MEK/ERK信号转导通路在大鼠糖尿病白内障中的作用 被引量：3

1

作者 黄亚琳 张颖 +2 位作者 王应飞 吴众 史平玲 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2019年第5期424-427,共4页

目的分析丝裂原细胞外信号调节激酶(mitogen extracellular signal-regulated kinase,MEK)/细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases,ERK)信号转导通路在大鼠糖尿病白内障中的发病机制,为相关药物研发及临床治疗提... 目的分析丝裂原细胞外信号调节激酶(mitogen extracellular signal-regulated kinase,MEK)/细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases,ERK)信号转导通路在大鼠糖尿病白内障中的发病机制,为相关药物研发及临床治疗提供参考。方法 60只SPF级SD大鼠随机分为正常对照组、模型组和PD98059处理组,后两组大鼠腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导糖尿病模型,PD98059处理组于造模前1 d前房内注射2.5μg(5μL)的PD98059,正常对照组与模型组大鼠前房内仅注射PBS。注射STZ后每日观察大鼠晶状体透明度,并于注射STZ后8周时取大鼠尾血检测血糖、总胆固醇,Western blot检测晶状体内MEK/ERK信号转导通路相关蛋白Ras、Raf、MEK和ERK1/2的表达。结果模型组大鼠注射STZ后4周晶状体开始出现周边空泡增多、絮状混浊,8周后整个晶状体明显混浊,而PD98059处理组大鼠晶状体的混浊程度较模型组有所减轻。与正常对照组相比,模型组大鼠的血糖[(28.70±3.33)mmol·L^(-1)]、总胆固醇[(2.53±0.74)mmol·L^(-1)]及Ras(0.67±0.12)、Raf(0.50±0.13)、MEK(0.48±0.10)和ERK1/2(0.59±0.15)蛋白相对表达量均明显升高,差异均有统计学意义(均为P<0.05);PD98059处理组大鼠的血糖[(20.60±4.18)mmol·L^(-1)]、总胆固醇[(2.30±0.64)mmol·L^(-1)]及Ras(0.49±0.11)、Raf(0.44±0.09)、MEK(0.35±0.08)和ERK1/2(0.48±0.14)蛋白相对表达量均较模型组显著降低,但仍高于正常对照组,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。结论 MEK/ERK信号转导通路的激活参与了糖尿病大鼠白内障的发病过程。 展开更多

关键词 mek/erk信号转导通路 糖尿病白内障 PD98059

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基于HPA轴-MEK/ERK信号通路探讨柴胡加龙骨牡蛎汤治疗广泛性焦虑症大鼠的作用机制

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作者 胡亦明 杨蕤 +4 位作者 韦春昕 黄仕琦 谭国伟 李晓 安耀荣 《中国中医药信息杂志》 2025年第6期105-111,共7页

目的观察柴胡加龙骨牡蛎汤对广泛性焦虑症(GAD)大鼠海马组织氧化应激和下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴激素水平的影响,探讨其缓解GAD大鼠焦虑的作用机制。方法72只Wistar大鼠随机分为空白组12只和造模组60只,采用慢性束缚应激法进行GAD造模... 目的观察柴胡加龙骨牡蛎汤对广泛性焦虑症(GAD)大鼠海马组织氧化应激和下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴激素水平的影响,探讨其缓解GAD大鼠焦虑的作用机制。方法72只Wistar大鼠随机分为空白组12只和造模组60只,采用慢性束缚应激法进行GAD造模。将造模成功大鼠随机分为模型组、地西泮组(1 mg/kg)和中药低、中、高剂量组(柴胡加龙骨牡蛎汤6、12、24 g/kg),给药组分别予相应药液灌胃,连续14 d。旷场实验、高架十字迷宫实验观察大鼠行为学指标,HE染色观察海马组织形态,ELISA检测血清促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质酮(CORT)含量,生化试剂盒检测海马组织丙二醛(MDA)、过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)含量,RT-PCR检测海马组织MEK、ERK、Bax、Bcl-2 mRNA表达,Western blot检测海马组织MEK、p-MEK、ERK、p-ERK、Bax、Bcl-2蛋白表达。结果与空白组比较,模型组大鼠体质量增长缓慢,毛色晦黯、脱毛明显,表现为极度焦躁不安;中央区域活动时间和活动距离显著减少(P<0.01),进入开放臂时间、次数和活动距离百分比显著减少(P<0.01);海马组织神经元结构变性,细胞形态改变,排列紊乱,周围组织水肿;血清CRH、ACTH、CORT含量显著升高(P<0.01);海马组织MDA含量显著升高(P<0.01),CAT、SOD含量显著降低(P<0.01),p-MEK、p-ERK蛋白表达显著降低(P<0.01),Bax mRNA和蛋白表达显著升高(P<0.01),Bcl-2 mRNA和蛋白表达显著降低(P<0.01)。与模型组比较,地西泮组和中药各剂量组大鼠体质量增长速度提高,脱毛、焦躁、抱团蜷缩有所改善;地西泮组和中药中、高剂量组大鼠中央区域活动时间和活动距离显著增加(P<0.01),进入开放臂时间、次数和活动距离百分比显著增加(P<0.05,P<0.01);血清CRH、ACTH、CORT含量显著降低(P<0.05,P<0.01);地西泮组和中药高剂量组大鼠海马组织MDA含量显著降低(P<0.01),CAT、SOD含量显著升高(P<0.05,P<0.01),地西泮组和中药中、高剂量组大鼠海马组织p-MEK、p-ERK蛋白表达显著降低(P<0.01),Bax mRNA和蛋白表达显著降低(P<0.01),Bcl-2 mRNA和蛋白表达显著升高(P<0.05,P<0.01)。各组MEK、ERK mRNA及蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论柴胡加龙骨牡蛎汤能缓解GAD大鼠焦虑状态,其机制与抑制HPA轴激素释放和MEK/ERK信号通路活化,改善机体神经内分泌水平,降低海马氧化应激反应有关。 展开更多

关键词 广泛性焦虑症 柴胡加龙骨牡蛎汤 下丘脑-垂体-肾上腺轴 mek/erk信号通路 氧化应激 大鼠

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ERK1/2信号转导通路在宫颈癌发病中的作用 被引量：11

3

作者 李刚 姚珍薇 《山东医药》 CAS 北大核心 2007年第24期118-119,共2页

细胞外信号调节激酶（ERK）是丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）家族成员之一,该酶被激活后,在细胞生长、发育、分裂、死亡及恶性转化等过程中发挥作用。由E RK1/2介导的信号转导通路接受来自细胞内外的各种丝裂原刺激和应激,激活ERK1/2底物,... 细胞外信号调节激酶（ERK）是丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）家族成员之一,该酶被激活后,在细胞生长、发育、分裂、死亡及恶性转化等过程中发挥作用。由E RK1/2介导的信号转导通路接受来自细胞内外的各种丝裂原刺激和应激,激活ERK1/2底物,调控细胞增殖、凋亡与侵袭。为了揭示宫颈癌发生发展的分子学机制，探讨宫颈癌的有效防治方法，研究者从ERK1／2信号转导通路途径对宫颈癌做了大量研究。 展开更多

关键词 细胞外信号调节激酶 erk1/2信号转导通路 宫颈肿瘤

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Ras/Raf/MEK/ERK信号通路参与自噬调控作用的研究进展 被引量：36

4

作者 王雪 张评浒 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期110-116,共7页

自噬是机体保守的自我防御机制,是将细胞内变形坏死的细胞器和多余蛋白降解为小分子,以供循环利用。自噬在生理和病理状态下均发挥重要作用,可通过多条信号通路影响胞内物质的表达。目前已知Ras/Raf/MEK/ERK信号通路不仅广泛参与调控细... 自噬是机体保守的自我防御机制,是将细胞内变形坏死的细胞器和多余蛋白降解为小分子,以供循环利用。自噬在生理和病理状态下均发挥重要作用,可通过多条信号通路影响胞内物质的表达。目前已知Ras/Raf/MEK/ERK信号通路不仅广泛参与调控细胞生长、增殖、分化、凋亡等多个生理病理过程,并且参与调控自噬,并具有促进肿瘤细胞发生自噬性死亡的作用,但是其具体参与调控自噬的作用机制尚未完全阐明。本文就Ras/Raf/MEK/ERK信号通路参与调控自噬的作用的研究进展进行详细阐述,以期为研究Ras/Raf/MEK/ERK信号通路调控自噬的作用机制提供参考。 展开更多

关键词 Ras/Raf/mek/erk信号通路 自噬 B-RAF K-RAS 抗肿瘤

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绿原酸对心肌细胞炎症反应和MEK/ERK信号通路的影响 被引量：4

5

作者 耿晶 张燕 李玮 《西部中医药》 2019年第11期36-39,共4页

目的:探讨绿原酸对心肌细胞炎症反应和MEK/ERK信号通路的影响。方法:常规培养心肌细胞,利用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导细胞炎症模型,将细胞分为正常对照组、LPS诱导组、LPS+50μg/mL绿原酸组、LPS+100μg/mL绿原酸组、LPS+200... 目的:探讨绿原酸对心肌细胞炎症反应和MEK/ERK信号通路的影响。方法:常规培养心肌细胞,利用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导细胞炎症模型,将细胞分为正常对照组、LPS诱导组、LPS+50μg/mL绿原酸组、LPS+100μg/mL绿原酸组、LPS+200μg/mL绿原酸组;采用CCK8试验分析绿原酸对心肌细胞相对存活率的影响,流式细胞术检测绿原酸对心肌细胞凋亡的影响,ELISA法分析绿原酸对心肌细胞炎症反应的影响,免疫印迹法探讨绿原酸对心肌细胞MEK/ERK信号通路活化的影响。结果:LPS诱导组心肌细胞凋亡率为(52.3±4.2)%,高于正常对照组的(4.6±0.7)%;LPS诱导组炎症因子白细胞介素6(IL-6)为(1702±287)pg/mL,高于正常对照组的(529±102)pg/mL;LPS诱导组肿瘤坏死因子α(TNF-α)为(198±24)pg/mL,高于正常对照组的(81±13)pg/mL;LPS诱导组较正常对照组MEK及p-ERK蛋白表达水平显著上调(P<0.05)。与LPS诱导组相比,绿原酸可以提高细胞的存活率、抑制其凋亡、降低炎症因子IL-6和TNF-α的释放、抑制MEK/p-ERK蛋白的表达,相对于LPS诱导组差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:绿原酸可降低LPS诱导的心肌细胞炎症反应,其机制可能与抑制MEK/ERK信号通路活化有关。 展开更多

关键词 炎症 心肌细胞 mek/erk信号通路 绿原酸

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MEK/ERK信号通路对人胶质母细胞瘤U87细胞中转录因子Nrf2核积累的影响 被引量：1

6

作者 丛子翔 王汉东 +2 位作者 王嘉炜 潘灏 周渊 《山东医药》 CAS 2013年第13期14-16,共3页

目的探讨在人胶质母细胞瘤U87细胞中MEK/ERK信号通路对转录因子NF-E2相关因子2(Nrf2)核积累的影响。方法用MEK/ERK信号通路特异性抑制剂PD98059处理U87细胞2 h后,免疫荧光染色法评估其对Nrf2蛋白分布的影响,用Western blot法分析核内Nrf... 目的探讨在人胶质母细胞瘤U87细胞中MEK/ERK信号通路对转录因子NF-E2相关因子2(Nrf2)核积累的影响。方法用MEK/ERK信号通路特异性抑制剂PD98059处理U87细胞2 h后,免疫荧光染色法评估其对Nrf2蛋白分布的影响,用Western blot法分析核内Nrf2蛋白水平的变化。结果 MEK/ERK信号通路抑制剂PD98059能抑制Nrf2的核转移,显著降低核内Nrf2的蛋白水平。结论人胶质母细胞瘤U87细胞中异常激活的ERK信号通路与转录因子Nrf2的核积累密切相关。 展开更多

关键词 胶质母细胞瘤 mek erk信号通路 转录因子NF—E2相关因子2

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祛风宣痹方对哮喘大鼠气道炎症及MEK/ERK信号通路的影响 被引量：1

7

作者 王博寒 杨颖 +3 位作者 史锁芳 刘丽 汤玲玲 孙宪泓 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2023年第3期74-78,共5页

目的观察祛风宣痹方对哮喘大鼠气道炎症及MEK/ERK信号通路的影响,探讨其改善哮喘的作用机制。方法将18只SD大鼠随机分为对照组、哮喘组和祛风宣痹方组,每组6只,采用卵清蛋白诱导哮喘模型,祛风宣痹方组予祛风宣痹方灌胃,对照组和哮喘组... 目的观察祛风宣痹方对哮喘大鼠气道炎症及MEK/ERK信号通路的影响,探讨其改善哮喘的作用机制。方法将18只SD大鼠随机分为对照组、哮喘组和祛风宣痹方组,每组6只,采用卵清蛋白诱导哮喘模型,祛风宣痹方组予祛风宣痹方灌胃,对照组和哮喘组予等量生理盐水,连续14 d。HE染色观察大鼠肺组织病理变化,ELISA检测血清IgE、白细胞介素(IL)-6和肺泡灌洗液IL-6含量,Western blot检测肺组织MEK/ERK信号通路相关蛋白表达。将巨噬细胞RAW264.7分为对照组、脂多糖(LPS)组、祛风宣痹方组和U0126组,以LPS诱导细胞炎症反应,同时祛风宣痹方组和U0126组分别予祛风宣痹方或MEK通路抑制剂U0126干预,ELISA检测细胞培养液IL-6含量,Western blot检测细胞MEK/ERK信号通路相关蛋白表达。结果与对照组比较,哮喘组大鼠气道壁增厚,支气管周围炎症细胞增多,血清IgE、IL-6和肺泡灌洗液IL-6含量显著增加(P<0.01),肺组织p-MEK1/2、p-ERK1/2蛋白表达显著升高(P<0.05);与哮喘组比较,祛风宣痹方组大鼠气道炎症细胞浸润减少,血清IgE、IL-6和肺泡灌洗液IL-6含量显著减少(P<0.01),肺组织p-MEK1/2、p-ERK1/2蛋白表达显著降低(P<0.05)。细胞实验结果显示,与对照组比较,LPS组细胞培养液IL-6含量显著增加(P<0.01),细胞p-MEK1/2、p-ERK1/2蛋白表达显著升高(P<0.01);与LPS组比较,祛风宣痹方组细胞培养液IL-6含量显著减少(P<0.05),p-MEK1/2、p-ERK1/2蛋白表达显著降低(P<0.01)。结论祛风宣痹方能够缓解哮喘气道炎症,抑制MEK/ERK信号通路可能是其作用机制之一。 展开更多

关键词 祛风宣痹方 气道炎症 支气管哮喘 mek/erk信号通路 大鼠 RAW264.7细胞

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丝裂霉素C对阻塞性泪道MEK/ERK信号通路的影响

8

作者 李妍 白萍 +1 位作者 张红彬 杨俭伟 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2015年第7期634-636,639,共4页

目的探讨丝裂霉素C(mitomycin C,MMC)对阻塞性泪道MEK/ERK信号转导通路及其相关蛋白表达水平的影响,旨在为临床阻塞性泪道疾病的诊治提供实验依据。方法 30只健康家兔,分为正常对照组(NC组)、模型组、Nd-YAG激光组(Y组)、MMC组及Nd-YAG... 目的探讨丝裂霉素C(mitomycin C,MMC)对阻塞性泪道MEK/ERK信号转导通路及其相关蛋白表达水平的影响,旨在为临床阻塞性泪道疾病的诊治提供实验依据。方法 30只健康家兔,分为正常对照组(NC组)、模型组、Nd-YAG激光组(Y组)、MMC组及Nd-YAG激光+MMC组(Y+M组),每组各6只。通过球囊导管摩擦泪道建立阻塞性泪道模型,Y组、MMC组、Y+M组家兔分别给予Nd-YAG激光、MMC、Nd-YAG激光联合MMC治疗,治疗3个月后处死,光镜观察泪道上皮组织形态学变化,免疫组织化学法测定各组PCNA、ERK1、ERK2、MMP-3、MMP-9阳性细胞面积。分离阻塞性泪道细胞,随机分为空白组、阴性对照组(加入DMSO)及阳性荧光组(加入MEK抑制剂PD98059),采用Western Blot检测各组细胞ERK1、ERK2表达情况。结果模型组PCNA、ERK1、ERK2、MMP-3、MMP-9阳性细胞面积均大于NC组,差异均有统计学意义(均为P<0.05);Y组、MMC组、Y+M组PCNA、ERK1、ERK2、MMP-3、MMP-9阳性细胞面积均显著小于模型组,其中Y+M组小于Y组及MMC组,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。空白组、阴性对照组、阳性荧光组ERK1的相对表达量分别为152.32±7.45、149.36±7.96、64.32±5.23,ERK2的相对表达量分别为154.98±6.78、151.22±8.23、65.45±3.45,阳性荧光组中ERK1、ERK2蛋白表达水平显著低于空白组及阴性对照组,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。结论 Nd-YAG激光与MMC联合应用可增加激光泪道成形术治疗效果,其作用机制可能与MMC阻断MEK/ERK信号转导通路有关。 展开更多

关键词 ND-YAG激光 丝裂霉素C 阻塞性泪道 mek/erk信号通路

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Ras信号通路参与调控细胞凋亡作用的研究进展 被引量：3

9

作者 范苏苏 罗兴炜 +1 位作者 朱钰珊(综述) 张旋(审校) 《医学研究与战创伤救治》 CAS 北大核心 2024年第2期191-196,共6页

细胞凋亡是由体内和体外因素触发的预先存在的细胞死亡过程引起的主动细胞死亡,通过清除老化、受损细胞来维持内部环境的稳定。细胞凋亡在生理和病理状态下均发挥重要作用,并受到细胞内多条信号通路的调节,影响细胞内物质的表达。目前已... 细胞凋亡是由体内和体外因素触发的预先存在的细胞死亡过程引起的主动细胞死亡,通过清除老化、受损细胞来维持内部环境的稳定。细胞凋亡在生理和病理状态下均发挥重要作用,并受到细胞内多条信号通路的调节,影响细胞内物质的表达。目前已知Ras信号通路不仅广泛参与调控细胞生长增殖、分化和凋亡等多个生理病理过程,并具有促进细胞发生自噬性死亡的作用,然而,其参与调节细胞凋亡的具体机制尚未完全阐明。文章从细胞凋亡的分子机制出发,重点从线粒体凋亡途径、死亡受体凋亡途径、内质网应激凋亡途径相关凋亡途径,以及Ras信号通路在细胞凋亡调控中的研究进展进行综述。 展开更多

关键词 Ras/Raf/mek/erk信号通路 Ras/PI3K/Akt信号通路 细胞凋亡

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缬沙坦对糖尿病肾病大鼠MEK/ERK/Nrf2通路及肾脏纤维化的影响 被引量：6

10

作者 谢飞 周美兰 《中国中西医结合肾病杂志》 2021年第5期380-384,I0001,共6页

目的:探索缬沙坦对糖尿病肾病大鼠MEK/ERK/Nrf2通路及肾脏纤维化的影响。方法:复制糖尿病肾病大鼠模型,随机分为模型组、缬沙坦低剂量组、缬沙坦中剂量组、缬沙坦高剂量组、二甲双胍(阳性对照)组,每组12只,另取12只SD大鼠设为假手术组,... 目的:探索缬沙坦对糖尿病肾病大鼠MEK/ERK/Nrf2通路及肾脏纤维化的影响。方法:复制糖尿病肾病大鼠模型,随机分为模型组、缬沙坦低剂量组、缬沙坦中剂量组、缬沙坦高剂量组、二甲双胍(阳性对照)组,每组12只,另取12只SD大鼠设为假手术组,分组处理后,测定大鼠血糖、血脂总胆固醇(TC)和三酰甘油(TG)、尿微量白蛋白(UMA)、肌酐(creatinine,Cre)水平;苏木精-伊红(HE)染色检测大鼠肾组织病理形态并进行病理评分;Masson染色检测大鼠肾组织纤维化情况;酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平、白细胞介素-6(IL-6)水平;蛋白免疫印迹法检测大鼠肾组织MEK/ERK/Nrf2通路蛋白表达。结果:与假手术组相比,模型组大鼠肾组织呈现肾小管上皮细胞坏死、脱落,出现空泡样变化,肾组织结构紊乱,有炎性细胞浸润等病理损伤,胶原纤维显著增多,呈现明显纤维化变性,病理评分、血糖、TC、TG、UMA、Cre、TNF-α及IL-6水平显著升高(P<0.05),肾组织中p-MEK/MEK、p-ERK/ERK、Nrf2表达显著降低(P<0.05)。与模型组相比,缬沙坦低、中、高剂量组及二甲双胍组大鼠肾组织损伤及纤维化程度减轻,且随缬沙坦剂量升高依次减轻,病理评分、血糖、TC、TG、UMA、Cre、TNF-α及IL-6水平降低(P<0.05),肾组织中p-MEK/MEK、p-ERK/ERK、Nrf2表达升高,且缬沙坦各组呈剂量依赖性(P<0.05),缬沙坦高剂量组与二甲双胍组相比,各指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论:缬沙坦可激活MEK/ERK/Nrf2通路,改善糖脂代谢,减轻糖尿病肾病大鼠肾组织病理损伤,缓解其肾纤维化。 展开更多

关键词 缬沙坦 糖尿病肾病 mek/erk/Nrf2通路 肾脏纤维化

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千里光菲灵碱诱导MEK/ERK1/2介导的宫颈癌细胞自噬效应 被引量：7

11

作者 马景蕃 张燕 +2 位作者 叶甘萍 韦启良 邱龙新 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期616-623,共8页

探讨千里光菲灵碱对人宫颈癌He La、Caski细胞增殖、自噬的影响及其可能的作用机制。MTT法检测千里光菲灵碱对He La、Caski细胞增殖的影响;免疫荧光法检测GFP-LC3/He La和GFP-LC3/Caski两种细胞内自噬体的形成情况;免疫印迹法检测千里... 探讨千里光菲灵碱对人宫颈癌He La、Caski细胞增殖、自噬的影响及其可能的作用机制。MTT法检测千里光菲灵碱对He La、Caski细胞增殖的影响;免疫荧光法检测GFP-LC3/He La和GFP-LC3/Caski两种细胞内自噬体的形成情况;免疫印迹法检测千里光菲灵碱对自噬相关蛋白表达的影响;荧光共定位法检测自噬体与溶酶体的融合情况;建立荷宫颈癌He La、Caski细胞移植瘤裸鼠模型,检测千里光菲灵碱对移植瘤生长的抑制作用。结果显示,千里光菲灵碱呈时间和剂量依赖性抑制He La、Caski两种宫颈癌细胞的增殖;千里光菲灵碱可诱导He La、Caski细胞内自噬体的形成和LC3-II蛋白的增加及P62蛋白的减少,表明千里光菲灵碱可诱导He La、Caski细胞发生自噬;与单药千里光菲灵碱相比,千里光菲灵碱联合自噬下游抑制剂氯喹(CQ)显著增加了LC3-II及P62的蛋白表达,同时荧光共定位显示千里光菲灵碱诱导的自噬体可与溶酶体实现共定位,表明千里光菲灵碱可诱导完整自噬流;与单药千里光菲灵碱相比,千里光菲灵碱联合自噬上游抑制3-甲基腺嘌呤(3MA)剂显著增加了LC3-II的蛋白表达,显著降低了He La、Caski细胞的存活率,表明抑制自噬可增强千里光菲灵碱对宫颈癌细胞增殖的抑制作用;与单药千里光菲灵碱相比,千里光菲灵碱联合MEK抑制剂显著降低了P-ERK1/2的蛋白表达,减少了自噬体的形成,表明千里光菲灵碱诱导的He La、Caski细胞自噬依赖于MEK/ERK1/2途径;另外,千里光菲灵碱可显著抑制宫颈癌细胞裸鼠皮下移植瘤的生长。 展开更多

关键词 千里光菲灵碱 宫颈癌 细胞增殖 自噬 mek/erk1/2信号通路

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慢性高原病患者骨髓有核红细胞Ras-GTP分泌水平及BRaf、MEK、ERK1、ERK2 mRNA表达变化 被引量：1

12

作者 韩园芳 冀林华 +5 位作者 刘芳 冯婷婷 李建平 马晓静 崔森 李占全 《山东医药》 CAS 北大核心 2016年第3期52-53,共2页

目的观察慢性高原病(CMS)患者骨髓有核红细胞Ras相关GTP酶(Ras-GTP)分泌水平及B型丝/苏氨酸蛋白激酶(BRaf)、丝裂原活化蛋白激酶(MEK)、细胞信号调节激酶1(ERK1)、细胞信号调节激酶2(ERK2)表达变化。方法 CMS患者15例(观察组),单纯陈旧... 目的观察慢性高原病(CMS)患者骨髓有核红细胞Ras相关GTP酶(Ras-GTP)分泌水平及B型丝/苏氨酸蛋白激酶(BRaf)、丝裂原活化蛋白激酶(MEK)、细胞信号调节激酶1(ERK1)、细胞信号调节激酶2(ERK2)表达变化。方法 CMS患者15例(观察组),单纯陈旧性骨折患者15例(对照组),采用ELISA法检测骨髓有核红细胞Ras-GTP,实时荧光定量PCR法检测骨髓有核红细胞BRaf、MEK、ERK1、ERK2 mRNA。结果与对照组比较,观察组Ras-GTP分泌水平升高,BRaf、MEK、ERK1、ERK2 mRNA的相对表达量增加(P均<0.05)。观察组Ras-GTP、Braf mRNA、MEK mRNA、ERK1 mRNA、ERK2 mRNA与HGB呈正相关(r分别为0.860、0.849、0.653、0.773、0.746,P均<0.01)。结论 CMS患者骨髓有核红细胞Ras-GTP分泌水平及BRaf、MEK、ERK1、ERK2表达升高,Ras/Raf/MEK/ERK通路可能与CMS红细胞的过度累积有关,推测其可能是CMS发病机制中的重要通路之一。 展开更多

关键词 高原病 骨髓有核红细胞 Ras/Raf/mek/erk信号通路

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与膜联蛋白A1抗炎作用相关的信号通路研究进展 被引量：5

13

作者 王娟 张红 《山东医药》 CAS 2020年第26期102-105,共4页

膜联蛋白A1(AnxA1)是一类钙依赖的膜磷脂结合蛋白超家族,作为先天免疫系统和适应性免疫系统的关键调节蛋白,在调控抗炎反应、细胞分化、增殖、凋亡以及吞噬清除凋亡细胞等细胞生命活动中发挥重要作用。AnxA1与甲酰基肽受体家族受体结合... 膜联蛋白A1(AnxA1)是一类钙依赖的膜磷脂结合蛋白超家族,作为先天免疫系统和适应性免疫系统的关键调节蛋白,在调控抗炎反应、细胞分化、增殖、凋亡以及吞噬清除凋亡细胞等细胞生命活动中发挥重要作用。AnxA1与甲酰基肽受体家族受体结合后,通过调控磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)、细胞外信号调节蛋白激酶(ERK)、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)、Gq/磷脂酶C(PLC)/蛋白激酶C(PKC)信号通路,调控炎症细胞的黏附、趋化、聚集以及凋亡细胞的吞噬,同时降低炎症因子的产生,在炎症发生、发展及消退过程中发挥重要作用。对AnxA1在抗炎方面信号通路的作用及机制的深入了解,有助于开发AnxA1调控的各种信号通路为靶点的药物,为临床治疗提供新的思路。 展开更多

关键词 膜联蛋白A1 抗炎作用 PI3K/AKT通路 Ras/Raf/mek/erk通路 p38 MAPK通路 Gq/PLC/PKC通路

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英发现细胞信号通路新“刹车”蛋白可成为下一代抗癌药物全新标靶

14

《黑龙江科技信息》 2012年第5期I0001-I0001,共1页

细胞的癌变是细胞在信号通路调节失控情况下的无限制增生，而RAF—MEK—ERK信号通路的持续性激活则是诱导细胞癌变的重要原因。因此，对RAF—MEK—ERK信号通路的研究一直是分子生物学研究的热点。

关键词 细胞癌变 信号通路 抗癌药物 蛋白 刹车 分子生物学 erk mek

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珍石烧伤膏促进湿热下注型单纯性肛瘘术后创面愈合的临床研究

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作者 潘雨茜 张明 +4 位作者 杨晨茜 王裔惟 陈军 王可为 章阳 《南京中医药大学学报》 北大核心 2025年第2期263-271,共9页

目的观察珍石烧伤膏对单纯性肛瘘术后创面愈合的临床疗效,并探索其潜在作用机制。方法选取2023年5月至12月南京中医药大学附属南京中医院肛肠科60例湿热下注型低位单纯性肛瘘患者作为研究对象,随机分为试验组和对照组各30例。术后对照... 目的观察珍石烧伤膏对单纯性肛瘘术后创面愈合的临床疗效,并探索其潜在作用机制。方法选取2023年5月至12月南京中医药大学附属南京中医院肛肠科60例湿热下注型低位单纯性肛瘘患者作为研究对象,随机分为试验组和对照组各30例。术后对照组给予灭菌凡士林油纱条外敷,试验组给予珍石烧伤膏外敷,2组疗程均为30 d。治疗后比较2组患者术后创面愈合时间、创面愈合率、疼痛评分、创面肉芽生长与分泌物情况、中医证候积分变化情况。比较术后14 d创面肉芽组织病理切片染色情况,qPCR法检测肉芽组织中Ⅰ型胶原(COL1A1)、Ⅲ型胶原(COL3A1)、表皮生长因子(EGF)、成纤维细胞生长因子(FGF2)转录水平,Western blot法检测MEK/ERK信号通路相关蛋白表达水平。结果与对照组相比,试验组术后7、14、21、30 d创面愈合率显著增加(P<0.01),创面愈合时间显著缩短(P<0.01);术后7 d,试验组疼痛评分明显低于对照组(P<0.05);术后7、14 d,试验组创面肉芽生长评分显著低于对照组(P<0.01);术后14 d,试验组分泌物评分显著低于对照组(P<0.01);术后14、30 d,试验组中医证候总积分明显优于对照组(P<0.05);术后14 d,试验组创面肉芽组织病理改善优于对照组,胶原纤维与COL1A1含量显著高于对照组(P<0.01);COL1A1、COL3A1、EGF、FGF2 mRNA含量显著高于对照组(P<0.05,P<0.01);p-MEK1/2、p-ERK1/2蛋白含量高于对照组(P<0.05)。结论珍石烧伤膏对促肛瘘术后创面愈合有良好效果,可能与上调生长因子表达、促进胶原再生、激活MEK/ERK通路有关。 展开更多

关键词 珍石烧伤膏 湿热下注证 单纯性肛瘘 肛瘘术后 创面愈合 肉芽组织 mek/erk信号通路 胶原纤维

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膜联蛋白A5对胶质瘤细胞侵袭和迁移的调节作用及机制 被引量：4

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作者 李传坤 梁鹏 +1 位作者 王伟 姜海涛 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2021年第2期272-279,共8页

目的研究膜联蛋白A5对胶质瘤细胞侵袭和迁移的调节作用及机制。方法免疫组化法检测100例神经胶质瘤组织和20例正常脑组织中膜联蛋白A5的表达。对人神经胶质瘤细胞系(U251)转染靶向膜联蛋白A5的siRNA(si-Annexin A5组),并通过RT-PCR和蛋... 目的研究膜联蛋白A5对胶质瘤细胞侵袭和迁移的调节作用及机制。方法免疫组化法检测100例神经胶质瘤组织和20例正常脑组织中膜联蛋白A5的表达。对人神经胶质瘤细胞系(U251)转染靶向膜联蛋白A5的siRNA(si-Annexin A5组),并通过RT-PCR和蛋白印迹分析验证膜联蛋白A5表达下调。MTT实验和集落形成实验检测U251细胞的增殖能力,流式细胞术和Hoechst 33258染色检测U251细胞凋亡,伤口愈合实验和Matrigel Transwell侵袭实验观察U251细胞的迁移和侵袭能力。蛋白印迹分析U251细胞中Raf、p-Raf、MEK1/2、p-MEK1/2、ERK1/2、p-ERK1/2、c-Myc和E-Cadherin的表达。结果与正常脑组织相比,胶质瘤组织中的膜联蛋白A5的mRNA表达升高了2.45倍,蛋白表达升高了2.87倍(P<0.001);Pearson相关分析显示,随着肿瘤级别的升高,膜联蛋白A5阳性率逐渐升高,并且肿瘤级别与阳性率呈正相关(r=1.000,P<0.001)。与对照组相比,si-Annexin A5组的U251细胞在培养48、72 h的细胞活力分别降低了29.46%和40.43%(P<0.001)。与对照组相比, si-Annexin A5组的集落形成率降低了68.58%,而细胞凋亡率升高了24.41倍(P<0.001);si-Annexin A5组的迁移细胞率降低了65.35%,侵袭细胞率降低了68.80%(P<0.001);si-Annexin A5组的p-Raf、p-MEK1/2、p-ERK1/2和c-Myc的蛋白表达均明显降低(依次降低54.67%、70.37%、60.26%、54.95%),而E-Cadherin升高了3.58倍(P<0.001)。结论下调膜联蛋白A5通过抑制Raf/MEK/ERK信号通路抑制胶质瘤细胞的生长和运动能力,并诱导细胞凋亡。 展开更多

关键词 神经胶质瘤 膜联蛋白A5 Raf/mek/erk信号通路 C-MYC E-CADHERIN

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低氧条件下M2型巨噬细胞外泌体对卵巢癌细胞恶性生物学行为的影响及机制 被引量：1

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作者 苏英 李富娟 王洋 《山西医科大学学报》 CAS 2023年第4期440-445,共6页

目的探究低氧条件下M2型巨噬细胞外泌体对卵巢癌细胞生物学功能的影响及机制。方法人单核细胞系THP1诱导分化为M2型巨噬细胞,提取并且鉴定正常培养条件下M2型巨噬细胞外泌体(N-M2 exo)以及缺氧培养条件下M2型巨噬细胞外泌体(H-M2 exo)。... 目的探究低氧条件下M2型巨噬细胞外泌体对卵巢癌细胞生物学功能的影响及机制。方法人单核细胞系THP1诱导分化为M2型巨噬细胞,提取并且鉴定正常培养条件下M2型巨噬细胞外泌体(N-M2 exo)以及缺氧培养条件下M2型巨噬细胞外泌体(H-M2 exo)。SKOV-3细胞分为PBS组、N-M2 exo组和H-M2 exo组,分别与PBS、10μg/ml的N-M2 exo和H-M2 exo共孵育48 h,CCK-8法检测各组细胞增殖能力,Transwell小室检测各组细胞迁移和侵袭能力,流式细胞术检测各组细胞凋亡水平,Western blot检测各组细胞MEK和ERK的磷酸化水平。结果相比于PBS组,N-M2 exo组和H-M2 exo组SKOV-3细胞增殖能力、迁移能力、侵袭能力均显著增加(P<0.05),细胞凋亡水平显著下降(P<0.001),MEK和ERK的磷酸化水平显著增加(P<0.001)。相比于N-M2 exo组,H-M2 exo组SKOV-3细胞增殖能力、迁移能力、侵袭能力均显著增加(P<0.05),细胞凋亡水平显著下降(P<0.001),MEK和ERK的磷酸化水平显著增加(P<0.001)。结论低氧条件下M2型巨噬细胞外泌体促进卵巢癌细胞生长和转移,其机制可能与激活MEK/ERK信号通路有关。 展开更多

关键词 低氧 巨噬细胞 卵巢癌 外泌体 mek/erk信号通路

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共沉默HHLA2和EGFR表达对结直肠癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响

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作者 安仲华 王一凡 +4 位作者 吴孟冉 郑浩天 胡水清 王宏波 公衍玲 《青岛科技大学学报(自然科学版)》 2025年第3期21-26,共6页

探讨共沉默人类内源性逆转录病毒-H长末端重复关联蛋白2(HHLA2)和表皮生长因子受体(EGFR)对结直肠癌RKO细胞增殖、迁移和侵袭的影响及可能机制。采用小干扰RNA(siRNA)技术沉默HHLA2和EGFR的表达;分别采用MTT法、划痕实验法、Transwell... 探讨共沉默人类内源性逆转录病毒-H长末端重复关联蛋白2(HHLA2)和表皮生长因子受体(EGFR)对结直肠癌RKO细胞增殖、迁移和侵袭的影响及可能机制。采用小干扰RNA(siRNA)技术沉默HHLA2和EGFR的表达;分别采用MTT法、划痕实验法、Transwell实验观察结直肠癌RKO细胞的增殖、迁移和侵袭能力;采用Western blot检测HHLA2,EGFR,p-EGFR,MEK1/2,p-MEK1/2,ERK1/2和p-ERK1/2蛋白的表达。结果发现,分别沉默HHLA2和EGFR的表达均可抑制结直肠癌RKO细胞的增殖、迁移和侵袭。同时,除了HHLA2和EGFR的表达显著降低外,还出现p-EGFR、p-MEK1/2和p-ERK1/2的表达显著下降。共沉默HHLA2和EGFR的表达,上述抑制作用明显加强。共沉默HHLA2和EGFR的表达能显著抑制结直肠癌细胞的增殖、迁移和侵袭,这一作用可能与抑制EGFR沉默引起的HHLA2上调和抑制MEK/ERK通路激活有关。实验结果可为解决EGFR靶向治疗耐药性提供联合用药参考。 展开更多

关键词 结直肠癌 siRNA HHLA2 EGFR mek/erk通路 细胞增殖 细胞侵袭

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