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基于Notch1/Hes-1/Math-1信号通路探讨藿砂口服液对腹泻型肠易激综合征寒湿证大鼠肠黏膜屏障的影响
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作者 林燕玉 刘启鸿 +3 位作者 胡露楠 杨正宁 高勇 何顺勇 《中国中医药信息杂志》 2025年第5期121-126,共6页
目的基于Notch1/Hes-1/Math-1信号通路观察藿砂口服液对腹泻型肠易激综合征(IBS-D)寒湿证大鼠的影响,揭示其修复肠黏膜屏障的作用机制。方法采用束缚应激法配合苦寒泻下法及寒湿环境建立IBS-D寒湿证大鼠模型,造模成功后将大鼠随机分为... 目的基于Notch1/Hes-1/Math-1信号通路观察藿砂口服液对腹泻型肠易激综合征(IBS-D)寒湿证大鼠的影响,揭示其修复肠黏膜屏障的作用机制。方法采用束缚应激法配合苦寒泻下法及寒湿环境建立IBS-D寒湿证大鼠模型,造模成功后将大鼠随机分为模型组、西药组和藿砂口服液低、中、高剂量组,每组6只,另设正常组6只。西药组予匹维溴铵13.5 mg/kg灌胃,藿砂口服液低、中、高剂量组分别予藿砂口服液3.15、6.3、12.6 g/kg灌胃,正常组和模型组予蒸馏水灌胃,连续4周。观察大鼠一般状况,记录体质量、稀便率、粪便含水率和腹壁撤退反射(AWR)评分,HE染色观察结肠组织形态,RT-PCR检测结肠组织Occludin、ZO-1、Notch1、Hes-1、Math-1 mRNA表达,Western blot检测结肠组织Notch1蛋白表达。结果与正常组比较,模型组大鼠体质量减少(P<0.05),稀便率、粪便含水率及AWR评分升高(P<0.05),结肠组织可见炎性细胞浸润,结肠组织Occludin、ZO-1、Math-1 mRNA表达降低(P<0.05),Notch1、Hes-1 mRNA表达升高(P<0.05),Notch1蛋白表达升高(P<0.05);与模型组比较,西药组和藿砂口服液各剂量组大鼠体质量增加(P<0.05),稀便率、粪便含水率、AWR评分降低(P<0.05),结肠组织可见少量中性粒细胞,藿砂口服液中、高剂量组大鼠结肠组织Occludin、ZO-1、Math-1 mRNA表达均升高(P<0.05),Notch1、Hes-1 mRNA表达均降低(P<0.05),西药组和藿砂口服液各剂量组大鼠结肠组织Notch1蛋白表达均降低(P<0.05)。结论藿砂口服液可能通过抑制Notch1/Hes-1/Math-1信号通路过度活化调节紧密连接蛋白表达,从而保护肠黏膜屏障功能,改善IBS-D寒湿证大鼠腹泻症状,减轻内脏敏感性和结肠组织炎症反应。 展开更多
关键词 腹泻型肠易激综合征 寒湿证 藿砂口服液 肠黏膜屏障 notch1/Hes-1/Math-1信号通路 大鼠
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三七颗粒调控miR-23b/ASK1/p38MAPK信号通路抑制NLRP3炎症小体合成改善肾纤维化的机制研究
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作者 黄雪霞 吴金玉 +5 位作者 莫超 王小连 陆良喜 彭泓杰 李永聪 肖国居 《中国中西医结合肾病杂志》 2025年第3期201-207,I0002,共8页
目的:研究三七颗粒调控miR-23b/ASK1/p38MAPK信号通路抑制NLRP3合成改善肾纤维化的机制。方法:按随机数字表法将36只SD大鼠随机分为6组,即:正常对照组(A组)、模型组(B组)、miR-23b阴性腺病毒组(C组)、miR-23b过表达腺病毒组(D组)、三七... 目的:研究三七颗粒调控miR-23b/ASK1/p38MAPK信号通路抑制NLRP3合成改善肾纤维化的机制。方法:按随机数字表法将36只SD大鼠随机分为6组,即:正常对照组(A组)、模型组(B组)、miR-23b阴性腺病毒组(C组)、miR-23b过表达腺病毒组(D组)、三七颗粒组(E组)、厄贝沙坦组(F组),每组各6只。A组不造模,其余5组均采用尾静脉注射顺铂(3 mg/kg)诱导肾纤维化大鼠模型,C组造模成功后尾静脉注射miR-23b阴性腺病毒,D组造模成功后尾静脉注射miR-23b过表达腺病毒,其余4组尾静脉注射等量生理盐水。E组给予三七颗粒500 mg/kg灌胃,F组给予厄贝沙坦分散片150 mg/kg灌胃,其余4组均予等量生理盐水灌胃,每日给药1次,连续给药12周。第12周末处死各组大鼠,采集血液和肾组织。HE染色观察肾组织病理变化,全自动生化分析仪测定肾功能(Scr、BUN)水平,ELISA法检测血清炎症因子IL-1β、IL-18水平,Western blot检测肾组织miR23/ASK1/p38 MAPK信号通路关键因子(ASK1、p-p38MAPK)、NLRP3炎症小体(NLRP3、ASC、Caspase-1)、肾纤维化相关蛋白(FN、CollagenⅣ)表达的水平的变化,RT-qPCR检测肾组织中miR-23b的表达量。结果:与A组比较,B组大鼠肾间质大量炎性细胞浸润及间质纤维化,Scr、BUN水平显著升高(P<0.01),miR-23的表达明显降低(P<0.05),FN、CollagenⅣ、p-p38MAPK、NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白的表达显著上升(P<0.01),IL-1β、IL-18水平显著升高(P<0.01)。与B组比较,E组大鼠肾间质炎性细胞和间质纤维化显著减少,肾功能(Scr、BUN)显著降低(P<0.01),miR-23b的表达明显升高(P<0.05),FN、CollagenⅣ、ASK1、p-p38MAPK、NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白的表达均显著下调(P<0.01),IL-1β、IL-18水平显著降低(P<0.01),E组的疗效较D组的效果佳,与F组的疗效相当。结论:中药三七颗粒可能通过增加miR-23b过表达,阻断ASK1/p38MAPK信号通路的激活,抑制NLRP3炎症小体释放炎症因子,最终改善肾间质纤维化。 展开更多
关键词 肾纤维化 三七颗粒 miR-23b/ASK1/p38mapk信号通路 NLRP3炎症小体
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ANXA2调控YAP和p38 MAPK信号通路改善ATDC5软骨细胞炎症损伤
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作者 王心茹 王心怡 +2 位作者 杨畅 董伟 王家伟 《口腔医学研究》 北大核心 2025年第3期243-249,共7页
目的:探究膜联蛋白A2(Annexin A2,ANXA2)对白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)诱导的ATDC5软骨细胞炎症损伤的作用和分子机制。方法:用碘乙酸钠(monosodium iodoacetate,MIA)和生理盐水分别注射小鼠颞下颌关节部位2周,取髁突切片... 目的:探究膜联蛋白A2(Annexin A2,ANXA2)对白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)诱导的ATDC5软骨细胞炎症损伤的作用和分子机制。方法:用碘乙酸钠(monosodium iodoacetate,MIA)和生理盐水分别注射小鼠颞下颌关节部位2周,取髁突切片进行番红/固绿和免疫组织化学染色,分析ANXA2在关节炎软骨中的表达水平。用不同浓度的IL-1β作用ATDC5细胞,荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative PCR,qRT-PCR)检测ANXA2和软骨合成代谢标志物Y染色体性别决定区-盒转录因子9(SRY-box transcription factor 9,Sox9)、Ⅱ型胶原蛋白(collagentypeⅡalphalchain,Col2a1),软骨分解代谢标志物基质金属蛋白酶13(matrix metalloproteinase 13,MMP-13)、血小板反应蛋白解整合素金属肽酶5(a disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin 5,Adamts5),炎症反应相关因子环氧合酶2(cyclooxygenase 2,Cox2)、诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide sythase,iNOS)的表达。用敲低和过表达ANXA2的慢病毒转染ATDC5细胞后,Western blot检测转染效率,qRT-PCR和Western blot分别检测生理和炎症条件下ANXA2对ATDC5细胞中软骨合成、分解以及炎症反应相关标志物的mRNA和蛋白质表达量的影响。Western blot检测Yes相关蛋白(Yes-associated protein,YAP)和p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase,p38 MAPK)的磷酸化水平,以及添加YAP抑制剂维替泊芬(Verteporfin)后SOX9、MMP-13和iNOS的蛋白表达水平。结果:MIA诱导的颞下颌关节炎小鼠的髁突软骨明显退化,ANXA2在关节炎软骨中的表达明显升高。随着作用ATDC5细胞的IL-1β浓度增加,软骨合成代谢标志物表达降低,软骨分解代谢和炎症反应标志物表达升高,ANXA2表达也明显升高。ANXA2敲低加重炎症刺激抑制ATDC5细胞的软骨合成,促进软骨分解和炎症相关因子的表达;ANXA2过表达则得到相反的结果。ANXA2过表达促进炎症刺激下的YAP磷酸化,抑制p38磷酸化。抑制YAP可以部分逆转ANXA2对ATDC5细胞炎症损伤的保护作用。结论:ANXA2部分通过调控YAP和p38 MAPK通路来改善IL-1β诱导的ATDC5软骨细胞炎症损伤。 展开更多
关键词 软骨细胞 炎症损伤 YAP信号通路 p38 mapk信号通路
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补阳还五汤调控Cav-1/Notch1/Hes1信号通路对小鼠脑缺血后神经再生的影响
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作者 曾繁佐 陈雪梅 +5 位作者 欧阳银 陈博威 易健 徐雅倩 宁晚玲 刘柏炎 《中国中医药信息杂志》 2025年第5期114-120,共7页
目的基于Cav-1/Notch1/Hes1信号通路探讨补阳还五汤对小鼠脑缺血后神经再生的影响。方法将野生(WT)及Cav-1^(-/-)(KO)雄性小鼠随机分为假手术组、模型组和补阳还五汤组,每组10只,采用大脑中动脉栓塞法构建脑缺血模型,造模后每隔7 d腹腔... 目的基于Cav-1/Notch1/Hes1信号通路探讨补阳还五汤对小鼠脑缺血后神经再生的影响。方法将野生(WT)及Cav-1^(-/-)(KO)雄性小鼠随机分为假手术组、模型组和补阳还五汤组,每组10只,采用大脑中动脉栓塞法构建脑缺血模型,造模后每隔7 d腹腔注射5-乙炔基-2'-脱氧尿苷(EdU)3次(间隔8 h),补阳还五汤组每日予补阳还五汤18.5 g/kg灌胃,假手术组和模型组灌胃等体积蒸馏水,连续21 d。采用改良神经功能缺损评分评价小鼠神经功能,HE染色观察脑组织形态,双重免疫荧光染色检测缺血侧损伤区域神经再生情况,Western blot检测缺血侧皮质区Notch1、Hes1蛋白表达。结果与同基因假手术组比较,WT模型组和KO模型组小鼠神经功能评分显著升高(P<0.01),缺血侧皮质区神经元排列紊乱,核仁固缩、边缘化甚至破裂,细胞间隙增宽,细胞内水肿,呈空泡样改变,缺血侧损伤区域EdU/Nestin、EdU/DCX、EdU/NeuN共定位表达显著升高(P<0.01),缺血侧皮质区Notch1、Hes1蛋白表达显著升高(P<0.01);与同基因模型组比较,WT补阳还五汤组和KO补阳还五汤组小鼠神经功能评分显著降低(P<0.01),缺血侧皮质区神经元排列较整齐、结构完整,细胞间隙减小,核仁相较清晰,缺血侧损伤区域EdU/Nestin、EdU/DCX、EdU/NeuN共定位表达显著升高(P<0.01),缺血侧皮质区Notch1、Hes1蛋白表达显著降低(P<0.01);与对应WT组比较,KO模型组和KO补阳还五汤组小鼠神经行为学评分显著升高(P<0.01),缺血侧皮质区神经元核仁固缩、边缘化及破裂较严重,空泡样改变较多,缺血侧损伤区域EdU/Nestin、EdU/NeuN共定位表达显著降低(P<0.01),缺血侧皮质区Notch1、Hes1蛋白表达显著升高(P<0.01)。结论补阳还五汤促进脑缺血后神经再生可能与调节Cav-1进而抑制Notch1/Hes1信号通路活性有关。 展开更多
关键词 补阳还五汤 脑缺血 Cav-1 神经再生 notch/Hes1信号通路 小鼠
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基于TRPV1/Ras/p38MAPK信号通路研究电针调节肠易激综合征小鼠内脏痛作用机制
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作者 柴菁 张子俊 +6 位作者 周毅 吴璐一 朱璐 李国娜 吴焕淦 刘慧荣 张方 《中国中医药信息杂志》 2025年第2期78-84,共7页
目的基于TRPV1/Ras/p38MAPK信号通路探讨电针抑制肠易激综合征(IBS)小鼠内脏痛外周敏化的作用机制。方法28只SPF级雄性C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组、电针组和抑制剂组,采用三硝基苯磺酸灌肠制备IBS内脏痛敏模型,4周后电针组和抑... 目的基于TRPV1/Ras/p38MAPK信号通路探讨电针抑制肠易激综合征(IBS)小鼠内脏痛外周敏化的作用机制。方法28只SPF级雄性C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组、电针组和抑制剂组,采用三硝基苯磺酸灌肠制备IBS内脏痛敏模型,4周后电针组和抑制剂组分别电针双侧“足三里”、腹腔注射瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)受体抑制剂,连续7 d。腹部回撤反射(AWR)评分评估小鼠内脏痛情况,HE染色观察结肠组织形态,Western blot检测结肠组织TRPV1、p-p38、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6蛋白表达,ELISA检测结肠组织Ras-GTP含量,RT-qPCR检测结肠组织TRPV1、p38 mRNA表达。结果与正常组比较,模型组小鼠各压力下AWR评分显著升高(P<0.05,P<0.01),结肠组织TRPV1、p-p38、TNF-α、IL-6蛋白表达显著升高(P<0.05,P<0.01,P<0.001),Ras-GTP含量显著升高(P<0.001),TRPV1、p38 mRNA表达升高(P<0.001);与模型组比较,电针组和抑制剂组小鼠各压力下AWR评分显著降低(P<0.05,P<0.01),结肠组织TRPV1、p-p38、TNF-α、IL-6蛋白表达显著降低(P<0.05,P<0.01,P<0.001),Ras-GTP含量显著降低(P<0.01,P<0.001),TRPV1、p38 mRNA表达显著降低(P<0.05,P<0.01,P<0.001)。各组小鼠结肠组织形态无明显变化。结论电针能有效缓解IBS小鼠内脏痛敏,其镇痛效应可能与抑制结肠组织TRPV1/Ras/p38MAPK信号通路有关。 展开更多
关键词 电针 肠易激综合征 内脏痛 TRPV1/Ras/p38mapk信号通路 外周敏化 小鼠
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基于MAPK/NF-κB信号通路探究石杉碱甲对去卵巢小鼠骨质疏松的作用
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作者 郑锦畅 林思恩 +8 位作者 梁振 魏波 胡资兵 林瀚 孙杰聪 郭伟雄 陈驹 谢斌 黄成硕 《山西医科大学学报》 2025年第1期49-56,共8页
目的 探讨石杉碱甲对去卵巢小鼠骨质疏松的作用及其机制。方法 40只雌性C57BL/6小鼠随机分为假手术组(sham)、去卵巢组(OVX)、石杉碱甲低剂量组(SSJJ-L,0.05 mg/kg)和石杉碱甲高剂量组(SSJJ-H,0.2 mg/kg)。采用双侧卵巢切除法构建骨质... 目的 探讨石杉碱甲对去卵巢小鼠骨质疏松的作用及其机制。方法 40只雌性C57BL/6小鼠随机分为假手术组(sham)、去卵巢组(OVX)、石杉碱甲低剂量组(SSJJ-L,0.05 mg/kg)和石杉碱甲高剂量组(SSJJ-H,0.2 mg/kg)。采用双侧卵巢切除法构建骨质疏松模型。造模2个月后取材,ELISA法检测血清肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素1β(interleukin 1β,IL-1β)、IL-6和IL-10水平,化学发光法检测血清碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)和抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate-resistant acid phosphatase, StrACP)水平,镜下观察胫骨上段骨小梁面积百分比和骨形成动态变化,压缩法测定股骨的生物力学,以及蛋白质免疫印迹法(Western blot,WB)检测MAPK/NF-κB通路关键蛋白表达水平。结果 与sham组比较,OVX组小鼠血清TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10、StrACP和ALP水平明显升高(P<0.01),胫骨上段骨小梁面积百分数明显降低(P<0.01),双荧光间距明显增加(P<0.01),股骨最大载荷和断裂载荷明显降低(P<0.01),股骨p-p38 MAPK和p-NF-κB p65蛋白相对表达水平明显升高(P<0.01)。与OVX组相比,石杉碱甲给药组小鼠血清TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10、StrACP和ALP水平明显降低(P<0.01),胫骨上段骨小梁面积百分数明显升高(P<0.01),双荧光间距明显降低(P<0.01),股骨最大载荷和断裂载荷明显升高(P<0.01),股骨p-p38 MAPK和p-NF-κB p65蛋白相对表达水平明显降低(P<0.01)。与石杉碱甲低剂量组相比,石杉碱甲高剂量组小鼠上述指标均明显改善(P<0.05)。结论 石杉碱甲可能通过调控MAPK/NF-κB信号通路减轻炎症,抑制骨吸收和促进骨形成,改善骨质疏松。 展开更多
关键词 石杉碱甲 骨质疏松 小鼠 卵巢摘除 mapk/NF-κB信号通路 炎症
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基于p38 MAPK信号通路探究补肾安胎饮治疗肾虚型早期先兆流产的疗效
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作者 李连兄 梁未雯 +3 位作者 赵永婕 李正华 张红敏 赵永新 《实用中医内科杂志》 2025年第5期126-129,共4页
目的基于p38 MAPK信号通路探究补肾安胎饮治疗肾虚型早期先兆流产的疗效。方法选取青海省妇幼保健院102例于2022年5月—2023年6月接诊的早期先兆流产(肾虚型)患者,随机分组,对照组(51例)施以黄体酮治疗,试验组(51例)施以补肾安胎饮加黄... 目的基于p38 MAPK信号通路探究补肾安胎饮治疗肾虚型早期先兆流产的疗效。方法选取青海省妇幼保健院102例于2022年5月—2023年6月接诊的早期先兆流产(肾虚型)患者,随机分组,对照组(51例)施以黄体酮治疗,试验组(51例)施以补肾安胎饮加黄体酮治疗,对两组治疗2周后的临床疗效,性激素水平,用药安全性予以比较,并通过随访观察比较两组妊娠结局。结果试验组总有效率为92.16%,高于对照组的76.47%(P<0.05);治疗后,相比于对照组,试验组血清人绒毛膜促性腺激素(HCG)水平、孕酮(P)、雌二醇(E2)水平更高(P<0.05);试验组不良反应发生率为15.69%,与对照组的11.76%比较,差异无统计学意义(P>0.05);试验组活产率为86.27%,高于对照组的68.63%(P<0.05)。结论补肾安胎饮配合黄体酮治疗肾虚型早期先兆流产,可达到增效目的,能促进患者性激素水平恢复,改善妊娠结局,且安全性良好。 展开更多
关键词 先兆流产 黄体酮 中医药 性激素 妊娠结局 p38 mapk信号通路
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活血舒筋汤联合循经点揉推拿法治疗血瘀型腰椎间盘突出症的疗效及对p38MAPK信号通路的影响
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作者 汪荣贵 何康乐 《安徽中医药大学学报》 2025年第2期29-33,共5页
目的探讨活血舒筋汤联合循经点揉推拿法治疗血瘀型腰椎间盘突出症(lumbar disc herniation,LDH)的疗效及其可能的作用机制。方法将108例血瘀型LDH患者随机分为治疗组和对照组,每组54例;对照组采取循经点揉推拿法,治疗组在对照组治疗同... 目的探讨活血舒筋汤联合循经点揉推拿法治疗血瘀型腰椎间盘突出症(lumbar disc herniation,LDH)的疗效及其可能的作用机制。方法将108例血瘀型LDH患者随机分为治疗组和对照组,每组54例;对照组采取循经点揉推拿法,治疗组在对照组治疗同时予活血舒筋汤口服,两组均连续治疗4周;比较两组治疗前后腰腿疼痛视觉模拟量表(visual analogue scale,VAS)评分,腰椎功能日本骨科协会(Japanese orthopaedic association,JOA)评分,血瘀证证候评分,血清磷酸化细胞外信号调节激酶(phosphorylated extracellular signal-regulated kinase,p-ERK)、磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(phosphorylated p38 mitogen-activated protein kinase,p-p38MAPK)、磷酸化c-Jun氨基端激酶(phosphorylated c-Jun N-terminal kinase,p-JNK)表达水平,肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α、白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-6水平以及临床疗效。结果与治疗前比较,治疗后两组患者腰腿疼痛VAS评分,血瘀证证候评分,p-ERK、p-p38、p-JNK蛋白表达水平,TNF-α、IL-1β、IL-6水平均显著降低(P<0.05),JOA评分均显著升高(P<0.05),且治疗组上述指标降低或升高程度均显著大于对照组(P<0.05)。治疗组临床疗效显著优于对照组(P<0.05)。结论活血舒筋汤联合循经点揉推拿法治疗血瘀型LDH疗效显著,可有效改善患者临床症状,其作用机制可能与激活p38MAPK信号通路,减轻炎症反应有关。 展开更多
关键词 腰椎间盘突出症 活血舒筋汤 循经点揉推拿法 P38mapk信号通路
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艾灸督脉组穴对血管性痴呆大鼠海马p38 MAPK信号通路及细胞凋亡的影响
9
作者 刘芳 李梦醒 +2 位作者 李真 王玉 唐巍 《安徽中医药大学学报》 CAS 2024年第2期42-48,共7页
目的基于p38丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)通路探究艾灸督脉组穴对血管性痴呆(vascular dementia,VD)大鼠的脑保护机制。方法将60只SPF级健康雄性SD大鼠随机分为假手术组(12只)和实验组(48只);实验组大鼠... 目的基于p38丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)通路探究艾灸督脉组穴对血管性痴呆(vascular dementia,VD)大鼠的脑保护机制。方法将60只SPF级健康雄性SD大鼠随机分为假手术组(12只)和实验组(48只);实验组大鼠采用双侧颈总动脉永久结扎法复制VD大鼠模型,随后将模型复制成功的大鼠分为模型组、艾灸组、阻滞剂组、艾灸+阻滞剂组,每组12只;艾灸组大鼠取“百会”“大椎”“风府”穴,采用温和灸法治疗,每次30 min,每日1次,治疗6 d,休息1 d,连续治疗4周;阻滞剂组在模型复制前30 min腹腔注射p38 MAPK阻滞剂(10μmol/L SB203580),模型复制成功后隔日注射1次,每次每只大鼠按1 mL/kg注射10μmol/L SB203580,连续注射4周;艾灸+阻滞剂组大鼠在阻滞剂组干预方法基础上进行艾灸治疗。采用Morris水迷宫实验检测大鼠认知功能,TUNEL法检测大鼠海马组织CA1区神经元凋亡率,Western blot法和RT-qPCR法分别检测大鼠海马组织CA1区p38 MAPK、Bcl-2、Caspase-3、Caspase-9蛋白及mRNA表达水平。结果与模型组比较,艾灸组、阻滞剂组、艾灸+阻滞剂组大鼠平均逃避潜伏期均显著缩短(P<0.05),穿越平台次数显著增加(P<0.05),海马组织CA1区神经元凋亡率显著降低(P<0.05),p38 MAPK、Caspase-3、Caspase-9蛋白及mRNA表达水平均显著降低(P<0.05),Bcl-2蛋白及mRNA表达水平均显著升高(P<0.05);艾灸+阻滞剂组大鼠平均逃避潜伏期较艾灸组、阻滞剂组显著缩短(P<0.05),穿越平台次数显著增加(P<0.05),海马组织CA1区神经元凋亡率显著降低(P<0.05),p38 MAPK、Caspase-3、Caspase-9蛋白及mRNA表达水平均显著降低(P<0.05),Bcl-2蛋白及mRNA表达水平均显著升高(P<0.05)。结论艾灸督脉组穴对VD大鼠的认知功能具有一定的改善作用,其作用机制可能与调控p38 MAPK信号通路抑制海马神经元凋亡有关。 展开更多
关键词 血管性痴呆 艾灸 督脉 p38 mapk 信号通路 细胞凋亡
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异泽兰黄素通过调控MAPK和NF-κB信号通路抑制RANKL诱导的破骨细胞分化 被引量：1
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作者 赵博轩 李婷 +4 位作者 姚汉涛 王紫君 郭海盈 季耀庭 杜民权 《口腔医学研究》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期820-826,共7页
目的:探究异泽兰黄素(Eupatilin)对破骨细胞前体细胞向破骨细胞分化的作用和分子机制。方法:CCK-8法检测不同浓度的Eupatilin对破骨细胞前体细胞RAW264.7以及小鼠骨髓巨噬细胞(bone marrow-derived macrophages,BMDMs)细胞活性的影响。... 目的:探究异泽兰黄素(Eupatilin)对破骨细胞前体细胞向破骨细胞分化的作用和分子机制。方法:CCK-8法检测不同浓度的Eupatilin对破骨细胞前体细胞RAW264.7以及小鼠骨髓巨噬细胞(bone marrow-derived macrophages,BMDMs)细胞活性的影响。用核因子κB受体活化因子配体(RANKL)诱导RAW264.7和BMDMs分化形成破骨细胞,同时使用不同浓度的Eupatilin(5、10、20μmol/L)干预,通过TRAP染色和F-actin染色评价Eupatilin对RANKL诱导的破骨细胞形成作用,qRT-PCR和Western blot检测破骨细胞相关标志基因的表达,Western blot检测丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)和核因子-κB(NF-κB)信号通路分子的磷酸化水平。结果:20μmol/L Eupatilin对破骨细胞的分化具有显著的抑制作用,同时对相关标志基因抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate-resistant acid phosphase,TRAP)、基质金属蛋白酶-9(matrix metallopeptidase-9,MMP-9)、组织蛋白酶K(cathepsin K,CTSK)等的表达也表现出有效的下调作用。Western blot结果显示Eupatilin显著抑制了RANKL诱导的MAPK和NF-κB信号通路分子的磷酸化水平。结论:Eupatilin通过调控MAPK和NF-κB信号通路,对RANKL诱导的破骨细胞分化具有显著的抑制作用。 展开更多
关键词 异泽兰黄素 破骨细胞 mapk信号通路 NF-ΚB信号通路
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Notch1信号通路相关蛋白在急性期缺氧缺血脑损伤SD乳鼠脑组织中表达变化及其对神经细胞凋亡的作用
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作者 高力敏 李莎莎 +4 位作者 高树强 单海蕾 郭春艳 赵宏伟 武彦秋 《山东医药》 CAS 2024年第27期31-34,共4页
目的观察急性期缺氧缺血脑损伤SD乳鼠脑组织中Notch1信号通路相关蛋白(转录因子Notch1和其活性成分NICD以及其下游的蛋白HES1)表达变化及Notch1信号通路抑制后急性期缺氧缺血脑损伤SD乳鼠脑组织中神经细胞凋亡情况,以探讨Notch1信号通... 目的观察急性期缺氧缺血脑损伤SD乳鼠脑组织中Notch1信号通路相关蛋白(转录因子Notch1和其活性成分NICD以及其下游的蛋白HES1)表达变化及Notch1信号通路抑制后急性期缺氧缺血脑损伤SD乳鼠脑组织中神经细胞凋亡情况,以探讨Notch1信号通路在新生儿脑损伤中的作用及机制。方法18只3日龄SD乳鼠随机分成Notch1抑制组、模型组及对照组,均分为6只。Notch1抑制组于造模前30 min腹腔注射DAPT(100 mg/kg),然后缺血缺氧处理;模型组缺氧和缺血处理前腹腔注射1%DMSO;对照组接受假手术。采用Western blottting法检测各组Notch1信号通路蛋白(Notch1、NICD、HES1)及凋亡蛋白(Caspas-3、Bax、Bcl-2);通过尼氏染色和TUNEL染色观察脑组织结构变化和细胞凋亡情况。结果与对照组相比,模型组Notch1信号通路的转录因子NICD以及下游的调控蛋白HES1相对表达量升高(P均<0.05),促凋亡蛋白Caspas-3相对表达量升高(P<0.05),抗凋亡蛋白Bcl-2表达减少(P<0.05);与模型组相比,Notch1抑制组NICD和HES1蛋白相对表达量降低(P均<0.05),Caspas-3蛋白相对表达量降低(P<0.05),而Bcl-2相对表达量升高(P<0.05);与模型组比较,Notch1抑制组缺氧缺血损伤的脑组织结构明显改善,细胞凋亡数减少(P<0.05)。结论急性期缺氧缺血脑损伤SD乳鼠脑组织Notch1信号通路相关蛋白NICD、HES1升高,促凋亡蛋白Caspas-3表达增加、抗凋亡蛋白Bcl-2表达减少;Notch1信号通路抑制后,急性期缺氧缺血脑损伤SD乳鼠脑组织中神经细胞凋亡减少;Notch1信号通路可通过促进脑组织中神经细胞凋亡从而诱发新生儿脑损伤。 展开更多
关键词 notch1信号通路 细胞凋亡 缺氧缺血脑损伤 早产儿脑损伤
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基于Notch信号通路抑制剂的多功能血管支架涂层制备及表征
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作者 金磊源 胡芳坤 +5 位作者 姜晓娇 夏立 刘冉 徐佳乐 涂秋芬 熊开琴 《材料导报》 EI CAS CSCD 北大核心 2024年第12期44-51,共8页
炎症反应贯穿动脉粥样硬化(AS)全过程,且与AS病变部位血管支架植入后的一系列不良事件高度相关,包括支架内再狭窄(ISR)、晚期血栓(LST)以及支架内新生动脉粥样硬化(ISNA)等。在诸多炎性疾病(包括AS)的发生及进展过程中,Notch信号通路均... 炎症反应贯穿动脉粥样硬化(AS)全过程,且与AS病变部位血管支架植入后的一系列不良事件高度相关,包括支架内再狭窄(ISR)、晚期血栓(LST)以及支架内新生动脉粥样硬化(ISNA)等。在诸多炎性疾病(包括AS)的发生及进展过程中,Notch信号通路均被异常激活。因此,Notch信号通路抑制剂(NSPI)的装载有望减轻炎症,进而缓解支架植入并发症。基于此,本工作提出了以聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)为载体,采用超声雾化喷涂法将Notch信号通路抑制剂RO4929097装载于支架表面的改性策略,构建NSPI/PLGA多功能血管支架。研究结果表明,NSPI/PLGA血管支架的RO4929097有效释放长达30 d,可同时实现抑制炎症反应、促进内皮细胞增殖和抗平滑肌细胞增殖以及抗凝血等多种功能,在介入治疗领域具有极大的应用潜力。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 血管支架 炎症 notch信号通路抑制剂 超声雾化喷涂技术 表面改性
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中医药介导MAPK信号通路干预急性肝衰竭的实验研究进展
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作者 王德 罗莎 +6 位作者 韩海涛 黎海贤 黄钧 张玮珈 曹音 毛德文 龙富立 《广西中医药大学学报》 2024年第6期82-86,共5页
急性肝衰竭(ALF)为临床急危重症,病因复杂,进展迅速,病死率高,因肝移植、人工肝治疗的临床应用受到一定限制,目前仍以内科综合治疗为主。近年来研究发现,中药可通过多信号通路减轻肝脏炎症,抗肝细胞凋亡,清除内毒素等,从而能截断、逆转... 急性肝衰竭(ALF)为临床急危重症,病因复杂,进展迅速,病死率高,因肝移植、人工肝治疗的临床应用受到一定限制,目前仍以内科综合治疗为主。近年来研究发现,中药可通过多信号通路减轻肝脏炎症,抗肝细胞凋亡,清除内毒素等,从而能截断、逆转肝衰竭,减少并发症,降低病死率。丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路对ALF的发病机制有重要影响,该文就中医药介导MAPK信号通路干预急性肝衰竭的实验研究进展进行综述,以期为临床治疗ALF提供新思路。 展开更多
关键词 mapk信号通路 急性肝衰竭 中医药 有效成分 作用机制
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基于p38MAPK信号通路探讨火针治疗膝骨关节炎作用机制 被引量：2
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作者 万甜 肖阳 +1 位作者 石欣悦 洪昆达 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2024年第8期70-75,共6页
目的基于p38MAPK信号通路探讨火针治疗膝骨关节炎(KOA)软骨退变的作用机制。方法30只SPF级雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组和火针组,每组10只。模型组和火针组采用膝关节腔注射木瓜蛋白酶法建立KOA模型。火针组于“内膝眼”“犊鼻”... 目的基于p38MAPK信号通路探讨火针治疗膝骨关节炎(KOA)软骨退变的作用机制。方法30只SPF级雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组和火针组,每组10只。模型组和火针组采用膝关节腔注射木瓜蛋白酶法建立KOA模型。火针组于“内膝眼”“犊鼻”予火针干预,模型组和空白组仅固定、不干预,每3d一次,连续4周。HE染色和番红O-固绿染色观察大鼠膝关节软骨组织形态,TUNEL染色检测软骨细胞凋亡指数,免疫组化染色检测膝关节软骨组织p-p38和Fas蛋白表达,qPCR检测p38和FasmRNA表达。结果与空白组比较,模型组大鼠膝关节软骨组织表面凹凸不平,软骨细胞排列不规则、分布不均匀,基质红染变浅,潮线不清晰,改良Mankin's评分显著升高(P<0.001),软骨细胞凋亡指数显著升高(P<0.01),膝关节软骨组织p-p38、Fas蛋白表达显著升高(P<0.01),p38、Fas mRNA表达显著升高(P<0.001);与模型组比较,火针组大鼠膝关节软骨组织表面相对平整,软骨细胞排列大致正常,基质染色轻度变浅,改良Mankin's评分显著降低(P<0.001),软骨细胞凋亡指数显著下降(P<0.01),膝关节软骨组织p-p38、Fas蛋白表达显著降低(P<0.01),p38、FasmRNA表达显著下降(P<0.001)。结论火针可能通过抑制p38MAPK信号通路激活减少膝关节软骨细胞凋亡,进而延缓KOA进展。 展开更多
关键词 火针 膝骨性关节炎 软骨细胞 P38mapk信号通路 凋亡
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Notch信号通路在腹膜透析患者腹膜纤维化中的研究进展
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作者 何敏晖 姜雪 +1 位作者 袁园 俞东容 《浙江临床医学》 2024年第4期622-623,626,共3页
腹膜透析(peritoneal dialysis,PD)是一种替代性治疗方法,应用人体腹膜的半透膜特性进行物质交换。通过向腹腔内重复灌入透析液,透析液与血浆间的溶质浓度和渗透梯度差异,排出体内代谢废物和过多水分,纠正酸碱失衡和改善电解质紊乱,同... 腹膜透析(peritoneal dialysis,PD)是一种替代性治疗方法,应用人体腹膜的半透膜特性进行物质交换。通过向腹腔内重复灌入透析液,透析液与血浆间的溶质浓度和渗透梯度差异,排出体内代谢废物和过多水分,纠正酸碱失衡和改善电解质紊乱,同时补充机体所需物质[1]。腹膜透析相关性腹膜纤维化(peritoneal fibrosis,PF)的发病机制尚不完全清楚,有研究报道细胞因子及其介导的跨膜细胞信号转导通路在PF的进展中起关键作用。如何延缓腹膜纤维化,提高腹膜透析质量,是目前肾脏病透析治疗领域的研究重点之一。研究发现,Notch信号通路在纤维化进展中起重要作用,是组织发育、损伤及修复的关键调节因素。 展开更多
关键词 notch信号通路 腹膜纤维化 调节因素 电解质紊乱 腹膜透析 透析液 溶质浓度 物质交换
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基于Notch信号通路探讨中医药治疗骨关节炎的研究进展
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作者 宁子锋 潘汉升 +3 位作者 赵彦宇 孙瑞 潘成镇 张鸿升 《中国医药导报》 CAS 2024年第5期45-48,共4页
骨关节炎是骨科疾病中常见的一种退行性疾病,严重影响患者的工作和生活。Notch信号通路是目前骨关节炎研究的最新热点之一。Notch信号通路与骨关节炎的发生、进展等密切相关。研究证实,中医药治疗骨关节炎具有独特优势,且取得了较好的... 骨关节炎是骨科疾病中常见的一种退行性疾病,严重影响患者的工作和生活。Notch信号通路是目前骨关节炎研究的最新热点之一。Notch信号通路与骨关节炎的发生、进展等密切相关。研究证实,中医药治疗骨关节炎具有独特优势,且取得了较好的临床效果。本文旨在概述中医药干预Notch信号通路治疗骨关节炎的相关研究成果,以期为中医药预防和治疗骨关节炎提供临床参考。 展开更多
关键词 骨关节炎 notch信号通路 中医药 研究进展
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抗奥合剂通过p38 MAPK/NF-κB信号通路和ACE2/Ang1-7/Mas轴缓解急性肺损伤研究
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作者 陈思琪 严佳煜 +1 位作者 李瑞 顾宁 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期446-456,共11页
目的探讨抗奥合剂(KAHJ)治疗小鼠急性肺损伤(ALI)的作用及机制,为其可能作为缓解新型冠状病毒(COVID-19)感染后症状的药物提供依据。方法采用网络药理学方法预测KAHJ治疗ALI的主要活性成分、潜在靶点和相关信号通路。将C57BL/6J小鼠随... 目的探讨抗奥合剂(KAHJ)治疗小鼠急性肺损伤(ALI)的作用及机制,为其可能作为缓解新型冠状病毒(COVID-19)感染后症状的药物提供依据。方法采用网络药理学方法预测KAHJ治疗ALI的主要活性成分、潜在靶点和相关信号通路。将C57BL/6J小鼠随机分为对照组、LPS组和LPS+KAHJ组。LPS+KAHJ组小鼠灌胃KAHJ(4.76 g·kg^(-1)·d^(-1),8.8 mL·kg^(-1)·d^(-1)),其余组小鼠灌胃生理盐水(8.8 mL·kg^(-1)·d^(-1))。14 d后,腹腔注射LPS(5 mg·kg^(-1))诱导ALI模型。收集小鼠血清和肺组织,通过组织病理学观察肺组织的病理变化。采用Western blot、qPCR、ELISA和IHC等方法评估KAHJ对ALI的改善作用。结果通过网络药理学筛选出疾病和药物共同的70个核心靶基因,并显示与多个信号通路密切相关,如MAPK、NF-κB、Apoptosis、COVID-19和肾素-血管紧张素系统(Ras)信号通路等。此外,通过实验验证发现KAHJ能改善小鼠ALI后的炎症和细胞凋亡,减少肺损伤和肺水肿,抑制肺纤维化。同时,KAHJ的作用机制与p38 MAPK和NF-κB的磷酸化以及ACE2/Ang1-7/Mas轴的调控也有着密切关系。结论KAHJ可能通过抑制p38 MAPK/NF-κB信号通路和调控ACE2/Ang1-7/Mas轴缓解ALI,为缓解COVID-19感染后症状提供了补充和替代药物。 展开更多
关键词 急性肺损伤 p38 mapk/NF-κB信号通路 ACE2/Ang1-7/Mas轴 新型冠状病毒
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中药调控MAPK信号通路治疗膝骨关节炎的研究进展
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作者 耿燕慧 康煜 +3 位作者 郑昊 韩小飞 李锦锦 邓素玲 《中国医药导报》 2024年第34期60-64,共5页
膝骨关节炎(KOA)是临床常见的退行性骨关节病,其发病机制较为复杂。MAPK信号通路与KOA的发病联系紧密。中药治疗KOA具有显著优势,其作用机制与抑制MAPK信号通路的异常激活关系密切。本文概述MAPK信号通路,阐述MAPK信号通路在KOA发生和... 膝骨关节炎(KOA)是临床常见的退行性骨关节病,其发病机制较为复杂。MAPK信号通路与KOA的发病联系紧密。中药治疗KOA具有显著优势,其作用机制与抑制MAPK信号通路的异常激活关系密切。本文概述MAPK信号通路,阐述MAPK信号通路在KOA发生和发展中的作用,对中药及复方调控MAPK信号通路治疗KOA的研究进展进行综述,以期为KOA的临床治疗提供新思路。 展开更多
关键词 mapk信号通路 膝骨关节炎 中药 作用机制
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基于MAPK/ERK/NF-κB信号通路探讨中西医结合治疗原发性痛经的研究进展 被引量：1
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作者 王蓉 张怡 +2 位作者 王丽丽 章宪慧 王新斌 《实用中医内科杂志》 2024年第5期90-93,共4页
痛经(Dysmenorrhea)是临床常见妇科疾病,中医亦称“经行腹痛”,是指女性在行经前后或月经期,下腹部出现痉挛性疼痛,亦可放射至腰骶部,伴或不伴有恶心呕吐、腹泻及头晕乏力等全身症状。痛经可分为原发性和继发性两类,其中原发性痛经指生... 痛经(Dysmenorrhea)是临床常见妇科疾病,中医亦称“经行腹痛”,是指女性在行经前后或月经期,下腹部出现痉挛性疼痛,亦可放射至腰骶部,伴或不伴有恶心呕吐、腹泻及头晕乏力等全身症状。痛经可分为原发性和继发性两类,其中原发性痛经指生殖器官无器质性病变者;继发性痛经则是由于盆腔器质性疾病,如子宫内膜异位症、子宫腺肌症、子宫肌瘤、盆腔炎或宫颈狭窄等引起者。目前西医治疗原发性痛经多以解痉止痛的药物治疗,疗效虽显著而快速,但是副作用较大,停药后易复发;而中医在临床上四诊合参,辨证论治,不仅可以标本同治,也有助于预防调摄。通过梳理归纳近10年国内外原发性痛经的文献资料,基于MAPK/ERK/NF-κB信号通路探析原发性痛经的中西医研究进展,以期为中医药防治原发性痛经提供理论依据。现将原发性痛经的研究现状综述如下。 展开更多
关键词 原发性痛经 mapk/ERK/NF-κB信号通路 西医治疗 中医治疗
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中医药干预Notch信号通路调控Th17/Treg免疫平衡治疗自身免疫性甲状腺炎的研究进展
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作者 张莉莉 冯媛媛 +2 位作者 马朝晖 曲静 张东鹏 《实用中医内科杂志》 2024年第12期56-59,共4页
Notch信号通路作为介导调节Th17/Treg免疫平衡的新型靶点,在免疫系统疾病中发挥着至关重要的作用,在甲状腺疾病中尤为突出。近年来,中医药治疗自身免疫性甲状腺炎(AIT)具有独特优势,多种中药复方被证明可通过干预Notch信号通路调控Th17/... Notch信号通路作为介导调节Th17/Treg免疫平衡的新型靶点,在免疫系统疾病中发挥着至关重要的作用,在甲状腺疾病中尤为突出。近年来,中医药治疗自身免疫性甲状腺炎(AIT)具有独特优势,多种中药复方被证明可通过干预Notch信号通路调控Th17/Treg免疫平衡防治AIT,但现有研究往往仅基于免疫平衡机制探讨中药对AIT的治疗作用,对中药复方干预Notch信号通路调控Th17/Treg免疫平衡治疗AIT的研究较少,可进一步明确AIT中药治疗的作用靶点,为中医药治疗提供用药思路。此外,中药复方成分较多,往往通过多通路、多机制发挥治疗作用,通路间是否互相影响尚需进一步探讨,其具体作用机制有待明确。深入研究基于Notch信号通路调控Th17/Treg免疫平衡在AIT的治疗可为中药改善AIT炎症免疫微环境提供新策略。 展开更多
关键词 notch信号通路 Th17/Treg免疫平衡 自身免疫性甲状腺炎 中医药
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