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NDP基因相关视网膜病变研究 被引量：11
1
作者 张勤 张琦 赵培泉 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第5期481-483,共3页
NDP基因相关视网膜病变是一种以出生时的视网膜纤维增殖和血管改变为特征且和X染色体相关的一组遗传疾病。目前确定与NDP基因相关的眼部表型,包括Norrie疾病(Norrie disease,ND)、X染色体相关的家族性渗出性玻璃体视网膜病变(X-linked f... NDP基因相关视网膜病变是一种以出生时的视网膜纤维增殖和血管改变为特征且和X染色体相关的一组遗传疾病。目前确定与NDP基因相关的眼部表型,包括Norrie疾病(Norrie disease,ND)、X染色体相关的家族性渗出性玻璃体视网膜病变(X-linked familial exudative vitreoretinopathy,XL-FEVR)、永存原始玻璃体增生症(persistent hyperplastic primary vitreous,PHPV)、早产儿视网膜病变(retinopathy of prematurity,ROP)、视网膜毛细血管扩张症(Coats病)等。这些疾病的NDP基因的突变位点是目前国内外的研究热点,该文对此进行归纳综述。 展开更多
关键词 ndp基因相关视网膜病变 Norrie疾病 遗传性疾病 儿童
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糖尿病视网膜病变患者血浆中ET-1和降钙素基因相关肽的变化 被引量：5
2
作者 傅东红 唐建英 《眼科新进展》 CAS 2002年第3期179-180,共2页
目的　探讨糖尿病视网膜病变 (DR)患者血浆中内皮素 - 1(endothelin- 1,ET- 1)和降钙素基因相关肽 (calcitonin in gene related- peptide,CGRP)水平的变化。方法　采用放射免疫分析法 ,测定糖尿病患者 (diabetic mellitus,DM)血浆中 ET... 目的　探讨糖尿病视网膜病变 (DR)患者血浆中内皮素 - 1(endothelin- 1,ET- 1)和降钙素基因相关肽 (calcitonin in gene related- peptide,CGRP)水平的变化。方法　采用放射免疫分析法 ,测定糖尿病患者 (diabetic mellitus,DM)血浆中 ET- 1和 CGRP。结果　血浆中 ET- 1的水平在 DM患者明显高于对照组 (P<0 .0 0 1) ,并随 DR的出现及加重逐渐升高。DM患者血浆中 CGRP水平明显低于对照组 (P<0 .0 0 1)。结论　 ET- 1和 CGRP可能与 展开更多
关键词 血浆 ET-1 糖尿病视网膜病变 内皮表 降钙素基因相关肽 DR CGRP
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Norrie病及家族性渗出性玻璃体视网膜病变患者NDP基因突变分析及临床特征 被引量：2
3
作者 由冰 许可 +3 位作者 孙腾洋 张晓慧 谢玥 李杨 《中华实验眼科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第7期539-543,共5页
目的分析携带NDP基因突变的Norrie病和家族性渗出性玻璃体视网膜病变（FEVR）患者的基因突变特点及临床特征。方法纳入2012—2018年于北京同仁眼科中心就诊的16例怀疑FEVR和3例怀疑Norrie病的患者，同期纳入100名在北京同仁眼科中心体... 目的分析携带NDP基因突变的Norrie病和家族性渗出性玻璃体视网膜病变（FEVR）患者的基因突变特点及临床特征。方法纳入2012—2018年于北京同仁眼科中心就诊的16例怀疑FEVR和3例怀疑Norrie病的患者，同期纳入100名在北京同仁眼科中心体检的正常人作为对照。对患者及家属行详细的眼科检查并采集外周静脉血各4 ml，提取全基因组DNA，采用Sanger测序法对NDP基因3个外显子进行分析。结果16例FEVR患者中，有1例检测出NDP基因突变c.217T〉C（p.S73P），该患者仅表现为视网膜周边无血管区。3例Norrie患者均检测到NDP基因突变，分别为c.2T〉C（p.M1）、c.194G〉T（p.C65F）和c.384C〉G（p.C128W），患者皆表现为双眼先天性盲、玻璃体内团块样物质及视网膜脱离，其中1例患儿并发明显的智力发育异常。4种突变均未曾报道。结论本研究拓展了NDP基因的突变频谱，进一步证实NDP基因突变主要导致Norrie病。 展开更多
关键词 ndp基因相关视网膜病变 Norrie病 家族性渗出性玻璃体视网膜病变 视网膜发育不良
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菩人丹超微粉对糖尿病大鼠视网膜神经细胞凋亡及相关基因表达的影响 被引量：4
4
作者 董志军 李晓红 +1 位作者 董微丽 张铁民 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第6期1163-1168,共6页
目的:探讨菩人丹超微粉(PRD)对糖尿病大鼠视网膜神经细胞凋亡及相关基因表达的影响。方法:36只Wistar大鼠随机分为3组,正常对照组、糖尿病模型组和PRD治疗组,每组12只。糖尿病模型组和PRD治疗组大鼠均采用链脲佐菌素连续腹腔注射建立2... 目的:探讨菩人丹超微粉(PRD)对糖尿病大鼠视网膜神经细胞凋亡及相关基因表达的影响。方法:36只Wistar大鼠随机分为3组,正常对照组、糖尿病模型组和PRD治疗组,每组12只。糖尿病模型组和PRD治疗组大鼠均采用链脲佐菌素连续腹腔注射建立2型糖尿病大鼠模型。模型成功建立后,PRD治疗组大鼠给予PRD灌胃3个月。采用脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)检测大鼠视网膜神经细胞的凋亡;SP免疫组织化学染色法检测视网膜B细胞白血病/淋巴瘤相关抗原2(Bcl-2)、B细胞白血病/淋巴瘤相关抗原相关X蛋白(bax)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(caspase-3)蛋白的表达;逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测bcl-2、bax和caspase-3 mRNA的表达。结果:糖尿病模型组与正常对照组比较,大鼠视网膜神经细胞凋亡指数、Bax、caspase-3蛋白及mRNA的表达均明显升高(P<0.01),Bcl-2蛋白及mRNA的表达、Bcl-2/Bax比值显著降低(P<0.01);PRD治疗组与模型组比较,大鼠视网膜神经细胞凋亡指数、bax、caspase-3蛋白及mRNA的表达均明显降低,Bcl-2蛋白及mRNA的表达、Bcl-2/Bax比值显著升高(P<0.01)。结论:PRD可通过上调Bcl-2的表达及下调Bax及caspase-3的表达,抑制糖尿病大鼠视网膜神经细胞的凋亡,发挥对糖尿病视网膜的保护作用。 展开更多
关键词 菩人丹超微粉 糖尿病视网膜病变 细胞凋亡 凋亡相关基因
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家族性渗出性玻璃体视网膜病变患者LRP5基因突变研究 被引量：4
5
作者 刘玉庆 朱雄 +4 位作者 李姝锦 杨业明 杨牧 赵培泉 朱献军 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期241-249,共9页
家族性渗出性玻璃体视网膜病变(familial exudative vitreoretinopathy,FEVR)是一种遗传性眼科疾病,主要特征为视网膜周边血管发育异常和病变。由于病变程度不同,临床表型可从无明显症状到眼睛完全失明。本文通过研究3个中国FEVR家系和... 家族性渗出性玻璃体视网膜病变(familial exudative vitreoretinopathy,FEVR)是一种遗传性眼科疾病,主要特征为视网膜周边血管发育异常和病变。由于病变程度不同,临床表型可从无明显症状到眼睛完全失明。本文通过研究3个中国FEVR家系和1个散发型患者,探索其致病突变与疾病表型之间的关系。收集家系中患者及亲属的外周血制备基因组DNA,设计引物以扩增FEVR致病基因FZD4、LRP5、NDP和TSPAN12的外显子区域并通过Sanger法进行测序。结果发现,在LRP5基因上存在3个未在db SNP数据库及千人基因组计划数据库中报道过的杂合突变p.M181R、p.R399S和p.G503R,以及2个已发现但未在FEVR中报道过的杂合突变p.R494Q和p.G876S。生物信息学分析表明这5个突变位点均高度保守,为有害突变。荧光素酶报告基因实验证明了这5个突变均不能激活Norrin/β-catenin信号通路,进一步证明了这5个突变的致病性。该研究扩充了我国FEVR疾病的遗传数据库,可为该疾病的分子诊断提供依据。 展开更多
关键词 家族性渗出性玻璃体视网膜病变 低密度脂蛋白受体相关蛋白5 基因突变
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番茄红素减轻糖尿病大鼠视网膜病变的作用及机制 被引量：2
6
作者 周晓燕 应长江 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第10期1137-1140,共4页
目的研究番茄红素(lycopene,LP)对大鼠糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)的作用及相关机制。方法采用一次性腹腔注射链脲佐菌素(56mg/kg)进行建模,并将成功建立的20只DR模型随机分为DR组和LP组,每组10只;另设10只正常大鼠为对... 目的研究番茄红素(lycopene,LP)对大鼠糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)的作用及相关机制。方法采用一次性腹腔注射链脲佐菌素(56mg/kg)进行建模,并将成功建立的20只DR模型随机分为DR组和LP组,每组10只;另设10只正常大鼠为对照组(NC组)。LP组给予LP灌胃(60mg/kg)治疗,NC组和DR组给予等量生理盐水灌胃,每日1次。干预8周后,放射免疫测定法测定各组大鼠血清中内皮素(endothelin,ET)和降钙素基因相关蛋白(calcitonin gene related protein,CGRP)的含量,免疫组化和蛋白质印迹法检测各组大鼠视网膜中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达。结果与NC组比较,DR组的ET含量增高、CGRP含量降低、VEGF的表达增加(P<0.05);与DR组比较,LP组的ET含量降低、CGRP含量增加、VEGF的表达降低(P<0.05)。结论 LP通过降低DR大鼠血清ET含量、提高CGRP含量、下调视网膜中VEGF的表达而减轻大鼠DR。 展开更多
关键词 番茄红素 糖尿病视网膜病变 内皮缩血管肽类 降钙素基因相关肽 血管内皮生长因子类
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锌抗糖尿病大鼠视网膜神经细胞凋亡的实验研究 被引量：1
7
作者 张学东 张美珍 郑天生 《眼科新进展》 CAS 2006年第10期759-761,共3页
目的探讨锌对糖尿病大鼠视网膜神经细胞凋亡的作用及对凋亡相关基因表达的影响。方法链尿佐菌素诱导糖尿病大鼠模型,随机分成3组,即正常对照组、糖尿病模型组和硫酸锌治疗组,7周后处死实验大鼠,HE染色光镜观察视网膜组织结构和细胞形态,... 目的探讨锌对糖尿病大鼠视网膜神经细胞凋亡的作用及对凋亡相关基因表达的影响。方法链尿佐菌素诱导糖尿病大鼠模型,随机分成3组,即正常对照组、糖尿病模型组和硫酸锌治疗组,7周后处死实验大鼠,HE染色光镜观察视网膜组织结构和细胞形态,TUNEL技术检测细胞凋亡情况,免疫组化SP法测定Bcl-2、Bax以及Caspase-3蛋白表达水平。结果糖尿病模型组与正常对照组相比,大鼠视网膜神经细胞凋亡数分别为17.12±0.38和4.16±0.63(P<0.001);Bcl-2阳性细胞数分别为15.01±0.35和23.78±1.13(P<0.001);Bax和Caspase-3蛋白表达水平在糖尿病组为15.41±0.36和22.12±1.18,在正常组2者表达水平分别为6.48±0.82和4.92±0.59,2者差异均具有显著性(P<0.001);锌治疗组与模型组比较,TUNEL阳性表达减少(13.09±0.54),Bcl-2阳性细胞数增多(19.82±0.39),Bax和Caspase-3蛋白表达水平下降(11.20±1.25,18.36±0.43),2者各实验指标差异有统计学意义(P<0.01)。结论硫酸锌能减少糖尿病大鼠视网膜神经细胞的凋亡,其抗凋亡作用可能与上调凋亡抑制基因Bcl-2的表达及下调凋亡促进基因Bax以及Caspase-3蛋白酶的表达有关。 展开更多
关键词 糖尿病视网膜病变 细胞凋亡 凋亡相关基因
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辣椒素预处理对糖尿病大鼠视网膜细胞凋亡的抑制作用 被引量：2
8
作者 张廷 杨继红 郭政 《中华实验眼科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期34-38,共5页
背景糖尿病可以诱发视网膜细胞凋亡并下调视网膜内源性降钙素基因相关肽（CGRP）表达，辣椒素可引起CGRP等感觉神经递质释放并且参与器官保护，然而CGRP在糖尿病视网膜病变（DR）细胞凋亡中的作用如何尚待进一步阐明。目的观察辣椒素预... 背景糖尿病可以诱发视网膜细胞凋亡并下调视网膜内源性降钙素基因相关肽（CGRP）表达，辣椒素可引起CGRP等感觉神经递质释放并且参与器官保护，然而CGRP在糖尿病视网膜病变（DR）细胞凋亡中的作用如何尚待进一步阐明。目的观察辣椒素预处理对链脲佐菌素（STZ）诱发的DR视网膜细胞凋亡的影响以及视网膜和血清CGRP表达的变化。方法将40只健康成年雄性sD大鼠按随机数字表法随机分为DR模型组、药物干预组、药物对照组、DR对照组和空白对照组，每组8只。DR模型组大鼠腹腔内注射质量分数1％STZ溶液（60mg／kg）1．2ml制作DR模型；DR对照组大鼠腹腔内注射0．1mol／L、pH4．5的柠檬酸缓冲液1．2ml；药物干预组大鼠造模前3d皮下注射质量分数1％辣椒素溶液（20mg／kg）0．4ml，第4天腹腔注射STZ溶液；药物干预对照组大鼠造模前3d皮下注射1％辣椒素溶液（20mg／kg）0．4ml，第4天腹腔注射0．1mol／L、pH4．5的柠檬酸缓冲液1．2ml；空白对照组不做任何处理。造模成功后饲养10周，采用TUNEL法染色和半胱氨酸天冬蛋白酶3（caspase-3）活性检测法分别检测各组大鼠视网膜细胞凋亡程度，同时采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测各组视网膜和血清中CGRP的表达。结果DR模型组大鼠视网膜神经节细胞（RGCs）层凋亡率为（43．4±5．0）％，明显高于药物干预组的（30．0±5．1）％，差异有统计学意义（t=5．930，P〈0．01）；DR对照组和药物对照组大鼠RGCs凋亡率分别为（12．4±9．9）％和（17．6±6．1）％，与各自的DR组比较，差异均有统计学意义（t=8．800、4．925，P〈0．01）。空白对照组大鼠RGCs凋亡率为（16．2±6．9）％，与DR对照组和药物对照组比较，差异均无统计学意义（t=-0．989、0．951，P〉0．05）。DR模型组大鼠视网膜中caspase-3比活性值为2．19±0．86，药物干预组为1．96±O．56，差异有统计学意义（t=-0．515，P〈0．05），而DR对照组和药物对照组大鼠视网膜caspase-3的活性比值分别为1．47±0．14和0．74±0．27，与各自的实验组比较，差异均有统计学意义（t=2．142、2．797，P〈0．05）。DR模型组视网膜和血清中CGRP质量浓度分别为（424．4±44．2）ng／L和（148．8±39．1）ng／L，明显低于药物干预组的（543．2±74．4）ng／L和（237．5±78．7）ng／L，差异均有统计学意义（t=3．070、2．359，P〈0．05）。结论DR可引起RGCs凋亡，小剂量辣椒素可减少凋亡细胞数量，并诱导视网膜组织和血液内CGRP水平上调，提示CGRP对DR引起的RGCs凋亡可能有保护作用。 展开更多
关键词 降钙素基因相关肽 辣椒素 细胞凋亡 糖尿病视网膜病变 神经退行性改变
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2型糖尿病患者外周血淋巴细胞中CDKAL1基因及其剪接异构体的表达水平和临床意义 被引量：1
9
作者 王嘉欣 王珍琦 张萱 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期1290-1295,共6页
目的:探讨2型糖尿病(T2DM)患者外周血淋巴细胞中细胞周期蛋白依赖性激酶5调节亚基相关蛋白1类似物1(CDKAL1)基因及其剪接异构体的表达水平,并探讨其临床意义。方法:收集65例糖尿病患者,其中T2DM患者20例(T2DM组)、糖尿病肾病(DN)患者23... 目的:探讨2型糖尿病(T2DM)患者外周血淋巴细胞中细胞周期蛋白依赖性激酶5调节亚基相关蛋白1类似物1(CDKAL1)基因及其剪接异构体的表达水平,并探讨其临床意义。方法:收集65例糖尿病患者,其中T2DM患者20例(T2DM组)、糖尿病肾病(DN)患者23例(DN组)和糖尿病视网膜病变(DR)患者22例(DR组),并选择同期健康体检者28名(健康对照组)。采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测各组研究对象外周血淋巴细胞中CDKAL1基因及其2种剪接异构体CDKAL1-X1和CDKAL1-X2表达水平,分析其表达与T2DM及其糖尿病微血管并发症的关系。结果:与健康对照组比较,T2DM组患者外周血淋巴细胞中CDKAL1基因表达水平升高(Z=4.705,P<0.01),CDKAL1-X1表达水平升高(Z=2.698,P=0.007)。与健康对照组比较,DR组和DN组患者外周血淋巴细胞中CDKAL1基因和CDKAL1-X1表达水平升高(P<0.05);DR组患者外周血淋巴细胞中CDKAL1基因表达水平高于DN组(P<0.05)。结论:T2DM患者外周血淋巴细胞中CDKAL1基因和CDKAL1-X1表达水平升高可能参与糖尿病及其并发症的发生发展。 展开更多
关键词 糖尿病 2型 细胞周期蛋白依赖性激酶5调节亚基相关蛋白1类似物1 基因表达 糖尿病肾病 糖尿病视网膜病变
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