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基于MAPK/ERK信号通路探讨siRNA介导MAGE-3沉默对胃癌大鼠肠道菌群、胃黏膜PTEN表达及肝转移的作用机制 被引量:1
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作者 章帅 刘靓靓 +2 位作者 赵轶峰 盛茹 李曙光 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第3期508-514,共7页
目的探讨基于MAPK/ERK信号通路探讨siRNA介导MAGE-3沉默对胃癌大鼠肠道菌群、胃黏膜PTEN表达及肝转移的作用机制。方法30只大鼠,随机分为正常(CO)组,模型(MO)组,MAGE-3沉默(SM)组,每组10只,对MO组、SM组采用MNNG灌胃法建模,建模成功后,... 目的探讨基于MAPK/ERK信号通路探讨siRNA介导MAGE-3沉默对胃癌大鼠肠道菌群、胃黏膜PTEN表达及肝转移的作用机制。方法30只大鼠,随机分为正常(CO)组,模型(MO)组,MAGE-3沉默(SM)组,每组10只,对MO组、SM组采用MNNG灌胃法建模,建模成功后,对SM组腹腔注射20μg·kg^(-1) shRNA MAGE-3慢病毒载体,肠道菌群选择性培养基检测大鼠肠道菌群数量,免疫组化法检测胃黏膜PTEN表达,HE染色检测肝转移情况,免疫印迹法检测MAPK/ERK信号通路蛋白表达,体外实验验证siRNA介导MAGE-3沉默对MAPK/ERK信号通路的调节作用。结果与CO组相比,MO组肠球菌、大肠埃希菌含量、p-MEK1、p-ERK1、p-Elk1蛋白表达升高(P<0.05),乳酸杆菌、双岐杆菌含量、PTEN表达降低(P<0.05),与MO组比较,SM组肠球菌、大肠埃希菌含量、p-MEK1、p-ERK1、p-Elk1蛋白表达降低(P<0.05),乳酸杆菌、双岐杆菌含量、PTEN表达升高(P<0.05);与CO组相比,MO组细胞p-MEK1、p-ERK1、p-Elk1蛋白表达无明显差异(P>0.05),与MO组比较,SM组细胞p-MEK1、p-ERK1、p-Elk1蛋白表达降低(P<0.05)。结论siRNA介导MAGE-3沉默可明显改善胃癌大鼠肠道菌群,促进胃黏膜PTEN表达,并抑制肝转移,其作用机制可能与抑制MAPK/ERK信号通路有关。 展开更多
关键词 mapk/erk信号通路 MAGE-3 胃癌 肠道菌群 PTEN 肝转移
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基于ASS1介导的Src/STAT3、MAPK/ERK级联反应探究参七虫草方对IPF模型大鼠成纤维细胞的影响
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作者 纪文雯 何程 +3 位作者 朱恩惠 王三凤 黄丽娜 陈炜 《辽宁中医杂志》 北大核心 2025年第9期192-196,I0014,I0015,共7页
目的探究参七虫草方对博莱霉素(bleomycin,BLM)诱导的特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)模型大鼠成纤维细胞的影响。方法除空白组外均采用气管内滴注BLM的方法体外分离培养模型成纤维细胞。CCK-8法检测肺成纤维细胞增... 目的探究参七虫草方对博莱霉素(bleomycin,BLM)诱导的特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)模型大鼠成纤维细胞的影响。方法除空白组外均采用气管内滴注BLM的方法体外分离培养模型成纤维细胞。CCK-8法检测肺成纤维细胞增殖情况,选取最佳浓度及时间进行后续实验。实验分为6组:正常成纤维细胞+正常含药血清组(A组)、模型成纤维细胞+正常含药血清组(B组)、参七虫草方最佳含药血清组(C组)、精氨酸琥珀酸盐合成酶-1(arginine succinate synthetase-1,ASS1)抑制剂组(D组)、酪氨酸激酶(tyrosine kinase,Src)/信号转导和转化激活因子3(signal transducer and transformation activator 3,STAT3)阻断剂组(E组)、MAPK/细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulatory protein kinase,ERK)通路抑制剂组(F组)。采用CCK-8法、细胞划痕实验分别检测细胞活力和迁移速率;RT-qPCR检测ASS1、Src、STAT3、双特异性蛋白激酶1/2(bispecific protein kinase 1/2,MEK1/2)、ERK1/2基因表达水平;Western Blot(WB)检测各组p-ERK、激活蛋白-1(activator-1,AP-1)、P-MEK、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)、核蛋白因子-κB p65(NF-κB p65)蛋白表达水平。结果与A组比较,B组的细胞活力及细胞迁移速率增强和增快(P<0.05);与B组比较,其余干预组的细胞活力及细胞迁移速率减弱及降低(P<0.05)。RT-qPCR检测结果:B组与A组比较,ASS1、MEK1、MEK2、ERK1、ERK2、Src、STAT3基因表达水平升高(P<0.05)。与B组比较,其余干预组有关基因表达水平降低(P<0.05)。WB检测结果显示:B组与A组比较,p-ERK、P-MEK、MMP-2、MMP-9、NF-κB p65、AP-1蛋白表达水平升高(P<0.05)。与B组比较,其余干预组表达水平降低(P<0.05)。结论参七虫草方能够抑制ASS1介导的Src/STAT3、MAPK/ERK级联反应,下调MMP-2、MMP-9、AP-1、NF-κBp65蛋白表达,改善IPF病情进展。 展开更多
关键词 特发性肺纤维化 成纤维细胞 Src/STAT3 mapk/erk MMP-2 MMP-9 AP-1 NF-κBp65
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色胺酮通过调控MAPK/ERK信号通路抑制胶质瘤细胞的演进
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作者 魏静 周涵 +3 位作者 焦方正 袁子涵 乔伊璠 方艳 《临床与实验病理学杂志》 北大核心 2025年第5期618-626,共9页
目的探讨TRYP是否可以抑制胶质瘤细胞的恶性行为能力,并阐明其作用的具体机制。方法MTT实验检测TRYP对胶质瘤细胞增殖能力的影响。Transwell实验检测TRYP对胶质瘤细胞迁移和侵袭能力的影响。AnnexinV-FITC/PI细胞凋亡实验检测TRYP对胶... 目的探讨TRYP是否可以抑制胶质瘤细胞的恶性行为能力,并阐明其作用的具体机制。方法MTT实验检测TRYP对胶质瘤细胞增殖能力的影响。Transwell实验检测TRYP对胶质瘤细胞迁移和侵袭能力的影响。AnnexinV-FITC/PI细胞凋亡实验检测TRYP对胶质瘤细胞凋亡能力的影响。PI/RNase细胞周期实验检测TRYP对胶质瘤细胞周期分布的影响。Western blot实验检测TRYP对胶质瘤细胞p-ERK和c-Myc蛋白表达的影响。通过构建裸鼠皮下移植瘤模型,验证TRYP在体内对胶质瘤细胞增殖能力的影响。TUNEL实验检测TRYP对移植瘤中细胞凋亡能力的影响。免疫组化法检测TRYP对移植瘤组织中Ki67、BRAF、c-Myc、p-ERK蛋白表达的影响。结果MTT实验结果显示:TRYP能有效抑制胶质瘤细胞的增殖能力(P<0.001)。Transwell实验结果显示:TRYP能够抑制胶质瘤细胞的侵袭和迁移能力(P<0.001)。AnnexinV-FITC/PI细胞凋亡检测结果显示:TRYP能够促进胶质瘤细胞发生凋亡(P<0.001)。PI/RNase细胞周期实验结果显示:TRYP能够促进胶质瘤细胞发生G 2期周期阻滞(P<0.001)。Western blot结果显示:TRYP处理后胶质瘤细胞内c-Myc、p-ERK蛋白表达水平均显著降低(P<0.001)。裸鼠皮下移植瘤模型结果显示:TRYP能够有效抑制移植瘤的增长速度(P<0.01)和重量(P<0.05)。TUNEL实验表明:TRYP能够促进移植瘤中肿瘤细胞发生凋亡(P<0.001)。免疫组化结果显示:TRYP能够有效抑制移植瘤中Ki67的表达(P<0.01),并抑制MAPK/ERK信号通路中BRAF、c-Myc和p-ERK的蛋白表达(P<0.001)。结论TRYP可以抑制胶质瘤细胞的增殖、侵袭和迁移能力,促进胶质瘤细胞的凋亡,使胶质瘤细胞周期发生阻滞。TRYP可能通过抑制MAPK/ERK信号通路中BRAF、c-Myc和p-ERK的蛋白表达,抑制胶质瘤的恶性进程。 展开更多
关键词 胶质瘤 色胺酮 mapk/erk信号通路
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PCSK9通过MAPK/ERK通路促进卵巢癌细胞体外增殖和侵袭的实验研究
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作者 吴敏敏 骆婕 +3 位作者 廖凤儿 郑婷 范荻 郭琴 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第3期444-452,共9页
目的:探讨前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/可辛蛋白酶9型(proprotein convertase subtilisin/kexin type 9, PCSK9)在卵巢癌中的作用及机制。方法:比较卵巢癌标本与相应的癌旁组织中PCSK9的表达水平的差异,并同步检测其在卵巢癌细胞系中的... 目的:探讨前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/可辛蛋白酶9型(proprotein convertase subtilisin/kexin type 9, PCSK9)在卵巢癌中的作用及机制。方法:比较卵巢癌标本与相应的癌旁组织中PCSK9的表达水平的差异,并同步检测其在卵巢癌细胞系中的表达情况。用shRNA敲减体外培养的卵巢癌细胞系中PCSK9的表达并通过Western blot进行证实。通过EdU、集落形成和Transwell实验分析敲减PCSK9对卵巢癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响。用Western blot研究敲减PCSK9对MAPK/ERK信号通路的影响,并用MAPK/ERK信号通路激动剂以及PCSK9过表达质粒挽救实验验证MAPK/ERK信号通路参与PCSK9调控卵巢癌细胞的恶性生物学行为。结果:PCSK9在卵巢癌组织和细胞系中显著上调(P<0.01)。敲减PCSK9抑制了卵巢癌细胞的细胞增殖、迁移和侵袭(P<0.01)。Western blot结果显示,敲减PCSK9降低了MAPK/ERK信号通路关键分子的表达水平(P<0.01)。反向激活MAPK/ERK信号通路和回补PCSK9表达逆转了敲减PCSK9对卵巢癌细胞的抑制作用。结论:PCSK9通过激活MAPK/ERK信号通路途径促进卵巢癌细胞的增殖和侵袭。 展开更多
关键词 卵巢癌 PCSK9蛋白 生物标志物 mapk/erk信号通路
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艾附暖宫丸通过调控MAPK/ERK信号通路对寒凝血瘀型原发性痛经大鼠的影响 被引量:4
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作者 李玉兰 赵娜 +2 位作者 王彦娇 刘素军 聂晓博 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期3131-3136,共6页
目的探讨艾附暖宫丸对寒凝血瘀型原发性痛经(PD)大鼠MAPK/ERK信号通路的影响。方法采用冰水浸泡法联合苯甲酸雌二醇和缩宫素建立寒凝血瘀PD模型。将造模成功的大鼠随机分为模型组、布洛芬组(0.06 g/kg)和艾附暖宫丸低、中、高剂量组(0.3... 目的探讨艾附暖宫丸对寒凝血瘀型原发性痛经(PD)大鼠MAPK/ERK信号通路的影响。方法采用冰水浸泡法联合苯甲酸雌二醇和缩宫素建立寒凝血瘀PD模型。将造模成功的大鼠随机分为模型组、布洛芬组(0.06 g/kg)和艾附暖宫丸低、中、高剂量组(0.36、0.72、1.44 g/kg),每组10只;另取10只正常饲养的大鼠为空白组,各组大鼠灌胃给予相应剂量药物,连续6 d。给药前后,分别对大鼠进行症候评分。末次给药后,观察大鼠扭体反应,取子宫组织测定平滑肌收缩最大张力和频率;ELISA法检测子宫组织PGF_(2α)、IL-6、TNF-α水平;HE染色观察子宫组织病理形态;免疫荧光法观察子宫组织HSP70蛋白表达;Western blot法检测大鼠子宫组织中p38MAPK和ERK1/2蛋白磷酸化表达。结果与模型组比较,艾附暖宫丸各剂量组寒凝血瘀型PD的症候评分降低(P<0.05,P<0.01),扭体次数减少(P<0.05,P<0.01),子宫组织中HSP70蛋白及ERK1/2、p38MAPK蛋白磷酸化表达降低(P<0.05,P<0.01);艾附暖宫丸中、高剂量组大鼠扭体潜伏期延长(P<0.05,P<0.01),子宫平滑肌收缩的最大强度和频率降低(P<0.05,P<0.01),子宫组织PGF_(2α)、IL-6、TNF-α水平降低(P<0.05,P<0.01)。结论艾附暖宫丸对大鼠实验性寒凝血瘀型PD有良好的改善作用,其机制可能与抑制MAPK/ERK信号通路活化有关。 展开更多
关键词 艾附暖宫丸 原发性痛经 寒凝血瘀 mapk/erk信号通路
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黄芪甲苷对肥胖型多囊卵巢综合征大鼠胰岛素抵抗及MAPK/ERK通路的影响 被引量:18
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作者 刘冷 贺春花 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期94-100,共7页
目的研究黄芪甲苷对肥胖型多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠胰岛素抵抗(IR)的改善作用,并分析对其卵巢MAPK/ERK通路的影响。方法来曲唑联合高脂高糖饮食法构建肥胖PCOS大鼠模型,随机分为模型组、二甲双胍(135 mg/kg)组和低、高剂量黄芪甲苷(25... 目的研究黄芪甲苷对肥胖型多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠胰岛素抵抗(IR)的改善作用,并分析对其卵巢MAPK/ERK通路的影响。方法来曲唑联合高脂高糖饮食法构建肥胖PCOS大鼠模型,随机分为模型组、二甲双胍(135 mg/kg)组和低、高剂量黄芪甲苷(25、50 mg/kg)组,每组8只,另设对照组,连续灌胃给药21 d后,记录体质量,计算卵巢指数,测定空腹血糖(FBG)、血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、促卵泡激素(FSH)、睾酮(T)、雌二醇(E_(2))、促黄体生成素(LH)及空腹胰岛素(FINS)水平,计算HOMA-IR和LH/FSH值,HE染色观察卵巢组织形态,Western blot法检测卵巢组织MAPK/ERK通路相关蛋白表达,免疫荧光法检测卵巢组织血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达。结果与对照组比较,模型组大鼠卵巢形态呈多囊样病态改变,体质量、卵巢指数、血清TG、TC、LH、FSH、T、FINS、FBG水平、LH/FSH和HOMA-IR值、卵巢组织p-ERK1/2/ERK1/2、p-MEK1/2/MEK1/2、p-Raf/Raf、VEGF蛋白表达升高(P<0.01),血清E_(2)水平降低(P<0.01);与模型组比较,黄芪甲苷各剂量组和二甲双胍组大鼠卵巢多囊样病变明显缓解,体质量、卵巢指数、血清TG、TC、LH、FSH、T、FINS、FBG水平、LH/FSH和HOMA-IR值、卵巢组织p-ERK1/2/ERK1/2、p-MEK1/2/MEK1/2、p-Raf/Raf、VEGF蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01),血清E_(2)水平升高(P<0.05,P<0.01)。结论黄芪甲苷可拮抗肥胖PCOS大鼠IR,改善激素水平,减轻其卵巢病变,该作用可能与抑制MAPK/ERK通路活化有关。 展开更多
关键词 黄芪甲苷 多囊卵巢综合征 肥胖 胰岛素抵抗 激素 mapk/erk通路
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整合素β3通过激活MAPK/ERK途径促进鼻咽癌细胞转移
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作者 李飞 李超怡 +7 位作者 何越 陈佩玲 陈俊汝 王家胜 李春谋 曾茂桢 宋琳 张擎 《中山大学学报(自然科学版)(中英文)》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期139-149,共11页
鼻咽癌(NPC,nasopharyngeal carcinoma)作为我国南方及东南亚地区高发的一种头颈部恶性肿瘤,远端转移和局部复发是导致其治疗失败的主要原因。本研究通过对不同转移能力的鼻咽癌细胞进行分析,发现整合素β3(ITGB3,integrinβ3)在高转移... 鼻咽癌(NPC,nasopharyngeal carcinoma)作为我国南方及东南亚地区高发的一种头颈部恶性肿瘤,远端转移和局部复发是导致其治疗失败的主要原因。本研究通过对不同转移能力的鼻咽癌细胞进行分析,发现整合素β3(ITGB3,integrinβ3)在高转移鼻咽癌细胞中的表达明显高于低转移鼻咽癌细胞。随后的研究表明ITGB3的上调表达促进了鼻咽癌细胞迁移、侵袭、克隆形成以及黏附能力,同时促进了鼻咽癌细胞增殖并抑制其凋亡水平。进一步地,本研究发现,ITGB3主要通过激活MAPK/ERK途径,进而促进鼻咽癌细胞迁移、侵袭、克隆形成以及黏附。因此,研究揭示了ITGB3对鼻咽癌细胞转移的调控作用及其分子机制,为鼻咽癌细胞转移防治与治疗提供了新的理论基础。 展开更多
关键词 鼻咽癌 整合素Β3 肿瘤转移 mapk/erk途径
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基于P38 MAPK/ERK自噬通路探讨五眼果水提物对草酸钙晶体致HKC细胞损伤的抑制作用 被引量:1
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作者 李雨君 曾春晖 +2 位作者 李森华 言娇霞 杨柯 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期982-986,共5页
目的基于P38 MAPK/ERK通路探讨五眼果水提物抑制一水合草酸钙(COM)晶体致HKC细胞损伤的作用机制。方法将HKC细胞分为正常组、模型组和五眼果水提物高、中、低剂量组(160、80、40μg/mL),除正常组外其余各组用100μg/mL COM晶体构建HKC... 目的基于P38 MAPK/ERK通路探讨五眼果水提物抑制一水合草酸钙(COM)晶体致HKC细胞损伤的作用机制。方法将HKC细胞分为正常组、模型组和五眼果水提物高、中、低剂量组(160、80、40μg/mL),除正常组外其余各组用100μg/mL COM晶体构建HKC细胞损伤模型,药物组同时给予相应质量浓度药物。采用MTT法检测细胞存活率,微板法检测细胞上清液中乳酸脱氢酶(LDH)活性和粘附在细胞表面钙离子(Ca^(2+))水平,自噬双标腺病毒(mRFP-GFP-LC3)结合激光共聚焦显微镜检测自噬流,Western blot法检测细胞LC3B、Beclin1、P62、mTOR、p-mTOR、ERK1/2、p-ERK1/2、P38和p-P38蛋白表达。结果与模型组比较,五眼果水提物组细胞存活率升高(P<0.05),细胞上清液LDH活性和粘附在细胞表面Ca2+水平降低(P<0.05),细胞自噬体和自噬溶酶体形成减少(P<0.05),p-ERK1/2/ERK1/2、LC3BⅡ/LC3BⅠ和Beclin-1蛋白表达降低(P<0.05),P62、p-P38/P38和p-mTOR/mTOR蛋白表达无明显变化(P>0.05)。结论五眼果水提物通过调控P38 MAPK/ERK信号通路抑制自噬,降低COM晶体与细胞的黏附性,从而减轻草酸钙晶体对肾小管上皮细胞的损伤。 展开更多
关键词 五眼果水提物 肾小管上皮细胞 草酸钙晶体 自噬 P38 mapk/erk信号通路
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MAPK/ERK信号通路在益气解毒方水提物诱导鼻咽癌细胞凋亡中的作用 被引量:22
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作者 胡晶 刘洁 +7 位作者 徐冰雁 戴娜 胡梅 周芳亮 史红健 罗晶婧 蔺婷 何迎春 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第11期1613-1621,共9页
目的 研究益气解毒方水提物对鼻咽癌细胞凋亡的影响,并从MAPK/ERK信号通路探讨其诱导凋亡的作用机制。方法 CCK-8法检测益气解毒方水提物对CNE1、CNE2细胞增殖的影响;Hoechst 33342染色法、JC-10染色法、荧光双染流式细胞仪检测其对CNE1... 目的 研究益气解毒方水提物对鼻咽癌细胞凋亡的影响,并从MAPK/ERK信号通路探讨其诱导凋亡的作用机制。方法 CCK-8法检测益气解毒方水提物对CNE1、CNE2细胞增殖的影响;Hoechst 33342染色法、JC-10染色法、荧光双染流式细胞仪检测其对CNE1、CNE2细胞凋亡的影响;Western blot法检测其对CNE1、CNE2细胞蛋白表达的影响。结果 益气解毒方水提物能抑制CNE1、CNE2细胞增殖( P <0.05)、诱导凋亡( P <0.05);药物作用48 h后,Survivin、XIAP、Bcl-2表达下降,Bax表达上升,MAPK/ERK信号通路关键蛋白p-c-Raf、p-MEK、p-ERK表达下降( P <0.05);在此基础上,加入激活剂ISO和益气解毒方水提物后,与单用益气解毒方水提物相比,p-c-Raf、p-MEK、p-ERK1/2表达上调,Survivin、XIAP、Bcl-2表达增加,Bax表达下降,促凋亡效应也降低( P <0.05)。结论 益气解毒方水提物可诱导鼻咽癌细胞凋亡,该效应与其抑制MAPK/ERK信号通路关键蛋白p-c-Raf、p-MEK、p-ERK1/2表达,进而下调Survivin、XIAP、Bcl-2表达,上调Bax表达有关。 展开更多
关键词 益气解毒方 鼻咽癌 细胞凋亡 mapk/erk信号通路 Survivin XIAP
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利拉鲁肽通过PI3K/Akt和MAPK/ERK通路促进心肌微血管内皮细胞的增殖和迁移 被引量:13
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作者 张颖 胡舜英 +4 位作者 尹彤 田峰 王珊 张颖倩 陈韵岱 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第9期1221-1226,共6页
目的研究胰高血糖素样肽-1类似物利拉鲁肽对原代大鼠心肌微血管内皮细胞(CMECs)增殖和迁移的影响及其机制。方法使用双酶消化法体外分离培养SD大鼠心肌微血管内皮细胞,差速贴壁法进行纯化,CD31和Ⅷ因子抗体进行免疫细胞化学染色鉴定... 目的研究胰高血糖素样肽-1类似物利拉鲁肽对原代大鼠心肌微血管内皮细胞(CMECs)增殖和迁移的影响及其机制。方法使用双酶消化法体外分离培养SD大鼠心肌微血管内皮细胞,差速贴壁法进行纯化,CD31和Ⅷ因子抗体进行免疫细胞化学染色鉴定。采用不同浓度利拉鲁肽(0~1000 nmol/L)干预1代细胞,MTT绘制细胞生长曲线,Western blot检测利拉鲁肽对PI3K/Akt和MAPK/ERK通路的激活作用,Brd U荧光标记法和划痕实验观察药物作用下细胞增殖和迁移能力,并使用相应的通路阻断剂LY294002和PD98059来进一步证实。结果体外分离原代CMECs,CD31及Ⅷ因子免疫荧光染色示双阳性率大于95%,MTT示细胞于种植48 h后进入对数生长期,利拉鲁肽以浓度依赖方式促进CMECs的体外增殖,100 nmol/L为其最适生长浓度(P〈0.05)。予以100 nmol/L利拉鲁肽预干预细胞24 h后,Western blot显示胞内Akt和ERK磷酸化水平与正常细胞组相比有明显升高(P〈0.05),加入相应通路阻断剂LY294002和PD98059,其磷酸化水平相较于利拉鲁肽组明显降低(P〈0.05)。Brd U和划痕实验均说明利拉鲁肽能促进CMECs的增殖和迁移能力(P〈0.05),使用LY294002和PD98059预处理后,增殖迁移能力均显著低于利拉鲁肽组(P〈0.05)。结论利拉鲁肽是通过激活胞内PI3K/Akt和MAPK/ERK通路从而促进原代大鼠心肌微血管内皮细胞的增殖和迁移。 展开更多
关键词 利拉鲁肽 心肌微血管内皮细胞 增殖 迁移 PI3K/AKT mapk/erk
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少腹逐瘀汤对子宫内膜异位症大鼠MAPK/ERK信号通路的影响 被引量:27
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作者 王金霞 崔宇红 +3 位作者 成映霞 范琳琳 张小花 范东英 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期181-187,共7页
目的:观察少腹逐瘀汤对子宫内膜异位症大鼠丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)/细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路的影响,探讨少腹逐瘀汤治疗子宫内膜异位症的分子机制。方法:健康雌性SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、痛经宝阳性对照组及少腹... 目的:观察少腹逐瘀汤对子宫内膜异位症大鼠丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)/细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路的影响,探讨少腹逐瘀汤治疗子宫内膜异位症的分子机制。方法:健康雌性SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、痛经宝阳性对照组及少腹逐瘀汤低、中、高剂量组。构建大鼠子宫内腹异位症模型,药物处理4周后,HE染色观察异位子宫组织的病理变化; ELISA法检测宫腔组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)及IL-8的含量; RT-qPCR检测宫腔组织中ERK、血管内皮生长因子(VEGF)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)的mRNA表达量; Western blot检测宫腔组织中核因子-κB(NF-κB)、MAPK和MAPK-ERK激酶(MEK)的蛋白含量。结果:与模型组相比,少腹逐瘀汤中、高剂量组大鼠子宫组织中TNF-α、IL-6及IL-8含量显著降低(P <0. 05),ERK、VEGF和MMP-9的m RNA表达量显著降低(P <0. 05),NF-κB、MEK和MAPK的蛋白表达显著下降(P <0. 05)。结论:少腹逐瘀汤通过调节MAPK/ERK信号通路中关键分子的作用,达到治疗子宫内膜异位症的效果。 展开更多
关键词 少腹逐瘀汤 子宫内膜异位症 mapk/erk信号通路
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纳布啡通过激活MAPK/ERK信号通路减轻心肌缺血再灌注大鼠心脏损伤 被引量:14
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作者 李涛 袁振武 +1 位作者 王义凤 吴仪 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期795-801,共7页
目的:探究纳布啡(NAL)对心肌缺血再灌注(MIR)大鼠心脏损伤的影响及其与丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路的关系。方法:经在体冠脉阻断法构建MIR大鼠模型,随机分为MIR组、NAL组和NAL+PD98059[MAPK激酶1/2(MEK1... 目的:探究纳布啡(NAL)对心肌缺血再灌注(MIR)大鼠心脏损伤的影响及其与丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路的关系。方法:经在体冠脉阻断法构建MIR大鼠模型,随机分为MIR组、NAL组和NAL+PD98059[MAPK激酶1/2(MEK1/2)抑制剂]组,另设假手术(sham)组,每组10只。系活结30 min后,各组大鼠给予相应的生理盐水、2.5 mg/kg NAL和10 mg/kg PD98059腹腔注射。2,3,5-三苯基氯化四氮唑(TTC)、HE及TUNEL染色分别检测心肌梗死面积、病理变化及细胞凋亡情况;试剂盒检测血清肌酸激酶(CK)、心肌钙蛋白T(cTnT)和乳酸脱氢酶(LDH)水平,以及心肌丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、活性氧(ROS)和总抗氧化能力(T-AOC)水平;Western blot检测心肌凋亡相关蛋白及MAPK/ERK信号通路相关蛋白水平。结果:相比于sham组,MIR组心肌纤维断裂,心肌细胞变形,可见炎症细胞浸润,心肌梗死面积增大,细胞凋亡率,心肌cleaved caspase-3蛋白水平,血清CK、cTnT和LDH水平,以及心肌MDA和ROS水平显著升高(P<0.05),而心肌SOD和T-AOC水平及Raf、MEK1/2和ERK1/2磷酸化水平显著降低(P<0.05)。相比于MIR组,NAL干预可减轻心肌病理损伤,缩小心肌梗死面积,降低细胞凋亡率和心肌cleaved caspase-3蛋白水平,降低血清CK、cTnT和LDH水平及心肌MDA和ROS水平(P<0.05),升高SOD和T-AOC水平及Raf、MEK1/2和ERK1/2磷酸化水平(P<0.05),而PD98059能在一定程度上减弱NAL的保护作用。结论:NAL可能通过激活MAPK/ERK信号通路调节氧化应激和凋亡,从而减轻MIR导致的心脏损伤。 展开更多
关键词 纳布啡 心肌缺血再灌注 mapk/erk通路 细胞凋亡 氧化应激
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心衰康抑制慢性心衰大鼠心肌自噬及MAPK/ERK1/2信号通路 被引量:29
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作者 柴松波 王振涛 +1 位作者 张淑娟 刘舜禹 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期981-987,共7页
目的:探究心衰康对慢性心衰大鼠心肌自噬的影响及其与MAPK/ERK1/2通路的关系。方法:将雄性Wistar大鼠随机分为假手术(sham)组、模型(model,结扎左冠状动脉前降支法复制大鼠慢性心衰模型)组、心衰康低、中和高剂量(TL、TM和TH)组及卡托普... 目的:探究心衰康对慢性心衰大鼠心肌自噬的影响及其与MAPK/ERK1/2通路的关系。方法:将雄性Wistar大鼠随机分为假手术(sham)组、模型(model,结扎左冠状动脉前降支法复制大鼠慢性心衰模型)组、心衰康低、中和高剂量(TL、TM和TH)组及卡托普利(captopril)组,每组12只,采用彩色多普勒超声仪评估大鼠心脏功能;HE染色观察心肌组织形态学变化;TUNEL染色法检测心肌细胞凋亡情况;免疫荧光法检测心肌组织中微管相关蛋白1轻链3II(LC3-Ⅱ)表达情况;Western blot法检测心肌组织p-ERK、p-p38 MAPK、LC3-Ⅱ、beclin-1和p62的蛋白水平。结果:与sham组相比,model组左心室舒张末期内径(LVEDD)和左心室收缩末期内径(LVESD)升高,舒张末期左室后壁厚度(LVPWTd)、收缩末期左室后壁厚度(LVPWTs)和左心室射血分数(LVEF)降低,心输出量(CO)、左心室舒张压(LVDP)、左心室收缩压(LVSP)和左心室压力最大上升/下降速率(+dp/dtmax/-dp/dtmax)降低(P<0.05);心肌细胞变形、坏死,心肌纤维断裂,伴有炎性细胞浸润;细胞凋亡率升高,LC3-II阳性率升高,p-ERK、p-p38 MAPK、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ和beclin-1的蛋白水平均升高,p62蛋白表达降低(P<0.05)。与model组相比,心衰康各组与卡托普利组的LVEDD和LVESD降低,LVPWTd、LVPWTs和LVEF升高,CO、LVSP、LVDP、+dp/dtmax和-dp/dtmax升高(P<0.05);心肌细胞形态逐渐恢复正常,炎性细胞浸润减轻;细胞凋亡率降低,LC3-Ⅱ阳性率降低,p-ERK、p-p38 MAPK、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ和beclin-1的蛋白水平均降低,p62蛋白表达升高(P<0.05)。结论:心衰康能够抑制心肌自噬,发挥心肌保护作用,其机制可能与抑制MAPK/ERK1/2通路有关。 展开更多
关键词 心衰康 慢性心力衰竭 自噬 mapk/erk1/2信号通路
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SDF-1通过PI3K/Akt和MAPK/Erk信号通路对人微血管内皮细胞功能产生影响 被引量:6
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作者 高静 朱红霞 +2 位作者 王敏哲 苟静 张丽 《南京医科大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2015年第9期1205-1210,共6页
目的 :观察基质细胞衍生因子-1(stromal cell derived factor-1,SDF-1)对人微血管内皮细胞(human microvascular endothelial cell line-1,HMEC-1)功能的影响,并对相关机制进行初步探讨,从而明确SDF-1在糖尿病血管病变中的作用。方法:... 目的 :观察基质细胞衍生因子-1(stromal cell derived factor-1,SDF-1)对人微血管内皮细胞(human microvascular endothelial cell line-1,HMEC-1)功能的影响,并对相关机制进行初步探讨,从而明确SDF-1在糖尿病血管病变中的作用。方法:体外培养HMEC-1,分别在培养基中加入不同浓度的SDF-1(0、25、50、100μg/L),Western blot检测HMEC-1中PI3K/Akt和MAPK/Erk信号通路的活化情况,MTT和流式细胞分析检测HMEC-1增殖和凋亡能力的变化情况,划痕愈合实验检测HMEC-1迁移能力的变化情况。采用PI3K/Akt和MAPK/Erk信号通路抑制剂LY294002和U0126阻断HMEC-1中PI3K/Akt和MAPK/Erk信号通路后,再以SDF-1处理HMEC-1,MTT和流式细胞分析检测HMEC-1增殖和凋亡能力的变化情况;划痕愈合实验检测HMEC-1迁移能力的变化情况。结果:Western blot结果显示,25μg/L的SDF-1处理即可显著活化HMEC-1中的PI3K/Akt和MAPK/Erk信号通路,且随着SDF-1处理浓度的升高,PI3K/Akt和MAPK/Erk信号通路活化水平逐渐升高。同0μg/L的SDF-1处理组相比,25、50、100μg/L的SDF-1均可显著加强HMEC-1的增殖和迁移能力(P<0.01),并抑制HMEC-1的凋亡水平(P<0.01),且这种作用具有剂量依赖性。当采用LY294002和U0126阻断HMEC-1中的PI3K/Akt和MAPK/Erk信号通路后,SDF-1促HMEC-1增殖和迁移能力及抑制HMEC-1凋亡的能力均显著降低(P<0.01)。结论:SDF-1可通过活化PI3K/Akt和MAPK/Erk信号通路,进而促进HMEC-1的增殖和迁移,并抑制HMEC-1的凋亡水平,从而在糖尿病血管病变中发挥一定的作用。 展开更多
关键词 基质细胞衍生因子-1 信号通路 糖尿病 人微血管内皮细胞 PI3K/AKT mapk/erk
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miR-4306通过MAPK/ERK信号通路抑制血管紧张素Ⅱ诱导的主动脉夹层的形成 被引量:7
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作者 赵永波 岳月红 +2 位作者 王彦芝 赵伟超 冯光兴 《华中科技大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期405-409,416,共6页
目的探讨miR-4306对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的主动脉血管平滑肌细胞增殖、迁移的影响及作用机制。方法将miR-4306mimic转染至人主动脉血管平滑肌细胞(HA-VSMC),按照细胞处理方式分为miRNA-NC组、miRNA-NC+AngⅡ组、miRNA-mimics组和miR... 目的探讨miR-4306对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的主动脉血管平滑肌细胞增殖、迁移的影响及作用机制。方法将miR-4306mimic转染至人主动脉血管平滑肌细胞(HA-VSMC),按照细胞处理方式分为miRNA-NC组、miRNA-NC+AngⅡ组、miRNA-mimics组和miRNA-mimics+AngⅡ组;利用CCK-8细胞增殖法检测AngⅡ对HA-VSMC细胞的最佳作用时间、浓度以及miR-4306对AngⅡ诱导的HA-VSMC细胞增殖的影响,细胞划痕实验检测miR-4306对AngⅡ诱导的HA-VSMC细胞迁移的影响,Western blot检测HA-VSMC细胞MMP-9、MAPK/ERK信号通路相关蛋白表达。结果 AngⅡ呈剂量和浓度依赖性的方式诱导HA-VSMC细胞增殖,组间和不同时间点之间差异具有统计学意义(均P<0.05)。miR-4306过表达可以抑制AngⅡ诱导的HA-VSMC细胞增殖,与miRNA-NC+AngⅡ组比较,miRNA-mimics+AngⅡ组细胞增殖数量明显减少,组间差异具有统计学意义(P<0.05)。miR-4306过表达可以抑制AngⅡ诱导的HA-VSMC细胞迁移,与miRNA-NC+AngⅡ组比较,miRNA-mimics+AngⅡ组细胞迁移距离增加,组间差异具有统计学意义(P<0.01)。miR-4306过表达明显降低AngⅡ诱导的HA-VSMC细胞MMP-9蛋白和p-ERK1/2蛋白表达,与miRNA-NC+AngⅡ组比较,miRNA-mimics+AngⅡ组MMP-9、p-ERK1/2蛋白表达明显降低,组间差异具有统计学意义(均P<0.01)。结论 miR-4306可能通过MAPK/ERK信号通路抑制AngⅡ诱导的血管平滑肌细胞增殖、迁移功能。 展开更多
关键词 微小RNA 血管紧张素Ⅱ 主动脉夹层 mapk/erk信号通路
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lncRNA GAS5通过抑制MAPK/ERK信号通路阻断乳腺癌细胞的上皮-间质转化过程 被引量:9
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作者 李娟 高青山 +1 位作者 牟成金 何力 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第11期1343-1348,共6页
目的:探讨lncRNA GAS5对乳腺癌细胞恶性生物学行为的影响及相关机制。方法:采用qPCR检测lncRNA GAS5在乳腺癌组织中和细胞系中的表达差异;Transwell实验和划痕实验分别检测lncRNA GAS5对乳腺癌细胞侵袭和迁移的影响;Western blot检测lnc... 目的:探讨lncRNA GAS5对乳腺癌细胞恶性生物学行为的影响及相关机制。方法:采用qPCR检测lncRNA GAS5在乳腺癌组织中和细胞系中的表达差异;Transwell实验和划痕实验分别检测lncRNA GAS5对乳腺癌细胞侵袭和迁移的影响;Western blot检测lncRNA GAS5对EMT的影响以及潜在作用机制;裸鼠成瘤实验验证lncRNA GAS5对动物体内成瘤的影响。结果:与癌旁正常组织相比,lncRNA GAS5在乳腺癌组织中呈低表达,而且在MDA-MB-231细胞中的表达最低;lncRNA GAS5的上调显著减低了MDA-MB-231细胞的侵袭和迁移能力;lncRNA GAS5的过表达使MDA-MB-231细胞中的E-cadherin蛋白显著升高,而N-cadherin、Vimentin和Snail蛋白的表达显著降低,而使用MAPK/ERK信号通路的抑制剂U0126能抵消lncRNA GAS5对MDA-MB-231细胞EMT的影响;结论:lncRNA GAS5能通过抑制MAPK/ERK信号通路阻断乳腺癌细胞的上皮-间质转化过程。 展开更多
关键词 生长抑制特异性转录本5 侵袭 迁移 mapk/erk 上皮-间质转化
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乳腺癌细胞与巨噬细胞融合对PI3K/AKT和MAPK/ERK信号通路的影响 被引量:3
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作者 张丽娜 张迪迪 +2 位作者 赵雷 顾宇轩 孙霄麟 《生物学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期25-30,共6页
为揭示细胞融合与肿瘤转移之间的分子机制,在前期已经成功构建乳腺癌细胞与巨噬细胞融合模型,发现融合细胞的增殖与转移能力显著增强的基础上,重点分析乳腺癌细胞与巨噬细胞融合对肿瘤细胞增殖转移密切相关的PI3K/AKT和MAPK/ERK信号通... 为揭示细胞融合与肿瘤转移之间的分子机制,在前期已经成功构建乳腺癌细胞与巨噬细胞融合模型,发现融合细胞的增殖与转移能力显著增强的基础上,重点分析乳腺癌细胞与巨噬细胞融合对肿瘤细胞增殖转移密切相关的PI3K/AKT和MAPK/ERK信号通路的影响。Western Blot实验结果表明PI3K/AKT和MAPK/ERK信号通路的关键标志蛋白p-PI3K、p-AKT和p-ERK1/2在融合细胞中的表达显著上调,经LY294002和PD98059抑制剂阻断PI3K/AKT和MAPK/ERK信号通路后,融合细胞中p-AKT和p-ERK1/2的表达明显下降,而且融合细胞的增殖、迁移和侵袭能力均受到抑制。结果提示乳腺癌细胞与巨噬细胞融合可能通过激活PI3K/AKT和MAPK/ERK信号通路促进乳腺癌增殖与转移,这也为进一步明确细胞融合在肿瘤发生转移中的作用机制提供新的思路。 展开更多
关键词 细胞融合 乳腺癌 巨噬细胞 PI3K/AKT mapk/erk
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人参皂苷Rg3激活MAPK/ERK信号通路促进T细胞功能的抗肿瘤机制 被引量:13
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作者 赵涵 邹珏瑶 +4 位作者 何勇 陈琼 潘燕红 陆茵 陈文星 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第8期1430-1437,共8页
目的探讨人参皂苷Rg3调节CD8^(+)T细胞功能从而增加抗肿瘤的作用,并阐明其作用机制。方法MTT法检测Rg3对CD8^(+)T细胞的影响以及对Rg3作用后的CD8^(+)T细胞对黑色素瘤B16F10的杀伤能力,并通过显微镜进行细胞形态学观察;EDU检测B16F10细... 目的探讨人参皂苷Rg3调节CD8^(+)T细胞功能从而增加抗肿瘤的作用,并阐明其作用机制。方法MTT法检测Rg3对CD8^(+)T细胞的影响以及对Rg3作用后的CD8^(+)T细胞对黑色素瘤B16F10的杀伤能力,并通过显微镜进行细胞形态学观察;EDU检测B16F10细胞增殖情况;流式细胞术分析对CD8^(+)T细胞功能作用;Western blot检测相关蛋白表达;实时定量PCR检测mRNA变化。结果Rg3可显著增加CD8^(+)T细胞对肿瘤细胞的杀伤能力,并促进功能性记忆T细胞的转化。Rg3增加T细胞释放杀伤因子IL-2及IFN-γ及其mRNA的表达,增加功能性T细胞(central memory T cell,TCM)的比例。进一步数据显示,Rg3促进功能性T细胞分化进而促进T细胞杀伤活性抗肿瘤与激活MAPK/ERK通路正相关。结论人参皂苷Rg3通过激活MAPK/ERK通路促进CD8^(+)T淋巴细胞的杀伤性作用而增加抗肿瘤作用。 展开更多
关键词 人参皂苷RG3 mapk/erk 抗肿瘤 T细胞 记忆功能 免疫机制
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人参二醇组皂苷对再生障碍性贫血小鼠造血组织MAPK/ERK信号通路的诱导作用 被引量:23
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作者 张爱萍 高瑞兰 +4 位作者 尹利明 罗梅宏 成志 夏乐敏 郑智茵 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期686-692,共7页
目的:观察人参二醇组皂苷(PDS)对免疫介导型再生障碍性贫血(简称再障)小鼠骨髓细胞MAPK/ERK信号通路蛋白激酶及脾脏调节性T细胞的诱导作用,探讨其治疗再障的作用机制。方法:用[60Co]-γ射线5.0 Gy全身照射BALB/c小鼠,后经尾静脉输入DBA/... 目的:观察人参二醇组皂苷(PDS)对免疫介导型再生障碍性贫血(简称再障)小鼠骨髓细胞MAPK/ERK信号通路蛋白激酶及脾脏调节性T细胞的诱导作用,探讨其治疗再障的作用机制。方法:用[60Co]-γ射线5.0 Gy全身照射BALB/c小鼠,后经尾静脉输入DBA/2小鼠的淋巴细胞悬液,制备免疫介导型再障小鼠模型。60只小鼠随机分为6组,即正常组,模型组,PDS低、中、高剂量组,环孢素组。不同浓度药物灌胃治疗14 d测定各组小鼠外周血象,观察骨髓病理切片,Western blot法及免疫组织化学法测定骨髓细胞MEK1/2、p-MEK1/2、ERK1/2和p-ERK1/2的蛋白水平,流式细胞术检测脾脏调节性T细胞比例。结果:再障小鼠外周血全血细胞减少,骨髓呈抑制状态;PDS治疗能够显著升高再障小鼠外周血象,增加脾脏调节性T细胞比例,呈剂量依赖性(P<0.05)。PDS中、高剂量组显著上调骨髓细胞MEK1/2、p-MEK1/2、ERK1/2和p-ERK1/2的蛋白水平(P<0.05)。结论:PDS能有效促进造血,上调再障模型小鼠骨髓细胞MAPK/ERK信号通路多种蛋白激酶的表达,可能是PDS促进骨髓造血功能恢复的作用机制之一。另外,PDS对再障模型小鼠的免疫功能有一定的调节作用。 展开更多
关键词 人参二醇组皂苷 再生障碍性贫血 mapk/erk信号通路
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IL-17A通过p38 MAPK/ERK1/2信号通路上调慢性鼻窦炎患者MMP-9的表达 被引量:7
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作者 王重阳 金海南 +4 位作者 刘思奇 张雅琳 宋艺兰 延光海 金永德 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第11期2031-2037,共7页
目的:探讨白细胞介素17A(IL-17A)在介导慢性鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)中基质金属蛋白酶9(MMP-9)表达的作用及机制,为临床治疗CRSwNP组织重塑寻找新靶点。方法:收集以CRSwNP为诊断的患者15名,鼻中隔偏曲患者15名。采用ELISA、RT-qPCR和免... 目的:探讨白细胞介素17A(IL-17A)在介导慢性鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)中基质金属蛋白酶9(MMP-9)表达的作用及机制,为临床治疗CRSwNP组织重塑寻找新靶点。方法:收集以CRSwNP为诊断的患者15名,鼻中隔偏曲患者15名。采用ELISA、RT-qPCR和免疫组织化学染色方法检测患者相关组织中IL-17A和MMP-9的表达水平;HE染色法观察患者钩突及鼻息肉组织黏膜的病变;Western blot检测鼻息肉原代细胞和人鼻黏膜上皮细胞(HNEpCs)中MMP-9和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路蛋白的表达;细胞免疫荧光观察HNEpCs中MMP-9的表达变化。结果:CRSwNP患者IL-17A和MMP-9的表达明显增加,其鼻部组织黏膜炎症浸润明显。鼻息肉及IL-17A刺激的HNEpCs中细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)和p38磷酸化表达明显增加,而鼻息肉成纤维细胞或HNEpCs予以ERK1/2或p38抑制剂预处理可降低以上蛋白的表达水平。结论:IL-17A可能在CRSwNP的组织重塑中对MMP-9的调控发挥至关重要的作用,其机制可能与p38 MAPK/ERK1/2信号通路有关。 展开更多
关键词 慢性鼻窦炎 鼻息肉 白细胞介素17A 基质金属蛋白酶9 p38 mapk/erk1/2信号通路
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