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基于NLRP3/Gasdermin D/Caspase-1/Interleukin-1β焦亡通路探讨盐酸青藤碱对佐剂性关节炎大鼠的保护作用
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作者 徐豫湘 田英 +2 位作者 许潜 葛子靖 姚璐莎 《中国临床药理学与治疗学》 北大核心 2025年第9期1174-1181,共8页
目的:探讨盐酸青藤碱(sinomenine,SIN)对佐剂性关节炎大鼠(adjuvant arthritis,AA)的保护作用及机制。方法:将60只大鼠随机分成6组,每组10只:Con组(正常大鼠)、AA组(AA大鼠模型)、L-SIN组(AA大鼠经灌胃100 mg/kg的SIN)、M-SIN组(AA大鼠... 目的:探讨盐酸青藤碱(sinomenine,SIN)对佐剂性关节炎大鼠(adjuvant arthritis,AA)的保护作用及机制。方法:将60只大鼠随机分成6组,每组10只:Con组(正常大鼠)、AA组(AA大鼠模型)、L-SIN组(AA大鼠经灌胃100 mg/kg的SIN)、M-SIN组(AA大鼠经灌胃200 mg/kg的SIN)、H-SIN组(AA大鼠经灌胃400 mg/kg的SIN)、ACG组(阳性药物组:AA大鼠灌胃万通筋骨片150 mg/kg)。评估关节炎症状。HE染色观察大鼠右踝关节组织的病理变化。检测滑膜组织中的炎症因子水平和氧化应激相关指标。Western blot检测NLRP3/Gasdermin D/Caspase-1/Interleukin-1β焦亡通路相关的蛋白表达水平。结果:与Con组比较,AA组关节肿胀程度、关节炎指数、炎症因子、氧化应激水平和NLRP3、GSDMD、Caspase-1、IL-1β蛋白表达水平显著增加(P<0.05)。与AA组比较,SIN治疗组随着治疗剂量的增加,关节肿胀程度、关节炎指数、炎症因子、氧化应激水平和NLRP3、GSDMD、Caspase-1、IL-1β蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。与AA组和L-SIN组比较,ACG组的关节肿胀程度、关节炎指数、炎症因子、氧化应激水平和NLRP3、GSDMD、Caspase-1、IL-1β蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。与H-SIN组比较,ACG组的关节肿胀程度、关节炎指数、炎症因子、氧化应激水平和NLRP3、GSDMD、Caspase-1、IL-1β蛋白表达水平显著增加(P<0.05)。结论:SIN能够缓解AA大鼠的炎症损伤,并降低炎症因子和氧化应激水平,从而发挥对AA大鼠的保护作用,其机制可能是基于NLRP3/Gasdermin D/Caspase-1/Interleukin-1β焦亡通路来实现。 展开更多
关键词 盐酸青藤碱 佐剂性关节炎 类风湿关节炎 nlrp3/gasdermin d/caspase-1/interleukin- 焦亡
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1,25-二羟维生素D3通过NLRP3/caspase-1/GSDMD信号轴干预中性粒细胞性哮喘 被引量:5
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作者 张景鸿 韦丽莹 陈一平 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第9期1327-1333,共7页
目的探讨1,25-二羟维生素D3对中性粒细胞性哮喘小鼠模型的气道炎症的干预作用,以及对NLRP3/caspase-1/GSDMD信号轴的影响。方法选取24只♀SPF级BALB/c小鼠,随机(随机数字表法)分为3组:正常对照组(A)、模型组(B)、治疗组(C),每组8只。用... 目的探讨1,25-二羟维生素D3对中性粒细胞性哮喘小鼠模型的气道炎症的干预作用,以及对NLRP3/caspase-1/GSDMD信号轴的影响。方法选取24只♀SPF级BALB/c小鼠,随机(随机数字表法)分为3组:正常对照组(A)、模型组(B)、治疗组(C),每组8只。用鸡卵清蛋白(OVA)结合脂多糖诱导的方法制作小鼠中性粒细胞性哮喘动物模型。C组在每次卵蛋白激发前给予0.1%的1,25-二羟维生素D腹腔注射(4μg·kg^(-1))。进行无创气道反应性检测,收集肺组织标本和支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF);病理HE染色、AB-PAS染色观察肺组织病理改变和气道黏液分泌情况;BALF中炎症细胞计数及分类,检测BALF中IL-1β、IL-18、IL-17水平;Ly-6G免疫组化染色了解肺组织中性粒细胞浸润;Western blot测定肺组织NLRP3、caspase-1、GSDMD蛋白表达水平。结果治疗组BALF中IL-1β、IL-18、IL-17分泌较模型组减少(P<0.05),中性粒细胞比例低于模型组,肺组织病理提示气道炎症病变较模型组减轻,AHR明显降低;肺组织NLRP3、caspase-1、GSDMD蛋白表达水平较模型组明显降低(P<0.05)。结论1,25-二羟维生素D3能减轻中性粒细胞性哮喘小鼠气道炎症和炎性细胞因子分泌,抑制NLRP3、caspase-1、GSDMD蛋白表达。1,25-二羟维生素D3可能通过调节NLRP3/caspase-1/GSDMD信号轴改善中性粒细胞性哮喘。 展开更多
关键词 哮喘 中性粒细胞 1 25-二羟维生素d3 nlrp3 caspase-1 GSdMd
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