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MACC1激活HGF/c-MET通路促进结直肠癌侵袭迁移的机制研究
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作者 熊漫 谭益冰 +3 位作者 杨明 孙晓宁 刘思德 宋阳 《西安交通大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第1期86-93,共8页
目的 探讨结直肠癌转移相关基因-1(metastasis-associated in colon cancer-1,MACC1)对结直肠癌增殖、侵袭的作用及其机制。方法 分析TCGA数据库中结直肠癌样本和癌旁样本中MACC1的表达及MACC1高低表达组患者的生存差异;将HCT116细胞分... 目的 探讨结直肠癌转移相关基因-1(metastasis-associated in colon cancer-1,MACC1)对结直肠癌增殖、侵袭的作用及其机制。方法 分析TCGA数据库中结直肠癌样本和癌旁样本中MACC1的表达及MACC1高低表达组患者的生存差异;将HCT116细胞分为Vector(不做任何处理组)、MACC1 OE组(转染pcDNA3.1-MACC1过表达质粒),si-NC组(转染siRNA阴性对照)、si-MACC1组(转染MACC1 siRNA);MTT实验检测细胞活力;EDU和细胞克隆形成实验检测细胞增殖;划痕及侵袭实验分别检测细胞的迁移和侵袭情况;RT-qPCR检测肝细胞生长因子受体(cellular-mesenchymal to epithelial transition factor, c-MET)的mRNA表达水平;Western blotting检测MACC1、c-MET的蛋白表达情况。将转染MACC1 OE的结直肠癌细胞HCT116接种至裸鼠皮下建立肿瘤模型,测量肿瘤体积及质量。结果 结直肠癌组织及结直肠细胞株中MACC1表达升高(P<0.05)。MACC1高表达组的患者总生存期低于MACC1低表达组(P=0.003)。MACC1过表达可提高HCT116细胞活力(F=86.070,P<0.001)。与si-NC组相比,si-MACC1组的HCT116细胞增殖能力、迁移、侵袭及克隆形成能力降低(P<0.01)。MACC1与c-MET蛋白的表达呈正相关(r=0.802,P=0.002)。过表达MACC1可提高c-MET的表达(t=13.532,P<0.001),而干扰MACC1可降低c-MET的表达(t=14.626,P<0.001);荧光素酶报告实验表明,MACC1可激活c-MET转录。MACC1过表达可提高裸鼠肿瘤体积及质量(P<0.01)。结论 MACC1可通过激活肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor, HGF)/c-MET通路促进结直肠癌的侵袭和迁移。 展开更多
关键词 结直肠癌 结直肠癌转移相关基因-1(macc1) 肝细胞生长因子(HGF) 肝细胞生长因子受体(c-MET) 侵袭 迁移
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MACC1的表达与Klatskin瘤临床病理特征及预后的关系 被引量:1
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作者 孟祥瑞 臧义丰 +4 位作者 纪志鹏 周勇 张朋 王金庆 丁印鲁 《中国现代普通外科进展》 CAS 2017年第1期18-21,共4页
目的 :探讨结肠癌转移相关基因1(MACC1)在Klats kin瘤中的表达情况及其与Klats kin瘤临床病理特征及预后的关系。方法:采用免疫组织化学染色,测定肿瘤组织和相应癌旁组织中MACC1蛋白的表达;采用实时荧光定量PCR方法,检测Klatskin肿瘤组... 目的 :探讨结肠癌转移相关基因1(MACC1)在Klats kin瘤中的表达情况及其与Klats kin瘤临床病理特征及预后的关系。方法:采用免疫组织化学染色,测定肿瘤组织和相应癌旁组织中MACC1蛋白的表达;采用实时荧光定量PCR方法,检测Klatskin肿瘤组织、癌旁组织和正常胆管组织中MACC1 mRNA的表达。分析MACC1的表达与临床病理特征及预后的关系。结果:肿瘤组织中MACC1蛋白的阳性表达率明显高于相应癌旁组织(P<0.05);肿瘤组织中MACC1 mRNA的表达明显高于癌旁组织和正常胆管组织(P<0.05)。Klatskin瘤组织中MACC1表达与肿瘤大小、复发、淋巴结转移有相关性(P<0.05)。MACC1表达阳性和阴性患者1年、3年、5年的总生存率,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:MACC1在Klatskin瘤中呈现高表达,并与其肿瘤大小、复发、淋巴结转移有相关性,影响患者预后。 展开更多
关键词 macc1 KLATSKIN瘤 病理 临床 预后
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MACC1蛋白在结直肠癌患者血清中的表达及其临床意义 被引量:2
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作者 王刚 鞠海星 +2 位作者 邱彭年 付志旋 陈寅波 《浙江临床医学》 2016年第12期2167-2169,共3页
目的探讨MACC1蛋白在结直肠癌患者血清中的表达水平及其临床意义。方法采用ELISA法检测172例结直肠癌患者及119例正常人群的血清MACC1蛋白表达情况,并分析血清中MACC1的表达水平与结直肠癌临床病理特征之间的关系。结果结直肠癌患者血... 目的探讨MACC1蛋白在结直肠癌患者血清中的表达水平及其临床意义。方法采用ELISA法检测172例结直肠癌患者及119例正常人群的血清MACC1蛋白表达情况,并分析血清中MACC1的表达水平与结直肠癌临床病理特征之间的关系。结果结直肠癌患者血清中的MACC1的表达水平显著高于正常人的表达水平(P〈0.05)。结直肠癌患者血清中的MACC1表达水平与性别(P=0.004)、CA19-9表达情况(P=0.039)、淋巴结转移情况(P〈0.001)、远处转移情况(P=0.014)、神经侵犯情况(P=0.019)、癌结节(P=0.014)及TNM分期(P〈0.001)等密切相关,而与年龄、肿瘤家族史、肿瘤位置、浸润深度、脉管瘤栓、病理分型及分化程度无明显相关性(P〉0.05)。此外,MACC1高表达组的结直肠癌患者总生存率(OS)明显低于低表达组,两者差异具有统计学意义(χ2=9.466,P=0.002)。结论MACC1在结直肠癌患者血清中表达升高,并且其表达量与结直肠癌的恶性演变及临床预后密切相关,有望成为结直肠癌诊断及预后的血清学指标。 展开更多
关键词 macc1 结直肠癌 血清 预后
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MACC1蛋白与肿瘤关系的研究进展 被引量:2
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作者 黎敏 王晓荣 王爱鱼 《北方药学》 2013年第10期54-55,共2页
肿瘤患者主要死于肿瘤细胞的淋巴结转移和远处脏器转移,是多基因共同作用的结果。研究发现,MACC1蛋白与肿瘤患者的预后关系密切,它是HGF/MET信号传导通路的重要调控因子,可以诱导肿瘤细胞增殖、转化、凋亡,促进肿瘤细胞的侵袭和转移,可... 肿瘤患者主要死于肿瘤细胞的淋巴结转移和远处脏器转移,是多基因共同作用的结果。研究发现,MACC1蛋白与肿瘤患者的预后关系密切,它是HGF/MET信号传导通路的重要调控因子,可以诱导肿瘤细胞增殖、转化、凋亡,促进肿瘤细胞的侵袭和转移,可作为预后评价的独立指标,为基因治疗提供新的靶点。 展开更多
关键词 macc1 恶性肿瘤 转移 侵袭
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MACC1与c-Met基因在胰腺癌组织中的表达及预后意义
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作者 买二辉 徐涛 +5 位作者 张树交 王晓 李冉 丁飞虎 雷霆 李四桥 《罕少疾病杂志》 2023年第10期68-70,共3页
目的探究MACC1与c-Met基因在胰腺癌组织中的表达及预后意义。方法应用免疫组化法检测各标本中MACCI和c-Met蛋白的表达情况,统计学分析MACC1和c-Met表达水平与临床病理特征的关系;分别检测MACC1和c-Met在各细胞系中的表达情况,并选取高表... 目的探究MACC1与c-Met基因在胰腺癌组织中的表达及预后意义。方法应用免疫组化法检测各标本中MACCI和c-Met蛋白的表达情况,统计学分析MACC1和c-Met表达水平与临床病理特征的关系;分别检测MACC1和c-Met在各细胞系中的表达情况,并选取高表达MACC1与c-Met的两组细胞株,通过RNA干扰技术抑制MACC1表达,48H后采用RT-PCR技术检测MACC1与c-Met;分别采用流式细胞仪、划痕实验及Transwell实验检测干扰后两组细胞的细胞增殖、凋亡、迁移及侵袭能力的变化;采用免疫印迹法检测干扰后两组细胞的MACC1与c-Met蛋白变化,并进一步研究相关信号通路的变化。结果MACC1和c-Met蛋白在胰腺癌组织中的高表达率明显增加(P<0.05),且随着肿瘤分期的增高及淋巴结的转移,其表达量均有所增加(P<0.05)。在RNA干扰后,MACCI和c-Met蛋白表达水平较对照组均明显降低(P<0.05);且细胞增殖、细胞迁移和侵袭能力均明显降低,细胞凋亡率明显增多。此外,下调MACC1表达抑制了Notch1、Hey1、Hes1等Notch信号通路相关蛋白的表达,同时,p53、MDM2等p53信号通路相关蛋白表达也明显改变。结论在胰腺癌中,MACC1和c-Met高表达与肿瘤分期及淋巴结转移密切相关。下调MACC1可以抑制凋亡蛋白的表达、胰腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭,促进癌细胞凋亡,还可抑制Ras/ERK、Notch以及p53信号通路。MACC1和c-Met与胰腺癌的发生发展密切相关,可作为判断胰腺癌患者预后的重要指标。 展开更多
关键词 macc1 C-MET 胰腺癌
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