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伴NRAS和KRAS基因突变的初诊急性髓系白血病患者的临床特征及预后分析
1
作者 于张宇 蔡博 +8 位作者 王一 雷阳阳 李冰霞 李玉芳 石艳萍 陈佳欣 刘姝宏 余长林 郭梅 《中国实验血液学杂志》 北大核心 2025年第3期682-690,共9页
目的:回顾性分析伴NRAS和KRAS基因突变的初诊急性髓系白血病(AML)患者的临床特征、共突变基因及对预后的影响。方法:收集2018年12月至2023年12月就诊于解放军总医院第五医学中心血液科的80例初诊AML患者的临床资料及二代测序结果,分析初... 目的:回顾性分析伴NRAS和KRAS基因突变的初诊急性髓系白血病(AML)患者的临床特征、共突变基因及对预后的影响。方法:收集2018年12月至2023年12月就诊于解放军总医院第五医学中心血液科的80例初诊AML患者的临床资料及二代测序结果,分析初诊AML中NRAS和KRAS突变患者的临床特征、共突变基因及NRAS和KRAS突变对预后的影响。结果:80例初诊AML患者中,20例(25.0%)患者检测到NRAS突变,9例(11.3%)患者检测到KRAS突变。NRAS突变最常见于2号外显子的12、13号密码子及3号外显子61号密码子,KRAS突变最常见于2号外显子的12、13号密码子,均为错义突变。NRAS突变组、KRAS突变组、NRAS/KRAS野生组在年龄、性别、白细胞计数、血红蛋白、血小板计数、骨髓原始细胞比例、首次诱导化疗方案、CR1/CRi1率、染色体核型、2022ELN风险分层、接受异基因造血干细胞移植方面均无统计学差异(P>0.05)。KRAS突变与PTPN11突变显著相关(r=0.344),未发现NRAS突变显著相关基因。生存分析结果显示,与NRAS/KRAS野生组相比,NRAS突变组5年总生存(OS)及无复发生存(RFS)率较高,但差异不显著(P=0.097,P=0.249);KRAS突变组5年OS率、RFS率较低,差异也不显著(P=0.275,P=0.442)。KRAS突变组与NRAS突变组5年RFS率无统计学差异(P=0.157),但KRAS突变组5年OS率显著降低(P=0.037)。结论:初诊AML患者中,KRAS突变与PTPN11突变显著相关。与NRAS/KRAS野生组患者相比,NRAS突变患者预后较好,KRAS突变患者预后较差,但均无统计学差异;伴KRAS突变AML患者预后显著差于伴NRAS突变患者。 展开更多
关键词 急性髓系白血病 nras突变 kras突变 nras/kras野生型 预后
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结直肠微乳头状癌错配修复缺陷及KRAS、NRAS、PIK3CA、BRAF基因突变的研究
2
作者 吴晨鹏 李军 +3 位作者 刘颖 李雪梅 张志勇 王磊 《临床与实验病理学杂志》 CAS 北大核心 2024年第12期1276-1281,共6页
目的探讨结直肠微乳头状癌(micropapillary carcinoma,MPC)的临床病理及分子特征,为结直肠MPC的诊断及个体化治疗提供依据。方法收集461例结直肠癌患者的临床病理及分子检测资料,其中结直肠MPC 56例,结直肠腺癌非特殊型(not otherwise s... 目的探讨结直肠微乳头状癌(micropapillary carcinoma,MPC)的临床病理及分子特征,为结直肠MPC的诊断及个体化治疗提供依据。方法收集461例结直肠癌患者的临床病理及分子检测资料,其中结直肠MPC 56例,结直肠腺癌非特殊型(not otherwise specified,NOS)405例,应用免疫组化法检测4项错配修复蛋白MLH1、PMS2、MSH2、MSH6及p53蛋白的表达,采用ARMS-PCR法检测KRAS、NRAS、PIK3CA及BRAF基因热点突变情况,分析结直肠MPC与腺癌NOS临床病理及分子特征的差异。结果结直肠MPC脉管侵犯率及淋巴结转移率显著高于腺癌NOS(42.9%vs 23.0%,P=0.001;67.9%vs 46.2%,P=0.002);结直肠MPC错配修复缺陷发生率显著低于腺癌NOS(3.6%vs 13.8%,P=0.030);结直肠MPC的KRAS基因外显子2、3、4区域热点突变率显著高于腺癌NOS(58.9%vs 42.2%,P=0.018),尤其是KRAS G13D位点突变率(17.9%vs 8.1%,P=0.019)。结直肠MPC成分所占比例与临床病理及分子特征无关。结直肠MPC与腺癌NOS伴高级别肿瘤出芽的临床病理及分子特征无显著差异。结论结直肠MPC的临床病理及分子特征与腺癌NOS有差异,准确诊断该亚型可为治疗方案的制定及预后评估提供一定帮助。 展开更多
关键词 结直肠微乳头状癌 错配修复缺陷 kras nras PIK3CA BRAF
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伴KRAS/NRAS突变型子宫颈中肾管腺癌2例临床病理分析 被引量：6
3
作者 关会娟 贾恩朝 +2 位作者 郭芳芳 徐紫光 孔令非 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第8期934-937,共4页
目的探讨子宫颈中肾管腺癌(mesonephric adenocarcinoma,MNA)的临床病理学特征、诊断及鉴别诊断。方法回顾性分析2例子宫颈MNA的临床资料、病理学形态及免疫表型,并复习相关文献。结果2例患者年龄分别为51、77岁,临床均表现为阴道不规... 目的探讨子宫颈中肾管腺癌(mesonephric adenocarcinoma,MNA)的临床病理学特征、诊断及鉴别诊断。方法回顾性分析2例子宫颈MNA的临床资料、病理学形态及免疫表型,并复习相关文献。结果2例患者年龄分别为51、77岁,临床均表现为阴道不规则出血、子宫颈赘生物;术前活检诊断及会诊结果为子宫颈低分化癌、鳞状细胞癌、癌肉瘤、间质肉瘤、滑膜肉瘤等;镜下肿瘤组织以实性巢状、条索状结构为主,肿瘤细胞圆形或梭形,局灶可见少量腺样结构,腺腔内可见嗜酸性分泌物;免疫表型:肿瘤细胞vimentin、CK(AE1/AE3)和PAX8均弥漫强(+),梭形细胞CD10弥漫强(+),EMA、p16和p53灶(+),ER、PR、CEA均(-),Ki-67增殖指数20%~60%;基因检测结果显示:2例均存在KRAS基因2号外显子p.G12A突变,例2还同时存在NRAS基因3号外显子p.A59D突变。结论子宫颈MNA是来源于中肾管残件的罕见肿瘤,生物学行为与其他类型子宫颈腺癌及肉瘤相比更加惰性,但其病理学形态多样,尤以梭形细胞成分为主时,极易误诊。认识子宫颈MNA不同组织学形态,寻找特征性诊断线索,对该肿瘤的正确诊断有重要临床意义。KRAS/NRAS分子检测为临床尝试靶向治疗提供依据。 展开更多
关键词 子宫颈肿瘤 中肾管腺癌 中肾管残余 kras/nras
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EGFR蛋白表达状态对KRAS野生型晚期结直肠癌患者的预后分析 被引量：2
4
作者 林晶 陈誉 +4 位作者 师怡 朱伟峰 王晓杰 陈玲 郭增清 《世界中医药》 CAS 2016年第B06期1587-1589,共3页
目的探讨EGFR蛋白表达对KRAS野生型晚期肠癌（meRe）患者总生存时间（OS）的影响。方法：纳入KRAS野生型mCRC患者158例。采用免疫组织化学法检测EGFR蛋白，随访患者年龄、性别、病理分级、体能状态（ECOG-PS）、治疗基线情况和生存时间... 目的探讨EGFR蛋白表达对KRAS野生型晚期肠癌（meRe）患者总生存时间（OS）的影响。方法：纳入KRAS野生型mCRC患者158例。采用免疫组织化学法检测EGFR蛋白，随访患者年龄、性别、病理分级、体能状态（ECOG-PS）、治疗基线情况和生存时间等资料。结果：158例患者中位OS为16．0个月，EGFR高表达者38．096（60／158）0单因素分析显示，0S与ECOGPS、EGFR蛋白状态、是否使用西妥昔单抗相关（P〈0．05）。亚组分析显示，标准化疗＋西妥昔单抗组，EGFR高表达者中位OS明显延长（P=0．002）；标准化疗组，EGFR蛋白表达情况对OS无影响（P=0．616）。COX生存模型显示，ECOGPS、是否使用西妥昔单抗、EGFR／使用西妥昔单抗交汇均是影响OS的独立预后因素（P〈0．05）。结论：体能状态良好、使用西妥昔单抗治疗是KRAS野生型的晚期结直肠癌患者预后良好的独立因素，同时，EGFR蛋白水平高表达可能是KRAs野生型的晚期结直肠癌患者使用西妥昔单抗治疗的疗效预测指标。 展开更多
关键词 晚期结直肠癌 kras野生型 EGFR蛋白 西妥昔单抗
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结直肠癌KRAS 、NRAS 和BRAF 基因突变与临床病理特征的回顾性分析 被引量：5
5
作者 侯悦 李少波 +2 位作者 师晓琴 傅国辉 伍均 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2018年第1期4-9,共6页
目的·分析结直肠癌患者KRAS、NRAS和BRAF基因突变状态与临床病理特征的相关性。方法·收集461例结直肠癌石蜡标本,利用突变扩增阻滞系统检测标本KRAS、NRAS和BRAF基因的热点突变情况,分析突变率与临床病理特征的相关性。通过查... 目的·分析结直肠癌患者KRAS、NRAS和BRAF基因突变状态与临床病理特征的相关性。方法·收集461例结直肠癌石蜡标本,利用突变扩增阻滞系统检测标本KRAS、NRAS和BRAF基因的热点突变情况,分析突变率与临床病理特征的相关性。通过查阅Pub Med文献数据库及美国模式培养物集存库相关细胞株资料,在结直肠癌组织和细胞株水平分析KRAS和BRAF共突变情况及对下游靶基因启动子甲基化的影响。结果·KRAS、NRAS和BRAF基因突变率分别为44.0%、6.1%和5.2%;右半结肠KRAS的突变率显著高于左半结肠(P=0.000);男性患者NRAS基因突变率显著高于女性患者(P=0.002)。BRAF基因突变与患者的年龄、肿瘤的分化程度、肿瘤位置及神经浸润特征密切相关。203例KRAS基因突变样本中,无BRAF突变。结论·KRAS、NRAS和BRAF突变率与结直肠癌临床病理特征存在关联;KRAS与BRAF基因突变存在互斥性。 展开更多
关键词 结直肠癌 kras基因 nras基因 BRAF基因 基因突变 临床病理特征
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卵巢低级别浆液性肿瘤中KRAS、NRAS、PIK3CA、BRAF突变及其与患者临床病理特征和激素表达的相关性分析 被引量：3
6
作者 陆婷 张娟娟 +4 位作者 王晚璞 韦红果 魏金玲 张勇 王丽 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第8期809-816,共8页
目的探究卵巢低级别浆液性肿瘤中KRAS、NRAS、PIK3CA、BRAF的突变状态及其与临床病理特征、激素表达水平之间的关系。方法收集2017年1月-2021年4月在云南省第一人民医院行手术治疗的低级别浆液性肿瘤(包括23例普通型浆液性交界性肿瘤、2... 目的探究卵巢低级别浆液性肿瘤中KRAS、NRAS、PIK3CA、BRAF的突变状态及其与临床病理特征、激素表达水平之间的关系。方法收集2017年1月-2021年4月在云南省第一人民医院行手术治疗的低级别浆液性肿瘤(包括23例普通型浆液性交界性肿瘤、27例微乳头型浆液性交界性肿瘤和14例低级别浆液性癌)患者的组织标本进行回顾性分析。采用扩增阻碍突变系统-聚合酶链反应技术检测人类KRAS、NRAS、PIK3CA及BRAF基因的突变状态;采用免疫组化检测肿瘤组织中雌激素、孕激素受体的表达状态;分析基因突变状态与临床病理特征、激素表达水平的相关性。结果64例肿瘤组织中共检测出36例突变,其中KRAS突变21例、BRAF突变12例、PIK3CA突变2例、NRAS突变1例。KRAS、BRAF突变常见于≤35岁的年轻女性。在KRAS突变亚型中,G12S、G12D突变常见于微乳头型浆液性交界性肿瘤(P<0.05),G12C、G12R、G12V、G12A、G13C突变常见于普通型浆液性交界性肿瘤(P<0.05),G13D突变仅在低级别浆液性癌中检出。BRAF突变均见于疾病早期阶段。免疫组化结果显示,雌激素受体和孕激素受体阳性率均为76.6%(49/64),普通型浆液性交界性肿瘤与微乳头型浆液性交界性肿瘤的阳性率相似,但均明显高于低级别浆液性癌(P<0.05)。KRAS G13D突变与孕激素受体低表达明显相关(P<0.05)。结论各基因突变之间相互排斥。KRAS突变是卵巢浆液性肿瘤的致癌驱动因子,不同突变亚型与组织学类型、孕激素受体表达状态有关。BRAF突变率随着疾病进展而逐渐降低,与多种良好预后相关的临床病理特征有关,可能对疾病的进展有保护作用。PIK3CA、NRAS突变率较低。 展开更多
关键词 基因 kras 基因 nras 基因 PIK3CA 基因 BRAF 卵巢浆液性肿瘤 激素 突变
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结直肠腺癌中肿瘤出芽与KRAS、NRAS、BRAF基因突变、MSI状态的关系及临床意义 被引量：1
7
作者 石娜 王康 +3 位作者 周晓蝶 魏雪 丁康 饶秋 《临床与实验病理学杂志》 CAS 北大核心 2023年第11期1362-1367,共6页
目的探讨结直肠腺癌中肿瘤出芽(BD)与KRAS、NRAS、BRAF基因突变、微卫星不稳定性(microsatellite instability,MSI)的关系及临床意义。方法收集237例结直肠腺癌的临床资料,判读BD。采用RT-PCR法检测229例KRAS、NRAS、BRAF基因突变,分析B... 目的探讨结直肠腺癌中肿瘤出芽(BD)与KRAS、NRAS、BRAF基因突变、微卫星不稳定性(microsatellite instability,MSI)的关系及临床意义。方法收集237例结直肠腺癌的临床资料,判读BD。采用RT-PCR法检测229例KRAS、NRAS、BRAF基因突变,分析BD与基因突变的相关性。应用PCR法检测MSI,分析其与BD的关系。结果237例患者中低-中级别BD者147例,高级别BD者90例,BD与肿瘤最大径、脉管神经侵犯、组织学分化、淋巴结侵犯、癌结节形成、肿瘤复发、TNM分期均有关(P<0.05),与患者年龄、性别、发病部位均无关。淋巴结转移单因素Logistic回归分析显示:BD与淋巴结转移风险相关(P<0.05),多因素Logistic回归分析显示:BD是影响结直肠腺癌淋巴结转移的独立预测因素(P<0.05)。229例患者中KRAS突变率为42.4%,NRAS突变率为2.6%,BRAF突变率为3.1%。在KRAS、NRAS、BRAF突变患者中,高级别BD率分别为56.7%、33.3%、14.3%。BD与Kras12、Kras13密码子突变和KRAS总突变均有关(P<0.05),与NRAS、BRAF均无关。高级别BD中KRAS突变主要为Kras12、Kras13密码子突变。KRAS突变患者出现高级别BD,其无进展生存时间、总生存时间短(P<0.05)。237例患者中,MSI高度不稳定率为6.8%,16例MSI高度不稳定中仅2例为高级别BD,其与MSI呈负相关(r=-0.143,P<0.05)。结论结直肠腺癌中BD与Kras12、Kras13密码子突变、KRAS总突变、MSI状态均有关;BD也与结直肠腺癌预后相关,可为预后判断提供参考。 展开更多
关键词 结直肠肿瘤 肿瘤出芽 kras nras BRAF 微卫星不稳定
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结直肠癌组织中KRAS、NRAS及BRAF基因突变状态与临床病理特征的关系 被引量：18
8
作者 孙耀华 汪润秋 +3 位作者 赵静 李雪莹 杨慧玲 白辰光 《郑州大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2021年第1期53-57,共5页
目的:探讨结直肠癌组织中KRAS、NRAS及BRAF基因突变状态与临床病理特征的关系。方法:选取接受根治手术治疗的1205例结直肠癌患者的肿瘤组织标本,采用突变扩增阻滞系统检测KRAS、NRAS、BRAF基因的突变状态。1205例患者中,<40岁88例,40... 目的:探讨结直肠癌组织中KRAS、NRAS及BRAF基因突变状态与临床病理特征的关系。方法:选取接受根治手术治疗的1205例结直肠癌患者的肿瘤组织标本,采用突变扩增阻滞系统检测KRAS、NRAS、BRAF基因的突变状态。1205例患者中,<40岁88例,40~岁663例,≥60岁454例;男722例,女483例;原发于右半结肠244例,左半结肠300例,直肠661例;普通型腺癌1029例,黏液腺癌176例;低分化132例,高/中分化1073例;肿瘤最大径<4 cm者498例,≥4 cm者707例;区域淋巴结转移510例;pTNM分期Ⅰ期212例,Ⅱ期439例,Ⅲ/Ⅳ期554例。结果:1205例结直肠癌组织中共检出KRAS基因突变538例(44.6%),NRAS基因突变33例(2.7%),BRAF基因突变38例(3.2%),不存在交叉突变。KRAS基因突变在黏液腺癌、高/中分化癌组织中的检出率高于普通型腺癌、低分化癌(P<0.05)。不同临床病理特征结直肠癌组织中NRAS基因突变检出率差异无统计学意义(P>0.05),在<40岁的患者中未检出。原发于右半结肠、黏液腺癌、低分化、肿瘤最大径≥4 cm、有淋巴结转移、pTNM分期Ⅲ/Ⅳ期的癌组织中BRAF基因突变检出率更高(P<0.05)。结论:KRAS基因突变与结直肠癌组织学类型和肿瘤分化程度关系密切,BRAF基因突变与多种不良预后相关临床病理特征关系密切。 展开更多
关键词 结直肠癌 kras nras BRAF 临床病理特征
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结直肠癌KRAS、NRAS和BRAF基因突变与病理特征、吸烟和饮酒之间的相关性 被引量：6
9
作者 吴新新 马杰 +2 位作者 任鹏飞 郭晓萱 郭永军 《郑州大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2016年第1期39-43,共5页
目的:探讨KRAS、NRAS和BRAF基因在结直肠癌中的突变率,分析3种基因突变与结直肠癌病理特征、吸烟和饮酒之间的关系。方法:用石蜡组织DNA提取试剂盒提取DNA,应用实时荧光定量PCR技术检测结直肠癌组织中KRAS 2号外显子的12密码子和13密码... 目的:探讨KRAS、NRAS和BRAF基因在结直肠癌中的突变率,分析3种基因突变与结直肠癌病理特征、吸烟和饮酒之间的关系。方法:用石蜡组织DNA提取试剂盒提取DNA,应用实时荧光定量PCR技术检测结直肠癌组织中KRAS 2号外显子的12密码子和13密码子常见的7个突变位点,检测NRAS 2号与3号外显子的12密码子、13密码子与61密码子常见的12个突变位点,检测BRAF 15号外显子的V600E位点的突变,分析KRAS、NRAS和BRAF基因在结直肠癌中的突变率与病理特征、吸烟和饮酒之间的相关性。结果:KRAS、NRAS和BRAF基因的突变率分别为38.0%(93/242)、5.0%(12/237)和2.1%(5/237)。在147例KRAS野生型病例中NRAS与BRAF的突变频率为6.8%(10/147)和3.4%(5/147)。BRAF与KRAS、NRAS基因突变相互排斥。KRAS基因突变更倾向发生于Duke'S分期的C期(P=0.047)和淋巴结转移的患者(P=0.049),与年龄、性别、肿瘤部位、组织学类型、分化程度、远处转移、癌结节及AJCC分期等病理特征无关(P均>0.05)。NRAS和BRAF基因突变与病理特征无关(P均>0.05)。KRAS、NRAS和BRAF基因突变与吸烟及饮酒史无关(P>0.05)。结论:该研究中KRAS基因突变更倾向发生淋巴结转移和Duke'S C期,说明KRAS基因突变对转移性结直肠癌有更重要的临床意义。 展开更多
关键词 结直肠癌 基因突变 病理特征 kras nras BRAF 吸烟 饮酒
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错配修复蛋白表达及RAS基因突变与结直肠癌临床病理特征的关系 被引量：14
10
作者 谢乐斯 赵盼 +2 位作者 周虹 王炜 项晶晶 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期44-48,共5页
目的探讨结直肠癌组织中错配修复(mismatch repair,MMR)蛋白表达及RAS基因突变状态与临床病理特征的相关性。方法采用免疫组化法检测186例结直肠癌组织中4种MMR蛋白(MSH2、MSH6、MLH1、PMS2)的表达,并采用ARMS-PCR法检测RAS基因突变状... 目的探讨结直肠癌组织中错配修复(mismatch repair,MMR)蛋白表达及RAS基因突变状态与临床病理特征的相关性。方法采用免疫组化法检测186例结直肠癌组织中4种MMR蛋白(MSH2、MSH6、MLH1、PMS2)的表达,并采用ARMS-PCR法检测RAS基因突变状态。结果186例结直肠癌组织中MMR蛋白表达缺失率为6.99%(13/186),其中MSH2和MSH6共同缺失2例,MLH1和PMS2共同缺失9例,MSH6单独缺失1例,PMS2单独缺失1例。RAS突变者97例(52.15%),其中KRAS突变88例(47.31%),NRAS突变9例(4.84%)。MMR蛋白表达缺失多发生于50岁以下、肿瘤部位多为右半结肠、黏液腺癌、肿瘤低分化、肿瘤分期Ⅰ+Ⅱ期的患者(P<0.05)。RAS突变状态与结直肠癌临床病理特征无相关性(P>0.05)。MMR蛋白表达缺失病例中,RAS突变状态与肿瘤是否伴黏液腺癌成分有显著相关性(P=0.015),伴RAS突变病例不伴有黏液腺癌,而RAS野生型多伴黏液腺癌。结论MMR蛋白表达状态与结直肠癌患者年龄、肿瘤部位、分化程度、肿瘤分期和病理分型有关,结合RAS突变检测,可为结直肠癌患者的个体化治疗提供更多的依据。 展开更多
关键词 结直肠肿瘤 错配修复蛋白 免疫组织化学 kras nras
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