脑小血管病(cerebral small vessel disease,CSVD)指脑内小血管及微小血管出现病变所导致的临床、影像和病理综合征^([1])。CSVD是一种年龄相关的高患病率疾病,是认知障碍最常见的原因之一,但起病隐匿,缺乏有效早期诊断标志物。已经发现...脑小血管病(cerebral small vessel disease,CSVD)指脑内小血管及微小血管出现病变所导致的临床、影像和病理综合征^([1])。CSVD是一种年龄相关的高患病率疾病,是认知障碍最常见的原因之一,但起病隐匿,缺乏有效早期诊断标志物。已经发现的CSVD发病机制有年龄、高血压所致慢性脑缺血与低灌注、内皮细胞功能障碍、血脑屏障破坏和炎性反应,不同机制之间相互影响^([2-3])。真核生物中普遍的RNA修饰方式是N6-甲基腺苷(N6-methyladenosine,m^(6)A)甲基化修饰,m^(6)A相关蛋白在大脑中广泛表达和高度富集,不仅影响神经发生、轴突生长、突触可塑性等生理过程,还与神经变性病的发展有关,如帕金森病、阿尔茨海默病^([4])。展开更多
N^(6)-甲基腺嘌呤(N6-methyladenine,m^(6)A)修饰作为信使RNA中广泛存在的一种甲基化修饰,它的动态变化在生命活动和疾病的发生发展中发挥着重要的作用。近年来研究发现,通过改变靶基因的m6A修饰水平可以调控肿瘤的进展,因此,通过小分...N^(6)-甲基腺嘌呤(N6-methyladenine,m^(6)A)修饰作为信使RNA中广泛存在的一种甲基化修饰,它的动态变化在生命活动和疾病的发生发展中发挥着重要的作用。近年来研究发现,通过改变靶基因的m6A修饰水平可以调控肿瘤的进展,因此,通过小分子靶向干预m^(6)A去甲基化酶可作为抗肿瘤的新策略。本文重点讨论了m^(6)A去甲基化酶,包括脂肪含量与肥胖相关蛋白(fat mass and obesity-associated protein,FTO)和AlkB同源蛋白5(AlkB homlog5,ALKBH5)的作用方式以及它们在肿瘤中发挥的生物学功能,并总结了m^(6)A去甲基化酶小分子抑制剂的研究进展。展开更多
文摘脑小血管病(cerebral small vessel disease,CSVD)指脑内小血管及微小血管出现病变所导致的临床、影像和病理综合征^([1])。CSVD是一种年龄相关的高患病率疾病,是认知障碍最常见的原因之一,但起病隐匿,缺乏有效早期诊断标志物。已经发现的CSVD发病机制有年龄、高血压所致慢性脑缺血与低灌注、内皮细胞功能障碍、血脑屏障破坏和炎性反应,不同机制之间相互影响^([2-3])。真核生物中普遍的RNA修饰方式是N6-甲基腺苷(N6-methyladenosine,m^(6)A)甲基化修饰,m^(6)A相关蛋白在大脑中广泛表达和高度富集,不仅影响神经发生、轴突生长、突触可塑性等生理过程,还与神经变性病的发展有关,如帕金森病、阿尔茨海默病^([4])。
文摘N^(6)-甲基腺嘌呤(N6-methyladenine,m^(6)A)修饰作为信使RNA中广泛存在的一种甲基化修饰,它的动态变化在生命活动和疾病的发生发展中发挥着重要的作用。近年来研究发现,通过改变靶基因的m6A修饰水平可以调控肿瘤的进展,因此,通过小分子靶向干预m^(6)A去甲基化酶可作为抗肿瘤的新策略。本文重点讨论了m^(6)A去甲基化酶,包括脂肪含量与肥胖相关蛋白(fat mass and obesity-associated protein,FTO)和AlkB同源蛋白5(AlkB homlog5,ALKBH5)的作用方式以及它们在肿瘤中发挥的生物学功能,并总结了m^(6)A去甲基化酶小分子抑制剂的研究进展。
