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N^(6)-腺苷酸甲基化在心肌缺血再灌注损伤中的作用及其研究进展
1
作者 卢钰芬 吕祥威 +3 位作者 徐彤彤 李月嫦 莫文月 黄丽凤 《中华老年心脑血管病杂志》 北大核心 2025年第5期666-669,共4页
急性心肌梗死由冠状动脉闭塞引起,导致心肌缺血和梗死,已成为我国居民主要死因之一。急性心肌梗死后首选溶栓、经皮冠状动脉介入治疗、冠状动脉支架置入术等方式恢复血供,减少梗死面积、挽救心肌。尽管有效降低心肌梗死的病死率,但再灌... 急性心肌梗死由冠状动脉闭塞引起,导致心肌缺血和梗死,已成为我国居民主要死因之一。急性心肌梗死后首选溶栓、经皮冠状动脉介入治疗、冠状动脉支架置入术等方式恢复血供,减少梗死面积、挽救心肌。尽管有效降低心肌梗死的病死率,但再灌注可引起心肌代谢功能障碍、结构和功能不可逆性损伤,即心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia reperfusion injury,MIRI),可导致心力衰竭、心肌纤维化、心律失常和猝死等严重后果。 展开更多
关键词 心肌再灌注损伤 自噬 细胞凋亡 细胞焦亡 铁死亡 N6-腺苷酸甲基化
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N6-腺苷甲基化调控脂肪生成的研究进展
2
作者 周锐 吴德 +3 位作者 车炼强 林燕 冯斌 方正锋 《畜牧兽医学报》 北大核心 2025年第5期1995-2003,共9页
N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine,m6A)修饰是真核mRNA中普遍存在的一种动态可逆修饰,对脂肪代谢调控具有重要作用。m6A修饰通过调节mRNA的稳定性、剪接、运输及翻译等过程,参与脂肪细胞分化、脂质合成和分解等生物学过程。本文系统地... N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine,m6A)修饰是真核mRNA中普遍存在的一种动态可逆修饰,对脂肪代谢调控具有重要作用。m6A修饰通过调节mRNA的稳定性、剪接、运输及翻译等过程,参与脂肪细胞分化、脂质合成和分解等生物学过程。本文系统地综述了m6A修饰调控脂肪细胞分化、脂质合成和分解的作用机制,旨在为调控动物脂质生成、提高肉品质、促进畜牧业发展提供新策略。 展开更多
关键词 N6-腺苷甲基化 脂代谢 脂质生成 棕色脂肪 脂噬
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N^(6)-甲基腺苷修饰在调控肝药物代谢个体差异中的研究进展
3
作者 程昊天 李勤浩 +1 位作者 李明珠 王沛 《中国药理学与毒理学杂志》 北大核心 2025年第5期361-369,共9页
肝药物代谢酶表达及活性具有显著的个体差异,可导致临床药物疗效减弱或不良反应的发生,对临床精准用药造成重大挑战。目前,核受体介导的转录调控及表观遗传机制,如组蛋白修饰、非编码RNA及DNA甲基化,为解释药物代谢酶的个体差异提供了... 肝药物代谢酶表达及活性具有显著的个体差异,可导致临床药物疗效减弱或不良反应的发生,对临床精准用药造成重大挑战。目前,核受体介导的转录调控及表观遗传机制,如组蛋白修饰、非编码RNA及DNA甲基化,为解释药物代谢酶的个体差异提供了重要线索,但仍有诸多问题尚待阐明。近年来,表观转录组学的发展为理解基因表达调控提供了新见解,其中N^(6)-甲基腺苷(m^(6)A)修饰是真核生物中最丰富的RNA修饰,参与多种生理病理过程。本文从m^(6)A修饰参与肝药物代谢酶的基础表达调控、m^(6)A修饰与核受体交互调控肝药物代谢酶在个体发育过程中的表达及异源物质暴露影响m^(6)A修饰水平改变肝药物代谢3个方面,综述m^(6)A修饰调控肝药物代谢的个体差异研究进展,以期为解释临床药物代谢个体差异提供新的理论依据。 展开更多
关键词 N^(6)-甲基腺苷修饰 RNA修饰 药物代谢酶 个体差异
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N^(6)-甲基腺苷修饰在植物响应逆境胁迫中的功能研究进展
4
作者 许美秋 周晶晶 +4 位作者 李田 路梦涵 任艳歌 贾曼丽 押辉远 《江苏农业科学》 北大核心 2025年第7期1-10,共10页
植物在其生长过程中会不可避免地遭遇多种环境挑战,包括生物胁迫和非生物胁迫,这些因素显著限制了植物的生长并影响作物产量。在这些不利条件下,精确调控应激响应RNA的命运和功能对于植物的存活与适应至关重要。近期研究表明,RNA修饰在... 植物在其生长过程中会不可避免地遭遇多种环境挑战,包括生物胁迫和非生物胁迫,这些因素显著限制了植物的生长并影响作物产量。在这些不利条件下,精确调控应激响应RNA的命运和功能对于植物的存活与适应至关重要。近期研究表明,RNA修饰在基因表达、稳定性和翻译效率等方面起着重要作用。其中,N^(6)-甲基腺苷(N^(6)-methyladenosine,m^(6)A)修饰作为真核生物mRNA中最普遍的内部修饰,对转录后调控发挥着关键作用。m^(6)A修饰是一个动态可逆的过程,涉及甲基转移酶(编码器,writer)、去甲基化酶(消码器,eraser)和m^(6)A识别蛋白(读码器,reader)的协同作用。随着研究技术的不断发展,特别是高通量测序技术和m^(6)A特异性免疫沉淀测序(m^(6)A-Seq)的应用,植物在响应各种胁迫时mRNA的m^(6)A修饰分布和模式逐渐明晰。本文综述了近年来m^(6)A修饰及其在植物应激响应中的动态、分布、调控和生物学功能方面的研究进展。这不仅加深了对m^(6)A修饰在植物响应外界不良环境中调控机制的理解,而且为开发新型耐胁迫作物品种提供了理论基础。 展开更多
关键词 N^(6)-甲基腺苷修饰 生物胁迫 非生物胁迫 m6A调节因子 基因表达调控
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RNAN^(6)-甲基腺苷甲基化调控心脏衰老的分子机制
5
作者 周小艳 杨简 +3 位作者 张静 刘莉 黄萃园 王伟 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2024年第4期466-468,共3页
随着我国老龄化人口的增长,与老龄化相关的疾病也在增加,其中,衰老相关性心血管疾病是老年人死亡的主要原因。心脏衰老是指随着年龄增长,细胞的代谢活动和调节机制发生变化,导致心脏结构和功能发生一系列病理改变[1]。近年来大量研究发... 随着我国老龄化人口的增长,与老龄化相关的疾病也在增加,其中,衰老相关性心血管疾病是老年人死亡的主要原因。心脏衰老是指随着年龄增长,细胞的代谢活动和调节机制发生变化,导致心脏结构和功能发生一系列病理改变[1]。近年来大量研究发现,表观遗传修饰广泛参与心脏衰老的发生发展过程. 展开更多
关键词 RNA加工 转录后 RNAN^(6)-甲基腺苷甲基化 心脏衰老 分子机制 表观遗传学
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N^(6)-甲基腺苷修饰及其调控蛋白在脑缺血中的表达变化及意义
6
作者 叶维贞 赵顺英 +5 位作者 姜鸣钰 黄秋茹 温少红 董雯 陈青芳 刘向荣 《中国卒中杂志》 北大核心 2024年第6期655-663,共9页
目的本研究通过探讨N^(6)-甲基腺苷(N^(6)-methyladenosine,m^(6)A)修饰及其调控蛋白在脑缺血小鼠中的表达变化,为脑缺血治疗的分子靶点研究提供参考。方法取60只雄性C57BL/6J小鼠,随机分为假手术组、脑缺血1 d组、脑缺血3 d组和脑缺血... 目的本研究通过探讨N^(6)-甲基腺苷(N^(6)-methyladenosine,m^(6)A)修饰及其调控蛋白在脑缺血小鼠中的表达变化,为脑缺血治疗的分子靶点研究提供参考。方法取60只雄性C57BL/6J小鼠,随机分为假手术组、脑缺血1 d组、脑缺血3 d组和脑缺血7 d组,每组各15只,采用线栓法制作右侧大脑中动脉梗死模型,于缺血1 h进行拔栓再灌注。通过RNA提取及斑点印迹实验检测小鼠缺血侧脑组织RNA m^(6)A水平;使用荧光定量逆转录PCR检测小鼠缺血侧脑组织甲基转移酶3(methyltransferase 3,Mettl3)、甲基转移酶14(methyltransferase 14,Mettl14)、FTOα-酮戊二酸酯依赖性双加氧酶(FTO alpha-ketoglutarate dependent dioxygenase,Fto)、RNA去甲基化酶alkB同源基因5(alkB homolog 5,RNA demethylase;Alkbh5)、YTH N^(6)-甲基腺苷RNA结合蛋白1(YTH N^(6)-methyladenosine RNA binding protein 1,Ythdf1)、Ythdf2和Ythdf3的mRNA表达水平;利用免疫印迹实验检测缺血侧脑组织Mettl3、Mettl14、Fto、Alkbh5、Ythdf1、Ythdf2和Ythdf3蛋白的表达水平;借助免疫荧光染色观察缺血侧脑组织梗死周边区神经元中Mettl3、Fto、Ythdf1、Ythdf2和Ythdf3蛋白的表达变化情况。结果与假手术组相比,脑缺血3 d组脑组织RNA的m^(6)A水平升高(1.620±0.339 vs.1.000±0.192,P=0.0343)。(1)甲基转移酶表达情况:脑缺血7 d组Mettl3mRNA水平降低(0.675±0.059 vs.1.000±0.131,P=0.0331);脑缺血1 d组Mettl3(0.548±0.107 vs.1.000±0.056,P=0.0398)、Mettl14(0.534±0.218 vs.1.000±0.018,P=0.0108)蛋白表达水平降低;脑缺血3 d组Mettl3(0.410±0.341 vs.1.000±0.056,P=0.0084)、Mettl14(0.429±0.283 vs.1.000±0.018,P=0.0026)蛋白表达水平也均下降;免疫荧光染色显示脑缺血3 d组梗死周边区神经元中Mettl3蛋白表达减少。(2)去甲基化酶表达情况:脑缺血1 d组(0.405±0.209 vs.1.000±0.142,P=0.0108)、脑缺血3 d组(0.530±0.125 vs.1.000±0.142,P=0.0412)Fto蛋白表达水平降低;免疫荧光染色显示脑缺血3 d组梗死周边区神经元中Fto表达减少。(3)m^(6)A结合蛋白表达情况:脑缺血1 d组Ythdf1mRNA水平降低(0.708±0.046 vs.1.000±0.117,P=0.0331),Ythdf3mRNA水平升高(1.473±0.093 vs.1.000±0.142,P=0.0012);脑缺血3 d组Ythdf1(0.593±0.240 vs.1.000±0.117,P=0.0034)、Ythdf2(0.664±0.177 vs.1.000±0.200,P=0.0100)mRNA水平降低,Ythdf3 mRNA水平升高(1.451±0.281 vs.1.000±0.142,P=0.0018);脑缺血1 d组Ythdf1(0.486±0.177 vs.1.000±0.091,P=0.0197)、Ythdf3(0.536±0.107 vs.1.000±0.125,P=0.0400)蛋白表达水平降低;脑缺血3 d组Ythdf1(0.404±0.299 vs.1.000±0.091,P=0.0079)、Ythdf2(0.279±0.189 vs.1.000±0.261,P=0.0136)、Ythdf3(0.450±0.220 vs.1.000±0.125,P=0.0157)蛋白表达水平均降低;免疫荧光染色显示脑缺血3 d组梗死周边区神经元中m6A结合蛋白Ythdf1、Ythdf2、Ythdf3表达均减少。结论小鼠脑缺血后可能由Fto表达下调导致m^(6)A水平升高,Ythdf1、Ythdf2、Ythdf3蛋白表达水平趋势基本一致,可能存在功能冗余。 展开更多
关键词 脑缺血 N^(6)-甲基腺苷修饰 N^(6)-甲基腺苷甲基转移酶 N^(6)-甲基腺苷去甲基化酶 N^(6)-甲基腺苷结合蛋白
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RNA N^(6)-腺苷酸甲基化修饰在慢性肝病中作用的研究进展 被引量：1
7
作者 申敏 李余佳 +3 位作者 邵江娟 张峰 张自力 郑仕中 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2021年第1期51-57,共7页
N^(6)-腺苷酸甲基化(m^(6)A)修饰是病毒和真核生物RNA最丰富、最重要的内部修饰,在基因的转录后调控中起关键作用。m^(6)A修饰调控RNA生命过程的各个方面,包括加工、输运、翻译和降解。肝是病理生理过程中重要的代谢和消化器官。最近研... N^(6)-腺苷酸甲基化(m^(6)A)修饰是病毒和真核生物RNA最丰富、最重要的内部修饰,在基因的转录后调控中起关键作用。m^(6)A修饰调控RNA生命过程的各个方面,包括加工、输运、翻译和降解。肝是病理生理过程中重要的代谢和消化器官。最近研究表明,m^(6)A修饰对肝功能和肝病的发展具有显著的调节作用。本文主要综述m^(6)A修饰在慢性肝病如病毒性肝炎、肝纤维化、非酒精性脂肪性肝病和肝癌等中的生物学和临床意义,为慢性肝病的治疗提供参考。 展开更多
关键词 N^(6)-腺苷酸甲基化 转录后调控 慢性肝病
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m^(6)A去甲基化酶FTO调控BCL2 mRNA稳定性与翻译效率促进血小板前体形成
8
作者 夏文军 卢尧 +2 位作者 吴煌 文爱清 陈卫 《陆军军医大学学报》 北大核心 2025年第6期519-530,共12页
目的探究下调m^(6)A去甲基化酶脂肪质量和肥胖相关基因(fat mass and obesityassociated protein,FTO)对MEG-01巨核细胞系血小板前体形成的影响及其机制。方法①分别用1 nmol/L佛波迷酯(phorbol myristate acetate,PMA)组(诱导组)和DMSO... 目的探究下调m^(6)A去甲基化酶脂肪质量和肥胖相关基因(fat mass and obesityassociated protein,FTO)对MEG-01巨核细胞系血小板前体形成的影响及其机制。方法①分别用1 nmol/L佛波迷酯(phorbol myristate acetate,PMA)组(诱导组)和DMSO组(对照组)处理MEG-01细胞72 h,通过Western blot和RT-qPCR检测FTO蛋白和mRNA表达变化情况。②用靶向FTO的病毒液(sh-FTO)和阴性对照病毒液(sh-NC)感染MEG-01细胞,用1 nmol/L PMA诱导sh-NC组和sh-FTO组MEG-01细胞72 h后,Western blot和RT-qPCR检测FTO蛋白和mRNA表达变化情况。碘化丙啶(propidium lodrde,PI)DNA染色检测细胞周期、CCK-8检测细胞活力,Annexin V-FITC/PI双染、TUNEL染色检测细胞凋亡情况,Western blot检测cleaved Caspase-3蛋白表达量,CD41/CD61染色检测巨核细胞成熟情况,明场观察和CD61免疫荧光检测血小板前体形成情况,RT-qPCR检测细胞凋亡相关分子(Caspase-3、BAD、BAK1、BCL2、MCL1)表达量,Western blot检测进一步验证BCL2蛋白变化情况,基因表达综合数据库(gene expression omnibus,GEO)中筛选出数据集;使用加州大学圣克鲁兹分校基因组浏览器(University of California,Santa Cruz genome browser,UCSC)分析比对BCL2 mRNA上的甲基化测序峰;m^(6)A甲基化RNA免疫共沉淀(m^(6)A RNA immunoprecipitation,m^(6)A-RIP)验证MEG-01巨核细胞BCL2 mRNA m^(6)A甲基化富集水平,检测sh-NC组和sh-FTO组BCL2 mRNA m^(6)A甲基化富集水平变化,以mRNA半衰期实验和多聚核糖体分离实验检测BCL2 mRNA翻译效率。结果①与DMSO组相比,PMA组FTO蛋白(P<0.05)和mRNA(P<0.01)表达水平升高;②与sh-NC组相比,sh-FTO组FTO mRNA和蛋白表达水平明显降低(P<0.01),细胞周期发生G1/S期阻滞[(60.80±1.29)%vs(72.13±1.18)%,P<0.01],细胞活力明显降低[(1.17±0.03)%vs(0.69±0.05)%,P<0.05],Annexin V-FITC/PI阳性细胞占比升高[(12.87±0.83)%vs(17.45±1.58)%,P<0.01],TUNEL阳性细胞占比显著升高[(1.03±0.27)%vs(17.49±9.91)%,P<0.01],cleaved Caspase-3蛋白表达水平明显升高(P<0.01),CD41+CD61+阳性率明显降低[(51.63±1.13)%vs(34.08±0.53)%,P<0.01],具有伪足的巨核细胞比率明显降低[(26.49±6.73)%vs(13.31±5.97)%,P<0.01]。③与sh-NC相比,sh-FTO组细胞抗凋亡分子BCL2蛋白和mRNA表达水平显著降低(P<0.01),UCSC GEO测序显示BCL2 mRNA上有m^(6)A甲基化修饰位点,并经m^(6)ARIP实验在MEG-01巨核细胞验证:与GAPDH mRNA相比,BCL2 mRNA有明显的m^(6)A富集信号(P<0.01);与sh-NC相比,BCL2 mRNA上的m^(6)A甲基化修饰明显升高(P<0.01);BCL2 mRNA的稳定性显著降低,翻译效率显著降低(P<0.01)。结论m^(6)A去甲基化酶FTO调控BCL2 mRNA稳定性与翻译效率,促进血小板前体形成。 展开更多
关键词 脂肪质量和肥胖相关基因 血小板前体 m^(6)A甲基化修饰 B淋巴细胞瘤-2基因
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N^6-腺苷酸甲基化RNA修饰在免疫调控中的作用 被引量：4
9
作者 祝旭颖 林其圣 倪兆慧 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期534-538,共5页
N^6-腺苷酸甲基化(N6-methyladenosine,m6A)是真核细胞中最常见、最丰富的信使RNA(message RNA,mRNA)内部修饰,在甲基转移酶和去甲基酶的作用下,形成一种动态、可逆的甲基化过程,参与多种细胞基因表达调控与生物学过程。近年来,研究发现... N^6-腺苷酸甲基化(N6-methyladenosine,m6A)是真核细胞中最常见、最丰富的信使RNA(message RNA,mRNA)内部修饰,在甲基转移酶和去甲基酶的作用下,形成一种动态、可逆的甲基化过程,参与多种细胞基因表达调控与生物学过程。近年来,研究发现m6A修饰在免疫细胞分化与调控功能中具有重要作用,这为免疫系统相关性疾病的研究和治疗提供了新思路。文章就近年来m6A修饰在免疫调控中的作用相关研究进展作一综述。 展开更多
关键词 N^6-腺苷酸甲基化 RNA修饰 甲基转移酶 去甲基酶 免疫
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m^(6)A去甲基化酶ALKBH5在缺血性心血管疾病中的作用
10
作者 高源 莫晗 +3 位作者 仝国鼎 王智墨 刘羿君 韩圣娜 《生理科学进展》 北大核心 2025年第3期296-302,共7页
N^(6)-甲基腺苷(N^(6)-methyladenosine,m^(6)A)是一种转录后RNA修饰,是最丰富的RNA化学修饰类型之一。m^(6)A作为分子开关,在心血管疾病、中枢神经系统和癌症等一系列疾病的发生发展过程中发挥作用。m^(6)A甲基化修饰是动态可逆的,包... N^(6)-甲基腺苷(N^(6)-methyladenosine,m^(6)A)是一种转录后RNA修饰,是最丰富的RNA化学修饰类型之一。m^(6)A作为分子开关,在心血管疾病、中枢神经系统和癌症等一系列疾病的发生发展过程中发挥作用。m^(6)A甲基化修饰是动态可逆的,包括甲基化转移酶(writers)、去甲基化酶(erasers)和阅读蛋白(readers)等共同参与。RNA去甲基化酶alkB同源物5(alkB homolog 5,ALKBH5)可以消除靶RNA上的甲基化修饰。越来越多的证据表明ALKBH5有可能作为特定疾病的治疗靶点。本文论述了ALKBH5的结构特点、生物学功能以及其在缺血性心血管疾病中作用的研究进展,并关注靶向ALKBH5的小分子抑制剂在心血管疾病中的应用。 展开更多
关键词 N^(6)-甲基腺苷 ALKBH5 心血管疾病 小分子抑制剂
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N6-甲基腺嘌呤甲基化:中医药防治疾病的新兴靶点
11
作者 赵卓 王智民 +5 位作者 刘子玉 李品 李晓晖 尹远平 金哲 杨潇 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2024年第5期77-81,I0020,共6页
N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine,m6A)修饰是真核细胞信使RNA(messenger RNA,mRNA)最常见的一种表观遗传修饰方式,近年来发现其在疾病的发生发展中扮演重要角色。通过国内外权威数据库检索分析,阐述了m6A修饰的概念、作用机制及其研... N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine,m6A)修饰是真核细胞信使RNA(messenger RNA,mRNA)最常见的一种表观遗传修饰方式,近年来发现其在疾病的发生发展中扮演重要角色。通过国内外权威数据库检索分析,阐述了m6A修饰的概念、作用机制及其研究背景,介绍了参与调控m6A的三大类甲基化酶在m6A修饰过程中扮演的角色及其在疾病发生发展中的作用,并对近年来中药及其有效成分通过干预m6A修饰防治疾病的相关研究成果进行了系统地梳理和归纳发现,中药及其有效成分是宝贵的天然m6A调节剂,其在防治癌症、心血管疾病、生殖系统疾病及骨相关等疾病中具有较好的干预作用,但其干预m6A修饰防治疾病的研究正处于探索阶段,进一步探析其具体网络调控机制无疑是未来中医药研究的热门方向。为今后进一步探索中医药通过m6A修饰治疗疾病的潜在价值,挖掘开发可调控表观遗传的中药提供理论参考及依据。 展开更多
关键词 表观遗传学 MRNA N6-甲基腺嘌呤 甲基化 中医药
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N^(6)-甲基腺苷修饰在肿瘤程序性细胞死亡中的作用 被引量：1
12
作者 谈元郡 王霞 +1 位作者 黄静(综述) 张百红(审校) 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期86-93,共8页
非突变表观遗传重编程是肿瘤的关键特征之一,抵抗程序性细胞死亡是肿瘤的另一关键特征。作为体内最丰富的转录后表观遗传修饰方式,N^(6)-甲基腺苷(N^(6)-methyladenosine,m^(6)A)通过靶向调节程序性细胞死亡关键因子在肿瘤细胞凋亡、自... 非突变表观遗传重编程是肿瘤的关键特征之一,抵抗程序性细胞死亡是肿瘤的另一关键特征。作为体内最丰富的转录后表观遗传修饰方式,N^(6)-甲基腺苷(N^(6)-methyladenosine,m^(6)A)通过靶向调节程序性细胞死亡关键因子在肿瘤细胞凋亡、自噬、焦亡、铁死亡、坏死性凋亡、铜死亡中发挥重要作用。现已有靶向异常DNA甲基化、组蛋白修饰的表观遗传调节剂应用于临床,靶向m^(6)A修饰调控药物仍待探索。本文阐述了m^(6)A修饰调控肿瘤细胞程序性死亡的机制,旨在为通过调节m^(6)A修饰水平介导肿瘤细胞死亡这一潜在肿瘤治疗策略提供理论基础。 展开更多
关键词 N^(6)-甲基腺苷修饰 程序性细胞死亡 凋亡 自噬 焦亡 铁死亡 坏死性凋亡 铜死亡
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6-羟基染料木素及其甲基化衍生物的合成和抗氧化与抗缺氧活性 被引量：1
13
作者 张朋朋 张洁 +3 位作者 田贻婷 石志群 马慧萍 景临林 《中南大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期236-246,共11页
目的:缺氧是一种常见的病理现象,通常由机体组织供氧不足或无法有效利用氧导致。羟基化及甲氧基化黄酮类化合物具有显著的抗缺氧活性。本研究旨在探索6-羟基染料木素(6-hydroxygenistein,6-OHG)及其甲基化衍生物的合成方法和抗氧化与抗... 目的:缺氧是一种常见的病理现象,通常由机体组织供氧不足或无法有效利用氧导致。羟基化及甲氧基化黄酮类化合物具有显著的抗缺氧活性。本研究旨在探索6-羟基染料木素(6-hydroxygenistein,6-OHG)及其甲基化衍生物的合成方法和抗氧化与抗缺氧活性。方法:以鹰嘴豆芽素A为原料,经甲基化反应、溴化反应、甲氧基化反应及去甲基化反应得到6-OHG及其4个甲基化衍生物[4’,6,7-三甲氧基-5-羟基异黄酮(化合物3)、4’,5,6,7-四甲氧基异黄酮(化合物4)、4’,6-二甲氧基-5,7-二羟基异黄酮(化合物6)、4’-甲氧基-5,6,7-三羟基异黄酮(化合物7)]。采用氢-1核磁共振波谱法(1H-nuclear magnetic resonance spectroscopy,1H-NMR)和质谱法(mass spectrometry,MS)表征产物结构;高压液相色谱法检测化合物的纯度;1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl,DPPH)自由基清除实验检测化合物的体外抗氧化活性。将PC12细胞分为正常组、缺氧模型组、芦丁组(1×10-9~1×10^(-5)mol/L),以及常氧和缺氧条件下的目标化合物组(1×10-9~1×10^(-5)mol/L),采用细胞计数试剂盒-8(cell counting kit-8,CCK-8)检测细胞活力,筛选得到抗缺氧活性优异的目标化合物及其最佳抗缺氧活性时的药物浓度。分别用抗缺氧活性优异的目标化合物、芦丁的最佳药物浓度处理PC12细胞后,在光镜下观察细胞形态,采用流式细胞术测定细胞凋亡率,蛋白质印迹法检测缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的蛋白质表达水平。结果:6-OHG及其4个甲基化衍生物的结构无误,纯度均>97%。当浓度为4 mmol/L时,化合物7和6-OHG的DPPH自由基清除率分别为81.16%和86.94%,均高于阳性对照芦丁,而化合物3、4、6的清除率均低于20%。与正常组相比,缺氧模型组的细胞活力显著下降(P<0.01);与缺氧模型组相比,化合物3、4、6对缺氧条件下的细胞活力无显著影响;在所有实验浓度下,6-OHG组的细胞活力均显著高于缺氧模型组(均P<0.05);在给药浓度为1×10^(-7)或1×10^(-6)mol/L时,化合物7组的细胞活力显著高于缺氧模型组(均P<0.05)。6-OHG和化合物7的抗缺氧活性优异,最佳药物浓度分别为1×10^(-6)和1×10^(-7)mol/L。采用6-OHG(1×10^(-6)mol/L)和化合物7(1×10^(-7)mol/L)处理PC12细胞后,与缺氧模型组相比,细胞损伤明显减轻,细胞凋亡率显著下降(P<0.01),HIF-1α和VEGF蛋白质的表达水平显著下调(均P<0.01)。结论:优化后的合成路线可提高6-OHG的产率,通过甲基化和选择性去甲基化得到4个衍生物。6-OHG和其衍生物化合物7表现出优异的体外抗氧化和抗缺氧活性,该活性与其分子中存在的A环邻三酚羟基结构有关。 展开更多
关键词 6-羟基染料木素 甲基化衍生物 化学合成 抗氧化 抗缺氧
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N^(6)-甲基腺嘌呤甲基化在肝脏疾病中的作用 被引量：1
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作者 马艳珍 吴芙蓉 +4 位作者 张家富 凡畅 黄少鹏 陈森 姜辉 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2021年第11期2719-2722,共4页
N^(6)-甲基腺嘌呤(m6A)是存在于多种RNAs中的化学修饰方式,最常见于mRNA。肝脏是机体重要的代谢和消化器官,m6A甲基化在肝脏生理病理过程中发挥着重要作用。简述了m6A甲基化在肝脏生理和病毒性肝炎、非酒精性脂肪性肝病、肝纤维化以及... N^(6)-甲基腺嘌呤(m6A)是存在于多种RNAs中的化学修饰方式,最常见于mRNA。肝脏是机体重要的代谢和消化器官,m6A甲基化在肝脏生理病理过程中发挥着重要作用。简述了m6A甲基化在肝脏生理和病毒性肝炎、非酒精性脂肪性肝病、肝纤维化以及肝细胞癌等肝脏疾病中的生物学作用及潜在应用价值,指出m6A甲基化可调控相关因子,参与肝脏疾病的发生发展,为其临床诊疗提供新的思路和靶点。 展开更多
关键词 N^(6)-甲基腺嘌呤 肝疾病 甲基化
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N6-腺苷酸甲基化结合蛋白的遗传变异与胃癌风险关联分析 被引量：2
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作者 陆欣苑 冯延璐 +5 位作者 李洁 许思易 李成云 刘桐 王新华 梁戈玉 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2023年第21期2834-2842,共9页
目的探讨YTHDF1 rs6011668、HNRNPA2B1 rs2070601和rs76558212的单核苷酸多态性(SNPs)与胃癌风险关联。方法收集胃癌病例457例,健康对照525例,采用结合多重PCR和高通量测序的Hi-SNP的基因分型方法对YTHDF1 rs6011668、HNRNPA2B1 rs2070... 目的探讨YTHDF1 rs6011668、HNRNPA2B1 rs2070601和rs76558212的单核苷酸多态性(SNPs)与胃癌风险关联。方法收集胃癌病例457例,健康对照525例,采用结合多重PCR和高通量测序的Hi-SNP的基因分型方法对YTHDF1 rs6011668、HNRNPA2B1 rs2070601和rs76558212进行基因分型;使用χ^(2)检验和logistic回归分析SNPs与胃癌发病风险和临床进展的关联,使用多因素logistic回归和Risk Score(RS)模型综合分析环境和遗传因素对胃癌发病的影响。结果YTHDF1 rs6011668 TT基因型携带者的胃癌发病风险是CC基因型携带者的3.075倍(95%CI:1.128~8.382,P=0.028),是CC/TC基因型携带者2.961倍(95%CI:1.091~8.033,P=0.033);分层分析发现,TT基因型主要增加不饮茶者、吃腌制食物者和吃油炸食物者的胃癌发病风险(P<0.05);此外,TT基因型携带者增加胃癌浸润程度、淋巴结转移、远端转移和中晚期风险(P<0.05)。综合环境与遗传因素,计算病例组和对照组的风险评分(RS),以RS四分位数分组发现,RS得分越高,胃癌发病风险越高。与RS≤Q25组相比,Q25≤RS<Q50组、Q50<RS<Q75组和RS≥Q75组胃癌的发病风险分别为3.090、9.731和19.949。结论YTHDF1 rs6011668突变基因型可能与增加胃癌发病风险和推进临床进展有关,结合环境与遗传因素能更好地评估胃癌的发病风险。 展开更多
关键词 胃癌 N6-腺苷酸甲基化 YTH结构域家族蛋白1 异质核核糖核蛋白A2B1 单核苷酸多态性
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m^(6)A RNA甲基化在肾脏固有细胞损伤中的作用
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作者 赵自霞 张晨 +2 位作者 吴私 栾军军 周华 《中南大学学报(医学版)》 CSCD 北大核心 2024年第11期1757-1768,共12页
RNA甲基化修饰是一种高度动态且可逆的表观遗传学调控机制,主要受甲基转移酶、去甲基化酶、甲基化阅读蛋白3种因子调控。N^(6)-甲基腺嘌呤(N^(6)-methyladenosine,m^(6)A)甲基化修饰是最常见的一种RNA甲基化修饰形式,当该过程出现异常... RNA甲基化修饰是一种高度动态且可逆的表观遗传学调控机制,主要受甲基转移酶、去甲基化酶、甲基化阅读蛋白3种因子调控。N^(6)-甲基腺嘌呤(N^(6)-methyladenosine,m^(6)A)甲基化修饰是最常见的一种RNA甲基化修饰形式,当该过程出现异常的时候,可能引起多种疾病的发生。肾脏疾病因其发病率高、预后差、造成的社会经济负担重而备受关注。肾脏固有细胞损伤参与多种肾脏疾病的发生、发展过程中。深入探究肾脏固有细胞的损伤机制对肾脏疾病的防治具有深远意义。近年来,研究发现m^(6)A RNA甲基化在肾脏固有细胞损伤过程中发挥重要作用,其有望成为肾脏疾病治疗的新靶点。 展开更多
关键词 RNA甲基化 N6-甲基腺嘌呤 慢性肾脏病 急性肾损伤 肾脏固有细胞
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化学干预N^(6)-甲基腺嘌呤修饰的研究进展
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作者 郇歆宇 赖淦强 +1 位作者 黄悦 杨财广 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2023年第3期22-35,共14页
信使RNA(Messenger RNA,mRNA)上存在众多修饰,包括N^(6)-甲基腺嘌呤修饰(N^(6)-methyladenosine,m^(6)A)、N1-甲基腺嘌呤修饰(N1-methyladenosine,m^(1)A)及胞嘧啶甲基化(5-methylcytosine,m^(5)C)等.其中,m^(6)A是mRNA内部修饰碱基中... 信使RNA(Messenger RNA,mRNA)上存在众多修饰,包括N^(6)-甲基腺嘌呤修饰(N^(6)-methyladenosine,m^(6)A)、N1-甲基腺嘌呤修饰(N1-methyladenosine,m^(1)A)及胞嘧啶甲基化(5-methylcytosine,m^(5)C)等.其中,m^(6)A是mRNA内部修饰碱基中占比最高的一种,影响着mRNA的5′和3′端加工、在细胞中的定位、降解和翻译等过程,并在转录后调控基因表达水平,以此参与胞内的多种生理活动.本文综合评述了m^(6)A修饰的分子机制及其与多种疾病的关系,概述了m^(6)A鉴定技术的发展历程,重点讨论了m^(6)A化学干预的最新研究进展,以期让读者全面了解m^(6)A修饰,并为后续开发针对m^(6)A修饰的小分子药物提供参考. 展开更多
关键词 N^(6)-甲基腺嘌呤修饰 甲基转移酶 去甲基化酶 小分子抑制剂 小分子激动剂
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N^(6)-甲基腺嘌呤去甲基化酶抑制剂研究进展
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作者 高静 米雪 +1 位作者 周琦 周君 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期663-673,共11页
N^(6)-甲基腺嘌呤(N6-methyladenine,m^(6)A)修饰作为信使RNA中广泛存在的一种甲基化修饰,它的动态变化在生命活动和疾病的发生发展中发挥着重要的作用。近年来研究发现,通过改变靶基因的m6A修饰水平可以调控肿瘤的进展,因此,通过小分... N^(6)-甲基腺嘌呤(N6-methyladenine,m^(6)A)修饰作为信使RNA中广泛存在的一种甲基化修饰,它的动态变化在生命活动和疾病的发生发展中发挥着重要的作用。近年来研究发现,通过改变靶基因的m6A修饰水平可以调控肿瘤的进展,因此,通过小分子靶向干预m^(6)A去甲基化酶可作为抗肿瘤的新策略。本文重点讨论了m^(6)A去甲基化酶,包括脂肪含量与肥胖相关蛋白(fat mass and obesity-associated protein,FTO)和AlkB同源蛋白5(AlkB homlog5,ALKBH5)的作用方式以及它们在肿瘤中发挥的生物学功能,并总结了m^(6)A去甲基化酶小分子抑制剂的研究进展。 展开更多
关键词 N^(6)-甲基腺嘌呤(m6A) 去甲基化酶 脂肪含量与肥胖相关蛋白 AlkB同源蛋白5 酶抑制剂 进展
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mRNA的N^6-甲基腺嘌呤研究进展 被引量：3
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作者 常卫东 魏康宁 +2 位作者 王丽 王林嵩 李用芳 《河南农业科学》 北大核心 2019年第1期1-5,56,共6页
N^6-甲基腺嘌呤(N^6-methyladenosine,m^6A)是真核生物mRNA内最常见的修饰。该修饰过程是动态可逆的,并由甲基转移酶复合体、去甲基化酶和相应的读码器协同调控。近年来,随着m^6A测序技术的发展,m^6A的生物学功能已备受关注,并成为生命... N^6-甲基腺嘌呤(N^6-methyladenosine,m^6A)是真核生物mRNA内最常见的修饰。该修饰过程是动态可逆的,并由甲基转移酶复合体、去甲基化酶和相应的读码器协同调控。近年来,随着m^6A测序技术的发展,m^6A的生物学功能已备受关注,并成为生命科学热门研究领域之一。对动物和植物体中m^6A修饰的分布特征、m^6A甲基化的动态调控、m^6A的识别以及m^6A修饰对mRNA的调控最新研究进展进行了综述,以推进对m^6A甲基化修饰的生物学功能及作用机制研究。 展开更多
关键词 N^6-甲基腺嘌呤 MRNA 甲基转移酶 去甲基化酶 读码器
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双水相体系中甾类化合物6-甲基氢化可的松的生物转化研究 被引量：6
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作者 孙新宇 王普 +1 位作者 何军邀 周莺 《浙江工业大学学报》 CAS 2007年第6期617-621,共5页
双水相体系作为一种新型生物反应体系,与其他反应体系相比,双水相体系具有生物相容性高、反应条件温和以及实现生物反应-产物分离耦合等优点.利用简单节杆菌Arthrobacter simplex UR016在PEG/Dextran双水相体系中对6-甲基氢化可的松进行... 双水相体系作为一种新型生物反应体系,与其他反应体系相比,双水相体系具有生物相容性高、反应条件温和以及实现生物反应-产物分离耦合等优点.利用简单节杆菌Arthrobacter simplex UR016在PEG/Dextran双水相体系中对6-甲基氢化可的松进行Δ^1脱氢制备6-甲基泼尼松龙,对双水相体系的组成进行了选择和优化,研究得到的最佳转化体系组成和配比为16%PEG20000/4%Dextran40000.在构建的此双水相转化体系中最适6-甲基氢化可的松底物加入量为4.5 g/L,转化48 h,6-甲基氢化可的松的转化率可达到95.72%,较水相脱氢转化率提高了25%～30%. 展开更多
关键词 6-甲基氢化可的松 简单节杆菌 双水相 生物转化
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