基于ROS/TXNIP/NLRP3信号通路探究山茱萸新苷对糖尿病视网膜病变大鼠的治疗效果

1

作者 陈梅 秦学维 +1 位作者 姚贤凤 李宗智 《眼科新进展》 北大核心 2025年第5期348-353,共6页

目的探究山茱萸新苷对糖尿病视网膜病变(DR)大鼠的治疗效果,并分析活性氧(ROS)/硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)信号通路是否是其作用机制。方法将造模成功的56只DR大鼠随机分成模型组、山茱萸新... 目的探究山茱萸新苷对糖尿病视网膜病变(DR)大鼠的治疗效果,并分析活性氧(ROS)/硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)信号通路是否是其作用机制。方法将造模成功的56只DR大鼠随机分成模型组、山茱萸新苷20 mg·kg^(-1)组、山茱萸新苷40 mg·kg^(-1)组、羟苯磺酸钙5.8 mg·kg^(-1)组4组,每组14只;另取14只健康大鼠作为对照组。各组给予相应干预后,ELISA法检测视网膜组织炎症及氧化应激指标和血清空腹血糖(FBG)、血管生成因子水平;HE染色、TUNEL染色分别观察视网膜组织病理及视网膜细胞凋亡情况;荧光定量PCR法检测视网膜组织ROS及TXNIP、NLRP3 mRNA表达;蛋白印迹法检测视网膜细胞凋亡和ROS/TXNIP/NLRP3信号通路相关蛋白表达。结果与对照组比较,模型组大鼠视网膜细胞排列紊乱,数量明显减少,出现核固缩和水肿现象,白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、丙二醛(MDA)、FBG、血管生成素-1(Ang-1)、血管内皮生长因子(VEGF)、视网膜细胞凋亡率、Bax蛋白及ROS、TXNIP、NLRP3 mRNA和蛋白表达水平均显著升高,超氧化物歧化酶(SOD)、Bcl-2蛋白表达水平均显著降低(均为P<0.05)。与模型组比较,山茱萸新苷20 mg·kg^(-1)组、山茱萸新苷40 mg·kg^(-1)组、羟苯磺酸钙5.8 mg·kg^(-1)组大鼠视网膜细胞排列逐渐正常,数量增多,核固缩和水肿现象缓解,IL-6、TNF-α、MDA、FBG、Ang-1、VEGF、视网膜细胞凋亡率、Bax蛋白及ROS、TXNIP、NLRP3 mRNA和蛋白表达水平均显著降低,SOD、Bcl-2蛋白表达水平均显著升高(均为P<0.05)。DR大鼠视网膜组织病理损伤及上述定量指标的改善程度组间对比,山茱萸新苷40 mg·kg^(-1)组优于山茱萸新苷20 mg·kg^(-1)组(均为P<0.05);羟苯磺酸钙5.8 mg·kg^(-1)组优于山茱萸新苷20 mg·kg^(-1)组,但不如山茱萸新苷40 mg·kg^(-1)组(均为P<0.05)。结论山茱萸新苷能够改善DR大鼠视网膜炎症、氧化应激及病理损伤,并抑制血糖、视网膜血管生成及细胞凋亡,其机制可能与抑制ROS/TXNIP/NLRP3信号通路有关。 展开更多

关键词 山茱萸新苷 糖尿病视网膜病变 视网膜细胞凋亡 活性氧 硫氧还蛋白相互作用蛋白 NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3

在线阅读 下载PDF 职称材料

NLRP3炎性小体在治疗性浅低温后处理大鼠心肌缺血-再灌注中的作用

2

作者 李亚琦 陈祎轩 +1 位作者 张静 余树春 《临床麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期178-184,共7页

目的 分析NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎性小体在治疗性浅低温(34℃)后处理的大鼠离体心肌缺血-再灌注模型中的作用并探讨其机制。方法 选择清洁级成年雄性SD大鼠60只,7~10周龄,体重250~300 g。采用随机数字表法将大鼠分为五... 目的 分析NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎性小体在治疗性浅低温(34℃)后处理的大鼠离体心肌缺血-再灌注模型中的作用并探讨其机制。方法 选择清洁级成年雄性SD大鼠60只,7~10周龄,体重250~300 g。采用随机数字表法将大鼠分为五组:空白对照组(S组)、心肌缺血-再灌注组(IR组)、34℃浅低温后处理心肌缺血-再灌注组(MH组)、34℃浅低温后处理心肌缺血-再灌注+3-TYP组(HT组)和34℃浅低温后处理心肌缺血-再灌注+3-TYP+MCC950组(HTM组),每组12只。S组在37℃灌流液平衡灌流大鼠心脏180 min;IR组在37℃灌流液平衡灌流大鼠心脏30 min后,缺血30 min, 37℃灌注液再灌注120 min;MH组在37℃灌流液平衡灌流大鼠心脏30 min后,缺血30 min, 34℃灌注液再灌注120 min;HT组在37℃灌流液平衡灌流大鼠心脏30 min后,缺血30 min,在灌注液中加入沉默信息调节因子2同源蛋白3(sirt3)抑制剂3-TYP后行34℃灌注液再灌注120 min;HTM组在37℃灌流液平衡灌流大鼠心脏30 min后,缺血30 min,在灌注液中加入sirt3抑制剂3-TYP和NLRP3抑制剂MCC950后行34℃灌注液再灌注120 min。再灌注120 min后取离体心脏,采用ELISA法测定灌注后心脏漏液中IL-1β、IL-6浓度,Western blot法检测心肌组织中NLRP3和sirt3蛋白相对含量,1%氯化三苯基四氮唑染色计算心肌梗死面积,HE染色观察心肌病理变化。结果 与S组比较,IR组、MH组、HT组和HTM组再灌注30、60、90、120 min时HR明显减慢,LVSP、dp/dt_(max)明显降低,LVEDP明显升高;心脏漏液中IL-6和IL-1β浓度、心肌梗死面积百分比明显升高(P<0.05);IR组、HT组和HTM组心肌组织中sirt3蛋白含量明显降低,NLRP3蛋白含量明显升高(P<0.05);MH组心肌组织中sirt3和NLRP3蛋白含量明显升高(P<0.05)。与IR组比较,MH组和HTM组再灌注30、60、90、120 min时HR明显增快,LVSP、±dp/dt_(max)明显升高,LVEDP明显降低;心脏漏液中IL-6和IL-1β浓度、心肌梗死面积百分比明显降低(P<0.05);MH组心肌组织中sirt3蛋白含量明显升高,NLRP3蛋白含量明显降低(P<0.05);HTM组心肌组织中NLRP3蛋白含量明显降低(P<0.05)。与MH组比较,HT组再灌注30、60、90、120 min时HR明显减慢,LVSP、±dp/dt_(max)明显降低,LVEDP明显升高;心脏漏液中IL-6和IL-1β浓度、心肌梗死面积百分比、心肌组织中NLRP3蛋白含量明显升高(P<0.05);HT组和HTM组心肌组织中sirt3蛋白含量明显降低(P<0.05)。与HT组比较,HTM组再灌注30、60、90、120 min时HR明显增快,LVSP、±dp/dt_(max)明显升高,LVEDP明显降低;心脏漏液中IL-6和IL-1β浓度、心肌梗死面积百分比、心肌组织中NLRP3蛋白含量明显降低(P<0.05)。结论 治疗性浅低温(34℃)可通过改善离体心脏血流动力学参数、降低IL-6、IL-1β浓度、心肌组织中NLRP3蛋白含量、心肌梗死面积百分比、改善心肌病理学改变,减轻大鼠心肌缺血-再灌注损伤,其机制可能与线粒体介导sirt3通路抑制炎性小体NLRP3的高表达有关。 展开更多

关键词 心肌 缺血-再灌注 治疗性浅低温 NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3 沉默信息调节因子2同源蛋白3 炎性小体 线粒体

在线阅读 下载PDF 职称材料

血清NLRP3水平和造影剂用量在急性ST段抬高型心肌梗死患者经皮冠状动脉介入治疗术后造影剂肾病的诊断价值研究 被引量：10

3

作者 提拉柯孜·图尔荪 魏海燕 +1 位作者 努尔巴哈尔·热木图拉 杨和银 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2024年第27期3378-3382,共5页

背景急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)是常见的心血管急危重症之一,首选治疗方式为经皮冠状动脉介入治疗(PCI),PCI术后患者多发造影剂肾病(CIN),CIN会显著增加患者不良事件发生风险,早诊断、早治疗尤为重要。目的探讨血清NOD样受体热蛋白... 背景急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)是常见的心血管急危重症之一,首选治疗方式为经皮冠状动脉介入治疗(PCI),PCI术后患者多发造影剂肾病(CIN),CIN会显著增加患者不良事件发生风险,早诊断、早治疗尤为重要。目的探讨血清NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)水平、造影剂用量对STEMI患者PCI术后CIN的诊断价值。方法纳入2022年6—12月在喀什地区第一人民医院确诊为STEMI且急诊行PCI术的257例患者为研究对象,根据PCI术后24、48 h是否发生CIN分为CIN组61例,非CIN组196例。收集患者基本临床资料,并记录患者术中造影剂用量。患者入院第2天抽空腹静脉血,检测肾功能指标、血脂、血糖等生化指标和血清NLRP3水平,同时心脏彩超检测左心室射血分数(LVEF)。采用多因素Logistic回归分析探究发生CIN的影响因素。绘制受试者工作特征(ROC)曲线评估血清NLRP3水平及造影剂用量对CIN的诊断价值。结果CIN组患者男性比例、术前血尿酸、白蛋白低于非CIN组,造影剂剂量、NLRP3高于非CIN组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果表明,造影剂用量增加(OR=1.008,95%CI=1.001~1.015,P=0.017)、血清NLRP3水平升高(OR=1.139,95%CI=1.054~1.230,P=0.001)是发生CIN的危险因素。ROC曲线结果显示造影剂用量、血清NLRP3水平以及二者联合应用诊断急性心肌梗死PCI术后CIN的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.797(95%CI=0.716~0.879)、0.885(95%CI=0.828~0.942)、0.939(95%CI=0.896~0.981)。结论在STEMI患者中,造影剂用量和血清NLRP3水平是PCI术后CIN的危险因素,可作为PCI术后CIN的预测指标,二者联合应用对CIN的诊断价值较为明确。 展开更多

关键词 ST段抬高型心肌梗死 急性肾损伤 造影剂肾病 经皮冠状动脉介入治疗 NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3

在线阅读 下载PDF 职称材料

NLRP3炎症小体在PRRSV调控机体炎症中的作用 被引量：1

4

作者 李鸿喜 章蓓雯 +3 位作者 唐歆 田颖 邱龙新 陈洪博 《中国兽医杂志》 CAS 北大核心 2024年第6期93-100,共8页

猪繁殖与呼吸综合征病毒(PRRSV)是一种严重危害猪类养殖业的病毒,引起了广泛关注,炎症作为机体对PRRSV感染的主要反应之一,在病毒感染过程中发挥重要作用。NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体作为一种重要的细胞内炎症调节... 猪繁殖与呼吸综合征病毒(PRRSV)是一种严重危害猪类养殖业的病毒,引起了广泛关注,炎症作为机体对PRRSV感染的主要反应之一,在病毒感染过程中发挥重要作用。NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体作为一种重要的细胞内炎症调节机制,在PRRSV感染中扮演着不可忽视的角色。本文重点综述NLRP3炎症小体对PRRSV感染机体炎症的调控作用,并探讨其在PRRSV防控中的潜在应用价值,为PRRSV感染的机制和治疗研究提供参考。 展开更多

关键词 猪繁殖与呼吸综合征病毒(PRRSV) NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(nlrp3)炎症小体 炎症

在线阅读 下载PDF 职称材料

LncRNA HAGLR激活RUNX2并抑制NLRP3炎症小体对胫骨骨折愈合的影响 被引量：3

5

作者 王文 陈新宇 +2 位作者 黄兹艺 邓杨柳 崔红旺 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2023年第5期830-837,共8页

目的研究长链非编码RNA(LncRNA)HAGLR对胫骨骨折(TF)小鼠的NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体表达和骨折愈合的影响并探讨机制。方法体外对成骨细胞MC3T3-E1沉默HAGLR,CCK-8法检测细胞活力,TUNEL法检测细胞凋亡,qPCR法检测骨碱性磷酸酶(BA... 目的研究长链非编码RNA(LncRNA)HAGLR对胫骨骨折(TF)小鼠的NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体表达和骨折愈合的影响并探讨机制。方法体外对成骨细胞MC3T3-E1沉默HAGLR,CCK-8法检测细胞活力,TUNEL法检测细胞凋亡,qPCR法检测骨碱性磷酸酶(BALP)和骨钙素的表达。Western blot法检测RUNX2、磷酸化RUNX2(p-RUNX2)以及NLRP3、半胱天冬酶1(Caspase1)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、白细胞介素-1β(IL-1β)的表达。通过小鼠TF手术建立TF小鼠模型,在模型小鼠体内过表达HAGLR,并在过表达HAGLR的基础上沉默RUNX2或加入炎症小体抑制剂MCC950。qPCR法检测HAGLR和RUNX2的表达,Western blot法检测胰岛素样生长因子-1(IGF-1)的表达。microCT测量小鼠骨痂体积(MBV),称量小鼠的全长胫骨湿重。结果沉默HAGLR导致MC3T3-E1细胞活力降低且凋亡率增加(P<0.05),且RUNX2、p-RUNX2、BALP和骨钙素表达量均降低(P<0.05),NLRP3、Caspase1、ASC、IL-1β的表达量都增加(P<0.05)。与健康组织比较,TF小鼠体内HAGLR和RUNX2表达量降低(P<0.05)。过表达HAGLR促进TF小鼠体内的HAGLR和RUNX2表达,并增加MBV和全长胫骨湿重以及IGF-1的表达量(P<0.05)。在过表达HAGLR的基础上沉默RUNX2导致TF小鼠的MBV、全长胫骨湿重和IGF-1表达量都降低(P<0.05)。而在过表达HAGLR的基础上加入NLRP3炎症小体抑制剂MCC950导致MBV、全长胫骨湿重和IGF-1表达又增加(P<0.05)。结论LncRNA HAGLR通过激活RUNX2并抑制NLRP3炎症小体促进TF的愈合。 展开更多

关键词 胫骨骨折 同源框D基因簇反义生长相关的长非编码RNA Runt相关转录因子2 NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3 炎症小体

在线阅读 下载PDF 职称材料

KLF7对TLR4/NLRP3炎症小体激活的抑制作用及其对视网膜缺血-再灌注损伤大鼠细胞凋亡的影响 被引量：4

6

作者 夏江南 沈蕾 李晶晶 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2022年第9期699-703,共5页

目的探讨Krüppel样因子7(KLF7)通过抑制Toll样受体4/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(TLR4/NLRP3)炎症小体的激活对视网膜缺血-再灌注(RIR)损伤大鼠视网膜神经节细胞(RGC)凋亡的影响。方法将60只大鼠随机分为对照组、RIR组和KLF7组... 目的探讨Krüppel样因子7(KLF7)通过抑制Toll样受体4/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(TLR4/NLRP3)炎症小体的激活对视网膜缺血-再灌注(RIR)损伤大鼠视网膜神经节细胞(RGC)凋亡的影响。方法将60只大鼠随机分为对照组、RIR组和KLF7组,每组20只。RIR组和KLF7组建立RIR模型,KLF7组大鼠腹腔注射2μL AAV2-KLF7腺病毒,对照组和RIR组大鼠注射100μL PBS。HE染色观察大鼠视网膜形态变化,显微镜下测量神经节细胞层(GCL)厚度和GCL中RGC数量,Western blot检测大鼠视网膜组织中KLF7、TLR4、髓样分化因子初次应答基因88(MYD88)、NLRP3、肿瘤坏死因子受体相关分子6(TRAF6)蛋白表达水平,TUNEL检测RGC凋亡,ELISA法检测大鼠视网膜组织中白细胞介素(IL)-18和IL-1β表达水平。结果对照组大鼠的视网膜内界膜平滑完整。RIR组大鼠内核层、外核层细胞排列明显疏松、紊乱,RGC数量减少。KLF7组大鼠RGC数量较RIR组减少,视网膜较前变薄,但视网膜损伤程度较RIR组明显减轻。与对照组相比,RIR组和KLF7组大鼠GCL厚度及GCL中RGC数量均降低,TUNEL阳性RGC占比升高,KLF7、TLR4、MYD88、NLRP3、TRAF6蛋白相对表达水平以及IL-18、IL-1β表达水平均升高(均为P<0.05);与RIR组相比,KLF7组大鼠GCL厚度及GCL中RGC数量均升高,TUNEL阳性RGC占比降低,KLF7、TLR4、MYD88、NLRP3、TRAF6蛋白相对表达水平以及IL-18、IL-1β表达水平均降低(均为P<0.05)。结论KLF7具有减轻RIR损伤的作用,KLF7可能通过抑制TLR4/NLRP3炎症小体的激活来减轻RIR的损伤。 展开更多

关键词 Krüppel样因子7 TLR4/nlrp3 视网膜缺血-再灌注损伤 凋亡

在线阅读 下载PDF 职称材料

缺氧对少突胶质前体细胞内NLRP3炎症小体表达的影响

7

作者 马丽 吴明凤 +4 位作者 江红艳 武秀香 董富兴 曲学彬 姚瑞芹 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期513-517,共5页

目的:观察缺氧对少突胶质前体细胞(preOL)内Nod样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)及细胞凋亡相关斑点样蛋白(ASC)表达的影响。方法:将体外分离纯化的preOL分为正常组和缺氧组,1%O25%CO2、37℃缺氧培养箱培养9 h建立preOL缺氧损伤模型... 目的:观察缺氧对少突胶质前体细胞(preOL)内Nod样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)及细胞凋亡相关斑点样蛋白(ASC)表达的影响。方法:将体外分离纯化的preOL分为正常组和缺氧组,1%O25%CO2、37℃缺氧培养箱培养9 h建立preOL缺氧损伤模型。TUNEL法检测细胞凋亡,免疫荧光染色、qRT-PCR及Western Blot检测NLRP3表达,Western Blot检测ASC表达。结果:preOL缺氧损伤后胞质内出现空泡,胞膜破裂,突起出现肿胀、断裂;凋亡率较正常组增加(P<0.05);缺氧组NLRP3阳性细胞数和平均荧光强度均较正常组增加(P<0.05),NLRP3的mRNA及蛋白水平也均较正常组增加(P<0.05);ASC蛋白的表达在缺氧后上调(P<0.05)。结论:preOL的缺氧损伤可能与激活NLRP3炎症小体有关。 展开更多

关键词 少突胶质前体细胞 Nod样受体热蛋白结构域相关蛋白3 凋亡相关斑点样蛋白 nlrp3炎症小体 缺氧

在线阅读 下载PDF 职称材料

姜黄素通过p38 MAPK/NLRP3抑制肠道病毒71型诱导的细胞焦亡 被引量：1

8

作者 张晓延 张鑫艳 杜建平 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期142-153,共12页

肠道病毒-A71型(EV-A71)重症感染患儿多表现为过激的炎症反应,病毒感染引起的细胞焦亡可能是机体炎症发生的重要原因之一。本文旨在探究姜黄素对EV-A71病毒感染引起的细胞焦亡与细胞损伤的保护作用及可能的机制。首先,观察了姜黄素对EV-... 肠道病毒-A71型(EV-A71)重症感染患儿多表现为过激的炎症反应,病毒感染引起的细胞焦亡可能是机体炎症发生的重要原因之一。本文旨在探究姜黄素对EV-A71病毒感染引起的细胞焦亡与细胞损伤的保护作用及可能的机制。首先,观察了姜黄素对EV-A71引起的细胞毒性的影响。CCK8检测结果显示,EV-A71感染降低细胞的增殖活力;LDH测定表明,病毒增加细胞培养上清中LDH的释放,造成了细胞的损伤;DAPI核染色及Dil细胞膜染色后观察到,EV-A71感染引起了细胞的形态变化和数量减少。姜黄素可以逆转病毒引起的上述变化,提示姜黄素对病毒感染的细胞毒性具有保护作用。细胞焦亡发生时,可促进炎症因子IL-1β的成熟、产生和释放。我们观察了EV-A71及姜黄素干预对细胞IL-1β产生的影响。Western印迹结果显示,病毒感染细胞内IL-1β的活化增加。ELISA检测结果显示,EV-A71病毒感染引起细胞上清中IL-1β的分泌水平增加;qPCR测定结果显示,EV-A71病毒感染细胞中IL-1β的转录水平上调;而姜黄素干预可抑制染毒细胞IL-1β的活化和分泌。Western印迹检测细胞内焦亡相关分子的变化。结果显示,EV-A71感染可诱导细胞发生焦亡,并呈时间和剂量依赖性,分子NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、GSDMD、胱天蛋白酶1(caspase-1)参与EV-A71诱导细胞发生的焦亡;姜黄素干预可以有效抑制EV-A71诱导的细胞细胞焦亡。另外,Western印迹检测显示,姜黄素可以减少细胞内EV-A71结构蛋白VP1的水平,通过检测细胞上清中病毒的CCID50发现,姜黄素可以降低细胞上清中病毒的滴度。最后,对姜黄素抗焦亡机制进行了探索,发现EV-A71感染诱导了细胞自噬并激活了p38/NLRP3通路,姜黄素能抑制自噬标志蛋白LC3及自噬底物p62的降解,并抑制p38/NLRP3的激活。总之,本研究明确了姜黄素通过对自噬溶酶体阶段及p38/NLRP3通路的抑制,有效减轻了EV-A71诱导的细胞焦亡,为姜黄素在抗EV-A71感染的临床应用提供参考。 展开更多

关键词 肠道病毒71型 姜黄素 焦亡 p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK) NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(nlrp3)

在线阅读 下载PDF 职称材料

巴戟天多糖通过上调沉默信息调节因子1抑制炎性牙周膜细胞NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3的表达及活性 被引量：5

9

作者 蔡红宣 王正安 +5 位作者 张赞 戴晶怡 司为幸 符起亚 杨静文 田亚光 《华西口腔医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期662-670,共9页

目的 探讨炎性微环境下巴戟天多糖(MOP)对牙周膜细胞沉默信息调节因子1(SIRT1)及NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)表达的影响。方法 将30只大鼠随机分为对照组(n=6)和模型组(n=24),模型组采用正畸丝结扎法建立牙周炎模型,3周后每... 目的 探讨炎性微环境下巴戟天多糖(MOP)对牙周膜细胞沉默信息调节因子1(SIRT1)及NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)表达的影响。方法 将30只大鼠随机分为对照组(n=6)和模型组(n=24),模型组采用正畸丝结扎法建立牙周炎模型,3周后每组各处死6只大鼠,Micro-CT检测确认建模成功。剩余模型组大鼠随机分为牙周炎自然恢复组、生理盐水(NS)组和MOP组。MOP组于大鼠左上颌第一磨牙腭侧注射MOP [200 mg/(kg·3d),50μL,持续4周],NS组注射等体积NS,牙周炎自然恢复组不做任何处理。取大鼠左上颌骨组织,采用苏木精-伊红(HE)染色观察牙周膜细胞病理改变,免疫组织化学检测SIRT1、NLRP3表达量。体外培养人牙周膜成纤维细胞(hPDLFs),CCK-8检测MOP对细胞活性的影响。将第4代细胞分为对照组、炎症组(10μg/mL脂多糖)及实验组(5μmol/L MOP,5μmol/L MOP+10μg/mL脂多糖)。利用实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)及Western blot检测SIRT1和NLRP3表达变化,免疫沉淀及酶联免疫法(ELISA)分别检测NLRP3乙酰化及白细胞介素(IL)-1β、IL-18含量。采用Prism 9.0软件对数据进行统计学分析。结果在体内实验中,MOP组较牙周炎自然恢复组和NS组NLRP3表达下降,SIRT1表达升高(P<0.05),炎细胞浸润减少。在体外实验中,与对照组相比,炎症组NLRP3 mRNA和蛋白表达量均增高(P<0.05),SIRT1表达降低(P<0.01);MOP能上调炎症细胞SIRT1表达(P<0.05),降低NLRP3表达及其乙酰化水平(P<0.05),减少上清液中IL-1β、IL-18含量(P<0.01)。结论 炎性牙周膜细胞SIRT1表达降低,NLRP3表达升高;MOP干预能促进SIRT1表达,导致NLRP3表达受抑制,同时通过去乙酰化作用使NLRP3乙酰化水平下降,从而NLRP3活性降低,由此发挥抑制炎症作用。 展开更多

关键词 牙周炎 巴戟天多糖 沉默信息调节因子1 NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3 去乙酰化

在线阅读 下载PDF 职称材料

血管软化丸对非酒精性脂肪肝小鼠的保护作用研究

10

作者 秦合伟 魏霞 +1 位作者 王梦楠 刘丹丹 《世界中医药》 北大核心 2025年第8期1281-1287,共7页

目的:探讨血管软化丸对非酒精性脂肪肝(NAFLD)小鼠的治疗作用。方法:将C57BL/6小鼠作为正常组(n=10),载脂蛋白E敲除(ApoE^(-/-))小鼠给予高脂饲料建立NAFLD模型,采用随机数字表法将造模成功小鼠分为6组,即模型组、血管软化丸低剂量组、... 目的:探讨血管软化丸对非酒精性脂肪肝(NAFLD)小鼠的治疗作用。方法:将C57BL/6小鼠作为正常组(n=10),载脂蛋白E敲除(ApoE^(-/-))小鼠给予高脂饲料建立NAFLD模型,采用随机数字表法将造模成功小鼠分为6组,即模型组、血管软化丸低剂量组、血管软化丸高剂量组、阿托伐他汀组、联合组、抑制剂组,每组10只。正常组、模型组小鼠给予生理盐水10 mL/(kg·d)灌胃,血管软化丸低、高剂量组小鼠分别给予血管软化丸2.34、4.68 g/(kg·d)灌胃,阿托伐他汀组小鼠给予阿托伐他汀钙片10 mg/(kg·d)灌胃,联合组小鼠给予血管软化丸4.68 g/(kg·d)灌胃+腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)抑制剂Compound C 10 mg/(kg·d)腹腔注射,抑制剂组小鼠给予腹腔注射Compound C 10 mg/(kg·d),每天1次,连续干预6周。检测各组小鼠血脂与肝功能指标[三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)水平],苏木精-伊红(HE)染色、Masson染色、油红O染色观察肝组织病理学变化,酶联免疫吸附试验法检测肝脏IL-1β、IL-18水平,蛋白质印迹法检测肝脏组织中AMPK、p-AMPK、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)蛋白表达,双染免疫荧光(IF)染色检测肝组织中p-AMPK、NLRP3蛋白表达。结果:与模型组比较,血管软化丸高低剂量组及阿托伐他汀组血脂紊乱得以改善,GPT、GOT及IL-1β和IL-18水平降低,肝细胞肿胀减轻,脂肪空泡及脂质沉积减少,肝脏p-AMPK蛋白表达高,NLRP3蛋白表达低(P<0.05);与联合组比较,血管软化丸高剂量组小鼠血脂紊乱及肝损伤情况减轻,肝细胞病理形态改变减轻,肝脏IL-1β、IL-18水平低,肝组织中NLRP3蛋白表达低,p-AMPK蛋白表达高(P<0.05),抑制剂组与之相反。结论:血管软化丸能够通过改善肝脏脂质沉积和炎症反应对NAFLD小鼠发挥保护作用,这可能与其调控AMPK/NLRP3信号通路有关。 展开更多

关键词 血管软化丸 非酒精性脂肪性肝病 腺苷酸活化蛋白激酶 NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3炎症小体 炎症 血脂紊乱 脂质沉积 小鼠

在线阅读 下载PDF 职称材料

体外培育牛黄通过调控小胶质细胞极化及炎症小体活性干预脑缺血再灌注损伤

11

作者 褚坦路 章伟 +5 位作者 陈静文 潘泽玥 王凌峰 钟晓明 仇凤梅 黄真 《浙江大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第3期360-371,共12页

目的:探讨体外培育牛黄(ICCB)减轻脑缺血再灌注损伤(CIRI)的机制。方法:分别构建大脑中动脉阻塞(MCAO)大鼠模型和氧糖剥夺/再灌注(OGD/R)BV2细胞模型。其中,大鼠模型于脑缺血1.5 h再灌注72 h后进行改良的神经损伤严重程度评分(mNSS),并... 目的:探讨体外培育牛黄(ICCB)减轻脑缺血再灌注损伤(CIRI)的机制。方法:分别构建大脑中动脉阻塞(MCAO)大鼠模型和氧糖剥夺/再灌注(OGD/R)BV2细胞模型。其中,大鼠模型于脑缺血1.5 h再灌注72 h后进行改良的神经损伤严重程度评分(mNSS),并测定脑组织含水量和脑梗死体积;苏木精-伊红染色法检测大脑皮层及海马CA1区组织结构病理变化;免疫荧光法检测皮层小胶质细胞极化情况和NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白(NLRP)3炎症小体的表达情况。BV2细胞于氧糖剥夺0.5 h再灌注24 h后,经ICCB和尼日利亚菌素等药物处理并采用MTT法检测细胞存活率。蛋白质印迹法检测OGD/R细胞中NLRP3/含CARD抗体的凋亡相关斑点样蛋白(ASC)/胱天蛋白酶(caspase)1通路蛋白及炎症因子的表达情况。观察NLRP3特异性激动剂尼日利亚菌素预处理24 h对ICCB改善OGD/R细胞活性、炎症因子以及通路相关蛋白的影响。结果:ICCB治疗显著改善大鼠的神经功能,减少脑梗死体积和脑含水量,改善CIRI大鼠皮层和海马CA1区的病理损伤(均P<0.05)。ICCB可刺激大鼠皮层小胶质细胞由M1型向M2型转化,并抑制小胶质细胞中NLRP3的活化(均P<0.01)。ICCB还可以显著降低OGD/R细胞模型中NLRP3、ASC、caspase-1蛋白的表达以及IL-18和IL-1β炎症因子的分泌(均P<0.01)。此外,NLRP3激动剂尼日利亚菌素可逆转ICCB对模型细胞的保护作用及对炎症因子的调控作用(均P<0.05)。结论:ICCB对CIRI具有保护作用,这种保护作用可能与减少小胶质细胞M1型极化、促进其向M2型转化,抑制NLRP3/ASC/caspase-1信号转导从而抑制神经炎症有关。 展开更多

关键词 脑缺血再灌注损伤 体外培育牛黄 小胶质细胞 NOD样受体热蛋白

在线阅读 下载PDF 职称材料

双歧杆菌寡肽抗UVB损伤人皮肤成纤维细胞活性评价及机制研究

12

作者 林沛纯 施艺璇 +3 位作者 曾传玲 龚翔 刘杰 刘晓宇 《临床皮肤科杂志》 北大核心 2025年第5期276-281,共6页

目的:分离双歧杆菌寡肽(Bifidobacterium oligopeptides,BOPs)并研究其对皮肤成纤维细胞抗紫外线(ultraviolet radiation b,UVB)损伤活性的影响及潜在作用机制。方法:构建UVB损伤皮肤成纤维细胞模型,分离BOPs并检测其对皮肤成纤维细胞抗... 目的:分离双歧杆菌寡肽(Bifidobacterium oligopeptides,BOPs)并研究其对皮肤成纤维细胞抗紫外线(ultraviolet radiation b,UVB)损伤活性的影响及潜在作用机制。方法:构建UVB损伤皮肤成纤维细胞模型,分离BOPs并检测其对皮肤成纤维细胞抗UVB损伤活性的影响。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定皮肤成纤维细胞中活性氧(ROS)、超氧化物歧化酶(SOD)活性、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6及IL-1β的含量变化;采用western blotting法检测BOP对线粒体功能及相关信号通路蛋白表达的影响。结果:共分离获得4条BOPs,其中,BOP-1(Thr-Glu-Gly-Phe-Ala)能显著提高皮肤成纤维细胞抗UVB损伤活性,缓解UVB暴露导致的细胞内ROS、TNF-α、IL-6、IL-1β含量增加及SOD活性降低,并抑制UVB辐照诱导的皮肤成纤维细胞凋亡及NOD样结构域受体家族含pyrin结构域(NLRP)3炎症小体信号通路激活。结论:BOPs可通过提高皮肤成纤维细胞抗氧化及抗炎活性进而提高细胞的抗UVB损伤活性。 展开更多

关键词 双歧杆菌 UVB 寡肽 NOD样结构域受体家族含pyrin结构域3

在线阅读 下载PDF 职称材料

细胞焦亡在糖尿病肾脏疾病中的作用机制及研究进展 被引量：1

13

作者 田蕾 赵文景 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期937-941,共5页

细胞焦亡主要表现为细胞肿胀,形成缺乏离子选择性的孔隙,引起“焦亡小体”样泡状突起,最终造成质膜裂解,释放炎症因子。细胞焦亡主要由炎性半胱天冬酶(cysteinylaspartate specific proteinase,caspase)介导,包括由caspase-1介导的经典... 细胞焦亡主要表现为细胞肿胀,形成缺乏离子选择性的孔隙,引起“焦亡小体”样泡状突起,最终造成质膜裂解,释放炎症因子。细胞焦亡主要由炎性半胱天冬酶(cysteinylaspartate specific proteinase,caspase)介导,包括由caspase-1介导的经典焦亡途径和caspase-4/5/11介导的非经典焦亡途径,通过触发下游的消皮素D(gasdermin,GSDMD),引起细胞膜穿孔,从而释放细胞内容物和大量的炎性细胞因子,诱发细胞焦亡。近年来,越来越多的证据表明细胞焦亡参与糖尿病肾脏疾病(diabetic kidney disease,DKD)疾病进展,可能成为DKD的潜在治疗靶点。本文将对细胞焦亡在DKD疾病进展的相关研究进行综述,总结现阶段肾脏固有细胞焦亡在DKD发病机制中的作用及靶向细胞焦亡的相关药物研究,以期为DKD疾病机制研究与治疗策略的更新提供新的思路。 展开更多

关键词 糖尿病肾脏疾病 细胞焦亡 NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3

在线阅读 下载PDF 职称材料