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N^(6)-甲基腺苷修饰在调控肝药物代谢个体差异中的研究进展
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作者 程昊天 李勤浩 +1 位作者 李明珠 王沛 《中国药理学与毒理学杂志》 北大核心 2025年第5期361-369,共9页
肝药物代谢酶表达及活性具有显著的个体差异,可导致临床药物疗效减弱或不良反应的发生,对临床精准用药造成重大挑战。目前,核受体介导的转录调控及表观遗传机制,如组蛋白修饰、非编码RNA及DNA甲基化,为解释药物代谢酶的个体差异提供了... 肝药物代谢酶表达及活性具有显著的个体差异,可导致临床药物疗效减弱或不良反应的发生,对临床精准用药造成重大挑战。目前,核受体介导的转录调控及表观遗传机制,如组蛋白修饰、非编码RNA及DNA甲基化,为解释药物代谢酶的个体差异提供了重要线索,但仍有诸多问题尚待阐明。近年来,表观转录组学的发展为理解基因表达调控提供了新见解,其中N^(6)-甲基腺苷(m^(6)A)修饰是真核生物中最丰富的RNA修饰,参与多种生理病理过程。本文从m^(6)A修饰参与肝药物代谢酶的基础表达调控、m^(6)A修饰与核受体交互调控肝药物代谢酶在个体发育过程中的表达及异源物质暴露影响m^(6)A修饰水平改变肝药物代谢3个方面,综述m^(6)A修饰调控肝药物代谢的个体差异研究进展,以期为解释临床药物代谢个体差异提供新的理论依据。 展开更多
关键词 N^(6)-甲基苷修饰 RNA修饰 药物代谢酶 个体差异
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喷施6-苄氨基腺嘌呤(6-BA)对授粉后高温胁迫下夏玉米籽粒灌浆及产量的影响
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作者 辛雨宁 任昊 +3 位作者 王洪章 梁明磊 于涛 刘鹏 《作物学报》 北大核心 2025年第2期418-431,共14页
近年来,夏玉米生长过程中频发的授粉后高温显著抑制籽粒灌浆,降低产量。6-苄氨基腺嘌呤(6-BA)能够提升作物抵抗逆境胁迫的能力。本研究为探明授粉后高温胁迫下喷施6-BA对夏玉米籽粒灌浆过程的影响及其生理机制,以耐热型夏玉米品种郑单95... 近年来,夏玉米生长过程中频发的授粉后高温显著抑制籽粒灌浆,降低产量。6-苄氨基腺嘌呤(6-BA)能够提升作物抵抗逆境胁迫的能力。本研究为探明授粉后高温胁迫下喷施6-BA对夏玉米籽粒灌浆过程的影响及其生理机制,以耐热型夏玉米品种郑单958(ZD958)和热敏感型品种先玉335(XY335)为材料,采用人工搭建高温棚模拟授粉后高温,研究喷施6-BA对授粉后高温胁迫下籽粒灌浆特性、淀粉积累与相关酶活性及内源激素水平的影响。结果表明,与对照相比,授粉后高温显著降低穗粒数,同时通过降低籽粒中淀粉合成相关酶的活性抑制淀粉积累;改变内源激素水平,抑制籽粒灌浆,最终降低粒重(12.68%~15.21%)和产量(18.24%~22.35%),其中XY335的降幅大于ZD958。授粉后高温胁迫下喷施6-BA增加穗粒数,同时通过提高籽粒中蔗糖合成酶、ADP-葡萄糖焦磷酸化酶、颗粒结合淀粉合成酶、可溶性淀粉合成酶和淀粉分支酶活性,促进淀粉积累;通过增加籽粒中玉米素核苷、吲哚-3-乙酸和脱落酸含量,降低赤霉素含量,有效缓解高温胁迫对籽粒中内源激素的不利影响,提高籽粒灌浆速率,延长灌浆持续时间,最终显著增加粒重(9.27%~11.18%)和产量(13.19%~15.47%),其中对XY335的缓解作用更为明显。综上所述,喷施6-BA能够有效改善玉米籽粒灌浆过程,促进淀粉积累,同时调节内源激素水平,减轻授粉后高温对粒重和产量的不利影响。 展开更多
关键词 夏玉米 高温 6-苄基 籽粒灌浆 淀粉 内源激素
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N^(6)-甲基腺苷修饰在植物响应逆境胁迫中的功能研究进展
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作者 许美秋 周晶晶 +4 位作者 李田 路梦涵 任艳歌 贾曼丽 押辉远 《江苏农业科学》 北大核心 2025年第7期1-10,共10页
植物在其生长过程中会不可避免地遭遇多种环境挑战,包括生物胁迫和非生物胁迫,这些因素显著限制了植物的生长并影响作物产量。在这些不利条件下,精确调控应激响应RNA的命运和功能对于植物的存活与适应至关重要。近期研究表明,RNA修饰在... 植物在其生长过程中会不可避免地遭遇多种环境挑战,包括生物胁迫和非生物胁迫,这些因素显著限制了植物的生长并影响作物产量。在这些不利条件下,精确调控应激响应RNA的命运和功能对于植物的存活与适应至关重要。近期研究表明,RNA修饰在基因表达、稳定性和翻译效率等方面起着重要作用。其中,N^(6)-甲基腺苷(N^(6)-methyladenosine,m^(6)A)修饰作为真核生物mRNA中最普遍的内部修饰,对转录后调控发挥着关键作用。m^(6)A修饰是一个动态可逆的过程,涉及甲基转移酶(编码器,writer)、去甲基化酶(消码器,eraser)和m^(6)A识别蛋白(读码器,reader)的协同作用。随着研究技术的不断发展,特别是高通量测序技术和m^(6)A特异性免疫沉淀测序(m^(6)A-Seq)的应用,植物在响应各种胁迫时mRNA的m^(6)A修饰分布和模式逐渐明晰。本文综述了近年来m^(6)A修饰及其在植物应激响应中的动态、分布、调控和生物学功能方面的研究进展。这不仅加深了对m^(6)A修饰在植物响应外界不良环境中调控机制的理解,而且为开发新型耐胁迫作物品种提供了理论基础。 展开更多
关键词 N^(6)-甲基苷修饰 生物胁迫 非生物胁迫 m6A调节因子 基因表达调控
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QuEChERS-液质联用技术测定豆芽中4-氯苯氧乙酸和6-苄基腺嘌呤残留量
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作者 刘畅 《农产品加工》 2025年第4期54-57,共4页
建立QuEChERS-超高效液相色谱-串联质谱法测定豆芽中6-苄基腺嘌呤和4-氯苯氧乙酸含量的分析方法。样品以乙腈为提取溶剂,加入氯化钠、无水硫酸镁、C18粉末脱水净化。采用电喷雾负离子扫描模式,多反应监测。6-苄基腺嘌呤和4-氯苯氧乙酸... 建立QuEChERS-超高效液相色谱-串联质谱法测定豆芽中6-苄基腺嘌呤和4-氯苯氧乙酸含量的分析方法。样品以乙腈为提取溶剂,加入氯化钠、无水硫酸镁、C18粉末脱水净化。采用电喷雾负离子扫描模式,多反应监测。6-苄基腺嘌呤和4-氯苯氧乙酸的质量浓度为0~0.20μg/mL时有良好的线性关系,相关系数均大于0.999,平均回收率为88.9%~91.8%,相对标准偏差为6.43%~9.29%。6-苄基腺嘌呤方法定量限为0.010μg/g,4-氯苯氧乙酸方法定量限为0.010μg/g。该方法定性定量快速、稳定性高、再现性好,完全满足2种药物的检测分析。 展开更多
关键词 超高效液相色谱-串联质谱法 6-苄基 4-氯苯氧乙酸 豆芽
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N6-甲基腺嘌呤甲基化:中医药防治疾病的新兴靶点
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作者 赵卓 王智民 +5 位作者 刘子玉 李品 李晓晖 尹远平 金哲 杨潇 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2024年第5期77-81,I0020,共6页
N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine,m6A)修饰是真核细胞信使RNA(messenger RNA,mRNA)最常见的一种表观遗传修饰方式,近年来发现其在疾病的发生发展中扮演重要角色。通过国内外权威数据库检索分析,阐述了m6A修饰的概念、作用机制及其研... N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine,m6A)修饰是真核细胞信使RNA(messenger RNA,mRNA)最常见的一种表观遗传修饰方式,近年来发现其在疾病的发生发展中扮演重要角色。通过国内外权威数据库检索分析,阐述了m6A修饰的概念、作用机制及其研究背景,介绍了参与调控m6A的三大类甲基化酶在m6A修饰过程中扮演的角色及其在疾病发生发展中的作用,并对近年来中药及其有效成分通过干预m6A修饰防治疾病的相关研究成果进行了系统地梳理和归纳发现,中药及其有效成分是宝贵的天然m6A调节剂,其在防治癌症、心血管疾病、生殖系统疾病及骨相关等疾病中具有较好的干预作用,但其干预m6A修饰防治疾病的研究正处于探索阶段,进一步探析其具体网络调控机制无疑是未来中医药研究的热门方向。为今后进一步探索中医药通过m6A修饰治疗疾病的潜在价值,挖掘开发可调控表观遗传的中药提供理论参考及依据。 展开更多
关键词 表观遗传学 MRNA N6-甲基 甲基 中医药
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mRNA的N^6-甲基腺嘌呤研究进展 被引量:3
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作者 常卫东 魏康宁 +2 位作者 王丽 王林嵩 李用芳 《河南农业科学》 北大核心 2019年第1期1-5,56,共6页
N^6-甲基腺嘌呤(N^6-methyladenosine,m^6A)是真核生物mRNA内最常见的修饰。该修饰过程是动态可逆的,并由甲基转移酶复合体、去甲基化酶和相应的读码器协同调控。近年来,随着m^6A测序技术的发展,m^6A的生物学功能已备受关注,并成为生命... N^6-甲基腺嘌呤(N^6-methyladenosine,m^6A)是真核生物mRNA内最常见的修饰。该修饰过程是动态可逆的,并由甲基转移酶复合体、去甲基化酶和相应的读码器协同调控。近年来,随着m^6A测序技术的发展,m^6A的生物学功能已备受关注,并成为生命科学热门研究领域之一。对动物和植物体中m^6A修饰的分布特征、m^6A甲基化的动态调控、m^6A的识别以及m^6A修饰对mRNA的调控最新研究进展进行了综述,以推进对m^6A甲基化修饰的生物学功能及作用机制研究。 展开更多
关键词 N^6-甲基 MRNA 甲基转移酶 甲基化酶 读码器
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mRNA N^(6)-甲基腺嘌呤修饰调控与动物脂肪沉积的研究进展 被引量:3
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作者 汪以真 《动物营养学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第11期6801-6816,共16页
脂肪组织发育和沉积与动物的生长、生产效率、繁殖以及产品品质密切相关,同时,脂肪的过度沉积也直接与人类肥胖和代谢性疾病紧密关联。因此,如何调控脂肪沉积对提高动物生产性能、改善动物产品品质和保障人类生命健康都具有重要的意义。... 脂肪组织发育和沉积与动物的生长、生产效率、繁殖以及产品品质密切相关,同时,脂肪的过度沉积也直接与人类肥胖和代谢性疾病紧密关联。因此,如何调控脂肪沉积对提高动物生产性能、改善动物产品品质和保障人类生命健康都具有重要的意义。N^(6)-甲基腺嘌呤(N^(6)-methyladenosine,m^(6)A)修饰是一种重要的表观遗传学修饰,在脂肪干细胞分化聚酯与代谢过程中发挥重要功能。本文在概述了脂肪组织种类和mRNA m^(6)A修饰及其生物学功能的基础上,重点论述了mRNA m^(6)A修饰对动物脂肪沉积的影响及其调控机制,并阐述了营养素通过mRNA m^(6)A修饰调控动物脂肪沉积等方面的研究进展,为精准调控动物脂肪沉积进而促进畜牧业高质量发展提供一定的理论依据和参考。 展开更多
关键词 脂肪沉积 N^(6)-甲基修饰 细胞分化 营养调控
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DNA N^6-甲基腺嘌呤(6mA)在真核生物中的研究进展 被引量:1
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作者 李锋 《安徽农业科学》 CAS 2017年第24期137-139,共3页
脊椎动物DNA上的甲基化修饰一直被认为只发生在胞嘧啶(C)位点上,最近的研究发现腺嘌呤(A)位点的甲基化也是存在的,即DNA N^6-甲基腺嘌呤(N^6-methyladenine,6mA)。这是一种在高等真核生物中刚开始被人们认识的甲基化修饰碱基,它广泛而... 脊椎动物DNA上的甲基化修饰一直被认为只发生在胞嘧啶(C)位点上,最近的研究发现腺嘌呤(A)位点的甲基化也是存在的,即DNA N^6-甲基腺嘌呤(N^6-methyladenine,6mA)。这是一种在高等真核生物中刚开始被人们认识的甲基化修饰碱基,它广泛而保守地存在于生物体中,其修饰水平在整个生命周期中是动态变化的,且这种表观遗传修饰承担着重要的生物学功能。主要对近年来6mA的研究现状进行综述,探讨其在进化上的保守性,并进一步探索6mA在真核生物中的生物学功能,讨论参与6mA形成及消除的酶,评估目前常用的检测6mA的几种方法,最后对6mA的研究做出展望。 展开更多
关键词 N6-甲基(6mA) 表观遗传学 生物学功能 甲基转移酶 甲基
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N^6-甲基腺嘌呤RNA修饰研究进展 被引量:3
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作者 刘畅 陈洪艳 +3 位作者 张琦 张心扬 李辉 程博涵 《中国家禽》 北大核心 2019年第14期50-54,共5页
N^6-甲基腺嘌呤(N^6-methyladenosine,m6A)作为一种重要的表观遗传修饰方式,在干细胞命运决定、精子形成、肌肉发育、脂肪沉积及人类肿瘤发生中发挥重要作用。m^6A修饰最重要的作用是调控基因表达,它是细胞中基因表达调控的表观遗传学... N^6-甲基腺嘌呤(N^6-methyladenosine,m6A)作为一种重要的表观遗传修饰方式,在干细胞命运决定、精子形成、肌肉发育、脂肪沉积及人类肿瘤发生中发挥重要作用。m^6A修饰最重要的作用是调控基因表达,它是细胞中基因表达调控的表观遗传学机制之一。文章综述了m^6A调控基因表达的分子机制及m^6A介导的生物学功能的研究进展,探讨了m^6A RNA甲基化的研究趋势和未来发展方向。 展开更多
关键词 N6-甲基(m^6A) RNA化学修饰 基因表达调控 生物学功能
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N^(6)-甲基腺嘌呤甲基化在肝脏疾病中的作用 被引量:1
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作者 马艳珍 吴芙蓉 +4 位作者 张家富 凡畅 黄少鹏 陈森 姜辉 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2021年第11期2719-2722,共4页
N^(6)-甲基腺嘌呤(m6A)是存在于多种RNAs中的化学修饰方式,最常见于mRNA。肝脏是机体重要的代谢和消化器官,m6A甲基化在肝脏生理病理过程中发挥着重要作用。简述了m6A甲基化在肝脏生理和病毒性肝炎、非酒精性脂肪性肝病、肝纤维化以及... N^(6)-甲基腺嘌呤(m6A)是存在于多种RNAs中的化学修饰方式,最常见于mRNA。肝脏是机体重要的代谢和消化器官,m6A甲基化在肝脏生理病理过程中发挥着重要作用。简述了m6A甲基化在肝脏生理和病毒性肝炎、非酒精性脂肪性肝病、肝纤维化以及肝细胞癌等肝脏疾病中的生物学作用及潜在应用价值,指出m6A甲基化可调控相关因子,参与肝脏疾病的发生发展,为其临床诊疗提供新的思路和靶点。 展开更多
关键词 N^(6)-甲基 肝疾病 甲基
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核糖核酸 N^(6)-甲基腺嘌呤修饰在动脉粥样硬化中的研究进展 被引量:1
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作者 蓝翊宁 张艳 +2 位作者 揭春晓 李胜昆 程道宾 《中国脑血管病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第10期705-711,共7页
N^(6)-甲基腺嘌呤(m^(6)A)修饰是指腺嘌呤N^(6)位发生甲基化,是近年来发现的真核生物核糖核酸(RNA)中最丰富、最常见、最保守的内部修饰。最新研究表明,RNA m^(6)A修饰与动脉粥样硬化(AS)的发生发展密切相关,m^(6)A修饰及其相关因子可... N^(6)-甲基腺嘌呤(m^(6)A)修饰是指腺嘌呤N^(6)位发生甲基化,是近年来发现的真核生物核糖核酸(RNA)中最丰富、最常见、最保守的内部修饰。最新研究表明,RNA m^(6)A修饰与动脉粥样硬化(AS)的发生发展密切相关,m^(6)A修饰及其相关因子可能通过调控炎性反应、脂质积累等途径参与AS,但其具体调控机制尚未明确。该文拟对RNA m^(6)A甲基化修饰进行综述,重点阐述RNA m^(6)A修饰及其相关因子在AS中的作用和潜在的调控机制。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 N-6甲基 综述
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三种四膜虫全基因组N^(6)-甲基腺嘌呤比较研究
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作者 王粟 柴小翠 +3 位作者 张晶 杨文涛 袁冬霞 熊杰 《水生生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第4期574-583,共10页
为了揭示N^(6)-甲基腺嘌呤(6mA)在近缘物种间的分布规律和物种进化过程中的变化,研究在分离2种四膜虫(Tetrahymena malaccensis和Tetrahymena pyriformi)大核的基础上,利用三代测序技术绘制了其全基因组单碱基分辨率6mA图谱,结合公共数... 为了揭示N^(6)-甲基腺嘌呤(6mA)在近缘物种间的分布规律和物种进化过程中的变化,研究在分离2种四膜虫(Tetrahymena malaccensis和Tetrahymena pyriformi)大核的基础上,利用三代测序技术绘制了其全基因组单碱基分辨率6mA图谱,结合公共数据库中已有的模式种Tetrahymena thermophila数据,开展了3种四膜虫比较6mA甲基化组分析,发现:(1)3种四膜虫6mA甲基化位点分布特征类似,包括呈约200 bp周期性分布和具有保守AT基序;(2)6mA主要分布于基因的5′端,在种间直系同源基因上的分布模式具有区域近似性,但在单碱基水平不完全保守;(3)在种内近期复制的并系同源基因中,6mA分布在单碱基水平具有较高的保守性;(4)结合3种四膜虫的分化时间,估算出了四膜虫中6mA动态变化过程,6mA位点建立的速度大约为每Mb每百万年69.9—226个位点。 展开更多
关键词 全基因组 N^(6)-甲基 比较甲基化组 保守基因 种特异基因 四膜虫
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基于Fe_(3)O_(4)磁分子印迹纳米粒子比色检测蔬菜中6-苄氨基腺嘌呤残留
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作者 刘艺丹 栗鑫 +2 位作者 王婧丽 李脉泉 刘霞 《食品与机械》 CSCD 北大核心 2024年第6期69-76,103,共9页
[目的]实现蔬菜中6-苄氨基腺嘌呤(6-BA)残留的快速、灵敏、可视化检测。[方法]基于Fe_(3)O_(4)磁分子印迹纳米粒子(Fe_(3)O_(4)MMIP NPs)的类过氧化物酶活性和特异识别性,构建了一种简单、快速、高选择性检测6-BA的比色方法,并用于蔬菜... [目的]实现蔬菜中6-苄氨基腺嘌呤(6-BA)残留的快速、灵敏、可视化检测。[方法]基于Fe_(3)O_(4)磁分子印迹纳米粒子(Fe_(3)O_(4)MMIP NPs)的类过氧化物酶活性和特异识别性,构建了一种简单、快速、高选择性检测6-BA的比色方法,并用于蔬菜中6-BA残留检测。[结果]在pH 4.0、H 2O 2浓度0.02 mol/L、TMB浓度0.02 mol/L和反应时间5 min时,Fe_(3)O_(4)MMIP NPs表现出最佳的类过氧化物酶催化活性。6-BA在1~300 ng/mL质量浓度范围内与空白和样品吸光度值的差值呈良好的线性关系,检测限为0.697 ng/mL。该方法被成功应用于蔬菜(黄瓜、西红柿、黄豆芽、绿豆芽)中6-BA残留检测,回收率为83.47%~106.76%,相对标准差为0.37%~5.66%。此外,4℃下,Fe_(3)O_(4)MMIP NPs贮存60 d后仍能保持良好的催化活性。[结论]基于Fe_(3)O_(4)MMIP NPs检测6-BA的比色方法具有简便、快速、经济等优势,能够用于蔬菜中6-BA残留检测,具备一定的可靠性和实用性。 展开更多
关键词 磁分子印迹纳米粒子 类过氧化物酶 6-苄氨基 比色检测 蔬菜
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昆虫N^(6)-甲基腺嘌呤的研究进展
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作者 赵书荻 吴小锋 《浙江大学学报(农业与生命科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2021年第3期295-302,共8页
RNA修饰在真核生物的基因表达调控中具有重要意义,N^(6)-甲基腺嘌呤(N^(6)-methyladenosine,m^(6)A)是RNA修饰中最常见的一种,可通过影响信使RNA(mRNA)的代谢过程来调控一系列生命活动。本文主要根据近年来在昆虫方面的相关研究成果,归... RNA修饰在真核生物的基因表达调控中具有重要意义,N^(6)-甲基腺嘌呤(N^(6)-methyladenosine,m^(6)A)是RNA修饰中最常见的一种,可通过影响信使RNA(mRNA)的代谢过程来调控一系列生命活动。本文主要根据近年来在昆虫方面的相关研究成果,归纳了m^(6)A调控酶和识别蛋白的作用机制和m^(6)A动态调控的过程,分析了m^(6)A在mRNA中的分布规律,总结了m^(6)A在昆虫中的典型生物学功能。并从当前研究存在的空白与不足、有待进一步探索的科学问题等方面,对m^(6)A未来在昆虫领域的研究前景进行了展望,以期为后续的研究与探索提供参考。 展开更多
关键词 RNA修饰 N^(6)-甲基 昆虫 调控机制 功能
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RNA中6-甲基腺嘌呤的研究进展 被引量:11
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作者 李语丽 于军 宋述慧 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2013年第12期1340-1351,共12页
RNA酶促共价修饰研究,尤其是m6A(6-甲基腺嘌呤),是RNA生物学研究的一个新兴领域。m6A是真核生物mRNA内部序列中最常见的一种转录后修饰形式,由包含3个独立组分的复合物mRNA:m6A甲基转移酶催化生成。最新研究发现肥胖相关蛋白FTO可以脱掉... RNA酶促共价修饰研究,尤其是m6A(6-甲基腺嘌呤),是RNA生物学研究的一个新兴领域。m6A是真核生物mRNA内部序列中最常见的一种转录后修饰形式,由包含3个独立组分的复合物mRNA:m6A甲基转移酶催化生成。最新研究发现肥胖相关蛋白FTO可以脱掉m6A上的甲基,表明该甲基化过程是可逆的。抑制或敲除m6A甲基转移酶会引起重要的表型变化,但是由于过去的检测方法受限,m6A确切的作用机制目前为止还不甚清楚。二代测序技术结合免疫沉淀方法为大规模检测m6A修饰并研究其作用机制提供了可能。文章主要综述了m6A的发现史、生成机制、组织和基因组分布、检测方法、生物学功能等及其最新研究进展,并通过比较3种IP-seq技术和数据分析的异同及优缺点,对m6A这种RNA表观修饰研究中尚未解决的问题进行了讨论。 展开更多
关键词 RNA修饰 6-甲基 IP-seq
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N^(6)-甲基腺苷修饰在肿瘤程序性细胞死亡中的作用 被引量:1
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作者 谈元郡 王霞 +1 位作者 黄静(综述) 张百红(审校) 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期86-93,共8页
非突变表观遗传重编程是肿瘤的关键特征之一,抵抗程序性细胞死亡是肿瘤的另一关键特征。作为体内最丰富的转录后表观遗传修饰方式,N^(6)-甲基腺苷(N^(6)-methyladenosine,m^(6)A)通过靶向调节程序性细胞死亡关键因子在肿瘤细胞凋亡、自... 非突变表观遗传重编程是肿瘤的关键特征之一,抵抗程序性细胞死亡是肿瘤的另一关键特征。作为体内最丰富的转录后表观遗传修饰方式,N^(6)-甲基腺苷(N^(6)-methyladenosine,m^(6)A)通过靶向调节程序性细胞死亡关键因子在肿瘤细胞凋亡、自噬、焦亡、铁死亡、坏死性凋亡、铜死亡中发挥重要作用。现已有靶向异常DNA甲基化、组蛋白修饰的表观遗传调节剂应用于临床,靶向m^(6)A修饰调控药物仍待探索。本文阐述了m^(6)A修饰调控肿瘤细胞程序性死亡的机制,旨在为通过调节m^(6)A修饰水平介导肿瘤细胞死亡这一潜在肿瘤治疗策略提供理论基础。 展开更多
关键词 N^(6)-甲基苷修饰 程序性细胞死亡 凋亡 自噬 焦亡 铁死亡 坏死性凋亡 铜死亡
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化学干预N^(6)-甲基腺嘌呤修饰的研究进展
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作者 郇歆宇 赖淦强 +1 位作者 黄悦 杨财广 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2023年第3期22-35,共14页
信使RNA(Messenger RNA,mRNA)上存在众多修饰,包括N^(6)-甲基腺嘌呤修饰(N^(6)-methyladenosine,m^(6)A)、N1-甲基腺嘌呤修饰(N1-methyladenosine,m^(1)A)及胞嘧啶甲基化(5-methylcytosine,m^(5)C)等.其中,m^(6)A是mRNA内部修饰碱基中... 信使RNA(Messenger RNA,mRNA)上存在众多修饰,包括N^(6)-甲基腺嘌呤修饰(N^(6)-methyladenosine,m^(6)A)、N1-甲基腺嘌呤修饰(N1-methyladenosine,m^(1)A)及胞嘧啶甲基化(5-methylcytosine,m^(5)C)等.其中,m^(6)A是mRNA内部修饰碱基中占比最高的一种,影响着mRNA的5′和3′端加工、在细胞中的定位、降解和翻译等过程,并在转录后调控基因表达水平,以此参与胞内的多种生理活动.本文综合评述了m^(6)A修饰的分子机制及其与多种疾病的关系,概述了m^(6)A鉴定技术的发展历程,重点讨论了m^(6)A化学干预的最新研究进展,以期让读者全面了解m^(6)A修饰,并为后续开发针对m^(6)A修饰的小分子药物提供参考. 展开更多
关键词 N^(6)-甲基修饰 甲基转移酶 甲基化酶 小分子抑制剂 小分子激动剂
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N^(6)-甲基腺苷修饰及其调控蛋白在脑缺血中的表达变化及意义
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作者 叶维贞 赵顺英 +5 位作者 姜鸣钰 黄秋茹 温少红 董雯 陈青芳 刘向荣 《中国卒中杂志》 北大核心 2024年第6期655-663,共9页
目的本研究通过探讨N^(6)-甲基腺苷(N^(6)-methyladenosine,m^(6)A)修饰及其调控蛋白在脑缺血小鼠中的表达变化,为脑缺血治疗的分子靶点研究提供参考。方法取60只雄性C57BL/6J小鼠,随机分为假手术组、脑缺血1 d组、脑缺血3 d组和脑缺血... 目的本研究通过探讨N^(6)-甲基腺苷(N^(6)-methyladenosine,m^(6)A)修饰及其调控蛋白在脑缺血小鼠中的表达变化,为脑缺血治疗的分子靶点研究提供参考。方法取60只雄性C57BL/6J小鼠,随机分为假手术组、脑缺血1 d组、脑缺血3 d组和脑缺血7 d组,每组各15只,采用线栓法制作右侧大脑中动脉梗死模型,于缺血1 h进行拔栓再灌注。通过RNA提取及斑点印迹实验检测小鼠缺血侧脑组织RNA m^(6)A水平;使用荧光定量逆转录PCR检测小鼠缺血侧脑组织甲基转移酶3(methyltransferase 3,Mettl3)、甲基转移酶14(methyltransferase 14,Mettl14)、FTOα-酮戊二酸酯依赖性双加氧酶(FTO alpha-ketoglutarate dependent dioxygenase,Fto)、RNA去甲基化酶alkB同源基因5(alkB homolog 5,RNA demethylase;Alkbh5)、YTH N^(6)-甲基腺苷RNA结合蛋白1(YTH N^(6)-methyladenosine RNA binding protein 1,Ythdf1)、Ythdf2和Ythdf3的mRNA表达水平;利用免疫印迹实验检测缺血侧脑组织Mettl3、Mettl14、Fto、Alkbh5、Ythdf1、Ythdf2和Ythdf3蛋白的表达水平;借助免疫荧光染色观察缺血侧脑组织梗死周边区神经元中Mettl3、Fto、Ythdf1、Ythdf2和Ythdf3蛋白的表达变化情况。结果与假手术组相比,脑缺血3 d组脑组织RNA的m^(6)A水平升高(1.620±0.339 vs.1.000±0.192,P=0.0343)。(1)甲基转移酶表达情况:脑缺血7 d组Mettl3mRNA水平降低(0.675±0.059 vs.1.000±0.131,P=0.0331);脑缺血1 d组Mettl3(0.548±0.107 vs.1.000±0.056,P=0.0398)、Mettl14(0.534±0.218 vs.1.000±0.018,P=0.0108)蛋白表达水平降低;脑缺血3 d组Mettl3(0.410±0.341 vs.1.000±0.056,P=0.0084)、Mettl14(0.429±0.283 vs.1.000±0.018,P=0.0026)蛋白表达水平也均下降;免疫荧光染色显示脑缺血3 d组梗死周边区神经元中Mettl3蛋白表达减少。(2)去甲基化酶表达情况:脑缺血1 d组(0.405±0.209 vs.1.000±0.142,P=0.0108)、脑缺血3 d组(0.530±0.125 vs.1.000±0.142,P=0.0412)Fto蛋白表达水平降低;免疫荧光染色显示脑缺血3 d组梗死周边区神经元中Fto表达减少。(3)m^(6)A结合蛋白表达情况:脑缺血1 d组Ythdf1mRNA水平降低(0.708±0.046 vs.1.000±0.117,P=0.0331),Ythdf3mRNA水平升高(1.473±0.093 vs.1.000±0.142,P=0.0012);脑缺血3 d组Ythdf1(0.593±0.240 vs.1.000±0.117,P=0.0034)、Ythdf2(0.664±0.177 vs.1.000±0.200,P=0.0100)mRNA水平降低,Ythdf3 mRNA水平升高(1.451±0.281 vs.1.000±0.142,P=0.0018);脑缺血1 d组Ythdf1(0.486±0.177 vs.1.000±0.091,P=0.0197)、Ythdf3(0.536±0.107 vs.1.000±0.125,P=0.0400)蛋白表达水平降低;脑缺血3 d组Ythdf1(0.404±0.299 vs.1.000±0.091,P=0.0079)、Ythdf2(0.279±0.189 vs.1.000±0.261,P=0.0136)、Ythdf3(0.450±0.220 vs.1.000±0.125,P=0.0157)蛋白表达水平均降低;免疫荧光染色显示脑缺血3 d组梗死周边区神经元中m6A结合蛋白Ythdf1、Ythdf2、Ythdf3表达均减少。结论小鼠脑缺血后可能由Fto表达下调导致m^(6)A水平升高,Ythdf1、Ythdf2、Ythdf3蛋白表达水平趋势基本一致,可能存在功能冗余。 展开更多
关键词 脑缺血 N^(6)-甲基苷修饰 N^(6)-甲基甲基转移酶 N^(6)-甲基苷去甲基化酶 N^(6)-甲基苷结合蛋白
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N^(6)-甲基腺嘌呤去甲基化酶抑制剂研究进展
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作者 高静 米雪 +1 位作者 周琦 周君 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期663-673,共11页
N^(6)-甲基腺嘌呤(N6-methyladenine,m^(6)A)修饰作为信使RNA中广泛存在的一种甲基化修饰,它的动态变化在生命活动和疾病的发生发展中发挥着重要的作用。近年来研究发现,通过改变靶基因的m6A修饰水平可以调控肿瘤的进展,因此,通过小分... N^(6)-甲基腺嘌呤(N6-methyladenine,m^(6)A)修饰作为信使RNA中广泛存在的一种甲基化修饰,它的动态变化在生命活动和疾病的发生发展中发挥着重要的作用。近年来研究发现,通过改变靶基因的m6A修饰水平可以调控肿瘤的进展,因此,通过小分子靶向干预m^(6)A去甲基化酶可作为抗肿瘤的新策略。本文重点讨论了m^(6)A去甲基化酶,包括脂肪含量与肥胖相关蛋白(fat mass and obesity-associated protein,FTO)和AlkB同源蛋白5(AlkB homlog5,ALKBH5)的作用方式以及它们在肿瘤中发挥的生物学功能,并总结了m^(6)A去甲基化酶小分子抑制剂的研究进展。 展开更多
关键词 N^(6)-甲基(m6A) 甲基化酶 脂肪含量与肥胖相关蛋白 AlkB同源蛋白5 酶抑制剂 进展
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3-甲基腺嘌呤通过抑制AKT信号减轻糖尿病小鼠的早期肾损伤
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作者 刘本菊 王业磊 +5 位作者 任海文 欧丽雯 邓轩 黄梦欣 吴鑫 龚权 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期1236-1242,共7页
目的探究3-甲基腺嘌呤(3-MA)减轻糖尿病早期肾损伤的机制。方法将24只小鼠随机分为对照组(CON组,n=8)和模型组(n=16)。模型组采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病,CON组注射等体积柠檬酸缓冲液。将造模成功的小鼠随机分为糖尿病组(DM... 目的探究3-甲基腺嘌呤(3-MA)减轻糖尿病早期肾损伤的机制。方法将24只小鼠随机分为对照组(CON组,n=8)和模型组(n=16)。模型组采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病,CON组注射等体积柠檬酸缓冲液。将造模成功的小鼠随机分为糖尿病组(DM组,n=8)和3-MA干预糖尿病组(DM+3-MA组,n=8),分别灌胃给予等体积生理盐水和3-MA 10 mg/(kg·d),每周记录小鼠体质量和空腹血糖,干预6周后取肾,记录肾/体质量比,PAS染色观察肾小球大小,Western blotting和免疫组化法检测肾皮质α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白表达。将SV40 MES 13细胞分别采用5.6 mmol/L正常糖(NG组)、5.6 mmol/L正常糖+24.4 mmol/L甘露醇(NG+M组)、30 mmol/L高糖(HG组)和30 mmol/L高糖加5 mmol/L 3-MA(HG+3-MA组)培养24 h,CCK8法检测细胞活力,Western blotting检测PCNA蛋白表达。对糖尿病肾脏疾病(DKD)基因靶点与3-MA预测基因靶点的交集基因进行生信分析,并外采用Western blotting对生信分析结果进行验证。结果体内实验结果显示,3-MA具有短期降血糖作用,可减轻糖尿病小鼠肾/体质量比和肾小球肥大(均P<0.05),减少糖尿病小鼠肾皮质α-SMA和PCNA蛋白表达(P<0.01,P<0.001)。体外实验结果显示,3-MA可显著抑制高糖处理的SV40 MES 13细胞活力和PCNA表达(均P<0.001)。生信分析结果显示,蛋白激酶B1(AKT1)为3-MA作用于DKD的关键基因,Western blotting结果显示,3-MA在体内外均可抑制AKT及核糖体蛋白S6(S6)的磷酸化。结论3-MA通过抑制AKT信号减少系膜细胞增殖减轻糖尿病早期肾损伤。 展开更多
关键词 3-甲基 糖尿病肾脏疾病 系膜细胞 肾损伤
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