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二甲双胍通过NLRP3炎症小体通路对皮肤角质形成细胞增殖和凋亡的双向调节研究 被引量:1
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作者 田珂 冷秋枫 +5 位作者 吕晶 苗国英 王新慧 谢辉 刘渠 姚春霞 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2025年第6期742-750,共9页
背景扁平苔藓是一种皮肤-黏膜慢性炎症性疾病。因其病因不明,许多患者治疗效果欠佳,严重影响生活质量,有必要深入研究扁平苔藓的发病机制,为其药物筛选提供新靶点。目的探讨二甲双胍通过NLRP3炎症小体通路对皮肤角质形成细胞增殖和凋亡... 背景扁平苔藓是一种皮肤-黏膜慢性炎症性疾病。因其病因不明,许多患者治疗效果欠佳,严重影响生活质量,有必要深入研究扁平苔藓的发病机制,为其药物筛选提供新靶点。目的探讨二甲双胍通过NLRP3炎症小体通路对皮肤角质形成细胞增殖和凋亡的调控作用。方法实验时间为2020—2023年。体外实验以人永生化角质形成细胞株HaCaT为研究对象,分为4组:对照组、脂多糖(LPS)组(5μg/mL)、二甲双胍组(Met组:10 mmol/L)、LPS与二甲双胍联合组(LPS+Met组:LPS 5μg/mL刺激2 h后,再给予二甲双胍10 mmol/L处理)。体内实验以BALB/c小鼠为研究对象,利用咪喹莫特涂抹小鼠背部皮肤诱导了银屑病样皮炎模型,并制备了二甲双胍乳膏进行治疗,将小鼠随机分为3组:对照组、咪喹莫特组(IMQ组)、咪喹莫特与二甲双胍联合组(IMQ+Met组),每组10只;对照组小鼠于背部涂抹凡士林,IMQ组小鼠于背部涂抹咪喹莫特软膏,IMQ+Met组小鼠于背部涂抹IMQ软膏12 h后再涂抹二甲双胍乳膏;1次/d,连续7 d。采用细胞增殖试剂盒(CCK-8)和流式细胞术检测二甲双胍对HaCaT细胞增殖和凋亡的影响;采用Western Blotting、酶联免疫吸附实验(ELISA)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(Caspase-1)活性实验检测二甲双胍处理HaCaT细胞后NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体通路的蛋白表达情况及活性水平;最后采用皮肤组织切片苏木素-伊红(HE)染色和免疫组化检测二甲双胍对咪喹莫特诱导银屑病小鼠皮炎的抗炎效果。结果CCK-8实验结果显示:LPS组、Met组、LPS+Met组HaCaT细胞48 h存活率均低于对照组,而LPS+Met组HaCaT细胞48 h存活率高于LPS组(P<0.05)。流式细胞术结果显示:LPS组、Met组HaCaT细胞48 h G2/M期细胞、细胞凋亡比例均高于对照组,而LPS+Met组HaCaT细胞48 h G2/M期细胞、细胞凋亡比例低于LPS组(P<0.05)。Western Blotting结果显示:LPS组、Met组HaCaT细胞NLRP3炎症小体通路Caspase-1 p40、Caspase-1 p20、白介素(IL)-1β、IL-18蛋白表达均高于对照组,而LPS+Met组HaCaT细胞NLRP3炎症小体通路Caspase-1 p40、Caspase-1 p20、IL-1β、IL-18蛋白表达低于LPS组(P<0.05)。ELISA实验结果显示:LPS组、Met组HaCaT细胞NLRP3炎症小体通路IL-1β、IL-18水平、Caspase-1相对活性均高于对照组,而LPS+Met组HaCaT细胞NLRP3炎症小体通路IL-1β、IL-18水平、Caspase-1相对活性低于LPS组(P<0.05)。皮肤组织切片HE染色显示:IMQ+Met组小鼠二甲双胍涂抹明显改善了咪喹莫特对皮肤的损害。免疫组化结果显示:IMQ+Met组小鼠则显著降低了NLRP3、Caspase-1、IL-1β和IL-18的表达。结论二甲双胍通过NLRP3炎症小体通路双向调节皮肤角质形成细胞的增殖和凋亡,并能够改善咪喹莫特诱导的银屑病样小鼠的皮肤损害,有望为二甲双胍临床上用于治疗扁平苔藓提供理论依据。 展开更多
关键词 二甲双胍 nlrp3炎症小体 HACAT细胞 细胞增殖 细胞凋亡 扁平苔藓 银屑病 小鼠
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短链脂肪酸调控NLRP3炎症小体通路在慢性肾脏病中的作用及中药干预的研究进展
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作者 高子恬 陈彧 +1 位作者 贺海东 唐余燕 《中国临床药理学与治疗学》 北大核心 2025年第6期812-819,共8页
肠道菌群代谢产物——短链脂肪酸(shortchain fatty acids,SCFAs)、NLRP3炎症小体以及相互作用的调控已被证明在多种疾病中起到关键作用。而慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)是一种常见的进展性疾病,其发病机制与肠道菌群代谢产... 肠道菌群代谢产物——短链脂肪酸(shortchain fatty acids,SCFAs)、NLRP3炎症小体以及相互作用的调控已被证明在多种疾病中起到关键作用。而慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)是一种常见的进展性疾病,其发病机制与肠道菌群代谢产物SCFAs的减少和NLRP3炎症小体的过度激活有关。本文就SCFAs与NLRP3炎症通路在CKD发病机制中的作用进行总结,并对近年来中药干预该炎症通路治疗CKD的研究进行梳理,以为中药治疗CKD的确切机制提供方向和思路。 展开更多
关键词 短链脂肪酸 nlrp3炎症小体 中药 慢性肾脏病
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水晶兰苷通过调节NF-κB/NLRP3炎症小体通路改善脓毒症相关急性肾损伤和功能障碍
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作者 王巧 强静超 +2 位作者 卞乐 赵盼盼 刘毅 《南京医科大学学报(自然科学版)》 北大核心 2025年第1期1-12,共12页
目的:探讨水晶兰苷(monotropein,MON)对盲肠结扎穿孔(cecum ligation and puncture,CLP)诱导的小鼠脓毒症相关急性肾损伤(sepsis-associated acute kidney injury,S-AKI)的影响及其机制。方法:将90只BALB/c小鼠随机分为阴性对照(negativ... 目的:探讨水晶兰苷(monotropein,MON)对盲肠结扎穿孔(cecum ligation and puncture,CLP)诱导的小鼠脓毒症相关急性肾损伤(sepsis-associated acute kidney injury,S-AKI)的影响及其机制。方法:将90只BALB/c小鼠随机分为阴性对照(negative control,NC)组、假手术(Sham)组、CLP组、CLP+MON组、Sham+MON组和CLP+地塞米松(dexamethasone,DEX)组。小鼠CLP术后连续5 d腹腔注射药物或等量的生理盐水,第5天安乐死全部小鼠后,采集血清和肾脏组织。使用生化试剂盒检测血清中尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)和肌酐(creatinine,CRE)浓度,以及谷胱甘肽(glutathione,GSH)、过氧化氢酶(catalase,CAT)、总抗氧化能力(total antioxidant capacity,T-AOC)和丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平。HE染色评估肾脏组织病理学变化,激光共聚焦显微镜观察二氢乙啶(dihydroethidium,DHE)染色的肾组织中活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平。ELISA和RT-qPCR检测血清和肾脏组织中肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α、白介素(interleukin,IL)-1β和IL-6的水平。Western blot检测NLR家族Pyrin域蛋白3(NLR family pyrin domain containing protein 3,NLRP3)炎症小体和核因子-κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)信号通路蛋白表达。此外,用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)/腺苷三磷酸(adenosinetriphosphate,ATP)诱导人肾小管上皮细胞(human kidney-2,HK-2)建立体外脓毒症模型,分为NC组、LPS/ATP组、LPS/ATP+MON组、NL-RP3^(OE)+LPS/ATP+MON组和IKKβ^(OE)+LPS/ATP+MON组。CCK-8检测细胞活力,ELISA检测HK-2细胞中炎症因子分泌水平。结果:与CLP组相比,CLP+MON组小鼠存活率显著增加,血清BUN和CRE水平显著降低,黑色的肾组织外观恢复至鲜红色,肾组织病理学变化明显改善。与CLP组相比,CLP+MON组TNF-α、IL-1β和IL-6水平显著降低,GSH、CAT和T-AOC水平升高,MDA和ROS含量显著下降。Western blot结果显示,与CLP组相比,CLP+MON组NLRP3、Caspase-1、Cleaved-caspase-1和p-NF-κB P65蛋白表达显著下降,核因子κB抑制蛋白α(ihibitor of nuclear factor kappa-B,IκBα)表达明显增加。此外,与LPS/ATP+MON组相比,NLRP3^(OE)+LPS/ATP+MON组和IKKβ^(OE)+LPS/ATP+MON组NLRP3炎症小体和NF-κB通路激活,逆转了MON对LPS/ATP刺激的HK-2细胞中炎症细胞因子的抑制作用。结论:MON通过抑制NF-κB/NLRP3炎症小体通路减少炎症因子释放,从而改善小氧S-AKI和功能障碍。 展开更多
关键词 水晶兰苷 脓毒症相关急性肾损伤 nlrp3炎症小体 NF-ΚB
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芍药苷抑制NLRP3炎症小体通路对db/db小鼠肝脏炎症和纤维化的影响 被引量:10
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作者 王安丽 朱启金 +1 位作者 吴永贵 夏玲玲 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2022年第11期1687-1693,共7页
目的探讨芍药苷(PF)对NLRP3炎症小体通路介导的db/db小鼠肝脏损伤的影响。方法以db/db小鼠作为2型糖尿病小鼠模型,db/m小鼠作为正常对照组。小鼠分为6组:正常对照(db/m)组、正常对照+PF(PF)组、糖尿病(db/db)组、糖尿病+PF 25 mg/kg(db/... 目的探讨芍药苷(PF)对NLRP3炎症小体通路介导的db/db小鼠肝脏损伤的影响。方法以db/db小鼠作为2型糖尿病小鼠模型,db/m小鼠作为正常对照组。小鼠分为6组:正常对照(db/m)组、正常对照+PF(PF)组、糖尿病(db/db)组、糖尿病+PF 25 mg/kg(db/db+PF 25 mg/kg)组、糖尿病+PF 50 mg/kg(db/db+PF 50 mg/kg)组、糖尿病+PF 100 mg/kg(db/db+PF 100 mg/kg)组。PF灌胃12周后,收集小鼠血清样本用于检测丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)和游离脂肪酸(FFA)水平。对小鼠肝脏组织进行HE染色、油红O染色和天狼星红染色观察肝脏病理损伤程度。免疫组化法检测肝脏组织F4/80、α-SMA和ColⅢ蛋白表达水平。Western blot法检测肝脏组织白介素(IL)-1β、IL-18、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、NOD样受体蛋白-3(NLRP3)、凋亡相关点样蛋白(ASC)和半胱天冬酶-1(Caspase-1)蛋白表达水平。结果与db/m组相比,db/db组血清ALT、AST、TC、TG和FFA水平升高,PF灌胃后这些指标降低。肝脏组织病理学检查显示,与db/m组相比,PF组肝脏病理无明显改变,db/db组小鼠肝脏组织脂质堆积、炎症细胞浸润和胶原沉积增加,PF处理减少了肝脏脂质堆积、炎症细胞浸润和胶原沉积。与db/m组相比,db/db组小鼠肝脏促炎细胞因子(IL-1β、IL-18和TNF-α)、F4/80、α-SMA、ColⅢ、NLRP3、ASC和Caspase-1蛋白表达升高,PF灌胃后这些蛋白均下降。结论PF抑制NLRP3炎症小体通路,减轻了db/db小鼠肝脏的炎症反应和纤维化。 展开更多
关键词 芍药苷 糖尿病性肝损伤 炎症 纤维化 nlrp3炎症小体通路
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耐力训练对高脂饮食小鼠脂肪组织NLRP3炎症小体通路的影响 被引量:2
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作者 程燕 黄徐根 《体育科学》 CSSCI 北大核心 2018年第2期65-73,共9页
目的:研究耐力训练对高脂饮食小鼠脂肪组织NLRP3炎症小体信号通路的影响。方法:4周龄雄性C57BL/6小鼠随机分为正常饮食对照组(NC,10只)、正常饮食运动组(NE,10只)、高脂饮食对照组(HC,12只)、高脂饮食运动组(HE,12只)。运动组小鼠每天进... 目的:研究耐力训练对高脂饮食小鼠脂肪组织NLRP3炎症小体信号通路的影响。方法:4周龄雄性C57BL/6小鼠随机分为正常饮食对照组(NC,10只)、正常饮食运动组(NE,10只)、高脂饮食对照组(HC,12只)、高脂饮食运动组(HE,12只)。运动组小鼠每天进行60 min的递增负荷跑台耐力训练(12~20 m/min),5天/周,共16周。测定小鼠脂肪组织NLRP3炎症小体通路相关基因、蛋白变化和氧化应激相关指标。结果:1)与NC组相比,HC组小鼠体质量、附睾脂肪重量显著增加(P<0.01),血清TG、TC、LDL-c、FFAs显著升高(P<0.01),附睾脂肪NLRP3、ASC、Caspase1、TNF-α、IL-6、IL-1βm RNA表达显著升高(P<0.01),NLRP3、ASC、pro-casp1、p20蛋白含量显著增加(P<0.01),附睾脂肪MDA、H_2O_2含量和NOX活性显著升高(P<0.01),Mn-SOD活性显著下降(P<0.01);2)与NC组相比,NE组小鼠各项指标没有显著差异;3)与HC组相比,HE组小鼠体质量、血清TG、FFAs显著下降(P<0.05),在附睾脂肪重量没有显著变化的情况下NLRP3、ASC、Caspase1、IL-1β、TNF-α、IL-6 m RNA表达和NLRP3、ASC蛋白含量显著下降(P<0.05或P<0.01),pro-casp1蛋白含量没有显著变化,但p20蛋白含量显著下降(P<0.05);附睾脂肪MDA、H_2O_2含量和NOX活性显著下降(P<0.05),Mn-SOD活性显著提高(P<0.05);4)与NE组相比,HE组小鼠体质量、附睾脂肪重量、血清TG、TC、LDL-c、FFAs和附睾脂肪NLRP3、ASC、Caspase1、TNF-α、IL-6、IL-1βm RNA、NLRP3蛋白含量等显著高于NE组(P<0.05或P<0.01)。结论:长期递增负荷耐力训练能有效抑制高脂饮食诱导的脂肪组织NLRP3炎症小体信号通路激活,降低脂肪组织炎症因子表达,这可能与脂肪组织氧化应激降低有关。 展开更多
关键词 耐力训练 脂肪组织 nlrp3炎症小体 慢性炎症 氧化应激
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MCC950通过抑制NLRP3炎症小体通路引发的焦亡缓解原发性痛经 被引量:8
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作者 汪少华 潘思安 +4 位作者 薛晓 袁菡钰 李娟 岳增辉 刘余 《中国疼痛医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第9期654-663,共10页
目的:研究原发性痛经(primary dysmenorrhoea,PDM)中子宫损伤的机制,并探讨MCC950治疗或缓解PDM的机制。方法:采用随机数表法将30只健康未孕雌性大鼠分为对照组、模型组(PDM组)和MCC950组,每组10只。PDM组和MCC950组联合注射苯甲酸雌二... 目的:研究原发性痛经(primary dysmenorrhoea,PDM)中子宫损伤的机制,并探讨MCC950治疗或缓解PDM的机制。方法:采用随机数表法将30只健康未孕雌性大鼠分为对照组、模型组(PDM组)和MCC950组,每组10只。PDM组和MCC950组联合注射苯甲酸雌二醇和催产素建立PDM大鼠模型;MCC950组对大鼠腹腔注射NLRP3选择性抑制剂MCC950;对照组注射相同剂量的0.9%氯化钠注射液。用大鼠扭体次数、扭体评分和扭体潜伏期来评估PDM模型和症状;ELISA法检测大鼠血清中PGE2和PGF2α的水平,也用于评价PDM模型和症状;用光学显微镜观察大鼠子宫组织形态,评估其损伤程度;Western blot法检测大鼠子宫组织中NF-κB p65、磷酸化NF-κB p65、NLRP3炎症小体成分蛋白、GSDMD、GSDMD-N、IL-1β、IL-18的表达水平,探讨子宫组织焦亡的分子机制。结果:与对照组相比,模型组大鼠扭体次数、扭体评分显著升高;子宫病理损伤评分显著升高;血清PGF2α水平和PGF2α/PGE2比值显著升高;子宫组织NF-κBp65、phospho-NF-κBp65、NLRP3、ASC、caspase-1、cleavedcaspase-1、GSDMD、GSDMD-N、IL-1β和IL-18蛋白表达显著上升(P<0.05)。与PDM组相比,MCC950组大鼠扭体反应、扭体评分显著降低,扭体潜伏期显著延长;子宫病理损伤评分显著降低;血清PGF2α水平和PGF2α/PGE2比值显著降低;子宫组织NF-κB p65、phospho-NF-κB p65、NLRP3、ASC、caspase-1、cleavedcaspase-1、GSDMD、GSDMD-N、IL-1β和IL-18蛋白表达均显著降低(P<0.05)。结论:MCC950可抑制PDM大鼠子宫组织NLRP3炎症小体活化和焦亡,减少组织损伤,减轻疼痛症状,从而缓解PDM。 展开更多
关键词 原发性痛经 焦亡 nlrp3炎症小体 组织损伤 大鼠
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荆芥挥发油抗内毒素中毒小鼠NLRP3炎症小体通路的机制研究 被引量:21
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作者 吕红君 温桃群 +3 位作者 罗杰 刘小波 杨菊 曾南 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期371-376,共6页
目的以NLRP3炎症小体通路为切入点,探究荆芥挥发油抗炎效应的分子机制。方法荆芥挥发油低、高剂量(0.226、0.452 g·kg^(-1))连续灌胃给药5 d,末次给药后30 min,小鼠腹腔注射LPS (0.015 g·kg^(-1),10 mL·kg^(-1))构建内... 目的以NLRP3炎症小体通路为切入点,探究荆芥挥发油抗炎效应的分子机制。方法荆芥挥发油低、高剂量(0.226、0.452 g·kg^(-1))连续灌胃给药5 d,末次给药后30 min,小鼠腹腔注射LPS (0.015 g·kg^(-1),10 mL·kg^(-1))构建内毒素中毒小鼠模型,造模后12 h取材,测定相关指标。Griess法测定肺组织NO含量;qPCR法检测肺组织中NLRP3、ASC、caspase-1、IL-1β、iNOS、p65 mRNA的表达;免疫组化法检测肺组织中P2X7R、Cathepsin B的表达;Western blot法测定肺组织中NLRP3、caspase-1(p20)、pro-IL-1β、COP1蛋白表达。结果 0.226 g·kg^(-1)荆芥挥发油明显降低模型小鼠肺组织Cathepsin B、NLRP3蛋白表达;0.452 g·kg^(-1)荆芥挥发油明显降低模型小鼠肺组织中NO水平,明显下调小鼠肺组织中NLRP3、iNOS、p65、IL-1βmRNA的表达及P2X7R蛋白表达;荆芥挥发油(0.226、0.452 g·kg^(-1))均能明显下调caspase-1(p20)蛋白水平,升高COP1蛋白水平。结论荆芥挥发油对内毒素中毒小鼠的保护作用与其抗炎效应密切相关,抗炎机制与抑制NLRP3炎症小体的激活有关。 展开更多
关键词 荆芥挥发油 LPS 抗炎 nlrp3炎症小体 NO 分子机制
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迷迭香酸对高糖诱导人视网膜微血管内皮细胞血管形成及NLRP3炎症小体通路活化的抑制作用 被引量:3
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作者 范姜砾 关艳玲 +1 位作者 李蓉 姚杨 《中华实验眼科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第11期940-948,共9页
目的研究迷迭香酸(RA)对高糖诱导人视网膜微血管内皮细胞(HRMEC)血管形成及核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体通路相关蛋白表达的抑制作用。方法根据不同处理方法将体外培养的HRMEC分为对照组、高糖组、高糖+低浓度RA... 目的研究迷迭香酸(RA)对高糖诱导人视网膜微血管内皮细胞(HRMEC)血管形成及核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体通路相关蛋白表达的抑制作用。方法根据不同处理方法将体外培养的HRMEC分为对照组、高糖组、高糖+低浓度RA组、高糖+中浓度RA组、高糖+高浓度RA组,分别采用常规培养基、含30 mmol/L D-葡萄糖培养基、含30 mmol/L D-葡萄糖+25μmol/L RA培养基、含30 mmol/L D-葡萄糖+50μmol/L RA培养基和含30 mmol/L D-葡萄糖+100μmol/L RA培养基进行培养。采用四甲基偶氮噻唑蓝(MTT)法检测细胞增生情况;采用Transwell法检测细胞迁移能力;采用Matrigel法检测细胞管腔形成能力;采用Western blot法检测HRMEC中NLRP3炎症小体信号通路关键分子NLRP3、凋亡相关颗粒样蛋白(ASC)、半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶-1(Caspase-1)蛋白表达;采用酶联免疫吸附测定(ELISA)试剂盒检测细胞培养上清液中白细胞介素(IL)-1β、IL-18的表达。结果对照组、高糖组、高糖+低浓度RA组、高糖+中浓度RA组和高糖+高浓度RA组细胞增生率分别为(100.00±0.92)%、(163.56±1.46)%、(152.29±2.90)%、(147.72±2.22)%和(132.47±0.74)%,迁移细胞数分别为(37.67±9.02)、(117.33±7.23)、(78.67±4.04)、(65.33±4.16)和(52.67±6.81)个,细胞管腔形成数分别为(45.00±4.58)、(95.00±9.54)、(84.67±1.53)、(71.00±3.61)和(60.00±1.00)个,各组间细胞增生率、迁移细胞数及管腔形成数总体比较,差异均有统计学意义(F=537.07、64.63、45.58,均P<0.001);与对照组相比,高糖组、高糖+低浓度RA组、高糖+中浓度RA组及高糖+高浓度RA组的细胞增生率明显升高,迁移细胞数及管腔形成数均明显增多,差异均有统计学意义(均P<0.05);与高糖组相比,各浓度RA组的细胞增生率明显降低,迁移细胞数和管腔形成数均明显减少,差异均有统计学意义(均P<0.05);随着RA浓度的升高,细胞增生率明显降低,迁移细胞数和管腔形成数均明显减少,各浓度RA组间细胞增生率、迁移细胞数和管腔形成数比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。各组间细胞中NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白相对表达量以及细胞培养上清液中IL-1β和IL-18质量浓度总体比较,差异均有统计学意义(F=145.12、422.82、463.79、2019.96、33406.97,均P<0.001);与对照组相比,高糖组、高糖+低浓度RA组、高糖+中浓度RA组及高糖+高浓度RA组细胞中NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白相对表达量以及细胞培养上清液中IL-1β和IL-18质量浓度均明显升高,差异均有统计学意义(均P<0.05);与高糖组相比,各浓度RA组上述蛋白和细胞因子表达水平均降低,差异均有统计学意义(均P<0.05);随着RA浓度的升高,各蛋白和细胞因子表达水平均降低,各浓度RA组间各蛋白和细胞因子表达水平比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论RA可抑制高糖诱导的HRMEC增生、迁移、血管形成和NLRP3炎症小体信号通路活化。 展开更多
关键词 nlrp3炎症小体 迷迭香酸 高糖 人视网膜微血管内皮细胞 血管形成
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柚皮素预处理通过抑制NLRP3炎症小体通路减轻小鼠机械通气相关性肺损伤 被引量:11
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作者 王萍 唐宋琪 +1 位作者 农开旭 邢春蕊 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2021年第6期871-875,共5页
目的探讨柚皮素(NAR)对机械通气相关性肺损伤(VILI)的改善作用及其可能作用机制。方法将60只C57BL/6小鼠随机分成假手术组(sham组)、机械通气模型组(Model组)、NAR低剂量组(L-NAR组,15 mg/kg)和NAR高剂量组(H-NAR组,60 mg/kg),每组15只... 目的探讨柚皮素(NAR)对机械通气相关性肺损伤(VILI)的改善作用及其可能作用机制。方法将60只C57BL/6小鼠随机分成假手术组(sham组)、机械通气模型组(Model组)、NAR低剂量组(L-NAR组,15 mg/kg)和NAR高剂量组(H-NAR组,60 mg/kg),每组15只。于造模前7 d开始灌胃给药,每天1次,连续7 d,随后采用机械大潮气量通气法建立VILI模型。于插管即刻和机械通气4 h时颈内动脉采血,测定氧合指数(OI)。机械通气4 h后处死小鼠,收集支气管肺泡灌洗液(BALF),ELISA法测定BALF中TNF-α、IL-1β和IL-18含量;取肺组织,测定肺组织湿重/干重比(W/D);HE染色观察肺组织病理学改变并评分;RT-PCR和Western blot分别检测肺组织中NOD样受体蛋白3(NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-1(Caspase-1)mRNA及蛋白表达水平。结果与sham组比较,Model组小鼠肺组织损伤严重,肺组织病理评分、W/D值、BALF中TNF-α、IL-1β和IL-18含量以及肺组织中NLRP3、ASC和Caspase-1 mRNA和蛋白表达水平均增加(P<0.01),而OI值降低(P<0.01);与Model组比较,H-NAR组小鼠肺组织损伤程度得到明显改善,肺组织病理评分、W/D值、BALF中TNF-α、IL-1β和IL-18含量以及肺组织中NLRP3、ASC和Caspase-1 mRNA和蛋白表达水平均降低(P<0.01),OI值升高(P<0.01),而L-NAR组与Model组比较,相关指标差异无统计学意义。结论NAR预处理能减轻小鼠VILI,其机制可能与抑制NLRP3炎症小体活化有关。 展开更多
关键词 柚皮素 机械通气 肺损伤 nlrp3炎症小体
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迷迭香酸通过抑制NADPH氧化酶/ROS/NLRP3炎症小体通路改善高血压肾病 被引量:8
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作者 陈瑞丹 张彦 +3 位作者 杨培丽 李方塘 陈垦 杨永健 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第12期1153-1161,共9页
目的探究迷迭香酸(rosmarinic acid, RA)对小鼠高血压肾病模型肾脏损伤的保护作用及其相关机制。方法 30只6~8周龄雄性C57BL/6小鼠采用随机数字表法分为Control组,AngⅡ组(1.46 mg·kg^(-1)·d^(-1)),AngⅡ+RA组(AngⅡ1.46 mg&#... 目的探究迷迭香酸(rosmarinic acid, RA)对小鼠高血压肾病模型肾脏损伤的保护作用及其相关机制。方法 30只6~8周龄雄性C57BL/6小鼠采用随机数字表法分为Control组,AngⅡ组(1.46 mg·kg^(-1)·d^(-1)),AngⅡ+RA组(AngⅡ1.46 mg·kg^(-1)·d^(-1)+RA 50 mg·kg^(-1)·d^(-1)),每组10只,干预4周。检测血压、尿微量白蛋白、血肌酐及血尿素氮含量;免疫荧光检测肾组织巨噬细胞浸润情况;Masson染色检测肾组织纤维化程度;NADP+/NADPH检测试剂盒检测烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate, NADPH)氧化酶的活性;二氢乙啶超氧化物阴离子探针检测肾组织ROS水平;q-PCR及免疫印迹检测NADPH氧化酶亚基p22phox、p47phox及核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(nucleotide-binding oligomerization domain, Leucine rich Repeat and Pyrin domain containing 3, NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein, ASC)、胱天蛋白酶1(caspase-1)、IL-1β、IL-18的表达水平。结果与Control组相比,AngⅡ组血压、尿蛋白、血肌酐、血尿素氮明显升高(P<0.05);肾脏炎症反应及纤维化程度显著增强(P<0.05)。迷迭香酸干预后,显著改善血压、尿蛋白、血肌酐及血尿素氮(P<0.05);减轻肾脏炎症反应和纤维化程度(P<0.05);NADPH氧化酶亚基p22phox及p47phox表达降低、活性下降(P<0.05);肾组织ROS水平降低(P<0.05);NLRP3炎症小体相关分子NLRP3、ASC、Caspase-1及其下游IL-1β、IL-18表达下降(P<0.05)。结论迷迭香酸通过调控NADPH氧化酶/ROS/NLRP3炎症小体通路改善高血压肾病。 展开更多
关键词 迷迭香酸 高血压肾病 nlrp3炎症小体 NADPH氧化酶 ROS
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热淋清颗粒对慢性尿路感染模型大鼠TXNIP/NLRP3炎症小体通路及免疫状态的影响 被引量:7
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作者 曹钦钰 王彦(指导) +2 位作者 杨芳 陈杰 周宇 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期1269-1273,共5页
目的:探讨热淋清颗粒对慢性尿路感染模型大鼠TXNIP/NLRP3炎症小体通路及免疫功能的影响。方法:建立大鼠慢性尿路感染模型,随机分为模型组、热淋清低、中、高剂量组、左氧氟沙星组、假手术组。热淋清低、中、高剂量组分别灌胃7、14、28 g... 目的:探讨热淋清颗粒对慢性尿路感染模型大鼠TXNIP/NLRP3炎症小体通路及免疫功能的影响。方法:建立大鼠慢性尿路感染模型,随机分为模型组、热淋清低、中、高剂量组、左氧氟沙星组、假手术组。热淋清低、中、高剂量组分别灌胃7、14、28 g/kg热淋清颗粒;假手术组和模型组分别灌胃等体积蒸馏水;左氧氟沙星组灌胃20 mg/kg左氧氟沙星,连续给药14 d。HE染色观察肾脏组织病理形态;检测尿液量及尿白细胞数量;ELISA检测血清TNF-α、IL-6、IL-8、IL-1β水平;Western blot检测肾脏组织TXNIP、NLRP3、Caspase-1蛋白表达。结果:与假手术组相比,模型组尿液量明显减少(P<0.05),尿白细胞数量、血清TNF-α、IL-6、IL-8、IL-1β水平及肾脏组织TXNIP、NLRP3、Caspase-1蛋白表达明显升高(P<0.05),肾脏组织出现明显病理学损伤。与模型组相比,热淋清低、中、高剂量组和左氧氟沙星组尿液量明显增加(P<0.05),尿白细胞数量、血清TNF-α、IL-6、IL-8、IL-1β水平及肾脏组织TXNIP、NLRP3、Caspase-1蛋白表达明显降低(P<0.05),且肾脏组织病理学损伤明显改善。结论:热淋清颗粒对慢性尿路感染大鼠具有较好治疗效果,可能与抑制TXNIP/NLRP3炎症小体通路活化从而发挥炎症免疫调节作用有关。 展开更多
关键词 热淋清颗粒 慢性尿路感染 免疫功能 TXNIP/nlrp3炎症小体
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“扶正清热通淋”汤通过调节NLRP3炎症小体通路对大鼠复杂性尿路感染作用的研究 被引量:1
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作者 钟禹文 粟宏伟 +3 位作者 罗小全 赖俊谕 朱永生 刘鑫 《海南医学院学报》 CAS 2023年第6期415-421,共7页
目的:探讨“扶正清热通淋”汤能否通过调节NOD样受体蛋白3(Nod‑like receptor pyrin domain3,NLRP3)炎症小体改善耐药大肠杆菌所致大鼠复杂性尿路感染对泌尿系的损害,并探讨该汤剂联合左氧氟沙星治疗耐药菌所致复杂尿路感染的可行性。方... 目的:探讨“扶正清热通淋”汤能否通过调节NOD样受体蛋白3(Nod‑like receptor pyrin domain3,NLRP3)炎症小体改善耐药大肠杆菌所致大鼠复杂性尿路感染对泌尿系的损害,并探讨该汤剂联合左氧氟沙星治疗耐药菌所致复杂尿路感染的可行性。方法:将SD大鼠分为5组:空白对照组、模型组、左氧氟沙星组(西药组)、左氧氟沙星+扶正清热通淋汤组(中西组)、扶正清热通淋汤组(中药组)。实验完成后,取尿液做细菌培养以判断各组大鼠尿路感染情况;HE染色观察大鼠肾脏及膀胱组织病理改变情况;免疫组化检测NLRP3在肾脏及膀胱组织中表达情况;ELISA检测大鼠血清中IL‑1β及IL‑18表达情况;Western blotting检测NLRP3、ASC、Caspase‑1表达情况。结果:空白组尿液细菌培养阳性率为0%,模型组尿液细菌培养阳性率为100%;中西组尿液细菌培养阳性率为37.50%,与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05)。模型组肾脏及膀胱组织HE染色可见大量炎症细胞,西药组及中药组肾脏及膀胱组织与模型组比较炎症细胞数量明显减少;中西组中肾脏及膀胱组织中炎症细胞数量及组织结构变化与空白组接近。中西组和中药组的肾脏及膀胱组织的NLRP3免疫组化与模型组比较差异均有统计学意义(P<0.001)。ELISA检测西药组、中药组和中西组血清中的IL‑1β和IL‑18水平较模型组明显降低(P<0.001)。其中中西组的IL‑1β和IL‑18较西药组和中药组明显降低,且差异有统计学意义(P<0.05)。Western blotting检测西药组、中药组和中西组的NLRP3、ASC、Caspase‑1蛋白表达较模型组明显降低(P<0.001)。中西组的NLRP3、ASC、Caspase‑1蛋白表达较西药组和中药组明显降低,且与两组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:“扶正清热通淋”汤可能通过抑制NLRP3炎症小体的活化对耐药大肠杆菌所致复杂性尿路感染大鼠的肾脏和膀胱起保护作用,中药联合左氧氟沙星比单独使用中药或左氧氟沙星治疗疗效更佳。 展开更多
关键词 复杂性尿路感染 耐药大肠杆菌 中药 清热通淋 nlrp3炎症小体
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TLR4/NF-κB-NLRP3炎症小体信号通路在实验性自身免疫性前列腺炎大鼠中的作用机制 被引量:3
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作者 陆良喜 史宏 +2 位作者 黄志敏 陆杰 王文杰 《实用医学杂志》 北大核心 2025年第6期800-805,共6页
目的基于TLR4/NF-κB-NLRP3炎症小体信号通路探讨EAP大鼠发病机制。方法将12只SD雄性大鼠数字表随机分为正常组(N)、模型组(M)、Caspase-1抑制剂组(Caspase-1)、NLRP3抑制剂MCC950组(NLRP3),每组3只。药物干预后,采用HE染色、ELISA、WB... 目的基于TLR4/NF-κB-NLRP3炎症小体信号通路探讨EAP大鼠发病机制。方法将12只SD雄性大鼠数字表随机分为正常组(N)、模型组(M)、Caspase-1抑制剂组(Caspase-1)、NLRP3抑制剂MCC950组(NLRP3),每组3只。药物干预后,采用HE染色、ELISA、WB法等观察相关指标。结果与N组比较,M组大鼠前列腺腺体结构损伤明显,炎症细胞浸润。与M组比较,Caspase-1组、NLRP3组前列腺腺体结构损伤减轻。与N组比较,M组大鼠前列腺组织TLR4、P-NF-κB P65、NLRP3、ASC、Cleaced-Caspase-1、Cleaced-IL-1β、IL-18蛋白表达升高(P<0.01)。与M组比较,NLRP3组、Caspase-1组TLR4、P-NFκB P65、Cleaced-Caspase-1、NLRP3、ASC、Cleaced-IL-1β、IL-18蛋白表达降低(P<0.01)。与N组比较,M组大鼠血清炎症因子IL-1β、IL-6、IFN-γ、IL-8、IL-18、IL-17A、TNF-α水平升高(P<0.01);血清IL-10水平略低,无统计学意义。与M组比较,Caspase-1组、NLRP3组大鼠血清IL-1β、IL-6、IL-8、IL-17A、IL-18、IFN-γ、TNF-α水平显著下降(P<0.05或P<0.01);血清IL-10水平升高(P<0.01)。结论TLR4/NF-κB-NLRP3炎症小体信号通路激活后促进EAP大鼠前列腺炎症的发生发展。 展开更多
关键词 慢性前列腺炎 慢性盆腔疼痛综合征 nlrp3炎症小体 TLR4/NF-κB-nlrp3炎症小体信号通路 炎症因子
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线粒体分裂抑制剂Mdivi-1对星形胶质细胞NLRP3炎症小体及A1活化的影响 被引量:1
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作者 刘书芬 陈旭青 +2 位作者 张亚运 姚敏 周龙云 《中国药理学通报》 CAS 北大核心 2025年第1期43-49,共7页
目的观察线粒体分裂抑制剂1(Mdivi-1)对星形胶质细胞A1型活化及其相关信号分子的影响。方法根据CCK-8法筛选浓度,将CTX-TNA2星形胶质细胞分为对照组、ACM组、Mdivi-1低、中、高剂量组。ACM为含预设浓度IL-1α、TNF-α及补体C1q的DMEM高... 目的观察线粒体分裂抑制剂1(Mdivi-1)对星形胶质细胞A1型活化及其相关信号分子的影响。方法根据CCK-8法筛选浓度,将CTX-TNA2星形胶质细胞分为对照组、ACM组、Mdivi-1低、中、高剂量组。ACM为含预设浓度IL-1α、TNF-α及补体C1q的DMEM高糖培养基。ACM组以ACM刺激24 h,诱导A1型活化。Mdivi-1组分别以相应浓度Mdivi-1预处理2 h,而后以ACM刺激24 h。采用实时荧光定量PCR及免疫印迹检测各组细胞A1型活化相关指标IL-1β、C3及iNOSmRNA水平与蛋白表达;联合免疫荧光及免疫印迹测定各组细胞NLRP3、caspase-1、凋亡相关斑点样蛋白ASC等信号分子表达;以二氢乙锭染色流式细胞分析检测各组干预后细胞ROS水平。结果CCK-8结果示,5、10、25μmol·L^(-1)为Mdivi-1干预CTX-TNA2细胞的适宜浓度。实时荧光定量PCR及免疫印迹结果表明,与对照组比较,ACM组IL^(-1)β、C3及iNOS mRNA水平与蛋白表达均明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);与ACM组比较,10、25μmol·L^(-1) Mdivi-1组上述指标基因及蛋白表达水平均有所降低,差异有统计学意义(P<0.05)。免疫荧光及免疫印迹结果均证实,ACM刺激下,星形胶质细胞NLRP3炎症小体明显激活;而Mdivi-1干预则能有效逆转ACM刺激下NLRP3、caspase-1、ASC等表达的升高。DHE染色结果表明,5、10、25μmol·L^(-1) Mdivi-1干预均能一定程度上逆转ACM刺激下细胞ROS水平的升高,且该效应与药物剂量呈正相关。结论线粒体分裂抑制剂Mdivi-1可有效抑制星形胶质细胞A1型活化,该效应可能与其对ROS及NLRP3炎症小体的调节作用相关。 展开更多
关键词 线粒体分裂抑制剂 Mdivi-1 星形胶质细胞 A1 活性氧 nlrp3炎症小体
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线粒体自噬与NLRP3炎症小体的相互作用在糖尿病视网膜病变中作用的研究进展 被引量:1
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作者 王亦山 罗向霞 +1 位作者 苏莉 柳青 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第3期600-605,共6页
糖尿病视网膜病变(DR)是糖尿病患者常见的严重微血管并发症之一,其主要病理特征包括视网膜血管损伤、氧化应激和慢性炎症反应。近年来,越来越多的研究表明,线粒体自噬在维持视网膜细胞的功能稳态和防止氧化损伤中发挥着重要作用,而核苷... 糖尿病视网膜病变(DR)是糖尿病患者常见的严重微血管并发症之一,其主要病理特征包括视网膜血管损伤、氧化应激和慢性炎症反应。近年来,越来越多的研究表明,线粒体自噬在维持视网膜细胞的功能稳态和防止氧化损伤中发挥着重要作用,而核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)是DR中促炎性反应的关键调节因子。线粒体自噬通过清除受损线粒体,减少线粒体源性活性氧(ROS)的过度产生,进而抑制NLRP3炎症小体的激活。相反,线粒体功能障碍会导致NLRP3炎症小体的过度激活,进一步加剧视网膜的炎症反应和细胞凋亡。因此,本文综述了线粒体自噬与NLRP3炎症小体在DR中的独立作用及其相互调控机制,为以线粒体自噬和NLRP3炎症小体为靶点的研究提供参考资料。 展开更多
关键词 糖尿病视网膜病变 线粒体自噬 nlrp3炎症小体
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NLRP3炎症小体在哮喘发病机制中的作用及中医药干预研究进展
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作者 刘珈含 袁星星 杨炳友 《中华中医药学刊》 北大核心 2025年第2期122-126,I0027,I0028,共7页
哮喘属于一种气道炎性疾病,其产生原因非常复杂。现有研究表明,NLRP3炎症小体及相关细胞炎症因子在哮喘的形成和发展中扮演关键角色。中医药治疗哮喘疗效显著,但具体机制尚不明确。对调控NLRP3炎症小体及相关细胞炎症因子系统治疗哮喘... 哮喘属于一种气道炎性疾病,其产生原因非常复杂。现有研究表明,NLRP3炎症小体及相关细胞炎症因子在哮喘的形成和发展中扮演关键角色。中医药治疗哮喘疗效显著,但具体机制尚不明确。对调控NLRP3炎症小体及相关细胞炎症因子系统治疗哮喘的中药复方制剂、中药单味药及其有效成分及中医外治等中医药疗法进行综述,发现中医药可以通过调节免疫系统、提高活性氧清除能力和改善内质网应激水平等途径干预哮喘。为进一步探索中医药靶向NLRP3炎症小体治疗哮喘的科学有效性提供参考。 展开更多
关键词 nlrp3 炎症小体 中医药 支气管哮喘 气道慢性炎症
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三七注射液对MRL/lpr狼疮肾炎小鼠慢性炎症及NLRP3信号通路的影响 被引量:2
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作者 张知英 黄志敏 +1 位作者 刘晓羽 吴金玉 《中成药》 北大核心 2025年第2期579-584,共6页
目的研究三七注射液对MRL/lpr狼疮肾炎小鼠慢性炎症及NLRP3炎症小体信号通路的影响。方法将30只雌性MRL/lpr狼疮肾炎小鼠随机分为模型组、甲泼尼龙组(9.1 mg/kg)和三七注射液低、中、高剂量组(1.25、2.5、5.0 g/kg),每组6只;另设相同周... 目的研究三七注射液对MRL/lpr狼疮肾炎小鼠慢性炎症及NLRP3炎症小体信号通路的影响。方法将30只雌性MRL/lpr狼疮肾炎小鼠随机分为模型组、甲泼尼龙组(9.1 mg/kg)和三七注射液低、中、高剂量组(1.25、2.5、5.0 g/kg),每组6只;另设相同周龄MRL/MpJ雌性小鼠6只为对照组。给药6周后处死小鼠,HE染色检测肾组织病理学特征和免疫复合物沉积情况;Western blot法检测肾组织NLRP3、Caspase-1、ASC、IL-1β蛋白表达;免疫组化法检测肾组织NLRP3、Caspase-1、ASC、IL-1β、IL-18阳性表达。结果与模型组比较,三七注射液中、高剂量组MRL/lpr小鼠系膜细胞增生、炎性细胞浸润和免疫复合物沉积明显减少;三七注射液各剂量组和甲泼尼龙组肾组织NLRP3、Caspase-1、ASC、IL-1β蛋白表达均降低(P<0.01),NLRP3、IL-1β蛋白免疫组化阳性率均降低(P<0.01);三七注射液高剂量组和甲泼尼龙组肾组织Caspase-1、ASC、IL-18蛋白免疫组化阳性率均降低(P<0.05,P<0.01)。结论三七注射液可改善MRL/lpr狼疮肾炎小鼠慢性炎症,其作用机制可能与调节NLRP3信号通路有关。 展开更多
关键词 三七注射液 狼疮性肾炎 MRL/LPR小鼠 炎症 nlrp3信号通路
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线粒体自噬调控前列腺组织中NLRP3炎症小体的表达在实验性自身免疫性前列腺炎大鼠中的作用机制
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作者 陆良喜 陆海旺 +3 位作者 王文杰 史珺 黄志敏 宾彬 《实用医学杂志》 北大核心 2025年第12期1816-1824,共9页
目的探讨在实验性自身免疫性前列腺炎(experimental autoimmune prostatitis,EAP)大鼠前列腺组织中线粒体自噬调控NLRP3炎症小体的机制,以期为新药物研发提供理论支持。方法将40只SD雄性大鼠数字表随机分为8组,即正常组(N)、模型组(M)... 目的探讨在实验性自身免疫性前列腺炎(experimental autoimmune prostatitis,EAP)大鼠前列腺组织中线粒体自噬调控NLRP3炎症小体的机制,以期为新药物研发提供理论支持。方法将40只SD雄性大鼠数字表随机分为8组,即正常组(N)、模型组(M)、雷帕霉素组(RAP)、雷帕霉素+线粒体自噬抑制剂组(RAP+Mdivi-1)、自噬抑制剂组(3MA)、Caspase1抑制剂组(Caspase1)、线粒体自噬抑制剂组(Mdivi-1)、NLRP3抑制剂组(NLRP3),每组5只。药物干预后,采用HE染色、免疫荧光、比色法、WB法等观察相关指标。结果与N组比较,M组大鼠前列腺腺体结构损伤明显;与M组比较,RAP组、Caspase-1组、NLRP3组前列腺腺体结构有改善;而3-MA组、Mdivi-1组大鼠前列腺组织结构无改善,甚至破坏更明显。与N组比较,M组大鼠前列腺组织LC3-II和LAMP-1共表达增强,线粒体膜电位下降,ROS释放水平明显增加。与M组比较,RAP组、NLRP3组上述指标明显改善;但是,3-MA组、Mdivi-1组上述指标变得更差。与N组比较,M组大鼠前列腺线粒体DRP1、PINK1、Parkin蛋白表达升高,OPA1蛋白表达降低。与M组比较,RAP组、NLRP3组DRP1、PINK1、Parkin蛋白表达显著升高,RAP组OPA1蛋白表达显著降低;3-MA组、Mdivi-1组DRP1、PINK1、Parkin蛋白表达显著下降;Caspase-1组Parkin蛋白表达降低,但是DRP1、OPA1、PINK1蛋白表达差异无统计学意义。与N组比较,M组大鼠前列腺组织自噬蛋白LC3II/LC3I、Beclin1和炎症小体相关蛋白NLRP3、ASC、Cleaced-Caspase1、Cleaced-IL-1β、IL-18表达升高,P62蛋白表达下降;与M组比较,RAP组、NLRP3组LC3II/LC3I、Beclin1蛋白表达显著升高,P62、NLRP3、ASC、Cleaced-Caspase1、Cleaced-IL-1β、IL-18蛋白表达显著降低;3-MA组、Mdivi-1组LC3II/LC3I、Beclin1蛋白表达显著下降,P62、NLRP3、ASC、Cleaced-Caspase1、IL-18蛋白表达升高;与M组比较,Caspase-1组NLRP3、ASC、Cleaced-Caspase1、Cleaced-IL-1β、IL-18蛋白表达显著降低,LC3II/LC3I、Beclin1、P62蛋白表达差异无统计学意义。结论NLRP3炎症小体参与EAP大鼠前列腺炎症进程,线粒体自噬通过调控前列腺组织中NLRP3炎症小体的活化介导EAP大鼠前列腺炎的发生发展。 展开更多
关键词 慢性前列腺炎 线粒体自噬 Pink1/Parkin通路 nlrp3炎症小体 炎症
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NLRP3/Caspase-1/IL-1β炎症小体通路在小鼠主动脉夹层形成中的作用 被引量:1
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作者 向军 何玲 +3 位作者 许宏志 梁维维 彭泰峦 魏蜀亮 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期705-714,共10页
目的探讨NLRP3/Caspase-1/IL-1β炎症小体通路在小鼠主动脉夹层形成中的作用及机制。方法50只3周龄雄性C57BL/6小鼠(体质量10~13 g)按随机抽样法分为对照组(n=10,无干预)、β-氨基丙腈(β-aminopropionitrile,BAPN)组[n=20,饮水中加入1 ... 目的探讨NLRP3/Caspase-1/IL-1β炎症小体通路在小鼠主动脉夹层形成中的作用及机制。方法50只3周龄雄性C57BL/6小鼠(体质量10~13 g)按随机抽样法分为对照组(n=10,无干预)、β-氨基丙腈(β-aminopropionitrile,BAPN)组[n=20,饮水中加入1 g/(kg·d)BAPN]、BAPN+MCC950组[n=20,饮水中加入1 g/(kg·d)BAPN、腹腔注射NLRP3抑制剂MCC95020 mg/(kg·d)]。记录各组小鼠饮水量、体质量、主动脉夹层发生率、夹层相关病死率。采用HE染色观察主动脉壁炎症浸润;弹力纤维(elastic Van Gieson,EVG)染色观察主动脉壁弹力纤维断裂。采用免疫荧光检测NLRP3、IL-1β、α-SMA、OPN的平均荧光强度。采用Western blot检测NLRP3、Caspase-1、ASC、IL-1β、α-SMA、OPN表达水平。结果对照组无主动脉夹层发生及死亡,BAPN组主动脉夹层发生率为80%,夹层相关病死率为35%,且主动脉血管壁弹力纤维断裂、明显炎症浸润。与对照组比较,BAPN组中NLRP3、Caspase-1、ASC、IL-1β蛋白表达增加,收缩型蛋白α-SMA减少而合成型蛋白OPN增加(P<0.05)。而给予NLRP3特异性抑制剂MCC950后,主动脉夹层发生率下降(80%vs 35%,P=0.004),夹层相关病死率下降(35%vs 15%,P=0.144),血管壁弹力纤维断裂、炎症浸润减少;与BAPN组比较,BAPN+MCC950组NLRP3、Caspase-1、ASC、IL-1β蛋白表达降低,收缩型蛋白α-SMA表达增加而合成型蛋白OPN表达降低(P<0.05)。结论小鼠主动脉夹层的发生与NLRP3/Caspase-1/IL-1β炎症小体通路活化有关,而NLRP3抑制剂MCC950能减少主动脉夹层发生,具有血管保护作用。 展开更多
关键词 主动脉夹层 炎症 nlrp3 信号通路
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基于NF-κB/NLRP3信号通路探讨香青兰总黄酮对ox-LDL诱导RAW264.7巨噬细胞炎症反应的影响
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作者 赵云丽 黄川生 +3 位作者 郭新红 曹文疆 袁勇 王新春 《中成药》 北大核心 2025年第2期413-420,共8页
目的研究香青兰总黄酮(TFDM)通过调节核因子κB(NF-κB)/NOD样受体家族3(NLRP3)信号通路减轻ox-LDL诱导RAW264.7巨噬细胞炎症反应的作用。方法体外培养RAW264.7巨噬细胞,将其分为正常组、模型组(50μg/mL ox-LDL)、香青兰总黄酮组(100μ... 目的研究香青兰总黄酮(TFDM)通过调节核因子κB(NF-κB)/NOD样受体家族3(NLRP3)信号通路减轻ox-LDL诱导RAW264.7巨噬细胞炎症反应的作用。方法体外培养RAW264.7巨噬细胞,将其分为正常组、模型组(50μg/mL ox-LDL)、香青兰总黄酮组(100μg/mL TFDM+50μg/mL ox-LDL)、NF-κB抑制剂组(10μmol/L Bay11-7821+50μg/mL ox-LDL)、香青兰总黄酮+抑制剂组(100μg/mL TFDM+10μmol/L Bay11-7821+50μg/mL ox-LDL)。采用CCK-8法检测细胞活力,试剂盒测定ROS表达,RT-qPCR法检测细胞NF-κB p65、NLRP3、Caspase-1、IL-18和IL-1βmRNA表达,Western blot法检测细胞NF-κB p65、IκBα、NLRP3、pro-Caspase-1、Caspase-1、IL-18和IL-1β蛋白表达,免疫荧光法检测细胞NF-κB p65和NLRP3蛋白表达。结果与正常组比较,模型组细胞ROS表达升高(P<0.01),NF-κB p65、NLRP3、Caspase-1、IL-18和IL-1βmRNA表达升高(P<0.05,P<0.01),IκBα、胞浆NF-κB p65蛋白表达降低(P<0.01),细胞核NF-κB p65、NLRP3、Caspase-1、IL-1β和IL-18蛋白表达升高(P<0.01),NF-κB p65和NLRP3蛋白荧光强度增强(P<0.01)。与模型组比较,香青兰总黄酮组和香青兰总黄酮+抑制剂组ROS表达降低(P<0.01);香青兰总黄酮组、NF-κB抑制剂组和香青兰总黄酮+抑制剂组NF-κB p65、NLRP3、Caspase-1、IL-18和IL-1βmRNA表达降低(P<0.05,P<0.01),IκBα、胞浆NF-κB p65蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01),细胞核NF-κB p65、NLRP3、Caspase-1、IL-1β和IL-18蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01),NF-κB p65和NLRP3蛋白荧光强度减弱(P<0.01)。与香青兰总黄酮组比较,NF-κB抑制剂组各指标无明显变化(P>0.05),香青兰总黄酮+抑制剂组IL-1β和IL-18 mRNA表达降低(P<0.05),IκBα蛋白表达升高(P<0.05),细胞核NF-κB p65、NLRP3、Caspase-1、IL-1β和IL-18蛋白表达降低(P<0.05),NLRP3蛋白免疫荧光强度减弱(P<0.05)。结论香青兰总黄酮可抑制ox-LDL诱导的RAW264.7巨噬细胞炎症反应,该作用可能与减少ROS和炎症因子的表达,抑制NF-κB/NLRP3信号通路的活化有关。 展开更多
关键词 香青兰总黄酮 ox-LDL RAW264.7巨噬细胞 炎症反应 NF-κB/nlrp3信号通路
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