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全身亚低温对缺血脑BCL-2蛋白表达的影响 被引量：18
1
作者 裴中 李玲 +2 位作者 黄海威 彭福华 苏镇培 《中国神经精神疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 1999年第2期82-84,共3页
目的研究亚低温对易卒中型肾血管性高血压大鼠（ＲＨＲＳＰ）复制的大脑中动脉闭塞（ＭＣＡＯ）模型的梗死灶大小及对ＢＣＬ－２蛋白表达的影响。方法用环型银夹以双肾双夹法复制ＲＨＲＳＰ，改良Ｌｏｎｇａ’ｓ线栓法制成ＭＣＡＯ缺血... 目的研究亚低温对易卒中型肾血管性高血压大鼠（ＲＨＲＳＰ）复制的大脑中动脉闭塞（ＭＣＡＯ）模型的梗死灶大小及对ＢＣＬ－２蛋白表达的影响。方法用环型银夹以双肾双夹法复制ＲＨＲＳＰ，改良Ｌｏｎｇａ’ｓ线栓法制成ＭＣＡＯ缺血模型，冰袋法诱导亚低温，ＴＴＣ染色测定梗死灶体积，免疫组化法、图象识别系统计算ＢＣＬ－２蛋白表达强度。结果１亚低温能明显缩小梗死灶体积；２亚低温组ＢＣＬ－２蛋白表达明显强于正常体温组。结论亚低温增强缺血后基因ＢＣＬ－２的表达可能是它具有缺血脑保护作用机制之一。 展开更多
关键词 亚低温 bcl-2蛋白 脑缺血
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NLRP3炎性小体在治疗性浅低温后处理大鼠心肌缺血-再灌注中的作用
2
作者 李亚琦 陈祎轩 +1 位作者 张静 余树春 《临床麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期178-184,共7页
目的 分析NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎性小体在治疗性浅低温(34℃)后处理的大鼠离体心肌缺血-再灌注模型中的作用并探讨其机制。方法 选择清洁级成年雄性SD大鼠60只,7~10周龄,体重250~300 g。采用随机数字表法将大鼠分为五... 目的 分析NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎性小体在治疗性浅低温(34℃)后处理的大鼠离体心肌缺血-再灌注模型中的作用并探讨其机制。方法 选择清洁级成年雄性SD大鼠60只,7~10周龄,体重250~300 g。采用随机数字表法将大鼠分为五组:空白对照组(S组)、心肌缺血-再灌注组(IR组)、34℃浅低温后处理心肌缺血-再灌注组(MH组)、34℃浅低温后处理心肌缺血-再灌注+3-TYP组(HT组)和34℃浅低温后处理心肌缺血-再灌注+3-TYP+MCC950组(HTM组),每组12只。S组在37℃灌流液平衡灌流大鼠心脏180 min;IR组在37℃灌流液平衡灌流大鼠心脏30 min后,缺血30 min, 37℃灌注液再灌注120 min;MH组在37℃灌流液平衡灌流大鼠心脏30 min后,缺血30 min, 34℃灌注液再灌注120 min;HT组在37℃灌流液平衡灌流大鼠心脏30 min后,缺血30 min,在灌注液中加入沉默信息调节因子2同源蛋白3(sirt3)抑制剂3-TYP后行34℃灌注液再灌注120 min;HTM组在37℃灌流液平衡灌流大鼠心脏30 min后,缺血30 min,在灌注液中加入sirt3抑制剂3-TYP和NLRP3抑制剂MCC950后行34℃灌注液再灌注120 min。再灌注120 min后取离体心脏,采用ELISA法测定灌注后心脏漏液中IL-1β、IL-6浓度,Western blot法检测心肌组织中NLRP3和sirt3蛋白相对含量,1%氯化三苯基四氮唑染色计算心肌梗死面积,HE染色观察心肌病理变化。结果 与S组比较,IR组、MH组、HT组和HTM组再灌注30、60、90、120 min时HR明显减慢,LVSP、dp/dt_(max)明显降低,LVEDP明显升高;心脏漏液中IL-6和IL-1β浓度、心肌梗死面积百分比明显升高(P<0.05);IR组、HT组和HTM组心肌组织中sirt3蛋白含量明显降低,NLRP3蛋白含量明显升高(P<0.05);MH组心肌组织中sirt3和NLRP3蛋白含量明显升高(P<0.05)。与IR组比较,MH组和HTM组再灌注30、60、90、120 min时HR明显增快,LVSP、±dp/dt_(max)明显升高,LVEDP明显降低;心脏漏液中IL-6和IL-1β浓度、心肌梗死面积百分比明显降低(P<0.05);MH组心肌组织中sirt3蛋白含量明显升高,NLRP3蛋白含量明显降低(P<0.05);HTM组心肌组织中NLRP3蛋白含量明显降低(P<0.05)。与MH组比较,HT组再灌注30、60、90、120 min时HR明显减慢,LVSP、±dp/dt_(max)明显降低,LVEDP明显升高;心脏漏液中IL-6和IL-1β浓度、心肌梗死面积百分比、心肌组织中NLRP3蛋白含量明显升高(P<0.05);HT组和HTM组心肌组织中sirt3蛋白含量明显降低(P<0.05)。与HT组比较,HTM组再灌注30、60、90、120 min时HR明显增快,LVSP、±dp/dt_(max)明显升高,LVEDP明显降低;心脏漏液中IL-6和IL-1β浓度、心肌梗死面积百分比、心肌组织中NLRP3蛋白含量明显降低(P<0.05)。结论 治疗性浅低温(34℃)可通过改善离体心脏血流动力学参数、降低IL-6、IL-1β浓度、心肌组织中NLRP3蛋白含量、心肌梗死面积百分比、改善心肌病理学改变,减轻大鼠心肌缺血-再灌注损伤,其机制可能与线粒体介导sirt3通路抑制炎性小体NLRP3的高表达有关。 展开更多
关键词 心肌 缺血-再灌注 治疗性浅低温 NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3 沉默信息调节因子2同源蛋白3 炎性小体 线粒体
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针刺联合亚低温对脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织MAPK/ERK通路及凋亡相关因子的影响 被引量：19
3
作者 林亚平 刘琴 +4 位作者 陈楚淘 陈文 肖姮 杨茜芸 田浩梅 《中南大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期380-388,共9页
目的:观察针刺联合亚低温对脑缺血再灌注大鼠脑组织MAPK/ERK通路及凋亡相关因子的影响,探讨针刺联合亚低温治疗缺血性中风的机制。方法:参照Longa线拴法复制并改良大脑中动脉缺血模型,将90只SD大鼠随机分为空白组、假手术组、模型组、... 目的:观察针刺联合亚低温对脑缺血再灌注大鼠脑组织MAPK/ERK通路及凋亡相关因子的影响,探讨针刺联合亚低温治疗缺血性中风的机制。方法:参照Longa线拴法复制并改良大脑中动脉缺血模型,将90只SD大鼠随机分为空白组、假手术组、模型组、针刺组、亚低温组、针刺联合亚低温组,针刺及亚低温治疗72 h后,观察神经功能缺损评分,采用2,3,5-苯氯化四氮唑(2,3,5-triphenyl-2H-tetrazolium chloride,TTC)染色检测梗死面积百分比,免疫组织化学法检测Bcl-2及Bax表达水平,TUNEL法检测凋亡细胞,Western印迹检测大鼠缺血侧海马组织MEK-2,ERK1/2蛋白的磷酸化水平。结果:造模后,模型组大鼠神经功能缺损评分增加,梗死面积百分比升高,凋亡细胞及Bax表达增多,Bcl-2表达减少,MEK-2,ERK1/2蛋白的磷酸化水平明显增高,与空白组及假手术组比较差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。经针刺及亚低温治疗后,各治疗组神经功能缺损评分、梗死面积百分比、Bax表达减少,凋亡细胞及MEK-2和ERK1/2蛋白的磷酸化水平均明显降低,Bcl-2表达升高,与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。与针刺组比较,针刺联合亚低温组神经功能缺损评分,MEK-2和ERK1/2蛋白的磷酸化水平下降(P<0.05或P<0.01)。与亚低温组比较,针刺联合亚低温组MEK-2和ERK1/2蛋白的磷酸化水平下降(P<0.01)。结论:针刺及亚低温均可改善神经功能缺损,减少脑梗死面积百分比、细胞凋亡、Bax表达及升高Bcl-2表达,对脑组织起保护作用。其机制可能是通过MAPK/ERK通路,降低MEK-2和ERK1/2蛋白的磷酸化水平及调节凋亡相关因子Bcl-2表达和Bax表达来实现的。针刺联合亚低温在降低神经功能评分及下调脑缺血再灌注损伤大鼠MEK-2,ERK1/2蛋白的磷酸化水平上优于针刺或亚低温单独应用。 展开更多
关键词 针刺联合亚低温 脑缺血再灌注 MEK-2 ERK1/2 凋亡细胞 Bax bcl-2
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不同亚低温对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤的保护作用 被引量：1
4
作者 程秀永 姜敏 +2 位作者 朱长连 杨静丽 王小阳 《郑州大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2003年第5期716-718,共3页
目的 :探讨不同亚低温干预对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤 (HIBD)的保护作用。方法 :Wistar 7d龄新生大鼠 ,随机分为缺氧缺血后 2 9℃干预组、31℃干预组、34℃干预组、常温 (37℃ )恢复组、正常对照组 (假结扎组 )。各组取 2 0只动物于缺... 目的 :探讨不同亚低温干预对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤 (HIBD)的保护作用。方法 :Wistar 7d龄新生大鼠 ,随机分为缺氧缺血后 2 9℃干预组、31℃干预组、34℃干预组、常温 (37℃ )恢复组、正常对照组 (假结扎组 )。各组取 2 0只动物于缺氧缺血后 78h处死 ,测定脑组织含水量及微管相关蛋白 2免疫组化染色 ;10只于生后 4 2d用迷宫实验检测其学习和记忆能力。结果 :与常温恢复组相比亚低温干预各组大鼠脑组织含水量及脑损伤程度显著降低 ,且随着温度的降低 ,脑组织含水量及脑损伤程度逐渐降低 (P <0 .0 5 )。亚低温干预各组大鼠学习和记忆能力显著高于常温恢复组 (P <0 .0 5 ) ,且随着温度的降低逐渐提高 (P <0 .0 5 )。结论 :亚低温干预可减轻新生大鼠HIBD ,且随着温度的降低 ,效果越好 ,2 9℃亚低温干预短期效果优于 31℃、34℃低温干预。 展开更多
关键词 微管相关蛋白-2 亚低温 新生大鼠 缺氧缺血性脑损伤
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浅低温联合线粒体分裂抑制剂减轻全脑缺血-再灌注后线粒体损伤 被引量：1
5
作者 范婧婧 惠康丽 +5 位作者 徐苗苗 仲浩 蔡慎权 操良斌 段满林 徐建国 《临床麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第7期697-700,共4页
目的观察浅低温联合线粒体分裂抑制剂(mitochondrial division inhibitor 1,Mdivi-1)对大鼠海马缺血-再灌注(ischemia-reperfusion,IR)损伤后线粒体的影响。方法健康清洁级雄性SD大鼠40只,体重280~320g,采用随机数字表法分为五组:假手术... 目的观察浅低温联合线粒体分裂抑制剂(mitochondrial division inhibitor 1,Mdivi-1)对大鼠海马缺血-再灌注(ischemia-reperfusion,IR)损伤后线粒体的影响。方法健康清洁级雄性SD大鼠40只,体重280~320g,采用随机数字表法分为五组:假手术组(Sham组)、全脑IR组(IR组)、浅低温组(H组)、线粒体分裂抑制剂组(M组)和浅低温联合线粒体分裂抑制剂组(HM组),每组8只。采用经食管心脏起搏诱发心跳骤停+心肺复苏方法制备大鼠全脑IR损伤模型,即缺血4min,再灌注6h。Sham组不经历心跳骤停和心肺复苏,其余操作与IR组一致;H组和HM组于再灌注即刻体表降温,15min之内将直肠温度降至32~34℃,自制变温箱维持6h,其余组维持正常体温;M组和HM组于再灌注即刻静脉注射Mdivi-1(1.2 mg/kg),其余组注射等容积二甲基亚砜(DMSO)。于再灌注6h处死大鼠取双侧海马,采用Western blot法检测线粒体发动相关蛋白-1(dynamin-related protein 1,Drp1)和细胞色素C(cytochrome Cyt-C)蛋白含量,电镜下观察海马区椎体细胞中线粒体结构形态。结果 IR组、H组、M组和HM组Drp1和Cyt-C蛋白含量明显高于Sham组(P<0.05);H组、M组和HM组Drp1和Cyt-C蛋白含量明显低于IR组(P<0.05);HM组Drp1和Cyt-C蛋白含量明显低于H组和M组(P<0.05),H组和M组Cyt-C蛋白含量差异无统计学意义。Sham组线粒体呈短棒状,结构清晰完整,其他各组中可见不同程度的线粒体分裂,膜间隙肿胀,基质包含物沉积,空泡形成,嵴模糊或消失,HM组病变较轻。结论浅低温联合线粒体分裂抑制剂可以减轻大鼠全脑缺血-再灌注后线粒体损伤,联合效果优于单独应用。 展开更多
关键词 浅低温 线粒体分裂抑制剂 全脑缺血-再灌注 发动相关蛋白-1 细胞色素C
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亚低温上调冷休克蛋白RBM3表达减轻肾脏缺血-再灌注损伤 被引量：5
6
作者 宋克芹 肖琦 +1 位作者 肖建生 罗凯锋 《器官移植》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期571-578,共8页
目的探讨亚低温对肾脏缺血-再灌注损伤(IRI)的作用,以及RNA结合基序蛋白3(RBM3)及其下游效应分子在这一过程中的表达情况。方法健康SD雄性大鼠18只,随机分为正常对照(NC)组、IRI组和亚低温预处理(MHP)组,每组6只。通过检测血清肌酐水平... 目的探讨亚低温对肾脏缺血-再灌注损伤(IRI)的作用,以及RNA结合基序蛋白3(RBM3)及其下游效应分子在这一过程中的表达情况。方法健康SD雄性大鼠18只,随机分为正常对照(NC)组、IRI组和亚低温预处理(MHP)组,每组6只。通过检测血清肌酐水平评价肾功能,苏木素-伊红(HE)染色检测肾脏组织损伤情况,蛋白质印迹法检测肾脏组织的RBM3、Yes相关蛋白1(YAP1)、核因子E2相关因子2(Nrf2)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)蛋白相对表达量,免疫组织化学染色进一步检测RBM3及YAP1蛋白的表达情况,采用脱氧核糖核酸末端转移酶介导的dUTP缺口末端标记(TUNEL)法检测肾脏组织细胞凋亡情况,通过测定丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性检测肾脏组织氧化应激水平。结果与NC组相比较,IRI组和MHP组血清肌酐水平、肾脏组织病理损伤评分均升高,RBM3、YAP1和Nrf2蛋白表达水平均升高,Bcl-2/Bax比值均降低,细胞凋亡率均升高,MDA含量均升高,SOD活性均下降,差异均有统计学意义(均为P<0.05);与IRI组相比较,MHP组血清肌酐水平、肾脏组织病理损伤评分均降低,RBM3、YAP1和Nrf2蛋白表达水平均升高,Bcl-2/Bax比值升高,细胞凋亡率降低,MDA含量降低,SOD 活性升高,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。结论 亚低温对肾脏IRI 具有保护作用,可减轻IRI 所致细胞凋亡和氧化应激损伤,其机制可能为亚低温上调RBM3 及其下游效应分子YAP1 和Nrf2 的表达水平。 展开更多
关键词 亚低温 RNA结合基序蛋白3(RBM3) Yes相关蛋白1(YAP1) 核因子E2相关因子2(Nrf2) 肾移植 缺血-再灌注损伤 氧化应激 丙二醛(MDA) 超氧化物歧化酶(SOD)
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