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基于MAPK信号通路探究中药防治溃疡性结肠炎研究进展
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作者 曹琳果 王炎炎 +4 位作者 邓珂欣 刘佳庆 席作武 高宗跃 王凯 《世界科学技术-中医药现代化》 北大核心 2025年第9期2624-2635,共12页
溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis,UC)是一种临床常见的慢性非特异性肠道炎症性疾病,具有病机复杂,病程较长,临床易反复的特点。近年来,UC发病率有上升趋势,且趋于年轻化,严重影响患者的生活质量,增加社会医疗负担。丝裂原活化蛋白激酶(... 溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis,UC)是一种临床常见的慢性非特异性肠道炎症性疾病,具有病机复杂,病程较长,临床易反复的特点。近年来,UC发病率有上升趋势,且趋于年轻化,严重影响患者的生活质量,增加社会医疗负担。丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen-activated protein kinase,MAPK)在UC的发生发展中起到了重要作用,参与炎症反应、氧化应激、细胞自噬、细胞凋亡、细胞焦亡、肠道屏障的等多个方面的调控,因此MAPK可能是治疗UC的新靶点。中医药治疗UC历史悠久、疗效显著,具有多途径、多靶点、多成分的优势。近年来,许多研究表明单味中药及复方能够介导MAPK信号通路抑制炎症反应及氧化应激、调节细胞自噬、抑制细胞凋亡及细胞焦亡,修复肠道屏障等多方面治疗UC。本文对MAPK信号通路、MAPK信号通路调控UC的机制及中药基于MAPK信号通路治疗UC的研究进展进行综述,以期为中医药治疗UC提供理论支持,为相关新药研究提供新思路和参考。 展开更多
关键词 溃疡性结肠炎 mapk信号通路 中药 机制 研究进展
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基于MAPK信号通路探讨榄香素对MCAO/R大鼠肠道屏障及肠道菌群的影响
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作者 黄月玥 付蕾 +3 位作者 王萌 韦熔煌 黎咏怡 姚春 《中成药》 北大核心 2025年第8期2759-2766,共8页
目的榄香素对大脑中动脉阻塞/再灌注(MCAO/R)大鼠肠道屏障及肠道菌群的影响。方法将SD大鼠随机分为假手术组、模型组和榄香素低、中、高剂量组(2.5、5、10 mg/kg),除假手术组外均建立MCAO/R模型,每组12只。给药7 d后,评估各组大鼠神经... 目的榄香素对大脑中动脉阻塞/再灌注(MCAO/R)大鼠肠道屏障及肠道菌群的影响。方法将SD大鼠随机分为假手术组、模型组和榄香素低、中、高剂量组(2.5、5、10 mg/kg),除假手术组外均建立MCAO/R模型,每组12只。给药7 d后,评估各组大鼠神经功能缺损评分和脑梗死面积;免疫荧光法检测脑组织Iba1+/CD16+、Iba1+/CD206+的共表达;ELISA法检测脑组织TNF-α、IL-17、IL-6、IFN-γ水平;蛋白免疫印迹法检测脑组织MAPK信号通路蛋白(p-SAPK/JNK、p-ERK1/2、p-p38),脑及结肠组织紧密连接蛋白(ZO-1、Occludin)表达。16S rRNA测序分析检测大鼠肠道菌群组成及含量变化。结果与模型组比较,榄香素高剂量组神经功能缺损评分降低(P<0.01),脑梗死面积减少(P<0.01),脑组织Iba-1+/CD16+阳性细胞数量降低(P<0.01),Iba-1+/CD206+阳性细胞数量增加(P<0.01),TNF-α、L-17、IL-6、IFN-γ水平降低(P<0.05,P<0.01),p-SAPK/JNK、p-ERK1/2、p-p38蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01),脑及结肠组织ZO-1、Occludin蛋白表达均升高(P<0.05,P<0.01)。16S rRNA测序的Beta多样性分析显示,模型组大鼠肠道菌群分布偏离假手术组;榄香素高剂量组肠道菌群分布趋向于假手术组。Alpha多样性分析显示,与假手术组比较,模型组大鼠大鼠肠道菌群Shannon、ACE、Chao指数均降低(P<0.05);榄香素高剂量组大鼠肠道菌群Chao指数升高(P<0.05)。在科、纲、属水平上,与假手术组比较,模型组韦荣氏球菌科(Veillonellaceae)、拟杆菌科(Bacteroidaceae)、芽孢杆菌纲(Bacilli)、噬菌体(Phascolarctobacterium)相对丰度均升高(P<0.05);与模型组比较,榄香素高剂量组上述菌群相对丰度均降低(P<0.05)。结论榄香素具有改善MCAO/R大鼠神经功能缺损,减少脑梗死面积,降低炎症反应,改善肠道屏障,恢复肠道菌群的作用,其作用可能与调控MAPK信号通路表达有关。 展开更多
关键词 榄香素 脑缺血再灌注 mapk信号通路 16S rRNA测序 肠道菌群 肠道屏障
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p38MAPK信号通路介导孕酮下调蜕膜基质细胞分泌IL-8对早期自然流产的影响
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作者 梁诗维 栾兆进 +4 位作者 马铭艳 宫晓玲 赵紫薇 宋芳 杨美霞 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第10期2329-2333,共5页
目的:探究p38MAPK信号通路介导孕酮调节蜕膜基质细胞(DSCs)分泌IL-8蛋白对早期自然流产的影响。方法:采用IHC和Western blot检测流产组和对照组蜕膜组织p38MAPK和p-p38MAPK蛋白表达;体外分离培养妊娠早期人DSCs,给予不同浓度孕酮(0.01μ... 目的:探究p38MAPK信号通路介导孕酮调节蜕膜基质细胞(DSCs)分泌IL-8蛋白对早期自然流产的影响。方法:采用IHC和Western blot检测流产组和对照组蜕膜组织p38MAPK和p-p38MAPK蛋白表达;体外分离培养妊娠早期人DSCs,给予不同浓度孕酮(0.01μmol/L、0.1μmol/L、1μmol/L、10μmol/L)处理细胞,ELISA检测DSCs中IL-8蛋白分泌,Western blot检测DSCs中p38MAPK和p-p38MAPK蛋白表达;给予p38MAPK抑制剂SB203580处理后,ELISA检测孕酮+抑制剂组、孕酮组和对照组DSCs中IL-8蛋白分泌。结果:流产组蜕膜组织中p-p38MAPK蛋白表达明显高于对照组(P=0.0023);0.01μmol/L孕酮组DSCs中IL-8蛋白分泌低于对照组(P=0.0276),0.1μmol/L孕酮组DSCs中p-p38MAPK蛋白表达低于对照组(P=0.0253),且IL-8蛋白表达明显低于对照组(P=0.0070),1μmol/L和10μmol/L孕酮组DSCs中IL-8和p-p38MAPK蛋白表达均明显低于对照组(P=0.0032、P=0.0019;P=0.0022、P=0.0013);与孕酮组相比,孕酮+p38MAPK抑制剂组DSCs中IL-8蛋白分泌进一步降低(P=0.0466)。结论:p38MAPK信号通路异常激活参与早期自然流产的发生,而孕酮可能通过抑制p38MAPK磷酸化下调DSCs中IL-8蛋白表达以纠正Th1/Th2细胞因子失衡导致的早期自然流产。 展开更多
关键词 蜕膜基质细胞 孕酮 白细胞介素-8 P38mapk信号通路 早期自然流产
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基于MAPK信号通路探讨中医药治疗骨关节疾病的研究进展
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作者 朱锐 蒋涛 《华中科技大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第3期433-440,共8页
骨关节疾病是临床上常见的一类疾病。包括骨质疏松症、骨关节炎、股骨头坏死、腰椎间盘突出症及骨折在内的骨关节疾病患病率伴随着人口老龄化问题的严重正逐年增加。丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)信号通... 骨关节疾病是临床上常见的一类疾病。包括骨质疏松症、骨关节炎、股骨头坏死、腰椎间盘突出症及骨折在内的骨关节疾病患病率伴随着人口老龄化问题的严重正逐年增加。丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)信号通路作为细胞中重要的信号转导途径之一,在细胞的生长、分化和凋亡中起着重要的作用,与骨关节疾病的发生发展有着密切的联系,是影响骨关节疾病发生发展的关键因素。中药可通过干预MAPK信号通路的蛋白活性,促进骨髓间充质干细胞的成骨分化、减轻炎症反应以及抑制成骨细胞凋亡等作用,改善骨关节疾病的病理改变,从而缓解患者的临床症状。该文通过将相关文献进行整理、分析,就MAPK信号通路与骨关节疾病的关系及中药干预MAPK信号通路的研究进展做一综述,以期为深入探究骨关节疾病的发病机制以及相关药物治疗提供新的思路,为临床上合理运用中医药防治骨关节疾病提供有力的科学依据。 展开更多
关键词 mapk信号通路 中药 骨关节疾病 成骨分化
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ANXA2调控YAP和p38 MAPK信号通路改善ATDC5软骨细胞炎症损伤
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作者 王心茹 王心怡 +2 位作者 杨畅 董伟 王家伟 《口腔医学研究》 北大核心 2025年第3期243-249,共7页
目的:探究膜联蛋白A2(Annexin A2,ANXA2)对白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)诱导的ATDC5软骨细胞炎症损伤的作用和分子机制。方法:用碘乙酸钠(monosodium iodoacetate,MIA)和生理盐水分别注射小鼠颞下颌关节部位2周,取髁突切片... 目的:探究膜联蛋白A2(Annexin A2,ANXA2)对白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)诱导的ATDC5软骨细胞炎症损伤的作用和分子机制。方法:用碘乙酸钠(monosodium iodoacetate,MIA)和生理盐水分别注射小鼠颞下颌关节部位2周,取髁突切片进行番红/固绿和免疫组织化学染色,分析ANXA2在关节炎软骨中的表达水平。用不同浓度的IL-1β作用ATDC5细胞,荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative PCR,qRT-PCR)检测ANXA2和软骨合成代谢标志物Y染色体性别决定区-盒转录因子9(SRY-box transcription factor 9,Sox9)、Ⅱ型胶原蛋白(collagentypeⅡalphalchain,Col2a1),软骨分解代谢标志物基质金属蛋白酶13(matrix metalloproteinase 13,MMP-13)、血小板反应蛋白解整合素金属肽酶5(a disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin 5,Adamts5),炎症反应相关因子环氧合酶2(cyclooxygenase 2,Cox2)、诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide sythase,iNOS)的表达。用敲低和过表达ANXA2的慢病毒转染ATDC5细胞后,Western blot检测转染效率,qRT-PCR和Western blot分别检测生理和炎症条件下ANXA2对ATDC5细胞中软骨合成、分解以及炎症反应相关标志物的mRNA和蛋白质表达量的影响。Western blot检测Yes相关蛋白(Yes-associated protein,YAP)和p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase,p38 MAPK)的磷酸化水平,以及添加YAP抑制剂维替泊芬(Verteporfin)后SOX9、MMP-13和iNOS的蛋白表达水平。结果:MIA诱导的颞下颌关节炎小鼠的髁突软骨明显退化,ANXA2在关节炎软骨中的表达明显升高。随着作用ATDC5细胞的IL-1β浓度增加,软骨合成代谢标志物表达降低,软骨分解代谢和炎症反应标志物表达升高,ANXA2表达也明显升高。ANXA2敲低加重炎症刺激抑制ATDC5细胞的软骨合成,促进软骨分解和炎症相关因子的表达;ANXA2过表达则得到相反的结果。ANXA2过表达促进炎症刺激下的YAP磷酸化,抑制p38磷酸化。抑制YAP可以部分逆转ANXA2对ATDC5细胞炎症损伤的保护作用。结论:ANXA2部分通过调控YAP和p38 MAPK通路来改善IL-1β诱导的ATDC5软骨细胞炎症损伤。 展开更多
关键词 软骨细胞 炎症损伤 YAP信号通路 p38 mapk信号通路
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积雪草苷调节Ras/ERK/MAPK信号通路对肾小球肾炎大鼠炎症反应和氧化应激的影响 被引量:1
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作者 吴紫娟 郭山脉 +2 位作者 商晶晶 王康 徐珊 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第1期116-121,128,共7页
目的:探究积雪草苷(AS)调节大鼠肉瘤(Ras)/细胞外信号调节激酶(ERK)/丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路对系膜增生性肾小球肾炎(MsPGN)大鼠炎症反应和氧化应激的影响。方法:将60只SPF级SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、MsPGN模型组(Mo... 目的:探究积雪草苷(AS)调节大鼠肉瘤(Ras)/细胞外信号调节激酶(ERK)/丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路对系膜增生性肾小球肾炎(MsPGN)大鼠炎症反应和氧化应激的影响。方法:将60只SPF级SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、MsPGN模型组(Model组)、AS低剂量组(AS-L组,40 mg/kg)、AS高剂量组(AS-H组,80 mg/kg)、高剂量AS+Ras/ERK/MAPK信号通路激活剂组(AS-H+茴香霉素组,80 mg/kg AS+10 mg/kg茴香霉素),每组12只。采用改良血清免疫法构建大鼠MsPGN模型。考马斯亮蓝法检测各组大鼠24 h尿蛋白含量。HE染色、PSA染色观察各组大鼠肾组织病理学变化。TUNEL染色检测各组大鼠肾小球细胞凋亡。ELISA检测各组大鼠血清肌酐(Scr)、超氧化物歧化酶(SOD)、血尿素氮(BUN)、丙二醛(MDA)水平和肾组织中IL-18、IL-1β、TNF-α、SOD和MDA水平。Western blot检测各组大鼠肾组织中Ras、p-ERK1/2、ERK1/2、MAPK、p-MAPK蛋白水平。结果:①AS减轻MsPGN大鼠的炎症反应和氧化应激损伤。与Sham组相比,Model组大鼠24 h尿蛋白含量、肾小球细胞凋亡率、血清Scr、BUN、MDA水平、肾组织IL-18、IL-1β、TNF-α、MDA水平显著升高(P<0.05),血清和肾组织SOD水平显著降低(P<0.05),HE染色观察到大鼠肾小球出现严重的系膜增生,基质出现大量沉积,基底膜明显增厚。与Model组相比,AS-H组大鼠24 h尿蛋白含量、肾小球细胞凋亡率、血清Scr、BUN、MDA水平、肾组织IL-18、IL-1β、TNF-α、MDA水平显著降低(P<0.05),血清和肾组织SOD水平显著升高(P<0.05),HE染色观察到大鼠肾小球系膜增生和损伤减轻。②AS下调Ras/ERK/MAPK信号通路。与Sham组相比,Model组大鼠Ras蛋白表达、ERK1/2和MAPK的磷酸化水平显著升高(P<0.05);与Model组相比,AS-H组大鼠Ras蛋白表达、ERK1/2和MAPK的磷酸化水平显著降低(P<0.05),茴香霉素减轻了AS对MsPGN大鼠炎症反应和氧化应激损伤的抑制作用(P<0.05)。结论:AS可能通过下调Ras/ERK/MAPK信号通路减轻MsPGN大鼠的炎症反应和氧化应激损伤。 展开更多
关键词 积雪草苷 Ras/ERK/mapk信号通路 肾小球肾炎 炎症反应 氧化应激
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水飞蓟宾衍生物Sil-1调控MAPK信号通路抑制大鼠急性心肌梗死损伤的机制
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作者 刘译璠 李梦 +6 位作者 崔德宇 卢小艳 宁停波 徐春秀 姚景春 周继栋 刘忠 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第8期1453-1462,共10页
目的研究水飞蓟宾衍生物Sil-1对急性心肌缺血模型SD大鼠的心脏保护作用及其机制。方法对H9c2细胞进行糖氧剥夺(oxygen glucose deprivation,OGD)并给药18 h后,考察Sil-1对体外大鼠心肌细胞的保护作用;SD大鼠于术前30 min给药并手术结扎... 目的研究水飞蓟宾衍生物Sil-1对急性心肌缺血模型SD大鼠的心脏保护作用及其机制。方法对H9c2细胞进行糖氧剥夺(oxygen glucose deprivation,OGD)并给药18 h后,考察Sil-1对体外大鼠心肌细胞的保护作用;SD大鼠于术前30 min给药并手术结扎冠状动脉左前降支24 h后,考察Sil-1的心脏保护作用,并利用蛋白质组学技术探究Sil-1改善心肌缺血损伤的机制。结果在体外水平上,与对照组相比,模型组H9c2细胞活力明显降低,细胞内ROS水平升高,细胞LDH和TNF-α、IL-1β和IL-6炎症因子明显增加,Sil-1不同程度的改善了上述情况。在体内水平上,与假手术组相比,模型组大鼠心电T波明显高耸,心脏梗死面积明显增加,心肌细胞间隙增大且出现炎性因子浸润,血清心肌酶CK、CK-MB、LDH水平和炎性因子TNF-α、IL-6、IL-1β水平明显提高,心肌组织中NF-κB磷酸化水平升高,Sil-1不同程度的改善了上述情况。蛋白质组学结果显示,在假手术组与模型组和模型组与Sil-1组之间发现了90个蛋白共有差异蛋白,并富集到MAPK、趋化因子、VEGF等信号通路。Western blot结果显示,Sil-1抑制ERK、JNK和p38 MAPK的磷酸化。结论Sil-1通过抑制MAPK蛋白信号通路的表达,对急性心肌梗死大鼠产生保护作用。 展开更多
关键词 水飞蓟宾 急性心肌缺血 炎症 氧化应激 蛋白质组学 mapk信号通路
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叶酸通过JNK/p38 MAPK信号通路调节小鼠C2C12成肌细胞分化 被引量:2
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作者 孙缦利 邓海峰 +3 位作者 金少举 陈旭东 王兴红 范文娟 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期317-325,共9页
目的:观察叶酸(folic acid,FA)对小鼠C2C12成肌细胞增殖和分化的影响并探讨其作用机制。方法:(1)在小鼠C2C12成肌细胞增殖阶段,采用不同浓度(0、2.5、5、10和20μmol/L)的FA处理C2C12细胞,显微镜下观察各组细胞的状态,MTT法检测细胞活力... 目的:观察叶酸(folic acid,FA)对小鼠C2C12成肌细胞增殖和分化的影响并探讨其作用机制。方法:(1)在小鼠C2C12成肌细胞增殖阶段,采用不同浓度(0、2.5、5、10和20μmol/L)的FA处理C2C12细胞,显微镜下观察各组细胞的状态,MTT法检测细胞活力,EdU法检测细胞增殖情况。(2)在小鼠C2C12成肌细胞分化阶段,将细胞分为对照(control,Ctrl)组(0μmol/L FA)和FA组(10μmol/L FA),于分化的第2天和第4天,采用免疫荧光染色和Western blot检测成肌细胞分化相关蛋白成肌细胞决定蛋白1(myoblast determination protein 1,MyoD)、成肌蛋白(myogenin,MyoG)和肌球蛋白重链(myosin heavy chain,MyHC)的表达水平,并统计各组细胞肌管形成情况。(3)在小鼠C2C12成肌细胞分化第4天时,加入FA处理0、1、3和6 h,采用Western blot检测各时点c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)、磷酸化JNK(phosphorylated JNK,p-JNK)、p38丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)和磷酸化p38 MAPK(phosphorylated p38 MAPK,p-p38 MAPK)蛋白水平。(4)将分化4 d的小鼠C2C12成肌细胞分为Ctrl组、FA组、SP600125(JNK特异性抑制剂)组、SB2035805(p38 MAPK特异性抑制剂)组、FA+SP600125组和FA+SB203580组。C2C12成肌细胞先接受10μmol/L的SP600125或SB203580处理1 h,再经10μmol/L的FA处理24 h,FA组经10μmol/L FA处理24 h,Ctrl组不作处理。采用Western blot检测p-JNK、JNK、p-p38 MAPK、p38 MAPK和MyHC蛋白水平。结果:(1)与0μmol/L FA组相比,其余各浓度组的细胞数量明显增多,细胞活力显著提高(P<0.05),EdU阳性细胞率均显著增加(P<0.05)。(2)与Ctrl组相比,FA组MyoD、MyoG和MyHC的表达水平均显著提高(P<0.05),肌管融合指数显著增加(P<0.05或P<0.01)。(3)与0 h组相比,FA处理1、3和6 h后p-JNK/JNK和p-p38 MAPK/p38 MAPK的比值均显著升高(P<0.05或P<0.01),且随着处理时间的延长,p-JNK/JNK和p-p38 MAPK/p38 MAPK的比值呈现逐渐升高的趋势。(4)与Ctrl组相比,FA组p-JNK、p-p38 MAPK和MyHC蛋白水平显著升高(P<0.01);与FA组相比,FA+SP600125组p-JNK和MyHC蛋白水平显著降低(P<0.05),FA+SB203580组p-p38 MAPK和MyHC蛋白水平显著降低(P<0.05或P<0.01)。结论:FA可以通过激活JNK/p38 MAPK信号通路促进小鼠C2C12成肌细胞分化。 展开更多
关键词 叶酸 C2C12成肌细胞 骨骼肌 细胞分化 JNK/p38 mapk信号通路
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基于AGE-RAGE/p38MAPK信号通路探讨温阳复元方对脑缺血再灌注损伤大鼠脑损伤的保护作用 被引量:6
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作者 张鼎 李方存 +3 位作者 姜明贺 宋晨曦 陈炜 胡跃强 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2024年第10期3249-3255,共7页
目的探究温阳复元方对脑缺血再灌注损伤(CIRI)大鼠脑损伤的保护作用。方法大鼠随机分为假手术组、模型组、FPS-ZM1组、温阳复元方组,每组6只。除假手术组外,其余各组大鼠建立CIRI模型,采用TTC染色和改良神经病学严重程度评分(mNSS)评判... 目的探究温阳复元方对脑缺血再灌注损伤(CIRI)大鼠脑损伤的保护作用。方法大鼠随机分为假手术组、模型组、FPS-ZM1组、温阳复元方组,每组6只。除假手术组外,其余各组大鼠建立CIRI模型,采用TTC染色和改良神经病学严重程度评分(mNSS)评判模型成功与否,TUNEL染色检测神经细胞凋亡情况,免疫荧光染色检测脑组织RAGE、S100β蛋白表达,RT-qPCR法检测脑组织RAGE、p38MAPK mRNA表达,Western blot法检测脑组织RAGE、AGE、HMGB1、p38、Bcl-2蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠脑组织出现明显白色梗死灶,梗死面积增加(P<0.05),神经功能评分升高(P<0.05),神经元凋亡细胞数增多(P<0.05),脑组织RAGE、S100β蛋白表达升高(P<0.05),脑组织AGE、RAGE、HMGB1、p38MAPK蛋白与mRNA表达升高(P<0.05);与模型组比较,FPS-ZM1组和温阳复元方组上述指标均有改善(P<0.05),其中温阳复元方组作用更佳。结论温阳复元方可能通过抑制AGE-RAGE及其下游p38MAPK信号通路的活化,从而减轻神经元凋亡,发挥对大鼠的脑保护作用。 展开更多
关键词 温阳复元方 脑缺血再灌注 AGE-RAGE/p38mapk信号通路 神经元凋亡
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脑蛋白水解物通过p38 MAPK信号通路降低阿尔茨海默病小鼠的细胞凋亡、炎症及氧化应激水平 被引量:3
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作者 苟东芸 梁加一 +6 位作者 郭梓煜 闫方圆 王帅翔 渠硕 高雁 张雨佳 马晓伟 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2024年第6期1062-1070,共9页
目的探讨脑蛋白水解物(cerebroprotein hydrolysate for injection I,CH-I)对阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)小鼠学习记忆能力、凋亡和氧化应激的影响及机制。方法采用β淀粉样蛋白(β-Amyloid,Aβ1-42)海马内注射建立AD小... 目的探讨脑蛋白水解物(cerebroprotein hydrolysate for injection I,CH-I)对阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)小鼠学习记忆能力、凋亡和氧化应激的影响及机制。方法采用β淀粉样蛋白(β-Amyloid,Aβ1-42)海马内注射建立AD小鼠模型,实验分为对照(control,Con)组、Aβ组、Aβ+CH-I组、CH-I组。以新物体实验和Y迷宫检测小鼠学习记忆能力;酶联免疫吸附试验检测脑组织超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)、过氧化氢酶(catalase,CAT)活力;Tunel染色检测细胞凋亡水平;提取Aβ组和Aβ+CH-I组小鼠海马mRNA进行转录组测序(RNA sequencing,RNA-seq)及生物信息学分析和验证;通过蛋白质免疫印迹(Western blotting,WB)实验检测应激活化蛋白激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)、丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)、p38 MAPK磷酸化蛋白和总蛋白及炎性反应表达。结果与Con组和Aβ+CH-I组比较,Aβ小鼠组新异臂/物体探索时间百分比显著降低;Aβ组小鼠SOD、GSH-Px活性显著低于Con组和Aβ+CH-I组,差异有统计学意义;RNA-seq测序显示与Aβ组相比,Aβ+CH-I组MAPK信号通路及炎性因子相关基因显著下调;通过WB证实与Aβ组相比,Aβ+CH-I组凋亡水平、p38 MAPK蛋白及炎性反应水平显著下降。结论CH-I可能通过调控p38 MAPK信号通路保护神经元免受氧化应激及凋亡从而介导神经细胞的保护作用。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 p38 mapk信号通路 脑蛋白水解物 氧化应激 细胞凋亡 炎性反应
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基于MAPK信号通路的中医药干预脓毒症的研究进展 被引量:4
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作者 彭金婵 谢胜 +7 位作者 王光耀 刘柱 陈南 杨成宁 严静 曾耀萱 钱锦程 黎丽群 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2024年第11期3006-3015,共10页
脓毒症是机体对感染的反应失调产生危及生命的器官功能损害疾病,以发热、寒颤、气促、意识改变为特征,甚至出现多器官功能衰竭(Multiple organ dysfunction syndrome,MODS)等严重并发症。该病的发病率和死亡率连年居高,存在医疗资源耗... 脓毒症是机体对感染的反应失调产生危及生命的器官功能损害疾病,以发热、寒颤、气促、意识改变为特征,甚至出现多器官功能衰竭(Multiple organ dysfunction syndrome,MODS)等严重并发症。该病的发病率和死亡率连年居高,存在医疗资源耗费大、预后不佳等问题,严重影响患者的生存质量和经济负担。因此,探索高效、安全、廉价的新型治疗方法十分重要。本病发病机制复杂,其中炎症反应失衡是脓毒症的主要发病机制。丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen-activated protein kinases,MAPK)信号通路是受环境因素或炎症因子等激活的信号通路,介导增殖、分化、炎症反应和凋亡等功能,在脓毒症发生发展中扮演关键角色。目前,抗生素、液体复苏、机械通气是临床上治疗脓毒症的主要方法,虽然能遏制部分病情的进展,但部分治疗效果欠佳。大量文献证实,中医药干预脓毒症具有显著优势,其通过多途径、多靶点调控MAPK信号通路,抑制炎症反应、加强免疫防御而有效治疗脓毒症,是脓毒症目前的研究热点。然而,目前仍缺乏对中医药调控MAPK信号通路治疗脓毒症的系统综述。故本文通过检索近年来国内外数据库脓毒症相关文献,系统性总结MAPK信号通路与脓毒症的关系及中医药在其中的作用,为脓毒症的治疗及开发新药提供新的理论支撑。 展开更多
关键词 脓毒症 mapk信号通路 中医药 炎症因子 研究进展
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多疏蛋白CBX4通过p38 MAPK信号通路调控食管鳞癌细胞增殖与凋亡 被引量:2
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作者 马燕春 花雨艳 +3 位作者 刘蕊 毋阿婧 尹晓洁 杨洁 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期1673-1679,共7页
目的探讨食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)中CBX4的表达情况,揭示CBX4对ESCC细胞增殖的影响及其潜在机制。方法TCGA数据库中分析CBX4在不同肿瘤中的表达情况;GEO在线数据库对ESCC及其对应癌旁组织CBX4的表达水平进行... 目的探讨食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)中CBX4的表达情况,揭示CBX4对ESCC细胞增殖的影响及其潜在机制。方法TCGA数据库中分析CBX4在不同肿瘤中的表达情况;GEO在线数据库对ESCC及其对应癌旁组织CBX4的表达水平进行t检验分析;过表达或敲低CBX4后,通过MTT、菌落集成实验和流式凋亡术检测CBX4对ESCC细胞活力的影响;裸鼠皮下成瘤和免疫组化法验证CBX4对瘤体增殖的影响;qRT-PCR和Western blot方法验证凋亡相关基因PARP、Bcl-2、Bax的mRNA和蛋白表达水平;筛选转录组测序结果推测CBX4可能的作用机制,并通过qRT-PCR和Western blot进行验证。结果CBX4在多种肿瘤中高表达;ESCC组织中CBX4表达高于正常组织。敲低CBX4后ESCC细胞凋亡增加,增殖被抑制(P<0.05);同时,被剪切的PARP和Bax抑癌基因mRNA和蛋白表达水平升高,促癌基因Bcl-2表达水平降低。体内裸鼠成瘤结果表明,过表达CBX4后,瘤体体积和Ki67表达明显增加(P<0.05)。转录组测序结果表明CBX4与p38 MAPK通路基因相关性高,敲低CBX4后,p38 MAPK通路被激活,其下游转录因子表达量增加(P<0.05),从而诱导ESCC细胞凋亡。结论CBX4在ESCC中高表达,发挥促癌作用,可能通过调控p38 MAPK信号通路影响ESCC细胞增殖。 展开更多
关键词 食管鳞癌 CBX4 增殖 凋亡 p38 mapk信号通路 药物靶点
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新型查尔酮衍生物MW-9抑制MAPK信号通路治疗小鼠溃疡性结肠炎 被引量:5
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作者 吴招 邹楠婷 +6 位作者 张春菲 张浩洪 莫庆艳 巨鸣谦 胥兴彩 毛泽伟 万春平 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期514-520,共7页
目的揭示新型查耳酮衍生物MW-9抑制MAPK通路治疗溃疡性结肠炎的效应机制,为查尔酮衍生物MW-9治疗溃疡性结肠炎提供科学依据。方法建立细菌脂多糖诱导的小鼠巨噬细胞RAW264.7炎症模型,MTT法检测MW-9对细胞活度的影响;Griess法检测细胞NO... 目的揭示新型查耳酮衍生物MW-9抑制MAPK通路治疗溃疡性结肠炎的效应机制,为查尔酮衍生物MW-9治疗溃疡性结肠炎提供科学依据。方法建立细菌脂多糖诱导的小鼠巨噬细胞RAW264.7炎症模型,MTT法检测MW-9对细胞活度的影响;Griess法检测细胞NO含量;ELISA法检测细胞培养上清及血清中炎症因子IL-6、IL-1β和TNF-α的水平。构建葡聚糖硫酸钠诱导的溃疡性结肠炎小鼠模型,记录体质量;HE染色检测结肠病理损伤程度;Western blot测定结肠组织MAPK通路关键蛋白p38、ERK1/2、JNK的磷酸化水平。结果MW-9明显抑制RAW264.7细胞NO的产生,其IC50为20.47 mg·L^(-1),抑制炎症因子IL-6、IL-1β和TNF-α的高表达(P<0.05)。MW9在低于6 mg·L^(-1)的浓度下无明显细胞毒性。MW-9治疗后,小鼠体质量下降减缓,可降低血清中促炎因子IL-6、IL-1β和TNF-α水平;与模型组比较,MW-9明显降低MAPK通路中磷酸化p38和ERK1/2蛋白的表达水平。结论新型查耳酮衍生物MW-9在体内外具有明显的抗炎活性,其治疗溃疡性结肠炎作用机制可能与抑制MAPK信号通路有关。 展开更多
关键词 查尔酮 MW-9 炎症 溃疡性结肠炎 RAW264.7细胞 mapk信号通路
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FMRP通过激活RAS/MAPK信号通路抑制结直肠肿瘤细胞的铁死亡 被引量:3
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作者 王南 石斌 +2 位作者 马小兰 吴伟超 曹佳 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期885-893,共9页
目的探讨脆性X智力障碍蛋白(FMRP)调控结直肠肿瘤(CRC)细胞逃避铁死亡的作用机制。方法使用RT-qPCR和Western blotting方法验证FMRP在CRC细胞中的表达;利用TCGA数据库分析FMRP参与调控CRC进展的生物功能及信号通路;采用慢病毒表达系统和... 目的探讨脆性X智力障碍蛋白(FMRP)调控结直肠肿瘤(CRC)细胞逃避铁死亡的作用机制。方法使用RT-qPCR和Western blotting方法验证FMRP在CRC细胞中的表达;利用TCGA数据库分析FMRP参与调控CRC进展的生物功能及信号通路;采用慢病毒表达系统和siRNA干扰技术,分别构建FMRP过表达载体(Lv-FMRP)和敲低载体(siFMRP-1、siFMRP-2、siFMRP-3),细胞实验设Control组、NC组、siFMRP-1组、siFMRP-2组、siFMRP-3组、Lv-NC组、Lv-FMRP组;采用CCK8和平板克隆实验检测细胞增殖;采用MDA/ROS/GSH/Fe^(2+)试剂盒检测细胞铁死亡水平;采用JC-1荧光染色法检测线粒体膜电位变化;采用Western blot检测铁死亡相关蛋白及RAS/MAPK信号通路相关蛋白表达;利用裸鼠皮下成瘤实验观察FMRP对肿瘤生长的影响。结果与正常肠粘膜上皮细胞NCM460相比,FMRP在CRC细胞中明显高表达(P<0.05);TCGA数据库联合生信分析显示FMRP与活性氧调控、氧化应激诱导细胞死亡、线粒体呼吸等生物过程相关,与谷胱甘肽代谢通路相关;体外实验结果显示,与Control组相比,FMRP敲低组细胞增殖能力降低,GSH含量降低,MDA和ROS含量升高,Fe^(2+)荧光强度增强(P<0.05),SLC7A11/GPX4蛋白表达降低,线粒体膜电位JC-1荧光强度升高,而FMRP过表达组与上述结果相反;体内实验结果显示,敲低FMRP抑制瘤体生长,抑制SLC7A11表达(P<0.01);进一步检测RAS/MAPK信号通路,发现敲低FMRP导致ERK、MEK、MAPK、RAS蛋白磷酸化水平降低,过表达FMRP上述蛋白磷酸化水平升高(P<0.05)。结论FMRP通过激活RAS/MAPK信号通路抑制细胞铁死亡促进CRC恶性进展。 展开更多
关键词 FMRP 铁死亡 RAS/mapk信号通路 结直肠肿瘤
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温阳解郁颗粒通过大鼠海马cAMP-PKA-CREB和Ras-MAPK信号通路发挥抗抑郁作用的研究 被引量:2
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作者 孟霜 冯振宇 +4 位作者 王鑫鑫 王旭艳 马小娟 赵建平 赵杰 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2024年第7期1802-1810,共9页
目的研究温阳解郁颗粒对慢性不可应激性刺激(CUMS)模型大鼠海马组织通过cAMPMAPK信号通路的作用机制。方法采用CUMS建立大鼠抑郁模型;通过糖水偏好实验、强迫游泳实验、旷场实验观察大鼠的抑郁状态;采用酶联免疫(ELISA法)检测大鼠海马... 目的研究温阳解郁颗粒对慢性不可应激性刺激(CUMS)模型大鼠海马组织通过cAMPMAPK信号通路的作用机制。方法采用CUMS建立大鼠抑郁模型;通过糖水偏好实验、强迫游泳实验、旷场实验观察大鼠的抑郁状态;采用酶联免疫(ELISA法)检测大鼠海马组织中环磷酸腺苷(cAMP)、磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK)、Raf蛋白激酶-1(Raf-1)的表达水平;采用Western blot法检测大鼠海马组织中环磷酸腺苷反应原件结合蛋白(CREB)、磷酸化环磷酸腺苷反应原件结合蛋白(p-CREB)、细胞外信号调节激酶(ERK)、丝裂原活化的细胞外信号调节激酶(MEK)的表达;RT-PCR检测大鼠海马中cAMP、CREB、环磷酸腺苷依赖性蛋白激酶A(PKA)、脑源性神经营养因子(BDNF)、大鼠肉瘤(Ras)mRNA的表达;免疫组化观察海马组织凋亡相关蛋白半胱天冬酶3(caspase-3)的表达。结果与模型组相比,阳性对照组、温阳解郁颗粒组均能显著增加模型大鼠体质量、糖水偏好率、旷场行径路程(P<0.05,P<0.01),降低强迫游泳静止不动时间(P<0.05,P<0.01),不同程度地增加模型大鼠海马组织中cAMP、p-ERK、Raf-1、CREB、p-CREB、p-CREB/CREB、ERK、MEK的含量(P<0.05,P<0.01),同时能够显著改善模型大鼠海马组织中cAMP、CREB、PKA、BDNF、Ras mRNA的表达(P<0.05,P<0.01),降低海马组织中caspase-3的表达(P<0.05)。结论温阳解郁颗粒对CUMS模型大鼠可能通过cAMP、MAPK信号通路共同发挥抗抑郁作用。 展开更多
关键词 温阳解郁颗粒 抑郁症 CUMS cAMP信号通路 mapk信号通路
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6-羟多巴胺通过p38 MAPK信号通路诱发大鼠机械痛敏反应
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作者 马宁宁 罗娜 +1 位作者 母童 孙志宏 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期43-49,共7页
目的:研究p38 MAPK信号通路参与6-羟多巴胺(6-OHDA)诱导的帕金森病(PD)模型大鼠痛敏反应的调节机制。方法:将40只雄性Sprague Dawley(SD)大鼠随机分为4组:假手术组(Sham)、模型组(6-OHDA)、p38 MAPK抑制剂SB203580处理组(6-OHDA+SB2035... 目的:研究p38 MAPK信号通路参与6-羟多巴胺(6-OHDA)诱导的帕金森病(PD)模型大鼠痛敏反应的调节机制。方法:将40只雄性Sprague Dawley(SD)大鼠随机分为4组:假手术组(Sham)、模型组(6-OHDA)、p38 MAPK抑制剂SB203580处理组(6-OHDA+SB203580)、p38 MAPK激动剂茴香霉素(ANS)处理组(6-OHDA+ANS)。采用脑内右侧纹状体立体定向注射6-OHDA的方法建立大鼠PD模型。6-OHDA+SB203580组与6-OHDA+ANS组大鼠注射6-OHDA构建PD模型后分别注射SB203580与ANS进行处理。von Frey纤维丝测痛仪测定大鼠机械缩足阈值(PWT);酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测大鼠背根神经节(DRG)中IL-6、IL-1β、TNF-α的含量;real time RT-PCR检测大鼠DRG中IL-6、IL-1β、TNF-α及p38 MAPK的mRNA水平。结果:在6-OHDA诱导的PD模型大鼠DRG中,IL-6、IL-1β、TNF-α和p38 MAPK的表达水平显著升高(P<0.05),大鼠PWT显著下降(P<0.05);而应用激动剂ANS会更进一步地导致大鼠DRG中IL-6、IL-1β、TNF-α和p38 MAPK的表达水平升高,并使大鼠PWT降低;应用抑制剂SB203580后大鼠DRG中IL-6、IL-1β、TNF-α和p38 MAPK的表达水平均显著降低(P<0.05),大鼠PWT显著升高(P<0.05)。结论:6-OHDA可诱导大鼠产生机械性痛敏反应,其分子机制与p38 MAPK信号通路激活有关。 展开更多
关键词 帕金森病 p38 mapk信号通路 神经病理性疼痛 背根神经节 6-羟多巴胺 大鼠
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mTOR和ERK/MAPK信号通路调控自噬在孤独症发病中的作用
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作者 李延芳 邓亚楠 +1 位作者 王婷 张应花 《中国临床解剖学杂志》 CSCD 北大核心 2024年第2期225-228,共4页
孤独症是一种以重复刻板样行为和社交缺陷为主要特征的神经发育障碍性疾病,发病率高的特点使其逐渐成为研究的热点。中国与西方国家孤独症的发病率相似,约为1%,位于儿童精神疾病的前列^([1])。目前认为孤独症由环境和遗传因素共同决定,... 孤独症是一种以重复刻板样行为和社交缺陷为主要特征的神经发育障碍性疾病,发病率高的特点使其逐渐成为研究的热点。中国与西方国家孤独症的发病率相似,约为1%,位于儿童精神疾病的前列^([1])。目前认为孤独症由环境和遗传因素共同决定,病因复杂,具体机制尚不明确。随着研究的深入,自噬在孤独症发病机制中的作用受到广泛关注。 展开更多
关键词 孤独症 自噬 MTOR信号通路 ERK/mapk信号通路
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lncRNA PCED1B-AS1通过靶向FUS调控MAPK信号通路并影响甲状腺乳头状癌细胞生物学功能
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作者 许晶晶 张峰源 +3 位作者 李家政 李眯 梁嘉辉 陈盛霞 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期2022-2030,共9页
目的:探讨长链非编码RNA PCED1B反义链1(long noncoding RNA PCED1B antisense strand 1,lncRNA PCED1B-AS1)对甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)细胞增殖、迁移、侵袭与凋亡的影响及作用机制。方法:体外培养人PTC细胞,R... 目的:探讨长链非编码RNA PCED1B反义链1(long noncoding RNA PCED1B antisense strand 1,lncRNA PCED1B-AS1)对甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)细胞增殖、迁移、侵袭与凋亡的影响及作用机制。方法:体外培养人PTC细胞,RT-qPCR检测PCED1B-AS1和肉瘤融合蛋白(fused in sarcoma,FUS)的表达情况;Transwell检测敲减/过表达PCED1B-AS1与FUS对PTC细胞迁移与侵袭的影响;CCK-8和平板克隆实验分析敲减PCED1B-AS1或过表达FUS对PTC细胞增殖的影响;流式细胞术测定敲减PCED1B-AS1对PTC细胞凋亡的影响;生物信息学和RNA免疫沉淀(RNA immunoprecipitation,RIP)实验确定PCED1B-AS1和FUS的靶向结合;荧光原位杂交实验验证PCED1B-AS1和FUS是否存在共定位;Western blot检测丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated pro⁃tein kinase,MAPK)信号通路相关蛋白的表达。结果:(1)与正常甲状腺细胞Nthy-ori3-1相比,PTC细胞PCED1BAS1表达水平显著升高,FUS表达水平显著降低(P<0.05);(2)敲减PCED1B-AS1与过表达FUS均抑制细胞迁移、侵袭和增殖,促进细胞凋亡(P<0.05);(3)生物信息学分析和RIP验证了PCED1B-AS1与FUS存在靶向结合(P<0.05);(4)PCED1B-AS1和FUS在细胞质中存在共定位;(5)抑制PCED1B-AS1降低MAPK家族蛋白p-ERK1/2、p-JNK和p-P38水平(P<0.05)。结论:lncRNA PCED1B-AS1可抑制甲状腺乳头状癌细胞增殖、迁移与侵袭,促进其凋亡,其机制可能与FUS的表达及MAPK信号通路有关。 展开更多
关键词 甲状腺乳头状癌细胞 长链非编码RNA PCED1B反义链1 肉瘤融合蛋白 mapk信号通路
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黄芪多糖抑制NF-κB/MAPK信号通路和改善哮喘大鼠气道炎症的作用 被引量:91
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作者 王金磊 李承德 +3 位作者 孙宏伟 毛淑梅 张晓俊 曲梅花 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期489-493,共5页
目的观察黄芪多糖(astragalus polysaccharide,APS)对哮喘大鼠气道炎症及NF-κB/MAPK信号通路的影响。方法采用卵蛋白(ovalbumin,OVA)致敏法制备哮喘模型并予以药物治疗。观察支气管灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中炎症细... 目的观察黄芪多糖(astragalus polysaccharide,APS)对哮喘大鼠气道炎症及NF-κB/MAPK信号通路的影响。方法采用卵蛋白(ovalbumin,OVA)致敏法制备哮喘模型并予以药物治疗。观察支气管灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中炎症细胞分类计数、肺组织病理变化、肺泡Ⅰ型上皮超微结构变化;测定肺组织NF-κB p65、磷酸化NF-κB p65(p-NF-κB p65)、磷酸化IκBα(p-IκBα)、ERK1/2、磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)、JNK、磷酸化JNK(p-JNK)、p38 MAPK、磷酸化p38 MAPK(p-p38 MAPK)、IL-1β、IL-4、IL-5、IL-6及IL-13含量的变化。结果与正常组比较,OVA致敏明显升高哮喘组炎症细胞数量、增强NF-κB/MAPK信号通路活性。APS可改善哮喘大鼠气道炎症、肺Ⅰ型上皮损伤,并明显抑制NF-κB/MAPK信号通路活性。结论 APS改善哮喘大鼠气道炎症、细胞损伤的机制可能与抑制NF-κB/MAPK信号通路有关。 展开更多
关键词 黄芪多糖 哮喘 炎症 NF-κB/mapk信号通路 疗效 机制
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黄连素通过S1P2-MAPK信号通路抗糖尿病肾纤维化作用机制研究 被引量:30
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作者 刘慰华 刘世明 +1 位作者 林双峰 黄河清 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第5期723-728,共6页
目的观察黄连素干预后四氧嘧啶诱导的糖尿病小鼠肾组织、高糖培养的系膜细胞中S1P2受体表达变化情况,以及对高糖条件下S1P2受体介导的纤维连接蛋白(FN)生成和MAPK信号通路的影响。方法腹腔注射四氧嘧啶诱导糖尿病小鼠肾损伤模型。随机... 目的观察黄连素干预后四氧嘧啶诱导的糖尿病小鼠肾组织、高糖培养的系膜细胞中S1P2受体表达变化情况,以及对高糖条件下S1P2受体介导的纤维连接蛋白(FN)生成和MAPK信号通路的影响。方法腹腔注射四氧嘧啶诱导糖尿病小鼠肾损伤模型。随机分成正常、糖尿病、黄连素低剂量和高剂量组。12周实验结束时比较各组小鼠血糖、肾脏肥大指数(肾重/体重)、尿素氮、血肌酐、24 h尿蛋白等肾功能相关指标的变化。应用Real-time PCR和Western blot方法分别检测肾组织中S1P2受体mRNA和蛋白水平的表达变化。Western blot检测黄连素干预后高糖培养的系膜细胞中S1P2受体、FN表达及MAPK磷酸化改变。结果黄连素有效抑制糖尿病小鼠血糖升高,明显降低血尿素氮、血肌酐、24 h尿蛋白等肾功能相关指标,下调肾脏S1P2受体mR-NA和蛋白表达。体外研究中黄连素降低高糖培养的系膜细胞S1P2受体蛋白和FN蛋白表达,还不同程度抑制MAPK(ERK1/2、p38MAPK和JNK)磷酸化水平。结论减少S1P2受体表达,抑制S1P2-MAPK(主要是ERK1/2和p38MAPK)通路介导的FN表达增加是黄连素抗糖尿病肾纤维化可能的作用机制之一。 展开更多
关键词 黄连素 糖尿病肾病 纤维化 1-磷酸鞘氨醇受体 mapk信号通路 纤维连接蛋白
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