:白皮杉醇可通过激活GSK-3β,靶向调控Nrf2,促进其核转入,发挥相应抗氧化效应,并保护线粒体结构与功能。 展开更多
关键词 白皮杉醇 氧糖剥夺再灌注 神经细胞 氧化应激 线粒体功能障碍 GSK-3β/nrf2信号通路
在线阅读 下载PDF
亚慢性铝暴露致大鼠认知障碍的Sirt1-Keap1/Nrf2信号通路机制 被引量:3
18
作者 刘衍 刘建华 +7 位作者 萧非凡 王彬鸿 陈薪茹 姜斌 陈欢 林立 张璟 李欢 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第12期2150-2157,共8页
目的:观察亚慢性铝暴露对大鼠海马沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,Sirt1)、Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白(Kelch-like ECH-associated protein-1,Keap1)、核因子E2相关因子2(nuclear factor E2-related factor2,Nrf2)... 目的:观察亚慢性铝暴露对大鼠海马沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,Sirt1)、Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白(Kelch-like ECH-associated protein-1,Keap1)、核因子E2相关因子2(nuclear factor E2-related factor2,Nrf2)和微小RNA-128-3p(miR-128-3p)表达水平的影响,探讨miR-128-3p和Sirt1-Keap1/Nrf2信号通路在铝致大鼠认知障碍中的机制。方法:选取32只6周龄SPF级健康雄性SD大鼠,体重(190±20)g,按体质量随机分为4组:对照组、低剂量(10μmol/kg)组、中剂量(20μmol/kg)组和高剂量(40μmol/kg)组,每组8只。腹腔注射麦芽酚铝建立大鼠染毒模型。染毒结束后,Morris水迷宫实验来检验大鼠的学习记忆能力,Western blot检测大鼠海马组织中Sirt1、Keap1和Nrf2蛋白的表达,RT-qPCR检测海马组织miR-128-3p的表达,冰冻切片荧光染色检测大脑皮层活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平。结果:(1)在定位巡航实验中,第3、4和5天铝暴露组大鼠的逃避潜伏期均显著高于对照组(P<0.05)。第6天,高剂量组与对照组和低剂量组相比穿越平台和平台象限的次数均减少(P<0.01)。(2)各组大鼠海马组织中Sirt1和Nrf2的相对表达水平随着麦芽酚铝暴露剂量的增加逐渐降低;Keap1的相对表达水平随着麦芽酚铝暴露剂量的增加逐渐升高,且高剂量组中miR-128-3p相对表达水平显著高于对照组(P<0.05)。(3)随着染毒剂量的增加,大鼠海马中谷胱甘肽过氧化物酶的含量逐渐减少,ROS水平逐渐升高。结论:亚慢性铝暴露可激活大鼠海马中miR-128-3p的表达,抑制Sirt1-Keap1/Nrf2通路,使Sirt1-Keap1/Nrf2通路不能被激活发挥抗氧化能力,大鼠的抗氧化系统失衡,导致大鼠神经细胞氧化损伤,表现为大鼠的认知功能降低。 展开更多
关键词 微小RNA-128-3p Sirt1-Keap1/nrf2信号通路 氧化应激 认知障碍
在线阅读 下载PDF
3,4-二羟基苯乙酮调控JNK/Nrf2信号通路减轻ox-LDL诱导的内皮细胞损伤的作用研究 被引量:1
19
作者 曹黛虹 王韵涵 +1 位作者 张代娟 刘江月 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期788-794,共7页
目的:观察3,4‐二羟基苯乙酮(3,4-DHAP)减轻氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的内皮细胞损伤的作用,并从c-Jun氨基末端激酶(JNK)/核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路来探讨其可能的作用机制。方法:将常规培养的EA.hy926细胞随机分为空白对... 目的:观察3,4‐二羟基苯乙酮(3,4-DHAP)减轻氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的内皮细胞损伤的作用,并从c-Jun氨基末端激酶(JNK)/核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路来探讨其可能的作用机制。方法:将常规培养的EA.hy926细胞随机分为空白对照(CON)组、3,4‐DHAP(0.1 mmol/L)对照(3,4-DHAP-C)组、ox-LDL(100 mg/L)组,ox-LDL+低剂量(0.01 mmol/L)3,4‐DHAP(3,4-DHAP-L)组及ox-LDL+高剂量(0.1 mmol/L)3,4-DHAP(3,4‐DHAP-H)组。通过免疫荧光法观察细胞活性氧(ROS)的生成,黄嘌呤氧化酶法测定超氧化物歧化酶(SOD)活力,硝酸还原酶法检测一氧化氮(NO)水平;酶联免疫吸附法(ELISA)检测内皮素1(ET-1)水平,CCK-8法检测细胞活力,TUNEL法检测细胞凋亡情况;RT-qPCR法检测Nrf2和血红素加氧酶1(HO-1)的mRNA表达;Western blot法检测JNK、磷酸化JNK(p-JNK)、Nrf2和HO-1蛋白水平。结果:与ox-LDL组比较,ox-LDL+3,4‐DHAP-H组ROS生成显著减少(P<0.05),SOD活性显著升高(P˂0.05),NO水平显著升高(P<0.05),而ET-1水平降低(P˂0.05),细胞凋亡显著减少,活力显著增强(P˂0.05),Nrf2和HO-1 mRNA及蛋白表达显著升高(P˂0.05),p-JNK/JNK比值显著增大(P˂0.05),Nrf2核内表达显著增多(P˂0.05)。结论:3,4‐DHAP能够有效地减轻ox-LDL诱导的EA.hy926细胞损伤,其机制可能与激活JNK/Nrf2信号通路,抑制氧化应激反应有关。 展开更多
关键词 3 4‐二羟基苯乙酮 JNK/nrf2信号通路 氧化应激 内皮细胞损伤
在线阅读 下载PDF
桦褐孔菌多糖经Nrf2信号通路对糖尿病大鼠视网膜组织氧化应激和炎症反应的抑制作用 被引量:7
20
作者 杨雪 左中夫 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2020年第8期717-721,共5页
目的探讨桦褐孔菌多糖经Nrf2信号通路对糖尿病大鼠视网膜组织氧化应激和炎症反应的抑制作用。方法选取12周龄雄性SD大鼠40只,随机分为4组正常对照组10只、糖尿病组10只、IOP组(给予大鼠桦褐孔菌多糖300 mg·kg^-1)10只和抑制剂组(... 目的探讨桦褐孔菌多糖经Nrf2信号通路对糖尿病大鼠视网膜组织氧化应激和炎症反应的抑制作用。方法选取12周龄雄性SD大鼠40只,随机分为4组正常对照组10只、糖尿病组10只、IOP组(给予大鼠桦褐孔菌多糖300 mg·kg^-1)10只和抑制剂组(给予大鼠桦褐孔菌多糖300 mg·kg^-1+锌原卟啉20 mg·kg^-1)10只。除正常对照组外,其余大鼠均采用一次性腹腔注射10 g·L^-1链脲佐菌素(60 mg·kg^-1)制作糖尿病大鼠模型,桦褐孔菌多糖采用灌胃法给药;抑制剂组在桦褐孔菌多糖灌胃前24 h将锌原卟啉经腹腔注射给大鼠。正常对照组和糖尿病组灌胃相同体积的生理盐水,并于12周后禁食不禁水12 h后进行实验。将分离到的新鲜视网膜,石蜡包埋,切片,用于HE染色和免疫组织化学染色。检测视网膜样品组织中丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)含量;采用HE染色观察视网膜形态并检测视网膜神经节细胞密度;免疫组织化学染色观察细胞HO-1阳性染色情况;采用Western blot法检测视网膜HO-1、Nrf2和COX-2蛋白的表达。结果造模后12周,糖尿病组、IOP组、抑制剂组大鼠体质量均低于正常对照组,血糖浓度均高于正常对照组,差异均有统计学意义(均为P<0.01)。造模后,糖尿病组大鼠视网膜组织中SOD、GSH的含量均明显低于正常对照组(均为P<0.01);MDA含量明显高于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。IOP组视网膜组织中SOD、GSH含量高于糖尿病组及抑制剂组,MDA含量显著低于糖尿病组及抑制剂组,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。正常对照组、糖尿病组、抑制剂组和IOP组视网膜神经节细胞密度分别为(2300±100)个·mm^-2、(1400±100)个·mm^-2、(1505±95)个·mm^-2、(2250±95)个·mm^-2。Western blot结果显示糖尿病组HO-1、Nrf2及COX-2蛋白的表达均高于正常对照组(均为P<0.01)。IOP组大鼠视网膜组织中HO-1、Nrf2蛋白表达高于糖尿病组,COX-2蛋白的表达低于糖尿病组(均为P<0.01);抑制剂组大鼠视网膜组织中HO-1、Nrf2蛋白表达低于IOP组,COX-2蛋白的表达高于IOP组,差异均有统计学意义(均为P<0.01)。结论桦褐孔菌多糖能够通过激活Nrf2通路降低糖尿病大鼠视网膜氧化应激及炎症反应。 展开更多
关键词 糖尿病视网膜病变 桦褐孔菌多糖 氧化应激 nrf2信号通路
在线阅读 下载PDF
上一页 1 2 11 下一页 到第
使用帮助 返回顶部