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新型M受体激动剂MA9701的促智作用 被引量:5
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作者 崔永耀 冯菊妹 +4 位作者 刘慧中 朱亮 荣征星 陆阳 陈红专 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2003年第5期503-505,共3页
目的 :观察新型莨菪类化合物MA970 1对小鼠记忆障碍模型的学习与记忆影响 ,以及对大鼠皮层海马组织的M受体动力学特性的影响。方法 :建立小鼠乙醇致记忆再现障碍和东莨菪碱致记忆获得障碍模型 ,用避暗法测定学习与记忆功能。用受体放射... 目的 :观察新型莨菪类化合物MA970 1对小鼠记忆障碍模型的学习与记忆影响 ,以及对大鼠皮层海马组织的M受体动力学特性的影响。方法 :建立小鼠乙醇致记忆再现障碍和东莨菪碱致记忆获得障碍模型 ,用避暗法测定学习与记忆功能。用受体放射配基法测定M受体动力学参数。结果 :与模型组比较 ,MA970 1 3、1 0mg·kg- 1 剂量均可显著延长乙醇致记忆障碍小鼠自明处进入暗处的潜伏期 ,减少错误次数 ,量效曲线呈倒U型 ;MA970 1 5、1 0mg·kg- 1 剂量 ,可使东莨菪碱致记忆获得障碍小鼠的错误次数显著降低 ,而潜伏期无显著延长。MA970 1对大鼠皮层海马组织的M受体具有较强的亲和力 ,其Ki 分别为氧化震颤素、槟榔碱的 6及 2 3倍。结论 :新型莨菪类衍生物MA970 1能明显改善乙醇和东莨菪碱所致小鼠学习与记忆障碍功能 ,其作用可能与激动脑内皮层和海马中枢M胆碱受体有关。 展开更多
关键词 药理学 莨菪烷化合物 m受体激动剂 学习与记忆 放射配基分析
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烟碱对M受体激动剂抑制自发活动的调节 被引量:2
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作者 汪海 崔文玉 刘传缋 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 1996年第2期98-100,共3页
间隔10min两次ip烟碱0.02和0.20mg·kg-1,小鼠对烟碱抑制自发活动的作用产生急性耐受,使M受体激动剂氧化震颤素50μg·kg-1抑制自发活动的作用显著增强.间隔5min两次ip烟碱0.25和0... 间隔10min两次ip烟碱0.02和0.20mg·kg-1,小鼠对烟碱抑制自发活动的作用产生急性耐受,使M受体激动剂氧化震颤素50μg·kg-1抑制自发活动的作用显著增强.间隔5min两次ip烟碱0.25和0.50mg·kg-1,大鼠对烟碱抑制自发活动的作用产生急性耐受,使M受体激动剂槟榔碱5mg·kg-1抑制自发活动的作用也显著增强.提示反复注射烟碱诱导动物对烟碱急性耐受后,M受体激动剂抑制自发活动的作用显著增强. 展开更多
关键词 烟碱 m受体激动剂 药物耐受性 胆碱能受体
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M_3受体激动剂对氯化钡诱发大鼠心律失常的保护作用 被引量:8
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作者 李丹露 王丽艳 +3 位作者 陈立朋 张秀菊 刘艳 杨宝峰 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第10期1328-1330,共3页
目的观察M3受体激动剂胆碱和毛果芸香碱对氯化钡诱发Wistar大鼠心律失常的保护作用。方法舌下静脉注射氯化钡诱发Wistar大鼠心律失常,分别给予胆碱和毛果芸香碱以及M3受体特异阻断剂4-二苯乙酰氧-N-甲基哌啶甲碘化物(4-DAMP)干预,观察... 目的观察M3受体激动剂胆碱和毛果芸香碱对氯化钡诱发Wistar大鼠心律失常的保护作用。方法舌下静脉注射氯化钡诱发Wistar大鼠心律失常,分别给予胆碱和毛果芸香碱以及M3受体特异阻断剂4-二苯乙酰氧-N-甲基哌啶甲碘化物(4-DAMP)干预,观察大鼠心律失常的发生和发展情况。结果氯化钡4mg·kg-1可诱发大鼠出现明显的双向性室性心律失常,胆碱10mg·kg-1和毛果芸香碱0.2mg·kg-1均能推迟双向性室性心律失常的出现,并使心律失常的持续时间缩短(P<0.01)、严重程度减轻(P<0.01)。胆碱和毛果芸香碱的上述作用又被M3受体阻断剂4-DAMP0.12μg·kg-1部分阻断(P<0.05)。结论胆碱和毛果芸香碱通过激动心肌M3受体,对氯化钡诱发Wistar大鼠心律失常的发生和发展具有保护作用。 展开更多
关键词 m3受体激动剂 胆碱 毛果芸香碱 4-DAmP 氯化钡 心律失常
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M_1胆碱受体激动剂治疗阿尔茨海默病的研究进展 被引量:6
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作者 吴兴军 陈红专 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2003年第5期485-489,共5页
阿尔茨海默病 (Alzheimerdisease ,AD)是一种以胆碱能神经元进行性退变、老年斑和神经元缠结为病理特征的神经退行性疾病。尽管AD发病机制尚未阐明 ,但β淀粉样肽沉积和tau蛋白磷酸化与胆碱能神经退变的恶性循环 (viciouscycle)无疑是造... 阿尔茨海默病 (Alzheimerdisease ,AD)是一种以胆碱能神经元进行性退变、老年斑和神经元缠结为病理特征的神经退行性疾病。尽管AD发病机制尚未阐明 ,但β淀粉样肽沉积和tau蛋白磷酸化与胆碱能神经退变的恶性循环 (viciouscycle)无疑是造成AD的重要病理机制之一。大量研究表明胆碱能神经突触后膜的M1 受体的数目在整个病程中变化不大 ,M1 受体选择性激动剂不但可以直接补偿胆碱能的功能 ,而且可以调节 β淀粉样前体蛋白代谢和降低tau蛋白的过度磷酸化 ,有助于打破这一恶性循环 ,改善AD的学习记忆功能并延缓病情的发展。因此M1 胆碱受体激动剂被认为是最有前途的治疗AD药物之一。目前Xanomeline、Sabcomeline等具有相对选择性M1 受体激动剂业已进入新药临床试验阶段。 展开更多
关键词 药理学 综述 阿尔茨海默病 m1胆碱受体激动剂 临床研究
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Xanomeline新型衍生物SBG-PK-014促进APPsw的α-剪切
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作者 王栋 周宗丽 +3 位作者 高虹 雷小平 董素珍 胡金锋 《华东师范大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2014年第1期123-132,共10页
研究了xanomeline新型衍生物SBG-PK-014对毒蕈碱型M1乙酰胆碱受体的激活能力以及对APP基因瑞典型突变体(APPsw)的α-剪切的作用.利用M1激动剂筛选细胞模型检测了SBG-PK-014的EC_(50)和最大响应倍数(FA_(max)),并在小鼠神经母细胞瘤N2a... 研究了xanomeline新型衍生物SBG-PK-014对毒蕈碱型M1乙酰胆碱受体的激活能力以及对APP基因瑞典型突变体(APPsw)的α-剪切的作用.利用M1激动剂筛选细胞模型检测了SBG-PK-014的EC_(50)和最大响应倍数(FA_(max)),并在小鼠神经母细胞瘤N2a细胞中同时过表达APPsW和M1受体分析了该化合物和xanomeline对sAPPα分泌的影响.结果显示,SBG-PK-014的EC_(50)(40.2 nmol/L)与xanomeline(28.4 nmol/L)接近,但FA_(max)是xanomeline的3.5倍.SBG-PK-014通过激活M1受体促进APPsW的α-剪切,且在0.1μmol/L和1μmol/L的浓度下,其效果显著强于同剂量的xanomeline.可见,SBG-PK-014比xanomeline更能有效地激活M1受体,还能促进APPsW的α-剪切和神经保护性sAPPα的生成,在调节阿尔茨海默病的Aβ病理途径上可能有一定潜力,值得进一步研究. 展开更多
关键词 XANOmELINE SBG—PK-014 m1受体激动剂 阿尔茨海默病 衰老
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