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N^(6)-甲基腺苷修饰在调控肝药物代谢个体差异中的研究进展
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作者 程昊天 李勤浩 +1 位作者 李明珠 王沛 《中国药理学与毒理学杂志》 北大核心 2025年第5期361-369,共9页
肝药物代谢酶表达及活性具有显著的个体差异,可导致临床药物疗效减弱或不良反应的发生,对临床精准用药造成重大挑战。目前,核受体介导的转录调控及表观遗传机制,如组蛋白修饰、非编码RNA及DNA甲基化,为解释药物代谢酶的个体差异提供了... 肝药物代谢酶表达及活性具有显著的个体差异,可导致临床药物疗效减弱或不良反应的发生,对临床精准用药造成重大挑战。目前,核受体介导的转录调控及表观遗传机制,如组蛋白修饰、非编码RNA及DNA甲基化,为解释药物代谢酶的个体差异提供了重要线索,但仍有诸多问题尚待阐明。近年来,表观转录组学的发展为理解基因表达调控提供了新见解,其中N^(6)-甲基腺苷(m^(6)A)修饰是真核生物中最丰富的RNA修饰,参与多种生理病理过程。本文从m^(6)A修饰参与肝药物代谢酶的基础表达调控、m^(6)A修饰与核受体交互调控肝药物代谢酶在个体发育过程中的表达及异源物质暴露影响m^(6)A修饰水平改变肝药物代谢3个方面,综述m^(6)A修饰调控肝药物代谢的个体差异研究进展,以期为解释临床药物代谢个体差异提供新的理论依据。 展开更多
关键词 N^(6)-甲基修饰 RNA修饰 药物代谢酶 个体差异
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N^(6)-甲基腺苷修饰在植物响应逆境胁迫中的功能研究进展
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作者 许美秋 周晶晶 +4 位作者 李田 路梦涵 任艳歌 贾曼丽 押辉远 《江苏农业科学》 北大核心 2025年第7期1-10,共10页
植物在其生长过程中会不可避免地遭遇多种环境挑战,包括生物胁迫和非生物胁迫,这些因素显著限制了植物的生长并影响作物产量。在这些不利条件下,精确调控应激响应RNA的命运和功能对于植物的存活与适应至关重要。近期研究表明,RNA修饰在... 植物在其生长过程中会不可避免地遭遇多种环境挑战,包括生物胁迫和非生物胁迫,这些因素显著限制了植物的生长并影响作物产量。在这些不利条件下,精确调控应激响应RNA的命运和功能对于植物的存活与适应至关重要。近期研究表明,RNA修饰在基因表达、稳定性和翻译效率等方面起着重要作用。其中,N^(6)-甲基腺苷(N^(6)-methyladenosine,m^(6)A)修饰作为真核生物mRNA中最普遍的内部修饰,对转录后调控发挥着关键作用。m^(6)A修饰是一个动态可逆的过程,涉及甲基转移酶(编码器,writer)、去甲基化酶(消码器,eraser)和m^(6)A识别蛋白(读码器,reader)的协同作用。随着研究技术的不断发展,特别是高通量测序技术和m^(6)A特异性免疫沉淀测序(m^(6)A-Seq)的应用,植物在响应各种胁迫时mRNA的m^(6)A修饰分布和模式逐渐明晰。本文综述了近年来m^(6)A修饰及其在植物应激响应中的动态、分布、调控和生物学功能方面的研究进展。这不仅加深了对m^(6)A修饰在植物响应外界不良环境中调控机制的理解,而且为开发新型耐胁迫作物品种提供了理论基础。 展开更多
关键词 N^(6)-甲基修饰 生物胁迫 非生物胁迫 m6A调节因子 基因表达调控
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N6-腺苷甲基化调控脂肪生成的研究进展
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作者 周锐 吴德 +3 位作者 车炼强 林燕 冯斌 方正锋 《畜牧兽医学报》 北大核心 2025年第5期1995-2003,共9页
N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine,m6A)修饰是真核mRNA中普遍存在的一种动态可逆修饰,对脂肪代谢调控具有重要作用。m6A修饰通过调节mRNA的稳定性、剪接、运输及翻译等过程,参与脂肪细胞分化、脂质合成和分解等生物学过程。本文系统地... N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine,m6A)修饰是真核mRNA中普遍存在的一种动态可逆修饰,对脂肪代谢调控具有重要作用。m6A修饰通过调节mRNA的稳定性、剪接、运输及翻译等过程,参与脂肪细胞分化、脂质合成和分解等生物学过程。本文系统地综述了m6A修饰调控脂肪细胞分化、脂质合成和分解的作用机制,旨在为调控动物脂质生成、提高肉品质、促进畜牧业发展提供新策略。 展开更多
关键词 N6-甲基 脂代谢 脂质生成 棕色脂肪 脂噬
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RNAN^(6)-甲基腺苷甲基化调控心脏衰老的分子机制
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作者 周小艳 杨简 +3 位作者 张静 刘莉 黄萃园 王伟 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2024年第4期466-468,共3页
随着我国老龄化人口的增长,与老龄化相关的疾病也在增加,其中,衰老相关性心血管疾病是老年人死亡的主要原因。心脏衰老是指随着年龄增长,细胞的代谢活动和调节机制发生变化,导致心脏结构和功能发生一系列病理改变[1]。近年来大量研究发... 随着我国老龄化人口的增长,与老龄化相关的疾病也在增加,其中,衰老相关性心血管疾病是老年人死亡的主要原因。心脏衰老是指随着年龄增长,细胞的代谢活动和调节机制发生变化,导致心脏结构和功能发生一系列病理改变[1]。近年来大量研究发现,表观遗传修饰广泛参与心脏衰老的发生发展过程. 展开更多
关键词 RNA加工 转录后 RNAN^(6)-甲基甲基 心脏衰老 分子机制 表观遗传学
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METTL3介导的m^(6)A修饰调控miR-1224-5p在前列腺癌细胞增殖和迁移中的作用
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作者 胡东来 赵梓岐 楚元奎 《中国肿瘤生物治疗杂志》 北大核心 2025年第1期64-72,共9页
目的:探究miR-1224-5p在前列腺癌细胞增殖、迁移与凋亡中的生物学作用及其表达调控机制。方法:选用人前列腺癌细胞PC3、DU145、LNCaP、22Rv1和正常前列腺上皮细胞RWPE-1,利用qPCR法检测miR-1224-5p在前列腺癌细胞中的表达。使用脂质体... 目的:探究miR-1224-5p在前列腺癌细胞增殖、迁移与凋亡中的生物学作用及其表达调控机制。方法:选用人前列腺癌细胞PC3、DU145、LNCaP、22Rv1和正常前列腺上皮细胞RWPE-1,利用qPCR法检测miR-1224-5p在前列腺癌细胞中的表达。使用脂质体转染技术分别将miR-1224-5p模拟物(mimic)、抑制剂(inhibitor)及相应的阴性对照(NC)质粒转染至PC3和DU145细胞中,qPCR法验证转染效率,采用CCK-8实验、平板克隆形成实验、划痕愈合实验和流式细胞术分别检测转染miR-1224-5p mimic与inhibitor对细胞增殖、迁移和凋亡的影响。借助SRAMP网站预测pri-miR-1224-5p序列中潜在的N6-甲基腺苷(m^(6)A)修饰位点,通过甲基化RNA免疫沉淀实验(MeRIP)验证预测结果,qPCR法检测m^(6)A修饰关键调控分子甲基转移酶3(METTL3)在前列腺癌细胞中的表达,CCK-8实验和Transwell实验分别检测转染METTL3 siRNA对PC3和DU145细胞增殖和迁移的影响,qPCR法和MeRIP检测METTL3介导的m^(6)A修饰对miR-1224-5p表达的调控作用。结果:miR-1224-5p在前列腺癌细胞中均呈高表达(均P<0.01)。转染miR-1224-5p mimic能够促进PC3和DU145细胞增殖、迁移并抑制细胞凋亡(P<0.05或P<0.01),转染miR-1224-5pinhibitor能够抑制PC3和DU145细胞增殖、迁移并诱导细胞凋亡(P<0.05或P<0.01)。pri-miR-1224-5p具有m^(6)A修饰位点;METTL3在前列腺癌细胞中均呈高表达(均P<0.01),转染METTL3 siRNA能够抑制PC3和DU145细胞的增殖和迁移(均P<0.01);METTL3介导的m^(6)A修饰能够调控miR-1224-5p的表达。结论:miR-1224-5p受METTL3介导的m^(6)A修饰调控,从而在前列腺癌细胞中呈高表达,下调miR-1224-5p能够抑制前列腺癌细胞的增殖、迁移并诱导细胞凋亡。 展开更多
关键词 前列 miR-1224-5p N^(6)-甲基 甲基转移酶3 增殖 迁移 凋亡
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N^(6)-甲基腺苷修饰在肿瘤程序性细胞死亡中的作用 被引量:1
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作者 谈元郡 王霞 +1 位作者 黄静(综述) 张百红(审校) 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期86-93,共8页
非突变表观遗传重编程是肿瘤的关键特征之一,抵抗程序性细胞死亡是肿瘤的另一关键特征。作为体内最丰富的转录后表观遗传修饰方式,N^(6)-甲基腺苷(N^(6)-methyladenosine,m^(6)A)通过靶向调节程序性细胞死亡关键因子在肿瘤细胞凋亡、自... 非突变表观遗传重编程是肿瘤的关键特征之一,抵抗程序性细胞死亡是肿瘤的另一关键特征。作为体内最丰富的转录后表观遗传修饰方式,N^(6)-甲基腺苷(N^(6)-methyladenosine,m^(6)A)通过靶向调节程序性细胞死亡关键因子在肿瘤细胞凋亡、自噬、焦亡、铁死亡、坏死性凋亡、铜死亡中发挥重要作用。现已有靶向异常DNA甲基化、组蛋白修饰的表观遗传调节剂应用于临床,靶向m^(6)A修饰调控药物仍待探索。本文阐述了m^(6)A修饰调控肿瘤细胞程序性死亡的机制,旨在为通过调节m^(6)A修饰水平介导肿瘤细胞死亡这一潜在肿瘤治疗策略提供理论基础。 展开更多
关键词 N^(6)-甲基修饰 程序性细胞死亡 凋亡 自噬 焦亡 铁死亡 坏死性凋亡 铜死亡
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N^(6)-甲基腺苷修饰及其调控蛋白在脑缺血中的表达变化及意义
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作者 叶维贞 赵顺英 +5 位作者 姜鸣钰 黄秋茹 温少红 董雯 陈青芳 刘向荣 《中国卒中杂志》 北大核心 2024年第6期655-663,共9页
目的本研究通过探讨N^(6)-甲基腺苷(N^(6)-methyladenosine,m^(6)A)修饰及其调控蛋白在脑缺血小鼠中的表达变化,为脑缺血治疗的分子靶点研究提供参考。方法取60只雄性C57BL/6J小鼠,随机分为假手术组、脑缺血1 d组、脑缺血3 d组和脑缺血... 目的本研究通过探讨N^(6)-甲基腺苷(N^(6)-methyladenosine,m^(6)A)修饰及其调控蛋白在脑缺血小鼠中的表达变化,为脑缺血治疗的分子靶点研究提供参考。方法取60只雄性C57BL/6J小鼠,随机分为假手术组、脑缺血1 d组、脑缺血3 d组和脑缺血7 d组,每组各15只,采用线栓法制作右侧大脑中动脉梗死模型,于缺血1 h进行拔栓再灌注。通过RNA提取及斑点印迹实验检测小鼠缺血侧脑组织RNA m^(6)A水平;使用荧光定量逆转录PCR检测小鼠缺血侧脑组织甲基转移酶3(methyltransferase 3,Mettl3)、甲基转移酶14(methyltransferase 14,Mettl14)、FTOα-酮戊二酸酯依赖性双加氧酶(FTO alpha-ketoglutarate dependent dioxygenase,Fto)、RNA去甲基化酶alkB同源基因5(alkB homolog 5,RNA demethylase;Alkbh5)、YTH N^(6)-甲基腺苷RNA结合蛋白1(YTH N^(6)-methyladenosine RNA binding protein 1,Ythdf1)、Ythdf2和Ythdf3的mRNA表达水平;利用免疫印迹实验检测缺血侧脑组织Mettl3、Mettl14、Fto、Alkbh5、Ythdf1、Ythdf2和Ythdf3蛋白的表达水平;借助免疫荧光染色观察缺血侧脑组织梗死周边区神经元中Mettl3、Fto、Ythdf1、Ythdf2和Ythdf3蛋白的表达变化情况。结果与假手术组相比,脑缺血3 d组脑组织RNA的m^(6)A水平升高(1.620±0.339 vs.1.000±0.192,P=0.0343)。(1)甲基转移酶表达情况:脑缺血7 d组Mettl3mRNA水平降低(0.675±0.059 vs.1.000±0.131,P=0.0331);脑缺血1 d组Mettl3(0.548±0.107 vs.1.000±0.056,P=0.0398)、Mettl14(0.534±0.218 vs.1.000±0.018,P=0.0108)蛋白表达水平降低;脑缺血3 d组Mettl3(0.410±0.341 vs.1.000±0.056,P=0.0084)、Mettl14(0.429±0.283 vs.1.000±0.018,P=0.0026)蛋白表达水平也均下降;免疫荧光染色显示脑缺血3 d组梗死周边区神经元中Mettl3蛋白表达减少。(2)去甲基化酶表达情况:脑缺血1 d组(0.405±0.209 vs.1.000±0.142,P=0.0108)、脑缺血3 d组(0.530±0.125 vs.1.000±0.142,P=0.0412)Fto蛋白表达水平降低;免疫荧光染色显示脑缺血3 d组梗死周边区神经元中Fto表达减少。(3)m^(6)A结合蛋白表达情况:脑缺血1 d组Ythdf1mRNA水平降低(0.708±0.046 vs.1.000±0.117,P=0.0331),Ythdf3mRNA水平升高(1.473±0.093 vs.1.000±0.142,P=0.0012);脑缺血3 d组Ythdf1(0.593±0.240 vs.1.000±0.117,P=0.0034)、Ythdf2(0.664±0.177 vs.1.000±0.200,P=0.0100)mRNA水平降低,Ythdf3 mRNA水平升高(1.451±0.281 vs.1.000±0.142,P=0.0018);脑缺血1 d组Ythdf1(0.486±0.177 vs.1.000±0.091,P=0.0197)、Ythdf3(0.536±0.107 vs.1.000±0.125,P=0.0400)蛋白表达水平降低;脑缺血3 d组Ythdf1(0.404±0.299 vs.1.000±0.091,P=0.0079)、Ythdf2(0.279±0.189 vs.1.000±0.261,P=0.0136)、Ythdf3(0.450±0.220 vs.1.000±0.125,P=0.0157)蛋白表达水平均降低;免疫荧光染色显示脑缺血3 d组梗死周边区神经元中m6A结合蛋白Ythdf1、Ythdf2、Ythdf3表达均减少。结论小鼠脑缺血后可能由Fto表达下调导致m^(6)A水平升高,Ythdf1、Ythdf2、Ythdf3蛋白表达水平趋势基本一致,可能存在功能冗余。 展开更多
关键词 脑缺血 N^(6)-甲基修饰 N^(6)-甲基甲基转移酶 N^(6)-甲基甲基化酶 N^(6)-甲基结合蛋白
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N6-甲基腺苷甲基化修饰在脑小血管病发病机制中的研究进展
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作者 李肖玲 罗曼 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2024年第10期1247-1249,共3页
脑小血管病(cerebral small vessel disease,CSVD)指脑内小血管及微小血管出现病变所导致的临床、影像和病理综合征^([1])。CSVD是一种年龄相关的高患病率疾病,是认知障碍最常见的原因之一,但起病隐匿,缺乏有效早期诊断标志物。已经发现... 脑小血管病(cerebral small vessel disease,CSVD)指脑内小血管及微小血管出现病变所导致的临床、影像和病理综合征^([1])。CSVD是一种年龄相关的高患病率疾病,是认知障碍最常见的原因之一,但起病隐匿,缺乏有效早期诊断标志物。已经发现的CSVD发病机制有年龄、高血压所致慢性脑缺血与低灌注、内皮细胞功能障碍、血脑屏障破坏和炎性反应,不同机制之间相互影响^([2-3])。真核生物中普遍的RNA修饰方式是N6-甲基腺苷(N6-methyladenosine,m^(6)A)甲基化修饰,m^(6)A相关蛋白在大脑中广泛表达和高度富集,不仅影响神经发生、轴突生长、突触可塑性等生理过程,还与神经变性病的发展有关,如帕金森病、阿尔茨海默病^([4])。 展开更多
关键词 大脑小血管疾病 脑缺血 高血压 血脑屏障 N6-甲基
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m^(6)A去甲基化酶ALKBH5在缺血性心血管疾病中的作用
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作者 高源 莫晗 +3 位作者 仝国鼎 王智墨 刘羿君 韩圣娜 《生理科学进展》 北大核心 2025年第3期296-302,共7页
N^(6)-甲基腺苷(N^(6)-methyladenosine,m^(6)A)是一种转录后RNA修饰,是最丰富的RNA化学修饰类型之一。m^(6)A作为分子开关,在心血管疾病、中枢神经系统和癌症等一系列疾病的发生发展过程中发挥作用。m^(6)A甲基化修饰是动态可逆的,包... N^(6)-甲基腺苷(N^(6)-methyladenosine,m^(6)A)是一种转录后RNA修饰,是最丰富的RNA化学修饰类型之一。m^(6)A作为分子开关,在心血管疾病、中枢神经系统和癌症等一系列疾病的发生发展过程中发挥作用。m^(6)A甲基化修饰是动态可逆的,包括甲基化转移酶(writers)、去甲基化酶(erasers)和阅读蛋白(readers)等共同参与。RNA去甲基化酶alkB同源物5(alkB homolog 5,ALKBH5)可以消除靶RNA上的甲基化修饰。越来越多的证据表明ALKBH5有可能作为特定疾病的治疗靶点。本文论述了ALKBH5的结构特点、生物学功能以及其在缺血性心血管疾病中作用的研究进展,并关注靶向ALKBH5的小分子抑制剂在心血管疾病中的应用。 展开更多
关键词 N^(6)-甲基 ALKBH5 心血管疾病 小分子抑制剂
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mRNA中N^6-甲基腺苷修饰及其在动物中的研究进展 被引量:3
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作者 卢曾奎 张利平 +4 位作者 李青 刘恩民 杜立新 储明星 魏彩虹 《畜牧兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期1-13,共13页
N^6-甲基腺苷(m^6A)修饰是动物RNA修饰中最丰富的一种,其受甲基转移酶、脱甲基酶和m^6A结合蛋白的动态调控。mRNA中m^6A修饰可以调节大多数RNA代谢过程以及在动物体内发挥重要的生理作用。本文主要介绍了动物mRNA中m^6A修饰的分布与表... N^6-甲基腺苷(m^6A)修饰是动物RNA修饰中最丰富的一种,其受甲基转移酶、脱甲基酶和m^6A结合蛋白的动态调控。mRNA中m^6A修饰可以调节大多数RNA代谢过程以及在动物体内发挥重要的生理作用。本文主要介绍了动物mRNA中m^6A修饰的分布与表达、检测方法、甲基化代谢相关酶及其生理功能的研究进展,并对目前m^6A修饰研究中存在的问题或挑战进行展望,为进一步研究m^6A修饰提供参考。 展开更多
关键词 N^6-甲基 RNA表观遗传学 分布与表达 检测方法 m^6A调节器 生理功能
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分子探针N^6-羟基乙基腺苷同步荧光测定人血清中蛋白质 被引量:4
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作者 崔凤灵 王俊丽 +3 位作者 崔延瑞 渠桂荣 卢雁 樊静 《河南师范大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2007年第2期97-100,共4页
在模拟人体生理条件下,基于N6-羟基乙基腺苷(HEA)与人血清白蛋白(HSA)相互作用生成的复合物,导致血清白蛋白的内源荧光产生特异性变化,研究HEA-HSA体系的同步荧光光谱特征;同步荧光光谱特征及强度与Δλ值、反应温度等因素有关.在此基础... 在模拟人体生理条件下,基于N6-羟基乙基腺苷(HEA)与人血清白蛋白(HSA)相互作用生成的复合物,导致血清白蛋白的内源荧光产生特异性变化,研究HEA-HSA体系的同步荧光光谱特征;同步荧光光谱特征及强度与Δλ值、反应温度等因素有关.在此基础上,建立了以HEA为探针测定蛋白质的新方法.在最佳实验条件下,HEA-HSA体系的同步荧光强度分别在0~331.2μg.mL-1和331.2~579.6μg.mL-1的浓度范围内与蛋白质浓度呈良好的线性关系,方法的检测限为4.43 ng.mL-1.实验结果表明:该法具有简单、快速、灵敏度高等优点,可直接用于人血清样品中蛋白质总量的测定,结果令人满意. 展开更多
关键词 N^6-羟基乙基(HEA) 人血清白蛋白(HSA) 同步荧光
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mRNA的N^6-甲基腺嘌呤研究进展 被引量:3
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作者 常卫东 魏康宁 +2 位作者 王丽 王林嵩 李用芳 《河南农业科学》 北大核心 2019年第1期1-5,56,共6页
N^6-甲基腺嘌呤(N^6-methyladenosine,m^6A)是真核生物mRNA内最常见的修饰。该修饰过程是动态可逆的,并由甲基转移酶复合体、去甲基化酶和相应的读码器协同调控。近年来,随着m^6A测序技术的发展,m^6A的生物学功能已备受关注,并成为生命... N^6-甲基腺嘌呤(N^6-methyladenosine,m^6A)是真核生物mRNA内最常见的修饰。该修饰过程是动态可逆的,并由甲基转移酶复合体、去甲基化酶和相应的读码器协同调控。近年来,随着m^6A测序技术的发展,m^6A的生物学功能已备受关注,并成为生命科学热门研究领域之一。对动物和植物体中m^6A修饰的分布特征、m^6A甲基化的动态调控、m^6A的识别以及m^6A修饰对mRNA的调控最新研究进展进行了综述,以推进对m^6A甲基化修饰的生物学功能及作用机制研究。 展开更多
关键词 N^6-甲基嘌呤 MRNA 甲基转移酶 甲基化酶 读码器
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N6-甲基腺苷相关lncRNAs是预测肾癌患者预后和免疫浸润的潜在生物标志物 被引量:3
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作者 肖胜英 闫志广 +3 位作者 曾福仁 邱俊 卢义晨 朱小东(指导) 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第19期2358-2365,共8页
目的:N6-甲基腺苷(m^(6)A)修饰和长链非编码RNA(lncRNA)在肾癌(RCC)的预后价值和肿瘤微环境(TME中发挥重要作用。本文旨在说明m^(6)A、lncRNA和免疫细胞浸润对RCC的影响。方法:采用Pearson相关分析、单因素分析、最小绝对收缩和选择算... 目的:N6-甲基腺苷(m^(6)A)修饰和长链非编码RNA(lncRNA)在肾癌(RCC)的预后价值和肿瘤微环境(TME中发挥重要作用。本文旨在说明m^(6)A、lncRNA和免疫细胞浸润对RCC的影响。方法:采用Pearson相关分析、单因素分析、最小绝对收缩和选择算子获得与m^(6)A相关的lncRNAs,并进行多因素Cox回归分析构建m^(6)A相关的lncRNA风险模型。KaplanMeier分析和功能富集分析用于分析风险模型。采用TME和免疫相关性差异分析阐明免疫细胞浸润与临床预后的相关性。结果:包含9个m^(6)A相关lncRNAs的预后签名的风险模型被确定为独立预后因子。总生存期(OS)较短的聚类2显示出与CD8T细胞和滤泡辅助T细胞的相关性。功能富集分析结果表明mTOR、VEGF和Notch信号通路是显著富集的通路。风险评分与浆细胞、CD4记忆T细胞、CD8 T细胞、调节性T细胞和滤泡辅助T细胞的浸润水平呈正相关。结论:该预后模型有助于预测RCC的预后。m^(6)A相关lncRNAs及其在TME中的免疫细胞浸润可能为RCC治疗提供新的靶点。 展开更多
关键词 N6-甲基 长链非编码RNA 预后签名 肾癌 肿瘤微环境
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甲基转移酶样3通过调控MYC的N6-甲基腺苷水平促进急性髓系白血病细胞的增殖 被引量:5
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作者 王小爽 何金蓉 +1 位作者 于姗 余佳 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期308-314,共7页
目的探讨甲基转移酶样3(METTL3)在急性髓系白血病(AML)细胞增殖中的功能和调控机制。方法通过基因表达汇编数据集检索METTL3在AML患者中的表达情况及METTL3在成体造血干/祖细胞髓系分化中的表达情况;在MOLM13细胞中利用慢病毒转导的方... 目的探讨甲基转移酶样3(METTL3)在急性髓系白血病(AML)细胞增殖中的功能和调控机制。方法通过基因表达汇编数据集检索METTL3在AML患者中的表达情况及METTL3在成体造血干/祖细胞髓系分化中的表达情况;在MOLM13细胞中利用慢病毒转导的方式抑制METTL3的内源表达,检测细胞增殖情况,总mRNA的N6-甲基腺苷(m6A)水平,采用基因特异的m6A RNA免疫共沉淀检测MYC mRNA上的m6A水平,并进一步检测MYC mRNA和蛋白的表达水平。结果与正常对照相比,METTL3在AML-M5型患者中有上调趋势;幼稚细胞中的METTL3相对表达量显著高于成熟的单核细胞(t=4.504,P=0.0098)。抑制内源METTL3的表达后,MOLM13细胞增殖减缓(P<0.001),MOLM13细胞总mRNA的m6A水平降低(t=3.606,P=0.042),MYC上特异的m6A水平显著降低(P<0.01),MYC的表达显著减少(P<0.01)。结论 METTL3在MOLM13细胞中可通过增加MYC的表达水平而发挥原癌基因的功能。 展开更多
关键词 甲基转移酶样3 N6-甲基 急性髓系白血病 增殖 MYC
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N^6-甲基腺苷依赖的信使RNA稳定性调节 被引量:1
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作者 陈桂玲 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期267-267,共1页
N^6-甲基腺苷(N^6-methyladenosine,m^6 A)修饰是现今最常见的高等真核生物信使RNA(mRNA)内部(非帽子结构)修饰,是在转录后由m^6A甲基转移酶(如MT-A70)在序列的G(m^6A)C(70%)或A(m^6A)C(30%)部位上加工形成的。这... N^6-甲基腺苷(N^6-methyladenosine,m^6 A)修饰是现今最常见的高等真核生物信使RNA(mRNA)内部(非帽子结构)修饰,是在转录后由m^6A甲基转移酶(如MT-A70)在序列的G(m^6A)C(70%)或A(m^6A)C(30%)部位上加工形成的。这种修饰对于细胞的存活和发育是必不可少的,但其确切作用仍有待进一步研究。 展开更多
关键词 N^6-甲基 信使RNA稳定性调节 甲基 生物学功能
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mRNA N^(6)-甲基腺嘌呤修饰调控与动物脂肪沉积的研究进展 被引量:3
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作者 汪以真 《动物营养学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第11期6801-6816,共16页
脂肪组织发育和沉积与动物的生长、生产效率、繁殖以及产品品质密切相关,同时,脂肪的过度沉积也直接与人类肥胖和代谢性疾病紧密关联。因此,如何调控脂肪沉积对提高动物生产性能、改善动物产品品质和保障人类生命健康都具有重要的意义。... 脂肪组织发育和沉积与动物的生长、生产效率、繁殖以及产品品质密切相关,同时,脂肪的过度沉积也直接与人类肥胖和代谢性疾病紧密关联。因此,如何调控脂肪沉积对提高动物生产性能、改善动物产品品质和保障人类生命健康都具有重要的意义。N^(6)-甲基腺嘌呤(N^(6)-methyladenosine,m^(6)A)修饰是一种重要的表观遗传学修饰,在脂肪干细胞分化聚酯与代谢过程中发挥重要功能。本文在概述了脂肪组织种类和mRNA m^(6)A修饰及其生物学功能的基础上,重点论述了mRNA m^(6)A修饰对动物脂肪沉积的影响及其调控机制,并阐述了营养素通过mRNA m^(6)A修饰调控动物脂肪沉积等方面的研究进展,为精准调控动物脂肪沉积进而促进畜牧业高质量发展提供一定的理论依据和参考。 展开更多
关键词 脂肪沉积 N^(6)-甲基嘌呤修饰 细胞分化 营养调控
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N^(6)-甲基腺苷修饰在HBV感染中的作用
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作者 薛萍 范超 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2022年第6期1383-1386,共4页
N^(6)-甲基腺苷(m^(6) A)甲基化修饰现象普遍存在于人体各个组织和细胞中,是真核生物mRNA普遍的内部修饰。m^(6) A修饰是动态可逆的,多种甲基转移酶、去甲基化酶及m^(6) A结合蛋白参与此过程的调控。最近的研究结果表明,m^(6) A修饰可... N^(6)-甲基腺苷(m^(6) A)甲基化修饰现象普遍存在于人体各个组织和细胞中,是真核生物mRNA普遍的内部修饰。m^(6) A修饰是动态可逆的,多种甲基转移酶、去甲基化酶及m^(6) A结合蛋白参与此过程的调控。最近的研究结果表明,m^(6) A修饰可影响病毒基因的表达,尤其在HBV感染过程中发挥着重要的作用。本文简要概括了m^(6) A修饰的研究现状及机制,并重点关注其与HBV感染的关系。阐述了HBV转录物的m^(6) A修饰作用,回顾了m^(6) A参与HBV感染免疫应答的相关研究结果,归纳了HBV感染对宿主细胞m^(6) A修饰及HBV相关肝细胞癌的影响,以期探讨其在HBV感染研究中的发展方向和潜在价值。 展开更多
关键词 乙型肝炎病毒 N^(6)-甲基 免疫应答
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N^(6)-甲基腺苷结合蛋白YTHDC2在肿瘤中的研究进展
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作者 姜涛 李卫海 +1 位作者 何作顺 谷仕艳 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第9期1697-1701,共5页
N^(6)-甲基腺苷(N^(6)-methyladenosine,m^(6)A)是真核生物RNA上最常见的可逆甲基化修饰,可影响相应RNA的加工和降解过程,进而调控细胞的生长、发育、分化和死亡等多种病理生理过程[1]。研究已明确,m^(6)A修饰是由甲基转移酶、去甲基转... N^(6)-甲基腺苷(N^(6)-methyladenosine,m^(6)A)是真核生物RNA上最常见的可逆甲基化修饰,可影响相应RNA的加工和降解过程,进而调控细胞的生长、发育、分化和死亡等多种病理生理过程[1]。研究已明确,m^(6)A修饰是由甲基转移酶、去甲基转移酶和甲基结合蛋白(又称“redear”)共同调控的可逆修饰,其中甲基结合蛋白是m^(6)A修饰发挥生物学功能最重要的介导者[2]。 展开更多
关键词 含YTH结构域蛋白2 N^(6)-甲基 肿瘤 生物学功能
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m^(6)A修饰参与调控天然免疫的研究进展 被引量:1
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作者 徐宸桢 李宁 +1 位作者 王文捷 耿庆 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第3期721-726,共6页
N6-甲基腺苷(m^(6)A)修饰被认为是真核生物最常见的RNA修饰,在甲基转移酶、去甲基化酶和阅读蛋白的调节下参与介导RNA转录、核输出、剪接、翻译等过程。天然免疫是机体抵御病原体入侵的第一道防线,在病原体或异物刺激下快速产生非特异... N6-甲基腺苷(m^(6)A)修饰被认为是真核生物最常见的RNA修饰,在甲基转移酶、去甲基化酶和阅读蛋白的调节下参与介导RNA转录、核输出、剪接、翻译等过程。天然免疫是机体抵御病原体入侵的第一道防线,在病原体或异物刺激下快速产生非特异性保护性反应。近期研究发现m^(6)A修饰在天然免疫过程中发挥重要作用,能够通过靶向天然免疫细胞、影响免疫识别、调节抗病毒反应等方面参与天然免疫调节。本文综述m^(6)A修饰的分子机制及其在天然免疫中的研究进展,为基于m^(6)A修饰的相关疾病治疗策略提供新思路。 展开更多
关键词 N6-甲基 天然免疫 病毒 巨噬细胞
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血管性痴呆模型大鼠大脑皮质N6-甲基腺苷甲基化修饰水平的变化
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作者 邓汝东 周贤熙 +4 位作者 周丽亭 周奕晴 翁安莉 张赛霞 伍趣京 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 2022年第5期572-576,共5页
目的:研究N6-甲基腺苷甲基化(m6A)修饰参与血管性痴呆(VD)的机制。方法:36只SD雄性大鼠按照随机原则分为假手术组(sham)和血管性痴呆模型组(BCCAO),BCCAO大鼠结扎双颈总动脉,sham组大鼠不结扎双侧颈总动脉。免疫组织化学染色、real time... 目的:研究N6-甲基腺苷甲基化(m6A)修饰参与血管性痴呆(VD)的机制。方法:36只SD雄性大鼠按照随机原则分为假手术组(sham)和血管性痴呆模型组(BCCAO),BCCAO大鼠结扎双颈总动脉,sham组大鼠不结扎双侧颈总动脉。免疫组织化学染色、real time RT-PCR和Western Blot检测大鼠大脑皮质YTH结构域蛋白1(YTHDF1)、YTH结构域蛋白2(YTHDF2)、YTH结构域蛋白3(YTHDF3)、去甲基化酶ALKB同源蛋白3(ALKBH3)、去甲基化酶ALKB5同源蛋白5(ALKBH5)和甲基转移酶样蛋白3(METTL3)的表达变化。结果:与sham组相比,免疫组织化学染色结果显示:BCCAO大鼠大脑皮质中YTHDF1、YTHDF2、YTHDF3、ALKBH3和ALKBH5阳性表达增加,METTL3阳性表达减少;RT-qPCR结果显示:BCCAO大鼠大脑皮质中YTHDF1、YTHDF2、YTHDF3、ALKBH3和ALKBH5 mRNA表达上升,METTL3 mRNA表达下降;Western Blot结果显示:BCCAO大鼠大脑皮质中YTHDF1、YTHDF2、YTHDF3、ALKBH3和ALKBH5蛋白质表达增加,METTL3蛋白质表达减少。结论:m6A甲基化修饰系统参与VD大鼠大脑皮质中的病理过程。 展开更多
关键词 N6-甲基甲基 血管性痴呆 RNA甲基 颈总动脉结扎 大鼠
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