应用SCID和NOD/SCID小鼠构建急性髓系白血病模型成瘤率的比较 被引量：8

1

作者 杨红 刘建兴 +2 位作者 周泽平 刘琳 张铀 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期328-334,共7页

目的:比较应用SCID和NOD/SCID小鼠构建急性髓系白血病模型成瘤率的不同。方法:分别给SCID和NOD/SCID小鼠腹腔注射HL-60细胞,观察小鼠的一般情况、应用流式细胞术检测骨髓细胞CD33阳性率,病理学检查鉴定动物模型。结果:应用SCID小鼠构建... 目的:比较应用SCID和NOD/SCID小鼠构建急性髓系白血病模型成瘤率的不同。方法:分别给SCID和NOD/SCID小鼠腹腔注射HL-60细胞,观察小鼠的一般情况、应用流式细胞术检测骨髓细胞CD33阳性率,病理学检查鉴定动物模型。结果:应用SCID小鼠构建急性髓系白血病模型成瘤率为30%,而应用NOD/SCID小鼠构建急性髓细胞白血病模型成瘤率为100%。结论:接种HL-60的NOD/SCID小鼠相对于SCID小鼠成瘤率高,小鼠发病率稳定,更适宜应用于白血病机制研究。 展开更多

关键词 急性髓细胞白血病 SCID小鼠 nod/SCID小鼠

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小剂量K562细胞NOD/SCID小鼠动物模型的建立 被引量：10

2

作者 黎阳 张绪超 +4 位作者 黄绍良 魏菁 黄文革 周敦华 吴燕峰 《中山大学学报（医学科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2005年第5期523-527,共5页

【目的】探索建立小剂量(1×106)人急性红白血病K562细胞株的NOD/SCID小鼠动物模型及通过流式细胞仪对NOD/SCID小鼠的肿瘤负荷情况进行评价的可行性。【方法】实验组NOD/SCID小鼠分别经尾静脉接种K562细胞1×106、5×106,... 【目的】探索建立小剂量(1×106)人急性红白血病K562细胞株的NOD/SCID小鼠动物模型及通过流式细胞仪对NOD/SCID小鼠的肿瘤负荷情况进行评价的可行性。【方法】实验组NOD/SCID小鼠分别经尾静脉接种K562细胞1×106、5×106,比较不同剂量接种实验组小鼠的生存时间、组织病理改变及通过流式细胞术对NOD/SCID小鼠体内的肿瘤标记进行检测。【结果】1×106及5×106K562细胞接种的NOD/SCID小鼠的生存时间分别为(30.3±4.3)d和(22.2±3.7)d;其外周血、骨髓及肝、肺组织匀浆中均可发现不同比例的肿瘤细胞;通过流式细胞术检测5×106K562细胞接种组NOD/SCID小鼠外周血、肝匀浆中人CD13表达水平显著高于1×106接种组,而肺匀浆的CD13表达水平两组无显著性差异。【结论】小剂量(1×106)K562细胞NOD/SCID小鼠动物模型的建立是完全可行的,这有助于降低实验成本。 展开更多

关键词 肿瘤 K562细胞 nod/SCID小鼠 动物模型

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n-3多不饱和脂肪酸对NOD小鼠T细胞的免疫调节作用 被引量：7

3

作者 李琳 李晓曦 +2 位作者 毕欣芸 刘珊珊 戴一凡 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2019年第12期1707-1711,共5页

目的:探讨n-3多不饱和脂肪酸(n-3 poly unsaturated fatty acid,n-3 PUFA)对NOD小鼠T细胞免疫学功能的影响。方法:取野生型Balb/c小鼠和已出现典型的Ⅰ型糖尿病症状的NOD小鼠脾脏细胞,磁珠分选后获得小鼠CD4^+T细胞,将其分为4组:野生型... 目的:探讨n-3多不饱和脂肪酸(n-3 poly unsaturated fatty acid,n-3 PUFA)对NOD小鼠T细胞免疫学功能的影响。方法:取野生型Balb/c小鼠和已出现典型的Ⅰ型糖尿病症状的NOD小鼠脾脏细胞,磁珠分选后获得小鼠CD4^+T细胞,将其分为4组:野生型小鼠为Wild type组;NOD小鼠分为未处理组、二十二碳六烯酸(docosahexaenoic acid,DHA)处理组、二十碳五烯酸(eicosapentaenoic acid,EPA)处理组。DHA、EPA处理24 h,PMA和Ionomycin刺激活化后,采用CCK-8法检测T细胞增殖、流式细胞仪检测Th1/Th2极化、ELISA法检测T细胞细胞因子的分泌水平变化。结果:DHA、EPA对T细胞增殖具有显著抑制作用,促进NOD小鼠Th2细胞分化,抑制Th1细胞分化,经ELISA检测,DHA和EPA能够抑制T细胞IL-6、IL-17的分泌。结论:n-3多不饱和脂肪酸通过抑制T细胞增殖,平衡Th1/Th2比例和抑制IL-6、IL-17的分泌,对NOD小鼠的T淋巴细胞起到免疫抑制作用。 展开更多

关键词 N-3多不饱和脂肪酸 T细胞 nod小鼠

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人源化NOD/SCID小鼠免疫细胞的动态变化与鉴定 被引量：7

4

作者 林晨 谭玉波 +4 位作者 白雪 陈少华 杨力建 江振友 李扬秋 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第5期986-990,共5页

目的:比较脐血干细胞与单个核细胞移植NOD/SCID鼠所建立的人源化SCID模型,分析人源化淋巴细胞重建。方法:磁珠分选法分离脐血中CD34+细胞,淋巴细胞分层液分离脐血单个核细胞,分别经尾静脉输入NOD/SCID小鼠。每隔2周采血至10周,流式细胞... 目的:比较脐血干细胞与单个核细胞移植NOD/SCID鼠所建立的人源化SCID模型,分析人源化淋巴细胞重建。方法:磁珠分选法分离脐血中CD34+细胞,淋巴细胞分层液分离脐血单个核细胞,分别经尾静脉输入NOD/SCID小鼠。每隔2周采血至10周,流式细胞术动态检测人源淋巴细胞CD45、CD19、CD3抗原。第10周处死小鼠收集外周血、骨髓、胸腺组织,RT-PCR检测模型鼠组织中人β2M基因及RAG2基因。结果:两种类型细胞移植均可重建人源免疫细胞,人源淋巴细胞表达水平均在第8周达高峰。骨髓中人源淋巴细胞表达水平明显高于外周血。RT-PCR在外周血与骨髓检测到人β2M基因及RAG2基因标志。结论:CD34+细胞移植重建人源化NOD/SCID免疫系统模型效果要好于脐血单个核细胞。人源T淋巴细胞在模型鼠骨髓中分化成熟。 展开更多

关键词 造血干细胞 nod/SCID鼠 CD34^+细胞 T淋巴细胞

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NOD/SCID小鼠模型在实验血液学研究中的应用 被引量：9

5

作者 于文俊 杨文华 +2 位作者 史哲新 杨向东 王慧娟 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 2008年第5期391-395,共5页

NOD/SCID(非肥胖糖尿病/重症联合免疫缺陷)小鼠是在SCID(重症联合免疫缺陷)小鼠的基础上与非肥胖性糖尿病小鼠(NOD/Lt)品系回交的免疫缺陷鼠。NOD/SCID小鼠既有先天免疫缺陷,又有T和B淋巴细胞缺乏,各种肿瘤细胞可以植入,且较少发生排斥... NOD/SCID(非肥胖糖尿病/重症联合免疫缺陷)小鼠是在SCID(重症联合免疫缺陷)小鼠的基础上与非肥胖性糖尿病小鼠(NOD/Lt)品系回交的免疫缺陷鼠。NOD/SCID小鼠既有先天免疫缺陷,又有T和B淋巴细胞缺乏,各种肿瘤细胞可以植入,且较少发生排斥反应及移植物抗宿主病(GVHD),所以NOD/SCID小鼠逐渐成为血液学实验研究的有用工具。本文从NOD/SCID小鼠的生物学特性、建立人类白血病模型、干细胞移植、药物研究及NOD/SCID小鼠应用中存在的不足和改良等方面综合述评。 展开更多

关键词 nod/SCID小鼠 实验血液学 动物模型

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NOD/SCID小鼠在实验血液学研究中的应用 被引量：5

6

作者 于文俊 杨文华 +2 位作者 史哲新 杨向东 王慧娟 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2008年第4期964-968,共5页

NOD/SCID(非肥胖糖尿病/重症联合免疫缺陷)小鼠是在SCID(重症联合免疫缺陷)小鼠的基础上与非肥胖性糖尿病小鼠(NOD/Lt)品系回交的免疫缺陷鼠。NOD/SCID小鼠既有先天免疫缺陷,又有T和B淋巴细胞缺乏,各种肿瘤细胞可以植入,且较少发生排斥... NOD/SCID(非肥胖糖尿病/重症联合免疫缺陷)小鼠是在SCID(重症联合免疫缺陷)小鼠的基础上与非肥胖性糖尿病小鼠(NOD/Lt)品系回交的免疫缺陷鼠。NOD/SCID小鼠既有先天免疫缺陷,又有T和B淋巴细胞缺乏,各种肿瘤细胞可以植入,且较少发生排斥反应及移植物抗宿主病(GVHD),所以NOD/SCID小鼠逐渐成为血液学实验研究的有用工具。本文从NOD/SCID小鼠的生物学特性及其在建立人类白血病模型、干细胞移植、药物研究及NOD/SCID小鼠应用中存在的不足和改良等方面综合述评。 展开更多

关键词 nod/SCID小鼠 实验血液学 动物模型

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NOD/SCID雌性小鼠动情周期的观察 被引量：6

7

作者 甄玉花 宋阳 +3 位作者 关永格 李坤寅 胡光云 廖慧慧 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期526-528,545,共4页

目的观察NOD/SCID小鼠动情周期及卵巢切除术后阴道涂片的变化。方法连续观察9 d NOD/SCID鼠,每日进行两次阴道涂片,计算动情周期时间及发生率。卵巢切除后,阴道涂片并观察阴道涂片变化。结果NOD/SCID小鼠动情周期为4-6 d。有规律动情的... 目的观察NOD/SCID小鼠动情周期及卵巢切除术后阴道涂片的变化。方法连续观察9 d NOD/SCID鼠,每日进行两次阴道涂片,计算动情周期时间及发生率。卵巢切除后,阴道涂片并观察阴道涂片变化。结果NOD/SCID小鼠动情周期为4-6 d。有规律动情的小鼠占80%。阴道口状态与动情周期无明显相关。卵巢切除术后,阴道涂片呈动情后期或动情间期改变。结论采用阴道脱落细胞涂片法可判断NOD/SCID雌性小鼠的动情周期及特点,NOD/SCID雌性小鼠卵巢切除手术有效。 展开更多

关键词 nod/SCID小鼠 动情周期 阴道涂片 卵巢切除术

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苏木提取物对NOD小鼠1型糖尿病的免疫干预作用研究 被引量：5

8

作者 刘雪芹 于湄 白凤楼 《医药导报》 CAS 2009年第4期433-436,共4页

目的研究苏木提取物对NOD小鼠1型糖尿病发病的免疫干预作用,并初步探讨其作用机制。方法采用4周龄NOD小鼠,不同剂量的苏木乙酸乙酯提取物和正丁醇提取物分别灌胃给药,连续观察对NOD小鼠糖尿病发病率的影响。28周龄时处死小鼠,取胰腺组... 目的研究苏木提取物对NOD小鼠1型糖尿病发病的免疫干预作用,并初步探讨其作用机制。方法采用4周龄NOD小鼠,不同剂量的苏木乙酸乙酯提取物和正丁醇提取物分别灌胃给药,连续观察对NOD小鼠糖尿病发病率的影响。28周龄时处死小鼠,取胰腺组织做苏木精-伊红(HE)染色,行胰岛炎评分。分离脾脏淋巴细胞,噻唑蓝(MTT)法测定小鼠脾淋巴细胞增殖反应,ELISA法测定脾淋巴细胞培养上清液中细胞因子干扰素(IFN)-γ和白细胞介素(IL)-10含量。结果不同剂量的两种苏木提取物均可剂量依赖性地降低NOD小鼠的发病率,并显著改善小鼠体内胰岛炎的严重程度。体外实验发现,与模型对照组相比,苏木提取物可显著抑制脾脏淋巴细胞增殖能力,并抑制Th1型细胞因子IFN-γ的产生,促进Th2型细胞因子IL-10的分泌。结论苏木提取物免疫干预后可显著降低NOD小鼠的糖尿病发病率,其机制与改善体内Th型细胞因子失衡状态并抑制淋巴细胞增殖有关。 展开更多

关键词 苏木 糖尿病 1型 nod鼠 免疫干预

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含脐血MSCs体系扩增后的脐血重建NOD／SCID小鼠造血的研究 被引量：3

9

作者 周敦华 张绪超 +6 位作者 黄绍良 方建培 吴燕峰 魏菁 包蓉 黄科 黎阳 《中山大学学报（医学科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2005年第6期639-643,691,共6页

【目的】探讨含人脐血(umbilical cord blood，UCB)来源的间充质干细胞(mesenchymal stem cells，MSCs)联合造血生长因子(hematopoietic growth factors，HGFs)体系扩增后的脐血造血细胞在NOD／SCID小鼠体内植入及重建小鼠造血的能力。... 【目的】探讨含人脐血(umbilical cord blood，UCB)来源的间充质干细胞(mesenchymal stem cells，MSCs)联合造血生长因子(hematopoietic growth factors，HGFs)体系扩增后的脐血造血细胞在NOD／SCID小鼠体内植入及重建小鼠造血的能力。【方法】①用含女性胎儿脐血MSCs(UCBMSCs)及HGFs组合的无血清扩增体系体外扩增男性新生儿UCB CD34^+细胞。②收获扩增第6天的UCB细胞，经尾静脉移植给亚致死量照射后的雌性NOD／SCID小鼠。③动态观察移植后小鼠生存情况及外周血象的恢复。④移植后8周，流式细胞仪检测存活小鼠骨髓中人CD45^+、CD45^+CD33^+、CD45^+CD41^+、CD45^+CD3^+和CD45^+CD19^+细胞含量；PCR法检测移植小鼠外周血中人Y染色体表达。【结果】①非扩增组小鼠存活率为60％，扩增组存活率为90％。②动态观察发现：扩增组白细胞和血红蛋白于移植后第20天恢复，PLT于移植后第40天恢复，明显短于非扩增组。③移植后8周，两组小鼠外周血中人Y染色体检测均为阳性，扩增组和非扩增组小鼠骨髓中人CD45+细胞的含量分别为18.5％±8.3％和16.5％±5.7％，差异无统计学意义(P＞0.05)。④移植后8周，扩增组小鼠体内CD45^+CD33^+和CD45^+CD41a^+细胞的百分率均高于非扩增组，但CD45^+CD3^+、CD45^+CD19^+细胞百分比均低于非扩增组。【结论】①含人UCBMSCs体系扩增后的UCB细胞具有NOD／SCID小鼠体内植入并重建小鼠造血的能力，似不具有提高小鼠体内植入率的作用。②扩增后的UCB移植可显著促进移植后小鼠造血恢复，提高小鼠存活率。③扩增后的UCB移植主要促进小鼠髓系及巨核系的植入，但对淋巴系的植入有抑制作用。 展开更多

关键词 间充质干细胞 植入 造血重建 nod/SCID小鼠

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体外扩增的脐血单个核细胞植入NOD/SCID小鼠的研究 被引量：6

10

作者 许力 林金盈 毛平 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2007年第6期1243-1246,共4页

为了探讨在无血清、无基质培养条件下SCF、FL和TPO3种因子组合体外扩增的脐血单个核细胞(MNC)的最佳移植时机及植入潜能,将SCF,FL和TPO3种因子组合体外扩增的脐血单个核细胞培养14天,在0、7、10和14天检测有核细胞数(TNC),CD34+细胞数,C... 为了探讨在无血清、无基质培养条件下SCF、FL和TPO3种因子组合体外扩增的脐血单个核细胞(MNC)的最佳移植时机及植入潜能,将SCF,FL和TPO3种因子组合体外扩增的脐血单个核细胞培养14天,在0、7、10和14天检测有核细胞数(TNC),CD34+细胞数,CD34+CXCR4+细胞数,CD34+CD49d+的细胞数及集落形成单位(CFU)数,并将SCF+FL+TPO3种因子组合的无血清无基质条件下扩增培养7天前后的脐血单个核细胞移植给经亚致死量照射的NOD/SCID小鼠,6周后用流式细胞术,PCR法检测存活小鼠体内的人源性细胞。结果表明,经过14天的培养,脐血细胞得到了有效的扩增,TNC数,CD34+细胞数,CD34+CD49d+的细胞数于7天达高峰,其后开始下降,而CFU数,CD34+CXCR4+细胞数于第10天达高峰。在移植6周后,扩增脐血移植组的NOD/SCID小鼠的存活率和人源性CD45+细胞的检出率分别为56.25%和(1.39±0.63)%,高于新鲜脐血移植组31.25%和(0.73±0.16)%,亦高于生理盐水移植组(0和0),差异有显著性(p<0.05),扩增脐血移植组有6只NOD/SCID小鼠骨髓细胞中可检测到人特异ALU序列的表达。结论:体外培养7-10天可能是收获细胞的最佳时机;SCF+FL+TPO3种因子组合扩增7天的脐血单个核细胞能够植入NOD/SCID小鼠,其植入水平优于未扩增的脐血;上调脐血造血细胞上CXCR4,CD49d的表达可能会增加脐血造血细胞的植入能力。 展开更多

关键词 脐血 单个核细胞 体外扩增 nod/SCID小鼠

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西格列汀对NOD小鼠胰岛炎及TLR4/NF-κB信号通路的影响 被引量：6

11

作者 谢云亮 李万根 赵云娟 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2017年第20期3379-3383,共5页

目的探讨西格列汀对NOD小鼠胰岛炎的改善作用与其作用机制。方法将22只3月龄雌性NOD小鼠随机分为西格列汀组与对照组(n=11),西格列汀组每日给予磷酸西格列汀灌胃(30 mg/kg),对照组给予等体积生理盐水,连续处理12周,每周测量小鼠体质量... 目的探讨西格列汀对NOD小鼠胰岛炎的改善作用与其作用机制。方法将22只3月龄雌性NOD小鼠随机分为西格列汀组与对照组(n=11),西格列汀组每日给予磷酸西格列汀灌胃(30 mg/kg),对照组给予等体积生理盐水,连续处理12周,每周测量小鼠体质量、摄食量、饮水量和血糖值,第13周行腹腔糖耐量试验(IPGTT),ELISA检测血清胰岛素水平,HE染色观察胰岛形态及炎症细胞浸润情况,免疫印迹法(Western Blot)检测TLR4、MyD88和NF-κB蛋白表达水平。结果西格列汀组小鼠血清胰岛素水平较对照组高(P<0.05),胰岛炎症细胞浸润状况显著改善(P<0.05),TLR4、MyD88及NF-κB蛋白表达水平显著低于对照组(P<0.05)。结论西格列汀显著减轻NOD鼠胰岛炎症浸润情况、增加血清胰岛素水平,这可能与其抑制TLR4/NF-κB信号通路相关。 展开更多

关键词 磷酸西格列汀 nod小鼠 TLR4/NF-κB信号通路 胰岛炎

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新生期胰岛素干预对NOD鼠1型糖尿病的影响及其机制 被引量：1

12

作者 刘云峰 任如枫 +1 位作者 孙辽 张志利 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第7期490-493,共4页

目的 :探讨新生期胰岛素干预对NOD鼠 1型糖尿病的预防作用及其机制。方法 :采用NOD鼠作动物模型 ,新生期胰岛素干预后检测血糖、尿糖及糖尿病发病率 ,HE染色观察胰岛炎 ,用RT PCR法检测胰腺干扰素γ(IFN γ)、肿瘤坏死因子α(TNF α)、... 目的 :探讨新生期胰岛素干预对NOD鼠 1型糖尿病的预防作用及其机制。方法 :采用NOD鼠作动物模型 ,新生期胰岛素干预后检测血糖、尿糖及糖尿病发病率 ,HE染色观察胰岛炎 ,用RT PCR法检测胰腺干扰素γ(IFN γ)、肿瘤坏死因子α(TNF α)、白介素 10 (IL 10 ) ,免疫组化检测胰腺胰岛细胞Bcl 2和Bax表达。结果 :新生期胰岛素干预组糖尿病发病率为31 6 % ,明显低于对照组 (72 2 % ) (P <0 0 1) ,且胰岛炎严重程度也明显减轻 (P <0 0 1)。胰腺TNF α、IFN γmRNA的表达较对照组显著降低 (P <0 0 1) ;IL 10mRNA的表达增强 (P <0 0 1)。胰腺胰岛Bcl 2表达明显增强 ,而Bax表达较对照组明显减弱。结论 :新生期胰岛素干预可以预防NOD鼠糖尿病的发生 ,其机制可能与纠正Th1型细胞因子与Th2型细胞因子比例失衡 ,进而上调胰岛β细胞Bcl 展开更多

关键词 nod鼠 胰岛素 细胞因子 BCL-2 BAX

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培养前后脐血CD34^+细胞在NOD/SCID鼠体内造血重建功能的比较 被引量：2

13

作者 杨施 蔡海波 +1 位作者 金慧丽 谭文松 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第10期947-949,共3页

目的:以NOD/SCID小鼠为模型,经半致死剂量照射后输注新鲜或培养后的造血细胞,以比较培养前后脐血CD34+细胞的造血重建功能。方法:从新鲜脐血中分离单个核细胞(MNC),采用干细胞因子(SCF)、血小板生成素(TPO)、Flt3配体(FL)、白细胞介素3(... 目的:以NOD/SCID小鼠为模型,经半致死剂量照射后输注新鲜或培养后的造血细胞,以比较培养前后脐血CD34+细胞的造血重建功能。方法:从新鲜脐血中分离单个核细胞(MNC),采用干细胞因子(SCF)、血小板生成素(TPO)、Flt3配体(FL)、白细胞介素3(IL-3)和白细胞介素6(IL-6)细胞因子组合体外培养14d。通过MiniMACS免疫磁性吸附柱从新鲜或培养后的MNC中分离CD34+细胞,4×105个CD34+细胞和5×106CD34-细胞混合后通过尾静脉输注入NOD/SCID小鼠中。饲养过程中动态观察外周血象恢复情况,6周后检测小鼠骨髓和脾脏细胞中人源细胞及各系造血细胞的含量。结果:体外培养MNC14d后,总细胞扩增了1.78倍;细胞移植6周后,输注新鲜和培养后造血细胞的小鼠均存活,在小鼠骨髓和脾脏中均可检测到人源细胞及各系人源血细胞和人特异ALU基因序列,小鼠外周血象恢复到辐照前水平。培养后CD34+细胞在小鼠体内的植入水平与新鲜CD34+细胞的相近,而其各系人源血细胞的含量高于新鲜CD34+细胞。结论:体外培养14d后的CD34+细胞仍保持了体内植入和重建造血的能力,且其多系造血重建能力优于新鲜CD34+细胞。 展开更多

关键词 CD34+细胞 造血重建 nod/SCID小鼠

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不同途径和时段输入人骨髓源间充质干细胞和脐血源CIK／NK细胞在NOD／SCID小鼠体内的分布规律及相互作用机制探讨 被引量：2

14

作者 黎阳 王潇娉 +6 位作者 郭海霞 黄科 魏菁 周敦华 黄文革 吴燕峰 黄绍良 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2010年第1期140-145,共6页

本研究探讨不同的输注途径以及不同的时段输注人骨髓源间充质干细胞(MSC)与脐血源CIK/NK细胞在NOD/SCID小鼠体内的分布规律及相互作用机制。输注前每毫升MSC悬液中加入5μl DiI染液(红色),每毫升CIK/NK细胞悬液中加入1μl CFDA SE染液(... 本研究探讨不同的输注途径以及不同的时段输注人骨髓源间充质干细胞(MSC)与脐血源CIK/NK细胞在NOD/SCID小鼠体内的分布规律及相互作用机制。输注前每毫升MSC悬液中加入5μl DiI染液(红色),每毫升CIK/NK细胞悬液中加入1μl CFDA SE染液(绿色)进行荧光标记。每只NOD/SCID小鼠的MSC的输注量为1×106(0.1ml),CIK/NK细胞为1×107(0.1ml)。实验分4为组,每组6只。A组:MSC+CIK/NK细胞同时静脉输注;B组:MSC+CIK/NK细胞静脉输注,CIK/NK细胞在MSC后48小时输注;C组:MSC髓腔输注+CIK/NK细胞同时静脉输注;D组:MSC髓腔输注+CIK/NK细胞静脉输注,CIK/NK细胞在MSC后48小时输注。CIK/NK细胞输注后24、48小时解剖NOD/SCID小鼠(每批次3只),分别取小鼠肝、脾、肺、肾脏进行冰冻切片,荧光显微镜下观察计数每低倍镜视野红色和绿色荧光细胞的平均数量及其平均比值关系,以反映MSC与CIK/NK细胞体内的相互作用及其对CIK/NK细胞抑制作用的强度。结果表明:输注CIK/NK细胞24小时和48小时后,A、B组小鼠肺、肝、脾中MSC与CIK/NK细胞平均比值之和均高于C、D组,而A组小鼠肺、肝、脾中MSC与CIK/NK细胞平均比值之和稍高于B组,但两组间无显著性差异;输注CIK/NK细胞24小时后C组小鼠肺、肝、脾中MSC与CIK/NK细胞平均比值之和稍低于D组,而48小时后其MSC与CIK/NK细胞平均比值之和稍高于D组,但两组间并无显著性差异。A、B、C、D4组小鼠在输注CIK/NK细胞24小时和48小时后肺、肝、脾中MSC与CIK/NK细胞的平均比值之和均高于肾脏。结论:相同部位、相同时段输注MSC与CIK/NK细胞时,两种细胞在体内发生相互作用,MSC在动物模型体内和CIK/NK细胞相互作用的场所可能主要位于肺部和肝脏等网状内皮系统。 展开更多

关键词 骨髓间充质干细胞 脐血CIK/NK细胞 nod/SCID小鼠

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大鼠肝卵圆细胞系WB-F344恶性转化模型的构建及NOD/SCID小鼠成瘤实验 被引量：1

15

作者 舒曼 张明辉 +5 位作者 何潇潇 丁力 林原 曹清华 杨峥 薛玲 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第12期1354-1357,1364,共5页

目的通过N-甲基-N’-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)处理大鼠肝卵圆细胞系WB-F344,使其发生恶性转化,为研究肝癌的发生、发展提供有用的体外模型。方法以MNNG作用于WB-F344细胞系,使之发生恶性转化,并从形态学、遗传学、软琼脂克隆形成、NOD/SCI... 目的通过N-甲基-N’-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)处理大鼠肝卵圆细胞系WB-F344,使其发生恶性转化,为研究肝癌的发生、发展提供有用的体外模型。方法以MNNG作用于WB-F344细胞系,使之发生恶性转化,并从形态学、遗传学、软琼脂克隆形成、NOD/SCID小鼠成瘤等方面加以验证。结果经MNNG诱导数代的WB-F344细胞出现恶性特征,表现为细胞形态改变,异倍体核型增多,肿瘤标志物表达增高,非锚定克隆能力增强,接种于NOD/SCID小鼠皮下可成瘤。结论肝卵圆细胞系WB-F344在MNNG的作用下可成为肝癌发生的有效体外模型。 展开更多

关键词 肝卵圆细胞 恶性转化 成瘤实验 nod/SCID小鼠

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人源性荷三阴乳腺癌NOD/SCID小鼠模型建立及其免疫应答 被引量：1

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作者 张翘楚 李玺 +5 位作者 刘瑞磊 姜华 黄泽楠 刘宇 汤谧 黄勇 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期56-61,共6页

目的建立具有人免疫学特征的NOD/SCID小鼠模型,并观察其对三阴乳腺癌的免疫应答。方法筛选无免疫渗漏NOD/SCID小鼠24只,分成4组,免疫重建组提前3 d腹腔注射250 mg/kg环磷酰胺（CTX）,后经腹腔注射健康人外周血单个核细胞（PBMC）同时背... 目的建立具有人免疫学特征的NOD/SCID小鼠模型,并观察其对三阴乳腺癌的免疫应答。方法筛选无免疫渗漏NOD/SCID小鼠24只,分成4组,免疫重建组提前3 d腹腔注射250 mg/kg环磷酰胺（CTX）,后经腹腔注射健康人外周血单个核细胞（PBMC）同时背部皮下接种人三阴乳腺癌细胞MDA-MB-231;单纯免疫组只注射CTX及PBMC;单纯荷瘤组只接种MDA-MB-231;空白对照组不作任何处理。定期观察各组小鼠生物学及免疫学特征。结果免疫荷瘤组成瘤潜伏期（10~12 d）较单纯荷瘤组（8~10 d）延长,肿瘤生长速度减缓,第5周末肿瘤体积分别为1244.82±792.82 mm3和4308.77 mm3（P〈0.01）,生存率提高（P〈0.01）。接受免疫重建的小鼠外周血人Ig G于第2周即可测到,并逐渐上升,较未接受免疫重建小鼠差异有统计学意义（P〈0.01）。外周血中CD3＋细胞比例于第2周逐渐下降,但于第9周仍可测到。第9周小鼠脾脏细胞中CD3＋T细胞比例高达55.3%（免疫荷瘤组）及52.7%（单纯荷瘤组）。免疫荷瘤组小鼠脾指数9.64 mg/g明显高于单纯免疫组3.82±0.31 mg/g及空白对照组1.51±0.14 mg/g。结论成功构建稳定的具有人免疫学特征的NOD/SCID小鼠模型,并观察到其对三阴乳腺癌产生免疫应答,可为三阴乳腺癌免疫治疗研究提供较为理想的动物模型。 展开更多

关键词 免疫重建 免疫治疗 nod/SCID小鼠 三阴乳腺癌

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A2780-cp卵巢癌细胞株NOD scid小鼠原位成瘤模型的建立 被引量：1

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作者 欧阳媛 高绿芬 +3 位作者 李若玢 平文萍 张淇 王晓玉 《暨南大学学报（自然科学与医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2016年第6期488-491,496,共5页

目的：建立A2780-cp卵巢癌细胞株的NOD scid小鼠原位成瘤模型,为卵巢癌的进一步研究提供参考载体.方法：体外培养A2780-cp卵巢癌细胞,制成细胞密度为5×10^6/mL的单细胞悬液,原位种植：取20μL注入小鼠卵巢皮下;皮下种植：癌细胞悬... 目的：建立A2780-cp卵巢癌细胞株的NOD scid小鼠原位成瘤模型,为卵巢癌的进一步研究提供参考载体.方法：体外培养A2780-cp卵巢癌细胞,制成细胞密度为5×10^6/mL的单细胞悬液,原位种植：取20μL注入小鼠卵巢皮下;皮下种植：癌细胞悬液0.1mL注入小鼠右侧腋下皮下.肉眼观察并通过核磁共振成像（MRI）测量小鼠成瘤情况,切片光镜观察瘤体组织结构.结果：NOD scid小鼠原位及皮下均能成瘤,MRI及组织病理切片结果均提示种瘤成功.结论：经卵巢原位注射A2780-cp细胞能有效地建立小鼠卵巢癌原位成瘤模型.MRI能无创性检测小鼠卵巢癌成瘤情况. 展开更多

关键词 卵巢癌 nod SCID小鼠 小鼠模型 原位肿瘤移植 磁共振成像

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NOD小鼠糖尿病早期Th1细胞与CD4^+CD25^+Treg细胞的变化 被引量：3

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作者 王弘珺 李质馨 +2 位作者 田洪艳 徐冶 刘忠平 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第11期888-891,共4页

目的研究Th1细胞和CD4+CD25+Treg细胞在NOD小鼠糖尿病早期的变化,并评价其作用。方法选择4周(A组)、8周(B组)和16周龄(C组)的雌性NOD小鼠,取脾、胸腺和胰腺组织,采用流式细胞术测定脾Th1和CD4+CD25+Treg细胞的比例,计算Th1/CD4+T、CD4+C... 目的研究Th1细胞和CD4+CD25+Treg细胞在NOD小鼠糖尿病早期的变化,并评价其作用。方法选择4周(A组)、8周(B组)和16周龄(C组)的雌性NOD小鼠,取脾、胸腺和胰腺组织,采用流式细胞术测定脾Th1和CD4+CD25+Treg细胞的比例,计算Th1/CD4+T、CD4+CD25+Treg/CD4+T和Th1/CD4+CD25+Treg的比值,再测定胸腺CD4–CD8–T、CD4+CD8+T、CD4–CD8+T和CD4+CD8–T细胞比例,计算CD25+Treg/CD4+CD8–T的比值。取胰腺组织,行HE染色和Foxp3免疫组化染色,观察胰腺病理学变化。结果 C组小鼠脾脏Th1细胞比例以及Th1/CD4+T和Th1/CD4+CD25+Treg比值明显高于A组和B组,但是A、B、C三组脾脏CD4+CD25+Treg细胞比例及CD4+CD25+Treg/CD4+T比值差异无统计学意义。三组间胸腺CD4–CD8–T、CD4+CD8+T、CD4–CD8+T和CD4+CD8–T细胞比例差异无统计学意义,但是B组和C组胸腺CD25+Treg/CD4+CD8–T比值明显高于A组。HE染色结果显示,B组和C组的胰岛周围可见淋巴细胞浸润,但胰岛周围淋巴细胞浸润部位免疫组化染色未见Foxp3阳性细胞。结论 NOD小鼠糖尿病早期外周Th1细胞呈进行性增加,但CD4+CD25+Treg细胞相对缺乏,考虑与NOD小鼠糖尿病进展有关。 展开更多

关键词 小鼠 近交nod TH1细胞 CD4+CD25+调节性T细胞 糖尿病 1型

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完全弗氏佐剂诱导胸腺细胞凋亡对NOD鼠1型糖尿病发生的影响 被引量：1

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作者 牛晓红 王晓希 +1 位作者 蒋铁建 周智广 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第8期953-956,共4页

目的探讨完全弗氏佐剂(CFA)诱导胸腺细胞凋亡对NOD鼠1型糖尿病的预防作用。方法42只3周龄NOD雌鼠随机均分为CFA组和PBS组(n=21),分别给予NOD鼠后足板一次性注射CFA50μl、磷酸盐缓冲液(PBS)50μl,于6、12周(各取5只小鼠)及30周(11只小鼠... 目的探讨完全弗氏佐剂(CFA)诱导胸腺细胞凋亡对NOD鼠1型糖尿病的预防作用。方法42只3周龄NOD雌鼠随机均分为CFA组和PBS组(n=21),分别给予NOD鼠后足板一次性注射CFA50μl、磷酸盐缓冲液(PBS)50μl,于6、12周(各取5只小鼠)及30周(11只小鼠)时观察胰岛β细胞凋亡、胸腺细胞凋亡、胰岛炎程度和糖尿病发病率。结果与PBS组相比,6周、12周时CFA组胰岛炎积分明显降低(P<0.01),胰岛β细胞凋亡率明显减少(P<0.01),而经地塞米松诱导可见更多的胸腺细胞凋亡(P<0.01)。6周、12周时胰岛炎积分与β细胞凋亡率呈正相关(r=0.511,P<0.05),与胸腺淋巴细胞凋亡率呈负相关(r=-0.549,P<0.05);β细胞凋亡率与胸腺淋巴细胞凋亡率呈负相关(r=-0.614,P<0.01)。30周时,CFA组糖尿病发病率为9.1%(1/11),而PBS组糖尿病发病率为81.8%(9/11),两组间差异具有统计学意义(P=0.001)。结论CFA可通过调节胸腺细胞凋亡,导致胰岛β细胞凋亡的减少,可能是减轻NOD鼠胰岛炎并预防1型糖尿病的机制之一。 展开更多

关键词 Freund佐剂 小鼠 近交nod 糖尿病 1型 细胞凋亡

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膜表达型InsB_(15-23) H-2K^d dtSCT对NOD小鼠1型糖尿病发病的影响

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作者 潘兴元 陈则东 +3 位作者 窦延 梁锴 余鸣鸣 季明春 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期48-51,共4页

目的:研究膜表达型Ins B15-23H-2Kddt SCT对NOD小鼠1型糖尿病发病率的影响。方法:用Ins B15-23mdt SCT真核表达载体皮下免疫3周龄NOD母鼠,连续监测NOD小鼠的血糖水平以判断小鼠的发病情况。通过连续切片对NOD小鼠胰岛单个核细胞浸润情... 目的:研究膜表达型Ins B15-23H-2Kddt SCT对NOD小鼠1型糖尿病发病率的影响。方法:用Ins B15-23mdt SCT真核表达载体皮下免疫3周龄NOD母鼠,连续监测NOD小鼠的血糖水平以判断小鼠的发病情况。通过连续切片对NOD小鼠胰岛单个核细胞浸润情况进行检测,并监测IGRP206-214特异性CTLs的变化,来阐明Ins B15-23mdt SCT分子影响1型糖尿病病程的细胞学机制。结果:Ins B15-23mdt SCT组小鼠30周龄时的发病率(9%)显著低于空质粒组(60%)和自然发病组(80%),胰岛单个核细胞浸润情况也较轻,但16和40周龄时两组小鼠外周血IGRP206-214特异性CTLs水平无差异。结论:Ins B15-23mdt SCT真核表达载体能降低NOD小鼠1型糖尿病发病率,并且这种免疫保护作用是IGRP206-214非依赖性的。 展开更多

关键词 二硫键捕获型单链三聚体 CD8^+T细胞 1型糖尿病 nod小鼠

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