期刊文献+
共找到28篇文章
< 1 2 >
每页显示 20 50 100
miR-93靶向MFN2调节线粒体相关内质网膜动态平衡影响ARDS肺纤维化的机制研究
1
作者 安宁 许美霞 +1 位作者 张晓霞 许涛 《华中科技大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第4期491-497,共7页
目的 聚焦miR-93与线粒体融合蛋白2(MFN2)的调控关系,探讨其通过调节内质网应激(ERS)和线粒体功能对急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome, ARDS)肺纤维化的影响。方法 通过脂多糖(LPS)诱导人胚肺成纤维细胞(HFL-1)... 目的 聚焦miR-93与线粒体融合蛋白2(MFN2)的调控关系,探讨其通过调节内质网应激(ERS)和线粒体功能对急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome, ARDS)肺纤维化的影响。方法 通过脂多糖(LPS)诱导人胚肺成纤维细胞(HFL-1)构建ARDS肺纤维化细胞模型,结合miR-93抑制剂与MFN2干扰质粒(si-MFN2)进行功能验证及机制研究,分为inhibitor NC组(转染inhibitor NC)、miR-93 inhibitor组(转染miR-93 inhibitor)、miR-93 inhibitor+si-NC组(转染miR-93 inhibitor和si-NC)和miR-93 inhibitor+si-MFN2组(转染miR-93 inhibitor和si-MFN2);ELISA及Western blot检测细胞上清中的Ⅰ型胶原蛋白(collagenⅠ,COLⅠ)含量;qRT-PCR检测miRNAs及MFN2表达;CCK-8实验检测细胞活力;流式细胞术检测细胞凋亡;Western blot检测内质网应激相关蛋白(Bip/GRP78、IRE1)及线粒体自噬相关蛋白(Beclin-1)的表达水平;双荧光素酶报告基因检测miR-93与MFN2的靶向调控关系。结果 予以LPS诱导人胚肺成纤维细胞,LPS组COLⅠ含量较对照组明显增加(P<0.01),提示ARDS肺纤维化体外细胞模型构建成功;miR-93 inhibitor组较inhibitor NC组MFN2表达显著上调,且HFL-1细胞增殖活性下降、细胞凋亡率增加,肺组织纤维化标志物COLⅠ分泌减少(均P<0.01);双荧光素酶报告基因实验证明了miR-93与MFN2靶向结合;此外,miR-93 inhibitor组较inhibitor NC组ERS标志物(Bip/GRP78、IRE1)表达下调,线粒体自噬相关蛋白(Beclin-1)的表达上调(均P<0.01);同时转染miR-93 inhibitor及干扰MFN2后可抑制这种效应,与miR-93 inhibitor组比较,miR-93 inhibitor+si-MFN2组细胞增殖活性抑制作用减弱,COLⅠ分泌增加,且ERS标志物(Bip/GRP78、IRE1)表达上调,线粒体自噬相关蛋白(Beclin-1)表达下调。结论 抑制miR-93通过靶向上调MFN2表达,维持线粒体相关内质网膜(mitochondria-associated endoplasmic reticulum membrane, MAM)动态平衡,抑制ERS并促进线粒体自噬,最终减轻ARDS肺纤维化进程。 展开更多
关键词 ARDS肺纤维化 miR-93 mfn2 内质网应激
在线阅读 下载PDF
Mfn2减轻内质网应激抑制绵羊卵泡颗粒细胞凋亡的分子机制
2
作者 古丽米热·阿布都热依木 陈莹 +5 位作者 唐淑红 董红 汪立芹 吴阳升 黄俊成 林嘉鹏 《遗传》 北大核心 2025年第3期342-350,共9页
卵泡发育是哺乳动物生殖过程中至关重要的环节。线粒体融合蛋白2(mitofusin 2,Mfn2)是一种参与调节线粒体融合的GTP酶,是维持线粒体网络完整性和功能的关键因素,其在卵泡发育过程中调控线粒体功能与内质网应激的具体作用尚不明确。基于... 卵泡发育是哺乳动物生殖过程中至关重要的环节。线粒体融合蛋白2(mitofusin 2,Mfn2)是一种参与调节线粒体融合的GTP酶,是维持线粒体网络完整性和功能的关键因素,其在卵泡发育过程中调控线粒体功能与内质网应激的具体作用尚不明确。基于此,本研究探讨了Mfn2在成年绵羊卵泡发育过程中的作用。通过收集大、中、小卵泡并分离大卵泡的颗粒细胞(granulosacells,GCs),利用qRT-PCR和Westernblot检测Mfn2在不同卵泡中的表达水平,并通过免疫荧光技术确定Mfn2在卵泡中的定位。同时,检测了线粒体自噬相关蛋白Pink1、内质网应激蛋白(Grp78、Perk、Chop)和凋亡相关蛋白(Bcl2和BAX)的表达。进一步通过在GCs中转染siRNAs敲降Mfn2,评估细胞内Ca2+积累及线粒体膜电位的变化,并检测上述蛋白的表达水平。结果表明,Mfn2在大卵泡中的表达显著高于小卵泡,且主要表达于GCs。与小卵泡相比,大卵泡中Pink1、Grp78、Perk、Chop和BAX的表达显著降低,而Bcl2的表达显著增加(P<0.01)。Mfn2敲降后,细胞内Ca2+水平及线粒体膜电位显著降低,Pink1、Grp78、Perk、Chop和BAX的表达显著升高,而Bcl2的表达显著降低(P<0.01)。Mfn2可能通过调控线粒体功能及内质网应激,影响绵羊卵泡发育过程中的细胞凋亡。 展开更多
关键词 绵羊卵泡 颗粒细胞 mfn2 内质网应激 细胞凋亡
在线阅读 下载PDF
解毒化瘀颗粒对肝衰竭大鼠的作用机制——肝损伤和肝线粒体自噬蛋白Mfn1、Mfn2的影响 被引量:7
3
作者 吕建林 毛德文 +4 位作者 张文富 陈月桥 张荣臻 潘哲 王海燕 《广西大学学报(自然科学版)》 CAS 北大核心 2020年第4期836-840,共5页
研究解毒化瘀颗粒对肝衰竭大鼠肝损害和线粒体自噬特异性蛋白Mfn1、Mfn2表达的作用。将180只SPF级Wistar大鼠随机分为正常组、模型组和解毒化瘀颗粒给药组(JDHYKL组)。采用D-GalN+LPS复制急性肝衰竭大鼠模型。JDHYKL组给予解毒化瘀颗粒... 研究解毒化瘀颗粒对肝衰竭大鼠肝损害和线粒体自噬特异性蛋白Mfn1、Mfn2表达的作用。将180只SPF级Wistar大鼠随机分为正常组、模型组和解毒化瘀颗粒给药组(JDHYKL组)。采用D-GalN+LPS复制急性肝衰竭大鼠模型。JDHYKL组给予解毒化瘀颗粒造模前5天开始灌胃给药,延续至成模后24 h,正常组与模型对照组分别给予等量蒸馏水代替。检测各组大鼠ALT,AST和TBIL水平;HE染色观察各组大鼠肝组织病理变化;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测线粒体自噬特异性蛋白Mfn1、Mfn2表达。经解毒化瘀颗粒治疗后大鼠肝组织肝细胞形态组织结构基本正常,细胞呈条索状排列,部分假小叶形成,肝细胞坏死及空泡化较模型组减轻,同时可明显降低LF大鼠ALT、AST(P<0.05),提高Mfn1、Mfn2表达(P<0.05)。解毒化瘀颗粒可能是通过上调Mfn1和Mfn2的表达抑制线粒体分裂,推动线粒体结合,降低碎片化现象,保护线粒体,而对大鼠肝衰竭发挥保护作用。 展开更多
关键词 肝衰竭 解毒化瘀颗粒 肝损伤 Mfn1 mfn2
在线阅读 下载PDF
丁苯酞联合依达拉奉对大鼠局灶性脑缺血细胞中Drp1及Mfn2动态变化的影响及其保护机制 被引量:12
4
作者 陈婷 李雪 +2 位作者 罗凡 林占东 郭瑞芳 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2018年第3期284-289,共6页
目的脑缺血后神经细胞发生氧化应激诱导细胞凋亡,从而打破线粒体的分裂融合的动态平衡。文章探讨丁苯酞联合依达拉奉对大鼠局灶性脑缺血细胞中Drp1及Mfn2动态变化的影响及其保护机制。方法将96只大鼠按随机数字表法分为缺血组、丁苯酞... 目的脑缺血后神经细胞发生氧化应激诱导细胞凋亡,从而打破线粒体的分裂融合的动态平衡。文章探讨丁苯酞联合依达拉奉对大鼠局灶性脑缺血细胞中Drp1及Mfn2动态变化的影响及其保护机制。方法将96只大鼠按随机数字表法分为缺血组、丁苯酞组、依达拉奉组、丁苯酞注射液联合依达拉奉组(联合用药组),每组又根据时间分为3、7、14 d的不同亚组,采用Longa-Zea线栓法建立大脑中动脉缺血模型。丁苯酞组、依达拉奉组及联合用药组分别从术前2 h及术后第1天开始腹腔注射依达拉奉10 m L/kg,丁苯酞注射液0.4 g/kg。脑缺血组在相同时间给予相同计量的等渗盐水。分别于第3、7、14天断头取左侧缺血区大脑皮质。采用神经功能学评分进行疗效评价。HE染色观察大脑皮质神经元形态结构,Western blot检测Drp1及Mfn2的蛋白含量,RT-PCR检测Drp1及Mfn2的mRNA的表达量。结果第3、7、14天,与脑缺血组比较,丁苯酞组、依达拉奉组、联合用药组评分降低(P<0.05);与联合用药组第3、7、14天神经功能缺损评分[(1.06±0.18)、(0.82±0.13)、(0.57±0.10)分]比较,丁苯酞组[(2.02±0.18)、(1.23±0.13)、(0.86±0.10)分]、依达拉奉组[(2.08±0.17)、(1.23±0.13)、(0.85±0.12)分]增加(P<0.05)。在相同时间水平下,与脑缺血组比较,丁苯酞组、依达拉奉组及联合用药组Drp1蛋白及mRNA表达量减少(P<0.05)。联合用药组Drp1蛋白及mRNA表达量减少(P<0.05)。与依达拉奉组比较,联合用药组Drp1蛋白及mRNA表达量减少(P<0.05);在相同时间水平下与脑缺血组比较,丁苯酞组、依达拉奉组及联合用药组Mfn2蛋白及mRNA表达量增多(P<0.05)。与丁苯酞组比较,联合用药组Mfn2蛋白及mRNA表达量增多(P<0.05)。与依达拉奉组比较,联合用药组Mfn2蛋白及mRNA表达量增多(P<0.05)。结论依达拉奉联合丁苯酞对脑缺血的保护作用效果强于单独使用,其机制可能与依达拉奉清除氧自由基,减少氧化应激,丁苯酞保护线粒体有关。 展开更多
关键词 局灶性脑缺血 依达拉奉 丁苯酞注射液 线粒体 Drp1 mfn2
在线阅读 下载PDF
耐力训练对大鼠骨骼肌Mfn2蛋白表达及线粒体功能的影响 被引量:4
5
作者 葛耀君 谢敏 刘子泉 《中国运动医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第8期706-709,共4页
目的:观察耐力训练对大鼠骨骼肌线粒体Mfn2蛋白表达及线粒体功能的影响,探讨耐力训练提高骨骼肌有氧代谢能力的线粒体机制。方法:20只雄性Wistar大鼠随机分为对照组(CN)和耐力训练组(ET),每组10只。ET组大鼠进行12周游泳耐力训练,CN组... 目的:观察耐力训练对大鼠骨骼肌线粒体Mfn2蛋白表达及线粒体功能的影响,探讨耐力训练提高骨骼肌有氧代谢能力的线粒体机制。方法:20只雄性Wistar大鼠随机分为对照组(CN)和耐力训练组(ET),每组10只。ET组大鼠进行12周游泳耐力训练,CN组不训练正常饲养。12周后取大鼠腓肠肌,差速离心法提取线粒体,测定锰超氧化物歧化酶(MnSOD)活力、丙二醛(MDA)含量、线粒体呼吸功能、Mfn2基因和蛋白表达。结果:ET组大鼠腓肠肌线粒体MnSOD活性显著高于CN组(P<0.01),MDA含量低于CN组(P<0.05),态3呼吸和Mfn2蛋白表达水平显著高于CN组(P<0.05),呼吸控制比和Mfn2基因表达水平显著高于CN组(P<0.01),态4呼吸无明显变化。结论:12周游泳运动显著上调了Mfn2基因及蛋白表达,这可能是耐力训练提高骨骼肌有氧代谢能力的线粒体机制。 展开更多
关键词 mfn2蛋白 耐力训练 线粒体 骨骼肌
在线阅读 下载PDF
竹节参总皂苷通过调节miR-199/SIRT1/MFN2干预小鼠脂肪性肝炎 被引量:1
6
作者 袁丁 罗芙娇 +5 位作者 王婷 周志勇 何毓敏 刘朝奇 张长城 袁成福 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期898-903,共6页
目的研究竹节参总皂苷(total saponins of Panax japonicas,TSPJ)通过调节miR-199/SIRT1/MFN2信号通路改善非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)的作用及相关机制。方法45只BALB/c小鼠随机分为正常组、高脂饮食(high ... 目的研究竹节参总皂苷(total saponins of Panax japonicas,TSPJ)通过调节miR-199/SIRT1/MFN2信号通路改善非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)的作用及相关机制。方法45只BALB/c小鼠随机分为正常组、高脂饮食(high fat diet,HFD)组、TSPJ低剂量组、TSPJ高剂量组,正常组给予普通维持饲料,HFD组、TSPJ低、高剂量组给予高脂饲料。TSPJ低、高剂量组小鼠分别每天灌胃给予15、45 mg·kg^(-1)的TSPJ(溶于生理盐水),其他组每天灌胃等量的生理盐水。持续7个月后处死小鼠,进行血清收集及肝脏取材。结果HE染色显示,HFD组小鼠肝脏脂质变性明显,炎症反应明显,TSPJ组小鼠肝组织脂质变性缓解,炎症减轻。TSPJ明显上调MFN2、SIRT1表达水平,下调TNF-α、IL-1β、SREBP、ChREBP表达水平。同时在mRNA水平,miR-199与SIRT1显示良好的负调控关系,生物信息学提示miR-199靶向SIRT1。结论TSPJ可通过miR-199/SIRT1/MFN2信号通路改善高脂饮食所致的NASH的发生发展。 展开更多
关键词 NASH miR-199/SIRT1/mfn2信号通路 竹节参总皂苷 白细胞介素1β 肿瘤坏死因子-α 炎症
在线阅读 下载PDF
大负荷游泳运动后大鼠额叶神经元凋亡和线粒体形态变化及Drp1、Mfn2表达的研究 被引量:2
7
作者 王璐 邓文骞 《成都体育学院学报》 CSSCI 北大核心 2016年第4期76-81,共6页
目的:通过观察一次性大负荷游泳运动后线粒体形态结构以及线粒体融合分裂基因及蛋白表达的动态变化,探讨一次性大负荷游泳运动引起大鼠额叶神经元凋亡发生发展的可能机制。方法:72只雄性SD大鼠随机分为对照组(C组,n=18),一次性大负荷游... 目的:通过观察一次性大负荷游泳运动后线粒体形态结构以及线粒体融合分裂基因及蛋白表达的动态变化,探讨一次性大负荷游泳运动引起大鼠额叶神经元凋亡发生发展的可能机制。方法:72只雄性SD大鼠随机分为对照组(C组,n=18),一次性大负荷游泳运动组(E组,n=54),再根据运动后取材时间的不同将E组分为:即刻组(E0组,n=18);24h组(E24组,n=18);48h组(E48组,n=18)。C组常规饲养,E组进行一次性大负荷游泳运动,无负重游泳4小时。用透射电镜观察额叶神经元及神经元线粒体的形态结构;用TUNEL法检测细胞凋亡指数(AI);检测线粒体融合分裂基因Drp1、Mfn2 mRNA转录及蛋白表达水平。结果:检测发现E组大鼠大脑额叶神经元发生了细胞凋亡,E组各组大鼠AI显著性高于C组(P<0.01),E组各时间点AI比较为:E24>E0>E48,各组间差异均具有显著性(P<0.05)。一次性大负荷运动后各时间点Drp1和Mfn2 mRNA转录和蛋白表达均高于C组(P<0.05),其中E24组大鼠大脑额叶Drp1和Mfn2 mRNA转录和蛋白的表达最强(P<0.01);与E24组比较,E48组大鼠大脑额叶Drp1mRNA转录和蛋白的表达下调显著(P<0.05),而Mfn2 mRNA转录和蛋白的表达下调不明显(P>0.05)。结论:一次性大负荷游泳运动引起大鼠额叶神经元凋亡及神经元线粒体形态结构异常,该异常在运动后48h内呈现动态性变化,机体可能通过调节线粒体融合分裂基因Drp1、Mfn2表达,影响大鼠额叶线粒体的形态结构和功能,从而调控额叶神经元凋亡的发生和发展。 展开更多
关键词 额叶 线粒体 游泳运动 Drp1 mfn2
在线阅读 下载PDF
miR-150、CCNB1及MFN2参与调控肝癌细胞Huh-7凋亡并抑制其侵袭迁移的机制研究 被引量:5
8
作者 文峰 向燕 《海南医学院学报》 CAS 2019年第9期650-653,共4页
目的:探究miR-150、细胞周期蛋白B1(CCNB1)及线粒体融合蛋白2(MFN2)参与调控肝癌细胞Huh-7凋亡并抑制其侵袭迁移的机制。方法:将肝癌细胞Huh-7分为对照组(control组)、阴性对照组(NC组)和miR-150过表达组(mimic组),通过质粒转染构建miR-... 目的:探究miR-150、细胞周期蛋白B1(CCNB1)及线粒体融合蛋白2(MFN2)参与调控肝癌细胞Huh-7凋亡并抑制其侵袭迁移的机制。方法:将肝癌细胞Huh-7分为对照组(control组)、阴性对照组(NC组)和miR-150过表达组(mimic组),通过质粒转染构建miR-150过表达细胞系。CCK-8和流式细胞术应用于检测细胞活力的凋亡,细胞划痕实验和Transwell应用于检测迁移和侵袭,qPCR检测miRNA和mRNA水平,WB检测蛋白的相对表达水平。结果:miR-150可显著抑制Huh-7的细胞活力而促进凋亡(P<0.01)。培养24 h后mimic组迁移率、侵袭率均显著低于control组和NC组(P<0.01)。Mimic组的CCNB1蛋白和mRNA的表达水平显著低于control组和NC组(P<0.01),MFN2显著高于control组和NC组(P<0.01)。结论:在肝癌细胞Huh-7中,miR-150可能通过下调CCNB1或上调MFN-2的水平抑制肝癌细胞的增殖、迁移、侵袭,并促进其凋亡。 展开更多
关键词 肝癌 miR-150 细胞周期蛋白B1(CCNB1) 线粒体融合蛋白2(mfn2)
在线阅读 下载PDF
Mfn2在环孢素A诱导HeLa细胞生长停滞中的作用 被引量:1
9
作者 朱敏 张雯 +1 位作者 鲍旭霞 李文伟 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期95-100,共6页
目的:探讨环孢素A(TSA)对He La细胞中线粒体融合蛋白2(Mfn2)表达水平极其下游通路的影响。方法:运用不同浓度的TSA处理He La细胞,分别检测细胞增殖、细胞凋亡以及细胞的周期改变;Western blot检测Ras、p-Raf、Raf、p-ERK、ERK、p-Akt、... 目的:探讨环孢素A(TSA)对He La细胞中线粒体融合蛋白2(Mfn2)表达水平极其下游通路的影响。方法:运用不同浓度的TSA处理He La细胞,分别检测细胞增殖、细胞凋亡以及细胞的周期改变;Western blot检测Ras、p-Raf、Raf、p-ERK、ERK、p-Akt、Akt和Mfn2的蛋白水平;real-time PCR检测Mfn2 mRNA的表达水平;用免疫共沉淀法检测Mfn2与Ras结合的水平。将He La细胞过表达Mfn2后,观察上述指标的改变。结果:TSA对He La的抑制作用呈剂量依赖和时间依赖的特点。He La细胞经TSA处理后,Mfn2的mRNA和蛋白表达水平均显著增高,Mfn2与Ras的结合升高,Raf和ERK的磷酸化水平降低。过表达Mfn2抑制了Ras-Raf-ERK通路并诱导了He La细胞的生长阻滞,但对细胞的凋亡水平影响较小。结论:Mfn2参与了TSA诱导的He La细胞生长阻滞,其效应可能是通过抑制Ras-Raf-ERK通路实现的。 展开更多
关键词 环孢素A mfn2 He La细胞 细胞增殖 Ras-Raf-ERK通路
在线阅读 下载PDF
表面外胚层敲除Mfn2基因对小鼠眼视网膜发育的影响 被引量:1
10
作者 张帆 张娇 +2 位作者 李函容 严肖啸 赵江月 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期481-484,494,共5页
目的探讨表面外胚层条件性敲除线粒体融合蛋白2(Mfn2)基因对小鼠视网膜发育的影响。方法将选择携带Le-Cre^+/-;Mfn2^fl/fl基因的雄鼠与Mfn2^fl/fl的雌鼠交配,将子代中Le-Cre^+/-;Mfn2fl/fl(Mfn2CKO)和Mfn2^fl/fl(Mfn2WT)的小鼠分别设为... 目的探讨表面外胚层条件性敲除线粒体融合蛋白2(Mfn2)基因对小鼠视网膜发育的影响。方法将选择携带Le-Cre^+/-;Mfn2^fl/fl基因的雄鼠与Mfn2^fl/fl的雌鼠交配,将子代中Le-Cre^+/-;Mfn2fl/fl(Mfn2CKO)和Mfn2^fl/fl(Mfn2WT)的小鼠分别设为实验组与对照组。通过大体解剖、免疫组织化学和HE染色,观察Mfn2CKO鼠与Mfn2WT鼠视网膜形态发育的差异。结果在胚胎期发育过程中,Mfn2基因条件性敲除小鼠视网膜各层厚度不均,视网膜细胞增殖数较对照组减少,细胞凋亡增加。Mfn2基因在视网膜中主要位于光感受器外节细胞层。结论Mfn2基因影响小鼠视网膜形态发育,并与视网膜细胞的增殖凋亡相关。 展开更多
关键词 线粒体融合蛋白2 视网膜发育 线粒体 增殖 凋亡
在线阅读 下载PDF
基于PINK1/MFN2/Parkin通路探讨金雀根和黄芪配伍对糖尿病肾病大鼠的影响 被引量:4
11
作者 郭献炳 聂远 +3 位作者 许藏藏 赵阳 林健 丁英钧 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期3620-3628,共9页
目的探讨金雀根和黄芪配伍对糖尿病肾病(DKD)大鼠的影响。方法将SD大鼠随机分为正常组、模型组、恩格列净组、金雀根组、黄芪组、配伍组,每组10只。采用单侧切除肾脏联合腹腔注射链脲佐菌素(STZ)复制DKD大鼠模型,造模成功后灌胃相应剂... 目的探讨金雀根和黄芪配伍对糖尿病肾病(DKD)大鼠的影响。方法将SD大鼠随机分为正常组、模型组、恩格列净组、金雀根组、黄芪组、配伍组,每组10只。采用单侧切除肾脏联合腹腔注射链脲佐菌素(STZ)复制DKD大鼠模型,造模成功后灌胃相应剂量药物8周。第0、4、8周检测24 h尿微量白蛋白(24 h U-mALB);ELISA法检测Scr、BUN、CysC、MDA水平及SOD活性;荧光探针法检测肾组织ROS表达;HE、PAS、Masson、PASM-Masson染色观察肾组织病理结构改变;免疫组织化学法检测肾组织NOX4、Drp1、MFN2、P62表达;Western blot法检测肾组织PINK1、MFN2、Parkin、LC3-Ⅱ/Ⅰ、P62、p-Drp1蛋白表达。结果与模型组比较,各给药组大鼠24 h U-mALB、BUN、Scr、CysC水平均降低(P<0.01),肾组织病理性结构损伤改善;血清和组织MDA水平降低(P<0.01),SOD活性升高(P<0.01);肾组织PINK1、MFN2、Parkin、LC3-Ⅱ/Ⅰ蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01),p-Drp1、P62蛋白表达降低(P<0.01),其中配伍组作用优于单用药组(P<0.05,P<0.01)。结论金雀根和黄芪配伍可能是通过调控PINK1/MFN2/Parkin通路改善线粒体动力学,激活线粒体自噬,抑制氧化应激,减轻肾脏病理损伤,改善DKD大鼠肾功能。 展开更多
关键词 金雀根 黄芪 糖尿病肾病 线粒体动力学 线粒体自噬 PINK1/mfn2/Parkin通路
在线阅读 下载PDF
Mfn2在不同繁殖生理时期牦牛卵巢和输卵管中的表达及定位 被引量:2
12
作者 张博宁 张同享 +10 位作者 何翃闳 王彪 任钰昕 张鉴 潘阳阳 王立斌 王强龙 闫翠霞 崔燕 余四九 徐庚全 《动物医学进展》 北大核心 2022年第8期60-64,共5页
为探索线粒体融合蛋白2(Mfn2)在不同繁殖生理时期牦牛卵巢和输卵管中的表达情况与分布特征,选取处于不同繁殖生理时期健康牦牛15头,分为3组,每组5头,屠宰后采集处于卵泡期、黄体期和妊娠期牦牛的卵巢和输卵管组织样品,分为6个组,分别提... 为探索线粒体融合蛋白2(Mfn2)在不同繁殖生理时期牦牛卵巢和输卵管中的表达情况与分布特征,选取处于不同繁殖生理时期健康牦牛15头,分为3组,每组5头,屠宰后采集处于卵泡期、黄体期和妊娠期牦牛的卵巢和输卵管组织样品,分为6个组,分别提取各组卵巢和输卵管组织样品总RNA和蛋白,用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和Western blot检测Mfn2 mRNA及其蛋白在6个组的组织中的表达情况;用IHC法检测Mfn2蛋白在组织中的定位。RT-qPCR检测结果表明,6个组的组织中Mfn2 mRNA均有表达且存在差异,Mfn2 mRNA在妊娠期表达量最高,其次为黄体期,卵泡期最低,且各组之间差异显著(P<0.05)。Western blot结果发现,Mfn2蛋白在6个组的组织中均有所表达。在卵巢组织中,妊娠期最高,与黄体期和卵泡期差异显著(P<0.05),黄体期与卵泡期差异显著(P<0.05)。而在输卵管中,黄体期最高,与妊娠期差异显著(P<0.05);在卵泡期次之,与妊娠期差异显著(P<0.05),与黄体期差异不显著(P>0.05)。IHC结果显示,在卵巢中,Mfn2主要分布在卵巢卵泡膜、黄体细胞、生殖上皮,在输卵管中主要分布在黏膜上皮和肌层中,说明Mfn2在不同繁殖生理时期牦牛的卵巢和输卵管中均有所表达且有差异。 展开更多
关键词 线粒体融合蛋白2 牦牛 卵巢 输卵管 生殖
在线阅读 下载PDF
基于线粒体能量代谢探讨刺络拔罐法对内毒素致热家兔退热作用的影响
13
作者 刘文宇 王鑫 +3 位作者 王莹 吴瑾 相博文 裴莹 《南京中医药大学学报》 北大核心 2025年第1期102-108,共7页
目的通过观察刺络拔罐法对内毒素致热家兔的退热作用,从骨骼肌线粒体能量代谢的角度探讨刺络拔罐法的退热机制。方法将72只家兔随机分为空白组、模型组、西药组、刺络组、拔罐组和刺络拔罐组,每组12只;复制内毒素致热家兔模型,并进行相... 目的通过观察刺络拔罐法对内毒素致热家兔的退热作用,从骨骼肌线粒体能量代谢的角度探讨刺络拔罐法的退热机制。方法将72只家兔随机分为空白组、模型组、西药组、刺络组、拔罐组和刺络拔罐组,每组12只;复制内毒素致热家兔模型,并进行相应治疗干预。连续6 h记录家兔体温;利用透射电镜观察线粒体结构;采用Oxygraph-2k系统检测线粒体功能;检测各组家兔大腿肌肉组织中ATP含量;采用Wes全自动蛋白质印迹定量分析系统检测家兔大腿肌肉组织解偶联蛋白2(UCP2)、线粒体融合蛋白2(Mfn2)蛋白表达。结果模型复制成功,4个治疗组家兔体温均低于模型组;空白组家兔骨骼肌线粒体形态完整,其中经刺络拔罐法治疗后线粒体形态最接近正常;刺络拔罐组线粒体CII OXPHOS阶段耗氧量较模型组明显升高;与模型组相比,刺络拔罐组家兔肌肉组织ATP含量显著升高;与模型组比较,刺络拔罐组肌肉组织Mfn2蛋白表达显著升高,UCP2蛋白表达明显降低。结论刺络拔罐法对内毒素致热家兔具有良好的退热效果,其机制可能与抑制骨骼肌中UCP2蛋白表达,促进Mfn2蛋白表达,推动骨骼肌内线粒体氧化磷酸化进程,增加线粒体内ATP合成相关。 展开更多
关键词 刺络拔罐 线粒体能量代谢 退热 UCP2 mfn2
在线阅读 下载PDF
水陆二仙丹合抵挡汤加减方对糖尿病肾病小鼠线粒体自噬信号通路的影响
14
作者 张园 祁彤 +7 位作者 高飞 刘慧 纪品川 张亚超 高占华 孔令娟 常柏 郭建恩 《世界中医药》 北大核心 2025年第6期924-931,共8页
目的:探讨水陆二仙丹合抵挡汤加减方对糖尿病肾病小鼠线粒体自噬信号通路的影响。方法:将50只db/db小鼠通过简单随机化分为模型组、厄贝沙坦组(0.026 g/kg)、中药低、中、高剂量组(低剂量6.27 g/kg,中剂量为12.74 g/kg,高剂量25.48 g/kg... 目的:探讨水陆二仙丹合抵挡汤加减方对糖尿病肾病小鼠线粒体自噬信号通路的影响。方法:将50只db/db小鼠通过简单随机化分为模型组、厄贝沙坦组(0.026 g/kg)、中药低、中、高剂量组(低剂量6.27 g/kg,中剂量为12.74 g/kg,高剂量25.48 g/kg),db/m小鼠10只为正常组,连续灌胃8周。检测各组小鼠血糖(BG)、尿白蛋白/肌酐比值(UACR)、细胞活性氧、肾损伤分子1(KIM-1)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、微管相关轻链蛋白1轻链3(LC3)、PTEN诱导假定激酶1(Pink1)、E3泛素连接酶(Parkin)、沉默信息调节因子1(Sirt1)、过氧化物酶体增殖受体γ辅激活因子α(PGC-1α)以及线粒体融合蛋白(MFN2)表达。结果:与正常组比较,模型组小鼠BG、UACR、KIM-1、NGAL蛋白水平明显升高(P<0.05),Pink1、Parkin、LC3、Sirt1、PGC-1α以及MFN2蛋白表达水平明显下降(P<0.05),线粒体活性氧水平显著升高(P<0.05);与模型组比较,中药低、中、高剂量组和厄贝沙坦组小鼠BG、UACR、KIM-1、NGAL蛋白水平均有不同程度的下降(P<0.05),Pink1、Parkin、LC3、Sirt1、PGC-1α以及MFN2表达水平有不同程度的上升(P<0.05),小鼠线粒体活性氧水平有不同程度的下降(P<0.05)。结论:水陆二仙丹合抵挡汤加减方能够减轻db/db小鼠肾损伤,其机制可能与上调肾脏Sirt1、PGC-1α以及MFN2的表达水平,恢复肾脏线粒体自噬有关。 展开更多
关键词 糖尿病肾脏疾病 水陆二仙丹 抵挡汤 线粒体自噬 肾间质纤维化 肾小管 沉默信息调节因子1/线粒体融合蛋白信号通路 过氧化物酶体增殖受体γ辅激活因子α
在线阅读 下载PDF
法舒地尔减轻大鼠缺血/再灌注心肌线粒体损伤和细胞凋亡 被引量:11
15
作者 叶红伟 张冠军 +3 位作者 曹瑞平 康品方 李正红 高琴 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第7期909-914,共6页
目的观察线粒体融合蛋白2(Mfn2)和发动蛋白相关蛋白1(Drp1)在法舒地尔抑制Rho激酶对抗心肌缺血/再灌注(I/R)损伤中的变化,并分析其意义。方法离体大鼠心脏,结扎冠状动脉左前降支缺血0.5 h,持续再灌注2 h模拟心肌I/R损伤模型。实验分假... 目的观察线粒体融合蛋白2(Mfn2)和发动蛋白相关蛋白1(Drp1)在法舒地尔抑制Rho激酶对抗心肌缺血/再灌注(I/R)损伤中的变化,并分析其意义。方法离体大鼠心脏,结扎冠状动脉左前降支缺血0.5 h,持续再灌注2 h模拟心肌I/R损伤模型。实验分假手术组、I/R组、法舒地尔组。测定心室动力学变化和再灌注期间冠脉流出液中乳酸脱氢酶(LDH)含量,透射电镜观察心肌超微结构改变,免疫组织化学染色检测Rho激酶下游磷酸化的蛋白磷酸酶1调节亚基12A(p-PPP1R12A/p-MYPT1)表达,Western blot法检测Mfn2、Drp1和裂解型胱天蛋白酶3(c-caspase-3)蛋白水平。结果与假手术组相比,各组再灌注不同时间点左心室收缩和舒张功能均降低,LDH释出增加;与I/R组相比,法舒地尔组左心室收缩和舒张功能得到改善,LDH释出减少;透射电镜结果显示I/R组心肌明显肌丝断裂、肌原纤维结构不完整、线粒体损伤,免疫组织化学染色显示p-MYPT1蛋白表达上调;与I/R组比,法舒地尔组心肌肌原纤维和线粒体损伤减轻,p-MYPT1蛋白表达下调;Western blot结果显示,与假手术组相比,I/R组Mfn2蛋白表达减少,Drp1和c-caspase-3蛋白水平增加,与I/R组相比,法舒地尔组Mfn2蛋白水平无明显变化,Drp1和c-caspase-3蛋白水平减少。结论法舒地尔抑制Rho激酶的抗心肌I/R损伤作用与Mfn2蛋白表达无明显关联,可能与降低Drp1蛋白表达减少线粒体损伤,进而减少细胞凋亡有关。 展开更多
关键词 心脏 缺血/再灌注 法舒地尔 线粒体融合蛋白2(mfn2) 发动蛋白相关蛋白1(Drp1)
在线阅读 下载PDF
运动预处理影响线粒体形态变化以及相关因子表达干预力竭运动后大鼠额叶细胞凋亡 被引量:5
16
作者 王璐 邓文骞 +1 位作者 袁琼嘉 李雪 《中国运动医学杂志》 CAS 北大核心 2016年第8期719-725,共7页
目的:从线粒体形态结构变化以及检测相关调控因子的表达,探讨运动预处理干预力竭运动后大鼠额叶损伤的可能机制。方法:36只雄性SD大鼠随机分为对照组(C组,n=12)、力竭运动组(EE组,n=12)、运动预处理组(EP组,n=12)。EP组进行持续4周的无... 目的:从线粒体形态结构变化以及检测相关调控因子的表达,探讨运动预处理干预力竭运动后大鼠额叶损伤的可能机制。方法:36只雄性SD大鼠随机分为对照组(C组,n=12)、力竭运动组(EE组,n=12)、运动预处理组(EP组,n=12)。EP组进行持续4周的无负重60 min/day游泳训练后,EE组和EP组进行无负重一次性力竭游泳运动。运动结束后24 h,采用灌注取材和直接断头取材。用HE染色和透射电镜观察额叶神经元及神经元线粒体的形态结构;用TUNEL法检测细胞凋亡指数(AI),分析各组大鼠额叶神经元凋亡情况;用Real-Time PCR和Western blotting检测线粒体分裂和融合相关因子——Drp1和Mfn2m RNA和蛋白表达水平。结果:一次性力竭运动引起了大鼠额叶神经元及神经元线粒体形态结构的异常。TUNEL法检测发现EE组大鼠大脑额叶神经元AI较EP组显著增加(P<0.05)。一次性力竭运动引起了Drp1和Mfn2 m RNA转录和蛋白的高表达,其中,EP组大鼠大脑额叶Mfn2表达强度较EE组显著升高(P<0.05),EP组大鼠大脑额叶Drp1表达强度较EE组显著下降(P<0.05)。结论:Drp1的表达水平与力竭运动后额叶细胞凋亡程度密切相关,而Mfn2的表达增加能够减轻力竭运动引起的脑细胞凋亡水平。4周的游泳训练运动预处理,能够相对减少Drp1表达而上调Mfn2基因表达,影响大鼠额叶线粒体的形态结构变化,增强脑对运动性缺血缺氧的耐受力,减轻一次性力竭运动造成的大鼠额叶缺血缺氧性损伤。 展开更多
关键词 运动预处理 额叶 线粒体 力竭运动 Drp1 mfn2
在线阅读 下载PDF
重组人促红细胞生成素对心肌梗死大鼠心肌细胞凋亡与线粒体融合基因2表达的影响 被引量:2
17
作者 孙瑜 涂志业 +5 位作者 糜涛 王颖 赵金平 曹文静 陈莉莉 郭小梅 《医药导报》 CAS 2011年第2期152-156,共5页
目的探讨不同剂量重组人促红细胞生成素(rHu-EPO)对心肌梗死大鼠心肌细胞凋亡和线粒体融合基因2(Mfn2蛋白)表达的影响。方法将64只成年SD大鼠随机分为模型组、大剂量治疗组(负荷量rHu-EPO5 000 U.kg-1+rHu-EPO 1500 U.kg-1术后第2,4,6... 目的探讨不同剂量重组人促红细胞生成素(rHu-EPO)对心肌梗死大鼠心肌细胞凋亡和线粒体融合基因2(Mfn2蛋白)表达的影响。方法将64只成年SD大鼠随机分为模型组、大剂量治疗组(负荷量rHu-EPO5 000 U.kg-1+rHu-EPO 1500 U.kg-1术后第2,4,6天腹腔注射)、小剂量治疗组(负荷量rHu-EPO 5000 U.kg-1+rHu-EPO 750 U.kg-1术后第2,4,6天腹腔注射)和假手术组,每组16只。分别于术后24 h和2周采用脱氧核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法检测心肌细胞凋亡,免疫组织化学法检测Mfn2蛋白表达。结果术后24 h假手术组、模型组、大剂量治疗组、小剂量治疗组心肌细胞凋亡指数分别为0,(60.99±5.28),(36.97±2.68),(38.10±3.41);Mfn2蛋白免疫组化染色平均吸光度分别为(0.080 6±0.013 4),(0.295 2±0.024 9),(0.125 3±0.020 9),(0.120 2±0.0197)。术后2周假手术组、模型组、大剂量治疗组、小剂量治疗组凋亡指数分别为0,(50.08±8.00),(26.54±2.97),(24.16±3.74),Mfn2蛋白免疫组化染色平均吸光度分别为(0.095 3±0.007 3),(0.247 3±0.019 1),(0.146 1±0.012 6),(0.154 2±0.010 6)。与假手术组比较,模型组凋亡指数和Mfn2蛋白表达显著增加(均P<0.05);与模型组比较,大、小剂量治疗组凋亡指数和Mfn2蛋白表达显著减少(均P<0.05);大剂量治疗组与小剂量治疗组凋亡指数和Mfn2蛋白表达差异无统计学意义。结论心肌梗死后即刻给予负荷剂量rHu-EPO并术后减量维持治疗1周可显著降低Mfn2蛋白表达,减少心肌细胞凋亡;rHu-EPO大、小剂量维持给药对Mfn2蛋白表达的调控作用和抗凋亡作用均差异无统计学意义。 展开更多
关键词 重组人促红细胞生成素 心肌梗死 凋亡 mfn2蛋白
在线阅读 下载PDF
消癌平注射液联合紫杉醇对乳腺癌MCF-7细胞的增殖抑制作用及机制研究 被引量:4
18
作者 陈君君 杨姣 +4 位作者 石美智 张湘奇 张婧娴 祁美娟 韩永龙 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2019年第2期296-300,I0011-I0013,共6页
目的:探讨消癌平注射液联合紫杉醇对乳腺癌MCF-7细胞增殖的抑制作用及机制。方法:体外培养人乳腺癌MCF-7细胞,以不同浓度的消癌平注射液联合紫杉醇进行干预,并与消癌平注射液、紫杉醇单药组进行比较,采用MTT法、细胞克隆实验和LDH检测... 目的:探讨消癌平注射液联合紫杉醇对乳腺癌MCF-7细胞增殖的抑制作用及机制。方法:体外培养人乳腺癌MCF-7细胞,以不同浓度的消癌平注射液联合紫杉醇进行干预,并与消癌平注射液、紫杉醇单药组进行比较,采用MTT法、细胞克隆实验和LDH检测细胞增殖和细胞毒性,DCFH-DA荧光探针检测细胞内ROS的产生,RT-PCR检测Mfn2 mRNA的表达。结果:消癌平注射液可显著抑制MCF-7细胞的增殖和克隆,增加LDH的释放,且消癌平注射液联合紫杉醇组较紫杉醇单药组作用更为显著;消癌平注射液可显著增加ROS的生成,但联合用药组与单药组相比无统计学差异;消癌平注射液可上调Mfn2 mRNA的表达,并显著提高紫杉醇引起的Mfn2 mRNA低表达。结论:消癌平注射液联合紫杉醇可能会通过调控Mfn2 mRNA的表达,引起线粒体功能损伤并抑制乳腺癌细胞的增殖,对紫杉醇抗乳腺癌发挥增效作用。 展开更多
关键词 消癌平注射液 紫杉醇 乳腺癌 MCF-7细胞 mfn2
在线阅读 下载PDF
褪黑素受体激动剂Neu-p11改善T2DM大鼠的胰岛素抵抗作用研究 被引量:4
19
作者 高迎春 岳颖 +2 位作者 周珺 马慧萍 张汝学 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期221-225,共5页
目的研究褪黑素受体激动剂Neu-p11改善2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)大鼠的胰岛素抵(insulin resistance,IR)作用,并预测其可能机制。方法采用长期高脂肪饲养加小剂量链脲佐菌素(STZ,30 mg·kg^-1,ip)诱导雌性大鼠2型... 目的研究褪黑素受体激动剂Neu-p11改善2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)大鼠的胰岛素抵(insulin resistance,IR)作用,并预测其可能机制。方法采用长期高脂肪饲养加小剂量链脲佐菌素(STZ,30 mg·kg^-1,ip)诱导雌性大鼠2型糖尿病动物模型,灌胃给药4周后处死,取肝脏组织。采用RT-PCR方法测定大鼠Sirt1、Nrf-1/2、ERRα等相关因子的mRNA表达量;Western Blot法测定PGC-1α、Mfn2的相对表达。测定大鼠INS,计算HOME-IR与ISI。测定大鼠肝脏ATP含量及ATP酶活力。结果与正常组相比,T2DM大鼠发生IR,PGC-1α、Mfn2蛋白表达上调,Sirt1等mRNA表达显著降低,ERRαmRNA表达升高,ATP含量显著减少,ATP酶活力减弱。与模型组相比,Neu-p11低剂量组降低T2DM大鼠INS;改善T2DM大鼠IR;上调大鼠肝脏蛋白和mRNA表达,下调ERRαmRNA的表达,增加大鼠肝脏ATP含量与ATP酶活力。结论褪黑素受体激动剂Neu-p11可能以调节T2DM大鼠肝脏线粒体平衡相关因子,维持线粒体功能正常为机制,改善IR。 展开更多
关键词 2型糖尿病 褪黑素 Neu-p11 mfn2 PGC-1Α SIRT1 Nrf-1/2
在线阅读 下载PDF
桑叶提取物通过调节肝线粒体融合分裂相关因子改善2型糖尿病大鼠的胰岛素抵抗 被引量:6
20
作者 高迎春 岳颖 +2 位作者 周珺 马慧萍 张汝学 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2019年第9期743-743,共1页
目的导致胰岛素抵抗的一个重要原因是线粒体融合和分裂动态平衡紊乱及由此引起的功能障碍。本实验研究桑叶提取物通过调节线粒体平衡相关因子来改善2型糖尿病(T2DM)的胰岛素抵抗(IR)。方法采用长期高脂肪饲养加小剂量链脲佐菌素(STZ,30 ... 目的导致胰岛素抵抗的一个重要原因是线粒体融合和分裂动态平衡紊乱及由此引起的功能障碍。本实验研究桑叶提取物通过调节线粒体平衡相关因子来改善2型糖尿病(T2DM)的胰岛素抵抗(IR)。方法采用长期高脂肪饲养加小剂量链脲佐菌素(STZ,30 mg·kg^-1,ip)诱导雌性大鼠T2DM动物模型,均匀分为4组,增加正常大鼠为对照组,灌胃给药4周后处死取肝组织。采用RT-PCR方法测定大鼠肝相关蛋白激酶的mRNA表达;采用Western印迹法测定相应蛋白的相对表达,并测定大鼠肝ATP含量、ATP酶活力和胰岛素含量(INS),计算胰岛素抵抗指数(HOME-IR)和胰岛素敏感指数(ISI)。结果与正常组相比,T2DM大鼠IR指数升高,Mfn2和PGC-1α蛋白表达下降,AMPK,Sirt1,Nrf1和Nrf2 mRNA表达显著降低,ERRαmRNA表达升高,ATP含量显著减少,ATP酶活力减弱(P<0.01);与模型组相比,桑叶提取物组降低T2DM大鼠INS(P<0.05),低剂量组上调大鼠肝Mfn2和PGC-1α蛋白表达,上调AMPK,Sirt1,Nrf1和Nrf2 mRNA表达(P<0.05),下调ERRαmRNA的表达,增加T2DM大鼠肝ATP含量和ATP酶活力(P<0.05)。结论桑叶提取物以调节T2DM大鼠肝线粒体平衡相关因子维持线粒体功能正常为机制,改善胰岛素抵抗。 展开更多
关键词 桑叶提取物 mfn2 Nrf-1/2 SIRT1 PGC-1Α 2型糖尿病
在线阅读 下载PDF
上一页 1 2 下一页 到第
使用帮助 返回顶部