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精神分裂症认知功能缺陷N-甲基-D-天冬氨酸受体假说及干预药物研究进展
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作者 赵锦洋 王继军 《中国神经精神疾病杂志》 北大核心 2025年第9期558-564,共7页
目前,精神分裂症的药物治疗主要通过多巴胺或5-羟色胺通路发挥作用,其改善患者认知功能的效果相当有限。N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartate acid,NMDA)受体缺陷引起认知功能缺陷的假说在近年受到关注与研究,可能是改善患者认知功... 目前,精神分裂症的药物治疗主要通过多巴胺或5-羟色胺通路发挥作用,其改善患者认知功能的效果相当有限。N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartate acid,NMDA)受体缺陷引起认知功能缺陷的假说在近年受到关注与研究,可能是改善患者认知功能的有效靶点。相关的新药物治疗手段主要包括NMDA受体共激活剂、甘氨酸转运体1(glycine transporter 1,GlyT1)抑制剂、D-氨基酸氧化酶(D-amino acid oxidase,DAAO)抑制剂以及NMDA受体拮抗剂。目前的研究支持GlyT1抑制剂、DAAO抑制剂可能更加安全有效。 展开更多
关键词 精神分裂症 认知功能障碍 n-甲基-d-天冬氨酸受体 质膜转运蛋白质 D-氧化酶 美金刚
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抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎患者脑白质自由水变化
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作者 胡杰 王欣 +3 位作者 郭媛媛 吕心怡 范思雨 田仰华 《安徽医科大学学报》 北大核心 2025年第7期1225-1230,共6页
目的分析抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)脑炎患者脑白质自由水(FW)及FW校正后的分数各向异性(FAt)分布特征,并探讨二者与认知功能的相关性。方法纳入合肥三家医院38例抗NMDAR脑炎患者和30例对照,采集弥散张量成像数据及神经心理评估结... 目的分析抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)脑炎患者脑白质自由水(FW)及FW校正后的分数各向异性(FAt)分布特征,并探讨二者与认知功能的相关性。方法纳入合肥三家医院38例抗NMDAR脑炎患者和30例对照,采集弥散张量成像数据及神经心理评估结果。通过基于通道的空间统计方法比较两组间FW及FAt的分布差异,并分析二者与认知功能的相关性。结果与对照组比较,病例组在蒙特利尔认知评估量表、即刻回忆、延迟回忆、词语流畅性测试得分均显著降低(均P<0.05),色词干扰测验中的色点识别和色字识别完成时间显著延长(均P<0.05)。弥散张量成像分析显示,病例组多个白质脑区存在显著的FW升高和FAt降低(均P<0.0001)。相关性分析进一步显示,FW升高与颜色数字连线任务中的颜色交替数字顺序连线时间(P=0.044)及与纯数字顺序连线的差值(P=0.016)呈正相关,与语义流畅性得分呈负相关(P=0.002);FAt则与延迟回忆得分呈正相关(P=0.012),与色点识别(P=0.018)和色字识别(P=0.046)的完成时间呈负相关。结论抗NMDAR脑炎患者白质纤维束中,FW显著升高,FAt显著降低,且与认知功能障碍密切相关。 展开更多
关键词 n-甲基-d-天冬氨酸受体脑炎 弥散张量成像 自由水 白质 认知功能 脑炎
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次级视觉皮质N-甲基-D-天冬氨酸受体对甲基苯丙胺诱发情境关联学习记忆的影响
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作者 孙楚 曹丹旎 +1 位作者 宋睿 李锦 《中国药理学与毒理学杂志》 北大核心 2025年第3期161-168,共8页
目的 研究次级视觉皮质(V2)脑区N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体对甲基苯丙胺情境关联学习记忆的影响。方法 以雄性C57BL/6J小鼠为研究对象,采用小鼠条件性位置偏爱(CPP)实验,分别观察形成期伴随V2脑区微注射、表达期测试前单次V2脑区微注... 目的 研究次级视觉皮质(V2)脑区N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体对甲基苯丙胺情境关联学习记忆的影响。方法 以雄性C57BL/6J小鼠为研究对象,采用小鼠条件性位置偏爱(CPP)实验,分别观察形成期伴随V2脑区微注射、表达期测试前单次V2脑区微注射、小剂量甲基苯丙胺(0.5 mg·kg^(-1),ip)或环境线索点燃期测试前单次V2脑区微注射NMDA受体选择性拮抗剂D-AP5(双侧各0.5μg)后小鼠CPP得分,评价NMDA受体对甲基苯丙胺诱发CPP效应形成、表达和唤起的影响。结果与溶剂对照组相比,小鼠CPP形成期伴随甲基苯丙胺训练V2脑区微注射D-AP5(双侧各0.5μg)对CPP得分无显著抑制作用,表达期测试前单次V2脑区微注射D-AP5(双侧各0.5μg)对CPP得分无明显抑制作用,小剂量甲基苯丙胺(0.5 mg·kg^(-1),ip)点燃期测试前单次V2脑区微注射D-AP5(双侧各0.5μg)对CPP得分无明显抑制作用,环境线索点燃期测试前单次V2脑区微注射D-AP5(双侧各0.5μg)对CPP得分无明显抑制作用。结论V2脑区NMDA受体不参与甲基苯丙胺情境关联学习记忆的形成、表达和唤起。 展开更多
关键词 次级视觉皮质 条件性位置偏爱 甲基苯丙胺 n-甲基-d-天冬氨酸受体
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卵巢畸胎瘤相关抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎发病机制及诊疗研究进展 被引量:2
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作者 张珊 张萌 +5 位作者 徐欣 廖丽鑫 孙明军 马海燕 张海滨 郭钰珍 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2024年第24期3038-3043,3050,共7页
抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)脑炎是一种自身免疫性脑炎,是卵巢畸胎瘤的罕见并发症之一,主要治疗方式为手术切除肿瘤联合免疫治疗,但卵巢畸胎瘤相关抗NMDAR脑炎的发病机制目前尚不明确,且患者临床表现多样,多以神经系统表现为主,易... 抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)脑炎是一种自身免疫性脑炎,是卵巢畸胎瘤的罕见并发症之一,主要治疗方式为手术切除肿瘤联合免疫治疗,但卵巢畸胎瘤相关抗NMDAR脑炎的发病机制目前尚不明确,且患者临床表现多样,多以神经系统表现为主,易误诊及漏诊,需妇科和神经内科医生共同诊断及治疗。本文综述了NMDAR的结构和功能,归纳了既往卵巢畸胎瘤相关抗NMDAR脑炎的相关研究成果,总结其发病机制、早期诊断、鉴别诊断、治疗、预后和复发的研究进展,为更好地诊断和治疗卵巢畸胎瘤相关抗NMDAR脑炎提供理论依据和思路。 展开更多
关键词 n-甲基-d-天冬氨酸受体脑炎 畸胎瘤 抗NMDAR受体 发病机制
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畸胎瘤相关抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎1例报告 被引量:2
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作者 谢毅 赵莉 +1 位作者 吴海波 肖佳乐 《海军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期784-786,共3页
1病例资料患者女,54岁,汉族,已婚,因“发现腹部包块6年”于2023年1月21日收入海军军医大学(第二军医大学)海军特色医学中心治疗。患者述6年间腹部包块进行性增大,1周前当地医院查腹部超声提示腹腔巨大囊性包块。患者8年前开始出现睡眠障... 1病例资料患者女,54岁,汉族,已婚,因“发现腹部包块6年”于2023年1月21日收入海军军医大学(第二军医大学)海军特色医学中心治疗。患者述6年间腹部包块进行性增大,1周前当地医院查腹部超声提示腹腔巨大囊性包块。患者8年前开始出现睡眠障碍,伴情绪低落,不愿意与他人交流,间断性发脾气,易激惹,口舌不自觉发出奇怪声响,在当地中医院进行中药调理,效果不明显。 展开更多
关键词 n-甲基-d-天冬氨酸受体脑炎 畸胎瘤 腹部肿瘤 癫痫
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卵巢畸胎瘤相关抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎的临床分析 被引量:3
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作者 孙健 贺伊 +1 位作者 王琼 阴玥 《医学研究与战创伤救治》 CAS 北大核心 2024年第7期742-745,共4页
目的分析卵巢成熟畸胎瘤相关抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)脑炎的临床特征、治疗及预后。方法回顾性分析2014年5月至2022年10月期间11例抗NMDAR脑炎合并卵巢畸胎瘤患者的临床数据。结果患者年龄14~34岁,平均(22.40±2.89)岁。6例... 目的分析卵巢成熟畸胎瘤相关抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)脑炎的临床特征、治疗及预后。方法回顾性分析2014年5月至2022年10月期间11例抗NMDAR脑炎合并卵巢畸胎瘤患者的临床数据。结果患者年龄14~34岁,平均(22.40±2.89)岁。6例患者先有发热症状,8例临床表现为精神异常,9例四肢抽搐,伴有不同程度的不自主运动。头颅MRI和脑电图缺乏特异性,脑脊液和血清NMDAR抗体检测是诊断的关键。所有患者行免疫疗法联合卵巢肿瘤切除术后预后良好。所有患者术后1~7个月改良Rankin量表(mRS)评分明显下降,1例对侧卵巢肿瘤复发,1例术后11个月脑炎复发。结论卵巢畸胎瘤引起的抗NMDA脑炎多为神经、精神异常的非特异性临床表现,易误诊、延误。临床应充分认识该病,早期诊断,及时手术干预,提高预后。 展开更多
关键词 n-甲基-d-天冬氨酸受体 自身免疫性脑炎 卵巢畸胎瘤 肿瘤切除术
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高脂饮食对空间学习记忆功能的影响及齿状回N-甲基-D-天冬氨酸受体的调节作用
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作者 刘桦映 董薇 +2 位作者 张子涵 李英顺 金清华 《食品科学》 EI CAS CSCD 北大核心 2024年第23期123-130,共8页
以刚断奶的大鼠为实验对象,进行长达12周的高脂饮食(high fat diet,HFD)(45%脂肪),观察大鼠的体质量及血脂和血糖水平,通过Morris水迷宫检测大鼠的空间学习和记忆能力;蛋白免疫印迹法检测海马齿状回(dentate gyrus,DG)区磷酸化的钙/钙... 以刚断奶的大鼠为实验对象,进行长达12周的高脂饮食(high fat diet,HFD)(45%脂肪),观察大鼠的体质量及血脂和血糖水平,通过Morris水迷宫检测大鼠的空间学习和记忆能力;蛋白免疫印迹法检测海马齿状回(dentate gyrus,DG)区磷酸化的钙/钙调素依赖性蛋白激酶II(phosphorylated Ca^(2+)/calmodulin dependent protein kinase Ⅱ,p-CaMKⅡ)和环磷腺苷效应元件结合蛋白(phosphorylated cAMP-response element binding protein,p-CREB)以及神经炎症因子的表达;用蛋白免疫印迹法和免疫组织化学染色法观察DG区小胶质细胞标志物的表达,并通过往海马DG区注射N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartate,NMDA)受体阻断剂MK-801,观察DG区NMDA受体在上述改变中的作用。结果表明,与对照(control,CON)组比较,长期HFD诱发大鼠出现肥胖体态,即食源性肥胖(diet-induced obesity,DIO);与CON组比较,DIO组大鼠及DG区注射MK-801(DIO+MK)组的体质量及血清中的甘油三酯、总胆固醇和低密度脂蛋白的水平均显著增加;Morris水迷宫训练结果显示,与CON组比较,DIO组大鼠空间学习记忆功能损伤,而DG区微量注射MK-801可缓解上述损伤;与CON组比较,DIO组大鼠DG区p-CaMKII和p-CREB的表达显著降低,而离子钙结合衔接分子1、白介素-6(interleukin-6,IL-6)和IL-1β的表达却显著增加,但向海马DG区微量注射MK-801可反转上述变化。综上所述,长期HFD诱发大鼠的肥胖体态及神经炎症反应,并造成空间学习记忆功能损伤,而阻断海马DG区的NMDA受体可以提高CaMKII-CREB通路活性和减少神经炎症反应,改善DIO大鼠的空间学习和记忆损伤。本研究可为合理膳食及探明不良饮食习惯诱发的DIO影响记忆功能的机制提供理论依据。 展开更多
关键词 高脂饮食 食源性肥胖 空间学习和记忆 齿状回 n-甲基-d-天冬氨酸受体
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丙泊酚对N-甲基-D-天冬氨酸所致PC12细胞损伤的保护作用 被引量:9
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作者 王恒林 曹江北 +2 位作者 王卓强 李云峰 米卫东 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第3期202-206,共5页
目的 探讨静脉麻醉药丙泊酚 (PPF)脑保护作用的可能机制。方法 乳酸脱氢酶 (LDH)法及MTT比色法判断细胞损伤程度及细胞存活率 ,Fura 2 /AM荧光标记法测定细胞内Ca2 + 浓度 ( [Ca2 + ]i)的变化 ,分光光度法测定细胞一氧化氮合酶 (NOS)... 目的 探讨静脉麻醉药丙泊酚 (PPF)脑保护作用的可能机制。方法 乳酸脱氢酶 (LDH)法及MTT比色法判断细胞损伤程度及细胞存活率 ,Fura 2 /AM荧光标记法测定细胞内Ca2 + 浓度 ( [Ca2 + ]i)的变化 ,分光光度法测定细胞一氧化氮合酶 (NOS)活性。结果 N 甲基 D 天冬氨酸 (NMDA) 3 0 0 μmol·L-1处理4h可明显导致PC1 2细胞的损伤 ,表现为LDH释放量明显增加 ,吸光度值A570nm明显降低 ,细胞存活率降低 ,同时 [Ca2 + ]i 和NOS活性则明显增加。PPF6.2 5 ,2 5 ,1 0 0 ,40 0 μmol·L-1与NMDA同时处理PC1 2细胞则使LDH释放量显著降低 ,细胞存活率增加。PPF 1 2 .5和 1 2 5 μmol·L-1可显著降低NMDA诱导的[Ca2 + ]i 水平及NOS活性的提高。结论 PPF对NMDA所致的PC1 2细胞损伤有明显的保护作用 ,其机制可能与其抑制NMDA受体的功能 ,降低 [Ca2 + ]i,减弱Ca2 + 超载 ,并降低NMDA诱导的NOS活性增加有关。提示PPF可能是通过抑制NMDA受体 Ca2 + 展开更多
关键词 丙泊酚 n-甲基-d-天冬氨酸 细胞内 一氧化氮合酶 细胞 PC12 存活率
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抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎102例临床特征及随访 被引量:12
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作者 张炜华 王晓慧 +15 位作者 方方 吕俊兰 丁昌红 陈春红 王旭 韩彤立 伍妘 李久伟 王红梅 杨欣英 张珅 孙欣 邓劼 代丽芳 任海涛 崔丽英 《中国循证儿科杂志》 CSCD 北大核心 2016年第3期182-186,共5页
目的分析抗N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体脑炎患儿的临床特征及预后。方法对首都医科大学北京儿童医院神经内科2012年1月至2014年12月收治的抗NMDA受体脑炎患儿的确诊前情况、临床发现、实验室检查和治疗情况进行回顾性分析,并对患儿... 目的分析抗N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体脑炎患儿的临床特征及预后。方法对首都医科大学北京儿童医院神经内科2012年1月至2014年12月收治的抗NMDA受体脑炎患儿的确诊前情况、临床发现、实验室检查和治疗情况进行回顾性分析,并对患儿进行随访,采用改良Rankin量表(MRS)在末次随访时评估预后。结果 102例抗NMDA受体脑炎患儿纳入分析,男38例(37.2%),发病年龄6月龄至15.8岁,平均(7.5±4.0)岁。男女发病年龄分别为(6.2±3.8)岁和(8.3±3.9)岁(P=0.009)。117例(16.7%)在确诊前诊断为病毒性脑炎。27例(26.5%)起病1个月内有感染史。合并卵巢畸胎瘤2例。2102例确诊时中位病程24.5 d。40例(39.2%)以精神症状首发,62例(61.8%)以神经系统症状首发。急性期症状包括精神行为异常(99例,97.1%)、运动障碍(98例,96.1%)、语言障碍(91例,89.2%)、睡眠障碍(79例,77.5%)、意识障碍(77例,75.5%)、惊厥(56例,54.9%)、植物神经功能紊乱(35例,34.3%)和中枢性低通气(7例,6.9%),86例(84.3%)在达病情高峰时出现≥4种症状。3102例CSF抗NMDA受体抗体均阳性,76例(74.5%)同期血清抗NMDA受体抗体阳性。头颅MRI检查异常30/102例(29.4%),主要表现为额叶、颞叶、丘脑等不同程度的限局性脑软化、坏死。4102例均接受IVIG和甲泼尼龙治疗,18例(17.3%)予利妥昔单抗治疗。588例随访1~4年,其中74例(84.1%)预后良好,14例(15.9%)预后不良。复发4例(3.9%),死亡3例(3.4%)。结论抗NMDA受体脑炎可发生于儿童各年龄段,临床特征与成人相似,总体预后良好,但小年龄及继发于病毒性脑炎患儿预后不良。 展开更多
关键词 儿童 n-甲基-d-天冬氨酸受体脑炎 临床特征 随访
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槲皮素对N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)诱导损伤的视网膜神经节细胞的保护作用及其机制 被引量:10
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作者 程钰 王亮 +3 位作者 田莹 赵俊宏 曹燕 郭建强 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2019年第12期1120-1124,共5页
目的探讨槲皮素对N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartic acid,NMDA)诱导的视网膜神经节细胞(retinal ganglion cell,RGC)损伤的保护作用及其机制。方法将小鼠RGC随机分为对照组,NMDA组,NMDA+1μmol·L-1、10μmol·L-1、100μ... 目的探讨槲皮素对N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartic acid,NMDA)诱导的视网膜神经节细胞(retinal ganglion cell,RGC)损伤的保护作用及其机制。方法将小鼠RGC随机分为对照组,NMDA组,NMDA+1μmol·L-1、10μmol·L-1、100μmol·L-1槲皮素处理组,槲皮素处理组,NMDA+槲皮素+茴香霉素(anisomycin,ANISO)处理组,NMDA+槲皮素+P79350处理组。NMDA组细胞加入100μmol·L-1的NMDA作用24 h,NMDA+1μmol·L-1、10μmol·L-1、100μmol·L-1槲皮素处理组则在NMDA作用前分别加入相应浓度槲皮素预处理2 h,槲皮素处理组只加入10μmol·L-1槲皮素处理,NMDA+槲皮素+ANISO处理组和NMDA+槲皮素+P79350处理组在NMDA和槲皮素处理后分别加入25μg·L-1的ANISO和50μmol·L-1的P79350处理。随后利用噻唑蓝(methyl thiazolyl tetrazolium,MTT)试剂盒检测细胞活性,流式细胞术检测细胞凋亡率,酶联免疫吸附实验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测细胞培养上清液中活性氧(reactive oxygen species,ROS)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和一氧化氮(nitric oxide,NO)水平,RT-PCR检测细胞中神经型一氧化氮合酶(neuronal nitric oxide synthase,nNOS)和诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)mRNA表达,Western blot检测细胞中Bcl-2、Bax、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase,p38 MAPK)、磷酸化p38 MAPK(phosphorylated p38 MAPK,p-p38 MAPK)、c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)和p-JNK蛋白表达水平,Caspase-3活性试剂盒检测Caspase-3活性。结果与对照组比较,NMDA组细胞活性、SOD、Bcl-2 mRNA表达水平降低,LDH,ROS,MDA,NO,iNOS mRNA、nNOS mRNA、Bax mRNA和蛋白表达水平,Caspase-3活性,p-JNK蛋白表达水平,p-p38 MAPK蛋白表达水平,细胞凋亡率均升高(均为P<0.05)。相比于NMDA组,NMDA+槲皮素处理组则提高细胞活性和SOD水平,上调Bcl-2 mRNA和蛋白表达,降低LDH、ROS、MDA和NO,下调iNOS mRNA、nNOS mRNA、Bax mRNA和蛋白,p-JNK蛋白以及p-p38 MAPK蛋白表达,并降低Caspase-3活性和细胞凋亡率(均为P<0.05)。ANISO和P79350抵消槲皮素的作用。结论槲皮素通过JNK/p38 MAPK信号通路防止NMDA诱导的RGC损伤。 展开更多
关键词 槲皮素 视网膜神经节细胞 n-甲基-d-天冬氨酸 c-Jun基末端激酶/p38丝裂原活化蛋白激酶 青光眼
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脊髓背角N-甲基-D-天冬氨酸受体在结肠炎大鼠内脏高敏感性中的作用 被引量:7
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作者 孙怡宁 罗金燕 +2 位作者 商澎 兰莉 饶志仁 《中南大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2005年第5期504-509,共6页
目的:通过观察大鼠结肠炎不同时期脊髓背角N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)的表达,探讨突触后NMDAR在内脏高敏感性中的作用。方法:成年雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠70只,随机分为实验组和对照组。实验组大鼠用三硝基苯磺酸(TNBS)灌肠诱导... 目的:通过观察大鼠结肠炎不同时期脊髓背角N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)的表达,探讨突触后NMDAR在内脏高敏感性中的作用。方法:成年雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠70只,随机分为实验组和对照组。实验组大鼠用三硝基苯磺酸(TNBS)灌肠诱导结肠炎。对照组大鼠用生理盐水灌肠。分别在灌肠后3,7,14和28d记录结肠球囊扩张下大鼠腹壁肌电活动;应用荧光免疫组织化学法观察脊髓背角NMDAR1和NMDAR2A/B的表达。结果:TNBS灌肠后3,7和14d,实验组大鼠腹肌收缩次数明显多于对照组(P<0.05);TNBS灌肠后28d,实验组中仍有部分大鼠(2/7)腹肌收缩明显增多。TNBS灌肠后7d和14d,脊髓背角NMDAR1和NMDAR2A/B阳性细胞数明显多于对照组(P<0.05);TNBS灌肠后28d,部分大鼠(4/7)脊髓背角深层仍有多量的NMDAR1和NMDAR2A/B阳性细胞,其计数明显多于对照组(P<0.05)。结论:NMDAR在内脏伤害性信息转导中起作用;结肠炎恢复后脊髓背角NMDAR1和NMDAR2A/B的同步上调是导致内脏敏感性持续增高的原因。 展开更多
关键词 n-甲基-d-天冬氨酸受体 内脏高敏感性 结肠炎 大鼠
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丁苯酞对糖尿病小鼠认知功能障碍及海马N-甲基-D-天冬氨酸受体表达的影响 被引量:7
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作者 王海芳 张钢 +5 位作者 张彦春 董运强 赵娜 兰敏 冀素晓 张松筠 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 2017年第11期1199-1202,共4页
目的观察丁苯酞对2型糖尿病db/db小鼠学习记忆及海马N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体表达的影响,并探讨其机制。方法将16只雄性C57BL/KsJ-db/db小鼠按随机数字表法分为丁苯酞干预组[L-NBP组,予以120mg/(kg·d)丁苯酞灌胃,8只]和糖尿病... 目的观察丁苯酞对2型糖尿病db/db小鼠学习记忆及海马N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体表达的影响,并探讨其机制。方法将16只雄性C57BL/KsJ-db/db小鼠按随机数字表法分为丁苯酞干预组[L-NBP组,予以120mg/(kg·d)丁苯酞灌胃,8只]和糖尿病对照组(DM组,等量植物油灌胃,8只),同窝出生的db/m小鼠作为正常对照组(NC组,等量植物油灌胃,10只)。干预6周后,进行指标观察。应用Morris水迷宫检测小鼠的学习记忆能力,电生理实验记录小鼠体内海马前穿通纤维-齿状回通路长时程增强(LTP)的变化,RT-PCR检测NMDA受体亚单位(NR2B)mRNA表达情况。结果与NC组比较,DM组小鼠平均逃避潜伏期延长和穿越平台次数减少(P<0.05),L-NBP组小鼠上述学习记忆成绩明显改善(P<0.05);与NC组比较,DM组和L-NBP组小鼠海马LTP明显降低[(136.17±12.73)%、(174.17±20.35)%vs(251.67±43.78)%,P<0.05],海马CA1区NR2B mRNA表达水平明显下降(1.02±0.12、1.42±0.12 vs 1.86±0.14,P<0.05)。结论丁苯酞可能通过上调糖尿病小鼠海马CA1区NMDA受体的表达,促进LTP,改善糖尿病小鼠学习记忆能力。 展开更多
关键词 糖尿病 认知障碍 受体 n-甲基-d-天冬氨酸 长时程增强 记忆 丁苯酞
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抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎患者影像学特征分析 被引量:7
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作者 安彦虹 齐志刚 +2 位作者 赵志莲 闫少珍 卢洁 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2019年第15期1859-1863,共5页
目的分析抗N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体脑炎患者的临床、影像特点。方法收集2015年1月—2017年2月于首都医科大学宣武医院诊治的53例抗NMDA受体脑炎患者的临床资料,分析并总结抗NMDA受体脑炎的临床特征和影像学特征。结果 53例抗NMDA... 目的分析抗N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体脑炎患者的临床、影像特点。方法收集2015年1月—2017年2月于首都医科大学宣武医院诊治的53例抗NMDA受体脑炎患者的临床资料,分析并总结抗NMDA受体脑炎的临床特征和影像学特征。结果 53例抗NMDA受体脑炎患者中女24例(45.3%),男29例(54.7%);年龄6~72岁(其中<18岁16例,>45岁8例),中位年龄23岁;病程7 d~2年。颅脑磁共振成像(MRI)表现异常者占69.8%(37/53),其中12例可见T2加权像(T2WI)、液体衰减反转恢复序列(FLAIR)异常信号,累及大脑皮质及皮质下白质、海马、岛叶、小脑、脑桥、胼胝体、基底核、扣带回、丘脑。10例患者行扩散加权成像(DWI),8例可见轻度扩散受限;11例行增强MRI检查,2例可见轻度强化;33例MRI检查示双侧或单侧颞角扩大,提示海马萎缩,其中6例伴全脑萎缩。7例患者行氟代脱氧葡萄糖(^(18)F-FDG)PET-CT检查,3例显示葡萄糖代谢减低,MRI检查表现为脑萎缩、海马萎缩。1例患者行氢质子磁共振波谱(~1H-MRS)检查,与对侧正常脑组织相比,异常信号区N-乙酰天冬氨酸(NAA)/肌酸(Cr)降低,胆碱(Cho)/Cr升高。结论抗NMDA受体脑炎患者MRI检查显示包括边缘系统在内的多个脑区异常信号;首次就诊时MRI检查显示颞角扩大,提示抗NMDA受体脑炎发病前海马已受累。 展开更多
关键词 n-甲基-d-天冬氨酸受体脑炎 海马 磁共振成像 PET-CT
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低频电针对海洛因依赖小鼠海马N-甲基-D-天冬氨酸受体NR1、NR2A、NR2B亚型蛋白表达的影响 被引量:9
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作者 蔡琛 洪营东 吴俊梅 《中国康复医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第4期324-329,共6页
目的:通过观察低频电针对海洛因心理依赖小鼠海马N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)的亚型NMDAR1(NR1)、NM-DAR-2A(NR2A)、NMDAR-2B(NR2B)表达的影响,探讨低频电针对海洛因成瘾记忆干预作用的可能中枢机制。方法:筛选无天然位置偏爱的雄性小鼠45... 目的:通过观察低频电针对海洛因心理依赖小鼠海马N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)的亚型NMDAR1(NR1)、NM-DAR-2A(NR2A)、NMDAR-2B(NR2B)表达的影响,探讨低频电针对海洛因成瘾记忆干预作用的可能中枢机制。方法:筛选无天然位置偏爱的雄性小鼠45只,随机分为对照组、海洛因心理依赖模型组(模型组)、模型电针组(模针组),每组15只。海洛因剂量递增注射结合条件性位置偏爱(conditioned place preference,CPP)训练制作海洛因心理依赖模型,2Hz低频电针"内关"、"三阴交",点刺"四神聪"穴。采用白箱CPP值变化评价低频电针治疗效应,免疫组化方法检测海马NMDA受体亚型(NR1、NR2A、NR2B)的表达。结果:①模针组白箱CPP值较模型组明显降低(P<0.05)。②模针组小鼠NR1、NR2B阳性表达较模型组增强(P<0.05)。③模针组小鼠NR2A阳性表达较模型组降低(P<0.05)。结论:低频电针疗法能增强海洛因心理依赖小鼠海马NR1、NR2B,降低NR2A的阳性表达。这种改变可能与低频电针调节海洛因依赖的机制有关。 展开更多
关键词 海洛因依赖 海马 低频电针 n-甲基-d-天冬氨酸
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69例儿童抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎临床、影像学、脑电图分析 被引量:4
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作者 廖红梅 江志 +5 位作者 杨赛 旷小军 杨理明 陈波 刘舒蕾 张晓 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第3期166-169,共4页
目的分析儿童抗N-甲基-D-天冬氨酸(抗NMDA)受体脑炎临床表现、影像学及脑电图特点.方法回顾分析2015年6月-2019年3月住院并明确诊断抗NMDA受体脑炎的69例患儿的临床资料.结果69例患儿中,男性39例、女性30例,年龄6个月~13岁6个月.首发症... 目的分析儿童抗N-甲基-D-天冬氨酸(抗NMDA)受体脑炎临床表现、影像学及脑电图特点.方法回顾分析2015年6月-2019年3月住院并明确诊断抗NMDA受体脑炎的69例患儿的临床资料.结果69例患儿中,男性39例、女性30例,年龄6个月~13岁6个月.首发症状以抽搐、癫痫样发作最常见(50例,72.5%).所有患儿脑脊液抗-NMDA受体抗体均阳性,3例重叠MOG抗体阳性.66例行头部MRI检查患儿中,最常受损部位为颞叶(37例).67例行脑电图检查患儿中54例异常,最常见的改变为广泛性慢波(20例),枕区节律相对保留,放电以局灶性为主,额、颞、枕区放电多见,与临床发作相符.结论儿童抗NMDA受体脑炎首发症状以抽搐癫痫样发作为主,约50%头部MRI异常,脑电图异常更多见. 展开更多
关键词 n-甲基-d-天冬氨酸受体脑炎 临床症状 脑电图 影像学 儿童
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大鼠视皮层神经元N-甲基-D-天冬氨酸受体电流的发育变化 被引量:4
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作者 秦伟 阴正勤 +3 位作者 王仕军 赵妍君 范慧民 胡志安 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第10期854-857,共4页
目的 探讨大鼠视觉发育可塑性关键期内视皮层神经元N 甲基 D 天冬氨酸 (NMDA)受体介导的突触后电流的发育变化。方法 采用脑片膜片钳全细胞记录技术 ,记录出生后 14、2 1、2 8d龄Wistar大鼠视皮层神经元兴奋性突触后电流。然后在人... 目的 探讨大鼠视觉发育可塑性关键期内视皮层神经元N 甲基 D 天冬氨酸 (NMDA)受体介导的突触后电流的发育变化。方法 采用脑片膜片钳全细胞记录技术 ,记录出生后 14、2 1、2 8d龄Wistar大鼠视皮层神经元兴奋性突触后电流。然后在人工脑脊液中加入荷包牡丹碱 ( 2 0 μmol/L) ,记录谷氨酸受体电流 ;接着在人工脑脊液中同时加入荷包牡丹碱 ( 2 0 μmol/L)和 6 氰基 7 硝基喹啉 2 ,3 二酮 ( 2 0 μmol/L) ,记录NMDA受体电流 ,并计算NMDA受体和谷氨酸受体的峰电流的比率。结果 大鼠睁眼后 ,视皮层神经元的NMDA受体电流的下降时间显著变短 (P <0 0 5 ) ,而上升时间无明显变化 (P >0 0 5 ) ;NMDA受体电流和谷氨酸受体电流比率逐渐变小 (P <0 0 5 )。结论 随着视觉输入的增加 ,大鼠视皮层神经元的NMDA受体电流的时程变短 。 展开更多
关键词 n-甲基-d-天冬氨酸受体 兴奋性突触后电流 视皮层 发育
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原代培养神经细胞膜经N-甲基-D-天冬氨酸和MK-801作用后原子力显微镜观察 被引量:6
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作者 郁毅刚 徐如祥 +3 位作者 柯以铨 姜晓丹 刘少君 杨延莲 《第一军医大学学报》 CSCD 北大核心 2002年第11期988-991,共4页
目的:对比观察正常培养皮层神经元在N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)及其受体拮抗剂-MK-801作用下膜表面三维构像形态的改变。方法:利用分辨率为0.1-0.01nm的原子力显微镜(AFM)对原代培养大鼠皮层神经细胞膜表面进行纳米尺度的... 目的:对比观察正常培养皮层神经元在N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)及其受体拮抗剂-MK-801作用下膜表面三维构像形态的改变。方法:利用分辨率为0.1-0.01nm的原子力显微镜(AFM)对原代培养大鼠皮层神经细胞膜表面进行纳米尺度的扫描观测。结果:正常神经元膜表面光滑,起伏均匀,隆起的颗粒状蛋白密集,间隔规律。NMDA损伤后神经元破碎,崩解,膜失去连续性,NMDA+MK-801作用下神经元膜皱折增加,边缘粗糙,起伏程度介于前两者之间,结论:(1)AFM具有分辨率高,制样简单特点,(2)AFM能细微地分辨损伤保护作用后引起的细胞膜表面三维形态改变。(3)NMDA作用后膜结构开始解体,膜蛋白颗粒聚集增大,脂质凹陷加深,间距增宽,表面粗糙度增加。 展开更多
关键词 n-甲基-d-天冬氨酸 细胞膜 超微结构 神经元 药物作用 原子力显微镜
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抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎脑电图动态演变分析 被引量:5
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作者 李静 杨丽娟 +7 位作者 李敏 舒崖清 孙晓渤 杨渝 鲍健 伍爱民 陆正齐 邱伟 《中国神经精神疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第2期65-69,共5页
目的探讨抗N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartate,NMDA)受体脑炎不同临床时期的脑电图(electroencephalographic,EEG)特征。方法纳入30例抗NMDA受体脑炎患者临床资料回顾性分析,共收集58份EEG资料,按临床病程分为早期(4份),高峰期(23... 目的探讨抗N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartate,NMDA)受体脑炎不同临床时期的脑电图(electroencephalographic,EEG)特征。方法纳入30例抗NMDA受体脑炎患者临床资料回顾性分析,共收集58份EEG资料,按临床病程分为早期(4份),高峰期(23份),好转期(16份),恢复期(15份);疾病高峰期按病情轻重分为轻症组(10例)、重症组(13例),分析病程不同时期、不同病情的EEG特点。结果病程早期及恢复期EEG枕区背景节律保留率为100%(19/19),高峰期为39.1%(9/23),好转期为81.2%(13/16)。全面性节律性δ活动(generalized rhythmic delta activity,GRDA)仅出现在疾病高峰期(34.8%,8/23)和好转期(12.5%,2/16)。疾病高峰期,轻症组EEG多数为弥漫性混合慢波(90%,9/10),重症组GRDA及极度δ刷(extreme delta brush,EDB)图形出现率高于轻症组(P<0.05)。疾病高峰期监测到局灶性癫痫发作3例,其中1例为癫痫持续状态。高峰期、好转期、恢复期均可监测到局灶性癫痫样放电。结论抗NMDA受体脑炎EEG枕区背景节律及GRDA图形随病程演变并逐渐恢复,疾病高峰期重症患者常出现GRAD和EDB图形,病程各期均可检出癫痫样放电,多为局灶性。 展开更多
关键词 n-甲基-d-天冬氨酸受体脑炎 脑电图 癫痫
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儿童抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎的影像表现与临床特征 被引量:10
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作者 尹燕 金科 +1 位作者 庄霞梅 王海 《中国临床医学影像杂志》 CAS 2019年第11期769-772,共4页
目的:分析儿童抗N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartate,NMDA)受体脑炎头颅MRI表现与临床特征。方法:对34例抗NMDA受体脑炎患儿进行影像资料与临床资料综合分析,并在入院时、入院治疗6月后全部进行改良的疾病严重程度评分(mRS)。结果... 目的:分析儿童抗N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartate,NMDA)受体脑炎头颅MRI表现与临床特征。方法:对34例抗NMDA受体脑炎患儿进行影像资料与临床资料综合分析,并在入院时、入院治疗6月后全部进行改良的疾病严重程度评分(mRS)。结果:34例患儿中17例MRI表现异常,MRI表现异常者T2WI、FLAIR序列呈高信号。异常信号灶多分布于颞叶、岛叶、额顶枕叶,部分病灶亦可见于基底节、丘脑、胼胝体及脑干、小脑,其中6例伴有脑膜和/或脑实质病灶明显强化。首发症状癫痫位于第一位(74%),其次精神行为异常(35%)、发热(32%)、运动障碍(17.6%)、意识障碍(17.6%)。癫痫发作、精神行为异常、发热、运动障碍、意识障碍、单纯疱疹病毒感染患儿MRI表现正常者与MRI表现异常者差异无统计学意义(P>0.05),34例患儿中MRI表现正常与MRI表现异常的年龄分布差异无统计学意义(P>0.05)。入院mRS评分,MRI表现正常者与MRI表现异常者差异无统计学意义(P>0.05),治疗6月后mRS评分,MRI表现正常者平均评分低于MRI表现异常者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:儿童抗NMDA抗体受体脑炎MRI表现正常者预后较好、治愈率高,MRI异常者常提示预后较差。 展开更多
关键词 脑炎 儿童 受体 n-甲基-d-天冬氨酸 磁共振成像
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N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂氯胺酮抑制大鼠吗啡戒断症状的表达 被引量:4
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作者 冀栋 隋滋野 +2 位作者 崔彩莲 罗非 韩济生 《北京大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2002年第4期326-332,共7页
目的 :观察N 甲基 D 天冬氨酸 (N methyl D aspartate ,NMDA)受体拮抗剂氯胺酮 (ketamine)在不影响运动功能的条件下 ,是否能抑制吗啡依赖大鼠的戒断症状。方法 :给大鼠连续注射递增剂量吗啡 5d ,造成其对吗啡的依赖 ,用纳洛酮催促戒断... 目的 :观察N 甲基 D 天冬氨酸 (N methyl D aspartate ,NMDA)受体拮抗剂氯胺酮 (ketamine)在不影响运动功能的条件下 ,是否能抑制吗啡依赖大鼠的戒断症状。方法 :给大鼠连续注射递增剂量吗啡 5d ,造成其对吗啡的依赖 ,用纳洛酮催促戒断症状的出现。应用行为药理学的研究方法 ,经腹腔 (2~ 16mg·kg-1)、侧脑室 (4~ 10 0μg)及相关核团 (0 .4~ 10 μg)给予不同剂量的氯胺酮。结果 :反复 4次 (1)腹腔注射 8mg·kg-1,最后一次注射 3h后 ,能显著抑制 2种戒断症状 ;16mg·kg-1能显著抑制 3种戒断症状。 (2 )反复 4次脑室注射 10 0 μg氯胺酮 ,能显著抑制 2种戒断症状。 (3)伏核内注入 0 .4~ 10 μg的氯胺酮可显著抑制 4种戒断症状 ,但注入杏仁核则无效。 结论 :在不影响大鼠运动功能的条件下 ,氯胺酮对吗啡戒断症状有明显抑制作用 。 展开更多
关键词 n-甲基-d-天冬氨酸受体拮抗剂 氯胺酮 大鼠 吗啡戒断症状
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