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LPS通过AKT/FOXO1信号通路诱导C2C12肌管细胞MuRF1基因转录 被引量:2
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作者 刘妍 梁辉煌 +3 位作者 刘玉兰 唐中林 汪文俊 张晶 《畜牧兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期374-380,共7页
以C2C12肌管细胞为试验材料,探讨脂多糖(LPS)诱导的炎症反应对肌管蛋白降解相关基因及信号通路的影响。选取不同质量浓度(10、100、1 000ng·mL-1)的LPS分别刺激C2C12肌管细胞30min和3h,通过RTqPCR检测炎症因子TNF-α和IL-6的基因转... 以C2C12肌管细胞为试验材料,探讨脂多糖(LPS)诱导的炎症反应对肌管蛋白降解相关基因及信号通路的影响。选取不同质量浓度(10、100、1 000ng·mL-1)的LPS分别刺激C2C12肌管细胞30min和3h,通过RTqPCR检测炎症因子TNF-α和IL-6的基因转录,确定LPS最佳刺激浓度以建立细胞炎症模型。用最佳浓度LPS分别刺激C2C12肌管细胞0min、30min、1h、3h、6h、12h、24h,RT-qPCR检测MAFbx基因和MuRF基因在不同时间点的转录量变化。此外,1 000ng·mL-1 LPS刺激C2C12肌管细胞12h后,Western blot检测AKT/FOXO1、mTOR和P38信号通路相关蛋白质的表达情况。结果表明:LPS刺激C2C12肌管细胞的最佳浓度为1 000ng·mL-1,在作用30min和3h时均能显著上调TNF-α、IL-6的基因转录,而在刺激12和24h时MuRF1、IL-1β、IL-6和TLR4的基因转录显著上调。此外,1 000ng·mL-1 LPS刺激C2C12肌管细胞12h时,仅AKT和FOXO1蛋白磷酸化水平明显降低。基于以上结果,推测LPS通过调控AKT/FOXO1信号通路诱导C2C12肌管细胞MuRF1转录。 展开更多
关键词 脂多糖 C2C12肌管细胞 肌肉蛋白降解 murf1基因 MAFbx基因
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AMPK对心肌细胞FOXO1转录因子活性及泛素连接酶MuRF1表达的影响 被引量:1
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作者 陈保林 熊肇军 +5 位作者 张成喜 马跃东 蒙荣森 陈广琴 刘晨 董吁钢 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第11期2419-2422,共4页
目的研究AMP激活的蛋白激酶(AMPK)特异性激动剂AICAR对心肌细胞FOXO1转录因子活性及泛素连接酶MuRF1蛋白表达的影响,探讨AMPK对心肌细胞蛋白质降解通路的可能作用。方法培养出生1~3d大鼠心肌细胞,用AICAR干预激活AMPK,并用Western blot... 目的研究AMP激活的蛋白激酶(AMPK)特异性激动剂AICAR对心肌细胞FOXO1转录因子活性及泛素连接酶MuRF1蛋白表达的影响,探讨AMPK对心肌细胞蛋白质降解通路的可能作用。方法培养出生1~3d大鼠心肌细胞,用AICAR干预激活AMPK,并用Western blotting检测其对FOXO1转录因子活性,以及MuRF1蛋白表达的影响。结果 AICAR能够激活心肌细胞AMPK,与对照组比较,AMPK激活后显著抑制FOXO1磷酸化(P<0.01),促进MuRF1蛋白表达(P<0.01)。结论 AMPK可能通过激活心肌细胞FOXO1的转录活性,上调MuRF1蛋白表达,参与心肌细胞蛋白质降解的调控。 展开更多
关键词 心肌细胞 蛋白水解 AMPK FOXO murf1
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AMPK活化对骨骼肌中MAFbx mRNA、MuRF1 mRNA的表达和3-MH含量的影响 被引量:13
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作者 马延超 朱荣 +1 位作者 许寿生 王瑞元 《体育学刊》 CAS CSSCI 北大核心 2010年第8期112-117,共6页
通过给SD大鼠注射AMPK激动剂AICAR,提高大鼠骨骼肌中AMPK的活性,探讨AMPK活性变化对骨骼肌蛋白质降解的作用。采用同位素技术测定腓肠肌中AMPK活性的变化;采用实时荧光定量PCR技术,测定腓肠肌中MuRF1、MAFbx基因表达量的变化。结果显示A... 通过给SD大鼠注射AMPK激动剂AICAR,提高大鼠骨骼肌中AMPK的活性,探讨AMPK活性变化对骨骼肌蛋白质降解的作用。采用同位素技术测定腓肠肌中AMPK活性的变化;采用实时荧光定量PCR技术,测定腓肠肌中MuRF1、MAFbx基因表达量的变化。结果显示AICAR注射后1、2、7 h,AMPK活性与对照组相比升高,差异有显著性或非常显著性意义(P<0.05或P<0.01);AICAR注射后7 h,AMPK活性开始下降。AICAR注射后1、2 h,MAFbx mRNA、MuRF1 mRNA表达量与对照组相比升高,分别升高2.45、2.23倍和2.67、2.30倍,差异有非常显著性意义(P<0.01);AICAR注射后7 h,MuRF1 mRNA表达量升高了2.01倍,差异有显著性意义(P<0.05);而MAFbx mRNA表达有升高趋势,但差异没有显著性。3-MH质量摩尔浓度各组间差异没有显著性意义。结果说明:(1)大鼠一次性注射AICAR后,能显著提高骨骼肌中AMPK的活性,AMPK活性的升高能促进MAFbx mRNA和MuRF1 mRNA的表达,促进骨骼肌蛋白质的降解;(2)推测在反映骨骼肌蛋白质降解方面,MAFbx mRNA和MuRF1 mRNA比3-MH的敏感度要高。 展开更多
关键词 运动生物化学 腺苷酸活化蛋白激酶 泛素蛋白连接酶 3-甲基组氨酸 蛋白质降解 大鼠
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有氧运动对结肠癌荷瘤小鼠骨骼肌质量与功能的影响
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作者 李弘丽 左鲁玉 +6 位作者 胡世亮 刘烨群 杨敏 杨建军 李黄岩 张树玲 孙君志 《中国实验动物学报》 北大核心 2025年第3期353-364,共12页
目的 探究有氧运动及不同运动习惯对结肠癌荷瘤小鼠骨骼肌机能的影响及可能的分子机制。方法 35只5周龄BABL/c雄性小鼠。适应喂养1周,随机分为对照(D)组、肿瘤(M)组、运动预处理(QAM)组、终身运动(AM)组、运动(HAM)组,每组7只。QAM组、A... 目的 探究有氧运动及不同运动习惯对结肠癌荷瘤小鼠骨骼肌机能的影响及可能的分子机制。方法 35只5周龄BABL/c雄性小鼠。适应喂养1周,随机分为对照(D)组、肿瘤(M)组、运动预处理(QAM)组、终身运动(AM)组、运动(HAM)组,每组7只。QAM组、AM组在2~6周进行有氧运动方案1。在第7周,对M组、QAM组、AM组、HAM组小鼠左后肢背部皮下注射0.2 mL CT26结肠癌细胞悬液,在D组小鼠相同位置注射0.2 mL生理盐水。在7~9周中,AM组及HAM组进行有氧运动方案2。实验中,对小鼠生活状态及骨骼肌质量与功能进行检测,实验结束后取材,用苏木素-伊红(HE)染色法检测腓肠肌肌纤维横截面积(CSA),用Western Blot方法检测比腓肠肌合成与分解相关蛋白表达。结果 (1)小鼠腓肠肌湿重体质量比,与D组相比,M组、QAM组及HAM组显著降低;AM组比M组、QAM组及HAM组显著增加;(2)小鼠抓力、耐力、骨骼肌围度、CSA显著低于D组,HAM组最能增强小鼠抓力,QAM组、AM组及HAM组均能增强耐力、CSA且具有一致性;(3)QAM组、AM组及HAM组MURF1蛋白表达水平显著低于D组;AM组及HAM组MURF1蛋白表达水平均显著显著低于M组;HAM组MURF1蛋白表达水平显著低于QAM组;(4)M组FNDC5蛋白表达显著低于D组、QAM组;(5)QAM组及HAM组PGC-1α蛋白表达显著低于M组;(6)QAM组p-AMPK/AMPK、p-AMPK蛋白表达显著高于D组与M组;AM组及HAM组p-AMPK蛋白表达显著低于QAM组。QAM组、AM组及HAM组AMPK蛋白表达均显著低于D组。结论 QAM组和AM组可通过激活APMK磷酸化,刺激骨骼肌分泌FNDC5来调控MuRF1蛋白的表达,改善CT26结肠癌荷瘤小鼠骨骼肌质量与功能。 展开更多
关键词 结肠癌 骨骼肌 有氧运动 FNDC5 murf1
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E3泛素连接酶在肌少症中的作用机制研究进展
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作者 史雪珂 代婷 +3 位作者 王亚敏 高静 刘楠楠 冯晓东 《生理科学进展》 北大核心 2025年第1期90-96,共7页
肌少症(sarcopenia)是一种与年龄相关的全身性骨骼肌疾病,严重影响老年人的健康和生活质量,是导致老年人残疾和社会负担加重的主要原因之一。蛋白质合成与降解失衡是其主要发病机制,其中以E3泛素连接酶(ubiquitin ligases)为核心的泛素... 肌少症(sarcopenia)是一种与年龄相关的全身性骨骼肌疾病,严重影响老年人的健康和生活质量,是导致老年人残疾和社会负担加重的主要原因之一。蛋白质合成与降解失衡是其主要发病机制,其中以E3泛素连接酶(ubiquitin ligases)为核心的泛素蛋白酶体系统(ubiquitin proteasome system)在调节肌肉蛋白质降解中起着关键作用。本文阐述并总结了E3泛素连接酶在肌少症相关肌肉萎缩中的作用与机制,旨在为肌少症的基础研究、治疗靶点的发现及相关预防策略的制定提供新思路。 展开更多
关键词 E3泛素连接酶 肌少症 肌肉萎缩盒F蛋白 肌肉特异性环指蛋白1
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一次大强度耐力运动对大鼠骨骼肌蛋白质降解和AMPK活性变化的影响 被引量:7
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作者 马延超 朱荣 +1 位作者 许寿生 王瑞元 《体育学刊》 CAS CSSCI 北大核心 2011年第2期139-144,共6页
为探讨一次大强度耐力运动过程中,AMPK活性变化对骨骼肌蛋白质降解的作用。将36只SD大鼠进行一次跑台运动,坡度5%,运动强度25 m/min,运动时间60 min。取样为运动前、运动0.5、1 h,运动后1、2、6 h等6个点。使用高效液相色谱法测定AMP、... 为探讨一次大强度耐力运动过程中,AMPK活性变化对骨骼肌蛋白质降解的作用。将36只SD大鼠进行一次跑台运动,坡度5%,运动强度25 m/min,运动时间60 min。取样为运动前、运动0.5、1 h,运动后1、2、6 h等6个点。使用高效液相色谱法测定AMP、ATP质量摩尔浓度;采用同位素技术测定腓肠肌中AMPK活性的变化;采用荧光定量PCR技术,测定腓肠肌中MuRF1、MAFbx基因表达量的变化。结果发现:(1)运动0.5 h到运动后即刻,AMP质量摩尔浓度及AMP与ATP质量摩尔浓度比值升高(P〈0.05),运动后1、2、6 h组,腓肠肌AMP质量摩尔浓度及AMP、ATP质量摩尔浓度比值与安静组比较差异没有显著性;ATP质量摩尔浓度各组变化不大,差异没有显著性。(2)AMPK活性在运动0.5 h后开始升高,运动后2 h达到最高,运动后6 h开始下降但还高于对照组。(3)与安静组比较,运动0.5 h组、运动1 h组MuRF1 mRNA、MAFbx mRNA表达量差异没有显著性;运动后1 h、2 h组MuRF1 mRNA、MAFbx mRNA表达量与安静组比较升高,差异有非常显著性(P〈0.01),分别升高1.98、3.57和1.95、2.55倍;运动后6 h组MuRF1 mRNA、MAFbx mRNA表达量与安静组比较升高,差异有显著性(P〈0.05)。结果说明:一次性大强度耐力运动后1~6 h,骨骼肌蛋白质降解可能增强,其原因可能是AMPK活化,促进MAFbx mRNA、MuRF1 mRNA基因表达,促进骨骼肌蛋白质的降解。 展开更多
关键词 运动生物化学 腺苷酸活化蛋白激酶 泛素蛋白连接酶 蛋白质降解 大鼠 腺苷一磷酸
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活化AMPK促进骨骼肌蛋白质降解过程中FoxO3 mRNA的表达
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作者 韩睿谦 袁克奇 +2 位作者 朱荣 李俊平 马延超 《西安体育学院学报》 CSSCI 北大核心 2011年第4期476-480,共5页
目的通过给大鼠注射AMPK激动剂AICAR,提高大鼠骨骼肌中AMPK的活性,观察FoxO3 mRNA表达量的变化,探讨骨骼肌蛋白质的降解机制。方法 24只雄性SD大鼠,8月龄,180~200 g,根据用药后的取材时间分4组:AICAR注射后1 h组、2 h组、7 h组,生理盐... 目的通过给大鼠注射AMPK激动剂AICAR,提高大鼠骨骼肌中AMPK的活性,观察FoxO3 mRNA表达量的变化,探讨骨骼肌蛋白质的降解机制。方法 24只雄性SD大鼠,8月龄,180~200 g,根据用药后的取材时间分4组:AICAR注射后1 h组、2 h组、7 h组,生理盐水对照组。采用同位素技术测定腓肠肌中AMPK活性变化,采用荧光定量PCR技术,测定腓肠肌中MuRF1、MAFbx、FoxO3基因表达量的变化。结果 AICAR注射后1 h组、2 h组、7 h组,AMPK活性与对照组相比显著性升高(P<0.05或P<0.01),AICAR注射后7 h组,AMPK活性开始下降;AICAR注射后1 h组、2 h组,MAFbx mRNA、MuRF1mRNA表达量与对照组相比非常显著性升高(P<0.01),分别升高2.45、2.23倍和2.67、2.30倍;AICAR注射后7 h组,MuRF1 mRNA表达量显著性升高(P<0.05),升高2.01倍;FoxO3mRNA表达量在AICAR注药组与对照组之间没有显著差异。结论 研究认为大鼠一次性注射AICAR,提高AMPK活性,可能不是通过促进FoxO3 mRNA的表达,促进骨骼肌蛋白质的降解。 展开更多
关键词 AMPK MAFbx1 MRNA murf1 MRNA FoxO3 MRNA 蛋白质降解
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