三七颗粒调控miR-23b/ASK1/p38MAPK信号通路抑制NLRP3炎症小体合成改善肾纤维化的机制研究

1

作者 黄雪霞 吴金玉 +5 位作者 莫超 王小连 陆良喜 彭泓杰 李永聪 肖国居 《中国中西医结合肾病杂志》 2025年第3期201-207,I0002,共8页

目的:研究三七颗粒调控miR-23b/ASK1/p38MAPK信号通路抑制NLRP3合成改善肾纤维化的机制。方法:按随机数字表法将36只SD大鼠随机分为6组,即:正常对照组(A组)、模型组(B组)、miR-23b阴性腺病毒组(C组)、miR-23b过表达腺病毒组(D组)、三七... 目的:研究三七颗粒调控miR-23b/ASK1/p38MAPK信号通路抑制NLRP3合成改善肾纤维化的机制。方法:按随机数字表法将36只SD大鼠随机分为6组,即:正常对照组(A组)、模型组(B组)、miR-23b阴性腺病毒组(C组)、miR-23b过表达腺病毒组(D组)、三七颗粒组(E组)、厄贝沙坦组(F组),每组各6只。A组不造模,其余5组均采用尾静脉注射顺铂(3 mg/kg)诱导肾纤维化大鼠模型,C组造模成功后尾静脉注射miR-23b阴性腺病毒,D组造模成功后尾静脉注射miR-23b过表达腺病毒,其余4组尾静脉注射等量生理盐水。E组给予三七颗粒500 mg/kg灌胃,F组给予厄贝沙坦分散片150 mg/kg灌胃,其余4组均予等量生理盐水灌胃,每日给药1次,连续给药12周。第12周末处死各组大鼠,采集血液和肾组织。HE染色观察肾组织病理变化,全自动生化分析仪测定肾功能(Scr、BUN)水平,ELISA法检测血清炎症因子IL-1β、IL-18水平,Western blot检测肾组织miR23/ASK1/p38 MAPK信号通路关键因子(ASK1、p-p38MAPK)、NLRP3炎症小体(NLRP3、ASC、Caspase-1)、肾纤维化相关蛋白(FN、CollagenⅣ)表达的水平的变化,RT-qPCR检测肾组织中miR-23b的表达量。结果:与A组比较,B组大鼠肾间质大量炎性细胞浸润及间质纤维化,Scr、BUN水平显著升高(P<0.01),miR-23的表达明显降低(P<0.05),FN、CollagenⅣ、p-p38MAPK、NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白的表达显著上升(P<0.01),IL-1β、IL-18水平显著升高(P<0.01)。与B组比较,E组大鼠肾间质炎性细胞和间质纤维化显著减少,肾功能(Scr、BUN)显著降低(P<0.01),miR-23b的表达明显升高(P<0.05),FN、CollagenⅣ、ASK1、p-p38MAPK、NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白的表达均显著下调(P<0.01),IL-1β、IL-18水平显著降低(P<0.01),E组的疗效较D组的效果佳,与F组的疗效相当。结论:中药三七颗粒可能通过增加miR-23b过表达,阻断ASK1/p38MAPK信号通路的激活,抑制NLRP3炎症小体释放炎症因子,最终改善肾间质纤维化。 展开更多

关键词 肾纤维化 三七颗粒 miR-23b/ASK1/p38MAPK信号通路 nlrp3炎症小体

在线阅读 下载PDF 职称材料

通心化浊方介导NF-κB/NLRP3信号通路改善冠状动脉粥样硬化性心脏病的机制

2

作者 谢珍聪 孙广瀚 +2 位作者 孙咪 徐洋 郭栋 《中国医药导报》 2025年第6期42-49,共8页

目的基于NF-κB/NLRP3信号通路探讨通心化浊方改善冠状动脉粥样硬化性心脏病的机制。方法选取6~8周龄SPF级雄性SD大鼠48只,按随机数字表法将其分为空白组、模型组、通心化浊方低剂量组、通心化浊方中剂量组、通心化浊方高剂量组、阳性... 目的基于NF-κB/NLRP3信号通路探讨通心化浊方改善冠状动脉粥样硬化性心脏病的机制。方法选取6~8周龄SPF级雄性SD大鼠48只,按随机数字表法将其分为空白组、模型组、通心化浊方低剂量组、通心化浊方中剂量组、通心化浊方高剂量组、阳性药组、BAY-11-7082组、通心化浊方高剂量+1/2BAY-11-7082组,每组6只。除空白组外,其余大鼠进行高脂饮食加脂肪乳剂灌胃和腹腔注射垂体后叶素,制造冠状动脉粥样硬化性心脏病大鼠模型。造模成功后,通心化浊方低、中、高剂量组分别以6.21、12.42、24.84 g/(kg·d)通心化浊方灌胃;阳性药组以辛伐他汀灌胃(1.8 mg/kg);BAY-11-7082组以BAY-11-7082(5 mg/kg,隔日1次)腹腔注射;通心化浊方高剂量+1/2BAY-11-7082组以每日通心化浊方[24.84 g/(kg·d)]灌胃及BAY-11-7082(2.5 mg/kg,隔日1次)腹腔注射,正常组和模型组,以10 ml/kg蒸馏水灌胃。连续给药4周后取材,检测大鼠血清中低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、白细胞介素(IL)-6、IL-1β、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、脂联素水平;HE染色观察心肌组织的病理学改变;qRT-PCR法检测血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、IL-1β、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的mRNA表达;Western blot检测大鼠心肌组织NF-κB/NLRP3通路蛋白表达情况。结果与空白组比较,模型组大鼠心肌组织出现病理损伤,血清TC、TG、LDL-C、IL-6、IL-1β、MCP-1、TNF-α含量升高,脂联素水平降低,VCAM-1、ICAM-1、IL-1β、MCP-1的mRNA表达量增加,心肌组织NF-κB p65、NLRP3通路蛋白表达水平升高(P<0.01);与模型组比较,经药物干预后,大鼠心脏组织病理变化得到改善,各给药组TC、TG、LDL-C、IL-6、IL-1β、MCP-1、TNF-α水平降低(P<0.01)。通心化浊方高剂量组TG、LDL-C水平低于通心化浊方中、低剂量组,且通心化浊方中剂量组低于通心化浊方低剂量组(P<0.01);通心化浊方中、高剂量组TC水平低于通心化浊方低剂量组(P<0.01)。通心化浊方高剂量组血清IL-6、IL-1β、MCP-1、TNF-α水平低于通心化浊方低剂量组(P<0.05);通心化浊方高剂量组及通心化浊方高剂量+1/2BAY-11-7082组血清IL-6、MCP-1、TNF-α水平低于BAY-11-7082组(P<0.05)。与模型组比较,各给药组血清脂联素水平增高(P<0.01)。通心化浊方中、高剂量组血清脂联素水平高于通心化浊方低剂量组,且通心化浊方高剂量组高于通心化浊方中剂量组(P<0.01);BAY-11-7082组血清脂联素水平低于通心化浊方高剂量+1/2BAY-11-7082组(P<0.05)。与模型组比较,各给药组VCAM-1、ICAM-1、IL-1β、MCP-1的mRNA表达量下降(P<0.01)。通心化浊方中、高剂量组VCAM-1、ICAM-1、IL-1β、MCP-1的mRNA表达量低于通心化浊方低剂量组(P<0.01),且通心化浊方高剂量组低于通心化浊方中剂量组(P<0.05)。与模型组比较,各给药组心肌组织NF-κB p65、NLRP3蛋白表达降低(P<0.05)。通心化浊方高剂量组心肌组织NF-κB p65、NLRP3蛋白表达低于通心化浊方低剂量组(P<0.05)。结论通心化浊方有改善冠状动脉粥样硬化性心脏病的作用,其机制可能是降低血脂,上调脂联素表达,抑制NF-κB/NLRP3信号通路,减少IL-6、IL-1β、MCP-1、TNF-α炎症因子和VCAM-1、ICAM-1血管黏附分子的表达而减轻炎症反应,减少动脉粥样硬化的发生或延缓动脉粥样硬化的发展,从而改善冠状动脉粥样硬化性心脏病。 展开更多

关键词 通心化浊方 冠状动脉粥样硬化性心脏病 NF-κB/nlrp3信号通路 脂联素 炎症因子

在线阅读 下载PDF 职称材料

健脾益肠散对溃疡性结肠炎大鼠NLRP3信号通路IL-1β、IL-18表达的影响 被引量：5

3

作者 蔺晓源 李开楊 +1 位作者 管洁 刘杰民 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2024年第1期117-121,共5页

目的探讨健脾益肠散对溃疡性结肠炎(UC)模型大鼠NLRP3信号通路白细胞介素(IL)-1β、IL-18表达的影响。方法从40只SD大鼠随机选取10只作为正常组,其余大鼠自由饮用5%硫酸葡聚糖溶液7 d制备UC大鼠模型,将成模大鼠随机分为模型组、柳氮磺... 目的探讨健脾益肠散对溃疡性结肠炎(UC)模型大鼠NLRP3信号通路白细胞介素(IL)-1β、IL-18表达的影响。方法从40只SD大鼠随机选取10只作为正常组,其余大鼠自由饮用5%硫酸葡聚糖溶液7 d制备UC大鼠模型,将成模大鼠随机分为模型组、柳氮磺吡啶组和健脾益肠散组,每组10只。健脾益肠散组和柳氮磺吡啶组予相应药液灌胃,正常组和模型组予等体积蒸馏水灌胃,连续14 d。观察大鼠一般状况,并进行疾病活动指数(DAI)评分,ELISA检测大鼠血清核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、胱天蛋白酶1(Caspase-l)含量,免疫组化染色、Western blot和RT-PCR检测结肠组织IL-1β、IL-18蛋白及mRNA表达。结果与正常组比较,模型组大鼠一般状况较差,DAI评分显著升高(P<0.01),血清NLRP3、ASC、Caspase-l含量显著增加(P<0.01),结肠组织IL-1β、IL-18蛋白和mRNA表达均显著升高(P<0.01);与模型组比较,健脾益肠散组和柳氮磺嘧啶组大鼠一般状况明显好转,DAI评分显著降低(P<0.01),血清NLRP3、ASC、Caspase-l含量明显减少(P<0.05,P<0.01),结肠组织IL-1β、IL-18蛋白和mRNA表达均明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论健脾益肠散可抑制NLRP3信号通路IL-1β、IL-18表达,改善结肠免疫炎症损伤,发挥治疗UC作用。 展开更多

关键词 健脾益肠散 溃疡性结肠炎 nlrp3信号通路 白细胞介素-1Β 白细胞介素-18 大鼠

在线阅读 下载PDF 职称材料

NLRP3/Caspase-1炎性体通路在大鼠根尖周炎中表达的研究 被引量：5

4

作者 王娇娇 王丽娜 +4 位作者 叶丹丹 敖翔 丁印浩 曲文姝 牛卫东 《口腔医学研究》 CAS CSCD 北大核心 2016年第6期549-553,共5页

目的:研究大鼠实验性根尖周炎中NLRP3/Caspase-1炎性体通路的表达。方法:30只大鼠双侧下颌第一磨牙开髓后封入PBS缓冲液棉球,玻璃离子封闭髓腔,分别于开髓后0、7、14、21d和28d处死大鼠,分离双侧下颌骨。组织学处理后HE染色观察根尖周... 目的:研究大鼠实验性根尖周炎中NLRP3/Caspase-1炎性体通路的表达。方法:30只大鼠双侧下颌第一磨牙开髓后封入PBS缓冲液棉球,玻璃离子封闭髓腔,分别于开髓后0、7、14、21d和28d处死大鼠,分离双侧下颌骨。组织学处理后HE染色观察根尖周组织炎症状况,免疫组织化学染色和实时荧光定量PCR分别检测NLRP3、Caspase-1和IL-1β的表达情况。结果:NLRP3、Caspase-1和IL-1β在炎性根尖周组织中均有表达;与对照组相比,三者表达水平均明显增高,差异有统计学意义(P<0.05);其中Caspase-1和IL-1β阳性细胞数与NLRP3阳性细胞数呈显著正相关(P<0.01)。结论:根尖周组织中存在着NLRP3/Caspase-1炎性体通路,提示该通路在根尖周组织固有免疫中可发挥重要作用。 展开更多

关键词 炎性体 nlrp3 CASPASE-1 根尖周炎

在线阅读 下载PDF 职称材料

基于NLRP3炎症小体相关信号通路探讨中医药治疗溃疡性结肠炎的研究进展 被引量：2

5

作者 赵双梅 邵祖燕 《江西中医药》 CAS 2023年第5期77-80,共4页

溃疡性结肠炎是临床常见的一种肠道炎性非特异性疾病,发病机制复杂,临床常反复发作。近年来,多项研究表明NLRP3炎症小体与肠道炎症的发生发展密切相关,现已成为溃疡性结肠炎(UC)重要的治疗靶点。通过中医药与NLRP3的相关研究发现,中医... 溃疡性结肠炎是临床常见的一种肠道炎性非特异性疾病,发病机制复杂,临床常反复发作。近年来,多项研究表明NLRP3炎症小体与肠道炎症的发生发展密切相关,现已成为溃疡性结肠炎(UC)重要的治疗靶点。通过中医药与NLRP3的相关研究发现,中医药可通过调控NLRP3上游相关信号分子,影响NLRP3炎症小体激活及下游因子的释放,起到治疗溃疡性结肠炎的作用。现就中医药调控NLRP3炎症小体相关信号通路的作用机制进行了综述,为后续相关研究提供参考。 展开更多

关键词 溃疡性结肠炎 nlrp3 炎症小体 中医药 信号通路

在线阅读 下载PDF 职称材料

积雪草酸通过调控TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路改善非酒精性脂肪肝的机制研究 被引量：1

6

作者 叶子昊 祝可欣 +2 位作者 贺宇涵 陈灵 张景正 《中国食品添加剂》 CAS 2024年第4期201-207,共7页

探究天然活性成分积雪草酸(asiatic acid,AA)对高脂饮食导致的非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)的改善作用及机制。取雄性C57BL/6J小鼠40只,分为正常组、模型组、AA低剂量组、AA高剂量组,高脂饮食4周后给予AA干... 探究天然活性成分积雪草酸(asiatic acid,AA)对高脂饮食导致的非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)的改善作用及机制。取雄性C57BL/6J小鼠40只,分为正常组、模型组、AA低剂量组、AA高剂量组,高脂饮食4周后给予AA干预,持续12周;实验结束后,称量肝脏重量并计算肝脏指数;通过分光光度法测定小鼠血清中脂肪肝相关生化指标的含量;通过酶联免疫吸附(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)法检测小鼠血清中相关炎症因子的表达水平;通过免疫印记法检测小鼠肝脏中TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路相关蛋白的表达;通过多种染色法观察小鼠肝脏病理学变化。结果显示:AA可以有效改善NAFLD小鼠的一般指标,生化指标、炎症因子及TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路相关蛋白的表达。AA可以通过下调TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路,抑制肝脏炎症,改善NAFLD。 展开更多

关键词 积雪草酸 非酒精性脂肪肝 TLR4/NF-κB/nlrp3 信号通路

在线阅读 下载PDF 职称材料

PERK/ATF4/CHOP通路对BCG诱导THP-1细胞NLRP3炎性小体活化的调控作用 被引量：4

7

作者 马伯利 聂雪伊 +4 位作者 刘悦阳 苗申奥 陈通 杨易 徐金瑞 《畜牧兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第7期2268-2281,共14页

旨在探讨牛分枝杆菌减毒株卡介苗(Bacillus Calmette-Guérin,BCG)感染人单核巨噬细胞THP-1细胞后PERK/ATF4/CHOP通路对NLRP3炎性小体的调控作用。在BCG单独感染或与PERK小干扰RNA共处理THP-1细胞后,采用qRT-PCR和Western blot方法... 旨在探讨牛分枝杆菌减毒株卡介苗(Bacillus Calmette-Guérin,BCG)感染人单核巨噬细胞THP-1细胞后PERK/ATF4/CHOP通路对NLRP3炎性小体的调控作用。在BCG单独感染或与PERK小干扰RNA共处理THP-1细胞后,采用qRT-PCR和Western blot方法检测NLRP3炎性小体相关分子和PERK/ATF4/CHOP通路标志性分子在mRNA、蛋白水平的表达;在BCG单独感染或与PERK抑制剂GSK2656157共处理THP-1细胞后,分别采用qRT-PCR和Western blot方法检测NLRP3炎性小体相关分子和PERK/ATF4/CHOP通路标志性分子在mRNA、蛋白水平的表达,采用ELISA方法检测白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)和白细胞介素-18(interleukin-18,IL-18)的释放量,采用CCK-8方法检测THP-1细胞活率,采用免疫荧光检测NLRP3与ASC的共定位。结果表明:在BCG单独感染THP-1细胞不同时间后,PERK、NLRP3、ASC和Caspase-1在蛋白水平的表达均随感染时间延长而升高,且在24 h达到最高(P<0.001),IL-1β和IL-18的释放随时间递增,24 h达到最高(P<0.001)。在BCG单独感染或与PERK小干扰RNA共处理THP-1细胞24 h后,与未感染对照组相比,siNC+BCG感染组NLRP3、ASC、Caspase-1、PERK、ATF4、CHOP分子的mRNA和蛋白表达均显著(P<0.05)或极显著(P<0.001)上调,而siPERK+BCG感染组与siNC+BCG感染组相比,NLRP3等关键分子的mRNA和蛋白表达均显著(P<0.05)或极显著下调(P<0.01,P<0.001);在BCG单独感染或与GSK2656157共同作用THP-1细胞24 h后,与未感染对照组相比,BCG感染组NLRP3、ASC、Caspase-1、PERK、ATF4、CHOP分子的mRNA和蛋白表达均显著(P<0.05)或极显著(P<0.01)上调,IL-1β和IL-18的释放极显著增加(P<0.001),细胞活率极显著下调(P<0.001),而BCG+GSK2656157感染组与BCG单独感染组相比,上述分子的mRNA和蛋白表达均显著(P<0.05)或极显著下调(P<0.01),IL-1β和IL-18的释放显著(P<0.05)或极显著(P<0.01)减少,细胞活率显著上调(P<0.05),免疫荧光的结果显示NLRP3与ASC存在共定位,且GSK2656157可以极显著抑制BCG感染引起的NLRP3和ASC的表达上调(P<0.001)。以上研究结果表明,PERK/ATF4/CHOP通路对BCG感染巨噬细胞后NLRP3炎性小体的活化具有调控作用。 展开更多

关键词 卡介苗 PERK/ATF4/CHOP通路 nlrp3炎性小体 THP-1细胞

在线阅读 下载PDF 职称材料

基于外泌体miRNA介导的TLR4/NLRP3信号通路探讨中医药治疗抑郁症的研究进展 被引量：1

8

作者 刘金雨 王添 +1 位作者 朱子航(综述) 姜波(审校) 《医学研究与战创伤救治》 CAS 北大核心 2023年第12期1334-1339,共6页

抑郁症是目前影响全球3亿多人最普遍、致残率最高的精神疾病之一,主要表现为情绪低落、注意力不集中等。其发病机制十分复杂,目前尚未完全阐明,但已有研究表明神经炎症反应是抑郁症发生发展的关键病理机制,其中TLR4/NLRP3信号通路发挥... 抑郁症是目前影响全球3亿多人最普遍、致残率最高的精神疾病之一,主要表现为情绪低落、注意力不集中等。其发病机制十分复杂,目前尚未完全阐明,但已有研究表明神经炎症反应是抑郁症发生发展的关键病理机制,其中TLR4/NLRP3信号通路发挥关键作用。多种miRNA参与调控该炎症通路,与抑郁症发生关系密切,近年来成为国内外研究热点。文章就外泌体miRNA通过TLR4/NLRP3信号通路治疗抑郁症的研究进展进行综述,并列举部分通过该通路发挥抗抑郁作用的中医药,以期为临床上抑郁症的诊断和治疗提供新的方向。 展开更多

关键词 外泌体 MIRNA TLR4/nlrp3信号通路 抑郁症 炎症反应 中医药

在线阅读 下载PDF 职称材料

当归多糖对慢性肾功能衰竭大鼠肾组织NLRP3炎症体信号通路的影响 被引量：3

9

作者 万红波 郑永丽 +1 位作者 梁燕 卢玲 《河南医学研究》 CAS 2023年第6期1000-1005,共6页

目的探究当归多糖对慢性肾衰竭(CRF)大鼠肾组织NLRP3炎症体信号通路的影响。方法采用5/6肾切除法构建CRF模型,随机分为模型组、尿毒清(2.25 g·kg^(-1))组和当归多糖低(100 mg·kg^(-1))、中(200 mg·kg^(-1))、高(400 mg&#... 目的探究当归多糖对慢性肾衰竭(CRF)大鼠肾组织NLRP3炎症体信号通路的影响。方法采用5/6肾切除法构建CRF模型,随机分为模型组、尿毒清(2.25 g·kg^(-1))组和当归多糖低(100 mg·kg^(-1))、中(200 mg·kg^(-1))、高(400 mg·kg^(-1))剂量组,另设置假手术组(大鼠开腹后不切除肾脏),观察大鼠肾功能变化,HE染色观察肾组织病理形态,比较各组大鼠肾功能、肾组织氧化应激指标和血清促炎因子水平变化,蛋白免疫印迹法检测大鼠肾组织NLRP3炎症体信号通路蛋白表达。结果模型组大鼠肾小管管壁薄厚不匀,呈萎缩或空泡样变性,肾小球囊腔扩张变大,系膜细胞明显增生,肾间质出现纤维化变性并伴有大量炎症细胞浸润;归多糖低、中、高剂量组及尿毒清组大鼠肾组织病理损伤均有改善,且当归多糖高剂量组与尿毒清组大鼠肾组织病理损伤改善程度最强。当归多糖可降低CRF大鼠血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、24 h尿蛋白含量,降低肾组织丙二醛(MDA)水平和血清白细胞介素(IL)-18、IL-1β、IL-6水平,降低肾组织Nod样受体家族含有pyrin结构域蛋白3(NLRP3)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(caspase-1)、IL-1β蛋白表达,且呈剂量依赖性(P<0.05)。结论当归多糖可减轻CRF大鼠肾组织炎症、氧化应激水平,缓解肾组织损伤,改善肾功能,可能与抑制NLRP3炎症体信号激活有关。 展开更多

关键词 当归多糖 慢性肾功能衰竭 nlrp3炎症体信号 炎症

在线阅读 下载PDF 职称材料

粪肠球菌LTA通过促进ROS的高表达活化NLRP3炎性体 被引量：5

10

作者 王丽娜 叶丹丹 +1 位作者 王娇娇 牛卫东 《口腔医学研究》 CAS 北大核心 2018年第2期112-116,共5页

目的:检测粪肠球菌脂磷壁酸LTA能否通过激活活性氧而活化NLRP3炎性体。方法:粪肠球菌LTA作用于小鼠巨噬细胞RAW264.7,运用Western blot、ELISA及Real-time qPCR法检测NLRP3炎性体蛋白及mRNA的表达。还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸酶氧... 目的:检测粪肠球菌脂磷壁酸LTA能否通过激活活性氧而活化NLRP3炎性体。方法:粪肠球菌LTA作用于小鼠巨噬细胞RAW264.7,运用Western blot、ELISA及Real-time qPCR法检测NLRP3炎性体蛋白及mRNA的表达。还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸酶氧化酶抑制剂DPI抑制活性氧(reactive oxygen species,ROS)的产生,荧光染色及流式细胞仪检测ROS的表达。结果:LTA作用于RAW264.7细胞24小时后,NLRP3、Caspase-1、IL-1β蛋白及mRNA的表达量均明显高于阴性对照组(P<0.05)。DPI可有效抑制ROS的产生,ROS表达被抑制后,NLRP3炎性体蛋白及mRNA的表达亦明显降低。结论:LTA是粪肠球菌活化NLRP3炎性体的毒力因子,主要借助于ROS的产生。 展开更多

关键词 nlrp3炎性体 粪肠球菌 LTA ROS

在线阅读 下载PDF 职称材料

茯苓多糖通过NF-κB和NLRP3信号通路调节脂多糖引起的焦虑和抑郁样行为 被引量：16

11

作者 史云静 李玉霞 《食品工业科技》 CAS 北大核心 2023年第12期371-377,共7页

目的:探讨茯苓多糖(Poria cocos polysaccharide,PPS)对脂多糖(LPS)引起的焦虑和抑郁样行为的影响,并分析其机制。方法:BV-2细胞分成对照组、LPS组、LPS+氟西汀组、LPS+PPS(PPS分别为4、8、16μmol/L),处理24 h,二氯二氢荧光素二氢乙酸... 目的:探讨茯苓多糖(Poria cocos polysaccharide,PPS)对脂多糖(LPS)引起的焦虑和抑郁样行为的影响,并分析其机制。方法:BV-2细胞分成对照组、LPS组、LPS+氟西汀组、LPS+PPS(PPS分别为4、8、16μmol/L),处理24 h,二氯二氢荧光素二氢乙酸酯(DCFH-DA)荧光探针检测细胞内活性氧(ROS)水平,Griess法检测培养上清液NO水平,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测培养上清液中TNF-α、IL-1β水平,Western blot实验检测CD206、CD16/32、NF-κB p65水平。动物实验将小鼠分为对照组、模型组、LPS+氟西汀组、LPS+PPS低剂量组(20 mg/kg)、LPS+PPS高剂量组(80 mg/kg),每组10只,测试抑郁样行为,检测海马组织TNF-α、IL-1β、IL-18的浓度,分析海马组织CD206、CD16/32、NF-κB p65、NLRP3、ASC、Cleaved caspase-1蛋白水平。结果:与LPS组比较,4、8、16μmol/L PPS能极显著降低ROS荧光相对强度(P<0.01),下调NO、TNF-α、IL-1β水平,降低CD16/32、NF-κB p65水平,增加CD206水平(P<0.05);与模型组比较,LPS+PPS低剂量组、LPS+PPS高剂量组蔗糖偏爱率极显著增加(P<0.01),旷场穿越次数、修饰次数极显著上调(P<0.01),悬尾不动时间、强迫游泳不动时间极显著降低(P<0.01);与模型组比较,LPS+PPS低剂量组、LPS+PPS高剂量组IL-1β、IL-18、TNF-α水平极显著降低(P<0.01),CD16/32、NF-κB p65水平显著下调(P<0.05),CD206显著上调(P<0.05),NLRP3、ASC、Cleaved caspase-1水平极显著降低(P<0.01)。结论:茯苓多糖能通过抑制NF-κB和NLRP3信号通路减轻LPS诱导的焦虑和抑郁样行为。 展开更多

关键词 茯苓多糖 NF-ΚB信号通路 nlrp3信号通路 脂多糖 焦虑 抑郁样行为

在线阅读 下载PDF 职称材料

人参皂苷对NLRP3炎性体激活的抑制作用 被引量：10

12

作者 马瑞 田金华 +1 位作者 姜君 金鑫 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期614-618,共5页

为筛选可抑制NLRP3炎性体激活的人参皂苷,在用ATP、尼日利亚菌素(nigericin)和二氧化硅(silica)等NLRP3炎性体诱导剂诱导的小鼠腹腔巨噬细胞(PMs)中分别用17种人参皂苷(PPT,PPD,Rb1,Rb2,Rb3,Rc,Rd,Re,Rg1,Rg2,Gg3,Rh1,Rh2,Ro,Rh2,Ro,c K... 为筛选可抑制NLRP3炎性体激活的人参皂苷,在用ATP、尼日利亚菌素(nigericin)和二氧化硅(silica)等NLRP3炎性体诱导剂诱导的小鼠腹腔巨噬细胞(PMs)中分别用17种人参皂苷(PPT,PPD,Rb1,Rb2,Rb3,Rc,Rd,Re,Rg1,Rg2,Gg3,Rh1,Rh2,Ro,Rh2,Ro,c K,F1,F2)进行处理,通过对IL-1β的分泌量进行分析,明确具有抗炎作用的人参皂苷单体。在ATP诱导组中,IL-1β的分泌量在人参皂苷PPT、PPD和F1处理后下降最为明显(P<0.001);而在尼日利亚菌素诱导组中,除了PPT、PPD及F1外,Rg3对IL-1β的分泌也具有较高的抑制效果;在二氧化硅诱导组中,可抑制IL-1β的分泌的皂苷种类较多,包括PPT、PPD、Rd、Rg3、Rb3、Rb2、F2、Re、F1和Rh2(P<0.001)。本研究结果表明,PPT、PPD和F1对3种不同炎性体诱导剂引起的NLRP3炎性体激活均具有较强抑制作用(P<0.001)。 展开更多

关键词 人参皂苷 IL-1Β ATP 尼日利亚菌素 二氧化硅 nlrp3炎性体 抑制作用

在线阅读 下载PDF 职称材料

痛风性关节炎患者外周血单个核细胞中TRF1、TRF2及NLRP3炎性体的变化 被引量：9

13

作者 田岚 《中国医药导报》 CAS 2015年第34期82-85,共4页

目的研究痛风性关节炎患者外周血单个核细胞中端粒重复序列结合蛋白1（TRF1）、端粒重复序列结合蛋白2（TRF2）及核苷酸结合寡聚化结构域样受体3（NLRP3）炎性体的变化趋势。方法选择2013年6月~2015年3月在绵阳市中心医院就诊的急性期... 目的研究痛风性关节炎患者外周血单个核细胞中端粒重复序列结合蛋白1（TRF1）、端粒重复序列结合蛋白2（TRF2）及核苷酸结合寡聚化结构域样受体3（NLRP3）炎性体的变化趋势。方法选择2013年6月~2015年3月在绵阳市中心医院就诊的急性期（30例）、慢性期（30例）、间歇期（30例）痛风性关节炎90患者,另选择30例健康者为对照,采集外周血单个核细胞并检测NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白（ASC）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1（Caspase1）、TRF1、TRF2、淋巴细胞功能相关抗原（LFA1）含量,采集血清并检测血清中白介素1β（IL-1β）含量。结果痛风性关节炎患者外周血单个核细胞中NLRP3、ASC、Caspase1、TRF1、TRF2、LFA1的m RNA含量以及IL-1β含量均高于健康者,差异有统计学意义（P〈0.05）;急性期患者外周血单个核细胞中NLRP3、ASC、Caspase1、TRF1、TRF2、LFA1的m RNA含量以及血清中IL-1β含量高于慢性期和间歇期患者,差异有统计学意义（P〈0.05）;慢性期患者外周血单个核细胞中NLRP3、ASC、Caspase1、TRF1、TRF2、LFA1的m RNA含量以及血清中IL-1β含量高于间歇期患者,差异有统计学意义（P〈0.05）。血清中IL-1β含量与外周血单个核细胞中NLRP3、ASC、Caspase1的含量呈正相关（r=0.882、0.718、0.784,P〈0.05）;外周血中LFA-1含量与外周血单个核细胞中TRF1、TRF2的含量呈正相关（r=0.748、0.842,P〈0.05）。结论痛风性关节炎患者外周血单个核细胞中TRF1、TRF2及NLRP3炎性体的表达增多,能够通过调节炎症和免疫反应来参与病情的发展。 展开更多

关键词 痛风性关节炎 端粒重复序列结合蛋白 nlrp3炎性体 白细胞介素1Β

在线阅读 下载PDF 职称材料

盐酸青藤碱对佐剂性关节炎大鼠NLRP3炎性小体的影响及分子机制的研究 被引量：1

14

作者 姚璐莎 罗常春 张超 《西部中医药》 2022年第2期11-16,共6页

目的:探讨盐酸青藤碱(sinomenine,SN)对佐剂性关节炎(adjuvant arthritis,AA)大鼠核苷酸结合寡聚化结构域受体(NOD-like receptor protein 3,NLRP3)炎性小体的影响及其分子机制。方法:选用Wistar大鼠50只,采用随机数字表法分为正常对照... 目的:探讨盐酸青藤碱(sinomenine,SN)对佐剂性关节炎(adjuvant arthritis,AA)大鼠核苷酸结合寡聚化结构域受体(NOD-like receptor protein 3,NLRP3)炎性小体的影响及其分子机制。方法:选用Wistar大鼠50只,采用随机数字表法分为正常对照组,模型组,阳性对照组,青藤碱高、低剂量组,每组10只。除正常对照组外,其余各组制备AA模型大鼠,各组给予对应药物灌胃。采用HE染色法观察大鼠踝关节组织病理改变。测定大鼠关节炎指数。采用ELISA法检测大鼠血清炎性因子[白细胞介素18(Interleukin 18,IL-18)、白细胞介素1β(Interleukin 1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、8-羟基脱氧鸟苷(8-hydroxy-2 deoxyguanosine,8-OHdG)、丙二醛(Malondialdehyde,MDA)]的表达。采用Western Blot检测大鼠滑膜组织内核转录因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NOD-like receptor protein 3,NLRP3)炎症小体信号通路相关蛋白的表达水平。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠关节组织病理损伤明显加重(P<0.05);与模型组比较,阳性对照组及青藤碱各剂量组滑膜炎症明显减轻,炎细胞浸润减少,血管翳形成减轻,病理表现评分明显降低(P<0.05)。与模型组比较,阳性对照组及青藤碱各剂量组大鼠关节炎指数,IL-18、IL-1β、TNF-α、8-OHdG、MDA表达水平,NF-κB/NLRP3信号通路相关蛋白表达水平均降低(P<0.05),且青藤碱高剂量组改善程度优于低剂量组(P>0.05)。结论:SN能够通过抑制大鼠体内NF-κB/NLRP3炎性信号通路的活化,发挥较强的抗炎作用,对AA大鼠具有保护作用。 展开更多

关键词 盐酸青藤碱 佐剂性关节炎 nlrp3炎症小体 NF-κB/nlrp3炎性小体信号通路 动物实验

在线阅读 下载PDF 职称材料

基于NF-κB信号通路探讨类风湿性关节炎炎性反应的研究进展 被引量：1

15

作者 吴永吉 颉旺军 +4 位作者 张星华 张宏涛 任超展 张广军 井维尧 《中国民间疗法》 2024年第8期108-110,共3页

核转录因子κB(NF-κB)信号通路是典型的促炎信号通路,通过在炎性反应中诱导促炎细胞因子表达以发挥促炎作用。过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)是炎性反应的重要调节因子,可通过直接或间接的竞争性抑制作用,抑制NF-κB的信号通... 核转录因子κB(NF-κB)信号通路是典型的促炎信号通路,通过在炎性反应中诱导促炎细胞因子表达以发挥促炎作用。过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)是炎性反应的重要调节因子,可通过直接或间接的竞争性抑制作用,抑制NF-κB的信号通路,从而抑制促炎细胞因子产生。类风湿性关节炎(RA)是一种慢性炎症性疾病,炎性反应是其发病的核心环节。该文基于NF-κB信号通路探讨RA炎性反应机制。 展开更多

关键词 类风湿性关节炎 核转录因子κB信号通路 炎性反应 白细胞介素-17 肿瘤坏死因子α 白细胞介素-6 白细胞介素-1Β 过氧化物酶体增殖物激活受体-Γ

在线阅读 下载PDF 职称材料

姜黄素通过调控NLRP3/Caspase-1信号通路改善脑缺血大鼠神经功能障碍 被引量：5

16

作者 张忠胜 黄晓敏 邓小凤 《中医药临床杂志》 2023年第1期104-109,共6页

目的:探讨姜黄素对局灶性脑缺血大鼠神经保护作用的机制。方法:将24只健康雄性SD大鼠,按随机数字表法分为假手术组(Sham)、脑缺血组(MCAO)和姜黄素干预组(CUR),每组8只。采用Zea Longa线栓法制作大鼠大脑中动脉闭塞模型。在建立MCAO模... 目的:探讨姜黄素对局灶性脑缺血大鼠神经保护作用的机制。方法:将24只健康雄性SD大鼠,按随机数字表法分为假手术组(Sham)、脑缺血组(MCAO)和姜黄素干预组(CUR),每组8只。采用Zea Longa线栓法制作大鼠大脑中动脉闭塞模型。在建立MCAO模型后即刻,姜黄素组大鼠接受第1次腹腔注射姜黄素(100mg/kg),随后连续每天接受1次腹腔注射姜黄素(100mg/kg),共7天。假手术组和脑缺血组大鼠在相同时间点接受腹腔注射等体积生理盐水。采用Longa法在造模后第1、7、14天对大鼠进行神经功能学评分,2~3分者纳入实验。在第14天,将大鼠处死后取出脑组织,采用2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)对脑组织染色。采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠脑组织中IL-18、IL1β及NLRP3含量。采用Western blot法检测TNF-α及Caspase-1及磷酸化的Caspase-1表达。结果:与Sham组相比,MCAO组大鼠神经功能评分显著升高(P<0.05),脑梗死体积显著增多(P<0.05);MACO组大鼠脑组织IL-18、IL-1β、NLRP3的含量显著升高(P<0.05),TNF-α、caspase-1、P-caspase-1的蛋白表达显著增多(P<0.05);与MCAO组相比,CUR组大鼠神经功能评分在第1d、7d无明显变化(P>0.05),在第14d时明显降低(P<0.05);CUR组大鼠脑梗死灶体积明显减少(P<0.05);CUR组大鼠IL-18、IL-1β、NLRP3的含量明显降低(P<0.05),TNF-α、caspase-1、P-caspase-1的蛋白表达明显减少(P<0.05)。结论:姜黄素可以减少大鼠脑梗死体积并改善大鼠神经功能,这可能与姜黄素能减轻脑梗死后大脑的炎症反应有关;姜黄素的抗炎机制可能与其阻断NLRP3/Caspase-1信号轴,抑制NLRP3炎症小体的功能,减少炎症因子的合成与释放有关。 展开更多

关键词 姜黄素 脑梗死 nlrp3/Caspase-1信号通路 炎症

在线阅读 下载PDF 职称材料

白杨素对急性痛风性关节炎NLRP3炎性体的作用机制探讨

17

作者 张涵 丁雨琦 +2 位作者 陈伟圣 金丽霞 金怡 《浙江临床医学》 2020年第1期14-16,共3页

目的探讨白杨素对小鼠急性痛风性关节炎(AGA)NLRP3炎性体的作用机制.方法收集与NLRP3炎性体有关的通路蛋白作为受体,白杨素为配体,Discovery Studio 2.5预处理后利用软件Auto Dock进行分子模拟对接,以结合能(Binding?Energy)和抑制常数(... 目的探讨白杨素对小鼠急性痛风性关节炎(AGA)NLRP3炎性体的作用机制.方法收集与NLRP3炎性体有关的通路蛋白作为受体,白杨素为配体,Discovery Studio 2.5预处理后利用软件Auto Dock进行分子模拟对接,以结合能(Binding?Energy)和抑制常数(Inhibt Constant)作为评分标准筛选出对接较好的靶点蛋白进行分析,推测其作用机制和靶点;注射尿酸钠于小鼠足掌建立AGA模型,验证分子对接结果,进一步推测白杨素抗急性痛风性关节炎的作用靶点和机制.结果分子对接数据提示白杨素可作用于NLRP3炎症信号通路起到治疗效果,其中白杨素可与NLRP3炎性体轴中多个蛋白结合,其中又以NLRP3和半胱天冬酶-1(caspase-1)蛋白对接较好;动物实验证明白杨素可降低NLRP3炎性体中的NLRP3和caspase-1蛋白表达,缓解AGA,又能降低脏器指数,改善体征.结论白杨素可作用于NLRP3炎性体中的NLRP3和caspase-1蛋白,抑制NLRP3炎性体活性,从而防治AGA. 展开更多

关键词 白杨素 急性痛风性关节炎 分子对接 机制 nlrp3炎性体

在线阅读 下载PDF 职称材料

延龄草甾体皂苷对脑缺血大鼠星形胶质细胞GFAP、Cx43及Wnt3a/Dvl3信号通路的影响 被引量：10

18

作者 李慢中 欧阳俊摇 +4 位作者 杨乐 庄雨明 詹宇 邹海艳 赵晖 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2022年第5期75-80,共6页

目的观察延龄草甾体皂苷(TSTT)对脑缺血大鼠星形胶质细胞胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、缝隙连接蛋白43(Cx43)及Wnt3a/Dvl3信号通路的影响,探讨其改善脑缺血的作用机制。方法采用线栓法制备局灶性脑缺血模型,将SD大鼠随机分为假手术组、模型... 目的观察延龄草甾体皂苷(TSTT)对脑缺血大鼠星形胶质细胞胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、缝隙连接蛋白43(Cx43)及Wnt3a/Dvl3信号通路的影响,探讨其改善脑缺血的作用机制。方法采用线栓法制备局灶性脑缺血模型,将SD大鼠随机分为假手术组、模型组、金纳多组(60 mg/kg)及TSTT低、高剂量组(33、65 mg/kg),每组12只。分别进行相应干预,连续15 d。采用透射电镜观察神经元、星形胶质细胞超微结构,免疫荧光染色检测缺血边缘皮层、纹状体GFAP和Cx43表达,RT-PCR检测缺血周围脑组织Wnt3a、Dvl3基因表达。结果透射电镜观察结果显示:模型组大鼠神经元核明显固缩,核仁消失,染色质电子密度增加,细胞质内细胞器明显减少,可见大量空泡,星形胶质细胞肿胀明显,染色质消融,核周围出现空白区,细胞器减少;与模型组比较,TSTT低、高剂量组和金纳多组大鼠神经元和星形胶质细胞超微结构损伤明显减轻。免疫荧光染色结果显示:与假手术组比较,模型组大鼠缺血边缘皮层、纹状体GFAP和Cx43表达显著升高(P<0.01);与模型组比较,TSTT低、高剂量组和金纳多组大鼠缺血边缘皮层、纹状体GFAP和Cx43表达显著降低(P<0.01)。RT-PCR结果显示:与假手术组比较,模型组大鼠缺血周围脑组织Dvl3基因表达显著降低(P<0.01);与模型组比较,TSTT高剂量组和金纳多组大鼠缺血周围脑组织Wnt3a和Dvl3基因表达显著升高(P<0.05,P<0.01)。结论TSTT可通过上调Wnt3a/Dvl3基因表达、下调GFAP和Cx43表达,抑制星形胶质细胞异常活化,减轻脑缺血大鼠神经元、星形胶质细胞超微结构损伤。 展开更多

关键词 延龄草甾体皂苷 星形胶质细胞 GFAP CX43 Wnt3a/Dvl3信号通路 脑缺血 大鼠

在线阅读 下载PDF 职称材料

NLRP3炎性小体在糖尿病肾病中作用的研究进展 被引量：6

19

作者 闫志峰 刘姗姗 闫鸿 《山东医药》 CAS 北大核心 2017年第46期107-109,共3页

糖尿病肾病的发生与炎症相关。近年研究发现,NLRP3炎性小体-Caspase-1-IL-1β/IL-18轴在糖尿病肾病中起重要作用。活性氧(ROS)-硫氧还原蛋白结合蛋白(TXNIP)-NLRP3通路、NF-κB-NLRP3炎性小体通路、Nrf2-NLRP3炎性小体通路、线粒体ROS... 糖尿病肾病的发生与炎症相关。近年研究发现,NLRP3炎性小体-Caspase-1-IL-1β/IL-18轴在糖尿病肾病中起重要作用。活性氧(ROS)-硫氧还原蛋白结合蛋白(TXNIP)-NLRP3通路、NF-κB-NLRP3炎性小体通路、Nrf2-NLRP3炎性小体通路、线粒体ROS通路、ATP-P2X4-NLRP3炎性小体通路、长链非编码RNA(LncRNA)通路等参与糖尿病肾病的发病。多种NLRP3炎性小体抑制剂则可抑制糖尿病肾病的发生。 展开更多

关键词 糖尿病肾病 模式识别受体 nlrp3炎性小体 炎症通路

在线阅读 下载PDF 职称材料

基于NF-κB/NLRP3信号通路探讨栀子豉汤对酒精性肝损伤的保护作用 被引量：7

20

作者 刘雨冬 刘俊泽 +4 位作者 冀国鑫 王仁广 闫茂颖 李硕 王淑敏 《食品安全质量检测学报》 CAS 北大核心 2022年第22期7446-7453,共8页

目的探讨栀子豉汤对酒精性肝损伤(alcoholic liver disease,ALD)小鼠的保护作用及对NF-κB/NLRP3信号通路的影响。方法将60只雄性小鼠随机均分为6组:空白组、模型组、甘草酸二铵阳性对照组(60 mg/kg)和栀子豉汤高、中、低(910.0、455.0... 目的探讨栀子豉汤对酒精性肝损伤(alcoholic liver disease,ALD)小鼠的保护作用及对NF-κB/NLRP3信号通路的影响。方法将60只雄性小鼠随机均分为6组:空白组、模型组、甘草酸二铵阳性对照组(60 mg/kg)和栀子豉汤高、中、低(910.0、455.0、227.5 mg/kg)3个剂量组。除空白组外,其余5组均采用50%乙醇(10 mL/kg)灌胃诱导小鼠ALD模型。持续14 d。检测小鼠血清中肝功能指标水平、血清中炎症因子含量;同时检测血清中抗氧化因子含量。HE染色观察肝脏的组织病理学改变。用Western blot检测小鼠肝组织中核苷酸寡聚化结构域样受体家族3(nucleotide oligomeric domain-like receptor family 3,NLRP3)、半胱天冬酶-1(caspase-1)、凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing a card,ASC)、核转录因子-κB(P65)[nuclear factor kappa-B p65,NF-κB(P65)]、NF-κB(PP65)、白介素-1β(interleukin-1,IL-1β)的相对表达量。结果与模型组小鼠相比,栀子豉汤各剂量能够显著降低小鼠肝功能指标水平(P<0.05、P<0.01、P<0.001、P<0.0001);炎症因子含量均显著降低(P<0.01、P<0.001、P<0.0001);血清中抗氧化能力显著提高(P<0.05、P<0.01、P<0.001、P<0.0001);病理切片结果表明,栀子豉汤能改善小鼠肝组织病理变化。肝组织中NLRP3、caspase-1、ASC、NF-κB(P65)、NF-κB(PP65)、IL-1β的相对表达量均显著降低(P<0.0001或P<0.001或P<0.01)。结论栀子豉汤能改善ALD模型组小鼠肝损伤,抑制氧化应激和炎症反应,其作用机制可能与调控肝组织中NF-κB/NLRP3信号通路的活性有关。 展开更多

关键词 栀子豉汤 酒精性肝损伤 NF-κB/nlrp3信号通路 氧化应激反应 炎症反应

在线阅读 下载PDF 职称材料