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小细胞肺癌碱基切除修复蛋白表达和免疫细胞浸润与预后关系的研究
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作者 李超凡 陈天一 +2 位作者 陈骞 杨宇馨 王东 《陆军军医大学学报》 北大核心 2025年第9期935-947,共13页
目的 观察碱基切除修复(base excision repair,BER)蛋白在小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)组织中的表达水平,分析其与SCLC患者预后的关系,及其与肿瘤免疫微环境的关系。方法 采用回顾性队列研究设计方案,纳入2018年12月至2023... 目的 观察碱基切除修复(base excision repair,BER)蛋白在小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)组织中的表达水平,分析其与SCLC患者预后的关系,及其与肿瘤免疫微环境的关系。方法 采用回顾性队列研究设计方案,纳入2018年12月至2023年6月在陆军特色医学中心胸外科接受手术治疗的局限期SCLC患者共74例。通过免疫组化染色分析蛋白在SCLC组织中的表达,包括脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶1(apurinic/apyrimidinic endonuclease 1,APE1)、8-羟基鸟嘌呤DNA糖苷酶1(8-oxoguanine DNA glycosylase 1,OGG1)、DNA聚合酶β(DNA polymerase β,POLβ)、X射线交错互补修复蛋白1(X-ray repair cross complementing protein 1,XRCC1)、ATP依赖性DNA连接酶Ⅰ(recombinant ATP dependent DNA ligaseⅠ,LIGⅠ),以及免疫细胞CD3^(+)T、CD8^(+)T、CD68^(+)巨噬细胞浸润情况;使用χ^(2)检验分析BER蛋白表达与SCLC患者临床病理特征的关系,Kaplan-Meier生存曲线分析BER蛋白及免疫细胞对SCLC患者无病生存率和总生存率的影响,多因素Cox回归评估无病生存率的影响因素,Spearman分析BER蛋白表达和免疫细胞浸润的相关性。采用瞬时转染技术在SCLC细胞系H196中分别过表达APE1、POLβ及LIGⅠ蛋白,实验分为:阴性对照组(negative control,NC),转染空载质粒;过表达组(overexpression,OE),转染目标基因质粒(OEAPE1、OEPOLβ、OELIGⅠ)。CCK-8及TUNEL检测NC组和OE组对顺铂敏感性的影响。裸鼠皮下移植瘤实验采用简单随机分组法将裸鼠分为(n=6):WT组、E3330组、顺铂组、顺铂+E3330组,并观察E3330联合顺铂对肿瘤生长的影响。结果 BER通路关键蛋白的表达水平与患者性别、年龄、吸烟史、肿瘤部位、Ki67指数及TNM分期等临床病理特征无显著相关性(P均>0.05);BER蛋白中APE1、POLβ、LIGⅠ低表达组的无病生存率高于高表达组(P<0.05),而在免疫细胞浸润中CD3^(+)T细胞高水平组的无病生存率高于低水平组(P=0.043)。多因素Cox回归分析表明肿瘤TNM分期(HR=2.465)和APE1表达(HR=2.730)是影响SCLC患者预后的独立危险因素(P<0.05)。Spearman相关性分析表明,SCLC患者APE1与CD8^(+)T细胞水平呈正相关(r=0.27,P<0.05)。细胞实验表明,相较于NC组,OE组(OEAPE1、OELIGⅠ)的细胞对顺铂的敏感性降低(P<0.05)。动物实验表明,顺铂+E3330组肿瘤生长明显抑制,治疗效果更好(P<0.01)。结论 SCLC患者BER通路中APE1、POLβ、LIGⅠ高表达提示患者无病生存率低、预后不良;APE1高表达与CD8^(+)T细胞浸润水平呈正相关,可以作为SCLC免疫治疗的辅助标志物。 展开更多
关键词 小细胞肺癌 碱基切除修复 预后 肿瘤免疫微环境
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ERCC1表达与Ⅰ-ⅢA NSCLC患者术后生存及顺铂耐药的相关性 被引量:9
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作者 王慧敏 张伟 +9 位作者 韩宝惠 沈洁 顾爱琴 姜丽岩 陈玉蓉 金波 张雪艳 何卫中 沙慧芳 冯久贤 《上海交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2008年第9期1072-1077,共6页
目的分析Ⅰ-ⅢA期非小细胞肺癌(NSCLC)的切除修复交叉互补组1(ERCC1)表达水平与患者术后生存期的关系,探讨ERCC1表达与患者预后及顺铂耐药的相关性。方法收集1992年2月~1994年1月及2002~2005年经根治性手术并获长期随访的152例Ⅰ... 目的分析Ⅰ-ⅢA期非小细胞肺癌(NSCLC)的切除修复交叉互补组1(ERCC1)表达水平与患者术后生存期的关系,探讨ERCC1表达与患者预后及顺铂耐药的相关性。方法收集1992年2月~1994年1月及2002~2005年经根治性手术并获长期随访的152例Ⅰ-ⅢA期NSCLC患者的临床资料。Ⅰ期NSCLC患者术后随机分成不化疗组和化疗组;Ⅱ、ⅢA期术后均采用以顺铂为主的联合化疗方案。免疫组化法检测所有肿瘤组织标本的ERCCl表达。Kaplan—Meier法计算生存率,Log—rank检验比较差异性,并行Cox模型多因素分析。结景I期NSCLC患者ERCC1高表达者,不论化疗与否其预后都明显好于ERCCl低表达者。其中ERCC1高表达组1、3、5年生存率分别为100.00%、9t.30%、86.74%,低表达组则为96.43%、60.71%、57.14%(P=0.0058)。不同于Ⅰ期NSCLC,Ⅱ~ⅢA期NSCLC术后化疗患者ERCC低表达则有较好预后。其中Ⅱ期ERCC1低表达者中位生存期(MST)为60.0+月,而高表达者仅为25.5月(P=0.0442);ⅢA期ERCC1低表达组MST为41个月,高表达组仅为24个月(P=0.0203)。结论ERCC1表达对Ⅰ-ⅢANSCLC术后患者生存的影响存在双相效应。在Ⅰ期NSCLC中,ERCC1高表达是预后良好的独立指标;而对Ⅱ-ⅢA期NSCLC术后化疗患者,ERCC1高表达更多体现的是对铂类耐药;故采用铂类为基础的辅助化疗可能将无助提高术后长期生存。 展开更多
关键词 切除修复交叉互补组1 非小细胞肺癌 预后 耐药性
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肺癌姑息性切除58例分析
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作者 张立新 王启文 +4 位作者 张晓凯 卢卫平 金迪 刘刚 王强 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2001年第11期826-828,共3页
目的:探讨中晚期肺癌外科手术的意义及影响预后的因素。方法:均采用外科手术尽量切除肿瘤,术后辅以放疗及化疗。结果:手术治疗疗效明显优于保守疗法,半年、1年、2年、3年生存率分别为96.6%(56/58)、84.5%(49/58)、69.0%(40/58)、48.3%(2... 目的:探讨中晚期肺癌外科手术的意义及影响预后的因素。方法:均采用外科手术尽量切除肿瘤,术后辅以放疗及化疗。结果:手术治疗疗效明显优于保守疗法,半年、1年、2年、3年生存率分别为96.6%(56/58)、84.5%(49/58)、69.0%(40/58)、48.3%(28/58)。结论:姑息性肺癌切除结合放化疗具有重要临床意义,可明显改善预后,提高中晚期肺癌患者生存期。 展开更多
关键词 肺癌 姑息性切除 预后 适应证
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