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血清抗M型磷脂酶A2受体抗体对成年人特发性膜性肾病诊治的指导作用 被引量:19
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作者 鲁欢 汤水福 +5 位作者 陈刚毅 苏保林 吴兴波 王超 涂海涛 罗月中 《中国全科医学》 CAS CSCD 北大核心 2016年第14期1647-1652,共6页
目的探讨血清抗M型磷脂酶A2受体抗体(anti-PLA2R)对成年人特发性膜性肾病(IMN)诊治的指导作用。方法选取2014年1月—2015年5月广州中医药大学第一附属医院经肾穿刺活检确诊的肾小球疾病患者58例,其中IMN者31例(IMN组),非IMN者27例(非IMN... 目的探讨血清抗M型磷脂酶A2受体抗体(anti-PLA2R)对成年人特发性膜性肾病(IMN)诊治的指导作用。方法选取2014年1月—2015年5月广州中医药大学第一附属医院经肾穿刺活检确诊的肾小球疾病患者58例,其中IMN者31例(IMN组),非IMN者27例(非IMN组)。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测患者血清anti-PLA2R,判断anti-PLA2R阴阳性。比较IMN组和非IMN组、IMN患者中anti-PLA2R阳性者和阴性者一般资料、实验室检查指标〔24 h尿蛋白总量(UTP)、血清清蛋白(Alb)、血肌酐(Scr)、尿红细胞计数(RBC)(HPF)、尿酸(UA)、血浆凝血酶原时间(PT)、国际标准化比值(INR)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)〕、病理指标(系膜增生、新月体、肾小球硬化、肾小管萎缩/纤维化、肾间质炎性细胞浸润、肾间质血管病变及免疫荧光沉积)和治疗效果。结果 IMN患者中血清anti-PLA2R阳性者21例,阳性率为67.7%;非IMN患者中血清anti-PLA2R阳性者1例,阳性率为3.7%。IMN组年龄、血清anti-PLA2R光密度高于非IMN组,尿RBC(HPF)、PT、INR、APTT低于非IMN组(P<0.05);两组性别、平均动脉压(MAP)、UTP、Alb、Scr、UA、FIB比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。血清anti-PLA2R阳性者anti-PLA2R光密度高于阴性者(P<0.05);两组性别、年龄、病程、MAP、UTP、Alb、Scr比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。Spearman相关分析结果显示,血清anti-PLA2R光密度与MAP、UTP、Alb、Scr无相关关系(r_s=0.097、-0.208、0.266、-0.358,P>0.05)。血清anti-PLA2R阳性者和阴性者系膜增生、新月体、肾小球硬化、肾小管萎缩/纤维化、肾间质炎性细胞浸润、肾间质血管病变及免疫荧光Ig A、C_3阳性率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。血清anti-PLA2R阳性者中5例(23.8%)患者接受免疫抑制剂治疗,血清anti-PLA2R阴性者中5例(50.0%)患者接受免疫抑制剂治疗,两组患者接受免疫抑制治疗率比较,差异无统计学意义(P=0.222)。血清anti-PLA2R阳性者中坚持随访者12例,尿蛋白缓解者4例;血清anti-PLA2R阴性者中坚持随访者7例,尿蛋白缓解者6例。两组尿蛋白缓解率比较,差异有统计学意义(P=0.028)。结论血清anti-PLA2R可用于IMN与非IMN的鉴别诊断;对于IMN患者,在治疗前、治疗过程中检测该抗体有助于判断疾病发展趋势。 展开更多
关键词 肾小球肾炎 膜性 m型磷脂酶a2受体抗体 治疗
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血清抗M型磷脂酶A2受体抗体与特发性膜性肾病脾肾阳虚证的关联探讨 被引量:11
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作者 鲁欢 涂海涛 +3 位作者 苏保林 吴兴波 王超 罗月中 《辽宁中医杂志》 CAS 北大核心 2017年第5期905-909,共5页
目的:探讨血清抗M型磷脂酶A2受体抗体(antibody to M-type phospholipase A2 receptor,anti-PLA2R)与特发性膜性肾病(idiopathic membranous nephropathy,IMN)脾肾阳虚证的关联。方法:选取2014年1月—2015年9月广州中医药大学第一附属... 目的:探讨血清抗M型磷脂酶A2受体抗体(antibody to M-type phospholipase A2 receptor,anti-PLA2R)与特发性膜性肾病(idiopathic membranous nephropathy,IMN)脾肾阳虚证的关联。方法:选取2014年1月—2015年9月广州中医药大学第一附属医院肾病科住院患者,临床表现为肾病综合征(nephrotic syndrome,NS),经肾穿刺活检确诊的IMN患者40例,其中脾肾阳虚证31例,非脾肾阳虚证9例。采用酶联免疫吸附法检测患者血清anti-PLA2R,判断anti-PLA2R阴阳性。比较两组一般资料、实验室检查[血清白蛋白(ALB)、血清球蛋白(GLO)、血肌酐(Scr)、尿酸(UA)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(CHOL)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血浆凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、24 h尿蛋白总量(UTP)、尿红细胞计数(RBC(HPF))]、病理指标(系膜增生、新月体、肾小球硬化、肾小管萎缩/纤维化、肾间质炎症细胞浸润、肾间质血管病变及免疫荧光沉积);并对anti-PLA2R与两组差异有统计学意义指标分别行相关性分析。结果:脾肾阳虚组患者血清anti-PLA2R阳性率为70.97%,非脾肾阳虚组为33.33%,差异无统计学意义;脾肾阳虚组患者年龄、血清anti-PLA2R光密度、血清球蛋白水平均高于非脾肾阳虚组,差异均有统计学意义(P<0.05);病理指标方面,两组肾间质炎症细胞浸润构成比差异有统计学意义(P<0.05);脾肾阳虚组血清anti-PLA2R光密度与血清球蛋白呈正相关。结论:IMN脾肾阳虚证与血清anti-PLA2R存在一定的关联。 展开更多
关键词 特发性膜性肾病 m磷脂酶a2受体 脾肾阳虚证 辨证
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M型磷脂酶A2受体及其抗体在乙肝病毒相关性膜性肾病中的临床意义 被引量:6
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作者 许向青 朱雪婧 +7 位作者 袁曙光 姜文玲 夏运成 刘虹 李军 孙林 彭佑铭 刘伏友 《中南大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2016年第10期1064-1068,共5页
目的:研究M型磷脂酶A2受体(phospholipase A2 receptor,PLA2R)在乙肝病毒相关性膜性肾病(hepatitis B virus-associated membranous nephropathy,HBV-MN)患者血液及肾组织中的表达情况,并探讨肾组织PLA2R阳性表达在乙型肝炎相关性肾小... 目的:研究M型磷脂酶A2受体(phospholipase A2 receptor,PLA2R)在乙肝病毒相关性膜性肾病(hepatitis B virus-associated membranous nephropathy,HBV-MN)患者血液及肾组织中的表达情况,并探讨肾组织PLA2R阳性表达在乙型肝炎相关性肾小球肾炎(hepatitis B virus associated glomerulone nephritis,HBV-GN)患者中的临床和病理特点。方法:选取经肾活检确诊的49例HBV-MN患者。检测血清抗PLA2R抗体以及肾组织PLA2R的表达,将患者分为肾组织PLA2R表达阳性组和阴性组,比较两组间临床指标、病理改变、血抗PLA2R抗体表达水平的差异。结果:17例患者存在肾组织PLA2R阳性表达,其中10例患者血清抗PLA2R抗体阳性。肾组织阳性组较阴性组24 h尿蛋白水平升高,血白蛋白水平下降,血清Hbs Ag阳性比例更高(70.5%),肾组织Hbs Ag表达比例更高(71%)。结论:肾组织PLA2R以及血清抗PLA2R抗体在HBV-MN患者中有一定表达,其表达可能与HBV-MN患者血清以及肾组织中Hbs Ag沉积有关。肾组织PLA2R阳性患者肾小球慢性损伤可能相对更重。 展开更多
关键词 乙肝病毒相关性膜性肾病 磷脂酶a2受体 m型磷脂酶a2受体抗体
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M型磷脂酶A2受体及其抗体在特发性膜性肾病诊断中作用的研究进展 被引量:4
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作者 周广宇 郭莹 +4 位作者 王婉宁 尹敏 王雪婷 吴晨 张艳 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期651-655,共5页
膜性肾病(MN)是常见的肾小球疾病之一,自身抗原M型磷脂酶A2受体(PLA2R)和抗M型PLA2R自身抗体是近年来特发性膜性肾病(IMN)的热门研究方向。本文从M型PLA2R和抗M型PLA2R抗体与IMN的诊断、病情活动性、疗效及预后等方面的关系归纳总结M型P... 膜性肾病(MN)是常见的肾小球疾病之一,自身抗原M型磷脂酶A2受体(PLA2R)和抗M型PLA2R自身抗体是近年来特发性膜性肾病(IMN)的热门研究方向。本文从M型PLA2R和抗M型PLA2R抗体与IMN的诊断、病情活动性、疗效及预后等方面的关系归纳总结M型PLA2R及抗M型PLA2R抗体在IMN诊断中的作用。 展开更多
关键词 肾小球肾炎 膜性 受体 m磷脂酶a2 抗体
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瞬时受体电位M2型通道抑制剂的开发现状
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作者 陈世尧 骆燕萍 +2 位作者 余沛霖 岳晓敏 杨巍 《浙江大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第1期120-130,I0035,I0036,共13页
开发高效且特异的瞬时受体电位M2型(TRPM2)通道抑制剂,不仅有助于深化对相关疾病病理机制的理解,还能为临床治疗提供新的有效靶点和候选药物。根据研发方法不同,TRPM2通道抑制剂的开发主要分为四类,分别有以下特点:同源离子通道调节剂... 开发高效且特异的瞬时受体电位M2型(TRPM2)通道抑制剂,不仅有助于深化对相关疾病病理机制的理解,还能为临床治疗提供新的有效靶点和候选药物。根据研发方法不同,TRPM2通道抑制剂的开发主要分为四类,分别有以下特点:同源离子通道调节剂的再利用及结构改造能够发现多种抑制效果较强的TRPM2通道抑制剂;基于通道开放机制开发所得的TRPM2通道抑制剂通常表现出良好的选择特异性;高通量筛选开发所得的抑制剂往往具备新颖的化学结构,丰富了TRPM2通道抑制剂的设计思路;开发源于天然抗氧化剂的抑制剂则具备较高安全性。近年来,计算机辅助药物设计的应用大大加速了TRPM2通道抑制剂的设计和开发,已经研发了ZA18、A1和D9等多种优选化合物,后续有望发现更多高效且选择特异性强的TRPM2通道抑制剂骨架。本文综述了TRPM2通道抑制剂的开发现状,以期为TRPM2通道抑制剂的进一步转化应用提供参考。 展开更多
关键词 瞬时受体电位m2 抑制剂 氧化应激 结构改造 高通量筛选 天然抗氧化剂 计算机辅助药物设计 综述
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特发性膜性肾病患者肾组织M型磷脂酶A2受体和Nephrin的表达及其对预后的影响 被引量:13
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作者 崔静 李文娜 +2 位作者 娄景秋 齐栋 张燕 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第3期333-335,共3页
目的探讨M型磷脂酶A2受体(M-type phospholipase A2 receptor,PLA2R)与Nephrin在特发性膜性肾病(idiopathic membranous nephropathy,IMN)发病中的作用及对预后的影响。方法采用免疫组化Eli Vision法检测IMN及正常对照组中PLA2R及Nephri... 目的探讨M型磷脂酶A2受体(M-type phospholipase A2 receptor,PLA2R)与Nephrin在特发性膜性肾病(idiopathic membranous nephropathy,IMN)发病中的作用及对预后的影响。方法采用免疫组化Eli Vision法检测IMN及正常对照组中PLA2R及Nephrin的表达,应用Image Pro-Plus软件半定量分析并判断其对预后的影响。结果 IMN组织中Nephrin表达较对照组明显减低(P<0.01),而PLA2R表达升高(P<0.05),IMN中PLA2R与Nephrin表达量呈负相关(P<0.01),Nephrin表达与24 h尿蛋白定量呈负相关(P<0.01),PLA2R的表达量与尿蛋白定量无相关性。各预后组PLA2R及Nephrin相对表达量差异无统计学意义。结论PLA2R、Nephrin均表达于IMN肾小球毛细血管袢,二者表达量呈负相关。二者表达与患者预后无明显相关性,但存在PLA2R表达越高,患者完全缓解率越高的趋势。 展开更多
关键词 肾小球肾炎 膜性肾病 m磷脂酶a2受体 NEPHRIN
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特发性膜性肾病临床、病理特点及M型磷脂酶A2受体表达的相关分析 被引量:16
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作者 刘晓斌 张秋花 +8 位作者 陈勇 刘少军 刘斌 张志坚 张悦 胡志刚 黄飚 孙铸兴 王凉 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2017年第15期2520-2524,共5页
目的总结特发性膜性肾病(IMN)的临床、病理及M型磷脂酶A2受体(PLA2R)表达的特点。方法回顾性分析2008年7月至2015年2月在无锡市人民医院肾内科住院并经肾穿刺活检确诊为IMN的244例患者的临床、病理及PLA2R表达的特点。结果 244例IMN患... 目的总结特发性膜性肾病(IMN)的临床、病理及M型磷脂酶A2受体(PLA2R)表达的特点。方法回顾性分析2008年7月至2015年2月在无锡市人民医院肾内科住院并经肾穿刺活检确诊为IMN的244例患者的临床、病理及PLA2R表达的特点。结果 244例IMN患者平均发病年龄(54.07±15.22)岁,男130例,女114例,高血压比例44.3%,肾病综合征比例62.7%。男性与女性相比,蛋白尿程度更高、估算的肾小球滤过率(e GFR)更低(P<0.05)。蛋白尿4~8 g组与>8 g组较<4 g组患者胆固醇更高、收缩压及舒张压更高、e GFR更低、间质小管病变更重(P<0.05)。肾脏病理分期以Ⅰ期、Ⅱ期为主(98%),Ⅱ期与Ⅰ期、Ⅰ~Ⅱ期患者比较,肾间质小管病变更重、e GFR更低(P<0.05)。肾组织中PLA2R阳性率为84.3%,PLA2R阳性较阴性患者的e GFR更低、肾间质小管病变更重(P<0.05)。多元相关及回归分析发现,肾间质小管病变(B=-7.253)、高血压比例(B=-10.726)、总胆固醇(B=-2.077)与e GFR呈负相关(P<0.01,r2=0.470)。结论 IMN患者中的男性、尿蛋白量多、肾脏病理分期高、PLA2R阳性者,肾间质小管病变严重、肾功能受损多见,需要给予更加积极的干预治疗。 展开更多
关键词 特发性膜性肾病 肾病综合征 肾脏病理 m磷脂酶a2受体
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成人特发性膜性肾病与分泌型磷脂酶A2-ⅠB及抗磷脂酶A2受体抗体的相关性研究 被引量:19
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作者 杨雪芬 潘阳彬 +3 位作者 丁国华 万建新 马屹茕 杨红霞 《中国全科医学》 CAS CSCD 北大核心 2015年第9期1018-1022,1028,共6页
目的探讨成人特发性膜性肾病(IMN)与分泌型磷脂酶A2-ⅠB(s PLA2-ⅠB)、抗磷脂酶A2受体抗体(Anti-PLA2R AB)的相关性。方法选取2013年7—12月武汉大学人民医院、福建医科大学附属第一医院经肾活检证实的成人IMN、继发性膜性肾病(SMN)患者... 目的探讨成人特发性膜性肾病(IMN)与分泌型磷脂酶A2-ⅠB(s PLA2-ⅠB)、抗磷脂酶A2受体抗体(Anti-PLA2R AB)的相关性。方法选取2013年7—12月武汉大学人民医院、福建医科大学附属第一医院经肾活检证实的成人IMN、继发性膜性肾病(SMN)患者共30例,其中IMN 20例、SMN 10例,另选取同时期体检健康的志愿者5例为对照组。根据24 h尿蛋白总量分为低蛋白尿组7例、中蛋白尿组11例、高蛋白尿组17例。酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清s PLA2-ⅠB水平;免疫组化法检测肾脏s PLA2-ⅠB表达;间接免疫荧光法检测血清Anti-PLA2R AB表达。结果 IMN组和SMN组血清s PLA2-ⅠB水平高于对照组(P<0.05);IMN组与SMN组血清s PLA2-ⅠB水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。IMN和SMN患者血清s PLA2-ⅠB水平与年龄、24 h尿蛋白总量呈正相关(r值分别为0.475和0.581,P值分别为0.008和0.002),与血清总蛋白、清蛋白呈负相关(r值分别为-0.487和-0.473,P值分别为0.009和0.011);多元线性回归分析结果显示,年龄、24 h尿蛋白总量与血清s PLA2-ⅠB水平呈独立正相关(P<0.05)。高蛋白尿组血清s PLA2-ⅠB水平、s PLA2-ⅠB阳性区域面积占肾小球区域面积比例高于低蛋白尿组和中蛋白尿组,中蛋白尿组血清s PLA2-ⅠB水平、s PLA2-ⅠB阳性区域面积占肾小球区域面积比例高于低蛋白尿组(P<0.05)。IMN组Anti-PLA2R AB表达阳性率60%(12/20)高于SMN组的20%(2/10)(P=0.039)。结论年龄、24 h尿蛋白总量与血清s PLA2-ⅠB水平呈独立正相关,血清s PLA2-ⅠB水平可能与IMN病情有一定相关性;IMN患者血清Anti-PLA2R AB阳性率高于SMN患者,提示Anti-PLA2R AB可能是IMN的特异性抗体,且有助于IMN与SMN的鉴别诊断。 展开更多
关键词 肾小球肾炎 膜性 ⅠB磷脂酶a2 受体 磷脂酶a2
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肾组织血小板反应蛋白1型结构7A域及神经表皮生长因子样蛋白-1 检测在M型磷脂酶A2受体阴性膜性肾病中的临床意义 被引量:6
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作者 汤绚丽 杜园园 +4 位作者 余瑾 叶田 朱虹 陈银凤 李晓虹 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期235-244,共10页
目的探讨肾组织血小板反应蛋白1型结构7A域(THSD7A)及神经表皮生长因子样蛋白-1(NELL1)检测在M型磷脂酶A2受体(PLA2R)阴性膜性肾病中的诊断及治疗指导意义。方法选取浙江中医药大学附属杭州市中医院2014至2021年肾穿刺活检确诊为PLA2R... 目的探讨肾组织血小板反应蛋白1型结构7A域(THSD7A)及神经表皮生长因子样蛋白-1(NELL1)检测在M型磷脂酶A2受体(PLA2R)阴性膜性肾病中的诊断及治疗指导意义。方法选取浙江中医药大学附属杭州市中医院2014至2021年肾穿刺活检确诊为PLA2R阴性膜性肾病共116例,通过免疫组织化学方法检测肾组织THSD7A及NELL1的阳性表达情况,比较各组间临床病理特征及治疗与预后。结果116例PLA2R阴性膜性肾病中THSD7A阳性23例,NELL1阳性9例,其中两者双阳性1例。THSD7A阳性较阴性者IgG4阳性率更高(P=0.010);膜性肾病Ⅰ期占比更少,Ⅱ期占比更多(P=0.002);基底膜增厚更明显(P=0.034)。NELL1阳性较阴性者C1q及IgG2的阳性率更低(P=0.029,P=0.001);炎细胞浸润更多(P=0.033);多部位沉积物更少(P=0.001);基底膜增厚更不明显(P<0.001);不典型膜性肾病比例更低(P=0.010)。继发因素分析显示THSD7A阳性者有1例确诊为乙状结肠癌,NELL1阳性者均未发现恶性肿瘤。生存分析提示THSD7A阳性组肾病复合缓解率(完全缓解或部分缓解)显著低于阴性组(P=0.016),而NELL1阳性组肾病复合缓解率显著优于阴性组(P=0.015),两指标单一阳性组间比较显示NELL1单一阳性组肾病复合缓解率显著优于THSD7A单一阳性组(P<0.001)。结论THSD7A及NELL1阳性膜性肾病更倾向于原发性膜性肾病,且无恶性肿瘤提示价值,但对膜性肾病患者的预后具有一定的预测价值。 展开更多
关键词 膜性肾病 血小板反应蛋白1结构7A域 神经表皮生长因子样蛋白-1 m磷脂酶a2受体
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肾上腺素受体激动剂对新生大鼠心肌细胞胞质型磷脂酶A_2的活化作用
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作者 管青 张弘 《华中科技大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2011年第5期571-573,共3页
目的探讨肾上腺素受体(adrenergic receptor,AR)激动剂对培养的新生大鼠心肌细胞胞质型磷脂酶A2(cy-tosolic phospholipase A2,cPLA2)的磷酸化效应及机制。方法分别用β-AR激动剂异丙肾上腺素(10μmol/L)和α1-AR激动剂苯肾上腺素(10μm... 目的探讨肾上腺素受体(adrenergic receptor,AR)激动剂对培养的新生大鼠心肌细胞胞质型磷脂酶A2(cy-tosolic phospholipase A2,cPLA2)的磷酸化效应及机制。方法分别用β-AR激动剂异丙肾上腺素(10μmol/L)和α1-AR激动剂苯肾上腺素(10μmol/L)处理培养的新生大鼠心肌细胞,Western blot法检测cPLA2及丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)、细胞外调节蛋白激酶1/2(ERK1/2)磷酸化水平随时间变化的效应曲线。结果α1-AR激活引起心肌细胞内cPLA2磷酸化水平显著增高,此效应可能由p38MAPK及ERK1/2的磷酸化介导;β-AR激活可引起p38MAPK及ERK1/2的磷酸化,但不伴有cPLA2的磷酸化。结论实验结果揭示了心肌细胞中α1-AR激动在调控cPLA2活性方面的重要作用。 展开更多
关键词 肾上腺素受体激动剂 丝裂原活化蛋白激酶 细胞外调节蛋白激酶1/2 胞质磷脂酶a2
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成人特发性膜性肾病肾组织M型磷脂酶A2受体1抗原的检测 被引量:24
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作者 祝爽爽 周树录 +2 位作者 周朝敏 李永强 邹和群 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期526-529,共4页
目的检测在成人特发性膜性肾病患者肾组织中M型磷脂酶A2受体1(PLA2R1)抗原的阳性率及其与特发性膜性肾病关系。方法选取经肾活检证实的108例肾小球疾病患者,其中包括41例特发性膜性肾病、2例乙型肝炎病毒相关性膜性肾病、8例V型狼疮肾炎... 目的检测在成人特发性膜性肾病患者肾组织中M型磷脂酶A2受体1(PLA2R1)抗原的阳性率及其与特发性膜性肾病关系。方法选取经肾活检证实的108例肾小球疾病患者,其中包括41例特发性膜性肾病、2例乙型肝炎病毒相关性膜性肾病、8例V型狼疮肾炎、27例Ig A肾病、19例微小病变性肾病、5例轻度系膜增生性肾小球肾炎和6例局灶节段性肾小球硬化。应用间接免疫荧光法检测患者肾组织中PLA2R1抗原。结果 41例特发性膜性肾病患者中35例肾组织PLA2R1抗原阳性,阳性率为85.37%。其中PLA2R1沿着肾小球毛细血管襻呈细颗粒状沉积。在V型狼疮性肾炎、乙型肝炎病毒相关性膜性肾病及其他肾小球疾病肾组织中均未发现PLA2R1抗原沉积。特发性膜性肾病PLA2R1阳性患者与PLA2R1阴性患者相比较,年龄、血肌酐、血清白蛋白、24 h尿蛋白定量均无统计学差异(P>0.05)。结论在成人特发性膜性肾病患者肾组织中应用间接免疫荧光法证实PLA2R1抗原的阳性率为85.37%,PLA2R1阳性与阴性患者在临床表现上无统计学差异。 展开更多
关键词 特发性膜性肾病 间接免疫荧光 m磷脂酶a2受体1 PLa2R1
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M型磷脂酶A2受体及1型血小板反应蛋白7A域在特发膜性肾病中的临床意义 被引量:9
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作者 龚再良 袁曙光 +7 位作者 朱雪婧 王友良 喻芳 杨淡昳 许向青 刘虹 李军 孙林 《中南大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2020年第6期693-700,共8页
目的:探讨M型磷脂酶A2受体(phospholipase A2 receptor,PLA2R)、1型血小板反应蛋白7A域(thrombospondin Type 1 domain-containing 7A,THSD7A)及相应的抗体对特发性膜性肾病(primary membranous nephropathy,PMN)的诊断价值及其血清抗... 目的:探讨M型磷脂酶A2受体(phospholipase A2 receptor,PLA2R)、1型血小板反应蛋白7A域(thrombospondin Type 1 domain-containing 7A,THSD7A)及相应的抗体对特发性膜性肾病(primary membranous nephropathy,PMN)的诊断价值及其血清抗体水平与预后的关系。方法:纳入2015年2月至2017年8月中南大学湘雅二医院肾内科行肾活检确诊的膜性肾病128例,其中PMN108例(PMN组),继发性膜性肾病(secondary membranous nephropathy,SMN)20例(SMN组)。应用间接免疫荧光法检测肾组织PLA2R抗原表达,间接免疫荧光法和免疫组织化学法检测肾组织THSD7A抗原表达,ELISA检测血清PLA2R和THSD7A的抗体水平。根据检测结果,又将患者分为PLA2R相关性膜性肾病组和THSD7A相关性膜性肾病组。结果:PMN组肾小球PLA2R阳性率明显高于SMN组(分别为72%和35%,P<0.01),PMN组血清PLA2R抗体阳性率亦明显高于SMN组(分别为50%和25%,P<0.05)。PMN组血清PLA2R抗体与24 h尿蛋白量呈正相关关系(r=0.254,P<0.05),与血清白蛋白呈负相关关系(r=-0.236,P<0.05)。PMN组中7例(6%)患者肾小球THSD7A呈阳性,SMN组有1例(5%)患者肾小球THSD7A呈阳性。PMN组血清THSD7A抗体水平明显高于SMN组[分别为(0.49±0.26)和(0.34±0.27)pg/mL,P<0.05]。7例THSD7A相关性膜性肾病组与86例PLA2R相关性膜性肾病组的临床病理特征差异均无明显统计学意义(均P>0.05)。结论:肾组织PLA2R和THSD7A是PMN的靶抗原,其血清抗体有助于PMN的鉴别诊断;PLA2R抗体水平可反映病情严重程度,可用来评估治疗效果;PMN患者THSD7A相关性膜性肾病的发病率低,监测血清THSD7A抗体水平可评估患者病情,并可预测疾病转归。 展开更多
关键词 特发性膜性肾病 m磷脂酶a2受体 1血小板反应蛋白7A域
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含patatin样磷脂酶结构域蛋白7通过过氧化物酶体增殖物激活受体γ促进巨噬细胞M2型极化
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作者 王宇 黄飞飞 +2 位作者 何晓红 孙全 常平安 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第9期1193-1201,共9页
溶血磷脂酰胆碱(LPC)在免疫反应、组织炎症和重塑中调控巨噬细胞极化的动态和整体过程。含patatin样磷脂酶结构域蛋白7(PNPLA7)是近年发现的优先水解LPC的溶血磷脂酶。然而,直到现在仍不清楚PNPLA7在巨噬细胞极化中的表达和作用。本研... 溶血磷脂酰胆碱(LPC)在免疫反应、组织炎症和重塑中调控巨噬细胞极化的动态和整体过程。含patatin样磷脂酶结构域蛋白7(PNPLA7)是近年发现的优先水解LPC的溶血磷脂酶。然而,直到现在仍不清楚PNPLA7在巨噬细胞极化中的表达和作用。本研究发现,PNPLA7在白细胞介素4(IL-4)刺激的巨噬细胞向替代激活(M2)表型的极化过程中上调(P<0.05)。本文发现,PNPLA7的敲低和过表达分别降低和增加了M2标记基因,包括精氨酸酶1(Arg1)和类几丁质酶3(Ym1)的表达(P<0.05)。进一步的研究表明,PNPLA7在M2极化过程中调节过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)在mRNA和蛋白质水平上的表达(P<0.05)。然而,信号转导和转录激活因子6(STAT6)的磷酸化不受PNPLA7的影响。这些发现表明,PNPLA7通过PPARγ相关机制促进巨噬细胞抗炎M2型极化。 展开更多
关键词 m2巨噬细胞 溶血卵磷脂 含patatin样磷脂酶结构域蛋白7 过氧化物酶体增殖物激活受体Γ
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抗磷脂酶A2受体抗体表达在特发性膜性肾病人肾组织及血液中的检测价值 被引量:24
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作者 王述莲 孙钧 +2 位作者 郑继伟 孙艳华 呼建民 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2016年第3期434-436,共3页
目的:探讨抗磷脂酶A2受体抗体检测在特发性膜性肾病人肾组织及血液中的表达价值。方法:选择特发性膜性肾病50例作为特发性膜性肾病组,非特发性膜性肾病50例作为非特发性膜性肾病组,体检健康者50例作为健康对照组,都进行肾功能常规指标... 目的:探讨抗磷脂酶A2受体抗体检测在特发性膜性肾病人肾组织及血液中的表达价值。方法:选择特发性膜性肾病50例作为特发性膜性肾病组,非特发性膜性肾病50例作为非特发性膜性肾病组,体检健康者50例作为健康对照组,都进行肾功能常规指标的检测、抗磷脂酶A2受体(PLA2R)抗体的血清ELISA法检测和肾组织的免疫组化分析。结果:特发性膜性肾病组和非特发性膜性肾病组的血清血尿素氮(BUN)、血肌酐(CREA)、血尿酸(UA)和血清白蛋白(ALB)值与健康对照组对比有统计学意义(P<0.05)。ELISA法检测显示PLA2R在特发性膜性肾病组、非特发性膜性肾病组和健康对照组中的表达量分别为(834.24±133.33)ng/L、(145.93±103.88)ng/L和(25.02±11.98)ng/L;PLA2R在特发性膜性肾病组、非特发性膜性肾病组和健康对照组中的表达阳性率分别为68.0%、16.0%和0.0%(P<0.05)。在特发性膜性肾病患者中,Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期患者的PLA2R表达阳性率分别为53.3%、80.0%和100.0%,PLA2R表达阳性率与病理分期存在明显正相关性(P<0.05)。结论:特发性膜性肾病人伴随有明显的肾功能异常,肾组织及血液中的抗磷脂酶A2受体抗体检测都呈现高表达状况。 展开更多
关键词 特发性膜性肾病 磷脂酶a2受体抗体 肾组织 肾功能
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基于PiggyBac转座子优化稳定表达细胞系的新型瞬时受体电位M2通道抑制剂筛选
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作者 应凯悦 华宁 +3 位作者 骆燕萍 刘星宇 刘敏 杨巍 《浙江大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期604-614,共11页
目的:使用PiggyBac(PB)转座系统建立稳定表达瞬时受体电位M2(TRPM2)通道的人胚胎肾细胞HEK293T,并进行TRPM2通道抑制剂筛选,为治疗脑缺血等疾病寻找潜在的药物。方法:根据PB转座原理,构建pPB-hTRPM2真核表达载体。将重组质粒和辅助质粒... 目的:使用PiggyBac(PB)转座系统建立稳定表达瞬时受体电位M2(TRPM2)通道的人胚胎肾细胞HEK293T,并进行TRPM2通道抑制剂筛选,为治疗脑缺血等疾病寻找潜在的药物。方法:根据PB转座原理,构建pPB-hTRPM2真核表达载体。将重组质粒和辅助质粒共同转染至HEK293T细胞中,利用系统携带的荧光与膜片钳鉴定TRPM2基因表达,通过Z'因子评估细胞模型是否适用于钙成像法的高通量筛选。利用钙成像法和膜片钳对11个先导化合物分子进行初步活性评价,测定化合物分子对TRPM2通道的抑制活性。利用氧糖剥夺/再灌注(OGD/R)损伤模型和细胞计数试剂盒8(CCK-8)方法验证筛选得到的化合物分子对损伤细胞的保护作用。利用流式细胞术检测细胞活性氧水平。利用小鼠短暂性大脑中动脉栓塞(tMCAO)模型评价化合物的神经保护作用。结果:成功构建pPB-hTRPM2真核表达载体,构建出可高效表达TRPM2基因的HEK293T细胞系,并同时表达增强型绿色荧光蛋白(EGFP)。在筛选获得的嘌呤霉素抗性细胞中,所有细胞荧光明亮可见,诱导后细胞表现出经典的TRPM2通道电流特征,TRPM2通道电流值与瞬时转染对照组差异无统计学意义(P>0.05)。该筛选系统进行钙成像实验的Z'因子为0.5416,表明其适用于高通量筛选。通过钙成像法结合膜片钳筛选出化合物6,其具有显著的TRPM2通道抑制作用,且1.0μmol/L的化合物6能够显著提高OGD/R后SH-SY5Y细胞的存活率(P<0.05),降低活性氧水平(P<0.05),0.3、1.0 mg/kg的化合物6能降低tMCAO小鼠脑梗死体积百分比(均P<0.05)。结论:利用PiggyBac基因编辑技术成功构建了TRPM2基因稳定表达细胞系,利用钙成像法和膜片钳在候选化合物中成功筛选出一个高亲和力的新的TRPM2通道抑制剂。该抑制剂可以通过降低细胞活性氧水平缓解OGD/R后细胞损伤,并对小鼠脑缺血再灌注损伤具有保护作用。 展开更多
关键词 PiggyBac转座系统 瞬时受体电位m2 高通量筛选 膜片钳 氧糖剥夺/再灌注损伤 短暂性大脑中动脉栓塞 小鼠
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肾组织磷脂酶A2受体和血清抗磷脂酶A2受体抗体在膜性肾病中的诊断价值 被引量:20
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作者 伍小香 文思 +6 位作者 朱雪婧 袁曙光 许向青 杨淡昳 孙林 刘虹 刘伏友 《中南大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期395-399,共5页
目的:检测特发性膜性肾病(idiopathic membranous nephropathy,IMN)、继发性膜性肾病(secondary membranous nephropathy,SMN)患者肾组织中磷脂酶A2受体(phospholipase A2 receptor,PLA2R)的表达及血清抗PLA2R抗体滴度,分析其在诊断IMN... 目的:检测特发性膜性肾病(idiopathic membranous nephropathy,IMN)、继发性膜性肾病(secondary membranous nephropathy,SMN)患者肾组织中磷脂酶A2受体(phospholipase A2 receptor,PLA2R)的表达及血清抗PLA2R抗体滴度,分析其在诊断IMN中的价值。方法:2014年5月至2015年2月中南大学湘雅二医院肾内科肾活检患者73例,分为IMN组(n=48)、SMN组(n=17)和微小病变性肾病组(n=8)。采用间接免疫荧光法检测各组肾组织PLA2R及血清抗PLA2R抗体的表达。结果:IMN组肾组织PLA2R阳性率为91.7%,SMN组阳性率为29.4%,IMN组阳性率、荧光强度明显高于SMN组(均P<0.05);IMN组血清PLA2R抗体阳性率为85.4%,SMN组阳性率为29.4%,IMN组抗体阳性率及滴度明显高于SMN组(均P<0.05);微小病变性肾病组肾组织PLA2R抗原及血清抗体均呈阴性。IMN组血清PLA2R抗体滴度与24 h尿蛋白呈正相关(r=0.432,P<0.01),与血清白蛋白呈负相关(r=–0.307,P<0.05)。结论:检测肾组织PLA2R和血清PLA2R抗体的表达有助于IMN的诊断及鉴别诊断,监测血清PLA2R抗体滴度有助于评估疾病活跃程度和治疗效果。 展开更多
关键词 膜性肾病 m磷脂酶a2受体 磷脂酶a2受体抗体
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血清抗M型磷酯酶A2受体抗体与成人特发性膜性肾病的相关性 被引量:21
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作者 曹鹏龙 李士军 +4 位作者 郐婷婷 马晓露 刘朋 丁大朋 王晓燕 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2014年第15期2441-2444,共4页
目的:探讨血清M型磷脂酶A2受体(PLA2R)抗体与肾功能相关实验室指标在特发性膜性肾病(IMN)的诊断及病情评估中的重要作用。方法:选取行经皮肾穿刺活检后病理证实为IMN患者46例.非IMN患者27例,同时选取10例体检健康者作为对照组... 目的:探讨血清M型磷脂酶A2受体(PLA2R)抗体与肾功能相关实验室指标在特发性膜性肾病(IMN)的诊断及病情评估中的重要作用。方法:选取行经皮肾穿刺活检后病理证实为IMN患者46例.非IMN患者27例,同时选取10例体检健康者作为对照组。应用Westernblot方法检测血清PLA2R抗体,并检测血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C、血尿素氮、血肌酐、血尿酸、血清总蛋白、血清白蛋白、24h尿蛋白含量。结果:46例IMN患者中,血清抗PLA2R抗体阳性患者31例,阳性率67.39%:5例肿瘤相关膜性肾病1例阳性.阳性率20%;其他组均为阴性。在IMN患者组中,肾功能相关指标在Ⅲ~Ⅳ期与Ⅰ~Ⅱ期膜性肾病之间存在差异(P〈0.05);血清抗PLAt2R抗体水平与24h尿蛋白量(r=0.781,P=0.00)呈正相关,而与总蛋白(r=-0.716,P=0.00)、白蛋白(r=-0.674,P=0.00)呈负相关。结论:血清抗PLA2R抗体可作为IMN血清学诊断的较好指标.其与肾功能相关指标的联合检测.对反映疾病活动情况起到重要作用。 展开更多
关键词 m磷脂酶a2受体 特发性膜性肾病 抗PLa2R抗体
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血清中抗磷脂酶A2受体特异性抗体的两种检测方法比较 被引量:9
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作者 程桂雪 刘建华 +2 位作者 王玉珏 刘勇 秦晓松 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第2期242-246,251,共6页
目的:比较两种不同方法检测特发性膜性肾病(Idiopathic membranous nephropathy,IMN)患者血清磷脂酶A2受体(M-Phospholipase A2 Receptor,PLA2R)抗体检出率,评价两种方法检测抗体对疾病的诊断价值。方法:病例为2014年12月至2015年10月... 目的:比较两种不同方法检测特发性膜性肾病(Idiopathic membranous nephropathy,IMN)患者血清磷脂酶A2受体(M-Phospholipase A2 Receptor,PLA2R)抗体检出率,评价两种方法检测抗体对疾病的诊断价值。方法:病例为2014年12月至2015年10月中国医科大学附属盛京医院收治的IMN及其他明确病理诊断的入院患者,分为IMN组和非IMN组,整理临床资料;采用间接免疫荧光法(Indirect immunofluorescence assay,IFA)和酶联免疫吸附试验(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)对患者血清抗PLA2R抗体进行检测。结果:IFA方法与ELISA方法检测抗PLA2R抗体的敏感度分别为71.3%、68.5%,特异度均为100%,两者ROCAUC分别为0.860、0.839,两种方法的诊断效能无统计学差异(P>0.05),且两种方法有较好的一致性(κ=0.876),一致率达93.8%;抗体阳性的患者,易出现血清血白蛋白水平的降低(P<0.05);抗体滴度越高患者的低蛋白血症越严重,发生大量蛋白尿比例越高(P<0.05)。结论:两种方法检测血清中PLA2R抗体均有较高的敏感度和特异度,该抗体可作为IMN患者良好的诊断指标。 展开更多
关键词 特发性膜性肾病 磷脂酶a2受体 抗体
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抗磷脂酶A2受体抗体与原发性膜性肾病的临床特征和预后的相关性 被引量:10
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作者 王媛媛 周华 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期106-110,共5页
目的探讨抗磷脂酶A2受体抗体(PLA2R-Ab)与原发性膜性肾病(PMN)患者临床特征和预后的相关性。方法本研究共纳入经肾穿刺活检确诊为PMN的患者137例。根据血清PLA2R-Ab滴度分为抗体阴性组(52例)和抗体阳性组(85例),2组的临床基线特征、临... 目的探讨抗磷脂酶A2受体抗体(PLA2R-Ab)与原发性膜性肾病(PMN)患者临床特征和预后的相关性。方法本研究共纳入经肾穿刺活检确诊为PMN的患者137例。根据血清PLA2R-Ab滴度分为抗体阴性组(52例)和抗体阳性组(85例),2组的临床基线特征、临床缓解率及治疗前后的24 h尿蛋白、白蛋白(ALB)、血肌酐比较采用t检验或Mann-Whitney检验,并进行PLA2R-Ab与各临床指标间相关性分析。结果PLA2R-Ab阳性组患者的24 h尿蛋白定量较高(P<0.01),总蛋白(TP)和ALB较低(P<0.01),缓解率较低(P<0.05)。完全缓解和部分缓解患者的蛋白尿均显著下降(P<0.01),ALB显著上升(P<0.01),肾功能维持稳定水平,PLA2R-Ab水平随疾病的缓解显著下降(P<0.01)。PLA2R-Ab与TP、ALB呈负相关(P<0.01),与C4呈正相关(P<0.01)。结论血清PLA2R-Ab阳性的PMN患者临床表现较重,临床缓解率较低;PLA2R-Ab水平的变化与临床缓解情况密切相关,监测PLA2R-Ab变化对PMN的诊治及预后评估有重要价值。 展开更多
关键词 原发性膜性肾病 磷脂酶a2受体抗体 临床特征 预后
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雷公藤多苷对特发性膜性肾病患者抗磷脂酶A2受体抗体的影响 被引量:9
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作者 余霄 欧阳晓琴 +1 位作者 姜宝霞 舒亚君 《世界中医药》 CAS 2018年第5期1168-1171,共4页
目的:观察雷公藤多苷治疗特发性膜性肾病并探讨其对抗磷脂酶A2受体抗体(Anti-PLA2R)的影响。方法:选取2014年6月至2016年6月前来肾内科门诊及住院部就诊的特发性膜性肾病患者,共68例。所有入选者均通过随机数字表法分为观察组和对照组,... 目的:观察雷公藤多苷治疗特发性膜性肾病并探讨其对抗磷脂酶A2受体抗体(Anti-PLA2R)的影响。方法:选取2014年6月至2016年6月前来肾内科门诊及住院部就诊的特发性膜性肾病患者,共68例。所有入选者均通过随机数字表法分为观察组和对照组,2组均进行基础对症治疗,对照组加泼尼松联合环磷酰胺(CTX)治疗,观察组加口服雷公藤多苷片治疗,共治疗12周。所有患者均在于治疗前、治疗后第12周进行24 h尿蛋白定量、血清白蛋白(ALB)、血尿素氮(BUN)、血清肌酐(SCr)、血清PLA2R表达进行评价。结果:经过12周的治疗后,通过检测在治疗前后患者的24 h尿蛋白定量、BUN、CREA均明显有下降(P<0.05),但2组比较,差异无统计学意义(P>0.05);在治疗后2组ALB均明显升高,与治疗前相比,差异有统计学意义(P<0.05),但2组比较,差异无统计学意义(P>0.05);2组血清Anti-PLA2R的表达在治疗后均得到明显降低,且观察组明显优于对照组(P<0.05)。结论:雷公藤多苷片与泼尼松联合环磷酰胺疗效相当,可有效改善特发性膜性肾病患者的肾功能,减轻患者临床症状及体征;且雷公藤多苷片不良反应较少。 展开更多
关键词 雷公藤多苷 特发性膜性肾病 磷脂酶 a2 受体抗体
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