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G-MDSCs在肿瘤和非肿瘤疾病中免疫调控作用的研究进展
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作者 刘燕 张飞 +3 位作者 祝晓雯 朱杨壮壮 邹纯朴 胥孜杭 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第4期990-997,共8页
粒细胞样髓源抑制细胞(G-MDSCs)是髓源抑制细胞(MDSCs)中最大的亚群,参与多种肿瘤和非肿瘤疾病的发生和发展。G-MDSCs主要通过产生Arg-1、ROS、iNOS等物质抑制免疫效应细胞(如T细胞、NK细胞)发挥免疫抑制作用。既往研究聚焦于G-MDSCs在... 粒细胞样髓源抑制细胞(G-MDSCs)是髓源抑制细胞(MDSCs)中最大的亚群,参与多种肿瘤和非肿瘤疾病的发生和发展。G-MDSCs主要通过产生Arg-1、ROS、iNOS等物质抑制免疫效应细胞(如T细胞、NK细胞)发挥免疫抑制作用。既往研究聚焦于G-MDSCs在肿瘤中的促瘤作用,但该细胞群体在非肿瘤疾病中的免疫调控作用更为复杂,且往往被忽视,尤其是在自身免疫性关节炎等疾病中发挥积极效应。此外,虽然G-MDSCs和中性粒细胞的来源和表型一致,但它们的免疫功能却大相径庭。因此,准确地区分两者可提高G-MDSCs靶向治疗的精准性,但该领域仍处于探索状态。目前国内外关于G-MDSCs的实验研究颇丰,且以肿瘤为主,但国内综述尚无全面关注G-MDSCs在肿瘤和非肿瘤疾病中免疫调控作用的报道。本文以此为切入点,总结了G-MDSCs在肿瘤和非肿瘤疾病中扮演的不同角色,以揭示G-MDSCs在免疫调控中重要且复杂的功能。 展开更多
关键词 g-MDSCs 肿瘤 非肿瘤疾病 免疫调控
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人类白细胞抗原G(HLA-G)与非小细胞肺癌的研究进展
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作者 李蕊 郭宗伟 +1 位作者 张效云 肖漓 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期174-178,共5页
人类白细胞抗原G(HLA-G)属于非经典主要组织相容性复合体Ⅰb(MHCⅠb)类分子,包括膜结合型和可溶性HLA-G两种形式,通过相应受体调节多种免疫细胞的功能,是形成母胎耐受、肿瘤免疫逃逸的重要免疫学机制之一。非小细胞肺癌(NSCLC)在肺癌中... 人类白细胞抗原G(HLA-G)属于非经典主要组织相容性复合体Ⅰb(MHCⅠb)类分子,包括膜结合型和可溶性HLA-G两种形式,通过相应受体调节多种免疫细胞的功能,是形成母胎耐受、肿瘤免疫逃逸的重要免疫学机制之一。非小细胞肺癌(NSCLC)在肺癌中占比最高且预后差,研究发现HLA-G的基因多态性及表达水平与NSCLC发生发展密切相关,提示HLA-G可作为NSCLC早期诊断、亚型区分、治疗及预后等潜在的生物标志物,具有辅助诊断依据的临床价值,对其机制的深入研究更可能提供NSCLC诊疗的新策略。 展开更多
关键词 人类白细胞抗原g(HLa-g) HLa-g多态性 非小细胞肺癌(NSCLC) 免疫逃逸 生物标志物 综述
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PP/EPDM-g-MAH/TPU共混物流变行为的研究 被引量:12
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作者 樊敏 陈金周 +3 位作者 刘雪莹 刘玉坤 李新法 王经武 《塑料工业》 CAS CSCD 北大核心 2004年第11期43-45,共3页
以EPDM g MAH为增容剂 ,采用熔融共混技术制备了热塑性聚氨酯弹性体 (TPU)增韧聚丙烯 (PP)材料 ,研究了PP/EPDM g MAH/TPU共混物的流变行为 ,重点讨论了增容剂EPDM g MAH对共混物流变行为的影响。结果表明 :共混物熔体的非牛顿指数n <... 以EPDM g MAH为增容剂 ,采用熔融共混技术制备了热塑性聚氨酯弹性体 (TPU)增韧聚丙烯 (PP)材料 ,研究了PP/EPDM g MAH/TPU共混物的流变行为 ,重点讨论了增容剂EPDM g MAH对共混物流变行为的影响。结果表明 :共混物熔体的非牛顿指数n <1,且随EPDM g MAH用量的增加而减小 ,表观粘度随剪切速率和剪切应力的增大而降低 ,熔体符合假塑性流体的流动规律 ;温度升高 ,表观粘度降低 ;随着EPDM g MAH用量的增加 ,共混物的表观粘度升高 。 展开更多
关键词 EPDM-g-MaH 增容剂 熔融共混 制备 热塑性聚氨酯弹性体 流变行为 非牛顿指数 表观粘度 粘流活化能 TPU
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FIB-4对HBeAg阴性慢性HBV感染者抗病毒治疗指征中肝脏炎症和纤维化的判断价值 被引量:6
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作者 金蕾 李旭 +4 位作者 叶珺 郜玉峰 张振华 杨凯 邹桂舟 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2020年第6期960-964,共5页
目的评价无创性肝纤维化指标,包括4项因素的肝纤维化指数模型(FIB-4)、天冬氨酸转氨酶/血小板计数模型(APRI)、r-谷氨酰转酞酶与血小板比率(GPR)对于HBeAg阴性慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染者抗病毒治疗指征中肝脏炎症和纤维化的判断价值... 目的评价无创性肝纤维化指标,包括4项因素的肝纤维化指数模型(FIB-4)、天冬氨酸转氨酶/血小板计数模型(APRI)、r-谷氨酰转酞酶与血小板比率(GPR)对于HBeAg阴性慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染者抗病毒治疗指征中肝脏炎症和纤维化的判断价值。方法回顾性分析医院就诊并接受肝穿刺病理检查的HBeAg阴性慢性HBV感染者78例,记录其肝穿刺活组织检查结果和实验室检查结果。利用单因素与多因素Logistic回归分析判断该类患者需要抗病毒治疗的独立预测因素,应用受试者工作特征(ROC)曲线比较该独立预测指标对HBeAg阴性慢性HBV感染者抗病毒治疗指征中肝组织炎症和纤维化程度的判断价值,同时将该预测指标带入由77例同样符合纳入标准的HBeAg阴性慢性HBV感染者组成的验证组中进行验证。将肝脏病理提示显著炎症(即炎症活动度≥G2)或显著肝纤维化(即纤维化分期≥S2)分为两组,一组为有显著肝脏炎症且有显著纤维化组(即炎症活动度≥G2且纤维化分期≥S2组),另一组则仅炎症活动度≥G2或纤维化分期≥S2组,分别将该预测指标,即通过Logistic回归得到的判断该类患者需要抗病毒治疗的独立预测指标,带入评估曲线下面积(AUC)。结果单因素和多因素Logistic回归分析,确定FIB-4与lgHBsAg为HBeAg阴性慢性HBV感染者抗病毒治疗指征的独立预测指标,OR(95%CI值)分别为4.083(1.748~9.538)、2.709(1.252~5.862)。FIB-4预测该类患者炎症活动度≥G2或纤维化分期≥S2的AUC为0.799(0.704~0.895),在验证组FIB-4对预测该类患者抗病毒治疗指征同样也有良好的诊断性能。FIB-4对于肝脏病理提示有显著肝脏炎症且有显著肝纤维化组的慢性HBV感染者,即第一组患者是否需要抗病毒治疗的AUC为0.821,高于另一组。结论 FIB-4对于协助决定HBeAg阴性慢性HBV感染者抗病毒治疗时机有较好的判断价值,这可能能减少对此类患者进行肝活检的需要。 展开更多
关键词 FIB-4评分 非侵入性指标 慢型乙型肝炎 治疗
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尼龙1212/SEBS-g-MAH/DIDP/BSBA共混体系流变性能的研究 被引量:5
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作者 王玉东 赵清香 +3 位作者 刘民英 董静 刘玉坤 赵天增 《塑料工业》 CAS CSCD 北大核心 2004年第8期38-40,共3页
研究了尼龙 12 12 /SEBS g MAH/DIDP/BSBA共混体系的流变性能。结果表明 :共混体系的非牛顿指数n小于 1,且n随SEBS g MAH用量的增加而减少 ,即非牛顿性增强 ;共混物熔体服从假塑性流体的流动规律 ,表观粘度随剪切速率的增加而降低 ;温... 研究了尼龙 12 12 /SEBS g MAH/DIDP/BSBA共混体系的流变性能。结果表明 :共混体系的非牛顿指数n小于 1,且n随SEBS g MAH用量的增加而减少 ,即非牛顿性增强 ;共混物熔体服从假塑性流体的流动规律 ,表观粘度随剪切速率的增加而降低 ;温度升高 。 展开更多
关键词 尼龙1212 SEBS-g-MaH DIDP BSBa 共混体系 流变性能 非牛顿指数 表观粘度
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绞股蓝皂苷调控长链非编码RNA TUG1/miR-26a干扰线粒体凋亡对ApoE^(-/-)AS小鼠肝脏脂质沉积的影响及机制研究 被引量:14
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作者 宋囡 曹慧敏 +5 位作者 陈丝 王莹 王杰 王群 贾连群 杨关林 《天然产物研究与开发》 CAS CSCD 2021年第7期1178-1185,共8页
为探讨绞股蓝皂苷通过影响长链非编码RNA TUG1/miR-26a干扰线粒体凋亡改善ApoE^(-/-)AS小鼠肝脏脂质沉积防治AS机制,本实验将10只C57BL/6J小鼠作为正常对照组,20只健康ApoE^(-/-)小鼠随机分为模型组、绞股蓝皂苷组(高脂饲料喂养12周),... 为探讨绞股蓝皂苷通过影响长链非编码RNA TUG1/miR-26a干扰线粒体凋亡改善ApoE^(-/-)AS小鼠肝脏脂质沉积防治AS机制,本实验将10只C57BL/6J小鼠作为正常对照组,20只健康ApoE^(-/-)小鼠随机分为模型组、绞股蓝皂苷组(高脂饲料喂养12周),灌胃给药4周。HE染色观察小鼠肝脏脂质沉积情况,全自动生化分析仪检测血脂水平,实时荧光定量Q-PCR检测长链非编码TUG1、miRNA-26a表达,实时荧光定量Q-PCR及Wes全自动蛋白质印迹定量分析系统检测Bcl2、Bax、Cytc、cleaved caspase-3、cleaved caspase-9、cleaved PARP基因及蛋白表达。结果显示模型组ApoE^(-/-)小鼠血脂水平发生紊乱,肝细胞体积变大,脂肪空泡明显,小鼠肝脏Lnc-TUG1表达显著升高,miRNA-26a显著下降(P<0.01);Bax、Cyt-c、cleaved caspase-3、cleaved PARP mRNA及蛋白表达显著升高,Bcl2 mRNA及蛋白显著下降(P<0.01或P<0.05);cleaved caspase-9蛋白表达显著升高(P<0.01或P<0.05),cleaved caspase-9 mRNA仅有上升趋势;绞股蓝皂苷干预后血脂紊乱得以改善,肝细胞脂肪变性程度减轻,脂肪空泡明显减少,小鼠肝脏Lnc TUG1表达有所下降,miRNA-26a表达有所上调(P<0.05),小鼠肝脏Bax、Cyt-c、cleaved caspase-3、cleaved caspase-9 mRNA及蛋白表达显著下调,Bcl2 mRNA及蛋白显著上调(P<0.01或P<0.05),cleaved PARP蛋白表达显著下调(P<0.05),cleaved PARP mRNA仅有下调趋势;研究结果提示绞股蓝皂苷可能通过影响长链非编码RNA TUG1/miR-26a干扰线粒体凋亡改善ApoE^(-/-)AS小鼠肝脏脂质沉积,进而防治动脉粥样硬化。 展开更多
关键词 绞股蓝皂苷 动脉粥样硬化 长链非编码RNa TUg1/miR-26a 肝脏脂质沉积 线粒体凋亡
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APRI、FIB-4、GP模型对预测慢性乙肝肝硬化诊断及疗效的比较 被引量:12
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作者 林海 甘龙禹 +1 位作者 涂燕云 刘旭东 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2016年第24期4076-4079,共4页
目的:探讨无创性诊断模型APRI、FIB-4、GP(球蛋白/血小板)模型对治疗过程中乙肝肝硬化患者纤维化改善程度的评估价值。方法:137例初治慢性乙型肝炎患者以Ishak评分分为无肝硬化组(≤F4),肝硬化组(F5、F6),计算APRI、FIB-4、GP模型数值,... 目的:探讨无创性诊断模型APRI、FIB-4、GP(球蛋白/血小板)模型对治疗过程中乙肝肝硬化患者纤维化改善程度的评估价值。方法:137例初治慢性乙型肝炎患者以Ishak评分分为无肝硬化组(≤F4),肝硬化组(F5、F6),计算APRI、FIB-4、GP模型数值,受试者工作特征曲线分析诊断价值;其中31例肝硬化组口服ETV联合扶正化瘀片治疗48周并行二次肝脏穿刺病理检查,比较治疗前后APRI、FIB-4、GP模型的变化与Ishak评分的关系。结果:APRI、FIB-4、GP预测肝硬化的AUROC分别是0.789,0.857,0.805,均具有良好的诊断价值。治疗48周,肝纤维化得分较治疗前无明显变化,GP模型得分也与治疗前无明显变化,而治疗48周的FIB-4、APRI数值均明显低于治疗前(P<0.05),与肝组织病理结果不符。结论:FIB-4、APRI和GP模型对初治乙肝肝硬化均有较好的预测价值;GP模型作为一个无创性诊断模型可能对乙肝肝硬化治疗过程中纤维化的评价发挥重要作用。 展开更多
关键词 肝硬化 慢性乙型肝炎 gP模型 无创性诊断模型
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非活动性HBsAg携带者临床病理分析 被引量:5
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作者 何卫平 陈婧 胡瑾华 《临床肝胆病杂志》 CAS 2008年第1期22-23,共2页
目的了解非活动性HBsAg携带者临床病理特点。方法对80例患者进行生化、病毒标志物及病毒定量检测,并和肝脏病理进行相关性分析。结果光镜下见肝组织基本正常者1例,病理诊断为慢性肝炎轻度者48例,中度以上者19例,占23.75%,活动性肝硬化... 目的了解非活动性HBsAg携带者临床病理特点。方法对80例患者进行生化、病毒标志物及病毒定量检测,并和肝脏病理进行相关性分析。结果光镜下见肝组织基本正常者1例,病理诊断为慢性肝炎轻度者48例,中度以上者19例,占23.75%,活动性肝硬化者12例,占15%;抗HBe阴性组纤维化程度要重于抗HBe阳性组,其中大于S3的抗HBe阴性组患者占总数的60%,阳性组为26%,但肝脏炎症程度与抗HBe水平无关;血小板和胆碱酯酶对于代偿期肝硬化的诊断具有辅助价值。结论对于非活动性HBsAg携带者应尽可能进行肝脏病理检查以明确诊断,并指导治疗。 展开更多
关键词 非活动性HBSag携带者 肝脏病理 分级分期
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DA-EPOCH化疗联合G-CSF有效动员非霍奇金淋巴瘤患者自体外周血造血干细胞 被引量:2
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作者 廖丽昇 魏天南 +4 位作者 郑志海 曲双 谢颖 王志红 陈碧云 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第6期1670-1674,共5页
目的:探讨CTX+G-CSF和DA-EPOCH+G-CSF方案对非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者外周血干细胞动员采集及造血恢复的效果。方法:回顾性分析我科收治的40例NHL患者分别采用CTX+G-CSF及DA-EPOCH+GCSF方案进行外周血造血干细胞(PBSC)动员、采集,并予BEA... 目的:探讨CTX+G-CSF和DA-EPOCH+G-CSF方案对非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者外周血干细胞动员采集及造血恢复的效果。方法:回顾性分析我科收治的40例NHL患者分别采用CTX+G-CSF及DA-EPOCH+GCSF方案进行外周血造血干细胞(PBSC)动员、采集,并予BEAM方案预处理后回输自体外周血干细胞,分析动员效果、不良反应及自体移植后造血恢复情况。结果:CTX+G-CSF组动员期间1例患者外周血白细胞(WBC)计数降至0.8×10~9/L,其余WBC数最低值均>2.0×10~9/L,3例血小板数降至80×10~9/L左右,其余患者血小板数均正常,单次采集物CD34^+细胞比例中位数0.99(0.35-1.30)%,共采集单个核(MNC)数(3.80±2.05)×10~10~,累计MNC(5.84±2.48)×10~8/kg,CD34^+细胞数中位数3.84(3.91-6.5)×10~6/kg。DA-EPOCH+G-CSF组动员期间患者外周血白细胞(WBC)计数最低降至(0.2-1.4)×10~9/L,1例血小板(Plt)数最低为8×10~9/L,其余均在40×10~9/L以上,单次采集物CD34^+细胞比例中位数0.85(0.34-1.2)%,共采集MNC中位数(3.68±1.56)×10^(10),累计MNC数(6.01±2.26)×10~8/kg,CD34^+细胞数中位数4.44(2.7-7.10)×10~6/kg。2组患者采集物CD34^+细胞比例中位数、总MNC中位数,累计每公斤体重MNC数及CD34^+细胞数中位数比较无统计学差异(P>0.05)。CTX+G-CSF组自体干细胞移植后粒细胞植活平均时间为10.00(9.00-11.00)d,血小板植活平均时间为12.00(11.00-13.50)d;DA-EPOCH组自体干细胞移植后粒细胞植活平均时间为10.00(9.00-11.00)d,血小板植活平均时间为12.50(11.00-17.25)d,2组比较无统计学差异(P>0.05),在移植过程中无死亡病例。结论:DA-EPOCH联合G-CSF方案可有效动员NHL患者的外周血干细胞,安全性高,且经济实惠。 展开更多
关键词 非霍奇金淋巴瘤 Da-EPOCH方案 Da-EPOCH+g-CSF 自体外周血干细胞动员
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基于M/G/1/K排队模型的IEEE802.11e EDCA性能研究 被引量:5
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作者 白翔 毛玉明 《电子与信息学报》 EI CSCD 北大核心 2008年第7期1610-1614,共5页
该文利用二维Markov链分析方法,提出了一种新的IEEE802.11e EDCA网络分析模型,该模型引入了空闲状态和不同接入等级的仲裁帧间隔(AIFS)的使用;利用Markov链状态转移图的Z域信号传递函数推导了MAC层平均服务时间的概率分布;结合M/G/1/K... 该文利用二维Markov链分析方法,提出了一种新的IEEE802.11e EDCA网络分析模型,该模型引入了空闲状态和不同接入等级的仲裁帧间隔(AIFS)的使用;利用Markov链状态转移图的Z域信号传递函数推导了MAC层平均服务时间的概率分布;结合M/G/1/K排队模型分析了增强分布式信道接入(EDCA)在非饱和和饱和负载下的性能。经过访真实验结果与数值分析结果的对比,验证了分析模型的准确性。分析结果表明:EDCA接入机制只为不同优先级业务提供QoS区分;不同优先级业务信道接入的不公平性是EDCA接入机制的特点。 展开更多
关键词 Maxkov链模型 M/g/1/K排队模型 非饱和状态 饱和状态
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改进的非抢优M/G/1CAN总线实时性分析 被引量:1
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作者 孙伟 张和生 +1 位作者 潘成 杨军 《铁道学报》 EI CAS CSCD 北大核心 2013年第12期57-63,共7页
本文以CAN总线应用于牵引设备安全状态监测为例,着重研究消息的实时性。针对目前采用最长响应时间模型分析消息实时性时存在较大误差的问题和总线中消息与其优先级一一对应的特点,提出改进的非抢优M/G/1模型,以此研究总线负载率、排队... 本文以CAN总线应用于牵引设备安全状态监测为例,着重研究消息的实时性。针对目前采用最长响应时间模型分析消息实时性时存在较大误差的问题和总线中消息与其优先级一一对应的特点,提出改进的非抢优M/G/1模型,以此研究总线负载率、排队长度、消息排队时延和响应时间等消息实时性指标。将最长响应时间模型与改进模型的消息实时性分析结果同基于着色Petri网的仿真结果相比,改进模型的分析结果远优于最长响应时间模型的分析结果,且与仿真结果相吻合。从而说明改进模型用于消息实时性分析的可行性和有效性。 展开更多
关键词 改进的非抢优M g 1模型 CaN总线 着色PETRI网 实时性分析
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SEBS-g-MAH对聚乙烯等温及非等温结晶动力学的影响 被引量:3
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作者 熊煦 刘日鑫 龚方红 《高校化学工程学报》 EI CAS CSCD 北大核心 2012年第2期235-240,共6页
利用差示扫描量热法结合Avrami方程研究了苯乙烯-乙烯.丁烯.苯乙烯嵌段共聚物接枝马来酸酐fSEBS.g-MAH)对线型低密度聚乙烯(LLDPE)等温及非等温结晶动力学的影响。结果表明,热塑性弹性体SEBS及其接枝物的加入阻碍了LLDPE分子链... 利用差示扫描量热法结合Avrami方程研究了苯乙烯-乙烯.丁烯.苯乙烯嵌段共聚物接枝马来酸酐fSEBS.g-MAH)对线型低密度聚乙烯(LLDPE)等温及非等温结晶动力学的影响。结果表明,热塑性弹性体SEBS及其接枝物的加入阻碍了LLDPE分子链的规则排列,影响了链段在结晶扩散迁移规整排列的速度,使得结晶速率变慢,对LLDPE晶体生长起了抑制作用;LLDPE/SEBS.g.MAH共混体系的半结晶时间t1/12和结晶活化能AE明显增大,Avrami指数,t对结晶温度有依赖性,k值随温度的升高而减小。通过Jeziomy法对非等温结晶过程进行处理,试样的Avrami指数n值均在1.1~1.5,表明LLDPE的结晶成核机理和生长方式没有改变。 展开更多
关键词 LLDPE SEBS-g-MaH 差示扫描量热法 等温结晶动力学 非等温结晶动力学
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胎儿末端染色体非平衡易位遗传方式的CNV-seq联合G显带核型分析 被引量:3
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作者 侯雅勤 时盼来 +3 位作者 代鹏 陈铎 白莹 孔祥东 《郑州大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2024年第1期50-55,共6页
目的:通过拷贝数变异检测(CNV-seq)联合G显带核型分析对产前诊断和流产的胎儿末端染色体非平衡易位发生频率以及遗传方式进行分析。方法:选取2018年6月至2021年12月在郑州大学第一附属医院经CNV-Seq判定为末端染色体非平衡易位的病例,... 目的:通过拷贝数变异检测(CNV-seq)联合G显带核型分析对产前诊断和流产的胎儿末端染色体非平衡易位发生频率以及遗传方式进行分析。方法:选取2018年6月至2021年12月在郑州大学第一附属医院经CNV-Seq判定为末端染色体非平衡易位的病例,采用外周血G显带核型分析或FISH检测对胎儿父母进行溯源分析。结果:17248例产前诊断和流产病例中,88例检出末端染色体非平衡易位,检出率为0.51%。其中59例行父母G显带核型分析或FISH检测,32例(54.24%)是由于父母为平衡易位导致,27例(45.76%)为新发变异。结论:诊断为末端染色体非平衡易位的病例,父母行G显带核型分析或FISH检测可提高染色体平衡易位携带者的检出率。 展开更多
关键词 拷贝数变异检测 末端染色体非平衡易位 g显带核型分析
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FibroScan分别与GPR、APRI、NFS、FIB-4联合应用对慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝病进展期肝纤维化的诊断价值比较 被引量:28
14
作者 龚航 李良平 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2020年第3期541-545,共5页
目的评价FibroScan、GPR、APRI、NFS、FIB-4单独应用及FibroScan分别与GPR、APRI、NFS、FIB-4联合应用对慢性乙型肝炎(CHB)合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者进展期肝纤维化的诊断价值。方法选取2014年11月-2018年8月在四川省人民医院... 目的评价FibroScan、GPR、APRI、NFS、FIB-4单独应用及FibroScan分别与GPR、APRI、NFS、FIB-4联合应用对慢性乙型肝炎(CHB)合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者进展期肝纤维化的诊断价值。方法选取2014年11月-2018年8月在四川省人民医院行肝穿刺病理检查并确诊为CHB合并NAFLD的患者92例。根据肝穿刺病理SAF分级诊断标准,分为轻中度肝纤维化(F1+F2)组(n=69)和进展期肝纤维化(F3)组(n=23)。同时应用FibroScan测得肝脏硬度值,根据临床指标分别计算GPR、APRI、NFS、FIB-4。计量资料两组间比较采用Mann-Whitney U检验;相关性分析采用Spearman秩相关;多因素二元logistic回归构建联合预测因子(向前逐步回归法),绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线),计算ROC曲线下面积(AUC),并采用Delong方法进行比较,评价各种无创诊断方法单独及联合应用对CHB合并NAFLD进展期肝纤维化的诊断价值。结果轻中度肝纤维化组的FibroScan、GPR、APRI、NFS及FIB-4水平明显低于进展期肝纤维化组(Z值分别为-4.910、-3.425、-3.837、-3.873、-3.990,P值均<0.05)。相关性分析结果显示,FibroScan、GPR、APRI、NFS、FIB-4与肝纤维化病理分期均呈正相关(r值分别为0.518、0.361、0.405、0.407、0.418,P值均<0.001)。FibroScan、GPR、APRI、NFS及FIB-4单独应用对诊断进展期肝纤维化均有一定价值(AUC分别为0.844、0.740、0.770、0.771、0.779,P值均<0.001),但FibroScan诊断价值并不优于GPR、APRI、NFS、FIB-4(P值均>0.05)。将FibroScan分别与GPR、APRI、NFS、FIB-4联合,诊断进展期肝纤维化的AUC均较单独应用时明显提高(Z值分别为1.977、2.076、2.361、2.206,P值均<0.05);将FibroScan与GPR+APRI+NFS+FIB-4同时联合诊断进展期肝纤维化的AUC及95%可信区间为0.896(0.813~0.950)。结论FibroScan、GPR、APRI、NFS及FIB-4诊断进展期肝纤维化均有一定的临床价值,FibroScan分别与GPR、APRI、NFS、FIB-4联合诊断进展期肝纤维化的效能优于单项血清学模型,其中FibroScan联合NFS或FIB-4的临床价值可能最佳。 展开更多
关键词 乙型肝炎 慢性 非酒精性脂肪性肝病 肝硬化 诊断
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海绵来源的smenospongine通过抑制非小细胞肺癌细胞中的EGFR-Akt-ABCG2信号通路抑制顺铂耐药 被引量:2
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作者 廖雅慧 刘丽云 +3 位作者 朱泓睿 林厚文 严继舟 孙凡 《上海交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2022年第8期997-1007,共11页
目的·研究海绵来源的倍半萜胺醌类化合物smenospongine(SME)对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)细胞A549及其顺铂耐药株A549/DDP的抗肿瘤活性及作用机制。方法·利用2种细胞(母本细胞A549和顺铂耐药细胞A549/D... 目的·研究海绵来源的倍半萜胺醌类化合物smenospongine(SME)对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)细胞A549及其顺铂耐药株A549/DDP的抗肿瘤活性及作用机制。方法·利用2种细胞(母本细胞A549和顺铂耐药细胞A549/DDP)作为研究模型,采用CCK-8实验检测2株细胞对一线化学治疗药物的半抑制浓度(half maximum inhibitory concentration,IC50)以验证A549/DDP多药耐药的情况;通过克隆形成实验检测SME对母本及耐药细胞增殖的影响,同时采用Transwell侵袭实验以及蛋白质印迹法(Western blotting)检测SME对A549/DDP上皮间质转化(epithelial to mesenchymal transition,EMT)的影响;应用Western blotting和实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qRT-PCR)检测2株细胞中受到SME调节的多药耐药基因的蛋白和mRNA表达水平,探讨其耐药分子机制;进一步采用Western blotting检测SME对多药耐药蛋白ATP结合盒蛋白G超家族成员2(ATP-binding cassette superfamily G member 2,ABCG2)上游蛋白的影响;通过流式细胞技术检测SME对母本细胞和顺铂耐药株细胞周期的影响,同时应用TUNEL(TdT-mediated dUTP Nick-end labeling)染色以及Western blotting检测SME对2株细胞凋亡的影响。结果·与母本细胞相比,顺铂耐药株A549/DDP细胞对顺铂表现出显著耐药性,同时对多种临床一线肺癌化学治疗药物表现出多药耐药的特征;SME显著抑制A549和A549/DDP的增殖、克隆形成,同时抑制耐药株的EMT;通过筛选多药耐药蛋白发现,SME显著下调ABCG2的蛋白以及mRNA表达;SME可抑制ABCG2上游的表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)/丝氨酸苏氨酸蛋白激酶(serine/threonine kinase,Akt)信号通路,进而下调ABCG2,并上调FoxO1;SME诱导母本细胞和耐药株细胞周期阻滞在G0/G1期,同时诱导2株细胞凋亡。结论·SME作为抑制NSCLC耐药的新小分子化合物通过抑制EGFR-Akt信号通路,下调ABCG2蛋白、上调FoxO1蛋白,进而抑制A549和A549/DDP的细胞活力,抑制耐药株的EMT,最终促进细胞凋亡。 展开更多
关键词 smenospongine(SME) 非小细胞肺癌 顺铂耐药 aTP结合盒蛋白g超家族成员2 丝氨酸苏氨酸蛋白激酶
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m^(7)G相关lncRNAs是影响结肠癌患者预后和肿瘤微环境的潜在生物标志物 被引量:1
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作者 陈曙冉 董锐 +2 位作者 李艳 吴华彰 刘牧林 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期681-689,共9页
目的探讨m^(7)G-lncRNAs能否作为结肠癌患者预后及肿瘤微环境的生物标志物。方法TCGA数据库筛选m^(7)G-lncRNAs(|Pearson R|>0.4,P<0.001),多因素Cox分析构建m^(7)G-lncRNAs风险模型。使用ROC和C-index曲线对风险模型进行验证。... 目的探讨m^(7)G-lncRNAs能否作为结肠癌患者预后及肿瘤微环境的生物标志物。方法TCGA数据库筛选m^(7)G-lncRNAs(|Pearson R|>0.4,P<0.001),多因素Cox分析构建m^(7)G-lncRNAs风险模型。使用ROC和C-index曲线对风险模型进行验证。构建诺莫图和诺莫图的校准曲线用于预测结肠癌患者的预后。点柱图和K-M生存曲线评估风险打分对患者临床分期和预后的影响。CIBERSORT和ESTIMATE探究高低风险组患者肿瘤微环境和免疫细胞浸润程度的联系,同时分析风险打分对结肠癌患者微卫星不稳定性,干细胞指数和免疫检查点表达的影响。使用相互作用基因搜索工具(STRING)构建蛋白质-蛋白质相互作用网络,挖掘m^(7)G-lncRNAs调控的关键靶点。最后,使用蛋白印迹实验在4对结肠癌组织与癌旁正常组织中验证这些关键靶点的表达。结果从TCGA数据库鉴别出1722个m^(7)G-lncRNAs。多因素Cox分析筛选出12个lncRNAs用于构建风险模型,其中AC003101.2、AC005014.2、AC008760.1、AC092944.1、AL1161729.4、AL301422.4、AP001619.1、AP003355.1和ZEB1-AS1为高风险lncRNAs,AC025171.4、AC073957.3及TNFRSF10A-AS1为低风险lncRNAs。ROC曲线显示风险模型对患者1年、3年、5年生存预测的AUC值分别为0.727、0.747、0.794。诺莫图预测患者预后的AUC值为0.794,校准曲线显示诺莫图对患者生存的预测与患者实际的生存基本一致。高风险组患者的T分期(T1~T2 vs T3~T4:P=0.034)、N分期(N0 vs N2:P=7.8e-08;N1 vs N2:P=0.00081)以及M分期(M0 vs M1:P=0.007)均高于低风险组患者。低风险组患者常伴随高微卫星不稳定状态(MSS vs MSI-H:P=0.034)。肿瘤干性指数与风险得分呈负相关(r=-0.19;P=7.3e-05)。高风险组患者基质细胞打分(P=0.0028)以及总打分(P=0.007)明显高于低风险组患者较高,激活的肥大细胞(r=-0.11;P=0.045)和静息CD4^(+)T细胞(r=-0.14;P=0.01)的表达也较低。多数免疫检查点在高风险患者中高表达(P<0.05)。蛋白印迹实验表明m^(7)G-lncRNAs调控的关键靶点ATXN2(P=0.006)and G3BP1(P=0.007)在4对结肠癌组织中表达均高于配对的癌旁正常组织。结论12个m^(7)G-lncRNAs构建的风险模型对结肠癌具有重要的预后价值,同时也能反映结肠癌患者肿瘤微环境及免疫治疗的疗效。 展开更多
关键词 结肠癌 m^(7)g lncRNas 预后模型 肿瘤微环境
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miR-150-5p与NCAPG的靶向关系及其对肝细胞肝癌Huh7细胞的抑制作用 被引量:2
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作者 金俊伊 李木 +1 位作者 胡耀元 王熠辉 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期122-130,共9页
目的:探究miR-150-5p与非SMC凝聚体Ⅰ复合物亚基G(NCAPG)的靶向关系及其对肝细胞肝癌(HCC)细胞生物学功能的影响,为HCC的临床诊断和治疗提供潜在靶点。方法:通过双荧光素酶报告基因实验验证miR-150-5p与NCAPG的靶向关系。将HCC Huh7细... 目的:探究miR-150-5p与非SMC凝聚体Ⅰ复合物亚基G(NCAPG)的靶向关系及其对肝细胞肝癌(HCC)细胞生物学功能的影响,为HCC的临床诊断和治疗提供潜在靶点。方法:通过双荧光素酶报告基因实验验证miR-150-5p与NCAPG的靶向关系。将HCC Huh7细胞根据转染质粒不同分为模拟物阴性对照(mimic NC)组、miR-150-5p模拟物(miR-150-5p mimic)组、miR-150-5p模拟物+过表达阴性对照(miR-150-5p mimic+ovNC)组和miR-150-5p模拟物+过表达NCAPG(miR-150-5p mimic+ovNCAPG)组。实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测各组细胞中NCAPG mRNA表达水平,Western blotting法检测各组细胞中NCAPG蛋白表达水平,5-乙炔基-2'-脱氧尿嘧啶核苷(EdU)实验检测各组细胞EdU阳性率,流式细胞术检测各组细胞凋亡率,Transwell实验检测各组细胞中迁移和侵袭细胞数。将裸鼠分为agomiR-NC组、agomiR-150-5p组、agomiR-150-5p+过表达阴性对照(agomiR-150-5p+ovNC)组和agomiR-150-5p+过表达NCAPG(agomiR-150-5p+ovNCAPG)组,Huh7细胞皮下成瘤,检测各组裸鼠肿瘤体积和质量。结果:双荧光素酶报告基因实验证实NCAPG是miR-150-5p的靶基因。与mimic NC组比较,miR-150-5p mimic组Huh7细胞中NCAPG mRNA和蛋白表达水平及EdU阳性率明显降低(P<0.05),细胞凋亡率明显升高(P<0.05),迁移细胞数和侵袭细胞数明显减少(P<0.05);与miR-150-5p mimic+ovNC组比较,miR-150-5p mimic+ovNCAPG组Huh7细胞中NCAPG mRNA和蛋白表达水平及EdU阳性率明显升高(P<0.05),细胞凋亡率明显降低(P<0.05),迁移细胞数和侵袭细胞数明显增加(P<0.05)。与agomiR-NC比较,agomiR-150-5p组裸鼠Huh7细胞移植瘤体积和质量明显减少(P<0.05);与agomiR-150-5p+ovNC组比较,agomiR-150-5p+ovNCAPG组裸鼠Huh7细胞移植瘤体积和质量明显增加(P<0.05)。结论:miR-150-5p通过靶向结合抑制NCAPG表达进而抑制HCC细胞增殖、迁移、侵袭和肿瘤生长,促进细胞凋亡。 展开更多
关键词 非SMC凝聚体Ⅰ复合物亚基g 肝细胞肝癌 miR-150-5p 细胞增殖 细胞迁移 细胞侵袭
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具有Banach代数的锥b-度量空间上广义g-拟压缩映射的不动点定理及其应用 被引量:1
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作者 许绍元 程素玉 《应用数学》 CSCD 北大核心 2017年第4期897-907,共11页
本文在具有Banach代数的锥b-度量空间上引入广义g-拟压缩映射,无需正规性条件,得到了广义g-拟压缩映射的不动点存在唯一性,从而将′Ciri′c不动点定理推广到具有Banach代数的锥b-度量空间的情形,主要结果改进和推广了有关文献中的相应结... 本文在具有Banach代数的锥b-度量空间上引入广义g-拟压缩映射,无需正规性条件,得到了广义g-拟压缩映射的不动点存在唯一性,从而将′Ciri′c不动点定理推广到具有Banach代数的锥b-度量空间的情形,主要结果改进和推广了有关文献中的相应结论,并将有关结果应用于非线性积分方程. 展开更多
关键词 具有Banach代数的锥b-度量空间 非正规锥 广义g-拟压缩映射 不动点定理 非线性积分方程
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HCV NS5A通过抑制p-AMPK并上调固醇调节元件结合蛋白2及HMG-CoA还原酶促进小鼠肝细胞胆固醇合成 被引量:1
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作者 张娟娟 刘强 乔玲 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第11期1152-1160,共9页
已有研究证明,丙型肝炎病毒(HCV)非结构蛋白5A(NS5A)可诱导肝细胞脂肪变性。本文报告,HCV NS5A刺激肝细胞胆固醇合成,引起脂代谢失调,促进肝脂肪变性。首先,我们构建了由小鼠甲胎蛋白增强子和小鼠白蛋白启动子驱动的NS5A及NS5A domain... 已有研究证明,丙型肝炎病毒(HCV)非结构蛋白5A(NS5A)可诱导肝细胞脂肪变性。本文报告,HCV NS5A刺激肝细胞胆固醇合成,引起脂代谢失调,促进肝脂肪变性。首先,我们构建了由小鼠甲胎蛋白增强子和小鼠白蛋白启动子驱动的NS5A及NS5A domainⅠ、Ⅱ和Ⅲ的慢病毒表达载体,包装成病毒颗粒后通过尾静脉注射感染小鼠。小鼠血清总胆固醇测定及肝组织切片苏木精-伊红染色揭示,与模拟注射对照及增强绿色荧光蛋白(EGFP)慢病毒颗粒处理小鼠比较,NS5A慢病毒颗粒处理小鼠血清总胆固醇水平明显升高;肝细胞内脂滴明显增多。免疫组化和RTq PCR分析显示,胆固醇合成的关键调节酶HMG-CoA还原酶(HMGCR)在NS5A慢病毒处理的小鼠肝内表达显著升高。蛋白质印迹结果证明,与模拟注射及EGFP慢病毒颗粒处理的小鼠比较,NS5A慢病毒颗粒处理的小鼠肝细胞磷酸化的腺苷一磷酸活化蛋白激酶(p-AMPK)水平明显降低,而固醇调节元件结合蛋白2(SREBP-2)及其靶基因HMGCR的水平显著升高。进一步研究发现,NS5A domainⅡ慢病毒颗粒处理的小鼠肝细胞p-AMPK、SREBP-2和HMGCR表达水平与全长NS5A慢病毒处理的小鼠相似。上述结果提示,HCV NS5A蛋白可通过抑制AMPK磷酸化激活,上调SREBP-2而促进胆固醇合成的限速酶HMGCR的表达,从而促进小鼠肝细胞胆固醇合成。上述结果还提示,NS5A domainⅡ可能是全长NS5A蛋白调节HMGCR基因表达的有效片段。总之,本研究证明,HCV NS5A可引起胆固醇代谢紊乱,这可能是慢性HCV感染引起肝脂肪变性的机制之一。很遗憾,在本研究中,尚未测定SREBP-1的靶基因乙酰CoA羧化酶(脂肪酸合成的限速酶)的表达,相关实验正在进行中。 展开更多
关键词 丙型肝炎病毒 非结构蛋白5 a 胆固醇合成/HMg-Coa还原酶 固醇调节元件结合蛋白2
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G-非回归点的拓扑结构和G-平均跟踪性的动力学性质 被引量:1
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作者 冀占江 《浙江大学学报(理学版)》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期308-313,共6页
介绍了G-非回归点和G-平均跟踪性的概念,在群作用下的逆极限空间中研究了G-非回归点的拓扑结构,在度量G-空间中研究了G-平均跟踪性的动力学性质,得到:(1)自映射f有G-非回归点的充要条件是移位映射σ有G-非回归点;(2)如果f^(k)具有G-平... 介绍了G-非回归点和G-平均跟踪性的概念,在群作用下的逆极限空间中研究了G-非回归点的拓扑结构,在度量G-空间中研究了G-平均跟踪性的动力学性质,得到:(1)自映射f有G-非回归点的充要条件是移位映射σ有G-非回归点;(2)如果f^(k)具有G-平均跟踪性,则f具有G-平均跟踪性。这些结果推广了逆极限空间中移位映射非回归点集的结论以及度量空间中迭代映射平均跟踪性的结论。 展开更多
关键词 群作用 逆极限空间 g-非回归点 g-平均跟踪性
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