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百令胶囊联合ARB类降压药治疗糖尿病肾病对TGF-β/Smad、p38MAPK水平的影响 被引量:3
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作者 籍胤玺 徐娜 +6 位作者 金毅 林玉玲 刘琳 李曾一 窦润鹏 程省 曾俊风 《中华中医药学刊》 北大核心 2025年第3期235-238,共4页
目的研究百令胶囊联合血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(angiotensinⅡreceptor blocking agent resistance,ARB)类降压药治疗糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)对血清转化生长因子(transforming growth factor-β,TGF-β)/Smad、p38丝裂原蛋... 目的研究百令胶囊联合血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(angiotensinⅡreceptor blocking agent resistance,ARB)类降压药治疗糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)对血清转化生长因子(transforming growth factor-β,TGF-β)/Smad、p38丝裂原蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase,p38MAPK)水平的影响。方法选取2020年1月—2022年1月医院收治的DN患者78例,通过随机数字方法将78例患者分成对照组与观察组各39例,对照组给予坎地沙坦酯片和胰岛素,观察组在对照组的基础上加用百令胶囊,均治疗16周。比较两组疗效,比较两组患者治疗前后空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,HbA1c)、肌酐(serum creatinine,SCr)、尿素氮(urea nitrogen,BUN)及血清TGF-β、Smad1、Smad2、Smad3、p38MAPK、p-p38MAPK蛋白水平差异,另外比较两组用药后的不良反应发生率。结果观察组患者总有效率87.74%显著高于对照组的69.23%,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗后FPG、HbA1c、SCr、BUN水平显著低于治疗前及对照组治疗后,差异有统计学意义(P<0.05)。观察治疗后TGF-β、Smad1、Smad2、Smad3蛋白水平显著低于治疗前及对照组治疗后,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗后血清p38MAPK、p-p38MAPK、p-p38MAPK/p38MAPK蛋白水平显著低于治疗前及对照组治疗后,差异有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应的总发生率比较,差异无统计学意义(41.03%VS 33.33%,P>0.05)。结论百令胶囊联合ARB类降压药治疗DN可以起到明显的降血糖、改善肾功能的作用,同时还能调节TGF-β/Smad、p38MAPK蛋白水平,且不明显增加药物治疗的不良反应,值得临床推广使用。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 百令胶囊 ARB类降压药 TGF-Β/SMAD P38mapk
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基于p38 MAPK/NF-κB p65信号通路探讨三黄泻心汤对糖尿病大鼠肾损伤的保护作用
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作者 陈颖 刘鹏举 +6 位作者 孙炜喆 都婷婷 刘美玲 郭梦玉 袁港 姜爽 宋丹宁 《中成药》 北大核心 2025年第5期1688-1692,共5页
目的 研究三黄泻心汤(SXD)对糖尿病大鼠肾脏损伤的改善作用。方法 采用高脂高糖饲料喂养联合一次性腹腔注射STZ构造糖尿病大鼠肾脏损伤模型,随机分为正常组、模型组、厄贝沙坦组(15.75 mg/kg)和低、高剂量SXD组(1.2、2.4 g/kg)。给药8周... 目的 研究三黄泻心汤(SXD)对糖尿病大鼠肾脏损伤的改善作用。方法 采用高脂高糖饲料喂养联合一次性腹腔注射STZ构造糖尿病大鼠肾脏损伤模型,随机分为正常组、模型组、厄贝沙坦组(15.75 mg/kg)和低、高剂量SXD组(1.2、2.4 g/kg)。给药8周后,测定各组大鼠BUN、Scr、24 h-UTP、MDA水平以及T-SOD、GSH-Px活性;采用酶联免疫吸附试验检测各组大鼠血清IL-1β、IL-6和TNF-α水平;HE、PAS和Masson染色观察肾脏损伤病理变化;Western blot法检测肾组织p-p38 MAPK、p-NF-κB p65蛋白表达。结果 与正常组比较,模型组大鼠的血糖、BUN、Scr、24 h-UTP以及MDA水平升高(P<0.01),GSH-Px和T-SOD活性降低(P<0.01),血清炎性细胞因子IL-1β、IL-6以及TNF-α水平升高(P<0.01),肾脏出现病理损伤,肾组织p-p38 MAPK、p-NF-κB p65蛋白表达升高(P<0.01);经过三黄泻心汤给药后,上述指标均有明显改善(P<0.05,P<0.01)。结论 SXD可缓解糖尿病大鼠肾损伤,其作用机制可能与下调p38 MAPK/NF-κB p65信号通路相关蛋白表达,降低氧化应激损伤,减少大鼠体内炎症反应有关。 展开更多
关键词 三黄泻心汤 糖尿病肾损伤 氧化应激 炎症反应 p38 mapk/NF-κB p65信号通路
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RAS-MAPK信号通路基因变异所致骨骼疾病研究进展
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作者 李辛 温湉 王秀敏 《中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志》 北大核心 2025年第3期366-373,共8页
RAS-MAPK信号通路在细胞增殖、分化、生存中发挥关键作用。RAS信号通路中的核心组成因子的编码基因变异及该通路相关调控因子的编码基因变异已被发现与多种骨骼疾病的发生相关,其中不同基因变异所致骨骼疾病的临床表型有显著不同。该通... RAS-MAPK信号通路在细胞增殖、分化、生存中发挥关键作用。RAS信号通路中的核心组成因子的编码基因变异及该通路相关调控因子的编码基因变异已被发现与多种骨骼疾病的发生相关,其中不同基因变异所致骨骼疾病的临床表型有显著不同。该通路中基因胚系变异和体细胞变异对骨骼系统的影响也存在巨大差异,表明RAS信号通路对骨发育和骨重塑的复杂作用。本文综述RAS通路的组成与功能、RAS通路基因变异所致骨病的机制及其主要临床特点等,以期推动相关疾病的治疗和早期诊断,为开发新的治疗策略提供参考。 展开更多
关键词 RAS-mapk通路 骨骼疾病 基因 胚系变异 体细胞变异
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桑树MAPK级联途径响应水分胁迫的分子机制研究进展
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作者 李勇 黄锦 +2 位作者 宋方媛 郭沚粤 邓文 《蚕学通讯》 2025年第2期94-97,共4页
丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)级联途径是植物响应逆境胁迫的核心信号转导通路,通过逐级磷酸化传递胁迫信号,并调控下游基因表达。本文系统地综述了桑树等植物中MAPK级联途径响应水分胁迫的分子调控机制,重点探讨了该途径通过激活抗氧化系... 丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)级联途径是植物响应逆境胁迫的核心信号转导通路,通过逐级磷酸化传递胁迫信号,并调控下游基因表达。本文系统地综述了桑树等植物中MAPK级联途径响应水分胁迫的分子调控机制,重点探讨了该途径通过激活抗氧化系统、调节气孔运动、调控激素信号(如ABA和乙烯)以及介导转录因子网络等方式增强植物抗逆性的作用。本文同时总结了MAPK级联途径基因在转录调控、转录后修饰及蛋白磷酸化修饰层面的调控机制,并对未来研究方向进行展望,以期为解析桑树抗逆分子机制及作物遗传改良提供理论依据。 展开更多
关键词 桑树 mapk级联途径 水分胁迫 信号转导 基因调控
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基于MAPK/ERK信号通路探讨siRNA介导MAGE-3沉默对胃癌大鼠肠道菌群、胃黏膜PTEN表达及肝转移的作用机制 被引量:1
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作者 章帅 刘靓靓 +2 位作者 赵轶峰 盛茹 李曙光 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第3期508-514,共7页
目的探讨基于MAPK/ERK信号通路探讨siRNA介导MAGE-3沉默对胃癌大鼠肠道菌群、胃黏膜PTEN表达及肝转移的作用机制。方法30只大鼠,随机分为正常(CO)组,模型(MO)组,MAGE-3沉默(SM)组,每组10只,对MO组、SM组采用MNNG灌胃法建模,建模成功后,... 目的探讨基于MAPK/ERK信号通路探讨siRNA介导MAGE-3沉默对胃癌大鼠肠道菌群、胃黏膜PTEN表达及肝转移的作用机制。方法30只大鼠,随机分为正常(CO)组,模型(MO)组,MAGE-3沉默(SM)组,每组10只,对MO组、SM组采用MNNG灌胃法建模,建模成功后,对SM组腹腔注射20μg·kg^(-1) shRNA MAGE-3慢病毒载体,肠道菌群选择性培养基检测大鼠肠道菌群数量,免疫组化法检测胃黏膜PTEN表达,HE染色检测肝转移情况,免疫印迹法检测MAPK/ERK信号通路蛋白表达,体外实验验证siRNA介导MAGE-3沉默对MAPK/ERK信号通路的调节作用。结果与CO组相比,MO组肠球菌、大肠埃希菌含量、p-MEK1、p-ERK1、p-Elk1蛋白表达升高(P<0.05),乳酸杆菌、双岐杆菌含量、PTEN表达降低(P<0.05),与MO组比较,SM组肠球菌、大肠埃希菌含量、p-MEK1、p-ERK1、p-Elk1蛋白表达降低(P<0.05),乳酸杆菌、双岐杆菌含量、PTEN表达升高(P<0.05);与CO组相比,MO组细胞p-MEK1、p-ERK1、p-Elk1蛋白表达无明显差异(P>0.05),与MO组比较,SM组细胞p-MEK1、p-ERK1、p-Elk1蛋白表达降低(P<0.05)。结论siRNA介导MAGE-3沉默可明显改善胃癌大鼠肠道菌群,促进胃黏膜PTEN表达,并抑制肝转移,其作用机制可能与抑制MAPK/ERK信号通路有关。 展开更多
关键词 mapk/ERK信号通路 MAGE-3 胃癌 肠道菌群 PTEN 肝转移
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益气蠲痹方对胶原诱导型关节炎大鼠滑膜炎症及TLR4/MAPKs/NF-κB信号通路的影响 被引量:1
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作者 柏倩 李浩林 +6 位作者 杨娟娟 程伟刚 吕彩虹 白松松 王振东 金芳梅 王海东 《中成药》 北大核心 2025年第2期590-595,共6页
目的探讨益气蠲痹方对胶原诱导型关节炎(CIA)大鼠的改善作用及其对TLR4/MAPKs/NF-κB信号通路的影响。方法将60只SD大鼠随机分为空白组、模型组、TLR4抑制剂组(0.1 mg/kg TAK-242,尾静脉注射)及益气蠲痹方低、中、高剂量组(9.4、18.7、3... 目的探讨益气蠲痹方对胶原诱导型关节炎(CIA)大鼠的改善作用及其对TLR4/MAPKs/NF-κB信号通路的影响。方法将60只SD大鼠随机分为空白组、模型组、TLR4抑制剂组(0.1 mg/kg TAK-242,尾静脉注射)及益气蠲痹方低、中、高剂量组(9.4、18.7、37.4 g/kg益气蠲痹方,灌胃),每组10只。除空白组外,其余大鼠均采用牛Ⅱ型胶原与不完全弗氏佐剂(IFA)诱导CIA大鼠模型,然后给药干预28 d。给药结束后,观察大鼠一般状态、踝关节肿胀度并进行关节炎指数(AI)评分;HE染色观察滑膜组织病理形态变化;ELISA法检测血清肿瘤坏死因子(TNF)-α、白介素(IL)-1β、IL-6水平;RT-qPCR法检测滑膜组织TLR4、NF-κB p65、p38 MAPK、ERK1/2、JNK mRNA表达;Western blot法检测滑膜组织TLR4、NF-κB p65、p-p38 MAPK蛋白表达;免疫组化法检测滑膜组织ERK1/2蛋白表达。结果与模型组比较,TLR4抑制剂组和益气蠲痹方各剂量组大鼠踝关节肿胀度和AI评分降低(P<0.05);踝关节滑膜组织炎性细胞浸润、滑膜增生及骨破坏程度减轻;血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平降低(P<0.05);踝关节滑膜组织TLR4、NF-κB p65、p38 MAPK、JNK、ERK1/2 mRNA表达和TLR4、NF-κB p65、p-p38 MAPK、ERK1/2蛋白表达降低(P<0.05)。结论益气蠲痹方能够降低CIA大鼠踝关节肿胀度及AI评分,减轻炎性细胞浸润及滑膜炎症,缓解关节组织病理损伤,减少炎症因子分泌,其机制可能与抑制TLR4/MAPKs/NF-κB信号通路有关。 展开更多
关键词 益气蠲痹方 关节炎 胶原诱导型关节炎 炎症 TLR4 NF-κB mapk
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中药活性成分通过调控MAPKs信号通路干预急性胰腺炎的研究进展 被引量:1
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作者 徐明瑶 黎丽群 +5 位作者 黄静 沈智文 张晓宁 刘鑫 刘柱 谢胜 《中成药》 北大核心 2025年第4期1241-1246,共6页
急性胰腺炎是一种由胰腺消化酶过度激活引起的急性炎症性疾病,其发病率呈上升趋势,死亡率随年龄增长而增加,本病发生机制复杂,涉及生物学信号通路、炎症反应、氧化应激等因素。丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)是一组丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶信... 急性胰腺炎是一种由胰腺消化酶过度激活引起的急性炎症性疾病,其发病率呈上升趋势,死亡率随年龄增长而增加,本病发生机制复杂,涉及生物学信号通路、炎症反应、氧化应激等因素。丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)是一组丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶信号通路,影响着细胞分化、增殖、炎症、应激和存活,是预防急性胰腺炎的关键级联信号通路。近年来,中药被广泛运用于急性胰腺炎的治疗中,其活性成分通过调控MAPKs信号通路来破坏炎症级联反应进展,保护胰腺及胰腺外组织,从而遏制急性胰腺炎进程,但目前缺乏全面系统的综述。因此,本文系统总结MAPKs信号通路在急性胰腺炎中的作用,并对近年来中药活性成分通过该信号通路防治本病的研究现状进行梳理,以期为相关临床治疗及药物开发提供参考依据。 展开更多
关键词 中药 活性成分 急性胰腺炎 丝裂原活化蛋白激酶(mapks)信号通路
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海南萝芙木果胶多糖通过MAPK/NF⁃κB信号通路调控小鼠溃疡性结肠炎的焦亡机制研究 被引量:1
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作者 王柳丹 陈旭永 +1 位作者 吴海东 苗新普 《海南医科大学学报》 北大核心 2025年第10期721-731,共11页
目的:研究海南萝芙木果胶多糖(pectic polysaccharides,PPs)对葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium salt,DSS)诱导的小鼠溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的治疗作用及其通过介导丝裂原活化蛋白激酶(mitogen⁃activated protein kin... 目的:研究海南萝芙木果胶多糖(pectic polysaccharides,PPs)对葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium salt,DSS)诱导的小鼠溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的治疗作用及其通过介导丝裂原活化蛋白激酶(mitogen⁃activated protein kinase,MAPK)/核因子κB(nuclear factor kappa⁃B,NF⁃κB)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide⁃binding oligomerization domain⁃like receptorprotein 3,NLRP3)信号通路对结肠上皮细胞焦亡的影响。方法:将24只6~8周龄的C57雄性小鼠随机分成3组:正常对照组、模型组、和果胶多糖治疗组,每组8只。除正常组外,其余2组分别予以5%葡聚糖硫酸钠盐(DSS)自由饮用7 d制备UC小鼠模型,成功造模后,果胶多糖治疗组小鼠继续灌胃治疗7 d。记录小鼠体重变化、便血情况和疾病活动指数(DAI),分离完整结肠测量长度;苏木素⁃伊红(HE)染色观察结肠组织病理变化;免疫组化法检测检测Caspase⁃1、IL⁃1β与TNF⁃α的表达,Western blotting检测结肠组织细胞焦亡(Caspase⁃1、IL⁃18、IL⁃1β、NLRP3、Cleaved⁃GSDMD)和MAPK/NF⁃κB通路(p38、p⁃p38、p65、p⁃p65、JNK、p⁃JNK、ERK、p⁃ERK)蛋白表达;通过透射电镜观察细胞焦亡形态;双荧光素酶报告基因实验和ChIP实验检测NF⁃κB p65与NLRP3启动子的结合情况。结果:与模型组相比,PPs治疗组能减缓小鼠体重下降,抑制结肠缩短、减轻结肠病理损伤,DAI评分低于DSS模型组(P<0.05),结肠上皮细胞焦亡相关因子NLRP3、Caspase⁃1、IL⁃1β、IL⁃18、TNF⁃α、Cleaved⁃GSDMD的蛋白表达显著降低(P<0.01),结肠组织中p38、p⁃p38、p65、p⁃p65、JNK、p⁃JNK、ERK、p⁃ERK蛋白的表达显著降低(P<0.05)。透射电镜观察到细胞焦亡形态在部分细胞呈现焦亡的改变;双荧光素酶报告基因实验和ChIP实验证实NF⁃κB p65基因靶向作用于NLRP3基因的启动子区域,PPs通过增强促进NLRP3的转录。结论:PPs可通过MAPK/NF⁃κB信号通路抑制细胞焦亡,从而抑制DSS小鼠结肠炎症;NF⁃κB转录结合NLRP3启动子可能是影响结直肠细胞焦亡的关键机制。 展开更多
关键词 溃疡性结肠炎 果胶多糖 海南萝芙木 mapk信号通路 核因子⁃κB 细胞焦亡
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基于MAPK信号通路探究中药防治溃疡性结肠炎研究进展
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作者 曹琳果 王炎炎 +4 位作者 邓珂欣 刘佳庆 席作武 高宗跃 王凯 《世界科学技术-中医药现代化》 北大核心 2025年第9期2624-2635,共12页
溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis,UC)是一种临床常见的慢性非特异性肠道炎症性疾病,具有病机复杂,病程较长,临床易反复的特点。近年来,UC发病率有上升趋势,且趋于年轻化,严重影响患者的生活质量,增加社会医疗负担。丝裂原活化蛋白激酶(... 溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis,UC)是一种临床常见的慢性非特异性肠道炎症性疾病,具有病机复杂,病程较长,临床易反复的特点。近年来,UC发病率有上升趋势,且趋于年轻化,严重影响患者的生活质量,增加社会医疗负担。丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen-activated protein kinase,MAPK)在UC的发生发展中起到了重要作用,参与炎症反应、氧化应激、细胞自噬、细胞凋亡、细胞焦亡、肠道屏障的等多个方面的调控,因此MAPK可能是治疗UC的新靶点。中医药治疗UC历史悠久、疗效显著,具有多途径、多靶点、多成分的优势。近年来,许多研究表明单味中药及复方能够介导MAPK信号通路抑制炎症反应及氧化应激、调节细胞自噬、抑制细胞凋亡及细胞焦亡,修复肠道屏障等多方面治疗UC。本文对MAPK信号通路、MAPK信号通路调控UC的机制及中药基于MAPK信号通路治疗UC的研究进展进行综述,以期为中医药治疗UC提供理论支持,为相关新药研究提供新思路和参考。 展开更多
关键词 溃疡性结肠炎 mapk信号通路 中药 机制 研究进展
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马山黑山羊MAPK8基因克隆、生物信息学分析及真核表达载体构建
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作者 雷志刚 潘宏 +4 位作者 张丹丹 刘权辉 孙哲 邓珊 黄奔 《中国畜牧兽医》 北大核心 2025年第2期534-544,共11页
[目的]克隆马山黑山羊丝裂原活化蛋白激酶8(mitogen-activated protein kinase 8,MAPK8)基因序列,并对该基因进行生物信息学分析,构建其真核表达载体,为山羊乳腺发育及MAPK8基因在转分化过程中的研究提供试验材料。[方法]参考山羊MAPK8... [目的]克隆马山黑山羊丝裂原活化蛋白激酶8(mitogen-activated protein kinase 8,MAPK8)基因序列,并对该基因进行生物信息学分析,构建其真核表达载体,为山羊乳腺发育及MAPK8基因在转分化过程中的研究提供试验材料。[方法]参考山羊MAPK8基因序列(GenBank登录号:XM_018042429.1)设计引物,利用PCR扩增马山黑山羊MAPK8基因CDS序列并克隆;分别使用DNAStar和Mega 11.0软件进行序列比对及系统进化树构建,并利用ProtParam、ProtScale等软件进行生物信息学分析;构建真核表达载体并进行慢病毒包装后收集病毒液上清,感染马山黑山羊成纤维细胞,并通过实时荧光定量PCR检测感染病毒组和对照组MAPK8基因表达水平。[结果]马山黑山羊MAPK8基因CDS区全长1 155 bp,编码384个氨基酸,蛋白分子质量为43.98 ku,分子式为C_(1968)H_(3114)N_(528)O_(569)S_(22),等电点(pI)为7.13。相似性比对结果显示,马山黑山羊与不同物种间MAPK8基因氨基酸序列相似性均高于85%,表明MAPK8氨基酸序列较为保守。系统进化树显示,马山黑山羊MAPK8基因氨基酸序列与牛的亲缘关系最近,与斑马鱼的亲缘关系最远。马山黑山羊MAPK8蛋白为亲水性,不属于跨膜蛋白,主要分布在细胞质(52.2%)、线粒体(26.1%)、细胞核(17.4%)和细胞膜(4.3%)中,含有丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶催化结构域(第26―321位氨基酸处)。MAPK8蛋白二级结构包括无规则卷曲、α-螺旋、β-转角和延伸链。互作蛋白预测显示,MAPK8蛋白可能与MAPK9、JUN、TP53、FOS、JUNB、MAP2K4、MAP2K7、MAPK8IP1和NFATC3蛋白存在互作。试验成功构建MAPK8基因慢病毒真核表达载体pCDH-CMV-MAPK8-mchery-Puro,转染马山黑山羊成纤维细胞后产生红色荧光信号,试验组细胞内MAPK8基因表达量极显著高于对照组(P<0.01)。[结论]本研究成功克隆了马山黑山羊MAPK8基因CDS序列,并构建了pCDH-CMV-MAPK8-mchery-Puro真核表达载体,为山羊MAPK8基因功能及应用研究提供了基础数据。 展开更多
关键词 马山黑山羊 mapk8基因 生物信息学 真核表达
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基于MAPK信号通路探讨榄香素对MCAO/R大鼠肠道屏障及肠道菌群的影响
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作者 黄月玥 付蕾 +3 位作者 王萌 韦熔煌 黎咏怡 姚春 《中成药》 北大核心 2025年第8期2759-2766,共8页
目的榄香素对大脑中动脉阻塞/再灌注(MCAO/R)大鼠肠道屏障及肠道菌群的影响。方法将SD大鼠随机分为假手术组、模型组和榄香素低、中、高剂量组(2.5、5、10 mg/kg),除假手术组外均建立MCAO/R模型,每组12只。给药7 d后,评估各组大鼠神经... 目的榄香素对大脑中动脉阻塞/再灌注(MCAO/R)大鼠肠道屏障及肠道菌群的影响。方法将SD大鼠随机分为假手术组、模型组和榄香素低、中、高剂量组(2.5、5、10 mg/kg),除假手术组外均建立MCAO/R模型,每组12只。给药7 d后,评估各组大鼠神经功能缺损评分和脑梗死面积;免疫荧光法检测脑组织Iba1+/CD16+、Iba1+/CD206+的共表达;ELISA法检测脑组织TNF-α、IL-17、IL-6、IFN-γ水平;蛋白免疫印迹法检测脑组织MAPK信号通路蛋白(p-SAPK/JNK、p-ERK1/2、p-p38),脑及结肠组织紧密连接蛋白(ZO-1、Occludin)表达。16S rRNA测序分析检测大鼠肠道菌群组成及含量变化。结果与模型组比较,榄香素高剂量组神经功能缺损评分降低(P<0.01),脑梗死面积减少(P<0.01),脑组织Iba-1+/CD16+阳性细胞数量降低(P<0.01),Iba-1+/CD206+阳性细胞数量增加(P<0.01),TNF-α、L-17、IL-6、IFN-γ水平降低(P<0.05,P<0.01),p-SAPK/JNK、p-ERK1/2、p-p38蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01),脑及结肠组织ZO-1、Occludin蛋白表达均升高(P<0.05,P<0.01)。16S rRNA测序的Beta多样性分析显示,模型组大鼠肠道菌群分布偏离假手术组;榄香素高剂量组肠道菌群分布趋向于假手术组。Alpha多样性分析显示,与假手术组比较,模型组大鼠大鼠肠道菌群Shannon、ACE、Chao指数均降低(P<0.05);榄香素高剂量组大鼠肠道菌群Chao指数升高(P<0.05)。在科、纲、属水平上,与假手术组比较,模型组韦荣氏球菌科(Veillonellaceae)、拟杆菌科(Bacteroidaceae)、芽孢杆菌纲(Bacilli)、噬菌体(Phascolarctobacterium)相对丰度均升高(P<0.05);与模型组比较,榄香素高剂量组上述菌群相对丰度均降低(P<0.05)。结论榄香素具有改善MCAO/R大鼠神经功能缺损,减少脑梗死面积,降低炎症反应,改善肠道屏障,恢复肠道菌群的作用,其作用可能与调控MAPK信号通路表达有关。 展开更多
关键词 榄香素 脑缺血再灌注 mapk信号通路 16S rRNA测序 肠道菌群 肠道屏障
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p38MAPK信号通路介导孕酮下调蜕膜基质细胞分泌IL-8对早期自然流产的影响
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作者 梁诗维 栾兆进 +4 位作者 马铭艳 宫晓玲 赵紫薇 宋芳 杨美霞 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第10期2329-2333,共5页
目的:探究p38MAPK信号通路介导孕酮调节蜕膜基质细胞(DSCs)分泌IL-8蛋白对早期自然流产的影响。方法:采用IHC和Western blot检测流产组和对照组蜕膜组织p38MAPK和p-p38MAPK蛋白表达;体外分离培养妊娠早期人DSCs,给予不同浓度孕酮(0.01μ... 目的:探究p38MAPK信号通路介导孕酮调节蜕膜基质细胞(DSCs)分泌IL-8蛋白对早期自然流产的影响。方法:采用IHC和Western blot检测流产组和对照组蜕膜组织p38MAPK和p-p38MAPK蛋白表达;体外分离培养妊娠早期人DSCs,给予不同浓度孕酮(0.01μmol/L、0.1μmol/L、1μmol/L、10μmol/L)处理细胞,ELISA检测DSCs中IL-8蛋白分泌,Western blot检测DSCs中p38MAPK和p-p38MAPK蛋白表达;给予p38MAPK抑制剂SB203580处理后,ELISA检测孕酮+抑制剂组、孕酮组和对照组DSCs中IL-8蛋白分泌。结果:流产组蜕膜组织中p-p38MAPK蛋白表达明显高于对照组(P=0.0023);0.01μmol/L孕酮组DSCs中IL-8蛋白分泌低于对照组(P=0.0276),0.1μmol/L孕酮组DSCs中p-p38MAPK蛋白表达低于对照组(P=0.0253),且IL-8蛋白表达明显低于对照组(P=0.0070),1μmol/L和10μmol/L孕酮组DSCs中IL-8和p-p38MAPK蛋白表达均明显低于对照组(P=0.0032、P=0.0019;P=0.0022、P=0.0013);与孕酮组相比,孕酮+p38MAPK抑制剂组DSCs中IL-8蛋白分泌进一步降低(P=0.0466)。结论:p38MAPK信号通路异常激活参与早期自然流产的发生,而孕酮可能通过抑制p38MAPK磷酸化下调DSCs中IL-8蛋白表达以纠正Th1/Th2细胞因子失衡导致的早期自然流产。 展开更多
关键词 蜕膜基质细胞 孕酮 白细胞介素-8 P38mapk信号通路 早期自然流产
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升麻素抑制MAPK通路调节辅助性T细胞免疫平衡改善小鼠克罗恩病样结肠炎 被引量:1
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作者 殷丽霞 牛民主 +4 位作者 张可妮 耿志军 胡建国 李江艳 李静 《南方医科大学学报》 北大核心 2025年第3期595-602,共8页
目的探索升麻素(CIM)对小鼠克罗恩病(CD)样结肠炎的作用以及可能的机制。方法30只体质量20~23 g(6~8周龄)的C57BL/6雄性小鼠随机分为空白对照组、2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)组和CIM组,10只/组。TNBS组使用TNBS灌肠建立CD样结肠炎模型,CI... 目的探索升麻素(CIM)对小鼠克罗恩病(CD)样结肠炎的作用以及可能的机制。方法30只体质量20~23 g(6~8周龄)的C57BL/6雄性小鼠随机分为空白对照组、2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)组和CIM组,10只/组。TNBS组使用TNBS灌肠建立CD样结肠炎模型,CIM组经TNBS灌肠后每日灌胃CIM(12.5 mg/kg)。通过记录小鼠体质量变化和疾病活动指数(DAI)评分,测量结肠长度,进行HE染色炎症评分以及检测肠黏膜中炎症因子水平评估CIM对小鼠结肠炎的作用;采用免疫荧光及免疫印记检测小鼠肠屏障损伤;流式细胞术检测各组小鼠肠系膜淋巴结中辅助性T细胞亚群的比例;通过网络药理学预测CIM潜在作用靶点,KEGG富集分析筛选关键通路,分子对接验证CIM与MAPK通路核心蛋白的结合能力;Western blotting验证MAPK信号通路的改变。结果CIM干预改善了TNBS诱导的小鼠体质量降低和结肠缩短,同时DAI评分和结肠组织炎症评分低于TNBS组(P<0.05)。ELISA和PCR检测结果显示,同TNBS组相比,CIM降低小鼠肠黏膜组织中促炎因子(IFN-γ和IL-17)的水平并促进抗炎因子(IL-4和IL-10)表达(P<0.05)。免疫荧光结果显示,CIM可改善TNBS诱导的小鼠上皮细胞Claudin-1的缺失和移位,以及杯状细胞的减少(P<0.05);免疫印记数据提示CIM组小鼠结肠黏膜中Claudin-1和ZO-1表达高于TNBS组(P<0.05)。流式细胞术检测结果表明CIM干预后肠系膜淋巴结中Th1和Th17细胞比例下降,而Th2及Treg细胞比例升高(P<0.05)。KEGG富集分析发现CIM对肠炎的作用可能与MAPK信号通路相关,分子对接显示,CIM与MAPK通路核心靶点之间有很好的结合,免疫印记结果显示p-JNK、p-ERK和p-p38在CIM组的小鼠肠黏膜中表达低于TNBS组(P<0.05)。结论CIM可改善肠屏障损伤从而缓解TNBS诱导的小鼠克罗恩病样结肠炎,这与其抑制MAPK信号通路的激活调节小鼠肠道Th1/Th2和Th17/Treg平衡有关。 展开更多
关键词 克罗恩病 升麻素 mapk 辅助性T细胞 免疫平衡 肠屏障
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吴茱萸次碱抑制p38 MAPK信号通路改善脓毒症小鼠肺部炎症的作用
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作者 张馨月 郝鹏雁 +3 位作者 付悦 周超 郭佳 黄晓佳 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第9期1720-1727,共8页
目的探讨吴茱萸次碱(rutaecarpine,RUT)对脓毒症模型小鼠的保护作用及机制。方法通过腹腔注射5 mg·kg^(-1)脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)构建脓毒症小鼠模型,将小鼠分为5组,即对照组、LPS模型组、低、中、高剂量(5、10、20 mg... 目的探讨吴茱萸次碱(rutaecarpine,RUT)对脓毒症模型小鼠的保护作用及机制。方法通过腹腔注射5 mg·kg^(-1)脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)构建脓毒症小鼠模型,将小鼠分为5组,即对照组、LPS模型组、低、中、高剂量(5、10、20 mg·kg^(-1))RUT组,阳性对照药物地塞米松(2 mg·kg^(-1))组,每组10只,于LPS注射前30 min给予RUT腹腔注射。HE染色观察肺组织形态;检测肺组织中髓过氧化物酶活性评估中性粒细胞肺组织浸润;称质量法检测肺组织湿重/干重比、伊文思蓝染色法评估肺血管屏障通透性;检测动物存活率评估整体保护作用;采用ELISA法和实时荧光定量PCR法检测肺组织中TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-18含量和mRNA表达;蛋白免疫印迹法检测p38 MAPK、NF-κB、caspase-1、NLRP3、IL-18蛋白表达水平。结果与地塞米松作用类似,RUT(10~20 mg·kg^(-1))可剂量依赖性地抑制LPS诱导的肺组织炎症细胞浸润,降低促炎症因子产生、血管渗出和湿/干重比。RUT组小鼠存活率明显提高,且肺组织中p38 MAPK、NF-κB蛋白磷酸化水平明显降低,Caspase-1、NLRP3蛋白表达明显减少,IL-18基因和蛋白表达水平明显降低。结论RUT可抑制脓毒症模型小鼠肺组织炎症,减轻肺水肿,具有肺损伤保护作用,其机制可能与其抑制肺组织炎症细胞p38-MAPK信号通路和炎症小体生成有关。 展开更多
关键词 吴茱萸次碱 脓毒症 肺损伤 肺部炎症 p38 mapk信号 炎症小体
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基于MAPK信号通路探讨中医药治疗骨关节疾病的研究进展
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作者 朱锐 蒋涛 《华中科技大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第3期433-440,共8页
骨关节疾病是临床上常见的一类疾病。包括骨质疏松症、骨关节炎、股骨头坏死、腰椎间盘突出症及骨折在内的骨关节疾病患病率伴随着人口老龄化问题的严重正逐年增加。丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)信号通... 骨关节疾病是临床上常见的一类疾病。包括骨质疏松症、骨关节炎、股骨头坏死、腰椎间盘突出症及骨折在内的骨关节疾病患病率伴随着人口老龄化问题的严重正逐年增加。丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)信号通路作为细胞中重要的信号转导途径之一,在细胞的生长、分化和凋亡中起着重要的作用,与骨关节疾病的发生发展有着密切的联系,是影响骨关节疾病发生发展的关键因素。中药可通过干预MAPK信号通路的蛋白活性,促进骨髓间充质干细胞的成骨分化、减轻炎症反应以及抑制成骨细胞凋亡等作用,改善骨关节疾病的病理改变,从而缓解患者的临床症状。该文通过将相关文献进行整理、分析,就MAPK信号通路与骨关节疾病的关系及中药干预MAPK信号通路的研究进展做一综述,以期为深入探究骨关节疾病的发病机制以及相关药物治疗提供新的思路,为临床上合理运用中医药防治骨关节疾病提供有力的科学依据。 展开更多
关键词 mapk信号通路 中药 骨关节疾病 成骨分化
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基于ASS1介导的Src/STAT3、MAPK/ERK级联反应探究参七虫草方对IPF模型大鼠成纤维细胞的影响
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作者 纪文雯 何程 +3 位作者 朱恩惠 王三凤 黄丽娜 陈炜 《辽宁中医杂志》 北大核心 2025年第9期192-196,I0014,I0015,共7页
目的探究参七虫草方对博莱霉素(bleomycin,BLM)诱导的特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)模型大鼠成纤维细胞的影响。方法除空白组外均采用气管内滴注BLM的方法体外分离培养模型成纤维细胞。CCK-8法检测肺成纤维细胞增... 目的探究参七虫草方对博莱霉素(bleomycin,BLM)诱导的特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)模型大鼠成纤维细胞的影响。方法除空白组外均采用气管内滴注BLM的方法体外分离培养模型成纤维细胞。CCK-8法检测肺成纤维细胞增殖情况,选取最佳浓度及时间进行后续实验。实验分为6组:正常成纤维细胞+正常含药血清组(A组)、模型成纤维细胞+正常含药血清组(B组)、参七虫草方最佳含药血清组(C组)、精氨酸琥珀酸盐合成酶-1(arginine succinate synthetase-1,ASS1)抑制剂组(D组)、酪氨酸激酶(tyrosine kinase,Src)/信号转导和转化激活因子3(signal transducer and transformation activator 3,STAT3)阻断剂组(E组)、MAPK/细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulatory protein kinase,ERK)通路抑制剂组(F组)。采用CCK-8法、细胞划痕实验分别检测细胞活力和迁移速率;RT-qPCR检测ASS1、Src、STAT3、双特异性蛋白激酶1/2(bispecific protein kinase 1/2,MEK1/2)、ERK1/2基因表达水平;Western Blot(WB)检测各组p-ERK、激活蛋白-1(activator-1,AP-1)、P-MEK、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)、核蛋白因子-κB p65(NF-κB p65)蛋白表达水平。结果与A组比较,B组的细胞活力及细胞迁移速率增强和增快(P<0.05);与B组比较,其余干预组的细胞活力及细胞迁移速率减弱及降低(P<0.05)。RT-qPCR检测结果:B组与A组比较,ASS1、MEK1、MEK2、ERK1、ERK2、Src、STAT3基因表达水平升高(P<0.05)。与B组比较,其余干预组有关基因表达水平降低(P<0.05)。WB检测结果显示:B组与A组比较,p-ERK、P-MEK、MMP-2、MMP-9、NF-κB p65、AP-1蛋白表达水平升高(P<0.05)。与B组比较,其余干预组表达水平降低(P<0.05)。结论参七虫草方能够抑制ASS1介导的Src/STAT3、MAPK/ERK级联反应,下调MMP-2、MMP-9、AP-1、NF-κBp65蛋白表达,改善IPF病情进展。 展开更多
关键词 特发性肺纤维化 成纤维细胞 Src/STAT3 mapk/ERK MMP-2 MMP-9 AP-1 NF-κBp65
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积雪草苷调节Ras/ERK/MAPK信号通路对肾小球肾炎大鼠炎症反应和氧化应激的影响 被引量:1
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作者 吴紫娟 郭山脉 +2 位作者 商晶晶 王康 徐珊 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第1期116-121,128,共7页
目的:探究积雪草苷(AS)调节大鼠肉瘤(Ras)/细胞外信号调节激酶(ERK)/丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路对系膜增生性肾小球肾炎(MsPGN)大鼠炎症反应和氧化应激的影响。方法:将60只SPF级SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、MsPGN模型组(Mo... 目的:探究积雪草苷(AS)调节大鼠肉瘤(Ras)/细胞外信号调节激酶(ERK)/丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路对系膜增生性肾小球肾炎(MsPGN)大鼠炎症反应和氧化应激的影响。方法:将60只SPF级SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、MsPGN模型组(Model组)、AS低剂量组(AS-L组,40 mg/kg)、AS高剂量组(AS-H组,80 mg/kg)、高剂量AS+Ras/ERK/MAPK信号通路激活剂组(AS-H+茴香霉素组,80 mg/kg AS+10 mg/kg茴香霉素),每组12只。采用改良血清免疫法构建大鼠MsPGN模型。考马斯亮蓝法检测各组大鼠24 h尿蛋白含量。HE染色、PSA染色观察各组大鼠肾组织病理学变化。TUNEL染色检测各组大鼠肾小球细胞凋亡。ELISA检测各组大鼠血清肌酐(Scr)、超氧化物歧化酶(SOD)、血尿素氮(BUN)、丙二醛(MDA)水平和肾组织中IL-18、IL-1β、TNF-α、SOD和MDA水平。Western blot检测各组大鼠肾组织中Ras、p-ERK1/2、ERK1/2、MAPK、p-MAPK蛋白水平。结果:①AS减轻MsPGN大鼠的炎症反应和氧化应激损伤。与Sham组相比,Model组大鼠24 h尿蛋白含量、肾小球细胞凋亡率、血清Scr、BUN、MDA水平、肾组织IL-18、IL-1β、TNF-α、MDA水平显著升高(P<0.05),血清和肾组织SOD水平显著降低(P<0.05),HE染色观察到大鼠肾小球出现严重的系膜增生,基质出现大量沉积,基底膜明显增厚。与Model组相比,AS-H组大鼠24 h尿蛋白含量、肾小球细胞凋亡率、血清Scr、BUN、MDA水平、肾组织IL-18、IL-1β、TNF-α、MDA水平显著降低(P<0.05),血清和肾组织SOD水平显著升高(P<0.05),HE染色观察到大鼠肾小球系膜增生和损伤减轻。②AS下调Ras/ERK/MAPK信号通路。与Sham组相比,Model组大鼠Ras蛋白表达、ERK1/2和MAPK的磷酸化水平显著升高(P<0.05);与Model组相比,AS-H组大鼠Ras蛋白表达、ERK1/2和MAPK的磷酸化水平显著降低(P<0.05),茴香霉素减轻了AS对MsPGN大鼠炎症反应和氧化应激损伤的抑制作用(P<0.05)。结论:AS可能通过下调Ras/ERK/MAPK信号通路减轻MsPGN大鼠的炎症反应和氧化应激损伤。 展开更多
关键词 积雪草苷 Ras/ERK/mapk信号通路 肾小球肾炎 炎症反应 氧化应激
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ANXA2调控YAP和p38 MAPK信号通路改善ATDC5软骨细胞炎症损伤
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作者 王心茹 王心怡 +2 位作者 杨畅 董伟 王家伟 《口腔医学研究》 北大核心 2025年第3期243-249,共7页
目的:探究膜联蛋白A2(Annexin A2,ANXA2)对白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)诱导的ATDC5软骨细胞炎症损伤的作用和分子机制。方法:用碘乙酸钠(monosodium iodoacetate,MIA)和生理盐水分别注射小鼠颞下颌关节部位2周,取髁突切片... 目的:探究膜联蛋白A2(Annexin A2,ANXA2)对白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)诱导的ATDC5软骨细胞炎症损伤的作用和分子机制。方法:用碘乙酸钠(monosodium iodoacetate,MIA)和生理盐水分别注射小鼠颞下颌关节部位2周,取髁突切片进行番红/固绿和免疫组织化学染色,分析ANXA2在关节炎软骨中的表达水平。用不同浓度的IL-1β作用ATDC5细胞,荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative PCR,qRT-PCR)检测ANXA2和软骨合成代谢标志物Y染色体性别决定区-盒转录因子9(SRY-box transcription factor 9,Sox9)、Ⅱ型胶原蛋白(collagentypeⅡalphalchain,Col2a1),软骨分解代谢标志物基质金属蛋白酶13(matrix metalloproteinase 13,MMP-13)、血小板反应蛋白解整合素金属肽酶5(a disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin 5,Adamts5),炎症反应相关因子环氧合酶2(cyclooxygenase 2,Cox2)、诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide sythase,iNOS)的表达。用敲低和过表达ANXA2的慢病毒转染ATDC5细胞后,Western blot检测转染效率,qRT-PCR和Western blot分别检测生理和炎症条件下ANXA2对ATDC5细胞中软骨合成、分解以及炎症反应相关标志物的mRNA和蛋白质表达量的影响。Western blot检测Yes相关蛋白(Yes-associated protein,YAP)和p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase,p38 MAPK)的磷酸化水平,以及添加YAP抑制剂维替泊芬(Verteporfin)后SOX9、MMP-13和iNOS的蛋白表达水平。结果:MIA诱导的颞下颌关节炎小鼠的髁突软骨明显退化,ANXA2在关节炎软骨中的表达明显升高。随着作用ATDC5细胞的IL-1β浓度增加,软骨合成代谢标志物表达降低,软骨分解代谢和炎症反应标志物表达升高,ANXA2表达也明显升高。ANXA2敲低加重炎症刺激抑制ATDC5细胞的软骨合成,促进软骨分解和炎症相关因子的表达;ANXA2过表达则得到相反的结果。ANXA2过表达促进炎症刺激下的YAP磷酸化,抑制p38磷酸化。抑制YAP可以部分逆转ANXA2对ATDC5细胞炎症损伤的保护作用。结论:ANXA2部分通过调控YAP和p38 MAPK通路来改善IL-1β诱导的ATDC5软骨细胞炎症损伤。 展开更多
关键词 软骨细胞 炎症损伤 YAP信号通路 p38 mapk信号通路
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色胺酮通过调控MAPK/ERK信号通路抑制胶质瘤细胞的演进
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作者 魏静 周涵 +3 位作者 焦方正 袁子涵 乔伊璠 方艳 《临床与实验病理学杂志》 北大核心 2025年第5期618-626,共9页
目的探讨TRYP是否可以抑制胶质瘤细胞的恶性行为能力,并阐明其作用的具体机制。方法MTT实验检测TRYP对胶质瘤细胞增殖能力的影响。Transwell实验检测TRYP对胶质瘤细胞迁移和侵袭能力的影响。AnnexinV-FITC/PI细胞凋亡实验检测TRYP对胶... 目的探讨TRYP是否可以抑制胶质瘤细胞的恶性行为能力,并阐明其作用的具体机制。方法MTT实验检测TRYP对胶质瘤细胞增殖能力的影响。Transwell实验检测TRYP对胶质瘤细胞迁移和侵袭能力的影响。AnnexinV-FITC/PI细胞凋亡实验检测TRYP对胶质瘤细胞凋亡能力的影响。PI/RNase细胞周期实验检测TRYP对胶质瘤细胞周期分布的影响。Western blot实验检测TRYP对胶质瘤细胞p-ERK和c-Myc蛋白表达的影响。通过构建裸鼠皮下移植瘤模型,验证TRYP在体内对胶质瘤细胞增殖能力的影响。TUNEL实验检测TRYP对移植瘤中细胞凋亡能力的影响。免疫组化法检测TRYP对移植瘤组织中Ki67、BRAF、c-Myc、p-ERK蛋白表达的影响。结果MTT实验结果显示:TRYP能有效抑制胶质瘤细胞的增殖能力(P<0.001)。Transwell实验结果显示:TRYP能够抑制胶质瘤细胞的侵袭和迁移能力(P<0.001)。AnnexinV-FITC/PI细胞凋亡检测结果显示:TRYP能够促进胶质瘤细胞发生凋亡(P<0.001)。PI/RNase细胞周期实验结果显示:TRYP能够促进胶质瘤细胞发生G 2期周期阻滞(P<0.001)。Western blot结果显示:TRYP处理后胶质瘤细胞内c-Myc、p-ERK蛋白表达水平均显著降低(P<0.001)。裸鼠皮下移植瘤模型结果显示:TRYP能够有效抑制移植瘤的增长速度(P<0.01)和重量(P<0.05)。TUNEL实验表明:TRYP能够促进移植瘤中肿瘤细胞发生凋亡(P<0.001)。免疫组化结果显示:TRYP能够有效抑制移植瘤中Ki67的表达(P<0.01),并抑制MAPK/ERK信号通路中BRAF、c-Myc和p-ERK的蛋白表达(P<0.001)。结论TRYP可以抑制胶质瘤细胞的增殖、侵袭和迁移能力,促进胶质瘤细胞的凋亡,使胶质瘤细胞周期发生阻滞。TRYP可能通过抑制MAPK/ERK信号通路中BRAF、c-Myc和p-ERK的蛋白表达,抑制胶质瘤的恶性进程。 展开更多
关键词 胶质瘤 色胺酮 mapk/ERK信号通路
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槲皮素对热暴露湖羊睾丸间质细胞激素合成、自噬与凋亡及p38MAPK/HSPB1通路的影响
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作者 徐银莹 赵洁 +1 位作者 于昊 茆达干 《南京农业大学学报》 北大核心 2025年第3期641-649,共9页
[目的]本试验旨在从类固醇合成、凋亡、自噬以及p38MAPK/HSPB1通路蛋白表达方面研究槲皮素对湖羊睾丸间质细胞热暴露损伤的影响。[方法]将分离鉴定的湖羊睾丸间质细胞分为适温(NT)和热暴露(HT)组,分别加0(C)或10μmol·L^(-1)(Q)的... [目的]本试验旨在从类固醇合成、凋亡、自噬以及p38MAPK/HSPB1通路蛋白表达方面研究槲皮素对湖羊睾丸间质细胞热暴露损伤的影响。[方法]将分离鉴定的湖羊睾丸间质细胞分为适温(NT)和热暴露(HT)组,分别加0(C)或10μmol·L^(-1)(Q)的槲皮素处理。用CCK8检测细胞活力,ELISA检测睾酮水平,Western blot检测睾酮合成、细胞凋亡与自噬相关蛋白以及p38MAPK/HSPB1通路成员的表达。[结果]槲皮素缓解了热暴露诱导的细胞活力下降(P<0.05),但活力仍低于NT组(P<0.05)。内固醇合成方面:槲皮素缓解了热暴露诱导的睾酮水平和类固醇生成蛋白(CYP11A1、HSD3B和CYP17A1)表达水平的下降(P<0.05),热暴露与槲皮素的交互作用对睾酮水平和HSD3B及CYP17A1表达水平影响显著(P<0.05)。细胞凋亡方面:槲皮素缓解了热暴露诱导的BCL-2表达水平的下降,导致BCL-2/BAX值显著增加(P<0.05),同时使Cleaved Caspase3/Caspase3值显著下降(P<0.05),并且热暴露与槲皮素交互作用显著(P<0.05)。细胞自噬方面:槲皮素使热暴露诱导的LC3Ⅱ/LC3Ⅰ值显著降低(P<0.05),热暴露与槲皮素交互作用显著(P<0.05)。通路成员表达方面:槲皮素缓解了热暴露诱导的p-p38和p-HSPB1活化(P<0.05),热暴露与槲皮素交互作用显著(P<0.05)。[结论]p38MAPK/HSPB1通路参与调节槲皮素缓解热暴露湖羊睾丸间质细胞凋亡与自噬,改善细胞活力与睾酮分泌状况。 展开更多
关键词 热暴露 槲皮素 间质细胞 睾酮 自噬 凋亡 p38mapk/HSPB1通路
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