当归多糖对慢性肾功能衰竭大鼠肾组织NLRP3炎症体信号通路的影响 被引量：3

1

作者 万红波 郑永丽 +1 位作者 梁燕 卢玲 《河南医学研究》 CAS 2023年第6期1000-1005,共6页

目的探究当归多糖对慢性肾衰竭(CRF)大鼠肾组织NLRP3炎症体信号通路的影响。方法采用5/6肾切除法构建CRF模型,随机分为模型组、尿毒清(2.25 g·kg^(-1))组和当归多糖低(100 mg·kg^(-1))、中(200 mg·kg^(-1))、高(400 mg&#... 目的探究当归多糖对慢性肾衰竭(CRF)大鼠肾组织NLRP3炎症体信号通路的影响。方法采用5/6肾切除法构建CRF模型,随机分为模型组、尿毒清(2.25 g·kg^(-1))组和当归多糖低(100 mg·kg^(-1))、中(200 mg·kg^(-1))、高(400 mg·kg^(-1))剂量组,另设置假手术组(大鼠开腹后不切除肾脏),观察大鼠肾功能变化,HE染色观察肾组织病理形态,比较各组大鼠肾功能、肾组织氧化应激指标和血清促炎因子水平变化,蛋白免疫印迹法检测大鼠肾组织NLRP3炎症体信号通路蛋白表达。结果模型组大鼠肾小管管壁薄厚不匀,呈萎缩或空泡样变性,肾小球囊腔扩张变大,系膜细胞明显增生,肾间质出现纤维化变性并伴有大量炎症细胞浸润;归多糖低、中、高剂量组及尿毒清组大鼠肾组织病理损伤均有改善,且当归多糖高剂量组与尿毒清组大鼠肾组织病理损伤改善程度最强。当归多糖可降低CRF大鼠血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、24 h尿蛋白含量,降低肾组织丙二醛(MDA)水平和血清白细胞介素(IL)-18、IL-1β、IL-6水平,降低肾组织Nod样受体家族含有pyrin结构域蛋白3(NLRP3)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(caspase-1)、IL-1β蛋白表达,且呈剂量依赖性(P<0.05)。结论当归多糖可减轻CRF大鼠肾组织炎症、氧化应激水平,缓解肾组织损伤,改善肾功能,可能与抑制NLRP3炎症体信号激活有关。 展开更多

关键词 当归多糖 慢性肾功能衰竭 nlrp3炎症体信号 炎症

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三七颗粒调控miR-23b/ASK1/p38MAPK信号通路抑制NLRP3炎症小体合成改善肾纤维化的机制研究

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作者 黄雪霞 吴金玉 +5 位作者 莫超 王小连 陆良喜 彭泓杰 李永聪 肖国居 《中国中西医结合肾病杂志》 2025年第3期201-207,I0002,共8页

目的:研究三七颗粒调控miR-23b/ASK1/p38MAPK信号通路抑制NLRP3合成改善肾纤维化的机制。方法:按随机数字表法将36只SD大鼠随机分为6组,即:正常对照组(A组)、模型组(B组)、miR-23b阴性腺病毒组(C组)、miR-23b过表达腺病毒组(D组)、三七... 目的:研究三七颗粒调控miR-23b/ASK1/p38MAPK信号通路抑制NLRP3合成改善肾纤维化的机制。方法:按随机数字表法将36只SD大鼠随机分为6组,即:正常对照组(A组)、模型组(B组)、miR-23b阴性腺病毒组(C组)、miR-23b过表达腺病毒组(D组)、三七颗粒组(E组)、厄贝沙坦组(F组),每组各6只。A组不造模,其余5组均采用尾静脉注射顺铂(3 mg/kg)诱导肾纤维化大鼠模型,C组造模成功后尾静脉注射miR-23b阴性腺病毒,D组造模成功后尾静脉注射miR-23b过表达腺病毒,其余4组尾静脉注射等量生理盐水。E组给予三七颗粒500 mg/kg灌胃,F组给予厄贝沙坦分散片150 mg/kg灌胃,其余4组均予等量生理盐水灌胃,每日给药1次,连续给药12周。第12周末处死各组大鼠,采集血液和肾组织。HE染色观察肾组织病理变化,全自动生化分析仪测定肾功能(Scr、BUN)水平,ELISA法检测血清炎症因子IL-1β、IL-18水平,Western blot检测肾组织miR23/ASK1/p38 MAPK信号通路关键因子(ASK1、p-p38MAPK)、NLRP3炎症小体(NLRP3、ASC、Caspase-1)、肾纤维化相关蛋白(FN、CollagenⅣ)表达的水平的变化,RT-qPCR检测肾组织中miR-23b的表达量。结果:与A组比较,B组大鼠肾间质大量炎性细胞浸润及间质纤维化,Scr、BUN水平显著升高(P<0.01),miR-23的表达明显降低(P<0.05),FN、CollagenⅣ、p-p38MAPK、NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白的表达显著上升(P<0.01),IL-1β、IL-18水平显著升高(P<0.01)。与B组比较,E组大鼠肾间质炎性细胞和间质纤维化显著减少,肾功能(Scr、BUN)显著降低(P<0.01),miR-23b的表达明显升高(P<0.05),FN、CollagenⅣ、ASK1、p-p38MAPK、NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白的表达均显著下调(P<0.01),IL-1β、IL-18水平显著降低(P<0.01),E组的疗效较D组的效果佳,与F组的疗效相当。结论:中药三七颗粒可能通过增加miR-23b过表达,阻断ASK1/p38MAPK信号通路的激活,抑制NLRP3炎症小体释放炎症因子,最终改善肾间质纤维化。 展开更多

关键词 肾纤维化 三七颗粒 miR-23b/ASK1/p38MAPK信号通路 nlrp3炎症小体

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通心化浊方介导NF-κB/NLRP3信号通路改善冠状动脉粥样硬化性心脏病的机制

3

作者 谢珍聪 孙广瀚 +2 位作者 孙咪 徐洋 郭栋 《中国医药导报》 2025年第6期42-49,共8页

目的基于NF-κB/NLRP3信号通路探讨通心化浊方改善冠状动脉粥样硬化性心脏病的机制。方法选取6~8周龄SPF级雄性SD大鼠48只,按随机数字表法将其分为空白组、模型组、通心化浊方低剂量组、通心化浊方中剂量组、通心化浊方高剂量组、阳性... 目的基于NF-κB/NLRP3信号通路探讨通心化浊方改善冠状动脉粥样硬化性心脏病的机制。方法选取6~8周龄SPF级雄性SD大鼠48只,按随机数字表法将其分为空白组、模型组、通心化浊方低剂量组、通心化浊方中剂量组、通心化浊方高剂量组、阳性药组、BAY-11-7082组、通心化浊方高剂量+1/2BAY-11-7082组,每组6只。除空白组外,其余大鼠进行高脂饮食加脂肪乳剂灌胃和腹腔注射垂体后叶素,制造冠状动脉粥样硬化性心脏病大鼠模型。造模成功后,通心化浊方低、中、高剂量组分别以6.21、12.42、24.84 g/(kg·d)通心化浊方灌胃;阳性药组以辛伐他汀灌胃(1.8 mg/kg);BAY-11-7082组以BAY-11-7082(5 mg/kg,隔日1次)腹腔注射;通心化浊方高剂量+1/2BAY-11-7082组以每日通心化浊方[24.84 g/(kg·d)]灌胃及BAY-11-7082(2.5 mg/kg,隔日1次)腹腔注射,正常组和模型组,以10 ml/kg蒸馏水灌胃。连续给药4周后取材,检测大鼠血清中低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、白细胞介素(IL)-6、IL-1β、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、脂联素水平;HE染色观察心肌组织的病理学改变;qRT-PCR法检测血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、IL-1β、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的mRNA表达;Western blot检测大鼠心肌组织NF-κB/NLRP3通路蛋白表达情况。结果与空白组比较,模型组大鼠心肌组织出现病理损伤,血清TC、TG、LDL-C、IL-6、IL-1β、MCP-1、TNF-α含量升高,脂联素水平降低,VCAM-1、ICAM-1、IL-1β、MCP-1的mRNA表达量增加,心肌组织NF-κB p65、NLRP3通路蛋白表达水平升高(P<0.01);与模型组比较,经药物干预后,大鼠心脏组织病理变化得到改善,各给药组TC、TG、LDL-C、IL-6、IL-1β、MCP-1、TNF-α水平降低(P<0.01)。通心化浊方高剂量组TG、LDL-C水平低于通心化浊方中、低剂量组,且通心化浊方中剂量组低于通心化浊方低剂量组(P<0.01);通心化浊方中、高剂量组TC水平低于通心化浊方低剂量组(P<0.01)。通心化浊方高剂量组血清IL-6、IL-1β、MCP-1、TNF-α水平低于通心化浊方低剂量组(P<0.05);通心化浊方高剂量组及通心化浊方高剂量+1/2BAY-11-7082组血清IL-6、MCP-1、TNF-α水平低于BAY-11-7082组(P<0.05)。与模型组比较,各给药组血清脂联素水平增高(P<0.01)。通心化浊方中、高剂量组血清脂联素水平高于通心化浊方低剂量组,且通心化浊方高剂量组高于通心化浊方中剂量组(P<0.01);BAY-11-7082组血清脂联素水平低于通心化浊方高剂量+1/2BAY-11-7082组(P<0.05)。与模型组比较,各给药组VCAM-1、ICAM-1、IL-1β、MCP-1的mRNA表达量下降(P<0.01)。通心化浊方中、高剂量组VCAM-1、ICAM-1、IL-1β、MCP-1的mRNA表达量低于通心化浊方低剂量组(P<0.01),且通心化浊方高剂量组低于通心化浊方中剂量组(P<0.05)。与模型组比较,各给药组心肌组织NF-κB p65、NLRP3蛋白表达降低(P<0.05)。通心化浊方高剂量组心肌组织NF-κB p65、NLRP3蛋白表达低于通心化浊方低剂量组(P<0.05)。结论通心化浊方有改善冠状动脉粥样硬化性心脏病的作用,其机制可能是降低血脂,上调脂联素表达,抑制NF-κB/NLRP3信号通路,减少IL-6、IL-1β、MCP-1、TNF-α炎症因子和VCAM-1、ICAM-1血管黏附分子的表达而减轻炎症反应,减少动脉粥样硬化的发生或延缓动脉粥样硬化的发展,从而改善冠状动脉粥样硬化性心脏病。 展开更多

关键词 通心化浊方 冠状动脉粥样硬化性心脏病 NF-κB/nlrp3信号通路 脂联素 炎症因子

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基于NLRP3炎症小体相关信号通路探讨中医药治疗溃疡性结肠炎的研究进展 被引量：2

4

作者 赵双梅 邵祖燕 《江西中医药》 CAS 2023年第5期77-80,共4页

溃疡性结肠炎是临床常见的一种肠道炎性非特异性疾病,发病机制复杂,临床常反复发作。近年来,多项研究表明NLRP3炎症小体与肠道炎症的发生发展密切相关,现已成为溃疡性结肠炎(UC)重要的治疗靶点。通过中医药与NLRP3的相关研究发现,中医... 溃疡性结肠炎是临床常见的一种肠道炎性非特异性疾病,发病机制复杂,临床常反复发作。近年来,多项研究表明NLRP3炎症小体与肠道炎症的发生发展密切相关,现已成为溃疡性结肠炎(UC)重要的治疗靶点。通过中医药与NLRP3的相关研究发现,中医药可通过调控NLRP3上游相关信号分子,影响NLRP3炎症小体激活及下游因子的释放,起到治疗溃疡性结肠炎的作用。现就中医药调控NLRP3炎症小体相关信号通路的作用机制进行了综述,为后续相关研究提供参考。 展开更多

关键词 溃疡性结肠炎 nlrp3 炎症小体 中医药 信号通路

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核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症体在眼科疾病中的研究进展 被引量：11

5

作者 柴广睿 刘姝 陈晓隆 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2018年第9期892-897,共6页

多种疾病的发生发展均与慢性低度炎症反应有关,其中免疫异常起重要作用。核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)炎症体作为固有免疫系统的重要组成成分,已被证... 多种疾病的发生发展均与慢性低度炎症反应有关,其中免疫异常起重要作用。核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)炎症体作为固有免疫系统的重要组成成分,已被证实在糖尿病、冠状动脉粥样硬化性心脏病、风湿免疫疾病及肿瘤等多种疾病中发挥重要作用。NLRP3炎症体可被多种代谢信号激活,进而引起caspase-1的活化,最终导致细胞释放IL^(-1)β和IL^(-1)8,诱发炎症级联反应,引发组织损伤。近来多项研究表明,NLRP3炎症体可能成为多种疾病新的治疗靶点。本文将对NLRP3炎症体的活化与调控机制及其在年龄相关性黄斑变性、角膜炎、葡萄膜炎、青光眼、干眼症、糖尿病视网膜病变及缺血再灌注损伤等眼科疾病中的研究进展及相关治疗前景进行综述。 展开更多

关键词 nlrp3炎症体 免疫学 眼科疾病

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NLRP3炎症体参与末端糖基化产物诱导的人主动脉内皮细胞损伤 被引量：1

6

作者 张勇 李晓晴 石爽 《山西医科大学学报》 CAS 2017年第12期1209-1212,共4页

目的观察NLRP3炎症体在末端糖基化产物(AGEs)诱导的人主动脉内皮细胞(HAECs)细胞损伤中的作用。方法制备AGEs并以不同浓度AGEs处理体外培养的HAECs,再以抗氧化剂N-乙酰基-L-半胱氨酸(NAC)处理细胞。MTT法评估细胞活性;流式细胞术测定细... 目的观察NLRP3炎症体在末端糖基化产物(AGEs)诱导的人主动脉内皮细胞(HAECs)细胞损伤中的作用。方法制备AGEs并以不同浓度AGEs处理体外培养的HAECs,再以抗氧化剂N-乙酰基-L-半胱氨酸(NAC)处理细胞。MTT法评估细胞活性;流式细胞术测定细胞内活性氧簇(ROS)生成水平;ELISA法检测细胞培养上清液中IL-1β水平;免疫印记法检测HAECs中NLRP3、ASC、caspase1 p20以及IL-1β蛋白表达水平。结果与正常对照相比,经不同浓度AGEs处理后的HAECs细胞活力显著下降(P<0.05);细胞内ROS生成水平显著增加(P<0.05);细胞内NLRP3、ASC、caspase-1 p20以及IL-1β蛋白表达水平显著升高(P<0.05);细胞培养上清液内IL-1β水平显著升高(P<0.05)。上述变化均具有AGEs浓度依赖性(P<0.05)。抗氧化剂NAC处理能够显著改善AGEs对细胞活力的抑制(P<0.05),抑制ROS产生(P<0.05),下调NLRP3、ASC、caspase1 p20以及IL-1β蛋白表达(P<0.05),并减少培养上清液内IL-1β水平(P<0.05)。结论 AGEs可能通过诱导HAECs内ROS产生激活NLRP3炎症体导致细胞损伤。 展开更多

关键词 末端糖基化产物 nlrp3炎症体 活性氧簇 人主动脉内皮细胞

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NLRP3-NF-κB炎症信号通路在糖尿病足伤口细胞焦亡中的作用研究 被引量：4

7

作者 汪涛 范隆华 +5 位作者 陈斌 刘坚军 李旭 陶悦 王晓俊 黎力梦 《中国现代普通外科进展》 CAS 2022年第10期795-799,共5页

目的:探讨NLRP3-NF-κB炎症信号通路在糖尿病足(DF)伤口细胞焦亡中的作用。方法:纳入30例DF患者为观察组,以30例无糖尿病创伤患者为对照组,比较两组患者临床资料;采集伤口组织标本,行组织学观察,免疫荧光检测iNOS水平,ELISA检测IL-1β和... 目的:探讨NLRP3-NF-κB炎症信号通路在糖尿病足(DF)伤口细胞焦亡中的作用。方法:纳入30例DF患者为观察组,以30例无糖尿病创伤患者为对照组,比较两组患者临床资料;采集伤口组织标本,行组织学观察,免疫荧光检测iNOS水平,ELISA检测IL-1β和IL-18蛋白水平的变化,PCR检测核因子κB-p65(NF-κB p65)、核因子κB抑制蛋白α(IκB-α)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(Caspase-1)水平,Western blotting检测NLRP3表达水平。结果:对照组创面炎症反应较观察组平缓。观察组IL-1β和IL-18水平明显高于对照组(P<0.05)。观察组患者伤口NLRP3、NF-κB p65、IκB-α、ASC及Caspase-1水平明显高于对照组。结论:NLRP3-NF-κB炎症信号通路与DF伤口炎症反应密切相关,可能为DF溃疡的治疗提供新靶点。 展开更多

关键词 糖尿病 足 创伤 nlrp3-NF-κB炎症信号通路

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基于外泌体miRNA介导的TLR4/NLRP3信号通路探讨中医药治疗抑郁症的研究进展 被引量：1

8

作者 刘金雨 王添 +1 位作者 朱子航(综述) 姜波(审校) 《医学研究与战创伤救治》 CAS 北大核心 2023年第12期1334-1339,共6页

抑郁症是目前影响全球3亿多人最普遍、致残率最高的精神疾病之一,主要表现为情绪低落、注意力不集中等。其发病机制十分复杂,目前尚未完全阐明,但已有研究表明神经炎症反应是抑郁症发生发展的关键病理机制,其中TLR4/NLRP3信号通路发挥... 抑郁症是目前影响全球3亿多人最普遍、致残率最高的精神疾病之一,主要表现为情绪低落、注意力不集中等。其发病机制十分复杂,目前尚未完全阐明,但已有研究表明神经炎症反应是抑郁症发生发展的关键病理机制,其中TLR4/NLRP3信号通路发挥关键作用。多种miRNA参与调控该炎症通路,与抑郁症发生关系密切,近年来成为国内外研究热点。文章就外泌体miRNA通过TLR4/NLRP3信号通路治疗抑郁症的研究进展进行综述,并列举部分通过该通路发挥抗抑郁作用的中医药,以期为临床上抑郁症的诊断和治疗提供新的方向。 展开更多

关键词 外泌体 MIRNA TLR4/nlrp3信号通路 抑郁症 炎症反应 中医药

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盐酸青藤碱对佐剂性关节炎大鼠NLRP3炎性小体的影响及分子机制的研究 被引量：1

9

作者 姚璐莎 罗常春 张超 《西部中医药》 2022年第2期11-16,共6页

目的:探讨盐酸青藤碱(sinomenine,SN)对佐剂性关节炎(adjuvant arthritis,AA)大鼠核苷酸结合寡聚化结构域受体(NOD-like receptor protein 3,NLRP3)炎性小体的影响及其分子机制。方法:选用Wistar大鼠50只,采用随机数字表法分为正常对照... 目的:探讨盐酸青藤碱(sinomenine,SN)对佐剂性关节炎(adjuvant arthritis,AA)大鼠核苷酸结合寡聚化结构域受体(NOD-like receptor protein 3,NLRP3)炎性小体的影响及其分子机制。方法:选用Wistar大鼠50只,采用随机数字表法分为正常对照组,模型组,阳性对照组,青藤碱高、低剂量组,每组10只。除正常对照组外,其余各组制备AA模型大鼠,各组给予对应药物灌胃。采用HE染色法观察大鼠踝关节组织病理改变。测定大鼠关节炎指数。采用ELISA法检测大鼠血清炎性因子[白细胞介素18(Interleukin 18,IL-18)、白细胞介素1β(Interleukin 1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、8-羟基脱氧鸟苷(8-hydroxy-2 deoxyguanosine,8-OHdG)、丙二醛(Malondialdehyde,MDA)]的表达。采用Western Blot检测大鼠滑膜组织内核转录因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NOD-like receptor protein 3,NLRP3)炎症小体信号通路相关蛋白的表达水平。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠关节组织病理损伤明显加重(P<0.05);与模型组比较,阳性对照组及青藤碱各剂量组滑膜炎症明显减轻,炎细胞浸润减少,血管翳形成减轻,病理表现评分明显降低(P<0.05)。与模型组比较,阳性对照组及青藤碱各剂量组大鼠关节炎指数,IL-18、IL-1β、TNF-α、8-OHdG、MDA表达水平,NF-κB/NLRP3信号通路相关蛋白表达水平均降低(P<0.05),且青藤碱高剂量组改善程度优于低剂量组(P>0.05)。结论:SN能够通过抑制大鼠体内NF-κB/NLRP3炎性信号通路的活化,发挥较强的抗炎作用,对AA大鼠具有保护作用。 展开更多

关键词 盐酸青藤碱 佐剂性关节炎 nlrp3炎症小体 NF-κB/nlrp3炎性小体信号通路 动物实验

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姜黄素通过调控NLRP3/Caspase-1信号通路改善脑缺血大鼠神经功能障碍 被引量：5

10

作者 张忠胜 黄晓敏 邓小凤 《中医药临床杂志》 2023年第1期104-109,共6页

目的:探讨姜黄素对局灶性脑缺血大鼠神经保护作用的机制。方法:将24只健康雄性SD大鼠,按随机数字表法分为假手术组(Sham)、脑缺血组(MCAO)和姜黄素干预组(CUR),每组8只。采用Zea Longa线栓法制作大鼠大脑中动脉闭塞模型。在建立MCAO模... 目的:探讨姜黄素对局灶性脑缺血大鼠神经保护作用的机制。方法:将24只健康雄性SD大鼠,按随机数字表法分为假手术组(Sham)、脑缺血组(MCAO)和姜黄素干预组(CUR),每组8只。采用Zea Longa线栓法制作大鼠大脑中动脉闭塞模型。在建立MCAO模型后即刻,姜黄素组大鼠接受第1次腹腔注射姜黄素(100mg/kg),随后连续每天接受1次腹腔注射姜黄素(100mg/kg),共7天。假手术组和脑缺血组大鼠在相同时间点接受腹腔注射等体积生理盐水。采用Longa法在造模后第1、7、14天对大鼠进行神经功能学评分,2~3分者纳入实验。在第14天,将大鼠处死后取出脑组织,采用2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)对脑组织染色。采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠脑组织中IL-18、IL1β及NLRP3含量。采用Western blot法检测TNF-α及Caspase-1及磷酸化的Caspase-1表达。结果:与Sham组相比,MCAO组大鼠神经功能评分显著升高(P<0.05),脑梗死体积显著增多(P<0.05);MACO组大鼠脑组织IL-18、IL-1β、NLRP3的含量显著升高(P<0.05),TNF-α、caspase-1、P-caspase-1的蛋白表达显著增多(P<0.05);与MCAO组相比,CUR组大鼠神经功能评分在第1d、7d无明显变化(P>0.05),在第14d时明显降低(P<0.05);CUR组大鼠脑梗死灶体积明显减少(P<0.05);CUR组大鼠IL-18、IL-1β、NLRP3的含量明显降低(P<0.05),TNF-α、caspase-1、P-caspase-1的蛋白表达明显减少(P<0.05)。结论:姜黄素可以减少大鼠脑梗死体积并改善大鼠神经功能,这可能与姜黄素能减轻脑梗死后大脑的炎症反应有关;姜黄素的抗炎机制可能与其阻断NLRP3/Caspase-1信号轴,抑制NLRP3炎症小体的功能,减少炎症因子的合成与释放有关。 展开更多

关键词 姜黄素 脑梗死 nlrp3/Caspase-1信号通路 炎症

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基于NF-κB/NLRP3信号通路探讨栀子豉汤对酒精性肝损伤的保护作用 被引量：7

11

作者 刘雨冬 刘俊泽 +4 位作者 冀国鑫 王仁广 闫茂颖 李硕 王淑敏 《食品安全质量检测学报》 CAS 北大核心 2022年第22期7446-7453,共8页

目的探讨栀子豉汤对酒精性肝损伤(alcoholic liver disease,ALD)小鼠的保护作用及对NF-κB/NLRP3信号通路的影响。方法将60只雄性小鼠随机均分为6组:空白组、模型组、甘草酸二铵阳性对照组(60 mg/kg)和栀子豉汤高、中、低(910.0、455.0... 目的探讨栀子豉汤对酒精性肝损伤(alcoholic liver disease,ALD)小鼠的保护作用及对NF-κB/NLRP3信号通路的影响。方法将60只雄性小鼠随机均分为6组:空白组、模型组、甘草酸二铵阳性对照组(60 mg/kg)和栀子豉汤高、中、低(910.0、455.0、227.5 mg/kg)3个剂量组。除空白组外,其余5组均采用50%乙醇(10 mL/kg)灌胃诱导小鼠ALD模型。持续14 d。检测小鼠血清中肝功能指标水平、血清中炎症因子含量;同时检测血清中抗氧化因子含量。HE染色观察肝脏的组织病理学改变。用Western blot检测小鼠肝组织中核苷酸寡聚化结构域样受体家族3(nucleotide oligomeric domain-like receptor family 3,NLRP3)、半胱天冬酶-1(caspase-1)、凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing a card,ASC)、核转录因子-κB(P65)[nuclear factor kappa-B p65,NF-κB(P65)]、NF-κB(PP65)、白介素-1β(interleukin-1,IL-1β)的相对表达量。结果与模型组小鼠相比,栀子豉汤各剂量能够显著降低小鼠肝功能指标水平(P<0.05、P<0.01、P<0.001、P<0.0001);炎症因子含量均显著降低(P<0.01、P<0.001、P<0.0001);血清中抗氧化能力显著提高(P<0.05、P<0.01、P<0.001、P<0.0001);病理切片结果表明,栀子豉汤能改善小鼠肝组织病理变化。肝组织中NLRP3、caspase-1、ASC、NF-κB(P65)、NF-κB(PP65)、IL-1β的相对表达量均显著降低(P<0.0001或P<0.001或P<0.01)。结论栀子豉汤能改善ALD模型组小鼠肝损伤,抑制氧化应激和炎症反应,其作用机制可能与调控肝组织中NF-κB/NLRP3信号通路的活性有关。 展开更多

关键词 栀子豉汤 酒精性肝损伤 NF-κB/nlrp3信号通路 氧化应激反应 炎症反应

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NAC抑制NLRP3炎性体在脂多糖诱导的大鼠急性肺损伤的作用及机制 被引量：2

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作者 孙磊 陈珊珊 +1 位作者 王李 章福彬 《山西医科大学学报》 CAS 2018年第7期796-801,共6页

目的探讨抗氧化剂N-乙酰-L-半胱氨酸(N-acetyl-L-cysteine,NAC)抑制NLRP3炎性体减轻脂多糖(LPS)诱导的大鼠急性肺损伤(ALI)的作用及其机制。方法 32只6-8周雄性SD大鼠随机分为对照组、急性肺损伤模型组、NAC对照组(NAC预处理对照)和NAC... 目的探讨抗氧化剂N-乙酰-L-半胱氨酸(N-acetyl-L-cysteine,NAC)抑制NLRP3炎性体减轻脂多糖(LPS)诱导的大鼠急性肺损伤(ALI)的作用及其机制。方法 32只6-8周雄性SD大鼠随机分为对照组、急性肺损伤模型组、NAC对照组(NAC预处理对照)和NAC处理组(NAC预处理+急性肺损伤模型),每组8只。模型组和NAC处理组大鼠腹腔注射大肠杆菌LPS(5 mg/kg)诱导急性肺损伤;对照组和NAC对照组腹腔注射等量生理盐水;NAC对照组和NAC处理组于生理盐水或LPS注射前30 min腹腔注射20 mg/kg NAC。造模后24 h采集各组大鼠动脉血、支气管肺泡灌洗液(BALF)和肺组织。测定肺组织湿/干比(W/d);ELISA法测定血清和支气管肺泡灌洗液(BALF)中髓过氧化物酶(MPO)、乳酸脱氢酶(LDH)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素18(IL-18)水平;Western blot检测各组大鼠肺组织中NLRP3、caspase-1、ASC和IL-1β的蛋白表达。结果对照组和NAC对照组各项检测指标比较,差异无统计学意义。与对照组相比,模型组肺组织W/d、BALF和血清中MPO、LDH、TNF-α、IL-18水平明显增加(P<0.01),肺组织NLRP3、caspase-1、ASC和IL-1β的蛋白表达增加(P<0.01)。与模型组相比,NAC处理组大鼠肺组织W/d、BALF和血清中MPO、LDH、TNF-α、IL-18水平明显减少(P<0.01),肺组织NLRP3、caspase-1、ASC和IL-1β的蛋白表达水平也明显下调(P<0.01)。结论 LPS诱导大鼠ALI模型中,NLRP3炎性体活化介导的炎症反应增加。NAC通过抑制NLRP3炎性体活化从而减轻LPS诱导的ALI,作用机制与减轻NLRP3介导的炎症反应有关。 展开更多

关键词 N-乙酰-L-半胱氨酸 nlrp3炎性体 脂多糖 急性肺损伤 炎症反应

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NLRP3炎性小体及其与肾脏疾病的研究进展 被引量：3

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作者 刘玉平 张燕 《中国中西医结合肾病杂志》 2015年第12期1115-1117,共3页

Nod样受体蛋白3（NLRP3）炎性小体是一种分子量约为700 Kda的大分子多蛋白复合体,具有调控机体慢性炎症反应的功能,目前炎性小体在自身免疫性疾病和慢性炎症反应等病理过程中的作用及意义倍受关注,许多疾病均涉及NLRP3炎性体-caspase-1-... Nod样受体蛋白3（NLRP3）炎性小体是一种分子量约为700 Kda的大分子多蛋白复合体,具有调控机体慢性炎症反应的功能,目前炎性小体在自身免疫性疾病和慢性炎症反应等病理过程中的作用及意义倍受关注,许多疾病均涉及NLRP3炎性体-caspase-1-IL-1/IL-18轴的激活。通过近几十年的基础研究,由于对于Toll样受体（toll-like receptors,TLRs）、 展开更多

关键词 nlrp3 肾脏疾病 慢性炎症反应 CASPASE 自身免疫性疾病 多蛋白复合体 双链蛋白聚糖 肾小管上皮细胞 树突状细胞 受体蛋白

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脉络宁口服液改善动脉硬化性闭塞症的体外药效与机制

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作者 来兴兆 范玲玲 +3 位作者 黄素清 黄聪聪 李剑 谭宁华 《中国药科大学学报》 北大核心 2025年第1期91-98,共8页

以脂多糖(LPS)诱导小鼠单核巨噬细胞(RAW264.7)建立体外炎症模型,探究脉络宁口服液改善动脉硬化性闭塞症(arteriosclerosis occlusion,ASO)的体外药效与机制。通过MTT法检测RAW264.7细胞活力;Griess试剂法检测一氧化氮(nitric oxide,NO... 以脂多糖(LPS)诱导小鼠单核巨噬细胞(RAW264.7)建立体外炎症模型,探究脉络宁口服液改善动脉硬化性闭塞症(arteriosclerosis occlusion,ASO)的体外药效与机制。通过MTT法检测RAW264.7细胞活力;Griess试剂法检测一氧化氮(nitric oxide,NO)的浓度;Q-PCR法和Western blot法检测NFAT5/NLRP3信号通路的mRNA与蛋白表达水平;细胞转染NFAT5-siRNA联合Western blot法探究NFAT5与NLRP3的关系;免疫荧光法检测NFAT5核转位。结果显示:脉络宁口服液减少LPS诱导的RAW264.7细胞NO释放,下调NFAT5、NLRP3、caspase1、IL-18和MMP9的mRNA水平,抑制NFAT5、NLRP3、cleaved-caspase1(p20)的蛋白表达量以及NF-κB-P65磷酸化水平;NFAT5-siRNA显著逆转LPS诱导的RAW264.7细胞中NLRP3的蛋白表达增加;脉络宁口服液与KRN2(NFAT5抑制剂)均能够抑制NFAT5表达与核转位。综上所述,脉络宁口服液在体外通过抑制NFAT5/NLRP3信号通路发挥显著抗炎作用,并且NFAT5可能参与调控NLRP3的表达。 展开更多

关键词 动脉硬化性闭塞症 脉络宁口服液 RAW264.7巨噬细胞 NFAT5/nlrp3信号通路 炎症

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miRNA-126对脑缺血再灌注损伤小鼠炎症反应的抑制作用 被引量：10

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作者 肖莉 熊明敏 +2 位作者 王志强 丁鑫 谢馨 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2020年第4期377-383,共7页

目的脑缺血再灌注损伤机制与炎症反应密切相关,而miRNA-126在血管炎症中起着关键作用。文中旨在探讨miRNA-126通过NLRP3/NF-κB信号轴对脑缺血再灌注损伤小鼠炎症反应的影响及其作用机制。方法将48只雄性小鼠随机分为:假手术组(仅切开... 目的脑缺血再灌注损伤机制与炎症反应密切相关,而miRNA-126在血管炎症中起着关键作用。文中旨在探讨miRNA-126通过NLRP3/NF-κB信号轴对脑缺血再灌注损伤小鼠炎症反应的影响及其作用机制。方法将48只雄性小鼠随机分为:假手术组(仅切开颈部皮肤,暴露左颈总动脉后结扎,不插入栓线)、模型组(制备小鼠脑缺血再灌注损伤模型,注射等渗盐水)、阴性对照组(模型建立后侧脑室注射miRNA-126阴性对照miRNA-126 agomir NC)、过表达组(模型建立后侧脑室注射miRNA-126激动剂miRNA-126 agomir),每组12只。进行神经行为学评分,麻醉后处死取小鼠左脑,测定脑组织含水量;采用HE染色,光镜下观察各组小鼠脑皮质组织病理形态学改变;采用ELISA法检测各组小鼠脑组织及血清中IL-1β和IL-6的表达水平;采用Western Blot法检测各组小鼠脑组织中NOD样受体蛋白3(NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、caspase-1、核κB(NF-κB)p65、NF-κB p50、p-NF-κB 65、p-NF-κB 50的蛋白表达水平;采用RT-PCR法检测各组小鼠miRNA-126、NLRP3、ASC、caspase-1、NF-κB p65、NF-κB p50的mRNA表达水平。结果模型组、阴性对照组及过表达组神经行为学评分[(2.33±0.14)、(2.25±0.45)、(1.75±0.22)分]较假手术组(0分)显著升高(P<0.05);过表达组神经行为学评分较阴性对照组、模型组显著降低(P<0.05)。模型组和阴性对照组小鼠脑组织miRNA-126表达水平较假手术组显著降低(P<0.05);过表达组小鼠miR NA-126表达水平较其他3组显著升高(P<0.05)。模型组和阴性对照组小鼠脑组织及血清中IL-1β和IL-6表达水较假手术组显著升高(P<0.05);过表达组IL-1β和IL-6表达水平较模型组和阴性对照组显著降低(P<0.05)。模型组和阴性对照组小鼠脑组织中NLRP3(1.18±0.13、1.25±0.10)、NF-κB p65(1.92±0.11、1.86±0.07)、NF-κB p50 mRNA(0.76±0.06、0.77±0.11)表达水平较假手术组(0.37±0.06、0.53±0.02、0.22±0.01)显著升高(P<0.05),ASC、caspase-1mRNA表达水平亦显著升高(P<0.05);过表达组NLRP3、ASC、caspase-1、NF-κB p65、NF-κB p50 mRNA表达水平较模型组、阴性对照组显著降低(P<0.05)。结论过表达miRNA-126可抑制NLRP3/NF-κB信号轴相关基因的表达及脑组织炎症水平,改善脑缺血再灌注小鼠的神经损伤,为临床治疗缺血再灌注脑损伤提供了思路。 展开更多

关键词 脑缺血再灌注 miRNA-126 nlrp3/NF-κB信号轴 炎症反应

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基于信号通路的中医药治疗痛风性关节炎作用机制研究进展 被引量：2

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作者 周亚 李孟婕 +7 位作者 赵艳 赵春生 张煦 陈爱艳 蒋忠一 向阳 尤良震 金艳蓉 《环球中医药》 CAS 2023年第11期2378-2383,共6页

痛风性关节炎发生进展的主要病理过程是反复出现的局部无菌性炎症反应,如何干预这类炎症反应已成为当前治疗痛风性关节炎的研究热点。近年来,大量动物或组织细胞模型实验研究发现,中医药防治痛风性关节炎发生进展的作用机制与多信号通... 痛风性关节炎发生进展的主要病理过程是反复出现的局部无菌性炎症反应,如何干预这类炎症反应已成为当前治疗痛风性关节炎的研究热点。近年来,大量动物或组织细胞模型实验研究发现,中医药防治痛风性关节炎发生进展的作用机制与多信号通路紧密相关。本综述以多信号通路为导向,总结单味中药活性成分提取物或中医药经典复方均具有抑制NLRP3/ASC/Caspase-1信号通路、TLR/MyD88/NF-κB转导途径、COX-2/mPGES-1/PGE2转导途径、JNK信号通路、NLRP6/ASC/Caspase-1信号通路等作用,进一步下调IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α和IL-18等促炎因子的趋化,减轻局部炎症级联放大反应,治疗痛风性关节炎,为中医药通过调节多信号通路作用机制防治痛风性关节炎提供重要理论参考依据。 展开更多

关键词 痛风性关节炎 nlrp3炎性体信号通路 NF-ΚB信号通路 TLRs信号通路 炎症反应 中医药 作用机制 研究进展

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山药总蛋白对高糖诱导的人脐静脉内皮细胞氧化应激的保护作用及机制研究 被引量：1

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作者 姜蕾蕾 冯佳宝 +5 位作者 刘颖 金辰蓉 刘美辰 王思明 赵大庆 于士婷 《食品工业科技》 CAS 北大核心 2024年第11期307-315,共9页

探究山药总蛋白对高浓度D-葡萄糖(High concentrations of D-glucose,HG)诱导的人脐静脉内皮细胞(Human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)氧化应激损伤的保护作用及其机制。利用50 mmol/L HG建立HUVECs损伤模型。将HUVECs随机... 探究山药总蛋白对高浓度D-葡萄糖(High concentrations of D-glucose,HG)诱导的人脐静脉内皮细胞(Human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)氧化应激损伤的保护作用及其机制。利用50 mmol/L HG建立HUVECs损伤模型。将HUVECs随机分为对照组、模型组、山药总蛋白低剂量组(0.5 mg/mL)以及山药总蛋白高剂量组(1 mg/mL),评估山药总蛋白对HG处理的HUVECs的细胞活力、细胞形态及血管生成能力的影响;检测细胞中活性氧(Reactive oxygen species,ROS)的水平和超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)、过氧化氢酶(Catalase,CAT)的活力;以及培养基上清液中一氧化氮(Nitric oxide,NO)、8-羟基脱氧鸟苷(8-Hydroxy deoxyguanosine,8-OHdG)、丙二醛(Malondialdehyde,MDA)、白介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)、白介素-6(Interleukin-6,IL-6)的水平;测定B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、硫氧还蛋白相互作用蛋白(Txnip)、NOD样受体蛋白3(NLRP3)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶剪切体-1(Cleaved caspase-1)和IL-1β蛋白的表达水平。结果显示,山药总蛋白能显著提高HG处理后的HUVECs的细胞活力(P<0.01),改善细胞凋亡形态,并显著升高SOD和CAT的活力(P<0.05或P<0.01)以及凋亡相关蛋白(Bcl-2/Bax)的比值、血管形成能力、NO分泌量。此外,山药总蛋白还显著降低了HUVECs的ROS、MDA、8-OHdG、IL-1β和IL-6的水平(P<0.05或P<0.01)及炎症相关蛋白(Txnip、NLRP3、cleaved Caspase-1、IL-1β)的表达水平(P<0.05或P<0.01),并且上述指标的变化均呈现明显的浓度依赖性。本研究结果表明,山药总蛋白可能通过抑制Txnip/NLRP3信号通路从而保护HUVECs拮抗HG诱导的氧化应激,恢复HUVECs内的氧化平衡,进一步减轻细胞的炎症反应。 展开更多

关键词 山药总蛋白 人脐静脉内皮细胞 氧化应激 炎症反应 Txnip/nlrp3 信号通路

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柚皮素对脂多糖诱导的软骨细胞焦亡抑制作用及其机制

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作者 艾孜热提·阿布都卡地尔 周静 买吾拉尼江·依孜布拉 《山东医药》 CAS 2024年第35期26-30,共5页

目的观察柚皮素(NAR)对脂多糖(LPS)诱导的软骨细胞焦亡的抑制作用,并探讨其可能的机制。方法将对数生长期的C28/I2细胞分为LPS组(用含100 ng/mL LPS的DMEM培养基培养)、LPS+NAR组(用含100ng/mLLPS+100µmol/LNAR的培养基培养)、LPS+... 目的观察柚皮素(NAR)对脂多糖(LPS)诱导的软骨细胞焦亡的抑制作用,并探讨其可能的机制。方法将对数生长期的C28/I2细胞分为LPS组(用含100 ng/mL LPS的DMEM培养基培养)、LPS+NAR组(用含100ng/mLLPS+100µmol/LNAR的培养基培养)、LPS+NAR+DORS组(用含100ng/mLLPS+100µmol/LNAR+50µmol/L腺苷—磷酸激活蛋白激酶α(AMPKα)抑制剂DORS的培养基培养)、Control组(普通培养基培养),均培养8 h。取各组细胞,采用CCK-8法检测细胞增殖光密度(OD)值,TUNEL法检测细胞凋亡率,Western blotting法检测焦亡标志物[白细胞介素18(IL-18)、消皮素D(GSDMD)]、AMPKα、磷酸化AMPKα(p-AMPKα)、NLRP3炎症小体标志蛋白[凋亡相关的半胱氨酸蛋白酶激活和召募结构域蛋白(ASC)、半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶1(Caspase-1)、核苷酸结合寡聚化域样受体家族带脒基结构域3(NLRP3)、切割模式的Caspase-1(cleaved-Caspase-1)]蛋白相对表达量,ELISA法检测细胞上清液IL-1β、IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平。结果Control组、LPS+NAR组、LPS+NAR+DORS组、LPS组细胞增殖OD值依次降低、细胞凋亡率依次升高,细胞IL-18、GSDMD、ASC、Caspase-1、NLRP3、cleaved-Caspase-1蛋白相对表达量依次升高,p-AMPKα蛋白相对表达量依次降低,细胞上清液IL-1β、IL-6、TNF-α水平依次升高而IL-10、IL-13水平依次降低,组间两两比较P均<0.05。LPS组、LPS+NAR+DORS组细胞AMPKα蛋白相对表达量均低于Control组、LPS+NAR组(P均<0.05)。结论NAR可抑制LPS诱导的软骨细胞焦亡,其机制可能与激活AMPKα信号通路、抑制NLRP3炎症小体介导的炎症反应有关。 展开更多

关键词 柚皮素 AMPKα信号通路 nlrp3炎症小体 软骨细胞 细胞焦亡

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没食子酸靶向β-arrestin2抑制星形胶质细胞炎症的机制研究

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作者 夏行宇 王东硕 +1 位作者 林彬燕 朱琴 《南京中医药大学学报》 2025年第3期341-351,共11页

目的探究没食子酸靶向β-arrestin2抑制星形胶质细胞炎症的机制。方法通过PharmMapper寻找没食子酸的潜在靶点并通过热迁移和分子对接实验验证。采用Western blot检测β-arrestin2、NF-κB信号通路和NLRP3炎症小体相关蛋白表达;qPCR检测... 目的探究没食子酸靶向β-arrestin2抑制星形胶质细胞炎症的机制。方法通过PharmMapper寻找没食子酸的潜在靶点并通过热迁移和分子对接实验验证。采用Western blot检测β-arrestin2、NF-κB信号通路和NLRP3炎症小体相关蛋白表达;qPCR检测IL-1β、IL-6和TNF-α等促炎细胞因子的mRNA水平。构建MPTP诱导的亚急性PD小鼠模型,通过开场实验、转棒实验和爬杆实验评估小鼠的行为学能力;通过免疫组化检测小鼠SNc区TH^(+)和GFAP^(+)细胞数目;Western blot检测小鼠中脑组织匀浆蛋白中NF-κB信号通路和NLRP3炎症小体相关蛋白的表达。结果分子对接实验和热迁移实验表明没食子酸可以直接与β-arrestin2结合。没食子酸可以降低星形胶质细胞中p-IKK和p-P65蛋白表达(P<0.001,P<0.0001),降低IL-1β、IL-6和TNF-α的mRNA水平(P<0.05,P<0.01),降低caspase-1和IL-1β蛋白表达(P<0.0001),但对β-arrestin2蛋白表达没有影响(P>0.05)。没食子酸可以改善PD模型小鼠行为能力,增加PD模型小鼠TH^(+)神经元数和GFAP^(+)细胞数(P<0.05,P<0.001),减少PD模型小鼠中脑caspase-1、IL-1β、NLRP3和p-IKK蛋白表达(P<0.05)。结论没食子酸通过结合β-arrestin2抑制NF-κB信号通路的激活和NLRP3炎症小体的活化以减轻星形胶质细胞炎症,并且对MPTP诱导的PD模型小鼠具有神经保护作用。 展开更多

关键词 β-arrestin2 没食子酸 星形胶质细胞 神经炎症 NF-κB信号通路 nlrp3炎症小体

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