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基于Notch信号通路探讨柚皮素调节Th17/Treg平衡治疗哮喘的机制研究
被引量：
6
1
作者
陈雪
石亚琳
+2 位作者
孙合圣
李海艳
宋延刚
《中国免疫学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2023年第7期1383-1389,共7页
目的:基于Notch信号轴探究柚皮素对支气管哮喘(BA)小鼠辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)平衡的影响,并初步探究其作用机制。方法:将C57BL/6小鼠建立BA模型,随机分为模型组、柚皮素组(75 mg/kg)、γ-分泌酶抑制剂(DAPT,Notch1配体...
目的:基于Notch信号轴探究柚皮素对支气管哮喘(BA)小鼠辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)平衡的影响,并初步探究其作用机制。方法:将C57BL/6小鼠建立BA模型,随机分为模型组、柚皮素组(75 mg/kg)、γ-分泌酶抑制剂(DAPT,Notch1配体抑制剂)组(5µmol/L)、Notch配体-Jagged1过表达(ad-Jagged1)组(20µl/只)、ad-Jagged1阴性对照(ad-NC)组,每组15只,另取15只正常小鼠作为对照组。检测小鼠肺功能、支气管肺泡灌洗液(BALF)中炎症细胞数、IL-17、IL-22、IL-10、TGF-β水平及外周血Th17/Treg;HE染色观察肺组织变化;免疫组化检测Th17转录因子-RoRγt、Treg转录因子-Foxp3阳性表达;Western blot检测Jagged1、Notch1、RoRγt、Foxp3、TGF-β、毛状蛋白(Hes1)、核转录抑制因子(RBPJ)、IL-17蛋白表达。结果:与正常对照组相比,模型组小鼠肺功能减弱,肺组织炎症损伤加重,BALF中炎症细胞增加,Th17/Treg升高,Th17介导的促炎途径Notch1/RBPJ/IL-17/RoRγt相关蛋白表达升高,而Treg介导的抗炎途径Jagged1/TGF-β/Hes1/Foxp3相关蛋白表达降低(P<0.05)。与模型组相比,柚皮素、DAPT、ad-Jagged1均可缓解BA小鼠肺功能减弱及炎症浸润,柚皮素不仅可抑制Th17介导的促炎途径Notch1/RBPJ/IL-17/RoRγt,还可上调Treg介导的抗炎途径Jagged1/TGF-β/Hes1/Foxp3活化,调节Th17/Treg平衡(P<0.05);DAPT仅能通过抑制Th17介导的促炎途径Notch1/RBPJ/IL-17/RoRγt调节Th17/Treg平衡(P<0.05);ad-Jagged1仅能通过上调Treg介导的抗炎途径Jagged1/TGF-β/Hes1/Foxp3活化调节Th17/Treg平衡(P<0.05)。结论:柚皮素可通过调控Notch信号相关配体,即抑制Notch1、上调Jagged1,维持Th17/Treg介导的促炎及抗炎反应平衡,缓解BA病理损伤。
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关键词
柚皮素
哮喘
Th17/Treg平衡
notch信号轴
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职称材料
基于Notch1信号通路调控巨噬细胞极化改善佐剂关节炎大鼠关节炎症的机制
被引量：
3
2
作者
程静
万磊
+4 位作者
赵磊
李舒
李方泽
胡赛赛
陈莹莹
《海南医学院学报》
2023年第23期1780-1785,共6页
目的:探讨Notch1/Jagged1/RBP-Jκ/Hes1信号轴通过调控巨噬细胞向M2型极化对佐剂性关节炎(AA)大鼠炎症反应的影响。方法:大鼠随机分成3组(6只):健康组(NC)、模型组(MC)及Notch1抑制剂组(FLI),在致炎后12 d开始给予药物,并于30 d后检测...
目的:探讨Notch1/Jagged1/RBP-Jκ/Hes1信号轴通过调控巨噬细胞向M2型极化对佐剂性关节炎(AA)大鼠炎症反应的影响。方法:大鼠随机分成3组(6只):健康组(NC)、模型组(MC)及Notch1抑制剂组(FLI),在致炎后12 d开始给予药物,并于30 d后检测各组大鼠的关节炎指数(AI)、右后足关节肿胀度(E);采用流式细胞仪测定CD80+和CD163+细胞在大鼠外周血巨噬细胞中的表达量;ELISA检测大鼠血清中IL-4、IL-10、IL-1β、及TNF-α的水平;Western Blot检测大鼠关节滑膜组织中Notch1、Jagged1、RBP-Jκ、Hes1蛋白的表达。结果:MC组AA大鼠的E及AI均明显高于NC组(P<0.01);CD80+细胞的表达显著高于对照组(P<0.01),而CD163+细胞的表达显著低于对照组(P<0.01);IL-1β、TNF-α表达水平明显升高(P<0.01), IL-4、IL-10表达水平明显降低(P<0.01);Notch1、RBP-Jκ、Jagged1、Hes1蛋白的表达量明显增加(P<0.01);与MC组比较,Notch1抑制剂组大鼠E、AI显著降低(P<0.01);CD80+细胞表达明显降低(P<0.01),CD163+细胞表达明显升高(P<0.01);IL-1β、TNF-α表达水平明显降低(P<0.05),IL-4、IL-10显著增加(P<0.01);Notch1、Jagged1、Hes1、RBP-Jκ蛋白表达量显著降低(P<0.05)。相关性分析表明,CD80+与Notch1、Jagged1、Hes1、RBP-Jκ呈正相关(P<0.01),CD163+与上述蛋白的表达呈负相关(P<0.01)。结论:阻断Notch1/Jagged1/RBP-Jκ/Hes1信号轴可以调控巨噬细胞向M2型极化,减轻AA大鼠的炎症反应。
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关键词
佐剂关节炎
notch
1/Jagged1/RBP-Jκ/Hes1
信号
轴
巨噬细胞极化
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职称材料
题名
基于Notch信号通路探讨柚皮素调节Th17/Treg平衡治疗哮喘的机制研究
被引量：
6
1
作者
陈雪
石亚琳
孙合圣
李海艳
宋延刚
机构
山东阳光融和医院儿科
出处
《中国免疫学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2023年第7期1383-1389,共7页
基金
潍坊市卫生健康委员会资助项目(WFWSJK-2020-144)。
文摘
目的:基于Notch信号轴探究柚皮素对支气管哮喘(BA)小鼠辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)平衡的影响,并初步探究其作用机制。方法:将C57BL/6小鼠建立BA模型,随机分为模型组、柚皮素组(75 mg/kg)、γ-分泌酶抑制剂(DAPT,Notch1配体抑制剂)组(5µmol/L)、Notch配体-Jagged1过表达(ad-Jagged1)组(20µl/只)、ad-Jagged1阴性对照(ad-NC)组,每组15只,另取15只正常小鼠作为对照组。检测小鼠肺功能、支气管肺泡灌洗液(BALF)中炎症细胞数、IL-17、IL-22、IL-10、TGF-β水平及外周血Th17/Treg;HE染色观察肺组织变化;免疫组化检测Th17转录因子-RoRγt、Treg转录因子-Foxp3阳性表达;Western blot检测Jagged1、Notch1、RoRγt、Foxp3、TGF-β、毛状蛋白(Hes1)、核转录抑制因子(RBPJ)、IL-17蛋白表达。结果:与正常对照组相比,模型组小鼠肺功能减弱,肺组织炎症损伤加重,BALF中炎症细胞增加,Th17/Treg升高,Th17介导的促炎途径Notch1/RBPJ/IL-17/RoRγt相关蛋白表达升高,而Treg介导的抗炎途径Jagged1/TGF-β/Hes1/Foxp3相关蛋白表达降低(P<0.05)。与模型组相比,柚皮素、DAPT、ad-Jagged1均可缓解BA小鼠肺功能减弱及炎症浸润,柚皮素不仅可抑制Th17介导的促炎途径Notch1/RBPJ/IL-17/RoRγt,还可上调Treg介导的抗炎途径Jagged1/TGF-β/Hes1/Foxp3活化,调节Th17/Treg平衡(P<0.05);DAPT仅能通过抑制Th17介导的促炎途径Notch1/RBPJ/IL-17/RoRγt调节Th17/Treg平衡(P<0.05);ad-Jagged1仅能通过上调Treg介导的抗炎途径Jagged1/TGF-β/Hes1/Foxp3活化调节Th17/Treg平衡(P<0.05)。结论:柚皮素可通过调控Notch信号相关配体,即抑制Notch1、上调Jagged1,维持Th17/Treg介导的促炎及抗炎反应平衡,缓解BA病理损伤。
关键词
柚皮素
哮喘
Th17/Treg平衡
notch信号轴
Keywords
Naringenin
Asthma
Th17/Treg balance
notch
signal axis
分类号
R725.6 [医药卫生—儿科]
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职称材料
题名
基于Notch1信号通路调控巨噬细胞极化改善佐剂关节炎大鼠关节炎症的机制
被引量：
3
2
作者
程静
万磊
赵磊
李舒
李方泽
胡赛赛
陈莹莹
机构
安徽中医药大学
安徽中医药大学第一附属医院风湿科
出处
《海南医学院学报》
2023年第23期1780-1785,共6页
基金
国家自然基金面上项目(81973655,82274501)
国家中医药管理局第七批全国老中医药专家学术经验继承项目[国中医药人教函(2022)76号]
+3 种基金
安徽省高校优秀青年人才支持计划项目[皖教秘人(2022)11号]
新安医学教育部重点实验室(2020xayx04)
高校优秀青年人才支持计划项目[皖教秘人(2022)11号]
安徽省高等学校质量工程项目省级教育教学改革研究项目(2022jyxm883)。
文摘
目的:探讨Notch1/Jagged1/RBP-Jκ/Hes1信号轴通过调控巨噬细胞向M2型极化对佐剂性关节炎(AA)大鼠炎症反应的影响。方法:大鼠随机分成3组(6只):健康组(NC)、模型组(MC)及Notch1抑制剂组(FLI),在致炎后12 d开始给予药物,并于30 d后检测各组大鼠的关节炎指数(AI)、右后足关节肿胀度(E);采用流式细胞仪测定CD80+和CD163+细胞在大鼠外周血巨噬细胞中的表达量;ELISA检测大鼠血清中IL-4、IL-10、IL-1β、及TNF-α的水平;Western Blot检测大鼠关节滑膜组织中Notch1、Jagged1、RBP-Jκ、Hes1蛋白的表达。结果:MC组AA大鼠的E及AI均明显高于NC组(P<0.01);CD80+细胞的表达显著高于对照组(P<0.01),而CD163+细胞的表达显著低于对照组(P<0.01);IL-1β、TNF-α表达水平明显升高(P<0.01), IL-4、IL-10表达水平明显降低(P<0.01);Notch1、RBP-Jκ、Jagged1、Hes1蛋白的表达量明显增加(P<0.01);与MC组比较,Notch1抑制剂组大鼠E、AI显著降低(P<0.01);CD80+细胞表达明显降低(P<0.01),CD163+细胞表达明显升高(P<0.01);IL-1β、TNF-α表达水平明显降低(P<0.05),IL-4、IL-10显著增加(P<0.01);Notch1、Jagged1、Hes1、RBP-Jκ蛋白表达量显著降低(P<0.05)。相关性分析表明,CD80+与Notch1、Jagged1、Hes1、RBP-Jκ呈正相关(P<0.01),CD163+与上述蛋白的表达呈负相关(P<0.01)。结论:阻断Notch1/Jagged1/RBP-Jκ/Hes1信号轴可以调控巨噬细胞向M2型极化,减轻AA大鼠的炎症反应。
关键词
佐剂关节炎
notch
1/Jagged1/RBP-Jκ/Hes1
信号
轴
巨噬细胞极化
Keywords
Adjuvant arthritis
notch
1/Jagged1/RBP⁃Jκ/Hes1 axis
Macrophage polarization
分类号
R593.22 [医药卫生—内科学]
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
基于Notch信号通路探讨柚皮素调节Th17/Treg平衡治疗哮喘的机制研究
陈雪
石亚琳
孙合圣
李海艳
宋延刚
《中国免疫学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2023
6
在线阅读
下载PDF
职称材料
2
基于Notch1信号通路调控巨噬细胞极化改善佐剂关节炎大鼠关节炎症的机制
程静
万磊
赵磊
李舒
李方泽
胡赛赛
陈莹莹
《海南医学院学报》
2023
3
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