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血清COL10A1、miRNA-21、miRNA-320c表达水平对胃癌腹膜转移及预后的预测分析
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作者 代风雪 王振飞 《实用医学杂志》 北大核心 2026年第7期1201-1207,共7页
目的 探析Xα1型胶原蛋白(collagen type X alpha 1,COL10A1)、微小RNA(microRNA,miRNA)-21、miRNA-320c表达水平对胃癌腹膜转移及预后的预测效能。方法 回顾性分析内蒙古医科大学附属肿瘤医院2023年7月至2024年9月收治的120例胃癌患者... 目的 探析Xα1型胶原蛋白(collagen type X alpha 1,COL10A1)、微小RNA(microRNA,miRNA)-21、miRNA-320c表达水平对胃癌腹膜转移及预后的预测效能。方法 回顾性分析内蒙古医科大学附属肿瘤医院2023年7月至2024年9月收治的120例胃癌患者的临床资料。治疗后采用门诊及电话随访形式随访患者预后结局,并根据是否发生腹膜转移分为腹膜转移组和无腹膜转移组;根据预后结局分为不良组和良好组。采用酶联免疫法检测COL10A1;采用qRT-PCR检测miRNA-21、miRNA-320c。对比腹膜转移组、无腹膜转移组临床特征、血清COL10A1、miRNA-21、miRNA-320c;对比不同预后胃癌患者血清COL10A1、miRNA-21、miRNA-320c表达水平;采用Cox单因素及多因素对胃癌预后影响因素进行逐步回归分析;采用ROC分析血清COL10A1、miRNA-21、miRNA-320c对胃癌预后的预测效能。结果 120例胃癌患者中,腹膜转移31例,无腹膜转移89例。腹膜转移组TNM分期高于无腹膜转移组(P<0.05)。腹膜转移组血清COL10A1、miRNA-21、miRNA-320c均高于无腹膜转移组(P<0.05)。120例胃癌患者中,不良组42例,良好组78例。不良组血清COL10A1、miRNA-21、miRNA-320c均高于良好组(P<0.05)。Cox单因素显示,TNM分期、腹膜转移、淋巴结转移、COL10A1、miRNA-21、miRNA-320c与胃癌患者预后相关(均P<0.05);多因素显示,TNM分期、腹膜转移、COL10A1、miRNA-21、miRNA-320c是影响胃癌患者预后的独立危险因素(均P<0.05)。ROC曲线显示,血清COL10A1、miRNA-21、miRNA-320c联合预测胃癌预后结局的灵敏度及特异度分别为89.45%、92.34%,AUC达0.921,高于COL10A1(P=0.011)、miRNA-21(P=0.023)及miRNA-320c(P=0.015)单独诊断。结论 血清COL10A1、miRNA-21、miRNA-320c在胃癌腹膜转移及不良预后患者中呈高表达水平,且上述指标为胃癌患者不良预后危险因素,联合应用对预后结局有着较高预测效能。 展开更多
关键词 胃癌 腹膜转移 预后 血清COL10A1 mirna-21 mirna-320c 预测效能
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SHH激活型髓母细胞瘤中miRNA表达失调的分子机制
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作者 朱颖 隋怡 唐玉杰 《上海交通大学学报(医学版)》 北大核心 2026年第1期1-14,共14页
目的·探究miRNA表达失调在SHH激活型髓母细胞瘤(sonic hedgehog-activated subtype medulloblastoma,SHHMB)中的作用,并比较裸鼠皮下同种异体移植模型与实体瘤患者的失调miRNA的相关特征。方法·使用鼠源SHH-MB细胞系(SmoWT和S... 目的·探究miRNA表达失调在SHH激活型髓母细胞瘤(sonic hedgehog-activated subtype medulloblastoma,SHHMB)中的作用,并比较裸鼠皮下同种异体移植模型与实体瘤患者的失调miRNA的相关特征。方法·使用鼠源SHH-MB细胞系(SmoWT和SMB56)建立裸鼠皮下同种异体移植模型。每种模型被随机分为以平滑蛋白受体抑制剂(smoothened inhibitor,SMOi)GDC-0449灌胃处理的实验组、以二甲基亚砜(dimethyl sulfoxide,DMSO)灌胃的对照组,并收取这4组裸鼠的肿瘤样本。采集出生后7 d(P7)及60 d(P60)的正常裸鼠的小脑组织作为P7正常小脑、P60正常小脑组。参照肿瘤样本,收取GDC-0449灌胃处理的P7正常裸鼠的小脑组织(P7小脑给药组)以及DMSO灌胃处理的P7正常裸鼠的小脑组织(P7小脑对照组)。分别采用mRNA测序(mRNA sequencing,mRNA-seq)和miRNA测序(microRNA sequencing,miRNA-seq)获得以上8组样本的mRNA和miRNA表达数据并进行样本表达谱相关性分析。通过差异表达分析系统解析:①鼠源SHH-MB模型的肿瘤核心转录组特征。②正常小脑发育相关的转录组特征。③肿瘤及发育小脑中Hedgehog(Hh)通路依赖和非Hh通路依赖的转录组特征。利用miRDB、TargetScan与miRTarBase数据库并结合mRNA差异表达结果,预测关键差异miRNA的靶基因。通过京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)富集分析,解析靶基因涉及的核心信号通路。针对在P7发育小脑中鉴定到的Hh通路依赖的miR-204-5p,进行靶基因预测与靶基因KEGG通路富集分析。最后,搜集R2与基因表达综合数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)中SHH-MB患者肿瘤及健康对照小脑的mRNA与miRNA表达数据,通过差异表达分析与韦恩分析评估差异表达miRNAs/mRNAs调控关系在人与小鼠之间的保守性。结果·样本mRNA表达谱相关性分析显示,SmoWT对照组与SMB56对照组的mRNA表达谱相似性较高;2个对照组与P7正常小脑组的相似性高于P60正常小脑组,而GDC-0449处理未显著改变这2个对照组的整体转录组特征。miRNA表达谱相关性分析结果与mRNA层面类似。SmoWT对照组、SMB56对照组与P7正常小脑、P60正常小脑组的差异表达分析鉴定出2个对照组中共同显著上调的95个miRNA、下调的126个miRNA;其中50个上调miRNA和38个下调miRNA在P7与P60正常小脑比较中同向表达。通过SmoWT实验组与SmoWT对照组、SMB56实验组与SMB56对照组的差异表达分析,鉴定出各模型中Hh通路与非Hh通路依赖的miRNA。韦恩分析显示,Hh通路依赖的miRNA(占差异miRNA总数的10%~20%)在模型间重叠极少;非Hh通路依赖的miRNA则在模型间高度保守。Hh通路依赖的差异表达miRNA的靶基因的KEGG通路富集结果显示,其富集于磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B信号通路(phosphoinositide 3-kinase/protein kinase B pathway,PI3K/AKT)、磷脂酶D(phospholipase D,PLD)、RAS/丝裂原活化蛋白激酶信号通路(RAS/mitogen-activated protein kinase pathway,RAS/MAPK)和DNA复制(DNA replication)通路。通过比较P7小脑给药组与P7小脑对照组,鉴定出P7小脑中7个Hh通路激活和1个Hh通路抑制的miRNA,285个Hh通路激活和72个Hh通路抑制的mRNA。miR-204-5p的靶基因富集于细胞周期通路。SHH-MB患者肿瘤与健康小脑对照样本的差异表达分析鉴定出22个人鼠保守的miRNA,其靶基因富集于环磷腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)和细胞周期通路等。结论·鼠源SHH-MB模型表现出广泛的miRNA表达失调,但SMOi处理仅对其中小部分失调miRNA有逆转作用,提示Hh通路对miRNA失调的影响有限,并且仅有非Hh通路依赖的失调miRNA在2个鼠源模型之间表现出部分重叠。此外,SHH-MB鼠源模型与实体瘤患者来源的肿瘤有保守的失调miRNA特征。 展开更多
关键词 SHH激活型髓母细胞瘤 HEDGEHOG通路 mirna表达失调 小脑发育
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牛胚胎发育相关子宫液外泌体miRNA的分析和筛选
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作者 栾曼茹 朱肖亭 +7 位作者 闵佳 张子敬 施巧婷 鲁立刚 刘洪瑜 闫祥洲 王二耀 吕世杰 《中国草食动物科学》 北大核心 2026年第2期1-9,共9页
本研究通过分析超数排卵后牛子宫液外泌体中的miRNA表达差异,旨在探究其在早期妊娠中的作用,筛选与牛胚胎发育和着床相关的miRNA。本试验以皖东青年母牛为研究对象,开展了同期发情、超数排卵及人工授精。人工授精后第7天,冲洗子宫以获... 本研究通过分析超数排卵后牛子宫液外泌体中的miRNA表达差异,旨在探究其在早期妊娠中的作用,筛选与牛胚胎发育和着床相关的miRNA。本试验以皖东青年母牛为研究对象,开展了同期发情、超数排卵及人工授精。人工授精后第7天,冲洗子宫以获取胚胎及冲洗液。以国际胚胎生产平均水平5.5枚为标准,选取可用胚胎数量大于5.5枚的3头牛作为试验组,无可用胚胎的3头牛作为对照组。通过超速离心法从子宫冲洗液中提取外泌体,并使用透射电镜进行鉴定。提取外泌体中的miRNA并检测其表达水平,分析具有显著差异的miRNA。通过靶基因预测和分析,筛选和鉴定与胚胎发育和着床相关的miRNA。透射电镜结果显示,被检测样本呈茶托型,符合外泌体特征。与对照组相比,试验组中有5个miRNA显著上调、10个显著下调(P<0.05)。差异最显著的已知miRNA为bta-miR-1(P=0.001)。从15个差异表达的miRNA预测出2903个无重复的靶基因。KEGG分析结果表明,这些靶基因主要富集在MAPK、Rap1和黏着斑(Focal adhesion)等通路上,提示子宫液外泌体miRNA可能调控胚胎发育和着床。在牛子宫内膜上皮细胞中,bta-miR-1的过表达抑制了IGF1基因mRNA和蛋白质水平的表达,表明bta-miR-1与IGF1基因可能存在靶向关系。本研究结果可为筛选与胚胎发育和着床相关的子宫液外泌体miRNA提供参考,并为解析其在早期妊娠中的调控机制奠定基础。 展开更多
关键词 外泌体 mirna 差异表达 妊娠
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三氯生对青鳉胚胎发育和miRNAs表达水平的影响
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作者 车佳祥 郭美莎 +4 位作者 刘浩杰 丁旭 黄亮亮 曾鸿鹄 宋晓红 《中国环境科学》 北大核心 2026年第4期2204-2214,共11页
以青鳉为模式生物,通过表型观测和miRNAs测序,探究三氯生对青鳉胚胎发育的毒性机制.结果表明:5μg/L三氯生暴露15d后,青鳉胚胎(仔鱼)出现孵化率降低、体长变短、卵黄囊肿大、心包囊肿、生殖嵴缩短、眼直径减小、眼轴延长和眼间距异常.mi... 以青鳉为模式生物,通过表型观测和miRNAs测序,探究三氯生对青鳉胚胎发育的毒性机制.结果表明:5μg/L三氯生暴露15d后,青鳉胚胎(仔鱼)出现孵化率降低、体长变短、卵黄囊肿大、心包囊肿、生殖嵴缩短、眼直径减小、眼轴延长和眼间距异常.miRNAs测序共鉴定出6个差异表达miRNAs,其中2个显著上调,4个显著下调,这些miRNAs共靶向3166个基因.GO(Gene Ontology)功能分析表明,显著富集的条目涉及神经肌肉接头突触的特异性形成、肌节组装、肌肉牵张感知等过程.KEGG(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes)通路分析发现19条显著富集通路,包括轴突导向、PI3K-Akt信号通路和PPAR信号通路等,这些通路与代谢调控、神经系统功能、运动能力、致癌风险和发育毒性密切相关. 展开更多
关键词 三氯生 mirnaS 青鳉 发育异常 毒性机制
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miRNA调节免疫细胞治疗干燥综合征的研究进展
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作者 王成志 李松伟 +1 位作者 杜萌萌 李桓 《中国比较医学杂志》 北大核心 2026年第4期118-129,共12页
干燥综合征(SS)是一种慢性自身性免疫性疾病,其发病机制较复杂,总体治疗效果不太理想。SS发病与机体免疫系统紊乱密切相关,免疫细胞作为免疫系统的主要组成部分,可通过调节淋巴细胞浸润、免疫炎症反应、上皮细胞增殖等影响SS的发病。mi... 干燥综合征(SS)是一种慢性自身性免疫性疾病,其发病机制较复杂,总体治疗效果不太理想。SS发病与机体免疫系统紊乱密切相关,免疫细胞作为免疫系统的主要组成部分,可通过调节淋巴细胞浸润、免疫炎症反应、上皮细胞增殖等影响SS的发病。miRNA在机体转录过程中发挥关键作用,可调节免疫反应、代谢紊乱、细胞活动等,广泛参与SS的发生发展和预后转归。研究发现,miR-31-5p、miR-100-5p、miR-125b等可调控p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)、Janus激酶/信号转导和转录激活因子(JAK/STAT)等信号通路,调节巨噬细胞、树突状细胞、T淋巴细胞以及B淋巴细胞等免疫细胞,减轻炎症反应,改善腺体功能,发挥抗SS作用。本文通过对相关文献进行总结和分析,从miRNA调节免疫细胞治疗SS的具体机制方面进行论述,以期为SS治疗提供思路和参考。 展开更多
关键词 mirna 免疫细胞 干燥综合征 研究进展
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不同性别来源人胚胎干细胞与羊膜间充质干细胞外泌体蛋白质组学与miRNA谱分析
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作者 黄蓓蓓 宁松 +2 位作者 吴慧敏 覃莲菊 刁飞扬 《南京医科大学学报(自然科学版)》 北大核心 2026年第2期188-201,共14页
目的:探讨不同性别来源人胚胎干细胞外泌体(human embryonic stem cell-derived exosome,hESC-exo)和人羊膜间充质干细胞外泌体(human amniotic mesenchymal stem cell-derived exosome,hAMSC-exo)在蛋白质组学和转录组学层面的差异。方... 目的:探讨不同性别来源人胚胎干细胞外泌体(human embryonic stem cell-derived exosome,hESC-exo)和人羊膜间充质干细胞外泌体(human amniotic mesenchymal stem cell-derived exosome,hAMSC-exo)在蛋白质组学和转录组学层面的差异。方法:构建符合外泌体研究的培养体系,通过超速离心分别从男女株人胚胎干细胞(human embryonic stem cell,hESC)和人羊膜间充质干细胞(human amniotic mesenchymal stem cell,h AMSC)中获得质量符合研究要求的外泌体(exosome,exo),采用液相色谱-串联质谱(liquid chromatography-tandem mass spectrometry,LC-MS/MS)分析来定义蛋白质组学表征,进行高通量测序以确定微小RNA(microRNA,miRNA)谱。通过生物信息学分析确定外泌体调控的主要生物学过程和通路。结果:在蛋白质组学和转录组学层面,hAMSC-exo男株与女株表征类似,而h ESC-exo男株与女株间存在较大差异。miRNA图谱和蛋白质组分析揭示了hESC-exo主要与发育、代谢相关,hAMSC-exo主要与免疫、代谢相关。结论:通过蛋白质组学和miRNA测序对不同性别来源的hAMSC-exo和hESC-exo进行了系统分析,预测它们的生物学功能,揭示其在不同领域的应用潜力,为临床前和临床试验中选择更优来源细胞提供新的视角。 展开更多
关键词 外泌体 人羊膜间充质干细胞 人胚胎干细胞 mirna 蛋白质组
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CircRNA、lncRNA-miRNA网络调控骨质疏松症的研究进展
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作者 周畅 李明笑 +8 位作者 张嘉恒 冯泰云 陶晶 陈思敏 郭阳红旭 许文波 雷晓明 刘骐志 张国民 《中国骨质疏松杂志》 北大核心 2026年第3期460-468,共9页
骨质疏松症(osteoporosis,OP)是一种全身性代谢疾病,以骨密度降低和骨组织微观结构破坏为主要特征,这种病理变化显著提升了骨折风险,严重损害患者生活质量。近年来,非编码RNA,尤其是微小RNA(microRNA,miRNA)、长非编码RNA(long non-codi... 骨质疏松症(osteoporosis,OP)是一种全身性代谢疾病,以骨密度降低和骨组织微观结构破坏为主要特征,这种病理变化显著提升了骨折风险,严重损害患者生活质量。近年来,非编码RNA,尤其是微小RNA(microRNA,miRNA)、长非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)和环状RNA(circular RNA,circRNA)在OP发病中扮演关键角色,可调控成骨细胞、破骨细胞及骨髓间充质干细胞功能,有助于揭示OP的发病根源,更可作为诊断和预后评估的潜在生物标志物,在OP发病机制中的作用日益受到重视。此外,中药可调节这些非编码RNA网络,在OP治疗中展现出显著效果,为治疗提供了新的思路和研究靶点,为开发新型治疗策略提供了坚实基础。 展开更多
关键词 非编码RNA circRNA mirna lncRNA 骨质疏松症
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m^(6)A修饰调控miRNAs影响细胞能量代谢的研究进展
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作者 邓雯心 李怡涵 +3 位作者 王倩 朱娆希 李函亭 张姣姣 《畜牧兽医学报》 北大核心 2026年第1期80-95,共16页
N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine,m^(6)A)修饰和微RNAs(microRNAs,miRNAs)是基因表达调控的重要因子,在细胞的能量代谢中发挥着关键作用。m^(6)A修饰通过调节RNA的稳定性、剪接、翻译等过程参与了多种生理和病理进程。miRNAs作为一种... N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine,m^(6)A)修饰和微RNAs(microRNAs,miRNAs)是基因表达调控的重要因子,在细胞的能量代谢中发挥着关键作用。m^(6)A修饰通过调节RNA的稳定性、剪接、翻译等过程参与了多种生理和病理进程。miRNAs作为一种小分子RNAs,通过靶向调节基因的表达,直接影响细胞的代谢途径。m^(6)A修饰介导miRNAs在细胞能量代谢中具有重要意义,特别是在糖酵解、线粒体功能等代谢过程中起着关键的调节作用。通过讨论m^(6)A修饰对miRNAs的调控作用及其对能量代谢的影响,本文详细阐述m^(6)A修饰通过调控miRNAs影响细胞能量代谢的机制,揭示了m^(6)A修饰调控的miRNAs作为调节细胞能量代谢靶点的可能性,旨在为调控动物生长发育和治疗能量代谢相关疾病提供一定的理论参考。 展开更多
关键词 m^(6)A修饰 mirnaS 能量代谢 线粒体
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LncRNA-miRNA调控网络影响骨髓间充质干细胞成骨分化的研究进展
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作者 姜登宸 王兴盛 +5 位作者 王小强 党泽亮 彭培 秦启顺 何友斌 徐世红 《中国骨质疏松杂志》 北大核心 2026年第1期150-156,共7页
骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)作为一种多功能细胞在医学领域的研究中深受重视,而随着小分子领域研究的不断深入,近年来发现多种非编码RNA(ncRNA)可以调节BMSCs的成骨分化,其中LncRNA和miRNA能够参与BMSC... 骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)作为一种多功能细胞在医学领域的研究中深受重视,而随着小分子领域研究的不断深入,近年来发现多种非编码RNA(ncRNA)可以调节BMSCs的成骨分化,其中LncRNA和miRNA能够参与BMSCs分化中的多种过程,并且LncRNA还能与miRNA产生竞争性调节网络,对成骨相关的Runx蛋白、骨形态发生蛋白、Smad蛋白及相关信号通路产生调节来影响BMSCs的成骨分化。本文就LncRNA和miRNA形成的竞争性调节网络在BMSCs成骨分化中的研究进展进行综述,以期为骨髓间充质干细胞相关研究提供更多的理论基础。 展开更多
关键词 骨髓间充质干细 成骨分化 LncRNA mirna
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高低繁殖力湖羊生殖激素水平分析及不同大小卵泡差异miRNA筛选
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作者 刘智琳 王汉斌 +1 位作者 王锋 姚晓磊 《南京农业大学学报》 北大核心 2026年第1期152-164,共13页
[目的]本文旨在分析不同繁殖力湖羊生殖激素水平差异,筛选调控卵泡发育的差异微小RNA(miRNA),构建与绵羊繁殖力相关的miRNA表达谱。[方法]选取体况相近、生殖生理状态相似的27只不同繁殖力(高繁殖力,HP;低繁殖力,LP)2~3岁经产空怀湖羊,... [目的]本文旨在分析不同繁殖力湖羊生殖激素水平差异,筛选调控卵泡发育的差异微小RNA(miRNA),构建与绵羊繁殖力相关的miRNA表达谱。[方法]选取体况相近、生殖生理状态相似的27只不同繁殖力(高繁殖力,HP;低繁殖力,LP)2~3岁经产空怀湖羊,根据其繁殖力和基因型(Fec BB,BB;Fec B+,B+)将其分为3组:HPBB、LPBB和LPB+,对其进行同期发情处理,发情时密集采血3 h(每次间隔12 min),检测血清中FSH、LH以及E_(2)含量;采血结束后,屠宰并摘取卵巢,剥离单侧卵巢的不同大小健康卵泡用于RNA-Seq。[结果]HPBB组血清中LH浓度显著高于LPBB组和LPB+组(P<0.05);BB型(HPBB和LPBB)湖羊血清中FSH和E_(2)浓度显著高于B+型(LPB+;P<0.05);RNA-Seq共鉴定了2935个miRNA,包含141个已知miRNA和2794个新miRNA,且miRNA序列长度主要为22 nt,其次为21 nt;在横向(不同繁殖力与基因型)与纵向(不同大小卵泡)18个差异分组中均筛选到一定数量的差异miRNA;利用GO和KEGG对其进行功能富集分析,在>5 mm的各比较组中差异miRNA主要富集到TGF-β、PI3K-Akt、TNF等与繁殖相关的信号通路;构建了与繁殖力相关miRNA-mRNA和circRNA-miRNA-mRNA互作网络。[结论]本研究不仅从内分泌角度分析了LH与湖羊的繁殖力存在一定的相关性,而且从miRNA的角度筛选并绘制了与卵泡发育相关的表达图谱,研究结果为明晰绵羊繁殖能力的分子机制奠定基础。 展开更多
关键词 繁殖力 湖羊 卵泡 mirna 表达谱 生殖激素
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胃肠道寄生虫感染对妊娠期绵羊血浆外泌体miRNA表达规律的影响
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作者 向海 赵子骄 +3 位作者 刘金娣 韩馨雨 孙明远 钟荣珍 《动物营养学报》 北大核心 2026年第2期1312-1331,共20页
本试验旨在研究妊娠期绵羊捻转血矛线虫感染过程中血浆外泌体miRNA表达规律及其作用。选取平均体重为(35.0±1.2)kg的(160±11)日龄呼伦贝尔绵羊20只,进行化学驱虫、同期发情和人工授精,人工授精28 d后挑选授精成功的绵羊12只,... 本试验旨在研究妊娠期绵羊捻转血矛线虫感染过程中血浆外泌体miRNA表达规律及其作用。选取平均体重为(35.0±1.2)kg的(160±11)日龄呼伦贝尔绵羊20只,进行化学驱虫、同期发情和人工授精,人工授精28 d后挑选授精成功的绵羊12只,随机分为2组(对照组和感染组,n=6),对照组不进行处理,感染组口服约10000条感染性捻转血矛线虫。从人工授精开始计算,整个试验共计126 d。试验期间通过颈静脉采集绵羊血液,离心后获得上层血浆,用于外泌体miRNA的提取、鉴定和测序;收集全血,用于血细胞计数。试验采样共分为5个时期,分别为妊娠第28(捻转血矛线虫感染第1天)、56(捻转血矛线虫感染第28天)、70(捻转血矛线虫感染第42天)、98(捻转血矛线虫感染第70天)和126天(捻转血矛线虫感染第84天)。结果显示:在5个不同妊娠时期,相对于妊娠第56天和第98天,对照组和感染组绵羊之间在妊娠第28、70和126天具有更多的外泌体差异表达miRNA。在绵羊妊娠早期时,捻转血矛线虫感染导致更多血浆外泌体miRNA表达量上调,而在绵羊妊娠后期,捻转血矛线虫感染导致更多血浆外泌体miRNA表达量下调。对外泌体差异表达miRNA的靶基因进行功能注释,发现它们主要富集在宿主动物的免疫过程上,包括溶酶体、吞噬体、蛋白酶体、抗体加工和呈递以及腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)信号通路等。同时,在感染初期至感染高峰期,这些差异表达miRNA主要与绵羊血液中免疫细胞数量存在显著相关(P<0.05),而在感染后期,这些差异表达miRNA主要与绵羊血液中红细胞和血小板数量存在显著相关(P<0.05)。其中,bta-miR-7可能是妊娠期母羊捻转血矛线虫感染高峰期的潜在生物标志物,因为在妊娠第56和70天时bta-miR-7的表达量与绵羊血液中部分免疫细胞数量呈显著负相关(P<0.05)。本研究结果可为miRNA作为检测动物寄生虫感染的潜在生物标志物和疫苗治疗靶点提供理论基础,有助于为寄生虫病的治疗提供新的参考依据。 展开更多
关键词 妊娠期绵羊 捻转血矛线虫感染 外泌体 mirna
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基于miRNA转录组学和蛋白质组学探究金银花延缓肾衰老的作用及机制
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作者 刘艺萍 张冕 +3 位作者 石小娟 吴延军 唐杰 张杰 《中国实验动物学报》 北大核心 2026年第3期398-410,共13页
目的本研究旨在探索金银花延缓肾衰老的作用及机制。方法采用D-半乳糖(D-gal)腹腔注射构建小鼠肾衰老模型,同时给予金银花水煎液灌胃。行为学实验结束后采集各组小鼠肾组织,进行酶联免疫吸附测定实验(ELISA)和β-半乳糖苷酶染色实验(SA-... 目的本研究旨在探索金银花延缓肾衰老的作用及机制。方法采用D-半乳糖(D-gal)腹腔注射构建小鼠肾衰老模型,同时给予金银花水煎液灌胃。行为学实验结束后采集各组小鼠肾组织,进行酶联免疫吸附测定实验(ELISA)和β-半乳糖苷酶染色实验(SA-β-gal)检验造模情况和金银花的作用,然后进行miRNA转录组学和蛋白质组学测序,鉴定出具有统计学意义的差异表达miRNA(DEMs)和差异表达蛋白质(DEPs),并利用GO、KEGG数据库对这些DEMs和DEPs进行功能注释和通路分析。结果水迷宫和负重游泳实验结果表明,与对照组相比,模型组小鼠表现出学习记忆能力下降及运动耐力降低等衰老相关特征(P<0.05),金银花干预后,衰老相关特征显著改善(P<0.05);ELISA和SA-β-gal染色结果表明,模型组小鼠肾IL-6含量及SA-β-gal染色阳性面积百分比较对照组均显著增加(P<0.001),金银花干预后,小鼠肾IL-6含量及SA-β-gal染色阳性面积百分比均显著减少(P<0.01)。通过miRNA转录组学和蛋白质组学筛选出11个显著DEMs和8个显著DEPs,对这些DEMs和DEPs的靶基因进行交集处理后,发现miR-146b-3p/Tmprss13是1对关键互作分子,miR-150-3p/Brpf1、miR-1934-5p/Cln8是两对同时受金银花下调的miRNA和蛋白质。GO和KEGG富集分析结果显示,金银花可能通过激活MAPK通路中具有显著差异表达的基因Lonicera japonica-regulated Ecsit(LjREcsit)来干扰肾衰老进程。结论金银花能显著延缓D-gal所诱导的小鼠肾衰老,其机制可能是通过抑制miR-146b-3p进一步激活Tmprss13或下调miR-150-3p/Brpf1、miR-1934-5p/Cln8以延缓肾衰老,LjREcsit介导的MAPK信号通路的调控也是金银花延缓肾衰老的关键。 展开更多
关键词 金银花 肾衰老 mirna转录组学 蛋白质组学
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痛性糖尿病周围神经病变的营养感知机制:基于背根神经节多组学测序发现枢纽miRNA-mRNA调控网络
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作者 高堂清 罗静雅 +2 位作者 赵梦雪 吴畏 杨海红 《陆军军医大学学报》 北大核心 2026年第6期757-767,共11页
目的痛性糖尿病周围神经病变(painful diabetic peripheral neuropathy,PDPN)是糖尿病常见的破坏性并发症,其临床表现及发病机制复杂。从PDPN进展来看,营养感知如何改变基因转录是非常值得探讨的科学问题。然而其潜在的分子机制,尤其是... 目的痛性糖尿病周围神经病变(painful diabetic peripheral neuropathy,PDPN)是糖尿病常见的破坏性并发症,其临床表现及发病机制复杂。从PDPN进展来看,营养感知如何改变基因转录是非常值得探讨的科学问题。然而其潜在的分子机制,尤其是背根神经节(dorsal root ganglia,DRG)中的转录后调控机制与PDPN之间的关联仍然知之甚少。因此,本研究采用整合的多组学方法,在成熟的PDPN大鼠模型的DRG中全面描绘了miRNA和mRNA的表达图谱并分析其调控脉络。方法选取18只雄性SD大鼠(4~5周龄,体质量90~100 g),随机分为阴性对照组(vehicle control)和PDPN组,利用链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导大鼠发生糖尿病,构建PDPN大鼠模型。取两组(n=3)的L4-L6 DRG组织,进行miRNA和mRNA高通量测序。通过生物信息学分析筛选差异表达的miRNAs(DEmiRs)和mRNAs(DEGs),并进行GO和KEGG富集分析,整合数据构建了miRNA-mRNA调控网络,最后通过RT-qPCR进行初步验证,并与人源相关数据进行分析比对。结果鉴定出11个显著上调和7个显著下调的DemiRs(|log_(2)FC|>1,P<0.05),以及416个上调和110个下调的DEGs(|log_(2)FC|>1,P<0.05)。KEGG通路分析显示DEGs显著富集于神经活性配体—受体相互作用和脂质代谢等与疼痛和糖尿病代谢密切相关的通路(阈值P<0.05)。通过构建miRNA-mRNA调控网络,结果显示Ms4a2、Itgax、Wnt3、Tnn以及上游miRNA可能是调节PDPN进展的核心枢纽。结论本研究初步系统地描绘了PDPN模型中DRG的miRNA-mRNA互作图谱,显示Ms4a2、Itgax、Wnt3、Tnn以及上游miRNA可能调节PDPN进展的营养感知机制,揭示了let-7i-5p、miR-9a-5p、miR-543-5p、miR-199a-5p、miR-324-5p、miR-702-3p、Ikzf3、Klhl6、Igsf6、Tmc8、Tmc1、Lmx1a、Cldn16、Vwc2、Cyp2c23等多个PDPN的潜在靶点,发现了鞘脂代谢很可能是联系代谢改变与PDPN发生之间的重要通路。从新的角度,初步探讨了PDPN进展的营养感知机制。 展开更多
关键词 痛性糖尿病周围神经病变 鞘脂代谢 营养感知 mirna-mRNA
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miRNA-133调节hTim8a对高糖诱导的肾小管上皮细胞损伤的影响
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作者 谭鹏 邵翔 +3 位作者 刘琳 贾丹 张志成 李玉婷 《中国免疫学杂志》 北大核心 2026年第1期41-46,共6页
目的:探讨miRNA-133调节人源线粒体内膜转位酶8a(hTim8a)对高糖诱导的肾小管上皮细胞损伤的影响。方法:体外培养大鼠肾小管上皮细胞HK-2,将HK-2细胞分为CK组、高糖组、高糖+inhibitor-NC组、高糖+miRNA-133 inhibitor组;qRT-PCR检测细胞... 目的:探讨miRNA-133调节人源线粒体内膜转位酶8a(hTim8a)对高糖诱导的肾小管上皮细胞损伤的影响。方法:体外培养大鼠肾小管上皮细胞HK-2,将HK-2细胞分为CK组、高糖组、高糖+inhibitor-NC组、高糖+miRNA-133 inhibitor组;qRT-PCR检测细胞miRNA-133和TIMMA基因表达;MTT法检测细胞增殖;流式细胞术检测细胞凋亡率;生化法检测ROS和ATP水平;ELISA试剂盒检测LDH、TNF-α、IL-6和IL-10水平;商品化试剂盒检测MDA、SOD、CAT水平;Western blot检测细胞中cleaved caspase-3、hTim8a、mt-COX、PGC-1、PRC蛋白表达。结果:与CK组相比,高糖组HK-2细胞miRNA-133表达、细胞凋亡率、ROS、LDH、TNF-α、IL-6水平、MDA含量、cleaved caspase-3蛋白表达显著升高,TIMMA mRNA表达、A_(490)(24 h、48 h)值、ATP、IL-10水平、SOD和CAT活性、hTim8a、mt-COX、PGC-1、PRC蛋白水平显著降低(P<0.05);与高糖+inhibitor-NC组相比,高糖+miRNA-133 inhibitor组HK-2细胞miRNA-133表达、细胞凋亡率、ROS、LDH、TNF-α、IL-6水平、MDA含量、cleaved caspase-3蛋白表达显著降低,TIMMA mRNA表达、A_(490)(24 h、48 h)值、ATP、IL-10水平、SOD和CAT活性、hTim8a、mt-COX、PGC-1、PRC蛋白水平显著升高(P<0.05)。结论:沉默miRNA-133表达可上调hTim8a表达,减轻高糖诱导的HK-2细胞炎症、氧化应激和细胞凋亡,进而提高细胞活性和线粒体功能,减轻细胞损伤。 展开更多
关键词 mirna-133 hTim8a 高糖 肾小管上皮细胞损伤
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大黄灵仙胶囊对大鼠炎性胆管组织miRNA-152-3p、miRNA-221-3p及miRNA-30b表达水平的实验研究 被引量:1
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作者 林龙 居燕飞 +4 位作者 陈雅璐 黄丽华 王明刚 蒙健林 王清坚 《辽宁中医杂志》 北大核心 2025年第3期190-193,共4页
目的探讨大黄灵仙胶囊对大鼠炎性胆管组织中miRNA-152-3p、miRNA-221-3p及miRNA-30b的表达水平及临床意义。方法运用随机数字表法将30只SD大鼠分为假手术组、模型组及治疗组,每组10只。假手术组采用麻醉后开腹再予缝合进行造模,模型组... 目的探讨大黄灵仙胶囊对大鼠炎性胆管组织中miRNA-152-3p、miRNA-221-3p及miRNA-30b的表达水平及临床意义。方法运用随机数字表法将30只SD大鼠分为假手术组、模型组及治疗组,每组10只。假手术组采用麻醉后开腹再予缝合进行造模,模型组、治疗组使用3 mg/kg的脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)进行胆总管注射构建胆管炎性大鼠模型。造模后假手术组、模型组予2 mL/100 g体质量蒸馏水灌胃,每日2次,每次间隔12 h;治疗组予320 mg/(kg·d)的大黄仙灵胶囊颗粒溶液在造模前2 d开始灌胃给药至造模后3 d,每日2次,每次间隔12 h。采用实时定量PCR法检测大鼠胆管组织中miRNA-152-3p、miRNA-221-3p及miRNA-30b的表达水平。结果与假手术组比较,模型组miRNA-152-3p表达水平较低(P<0.001)、miRNA-221-3p表达水平较低(P<0.001)及miRNA-30b表达水平较低(P<0.01),差异具有统计学意义。与模型组比较,治疗组miRNA-152-3p表达水平较高(P<0.001)、miRNA-221-3p表达水平较高(P<0.05)、miRNA-30b表达水平较高(P<0.01),差异具有统计学意义。结论大黄灵仙胶囊具有保护胆管组织的作用,作用机制可能与调控miRNA-152-3p、miRNA-221-3p及miRNA-30b表达,从抗炎、抗氧化应激角度发挥保护胆管的作用。 展开更多
关键词 胆石症 大黄灵仙胶囊 mirna-152-3p mirna-221-3p mirna-30b
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冠状动脉支架内再狭窄患者血清miRNA-126和miRNA-320水平变化及意义
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作者 范芮 马玉龙 +2 位作者 赖红梅 向阳 林超 《实用医学杂志》 北大核心 2025年第24期3891-3896,共6页
目的探讨冠状动脉支架内再狭窄患者血清miRNA-126、miRNA-320水平变化及临床意义。方法选取2023年1月至2024年1月医院收治的152例冠状动脉支架内再狭窄患者作为研究组,另选取同期44例行经皮冠状动脉介入术的冠心病患者(未发生冠状动脉... 目的探讨冠状动脉支架内再狭窄患者血清miRNA-126、miRNA-320水平变化及临床意义。方法选取2023年1月至2024年1月医院收治的152例冠状动脉支架内再狭窄患者作为研究组,另选取同期44例行经皮冠状动脉介入术的冠心病患者(未发生冠状动脉支架内再狭窄)作为对照组。收集两组患者一般资料和实验值指标,并检测血清miRNA-126,miRNA-320水平。结果研究组患者性别、年龄、体质量指数、冠心病病程、吸烟史、饮酒史、合并高血压、合并高血脂、冠心病类型、冠脉病变个数、钙化病变、支架直径、支架长度、支架释放时间、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、空腹血糖与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05),研究组患者合并糖尿病、血清C反应蛋白、miRNA-320水平均更高(P<0.05),且血清miRNA-126水平更低(P<0.05);合并糖尿病、血清miRNA-126,miRNA-320水平均是独立危险因素(P<0.05);血清miRNA-126,miRNA-320水平预测冠状动脉支架内再狭窄的最佳截断点分别为2.89、0.32,曲线下面积(AUC)分别为0.844、0.865,二者联合的特异度和AUC分别为97.37%、0.945。结论冠心病冠状动脉支架内再狭窄患者血清miRNA-126水平异常降低,miRNA-320水平异常升高,二者均可作为预测冠状动脉支架内再狭窄的敏感指标,且联合预测价值更高。 展开更多
关键词 mirna-126 mirna-320 冠心病 经皮冠状动脉介入术 再狭窄
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利用序列编码及稀疏学习的药物-miRNA关联预测
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作者 任鹏飞 柳迪 滕志霞 《小型微型计算机系统》 北大核心 2026年第2期386-393,共8页
微小RNA(miRNA)在许多人类复杂疾病的发生和发展中起着重要的作用,并被广泛认为是未来治疗疾病的有效药物靶点.然而,现有计算模型主要以基于生物学信息的药物(miRNA)间相似度进行学习,缺少其对应的序列特征;此外,目前的miRNA与药物的关... 微小RNA(miRNA)在许多人类复杂疾病的发生和发展中起着重要的作用,并被广泛认为是未来治疗疾病的有效药物靶点.然而,现有计算模型主要以基于生物学信息的药物(miRNA)间相似度进行学习,缺少其对应的序列特征;此外,目前的miRNA与药物的关联数据存在显著的稀疏性和噪声问题,进一步限制了预测模型的性能.针对上述问题,本文提出了一种基于序列特征编码和稀疏学习的药物-miRNA关联预测模型SESL.该模型通过深度学习编码器生成序列相似性矩阵,并利用稀疏学习方法对关联矩阵进行优化,最终结合有界核范数正则化实现关联预测.实验结果显示SESL在多种情况下优于现有方法,同时在数据更加稀疏的情况下仍保持较高的性能. 展开更多
关键词 药物 微小RNA 关联预测 深度自编码器 稀疏学习
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外泌体miRNA调控铁死亡在疾病中的应用
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作者 乐林芝 王国富 吴利先 《中国生物化学与分子生物学报》 北大核心 2026年第2期215-223,共9页
铁死亡是一种铁依赖性脂质过氧化驱动的新型程序性细胞死亡方式,在多种疾病的发生与发展中扮演关键角色。外泌体作为细胞间通讯的重要媒介,其携带的miRNA可通过调控靶基因表达在调节细胞命运和疾病进程中发挥着关键作用。研究表明,外泌... 铁死亡是一种铁依赖性脂质过氧化驱动的新型程序性细胞死亡方式,在多种疾病的发生与发展中扮演关键角色。外泌体作为细胞间通讯的重要媒介,其携带的miRNA可通过调控靶基因表达在调节细胞命运和疾病进程中发挥着关键作用。研究表明,外泌体miRNA具有通过调节受损细胞中的铁死亡来调节多种疾病进展的能力。近年来,靶向外泌体miRNA对铁死亡的调节为未来各种疾病的临床治疗带来了希望。外泌体miRNA对铁死亡的调控作用已成为当前研究的热点,然而其精确的分子调控及临床应用潜力仍亟待探索。本文系统探讨了外泌体miRNA通过Xc-/GSH/GPX4通路、铁代谢通路、脂质代谢通路及上游调控通路调控铁死亡的具体分子机制,进而综述了外泌体miRNA调控铁死亡在癌症、心脑血管疾病、肺部疾病等多种疾病治疗中的潜在应用价值。此外,本文总结了当前研究在分子机制深度、临床转化及外泌体应用等方面面临的挑战,并对未来研究方向作出展望。本综述旨在深入探讨外泌体miRNA与铁死亡之间的交互作用,以期为揭示相关疾病机制和开发新型治疗策略提供新思路。 展开更多
关键词 外泌体 铁死亡 微RNA 疾病治疗
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外泌体miRNA在女性生殖领域研究概况及中医药治疗的研究进展 被引量:2
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作者 李晓荣 高婷 +3 位作者 仲佳雯 秦岭 王雪怡 罗玉雪 《辽宁中医杂志》 北大核心 2025年第2期194-199,共6页
外泌体作为细胞间通讯的介质,近年来受到广泛的关注。尤其是外泌体携带miRNA能够调控各种疾病的发生发展,包括女性不孕性生殖疾病,有望成为多种疾病早期诊断治疗、预后的新生物标志物。此外,研究发现外泌体及其miRNA广泛参与了药物治疗... 外泌体作为细胞间通讯的介质,近年来受到广泛的关注。尤其是外泌体携带miRNA能够调控各种疾病的发生发展,包括女性不孕性生殖疾病,有望成为多种疾病早期诊断治疗、预后的新生物标志物。此外,研究发现外泌体及其miRNA广泛参与了药物治疗过程。中医药在治疗女性多种生殖疾病中均有较好的疗效,但由于中药治疗作用多靶点、多环节、多通路的特点,直接的信号通路研究已经不能解释药物作用的具体机制,研究发现外泌体及miRNA作为间接桥梁,可能是中药作用机制研究的有效物质。因此,该文旨在通过总结外泌体miRNA对女性生殖疾病的调控作用及外泌体miRNA在中药干预作用机制中的研究,为女性生殖疾病诊疗和中医药作用机制的研究提供新的思路和文献依据。 展开更多
关键词 外泌体 mirna 生殖疾病 中药
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从LncRNA-UCA1探讨针刺调节miRNA-331-3p/BRD4轴改善脾虚大鼠肠道炎症作用机制 被引量:3
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作者 刘继东 张家豪 +2 位作者 王建波 曲怡 薛亚楠 《中华中医药学刊》 北大核心 2025年第6期183-188,I0027-I0030,共10页
目的从长链非编码RNA尿路上皮癌相关基因1(LncRNA-UCA1)探讨针刺调节miRNA-331-3p/溴结构域蛋白4(BRD4)轴改善脾虚大鼠肠道炎症作用机制,探讨“健益脾气”针刺疗法改善脾虚便溏症状现代作用机制。方法将60只SD雄性大鼠以随机数字表法分... 目的从长链非编码RNA尿路上皮癌相关基因1(LncRNA-UCA1)探讨针刺调节miRNA-331-3p/溴结构域蛋白4(BRD4)轴改善脾虚大鼠肠道炎症作用机制,探讨“健益脾气”针刺疗法改善脾虚便溏症状现代作用机制。方法将60只SD雄性大鼠以随机数字表法分为正常组、模型组、非经非穴组、针刺组,每组15只。除正常组外,其余3组采用劳倦过度和不规律饮食复合方法建立脾虚证大鼠模型。造模成功后,针刺组电针“足三里”穴及“脾俞”穴干预治疗,非经非穴组给予电针尾尖作为对照干预,每日1次/20 min,共治疗14 d。治疗结束后,取大鼠血清及结肠组织。qPCR法检测大鼠结肠组织LncRNA-UCA1、miRNA-331-3p/BRD4轴相关基因的表达;ELISA法检测大鼠血清中白介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)的含量;HE染色法观察大鼠结肠组织病理形态变化;免疫组化法观察结肠中BRD4、白细胞介素-8(IL-8)的表达情况;免疫荧光法观察IL-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及核因子-κBp65(NFκBp65)的表达水平;TUNEL染色法观察各组结肠组织凋亡情况。结果与正常组比较,模型组、非经非穴组大鼠结肠组织miRNA-331-3p的表达水平明显下降(P<0.05),LncRNA-UCA1、BRD4、NF-κB p65、IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α的mRNA表达水平有所升高(P<0.05);与模型组比较,针刺组大鼠结肠组织miRNA-331-3p的表达水平明显升高(P<0.05),LncRNA-UCA1、BRD4、NF-κB p65、IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α的mRNA表达水平有所降低(P<0.05)。与正常组比较,模型组大鼠血清中促炎因子IL-1β、IL-6表达水平明显升高(P<0.05),与模型组比较,针刺组大鼠结肠组织中促炎因子IL-1β、IL-6的表达水平有所降低(P<0.05)。免疫组化法结果显示与正常组比较,模型组大鼠结肠组织BRD4、IL-8表达有所升高(P<0.05);与模型组比较,针刺组的BRD4表达有所降低(P<0.05)。免疫荧光结果显示与正常组比较,模型组、非经非穴组结肠组织IL-1β、IL-6、TNF-α、NF-κB p65免疫荧光平均吸光度值升高(P<0.05);与模型组比较,针刺组大鼠结肠组织中IL-1β、IL-6、TNF-α、NF-κB p65免疫荧光平均吸光度值降低(P<0.05)。另外HE染色结果显示,针刺治疗可有效减轻结肠黏膜组织中炎症细胞浸润和杯状细胞的损失;TUNEL染色结果显示,针刺治疗可以改善脾虚大鼠结肠炎症,抑制结肠黏膜细胞凋亡。结论电针“足三里”“脾俞”穴可以干预LncRNA-UCA1调节miRNA-331-3p/BRD4轴,抑制肠道炎症和促炎症介质的表达,进而抑制结肠黏膜细胞凋亡,提高机体免疫力,从而改善脾虚便溏症状。 展开更多
关键词 足三里 脾俞 脾虚 肠道炎症 LncRNA-UCA1 mirna-331/BRD4
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