蓝莓花青素调控Notch1/Hes-1通路对糖尿病大鼠视网膜神经节细胞氧化损伤的影响及机制研究 被引量：1

1

作者 邢爽 赵伟 +2 位作者 刘丽 郭莹 郭硕 《生物医学工程与临床》 CAS 2024年第1期96-102,共7页

目的探讨蓝莓花青素(BA)对糖尿病大鼠视网膜神经节细胞(RGC)氧化损伤的影响及可能的作用机制。方法将50只雄性SD大鼠随机分为正常组(NC组,n=10)和造模组,造模组一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ)50 mg/kg,构建糖尿病模型,造模成功后再随机... 目的探讨蓝莓花青素(BA)对糖尿病大鼠视网膜神经节细胞(RGC)氧化损伤的影响及可能的作用机制。方法将50只雄性SD大鼠随机分为正常组(NC组,n=10)和造模组,造模组一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ)50 mg/kg,构建糖尿病模型,造模成功后再随机分为糖尿病模型组(DM组)、蓝莓花青素组(BA组)、DAPT组(Notch1通路抑制剂)和蓝莓花青素+DAPT组(BA+DAPT组),每组10只。BA组每天给予20 mg/kg的BA灌胃,DAPT组给予10μmol/L的DAPT干预,BA+DAPT组给予20 mg/kg的BA灌胃+10μmol/L的DAPT干预,NC组和DM组用等量0.9%氯化钠溶液(生理盐水)灌胃,连续8周。于末次给药24 h后,摘取大鼠眼球,用酶联免疫吸附分析(ELISA)试剂盒检测各组大鼠视网膜组织中活性氧(ROS)、过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)含量;苏木精-伊红(HE)染色观察大鼠视网膜组织病理变化,并进行RGC计数;用荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)测量HO-1和iNOS mRNA表达;Western blot法检测Notch1和Hes-1蛋白的表达。结果建模后,DM组、BA组、DAPT组和BA+DAPT组空腹血糖(FBG)值均大于16.7 mmol/L;经BA干预治疗后,BA组和BA+DAPT组FBG含量明显降低,BA组低于BA+DAPT组(P<0.05)。ELISA结果表明,与NC组比较,DM组视网膜组织中ROS和MDA含量升高,CAT和SOD含量降低(P<0.05);与DM组比较,BA组和BA+DAPT组视网膜组织中ROS和MDA水平下降,CAT和SOD水平显著上升(P<0.05)。光学显微镜观察显示,NC组视网膜结构清晰,细胞形态正常,排列整齐;DM组大鼠RGC层排列紊乱,内、外核层伴随有水肿,出现了空泡现象,视网膜厚度变薄;BA组大鼠视网膜层结构排列较整齐,水肿程度和视网膜厚度较DM组有一定的改善;BA+DAPT组大鼠视网膜组织较DM组有所改善,但视网膜厚度相比BA组还是较薄。RGC计数结果显示,DM组、BA组、DAPT组和BA+DAPT组RGC数量分别为7.35±1.28、12.05±1.52、5.61±1.72、8.72±1.19,明显低于NC组的16.63±1.54,组间差异有统计学意义(F=88.905,P<0.05)。qRT-PCR结果表明,NC组、DM组、BA组、DAPT组和BA+DAPT组大鼠视网膜组织中HO-1水平分别为1.28±0.32、0.68±0.15、1.03±0.19、0.50±0.13和0.73±0.11,iNOS水平分别为0.48±0.08、1.17±0.21、0.89±0.17、1.35±0.15和1.10±0.23,差异均有统计学意义(F=25.192、35.843,P<0.05)。Western blot结果显示,与NC组相比,DM组视网膜组织中Notch1和Hes-1蛋白表达均下调;与DM组比较,BA组Notch1和Hes-1蛋白表达水平均上调,DAPT组Notch1和Hes-1蛋白表达水平均下调,BA+DAPT组两蛋白表达低于BA组,组间差异有统计学意义(F=47.626、54.709,P<0.05)。结论BA可以降低糖尿病大鼠FBG,增强其抗氧化应激能力,改善视网膜组织病理学损伤,从而对神经节细胞起到保护作用,其作用机制可能与激活Notch1/Hes-1信号通路有关。 展开更多

关键词 蓝莓花青素 糖尿病视网膜神经节细胞 氧化损伤 notch1/hes-1信号通路

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姜黄素对糖尿病肾病大鼠肾功能及肾组织JNK、Notch2/hes1信号通路的影响 被引量：18

2

作者 邓文荣 石文清 +1 位作者 李海俏 周志凌 《山东医药》 CAS 2020年第14期5-8,共4页

目的观察姜黄素对糖尿病肾病(DN)大鼠肾功能以及肾脏内质网应激介导的凋亡信号通路JNK、Notch2/hes1的影响,探讨姜黄素肾脏保护作用的机制。方法将60只SD雄性大鼠随机分成正常组、模型组、姜黄素组各20只。模型组和姜黄素组给予腹腔注... 目的观察姜黄素对糖尿病肾病(DN)大鼠肾功能以及肾脏内质网应激介导的凋亡信号通路JNK、Notch2/hes1的影响,探讨姜黄素肾脏保护作用的机制。方法将60只SD雄性大鼠随机分成正常组、模型组、姜黄素组各20只。模型组和姜黄素组给予腹腔注射链脲佐菌素50 mg/kg建立DN模型。造模成功后,姜黄素组给予姜黄素混悬液200 mg/(kg·d)灌胃,正常组和模型组给予等体积1%羧甲基纤维素钠灌胃,连续8周。8周后,采集大鼠腹主动脉血检测血糖(GLU)、糖化血红蛋白(HbA1c)、尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、血浆白蛋白(ALB);处死大鼠,取肾脏行HE及PAS染色观察肾组织病理改变;采用RT-PCR及Western blotting法分别检测肾组织JNK、Notch2、hes1 mRNA及蛋白。结果与正常组比较,模型组GLU、HbA1c、BUN、Scr水平升高而ALB水平降低;与模型组比较,姜黄素组GLU、HbA1c、BUN、Scr水平降低而ALB水平升高(P均<0.05)。正常组肾脏组织结构正常,模型组和姜黄素组肾脏组织均呈现不同程度的肾间质小管片状坏死,小管上皮细胞肿胀和空泡变性,肾小管上皮细胞坏死脱落,管腔变大,炎性细胞浸润,其中以模型组肾脏组织损伤更明显。与正常组比较,模型组肾组织JNK、Notch2、hes1 mRNA及蛋白表达升高;与模型组比较,姜黄素组肾组织JNK、Notch2、hes1 mRNA及蛋白表达降低(P均<0.05)。结论姜黄素能够降低DN大鼠的血糖,改善肾功能;其可能通过抑制肾脏内质网应激介导的凋亡信号通路JNK、Notch2/hes1,抑制肾脏细胞凋亡,从而发挥肾脏保护作用。 展开更多

关键词 糖尿病肾病 姜黄素 肾功能 内质网应激 JNK通路 notch2/hes1通路 大鼠

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Notch1信号通路相关蛋白在急性期缺氧缺血脑损伤SD乳鼠脑组织中表达变化及其对神经细胞凋亡的作用

3

作者 高力敏 李莎莎 +4 位作者 高树强 单海蕾 郭春艳 赵宏伟 武彦秋 《山东医药》 CAS 2024年第27期31-34,共4页

目的观察急性期缺氧缺血脑损伤SD乳鼠脑组织中Notch1信号通路相关蛋白(转录因子Notch1和其活性成分NICD以及其下游的蛋白HES1)表达变化及Notch1信号通路抑制后急性期缺氧缺血脑损伤SD乳鼠脑组织中神经细胞凋亡情况,以探讨Notch1信号通... 目的观察急性期缺氧缺血脑损伤SD乳鼠脑组织中Notch1信号通路相关蛋白(转录因子Notch1和其活性成分NICD以及其下游的蛋白HES1)表达变化及Notch1信号通路抑制后急性期缺氧缺血脑损伤SD乳鼠脑组织中神经细胞凋亡情况,以探讨Notch1信号通路在新生儿脑损伤中的作用及机制。方法18只3日龄SD乳鼠随机分成Notch1抑制组、模型组及对照组,均分为6只。Notch1抑制组于造模前30 min腹腔注射DAPT(100 mg/kg),然后缺血缺氧处理;模型组缺氧和缺血处理前腹腔注射1%DMSO;对照组接受假手术。采用Western blottting法检测各组Notch1信号通路蛋白(Notch1、NICD、HES1)及凋亡蛋白(Caspas-3、Bax、Bcl-2);通过尼氏染色和TUNEL染色观察脑组织结构变化和细胞凋亡情况。结果与对照组相比,模型组Notch1信号通路的转录因子NICD以及下游的调控蛋白HES1相对表达量升高(P均<0.05),促凋亡蛋白Caspas-3相对表达量升高(P<0.05),抗凋亡蛋白Bcl-2表达减少(P<0.05);与模型组相比,Notch1抑制组NICD和HES1蛋白相对表达量降低(P均<0.05),Caspas-3蛋白相对表达量降低(P<0.05),而Bcl-2相对表达量升高(P<0.05);与模型组比较,Notch1抑制组缺氧缺血损伤的脑组织结构明显改善,细胞凋亡数减少(P<0.05)。结论急性期缺氧缺血脑损伤SD乳鼠脑组织Notch1信号通路相关蛋白NICD、HES1升高,促凋亡蛋白Caspas-3表达增加、抗凋亡蛋白Bcl-2表达减少;Notch1信号通路抑制后,急性期缺氧缺血脑损伤SD乳鼠脑组织中神经细胞凋亡减少;Notch1信号通路可通过促进脑组织中神经细胞凋亡从而诱发新生儿脑损伤。 展开更多

关键词 notch1信号通路 细胞凋亡 缺氧缺血脑损伤 早产儿脑损伤

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DOT1L介导Notch1信号通路对喉鳞状细胞癌上皮间质转化的机制

4

作者 方勇进 杜欢乐 《中国耳鼻咽喉头颈外科》 CSCD 2024年第4期214-218,共5页

目的探讨类端粒沉默干扰体1(disruptor of telomeric silencing 1-like,DOT1L)介导Notch1信号通路对喉鳞状细胞癌(laryngeal squamous cell carcinoma,LSCC)上皮间质转化(epithelial mesenchymal transition,EMT)的作用机制。方法选择3... 目的探讨类端粒沉默干扰体1(disruptor of telomeric silencing 1-like,DOT1L)介导Notch1信号通路对喉鳞状细胞癌(laryngeal squamous cell carcinoma,LSCC)上皮间质转化(epithelial mesenchymal transition,EMT)的作用机制。方法选择30例病理确诊LSCC患者的肿瘤组织和癌旁组织,免疫组织化学染色检测DOT1L及其催化产物H3K79me3的阳性表达率,qRT-PCR检测DOT1L和H3K79me3的mRNA相对表达量。选择人LSCC细胞系TU686分为空白对照组、过表达组和低表达组,培养48 h后MTT法检测细胞增殖率,流式细胞术检测细胞凋亡率,Western blot法检测Notch1、E-cadherin、N-cadherin和Vimentin蛋白相对表达量。结果(1)与癌旁组织相比,肿瘤组织中DOT1L和H3K79me3阳性表达率[(41.5±8.9)%vs.(18.3±3.6)%,t=56.963,P<0.001;(40.5±7.7)%vs.(10.2±2.3)%,t=96.635,P<0.001]以及mRNA表达量[(0.69±0.13)vs.(0.13±0.09),t=102.302,P<0.001;(0.42±0.19)vs.(0.09±0.03),t=85.659,P<0.001]均显著增加,差异比较有统计学意义。(2)与空白对照组相比,过表达组细胞增殖率明显升高(t=45.628,P<0.001),凋亡率降低(t=40.125,P<0.001),Notch1、N-cadherin和Vimentin蛋白表达升高,E-cadherin降低(t=22.524、30.263、45.629、27.859,P<0.001);低表达组细胞增殖率显著下降(t=33.427,P<0.001),凋亡率增加(t=78.529,P<0.001),Notch1、N-cadherin和Vimentin蛋白表达下降,E-cadherin增加(t=19.864、23.524、28.957和33.426,P<0.001)。结论DOT1L在LSCC中高表达,影响组蛋白的甲基化水平,进而调控细胞增殖、凋亡和EMT行为,DOT1L有望成为肿瘤靶向干预的新位点。 展开更多

关键词 喉肿瘤 癌 鳞状细胞 细胞增殖 细胞凋亡 类端粒沉默干扰体1 notch1信号通路 上皮间质转化 H3K79me3

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Notch信号通路在TGF-β_1诱导胃癌细胞EMT过程中的作用 被引量：4

5

作者 何燕霞 张巍然 +1 位作者 李鹏云 单婉婉 《山东医药》 CAS 2018年第8期38-41,共4页

目的探讨Notch信号通路在TGF-β_1诱导胃癌细胞上皮间质转化(EMT)过程中的作用及其对胃癌细胞侵袭能力的影响。方法选择对数生长期胃癌SGC7901细胞,随机分为空白对照组、阴性对照组、siRNA组。siRNA组、阴性对照组分别予Jagged1 siRNA... 目的探讨Notch信号通路在TGF-β_1诱导胃癌细胞上皮间质转化(EMT)过程中的作用及其对胃癌细胞侵袭能力的影响。方法选择对数生长期胃癌SGC7901细胞,随机分为空白对照组、阴性对照组、siRNA组。siRNA组、阴性对照组分别予Jagged1 siRNA、阴性对照siRNA转染,空白对照组不予转染。转染48 h,收集3组部分细胞,采用荧光定量PCR法检测E-cadherin、Vimentin、Jagged1 mRNA表达,采用Western blotting法检测E-cadherin、Vimentin、Jagged1、N1ICD蛋白表达。取各组剩余细胞,阴性对照组、siRNA组更换为含10 ng/m L TGF-β_1的无血清培养基,空白对照组更换为不含TGF-β_1的无血清培养基,培养24 h收集细胞,同法检测上述mRNA和(或)蛋白表达。收集各组转染48 h细胞及转染48 h再诱导24 h细胞,采用Transwell侵袭法检测细胞侵袭能力。结果与空白对照组、阴性对照组比较,siRNA组转染48 h及转染48 h再诱导24 h E-cadherin mRNA和蛋白表达上调,Vimentin、Jagged1 mRNA和蛋白表达下调,N1ICD蛋白表达下调(P均<0.05),而空白对照组与阴性对照组比较P均>0.05。siRNA组转染48 h及转染48 h再诱导24 h侵袭细胞数低于空白对照组和阴性对照组(P均<0.05),而空白对照组与阴性对照组比较P均>0.05。结论 Notch信号通路可参与TGF-β_1诱导的胃癌细胞EMT过程;抑制Notch信号通路能降低胃癌细胞的侵袭能力。 展开更多

关键词 胃肿瘤 notch信号通路 上皮间质转化 转化生长因子β_1

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Notch1信号通路调节成骨因子影响腰椎间盘钙化机制研究 被引量：3

6

作者 方明 王兴武 《中国骨伤》 CAS CSCD 2023年第5期473-479,共7页

目的:探究Notch1信号通路调节成骨因子影响腰椎间盘钙化的机制。方法:分离SD大鼠原代纤维环细胞并进行传代培养,分别加入诱导因子骨形态发生蛋白-2(bone morphogenetic protein-2,BMP-2)和碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast grow... 目的:探究Notch1信号通路调节成骨因子影响腰椎间盘钙化的机制。方法:分离SD大鼠原代纤维环细胞并进行传代培养,分别加入诱导因子骨形态发生蛋白-2(bone morphogenetic protein-2,BMP-2)和碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)诱导钙化(分别为BMP-2组和b-FGF组),并设置对照组(正常培养基中培养)。随后进行细胞形态及细胞荧光鉴定、茜素红染色、ELISA检测、qRT-PCR实验,以确定诱导钙化的效果。再次进行细胞分组,分为对照组、钙化组(加入诱导因子BMP-2)、钙化+LPS组(加入诱导因子BMP-2和Notch1通路激活剂LPS)、钙化+DAPT组(加入诱导因子BMP-2和Notch1通路抑制剂DAPT),进行茜素红染色、流式细胞术检测细胞凋亡,ELISA检测成骨因子含量,Western blot检测BMP-2、b-FGF、Notch1蛋白表达情况。结果:诱导因子筛选结果表明BMP-2组和b-FGF组大鼠纤维环细胞矿化结节数目均明显增加,且BMP-2组效果更显著;同时ELISA及Western blot结果表明诱导组细胞中BMP-2、b-FGF含量水平及BMP-2、b-FGF、Notch1 mRNA表达水平均显著升高(P<0.01)。探究Notch1信号通路影响腰椎间盘钙化机制结果表明:与钙化组相比,钙化+LPS组大鼠纤维环细胞矿化结节数目,细胞凋亡率,BMP-2、b-FGF含量水平,BMP-2、b-FGF、Notch1蛋白表达水平进一步显著增加;而钙化+DAPT组大鼠纤维环细胞矿化结节数目,细胞凋亡率,BMP-2、b-FGF含量水平,BMP-2、b-FGF、Notch1蛋白表达水平均降低(P<0.05或P<0.01)。结论:Notch1信号通路通过正向调控成骨因子含量促进腰椎间盘钙化。 展开更多

关键词 notch1信号通路 成骨因子 腰椎间盘钙化

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Notch1信号通路与宫颈癌血管生成拟态的相关性 被引量：2

7

作者 方虹 周忠明 +1 位作者 李云君 鲁林 《中国医药导报》 CAS 2019年第21期88-92,共5页

目的探究Notch1信号通路与宫颈癌血管生成拟态(VM)的相关性。方法收集2012年1月~2015年12月于湖北省中医院行手术治疗的68例宫颈癌患者的石蜡切片为宫颈癌组,另选择27例因子宫肌瘤行手术治疗患者的正常宫颈切片作对照组。CD31免疫组化... 目的探究Notch1信号通路与宫颈癌血管生成拟态(VM)的相关性。方法收集2012年1月~2015年12月于湖北省中医院行手术治疗的68例宫颈癌患者的石蜡切片为宫颈癌组,另选择27例因子宫肌瘤行手术治疗患者的正常宫颈切片作对照组。CD31免疫组化法和过碘酸-雪夫氏(PAS)反应检测VM形成情况。免疫组化法检测Jagged1、Notch1和Hes1表达情况。分析VM与Jagged1、Notch1和Hes1的相关性。分析VM、Jagged1、Notch1和Hes1与患者临床病理参数和术后预后的关系。结果Jagged1、Notch1和Hes1在宫颈癌组中的阳性表达率均显著高于对照组(P<0.01)。VM仅存在于宫颈癌组织中,且阳性率约39.7%。Jagged1与宫颈癌淋巴结转移有关(P<0.05)。Notch1与肿瘤大小及组织分化有关(P<0.01)。Hes1与患者的临床病理参数均无关(P>0.05)。VM与肿瘤大小及淋巴结转移有关(P<0.01)。VM与Jagged1、Notch1的表达呈正相关(r=0.283、0.304,均P<0.05)。VM是宫颈癌术后预后的独立危险因素(HR=2.21,95%CI:1.85~2.64,P<0.05)。结论宫颈癌VM形成预示着患者不良的术后预后。宫颈癌组织中表达上调的Jagged1-Notch1信号通路可能参与促VM形成。未来针对Notch1通路的靶点治疗有望抗宫颈癌VM形成以及改善患者的预后。 展开更多

关键词 宫颈癌 血管生成拟态 notch1信号通路 免疫组化

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基于Notch1/NF-κB信号通路探究补阳还五汤对脑缺血再灌注损伤的拮抗作用及其机制 被引量：12

8

作者 李伟艺 刘红松 +1 位作者 高山瑛 苏志强 《西部中医药》 2022年第11期16-21,共6页

目的:探讨补阳还五汤对脑缺血再灌注损伤的保护作用及其机制。方法:将75只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、补阳还五汤组、补阳还五汤+Jagged1[神经源性位点缺口同源蛋白1抗体(Notch1)激动剂]组、Jagged1组各15只。除假手术组外,其余... 目的:探讨补阳还五汤对脑缺血再灌注损伤的保护作用及其机制。方法:将75只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、补阳还五汤组、补阳还五汤+Jagged1[神经源性位点缺口同源蛋白1抗体(Notch1)激动剂]组、Jagged1组各15只。除假手术组外,其余各组大鼠采用线栓法制备脑缺血模型,缺血1.5 h后再灌注24 h。连续给药7天后计算大鼠神经功能评分;TTC染色检测脑梗死体积分数;HE染色观察海马神经元损伤情况;酶联免疫吸附试验(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法检测白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)、丙二醛(malonaldehyde,MDA)含量和谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性;RT-qPCR法检测半胱氨酸蛋白酶3(Caspase-3)、B淋巴细胞瘤(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)mRNA水平;免疫印记(Western blot)法检测脑组织中Notch1、磷酸化激活核转录因子κB p65(phosphorylated nuclear factor-κB p65,p-NF-κB p65)及发状分裂相关增强子1(hairy division related enhancer,Hes1)蛋白表达。结果:与假手术组比较,模型组大鼠神经功能缺损明显,脑梗死体积增加,海马神经元损伤严重,IL-6、TNF-α、MDA水平升高,GSH-Px、SOD活性降低,Caspase-3、Bcl-2、Bax mRNA表达增加,Notch1、p-NF-κB p65及Hes1蛋白表达增加(P<0.05)。与模型组比较,补阳还五汤可减轻大鼠神经功能缺损、脑梗死程度和海马神经元损伤,降低海马组织IL-6、TNF-α、MDA水平,提高GSHPx、SOD活性,降低Caspase-3、Bcl-2、Bax mRNA表达和Notch1、p-NF-κB p65及Hes1蛋白表达,而Notch1激动剂Jagged1可拮抗补阳还五汤的治疗效果,加重脑缺血再灌注损伤(P<0.05)。结论:补阳还五汤能够减轻大鼠脑缺血再灌注损伤,其作用机制可能与抑制Notch1/NF-κB信号通路有关。 展开更多

关键词 脑缺血再灌注损伤 notch1/NF-κB信号通路 JAGGED1 补阳还五汤

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Notch1信号通路与白藜芦醇抗急性T淋巴细胞白血病作用机制研究进展 被引量：1

9

作者 李永军 史敏 秦永亮 《临床检验杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第10期799-802,共4页

急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)是一类预后不良的恶性淋巴细胞增殖性疾病。T-ALL的发生与Notch1及其介导的信号通路密切相关。Hes-1基因是Notch1的靶基因,被激活后通过PTEN/PI3K/Akt/mTOR信号通路抑制抑癌基因p53表达阻止细胞凋亡,诱导T-AL... 急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)是一类预后不良的恶性淋巴细胞增殖性疾病。T-ALL的发生与Notch1及其介导的信号通路密切相关。Hes-1基因是Notch1的靶基因,被激活后通过PTEN/PI3K/Akt/mTOR信号通路抑制抑癌基因p53表达阻止细胞凋亡,诱导T-ALL发生。白藜芦醇(Res)是一种具有化学防癌作用的多酚类植物抗生素。Res对T-ALL Molt-4细胞具有抑制增殖、诱导凋亡的作用。但Res是否通过Notch1通路发挥作用及其机制尚不十分清楚。本文就Notch1信号通路与T-ALL的发生、治疗以及Notch1信号通路与白藜芦醇抗T-ALL作用机制的研究现状作一综述。 展开更多

关键词 notch1信号通路 急性T淋巴细胞白血病 白藜芦醇

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Notch1信号通路在人脑胶质瘤U87细胞增殖、凋亡中的作用及机制探讨

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作者 刘锋 吕世刚 +3 位作者 祝新根 周椿昊 李建斌 徐文华 《山东医药》 CAS 2012年第2期4-6,共3页

目的观察Notch1信号通路在人脑胶质瘤U87细胞增殖和凋亡中的作用,并探讨其机制。方法将U87细胞随机分为A、B、C组,分别加入Notch信号激活剂rhNF-κB、抑制剂DAPT及PBS共培养48 h。用MTT法检测细胞吸光度值(A值)观察细胞增殖情况,流式细... 目的观察Notch1信号通路在人脑胶质瘤U87细胞增殖和凋亡中的作用,并探讨其机制。方法将U87细胞随机分为A、B、C组,分别加入Notch信号激活剂rhNF-κB、抑制剂DAPT及PBS共培养48 h。用MTT法检测细胞吸光度值(A值)观察细胞增殖情况,流式细胞术检测细胞凋亡率,RT-PCR、Western blot法分别检测U87细胞中的Notch1、Hes1、Bcl-2 mRNA及其蛋白。结果培养24、48、72、96 h,A组细胞A值分别为0.185±0.007、0.398±0.012、0.735±0.015、1.083±0.031,B组分别为0.102±0.003、0.130±0.004、0.161±0.006、0.194±0.003,C组分别为0.167±0.005、0.265±0.008、0.496±0.011、0.737±0.016,A、B组与C组比较,P均<0.05。A、B、C组细胞凋亡率分为0.96%±0.17%、26.51%±3.74%、8.76%±1.40%,A、B组与C组比较,P均<0.05。与C组比较,A组细胞中Notch1、Hes1、Bcl-2 mRNA及其蛋白表达量均显著增加(P均<0.05),B组细胞中Notch1、Hes1、Bcl-2 mRNA及其蛋白表达量均显著降低(P均<0.05)。结论 Notch1信号通路在人脑胶质瘤U87细胞增殖、凋亡中发挥了重要的调控作用,其机制可能与调节靶基因Hes1、抗凋亡蛋白Bcl-2表达有关。 展开更多

关键词 notch1信号通路 hes1基因 BCL-2基因 细胞凋亡 细胞增殖 胶质瘤 人脑胶质瘤细胞

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补阳还五汤调控Cav-1/Notch1/Hes1信号通路对小鼠脑缺血后神经再生的影响

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作者 曾繁佐 陈雪梅 +5 位作者 欧阳银 陈博威 易健 徐雅倩 宁晚玲 刘柏炎 《中国中医药信息杂志》 2025年第5期114-120,共7页

目的基于Cav-1/Notch1/Hes1信号通路探讨补阳还五汤对小鼠脑缺血后神经再生的影响。方法将野生(WT)及Cav-1^(-/-)(KO)雄性小鼠随机分为假手术组、模型组和补阳还五汤组,每组10只,采用大脑中动脉栓塞法构建脑缺血模型,造模后每隔7 d腹腔... 目的基于Cav-1/Notch1/Hes1信号通路探讨补阳还五汤对小鼠脑缺血后神经再生的影响。方法将野生(WT)及Cav-1^(-/-)(KO)雄性小鼠随机分为假手术组、模型组和补阳还五汤组,每组10只,采用大脑中动脉栓塞法构建脑缺血模型,造模后每隔7 d腹腔注射5-乙炔基-2'-脱氧尿苷(EdU)3次(间隔8 h),补阳还五汤组每日予补阳还五汤18.5 g/kg灌胃,假手术组和模型组灌胃等体积蒸馏水,连续21 d。采用改良神经功能缺损评分评价小鼠神经功能,HE染色观察脑组织形态,双重免疫荧光染色检测缺血侧损伤区域神经再生情况,Western blot检测缺血侧皮质区Notch1、Hes1蛋白表达。结果与同基因假手术组比较,WT模型组和KO模型组小鼠神经功能评分显著升高(P<0.01),缺血侧皮质区神经元排列紊乱,核仁固缩、边缘化甚至破裂,细胞间隙增宽,细胞内水肿,呈空泡样改变,缺血侧损伤区域EdU/Nestin、EdU/DCX、EdU/NeuN共定位表达显著升高(P<0.01),缺血侧皮质区Notch1、Hes1蛋白表达显著升高(P<0.01);与同基因模型组比较,WT补阳还五汤组和KO补阳还五汤组小鼠神经功能评分显著降低(P<0.01),缺血侧皮质区神经元排列较整齐、结构完整,细胞间隙减小,核仁相较清晰,缺血侧损伤区域EdU/Nestin、EdU/DCX、EdU/NeuN共定位表达显著升高(P<0.01),缺血侧皮质区Notch1、Hes1蛋白表达显著降低(P<0.01);与对应WT组比较,KO模型组和KO补阳还五汤组小鼠神经行为学评分显著升高(P<0.01),缺血侧皮质区神经元核仁固缩、边缘化及破裂较严重,空泡样改变较多,缺血侧损伤区域EdU/Nestin、EdU/NeuN共定位表达显著降低(P<0.01),缺血侧皮质区Notch1、Hes1蛋白表达显著升高(P<0.01)。结论补阳还五汤促进脑缺血后神经再生可能与调节Cav-1进而抑制Notch1/Hes1信号通路活性有关。 展开更多

关键词 补阳还五汤 脑缺血 Cav-1 神经再生 notch/hes1信号通路 小鼠

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DAPT对结肠癌细胞株HT-29增殖及乙醛脱氢酶1、Notch信号通路受体和配体表达的影响 被引量：4

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作者 赵小芳 王红 《山东医药》 CAS 北大核心 2017年第15期5-8,共4页

目的观察γ-分泌酶抑制剂(GSIs)DAPT对结肠癌细胞株HT-29增殖及结直肠癌肿瘤干细胞标志物乙醛脱氢酶1(ALDH1)、Notch信号通路受体Notch4、Notch信号通路配体DLL1表达的影响。方法体外培养HT-29细胞,取对数生长期细胞用于实验。分别以0、... 目的观察γ-分泌酶抑制剂(GSIs)DAPT对结肠癌细胞株HT-29增殖及结直肠癌肿瘤干细胞标志物乙醛脱氢酶1(ALDH1)、Notch信号通路受体Notch4、Notch信号通路配体DLL1表达的影响。方法体外培养HT-29细胞,取对数生长期细胞用于实验。分别以0、5、10、20、40、80μmol/L的DAPT作用于HT-29细胞24、48、72 h后,倒置显微镜下观察细胞形态,用MTT比色法检测细胞增殖能力(以OD值表示)。分别以0、20、40μmol/L的DAPT作用于HT-29细胞24 h后,采用RT-PCR法检测细胞中的ALDH1、Notch4、DLL1 mRNA,分别采用Western blotting法和免疫组化法检测ALDH1、Notch4、DLL1蛋白。分析HT-29细胞中ALDH1、Notch4、DLL1 mRNA及蛋白表达的相关性。结果DAPT对HT-29细胞的增殖抑制作用呈一定剂量、时间依赖性,40、80μmol/L浓度组培养48、72 h时细胞增殖能力低于培养24 h时(P均<0.05)。DAPT处理后的细胞形态出现典型凋亡状态改变。20、40μmol/L的DAPT作用后HT-29细胞中ALDH1、Notch4、DLL1 mRNA相对表达量低于0μmol/L组(P均<0.05)。0、20、40μmol/L的DAPT作用后HT-29细胞中ALDH1、Notch4、DLL1蛋白相对表达量依次降低(P均<0.05)。免疫组化染色图像分析结果示,0、20、40μmol/L的DAPT作用后HT-29细胞中ALDH1、Notch4、DLL1蛋白表达OD值依次降低(P均<0.05)。HT-29细胞中ALDH1、DLL1 mRNA表达与Notch4 mRNA表达均呈正相关关系(r分别为0.997、0.998,P均<0.05)。HT-29细胞中ALDH1、DLL1蛋白表达与Notch4蛋白表达均呈正相关关系(r分别为0.998、0.999,P均<0.05)。结论 DAPT作用后,细胞增殖受到抑制,细胞中ALDH1、Notch4、DLL1 mRNA和蛋白表达下调;DAPT对HT-29细胞的增殖抑制作用可能与降低肿瘤干细胞特性、下调Notch信号通路受体与配体表达实现的。 展开更多

关键词 结肠癌 HT-29细胞 Γ-分泌酶抑制剂 (2S)-N-N-(3 5-氟苯乙酰基)-L-丙氨酰-2-苯基甘氨酸叔丁酯 肿瘤干细胞 乙醛脱氢酶1 notch信号通路 notch4 DLL1

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重组碱性成纤维细胞生长因子通过Notch1信号通路对糖尿病大鼠视网膜神经节细胞的保护作用 被引量：6

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作者 王英 吴会平 +1 位作者 王冬冬 刘学政 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2019年第10期911-915,共5页

目的探讨重组碱性成纤维细胞生长因子(recombinant basic fibroblast growth factor,rbFGF)通过Notch1信号通路对糖尿病大鼠视网膜神经节细胞(retinal ganglion cell,RGC)的保护作用。方法雄性SD大鼠40只,随机分成对照组、糖尿病组、rb... 目的探讨重组碱性成纤维细胞生长因子(recombinant basic fibroblast growth factor,rbFGF)通过Notch1信号通路对糖尿病大鼠视网膜神经节细胞(retinal ganglion cell,RGC)的保护作用。方法雄性SD大鼠40只,随机分成对照组、糖尿病组、rbFGF组、rbFGF+DAPT组(DAPT为Notch1通路的特异性拮抗剂),每组10只。后三组大鼠采用单次腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导糖尿病模型。模型诱导成功后,rbFGF组给予rbFGF 10μL(200 U)玻璃体内注射给药,rbFGF+DAPT组在给予rbFGF基础上加用DAPT(10μmol·L^-1)。注射12周后,HE染色检测RGC密度,免疫组织化学染色检测神经元再生相关蛋白GAP-43、Notch1蛋白表达,Western blot检测GAP-43、Notch1蛋白及凋亡相关蛋白Caspase-3相对表达量。结果与对照组RGC密度(433.49±6.02)个·mm^-2,GAP-43荧光强度(8.96±0.26)%、Notch1阳性率(45.04±0.46)%及Caspase-3(27.91±0.63)%蛋白表达相比,糖尿病组RGC密度(328.35±6.43)mm^-2,Notch1荧光强度(31.66±0.40)%蛋白表达明显降低,GAP-43荧光强度(13.66±0.52)%、Caspase-3(48.91±0.64)%蛋白表达明显增加(均为P<0.05);而与糖尿病组相比,rbFGF组RGC密度(425.30±7.98)个·mm^-2,Notch1阳性率(41.76±0.62)%及GAP-43荧光强度(33.05±0.37)%蛋白表达明显增加,Caspase-3(28.86±0.71)%蛋白表达明显降低(均为P<0.05);而rbFGF+DAPT组RGC密度(324.91±8.22)个·mm^-2,GAP-43荧光强度(14.27±0.64)%、Notch1阳性率(30.40±0.82)%及Caspase-3(47.63±0.68)%蛋白表达均无明显变化(均为P>0.05)。结论rbFGF可上调糖尿病状态下视网膜GAP-43蛋白表达,下调Caspase-3蛋白表达,进而提高RGC的存活,其机制可能与激活Notch1信号通路有关。 展开更多

关键词 糖尿病视网膜病变 视网膜神经节细胞 重组碱性成纤维细胞生长因子 notch1信号通路 生长相关蛋白-43

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基于Notch1/Hes-1/Math-1信号通路探讨藿砂口服液对腹泻型肠易激综合征寒湿证大鼠肠黏膜屏障的影响

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作者 林燕玉 刘启鸿 +3 位作者 胡露楠 杨正宁 高勇 何顺勇 《中国中医药信息杂志》 2025年第5期121-126,共6页

目的基于Notch1/Hes-1/Math-1信号通路观察藿砂口服液对腹泻型肠易激综合征(IBS-D)寒湿证大鼠的影响,揭示其修复肠黏膜屏障的作用机制。方法采用束缚应激法配合苦寒泻下法及寒湿环境建立IBS-D寒湿证大鼠模型,造模成功后将大鼠随机分为... 目的基于Notch1/Hes-1/Math-1信号通路观察藿砂口服液对腹泻型肠易激综合征(IBS-D)寒湿证大鼠的影响,揭示其修复肠黏膜屏障的作用机制。方法采用束缚应激法配合苦寒泻下法及寒湿环境建立IBS-D寒湿证大鼠模型,造模成功后将大鼠随机分为模型组、西药组和藿砂口服液低、中、高剂量组,每组6只,另设正常组6只。西药组予匹维溴铵13.5 mg/kg灌胃,藿砂口服液低、中、高剂量组分别予藿砂口服液3.15、6.3、12.6 g/kg灌胃,正常组和模型组予蒸馏水灌胃,连续4周。观察大鼠一般状况,记录体质量、稀便率、粪便含水率和腹壁撤退反射(AWR)评分,HE染色观察结肠组织形态,RT-PCR检测结肠组织Occludin、ZO-1、Notch1、Hes-1、Math-1 mRNA表达,Western blot检测结肠组织Notch1蛋白表达。结果与正常组比较,模型组大鼠体质量减少(P<0.05),稀便率、粪便含水率及AWR评分升高(P<0.05),结肠组织可见炎性细胞浸润,结肠组织Occludin、ZO-1、Math-1 mRNA表达降低(P<0.05),Notch1、Hes-1 mRNA表达升高(P<0.05),Notch1蛋白表达升高(P<0.05);与模型组比较,西药组和藿砂口服液各剂量组大鼠体质量增加(P<0.05),稀便率、粪便含水率、AWR评分降低(P<0.05),结肠组织可见少量中性粒细胞,藿砂口服液中、高剂量组大鼠结肠组织Occludin、ZO-1、Math-1 mRNA表达均升高(P<0.05),Notch1、Hes-1 mRNA表达均降低(P<0.05),西药组和藿砂口服液各剂量组大鼠结肠组织Notch1蛋白表达均降低(P<0.05)。结论藿砂口服液可能通过抑制Notch1/Hes-1/Math-1信号通路过度活化调节紧密连接蛋白表达,从而保护肠黏膜屏障功能,改善IBS-D寒湿证大鼠腹泻症状,减轻内脏敏感性和结肠组织炎症反应。 展开更多

关键词 腹泻型肠易激综合征 寒湿证 藿砂口服液 肠黏膜屏障 notch1/hes-1/Math-1信号通路 大鼠

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变应性鼻炎患者血清miR-149-5p、Notch1 mRNA表达与Treg/Th17平衡的关系 被引量：1

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作者 吕峰 刘娟 +1 位作者 孙锋 李俊义 《山东医药》 CAS 2024年第22期37-41,共5页

目的探讨变应性鼻炎(AR)患者血清miR-149-5p、Notch1 mRNA表达与调节性T细胞(Treg)/辅助性T细胞(Th)17平衡的关系。方法选择98例AR患者(AR组)和30例健康体检志愿者(对照组),根据疾病严重程度将AR患者分为轻度组(51例)、中重度组(47例)... 目的探讨变应性鼻炎(AR)患者血清miR-149-5p、Notch1 mRNA表达与调节性T细胞(Treg)/辅助性T细胞(Th)17平衡的关系。方法选择98例AR患者(AR组)和30例健康体检志愿者(对照组),根据疾病严重程度将AR患者分为轻度组(51例)、中重度组(47例)。采用实时荧光定量聚合酶链反应检测血清miR-149-5p、Notch1 mRNA表达,采用流式法检测外周血中Treg、Th17及其细胞因子。Pearson相关性分析血清miR-149-5p、Notch1 mRNA表达与外周血中Treg、Th17及其细胞因子以及miR-149-5p与Notch1 mRNA表达的相关性。结果AR组血清miR-149-5p表达,白细胞介素(IL)-10、转化生长因子-β(1 TGF-β1)水平以及外周血Treg细胞、Treg/Th17值低于对照组(P均<0.05),血清Notch1 mRNA表达,IL-6、IL-17、IL-22、IL-23水平以及外周血Th17细胞高于对照组(P均<0.05)。中重度组血清miR-149-5p表达,IL-10、TGF-β1水平以及外周血Treg细胞、Treg/Th17值低于轻度组(P均<0.05),血清Notch1 mRNA表达,IL-6、IL-17、IL-22、IL-23水平以及外周血Th17细胞高于轻度组(P均<0.05)。AR组血清miR-149-5p表达与外周血Treg细胞、Treg/Th17值、血清IL-10、TGF-β1水平呈正相关(r分别为0.367、0.539、0.265、0.301,P均<0.05),与血清IL-6、IL-17、IL-22、IL-23水平以及外周血Th17细胞呈负相关(r分别为-0.289、-0.213、-0.336、-0.243、-0.221,P均<0.05)。Notch1 mRNA表达与外周血Treg细胞、Treg/Th17值、血清IL-10、TGF-β1水平呈负相关(r分别为-0.346、-0.508、-0.281、-0.293,P均<0.05),与血清IL-6、IL-17、IL-22、IL-23水平以及外周血Th17细胞呈正相关(r分别为0.326、0.241、0.302、0.285、0.237,P均<0.05)。血清miR-149-5p与Notch1 mRNA表达呈负相关(r=-0.550,P<0.05)。结论AR患者血清miR-149-5p表达下调,Notch1 mRNA表达上调,且与AR患者Treg/Th17失衡有关。 展开更多

关键词 变应性鼻炎 微小核糖核酸 miR-149-5p notch1信号通路 调节性T细胞 辅助性T细胞17

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斑马鱼Notch信号通路配体基因delta-like4对smad基因的调控作用

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作者 程瑶 王子睿 +4 位作者 周泽斌 张鹏 邱军强 李伟明 张庆华 《大连海洋大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期76-85,共10页

为研究斑马鱼(Danio rerio)的Notch信号通路配体delta-like 4(dll4)对smad基因(smad1和smad7)的调控作用,利用qRT-PCR方法检测受精后2 d(day post fertilization,dpf)的斑马鱼dll4纯合突变体smad家族中smad1和smad7的表达变化,利用生物... 为研究斑马鱼(Danio rerio)的Notch信号通路配体delta-like 4(dll4)对smad基因(smad1和smad7)的调控作用,利用qRT-PCR方法检测受精后2 d(day post fertilization,dpf)的斑马鱼dll4纯合突变体smad家族中smad1和smad7的表达变化,利用生物信息学软件预测smad1和smad7启动子序列的转录结合位点和CpG岛;采用同源重组的方法,构建p3×Flag-CMV-dll4真核表达载体及pGL3-smad1-Luc和pGL3-smad7-Luc报告基因载体,并通过双荧光素酶试验检测dll4对smad1和smad7的调控活性;分别转染两种启动子报告基因载体到HEK293T细胞,共转染启动子报告基因载体与真核表达载体到HEK293T细胞。结果表明:dll4纯合突变体斑马鱼中smad1和smad7表达量均显著下调(P<0.0001);两种基因启动子均包含HNF-3、GATA-1和Oct-1等转录因子结合位点,只有smad7启动子存在CpG岛;报告基因pGL3-smad1-Luc和pGL3-smad7-Luc的活性分别为对照组的7.3倍和142.7倍,两种报告基因与p3×Flag-CMV-dll4表达载体共转后,转录活性均升高,分别为对照组的2.8倍和2.2倍,说明p3×Flag-CMV-dll4可以促进pGL3-smad1-Luc和pGL3-smad7-Luc的转录表达活性。研究表明,斑马鱼Notch信号通路配体基因dll4可通过smad基因家族在血管生成中发挥调控作用,为损伤血管的修复和肿瘤血管生成提供特异的生物学靶点。 展开更多

关键词 斑马鱼 notch信号通路配体 delta-like 4 SMAD1 SMAD7 双荧光素酶报告基因

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Notch信号通路在膀胱癌中的研究进展

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作者 蒋沛吾 蒋康 +2 位作者 马立彬 于志坚 邓刚 《浙江临床医学》 2016年第7期1353-1355,共3页

1916年Notch基因首次在果蝇体内被发现，该基因突变可使果蝇翅膀的边缘产生缺口而得名。在哺乳动物中，Notch信号由4个同源受体（Notch-1～4）、5个同源配体（分另0为DLL-1、DLL-3、DLL-4、Jagged-1和Jagged-2）及CSL—DNA结合蛋白组成。

关键词 notch信号通路 膀胱癌 JAGGED-1 notch基因 DNA结合蛋白 基因突变 哺乳动物 果蝇

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miR-30b-5p抑制Notch信号通路活化对实验性自身免疫性葡萄膜炎的治疗作用

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作者 殷学伟 郭励劼 +3 位作者 周梦贤 屈如意 毕宏生 郭大东 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2022年第2期99-103,共5页

目的探讨miR-30b-5p对实验性自身免疫性葡萄膜炎(EAU)大鼠Notch信号通路活化的调控机制及治疗作用。方法通过Target Scan(http//www.targetscan.org/)对Notch1和Dll4基因与miR-30b的关系进行生物信息学预测。将雌性Lewis大鼠随机分为对... 目的探讨miR-30b-5p对实验性自身免疫性葡萄膜炎(EAU)大鼠Notch信号通路活化的调控机制及治疗作用。方法通过Target Scan(http//www.targetscan.org/)对Notch1和Dll4基因与miR-30b的关系进行生物信息学预测。将雌性Lewis大鼠随机分为对照组、EAU组、miR-30b-5p组和miR-30b-5p空载体(miR-30b-5p-N)组。EAU组、miR-30b-5p组和miR-30b-5p-N组大鼠首先诱导EAU模型,miR-30b-5p组和miR-30b-5p-N组大鼠分别采用携带miR-30b-5p和miR-30b-5p-N的慢病毒于EAU大鼠脾脏进行注射干预处理,EAU组大鼠于同一部位注射相同体积的生理盐水。处理后12 d,实时荧光定量PCR检测4组大鼠脾脏、淋巴结和眼组织中Notch1和Dll4 mRNA的表达;免疫组织化学检测4组大鼠脾脏、淋巴结及眼组织中Notch1和Dll4蛋白的表达,分析miR-30b-5p对葡萄膜炎大鼠Notch信号通路的调控作用。结果生物信息学预测分析结果表明,Notch信号通路上Notch1和Dll4基因均为miR-30b调控的靶基因。免疫后12 d,相比于对照组,EAU组、miR-30b-5p组和miR-30b-5p-N组大鼠脾脏、淋巴结和眼组织中Notch1和Dll4 mRNA水平均升高(均为P<0.05);经miR-30b-5p干预治疗后,miR-30b-5p组脾脏、淋巴结和眼组织中Notch1和Dll4 mRNA表达均显著降低(均为P<0.05)。免疫组织化学检测结果显示,免疫后12 d,EAU组、miR-30b-5p组和miR-30b-5p-N组大鼠脾脏、淋巴结和眼组织中Notch1和Dll4蛋白表达均上调(均为P<0.05);miR-30b-5p干预治疗后,脾脏、淋巴结和眼组织中Notch1和Dll4蛋白表达均显著下调(均为P<0.05)。结论miR-30b-5p可明显下调EAU大鼠各组织中Notch1和Dll4等Notch信号通路相关分子的表达进而抑制Notch信号通路活化,从而达到治疗葡萄膜炎的作用。 展开更多

关键词 实验性自身免疫性葡萄膜炎 miR-30b-5p notch1 DLL4 notch信号通路

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Notch1依赖Slug调控乳腺癌的上皮-间质转化过程 被引量：4

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作者 邵珊 安改丽 +5 位作者 赵琳 罗敏娜 宁谦 蒙渡 赵新汉 雷建军 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2020年第6期881-887,共7页

目的探讨Notch1调控乳腺癌上皮-间质转化(EMT)机制。方法通过Jagged1及shNotch1调控Notch信号通路的表达,观察乳腺癌细胞EMT及迁移侵袭情况;通过Slug荧光素酶报告基因,观察Notch1对Slug的报告基因作用。通过调控Slug表达水平,观察Slug在... 目的探讨Notch1调控乳腺癌上皮-间质转化(EMT)机制。方法通过Jagged1及shNotch1调控Notch信号通路的表达,观察乳腺癌细胞EMT及迁移侵袭情况;通过Slug荧光素酶报告基因,观察Notch1对Slug的报告基因作用。通过调控Slug表达水平,观察Slug在Notch1调控乳腺癌EMT及迁移侵袭中的作用。结果Jagged1活化Notch信号通路后促进乳腺癌的EMT及迁移侵袭过程,运用shRNA敲除Notch1后可逆转Jagged1导致乳腺癌的EMT及迁移侵袭过程,Notch1过表达可激活Slug报告基因,且Slug过表达可逆转shNotch1对EMT的抑制作用。结论Notch1作用于Slug的报告基因,通过Slug调控乳腺癌的EMT及迁移侵袭过程。 展开更多

关键词 乳腺癌 notch1信号通路 SLUG 上皮-间质转化(EMT) 侵袭

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益气活血化浊解毒方对脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织VEGF、Notch1、Dll4表达的影响 被引量：2

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作者 谢占维 孙玲玲 +3 位作者 石瑞 孙亚萍 崔怡娴 田军彪 《环球中医药》 CAS 2023年第8期1494-1501,共8页

目的观察益气活血化浊解毒方对脑缺血再灌注损伤大鼠的治疗作用,初步探讨其保护神经血管单元的机制。方法将SPF级大鼠随机分为假手术组、模型组、中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量组和尼莫地平组。采用线栓法制备大脑中动脉闭塞... 目的观察益气活血化浊解毒方对脑缺血再灌注损伤大鼠的治疗作用,初步探讨其保护神经血管单元的机制。方法将SPF级大鼠随机分为假手术组、模型组、中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量组和尼莫地平组。采用线栓法制备大脑中动脉闭塞模型,各组予相应干预,3天后计算各组大鼠神经功能评分,TTC染色测定脑梗死面积,免疫组化检测大鼠脑组织血管内皮生长因子(vascular endothelial growth inhibitor,VEGF)蛋白表达,q-PCR检测大鼠脑组织Notch1、Dll4 mRNA表达,Western blot检测大鼠脑组织VEGF、Notch1、Dll4蛋白表达。结果(1)神经功能评分结果显示:中药低、中、高剂量组及尼莫地平组较模型组大鼠神经功能缺失评分均有所降低(P<0.05);(2)脑梗死面积结果显示:中药低、中、高剂量组及尼莫地平组较模型组大鼠脑梗死面积显著缩小(P<0.05);(3)免疫组化结果显示:中药低、中、高剂量组及尼莫地平组较模型组大鼠脑组织VEGF蛋白表达显著增大(P<0.05);(4)q-PCR结果显示:中药低、中、高剂量组及尼莫地平组较模型组大鼠脑组织Notch1、Dll4 mRNA表达明显增加(P<0.05)(5)免疫蛋白印迹法结果显示:中药低、中、高剂量组及尼莫地平组较模型组大鼠脑组织VEGF、Notch1、Dll4蛋白表达增加(P<0.05)。结论益气活血化浊解毒方可以调控脑缺血再灌注损伤大鼠神经血管单元发挥神经保护作用,其机制可能与上调大鼠脑组织VEGF、Notch1、Dll4表达有关。 展开更多

关键词 益气活血化浊解毒方 缺血性卒中 脑缺血再灌注损伤 神经血管单元 血管内皮生长因子 notch信号通路 notch1 DLL4

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