Hes1调控AKT-MDM2-p53-PTEN通路的一种物理机制 被引量：1

1

作者 苏瑞 李循 +3 位作者 王书恒 刘彼得 赵新军 李九智 《原子与分子物理学报》 北大核心 2024年第5期125-134,共10页

基于Hill动力学与Michaelis-Menten方程,建立理论模型研究发状分裂相关增强子1(Hairy and enhancer of split 1,Hes1)调控蛋白激酶B(Protein Kinase B,AKT)-鼠双微体2(Murine Double Minute2,MDM2)-抗癌基因p53(p53)-第10号染色体缺失... 基于Hill动力学与Michaelis-Menten方程,建立理论模型研究发状分裂相关增强子1(Hairy and enhancer of split 1,Hes1)调控蛋白激酶B(Protein Kinase B,AKT)-鼠双微体2(Murine Double Minute2,MDM2)-抗癌基因p53(p53)-第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源的基因(Phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten,PTEN)通路的一种物理机制.研究发现,Hes1通过与PTEN结合抑制PTEN表达,并调控AKT信号.表明了Hes1蛋白的合成,以及Hes1与PTEN相互作用调控AKT-MDM2-p53-PTEN通路信号,将会有效地控制细胞结果.Hes1作为AKT-MDM2-p53-PTEN信号通路中上游调节的重要因素,还可以在一定程度上通过影响p53蛋白功能,改变p53对肿瘤的抑制性.理论结果可用于预测Notch通路信号异常诱导的致癌性,并进一步揭示了Notch信号通路影响细胞AKT-MDM2-p53-PTEN通路的激活机制. 展开更多

关键词 hes1蛋白 调控 AKT-MDM2-p53-PTEN通路

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姜黄素对糖尿病肾病大鼠肾功能及肾组织JNK、Notch2/hes1信号通路的影响 被引量：18

2

作者 邓文荣 石文清 +1 位作者 李海俏 周志凌 《山东医药》 CAS 2020年第14期5-8,共4页

目的观察姜黄素对糖尿病肾病(DN)大鼠肾功能以及肾脏内质网应激介导的凋亡信号通路JNK、Notch2/hes1的影响,探讨姜黄素肾脏保护作用的机制。方法将60只SD雄性大鼠随机分成正常组、模型组、姜黄素组各20只。模型组和姜黄素组给予腹腔注... 目的观察姜黄素对糖尿病肾病(DN)大鼠肾功能以及肾脏内质网应激介导的凋亡信号通路JNK、Notch2/hes1的影响,探讨姜黄素肾脏保护作用的机制。方法将60只SD雄性大鼠随机分成正常组、模型组、姜黄素组各20只。模型组和姜黄素组给予腹腔注射链脲佐菌素50 mg/kg建立DN模型。造模成功后,姜黄素组给予姜黄素混悬液200 mg/(kg·d)灌胃,正常组和模型组给予等体积1%羧甲基纤维素钠灌胃,连续8周。8周后,采集大鼠腹主动脉血检测血糖(GLU)、糖化血红蛋白(HbA1c)、尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、血浆白蛋白(ALB);处死大鼠,取肾脏行HE及PAS染色观察肾组织病理改变;采用RT-PCR及Western blotting法分别检测肾组织JNK、Notch2、hes1 mRNA及蛋白。结果与正常组比较,模型组GLU、HbA1c、BUN、Scr水平升高而ALB水平降低;与模型组比较,姜黄素组GLU、HbA1c、BUN、Scr水平降低而ALB水平升高(P均<0.05)。正常组肾脏组织结构正常,模型组和姜黄素组肾脏组织均呈现不同程度的肾间质小管片状坏死,小管上皮细胞肿胀和空泡变性,肾小管上皮细胞坏死脱落,管腔变大,炎性细胞浸润,其中以模型组肾脏组织损伤更明显。与正常组比较,模型组肾组织JNK、Notch2、hes1 mRNA及蛋白表达升高;与模型组比较,姜黄素组肾组织JNK、Notch2、hes1 mRNA及蛋白表达降低(P均<0.05)。结论姜黄素能够降低DN大鼠的血糖,改善肾功能;其可能通过抑制肾脏内质网应激介导的凋亡信号通路JNK、Notch2/hes1,抑制肾脏细胞凋亡,从而发挥肾脏保护作用。 展开更多

关键词 糖尿病肾病 姜黄素 肾功能 内质网应激 JNK通路 notch2/hes1通路 大鼠

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金匮肾气丸对庆大霉素诱导肾损伤大鼠肾组织Notch2/hes1信号通路的影响 被引量：8

3

作者 黄飞 刘成福 王小琴 《中国中西医结合肾病杂志》 2013年第1期29-32,I0006,共5页

目的:动态观察肾气丸对Notch2/hes1通路在庆大霉素诱导肾损伤及修复过程中表达的影响。方法:72只大鼠随机分成空白组(生理盐水灌胃,6ml/kg;生理盐水腹腔注射,3ml/kg,1次/d,持继10d)、金匮肾气丸组(金匮肾气丸灌胃:0.6g·kg-1·d... 目的:动态观察肾气丸对Notch2/hes1通路在庆大霉素诱导肾损伤及修复过程中表达的影响。方法:72只大鼠随机分成空白组(生理盐水灌胃,6ml/kg;生理盐水腹腔注射,3ml/kg,1次/d,持继10d)、金匮肾气丸组(金匮肾气丸灌胃:0.6g·kg-1·d-1);Gen,120mg/kg(3ml/kg,1次/d,腹腔注射,持继10d)和模型组(生理盐水灌胃,6ml/kg;Gen,120mg/kg,1次/d,腹腔注射,持继10d)。应用光镜观察肾小管损伤情况;应用免疫印迹蛋白、实时定量PCR观察大鼠Notch2/hes1信号通路在造模后1、14、28d肾脏的动态表达情况。结果:肾脏病理切片显示:在第1、14天,与空白组相比,模型组、肾气丸组造成的肾脏损伤程度有所不同;在第28天,各组肾小管基本恢复正常。免疫印迹蛋白、RT-PCR显示:在第1、14天,与空白组相比,模型组和金匮肾气丸组Notch2/hes1的表达明显增高(P<0.05);在第28天,各组表达差异无统计学意义(P>0.05);在第1、14天,与模型组相比,金匮肾气丸组Notch2/hes1的表达明显减少(P<0.05);在第28天,两组表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论:Notch2/hes1信号通路可能是庆大霉素诱导肾损伤及修复过程中的重要角色之一,肾气丸可能通过抑制Notch2/hes1信号通路减轻肾脏损伤并促进肾小管上皮细胞修复。 展开更多

关键词 金匮肾气丸 notch2 hes1 庆大霉素 肾损伤

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DAPT对结肠癌细胞株HT-29增殖及乙醛脱氢酶1、Notch信号通路受体和配体表达的影响 被引量：4

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作者 赵小芳 王红 《山东医药》 CAS 北大核心 2017年第15期5-8,共4页

目的观察γ-分泌酶抑制剂(GSIs)DAPT对结肠癌细胞株HT-29增殖及结直肠癌肿瘤干细胞标志物乙醛脱氢酶1(ALDH1)、Notch信号通路受体Notch4、Notch信号通路配体DLL1表达的影响。方法体外培养HT-29细胞,取对数生长期细胞用于实验。分别以0、... 目的观察γ-分泌酶抑制剂(GSIs)DAPT对结肠癌细胞株HT-29增殖及结直肠癌肿瘤干细胞标志物乙醛脱氢酶1(ALDH1)、Notch信号通路受体Notch4、Notch信号通路配体DLL1表达的影响。方法体外培养HT-29细胞,取对数生长期细胞用于实验。分别以0、5、10、20、40、80μmol/L的DAPT作用于HT-29细胞24、48、72 h后,倒置显微镜下观察细胞形态,用MTT比色法检测细胞增殖能力(以OD值表示)。分别以0、20、40μmol/L的DAPT作用于HT-29细胞24 h后,采用RT-PCR法检测细胞中的ALDH1、Notch4、DLL1 mRNA,分别采用Western blotting法和免疫组化法检测ALDH1、Notch4、DLL1蛋白。分析HT-29细胞中ALDH1、Notch4、DLL1 mRNA及蛋白表达的相关性。结果DAPT对HT-29细胞的增殖抑制作用呈一定剂量、时间依赖性,40、80μmol/L浓度组培养48、72 h时细胞增殖能力低于培养24 h时(P均<0.05)。DAPT处理后的细胞形态出现典型凋亡状态改变。20、40μmol/L的DAPT作用后HT-29细胞中ALDH1、Notch4、DLL1 mRNA相对表达量低于0μmol/L组(P均<0.05)。0、20、40μmol/L的DAPT作用后HT-29细胞中ALDH1、Notch4、DLL1蛋白相对表达量依次降低(P均<0.05)。免疫组化染色图像分析结果示,0、20、40μmol/L的DAPT作用后HT-29细胞中ALDH1、Notch4、DLL1蛋白表达OD值依次降低(P均<0.05)。HT-29细胞中ALDH1、DLL1 mRNA表达与Notch4 mRNA表达均呈正相关关系(r分别为0.997、0.998,P均<0.05)。HT-29细胞中ALDH1、DLL1蛋白表达与Notch4蛋白表达均呈正相关关系(r分别为0.998、0.999,P均<0.05)。结论 DAPT作用后,细胞增殖受到抑制,细胞中ALDH1、Notch4、DLL1 mRNA和蛋白表达下调;DAPT对HT-29细胞的增殖抑制作用可能与降低肿瘤干细胞特性、下调Notch信号通路受体与配体表达实现的。 展开更多

关键词 结肠癌 HT-29细胞 Γ-分泌酶抑制剂 (2S)-N-N-(3 5-氟苯乙酰基)-L-丙氨酰-2-苯基甘氨酸叔丁酯 肿瘤干细胞 乙醛脱氢酶1 notch信号通路 notch4 DLL1

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Notch1信号通路在人脑胶质瘤U87细胞增殖、凋亡中的作用及机制探讨

5

作者 刘锋 吕世刚 +3 位作者 祝新根 周椿昊 李建斌 徐文华 《山东医药》 CAS 2012年第2期4-6,共3页

目的观察Notch1信号通路在人脑胶质瘤U87细胞增殖和凋亡中的作用,并探讨其机制。方法将U87细胞随机分为A、B、C组,分别加入Notch信号激活剂rhNF-κB、抑制剂DAPT及PBS共培养48 h。用MTT法检测细胞吸光度值(A值)观察细胞增殖情况,流式细... 目的观察Notch1信号通路在人脑胶质瘤U87细胞增殖和凋亡中的作用,并探讨其机制。方法将U87细胞随机分为A、B、C组,分别加入Notch信号激活剂rhNF-κB、抑制剂DAPT及PBS共培养48 h。用MTT法检测细胞吸光度值(A值)观察细胞增殖情况,流式细胞术检测细胞凋亡率,RT-PCR、Western blot法分别检测U87细胞中的Notch1、Hes1、Bcl-2 mRNA及其蛋白。结果培养24、48、72、96 h,A组细胞A值分别为0.185±0.007、0.398±0.012、0.735±0.015、1.083±0.031,B组分别为0.102±0.003、0.130±0.004、0.161±0.006、0.194±0.003,C组分别为0.167±0.005、0.265±0.008、0.496±0.011、0.737±0.016,A、B组与C组比较,P均<0.05。A、B、C组细胞凋亡率分为0.96%±0.17%、26.51%±3.74%、8.76%±1.40%,A、B组与C组比较,P均<0.05。与C组比较,A组细胞中Notch1、Hes1、Bcl-2 mRNA及其蛋白表达量均显著增加(P均<0.05),B组细胞中Notch1、Hes1、Bcl-2 mRNA及其蛋白表达量均显著降低(P均<0.05)。结论 Notch1信号通路在人脑胶质瘤U87细胞增殖、凋亡中发挥了重要的调控作用,其机制可能与调节靶基因Hes1、抗凋亡蛋白Bcl-2表达有关。 展开更多

关键词 notch1信号通路 hes1基因 BCL-2基因 细胞凋亡 细胞增殖 胶质瘤 人脑胶质瘤细胞

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辐射对原代成骨细胞NOTCH1和Runx2的影响

6

作者 杨冰 孙元明 +6 位作者 唐泉 周慧 张晓东 王芹 韩英 樊体强 樊飞跃 《辐射研究与辐射工艺学报》 CAS CSCD 2013年第2期7-12,共6页

研究辐射对于Notch通路中重要的信号分子Notch1和Runx2,以及其对成骨细胞分化的影响。采用原代骨髓间充质干细胞诱导分化为成骨细胞,经过0、2和4Gy137Csγ射线照射后,采用实时定量PCR以及Western Blot方法检测辐射对于Notch1、Runx2以及... 研究辐射对于Notch通路中重要的信号分子Notch1和Runx2,以及其对成骨细胞分化的影响。采用原代骨髓间充质干细胞诱导分化为成骨细胞,经过0、2和4Gy137Csγ射线照射后,采用实时定量PCR以及Western Blot方法检测辐射对于Notch1、Runx2以及ALP mRNA和蛋白水平表达的影响。实验发现4 Gy照射会导致Notch1 mRNA(p<0.05)和蛋白表达上调。2 Gy和4 Gy照射均能引起Runx2 mRNA(p<0.05)和蛋白表达水平上调,并导致ALP mRNA(p<0.01)和蛋白水平表达的下调。研究表明:4Gy照射Notch1表达增高,导致ALP表达水平降低,对成骨细胞的分化产生了抑制,并且该抑制作用并没有受到Runx2表达水平上调的影响。在辐射影响下Runx2并不能对Notch信号通路发生抑制作用,从而解除其对成骨细胞分化的抑制作用。 展开更多

关键词 电离辐射 成骨细胞 notch通路 notch1 RUNX2

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补阳还五汤调控Cav-1/Notch1/Hes1信号通路对小鼠脑缺血后神经再生的影响

7

作者 曾繁佐 陈雪梅 +5 位作者 欧阳银 陈博威 易健 徐雅倩 宁晚玲 刘柏炎 《中国中医药信息杂志》 2025年第5期114-120,共7页

目的基于Cav-1/Notch1/Hes1信号通路探讨补阳还五汤对小鼠脑缺血后神经再生的影响。方法将野生(WT)及Cav-1^(-/-)(KO)雄性小鼠随机分为假手术组、模型组和补阳还五汤组,每组10只,采用大脑中动脉栓塞法构建脑缺血模型,造模后每隔7 d腹腔... 目的基于Cav-1/Notch1/Hes1信号通路探讨补阳还五汤对小鼠脑缺血后神经再生的影响。方法将野生(WT)及Cav-1^(-/-)(KO)雄性小鼠随机分为假手术组、模型组和补阳还五汤组,每组10只,采用大脑中动脉栓塞法构建脑缺血模型,造模后每隔7 d腹腔注射5-乙炔基-2'-脱氧尿苷(EdU)3次(间隔8 h),补阳还五汤组每日予补阳还五汤18.5 g/kg灌胃,假手术组和模型组灌胃等体积蒸馏水,连续21 d。采用改良神经功能缺损评分评价小鼠神经功能,HE染色观察脑组织形态,双重免疫荧光染色检测缺血侧损伤区域神经再生情况,Western blot检测缺血侧皮质区Notch1、Hes1蛋白表达。结果与同基因假手术组比较,WT模型组和KO模型组小鼠神经功能评分显著升高(P<0.01),缺血侧皮质区神经元排列紊乱,核仁固缩、边缘化甚至破裂,细胞间隙增宽,细胞内水肿,呈空泡样改变,缺血侧损伤区域EdU/Nestin、EdU/DCX、EdU/NeuN共定位表达显著升高(P<0.01),缺血侧皮质区Notch1、Hes1蛋白表达显著升高(P<0.01);与同基因模型组比较,WT补阳还五汤组和KO补阳还五汤组小鼠神经功能评分显著降低(P<0.01),缺血侧皮质区神经元排列较整齐、结构完整,细胞间隙减小,核仁相较清晰,缺血侧损伤区域EdU/Nestin、EdU/DCX、EdU/NeuN共定位表达显著升高(P<0.01),缺血侧皮质区Notch1、Hes1蛋白表达显著降低(P<0.01);与对应WT组比较,KO模型组和KO补阳还五汤组小鼠神经行为学评分显著升高(P<0.01),缺血侧皮质区神经元核仁固缩、边缘化及破裂较严重,空泡样改变较多,缺血侧损伤区域EdU/Nestin、EdU/NeuN共定位表达显著降低(P<0.01),缺血侧皮质区Notch1、Hes1蛋白表达显著升高(P<0.01)。结论补阳还五汤促进脑缺血后神经再生可能与调节Cav-1进而抑制Notch1/Hes1信号通路活性有关。 展开更多

关键词 补阳还五汤 脑缺血 Cav-1 神经再生 notch/hes1信号通路 小鼠

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LncRNA MALAT1对狼疮性肾炎小鼠肾小球系膜细胞增殖、凋亡、炎症反应的影响

8

作者 贺绍林 朱菡 《医学研究与战创伤救治》 CAS 北大核心 2024年第10期1021-1026,共6页

目的探讨长链非编码RNA(LncRNA)肺腺癌转移相关转录子1(MALAT1)对狼疮性肾炎(LN)小鼠肾小球系膜细胞(MC)增殖、凋亡、炎症反应及Notch2/hes1通路的影响。方法取10只MRL/MpJ-Faslpr小鼠为LN组,5只健康MRL/MpJ小鼠为正常组,分离培养LN组... 目的探讨长链非编码RNA(LncRNA)肺腺癌转移相关转录子1(MALAT1)对狼疮性肾炎(LN)小鼠肾小球系膜细胞(MC)增殖、凋亡、炎症反应及Notch2/hes1通路的影响。方法取10只MRL/MpJ-Faslpr小鼠为LN组,5只健康MRL/MpJ小鼠为正常组,分离培养LN组小鼠肾小球MC细胞,分为Mock组(正常培养)、Vector组(转染MALAT1过表达空载体pcDNA3.1对照)、MALAT1组(转染MALAT1过表达)、SiNC组(转染敲低SiMALAT1阴性对照SiNC)、SiMALAT1-1/2/3组(转染SiMALAT1-1/2/3)。实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测正常组和LN组小鼠肾组织以及各组MC细胞中MALAT1表达水平;CCK-8和EdU法检测MALAT1对MC细胞增殖的影响;流式细胞术检测各组MC细胞凋亡情况;ELISA检测各组MC细胞中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)和IL-6水平;Western blot检测MALAT1对MC细胞增殖、凋亡和Notch2/hes1信号通路相关蛋白的影响。结果MALAT1在LN小鼠肾组织中高表达(P<0.05);过表达MALAT1可促进MC细胞增殖和炎症反应,诱导凋亡,同时上调Notch2、hes1蛋白水平;而敲低MALAT1则具有与MALAT1过表达相反的效果(P<0.05)。结论敲低MALAT1可抑制LN小鼠肾小球MC细胞增殖和炎症反应,诱导凋亡,其作用机制可能与抑制Notch2/hes1信号通路有关。 展开更多

关键词 狼疮性肾炎 长链非编码RNA 肺腺癌转移相关转录子1 notch2/hes1信号通路

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褪黑素腹腔注射对急性脑梗死大鼠神经细胞损伤凋亡的改善作用及其机制 被引量：7

9

作者 王琮民 闫纪琳 +3 位作者 李海涛 牛丽辉 王敏 姜黎黎 《山东医药》 CAS 2022年第9期6-11,共6页

目的观察褪黑素腹腔注射对急性脑梗死大鼠神经细胞损伤凋亡的改善作用,并探讨其机制。方法60只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、褪黑素低剂量组、褪黑素中剂量组、褪黑素高剂量组、阳性对照组,每组10只。除假手术组外,其他5组建立急性... 目的观察褪黑素腹腔注射对急性脑梗死大鼠神经细胞损伤凋亡的改善作用,并探讨其机制。方法60只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、褪黑素低剂量组、褪黑素中剂量组、褪黑素高剂量组、阳性对照组,每组10只。除假手术组外,其他5组建立急性脑梗死模型。造模成功后开始给药,褪黑素低剂量组、褪黑素中剂量组、褪黑素高剂量组分别给予褪黑素5、10、15 mg/kg,假手术组与模型组给予相同体积的生理盐水,阳性对照组给予尼莫地平15 mg/kg。给药方式均为腹腔注射,每日1次,共给药7 d。给药结束后24 h,采用Longa生物学评分法评估大鼠神经功能缺损情况,然后采用酶联免疫吸附法检测血清中氧化还原指标丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)及炎性因子TNF-ɑ、IL-6、IL-1β。处死大鼠后分离脑组织,采用HE染色法观察各组脑组织病理学变化,采用TUNEL法检测大鼠脑组织神经细胞凋亡情况。采用Western Blotting法检测各组大鼠脑组织中Notch1/Hes1信号通路相关蛋白Notch1、Hes1。结果假手术组、模型组、褪黑素低剂量组、褪黑素中剂量组、褪黑素高剂量组、阳性对照组大鼠神经功能缺损评分分别为0、(3.91±0.63)、(3.23±0.52)、(2.67±0.45)、(1.84±0.47)、(1.66±0.43)分,其中褪黑素高剂量组大鼠神经功能缺损评分与阳性对照组相比,P>0.05,其余组间相比,P均<0.05。褪黑素高剂量组血清MDA、SOD、TNF-ɑ、IL-6、IL-1β水平与阳性对照组相比,P均>0.05;其余各组大鼠血清MDA、SOD、TNF-ɑ、IL-6、IL-1β水平组间相比,P均<0.05。与假手术组相比,模型组大鼠脑组织神经细胞受损严重,细胞分布稀疏凌乱,细胞空泡化严重,细胞核溶解现象严重;与模型组相比,褪黑素低剂量组、褪黑素中剂量组、褪黑素高剂量组、阳性对照组细胞病变现象减轻,褪黑素低剂量组与褪黑素中剂量组中少数细胞空泡化,细胞核溶解固缩现象减少,褪黑素高剂量组以及阳性对照组未见细胞核溶解固缩现象,细胞分布均匀整齐。假手术组、模型组、褪黑素低剂量组、褪黑素中剂量组、褪黑素高剂量组、阳性对照组大鼠脑组织神经细胞凋亡率分别为4.02%±0.67%、48.18%±5.23%、32.26%±3.24%、25.28%±2.63%、12.82%±1.56%、12.54%±1.23%,其中褪黑素高剂量组大鼠脑组织神经细胞凋亡率与阳性对照组相比,P>0.05,其余组间相比,P均<0.05。褪黑素高剂量组大鼠脑组织中Notch1、Hes1蛋白相对表达量与阳性对照组相比,P均>0.05;其余各组大鼠脑组织中Notch1、Hes1蛋白相对表达量组间相比,P均<0.05。结论高剂量(15 mg/kg)褪黑素腹腔注射可改善急性脑梗死大鼠的神经细胞损伤凋亡情况,褪黑素改善神经细胞损伤凋亡的机制可能与下调Notch1/Hes1信号通路相关蛋白Notch1、Hes1的表达有关。 展开更多

关键词 褪黑素 急性脑梗死 神经细胞 细胞凋亡 notch1/hes1信号通路 notch1 发状分裂相关增强子1

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刺山柑总生物碱抑制系统性硬皮病小鼠皮肤纤维化的作用机制探讨 被引量：1

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作者 康小龙 赵宇涵 何承辉 《山东医药》 CAS 2022年第12期40-43,共4页

目的探讨刺山柑总生物碱抑制系统性硬皮病(SSc)小鼠皮肤纤维化的作用机制。方法将60只BALB/c小鼠随机分为4组各15只。刺山柑总生物碱给药组、模型组和阳性对照组均制备SSc模型,背部皮下注射博莱霉素造模(30μg/d,30 d);空白对照组不制备... 目的探讨刺山柑总生物碱抑制系统性硬皮病(SSc)小鼠皮肤纤维化的作用机制。方法将60只BALB/c小鼠随机分为4组各15只。刺山柑总生物碱给药组、模型组和阳性对照组均制备SSc模型,背部皮下注射博莱霉素造模(30μg/d,30 d);空白对照组不制备SSc模型,仅背部皮下注射生理盐水。造模结束后,背部注射部位外敷450 mg/kg的刺山柑总生物碱乳膏,阳性对照组灌胃给予125 mg/kg的青霉胺片,模型组、空白对照组背部注射部位外敷不含药基质,1次/天,共60 d。采用Western blotting法检验各组小鼠背部注射部位皮肤组织Notch2、Jagged1、MAML1蛋白,免疫组化法检测Hes1蛋白。结果与空白对照组比较,模型组Notch2、Jagged1、MAML1、Hes1蛋白相对表达量升高(P均<0.05);与模型组比较,刺山柑总生物碱组、阳性对照组Notch2、Jagged1、Hes1蛋白相对表达量降低,刺山柑总生物碱组MAML1蛋白相对表达量升高(P均<0.05)。结论刺山柑总生物碱可调控SSc小鼠受损皮肤Notch通路,具体作用机制为抑制Notch2、Jagged1、Hes1蛋白表达。 展开更多

关键词 刺山柑总生物碱 皮肤纤维化 系统性硬皮病 notch2蛋白 Jagged1蛋白 MAML1蛋白 hes1蛋白

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积雪草苷对小鼠糖尿病心肌病的干预作用及机制探讨 被引量：3

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作者 杨勇 魏东明 +2 位作者 乔锐 刘洋 杨剑 《山东医药》 CAS 2021年第32期10-14,共5页

目的观察积雪草苷(ASI)对小鼠糖尿病心肌病(DCM)的干预作用,并探讨其机制。方法将60只8周龄雄性C57/BL成年小鼠随机分为对照组(Sham组)、DCM组、ASI干预组(ASI+DCM组)、ASI与Notch1抑制剂DAPT联合干预组(ASI+DAPT+DCM组)。Sham组以普通... 目的观察积雪草苷(ASI)对小鼠糖尿病心肌病(DCM)的干预作用,并探讨其机制。方法将60只8周龄雄性C57/BL成年小鼠随机分为对照组(Sham组)、DCM组、ASI干预组(ASI+DCM组)、ASI与Notch1抑制剂DAPT联合干预组(ASI+DAPT+DCM组)。Sham组以普通饲料喂养,余组高脂饲料喂养,并以注射链脲佐菌素联合高脂饮食建立糖尿病心肌病模型;ASI+DCM组腹腔注射ASI 10 mg/(kg·d),ASI+DAPT+DCM组腹腔注射ASI 10 mg/(kg·d)和DAPT 10 mg/(kg·d),DCM组给予相同体积生理盐水,共给药5个月。超声检查测算左心室射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短率(FS)、左心室舒张末期容积(LVEDV)、左心室收缩末期容积(LVESV)、左心室舒张期前壁厚度(LVAWd)等心功能指标;检测小鼠血清肌酸激酶同Ⅰ酶(CK-MB)、结缔组织生长因子(CTGF)水平;HE染色、Masson染色观察心肌结构及纤维化情况;Tunel染色法观察心肌细胞凋亡情况;RT-PCR法检测心肌组织中的Bax、Caspase-3 mRNA,Western blotting法检测Notch1、Hes1、Bax、Caspase-3蛋白。结果与DCM组、ASI+DAPT+DCM组相比,ASI+DCM组肌纤维排列整齐,纤维化程度改善。DCM组LVEF、FS、LVEDV及心肌组织中Bcl-2、Notch1、Hes1蛋白表达低于Sham组,LVAWd、血清CK-MB、CTGF水平及心肌组织Bax、Caspase-3 mRNA和蛋白表达高于Sham组(P均<0.05)。ASI+DCM组LVEF、FS、LVEDV高于DCM组,LVAWd低于DCM组(P均<0.05);ASI+DAPT+DCM组LVEF低于ASI+DCM组,LVEDV高于ASI+DCM组(P均<0.05)。ASI+DCM组血清CK-MB、CTGF水平及心肌组织中Bax、Caspase-3 mRNA和蛋白表达低于DCM组、ASI+DAPT+DCM组,心肌组织中Bcl-2、Notch1、Hes1蛋白表达高于DCM组、ASI+DAPT+DCM组(P均<0.05)。DCM组、ASI+DCM组、ASI+DAPT+DCM组细胞凋亡率高于Sham组,ASI+DCM组细胞凋亡率低于DCM组、ASI+DAPT+DCM组(P均<0.05)。结论ASI可减轻糖尿病心肌病小鼠心肌损伤,减轻心肌纤维化,作用机制可能与抑制Notch1/Hes1信号通路、减少心肌细胞凋亡有关。 展开更多

关键词 积雪草苷 糖尿病心肌病 细胞凋亡 notch1/hes1信号通路 小鼠

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盐酸小檗胺对心肌梗死小鼠心肌损伤的影响及其分子机制 被引量：2

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作者 刘鹏云 陈蕊蕊 +4 位作者 周海佳 李泽霖 赵佩 秦超师 纪兆乐 《山东医药》 CAS 2021年第23期6-9,共4页

目的观察盐酸小檗胺(BA)对心肌梗死(MI)小鼠心肌损伤的影响,并探讨其可能的机制。方法将60只成年雄性C57/BL小鼠随机分Sham组、MI组、BA+MI组、BA+DAPT+MI组,每组15只。MI组、BA+MI组、BA+DAPT+MI组采用结扎法建立MI模型,术后即刻BA+MI... 目的观察盐酸小檗胺(BA)对心肌梗死(MI)小鼠心肌损伤的影响,并探讨其可能的机制。方法将60只成年雄性C57/BL小鼠随机分Sham组、MI组、BA+MI组、BA+DAPT+MI组,每组15只。MI组、BA+MI组、BA+DAPT+MI组采用结扎法建立MI模型,术后即刻BA+MI组腹腔注射BA 15 mg/(kg·d),BA+DAPT+MI组腹腔注射BA15 mg/(kg·d)及肺组织缺刻基因1(Notch1)抑制剂DAPT 10 mg/(kg·d),1次/d,持续1个月,Sham组和MI组术后不做任何干预。术后1个月,各组通过心脏超声检查计算心脏左心室射血分数(EF),并检测血清乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平。各组处死后取心肌组织,观察心肌病理改变,采用Western blotting法检测心肌组织肌球蛋白样BCL2结合蛋白1(Beclin1)、自噬受体蛋白(p62)、微管相关蛋白轻链3-Ⅱ(LC3-Ⅱ)/LC3-Ⅰ、Notch1、发状分裂相关增强子1(Hes1)蛋白表达。结果 Sham组细胞核无逸出,心肌纤维无断裂,具有清晰的心肌纤维结构且排列有序;MI组和BA+DAPT+MI组均可见细胞核逸出,心肌纤维断裂明显且排列紊乱,心肌纤维化明显;与MI组的心肌纤维排列状态相比,BA+MI组心肌纤维化程度明显减轻。与Sham组比较,MI组EF及心肌组织Notch1、Hes1蛋白表达均降低,血清LDH、CK-MB水平及心肌组织Beclin1、p62表达、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ均升高(P均<0.05)。与MI组及BA+DAPT+MI组比较,BA+MI组EF及心肌组织Notch1、Hes1蛋白表达均升高,血清LDH、CK-MB水平及心肌组织Beclin1、p62表达、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ均降低(P均<0.05);MI组与BA+DAPT+MI组上述指标比较均无统计学差异(P均>0.05)。结论 BA可明显改善MI小鼠的左心功能、减轻心肌损伤,其机制可能与通过激活Notch1/Hes1信号通路而减轻心肌细胞自噬有关。 展开更多

关键词 心肌梗死 盐酸小檗胺 细胞自噬 notch1/hes1信号通路 小鼠

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丹参提取物对大鼠心肌缺血后血管新生的保护作用研究 被引量：5

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作者 洪艺勤 唐炳华 +4 位作者 陈旭 于藜爽 王慧 解涵滟 郭冬青 《环球中医药》 CAS 2023年第11期2186-2193,共8页

目的血管新生是治疗缺血性心脏病(ischemic heart disease,IHD)非常有效的一种方法。本研究的主要目的是探究丹参提取物对大鼠心肌缺血后血管新生的保护作用及其机制。方法48只雄性SD大鼠,随机分为假手术组、模型组、丹参提取物组和阳... 目的血管新生是治疗缺血性心脏病(ischemic heart disease,IHD)非常有效的一种方法。本研究的主要目的是探究丹参提取物对大鼠心肌缺血后血管新生的保护作用及其机制。方法48只雄性SD大鼠,随机分为假手术组、模型组、丹参提取物组和阳性药组,每组12只。手术结扎左冠状动脉前降支(left anterior descending,LAD)建立心肌缺血模型,造模成功后丹参提取物组以浓度为0.2928 g/kg的丹参提取物药液灌胃,阳性药组以浓度为1 mg/kg瑞舒伐他汀药液灌胃,模型组、假手术组给予生理盐水灌胃。干预28天后通过超声评估心功能,通过激光多普勒评估心脏血流的变化。体外实验采用氧—葡萄糖剥夺法(oxygen-glucose deprivation,OGD)损伤人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs),通过CCK-8实验和Matrigel成管实验评估丹参提取物对HUVECs的保护作用,通过Western blots检测通路蛋白的表达变化。结果丹参提取物不仅可以改善心肌缺血大鼠的心功能(P<0.01),增加心脏血流量(P<0.01),改善心肌细胞形态和炎症,还可以增加内皮细胞的活力(P<0.05),促进细胞体外成管。机制上丹参提取物能够促进OGD诱导的内皮细胞分泌骨形态发生蛋白2(bone morphogenetic protein-2,BMP2)(P<0.01),下调Delta-Like配体蛋白-4(Delta-like 4,Dll4)和Notch1蛋白的表达(P<0.01,P<0.01)。结论丹参提取物可能通过调节BMP2-Dll4/Notch1通路促进血管新生进而保护心功能。 展开更多

关键词 丹参提取物 血管新生 心肌缺血 骨形态发生蛋白2-Delta-Like配体蛋白-4/notch1通路

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