m^(6)A甲基化在骨骼肌发育中的生物学作用及调控机制研究进展 被引量：1

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作者 何思琦 陈倩 +4 位作者 张贺春 陈红艳 马月辉 周胜花 赵倩君 《中国畜牧兽医》 北大核心 2025年第4期1511-1521,共11页

N6-甲基腺苷修饰(N6-methyladenosine, m^(6)A),即RNA腺嘌呤A碱基的第6位氮原子发生甲基化,是真核生物细胞中最普遍和最丰富的RNA修饰。动态可逆的m^(6)A修饰由甲基转移酶样3(METTL3)及其辅助因子组成的甲基转移酶复合物催化,脂肪质量... N6-甲基腺苷修饰(N6-methyladenosine, m^(6)A),即RNA腺嘌呤A碱基的第6位氮原子发生甲基化,是真核生物细胞中最普遍和最丰富的RNA修饰。动态可逆的m^(6)A修饰由甲基转移酶样3(METTL3)及其辅助因子组成的甲基转移酶复合物催化,脂肪质量和肥胖相关基因(FTO)、ALKB同源基因5(ALKBH5)等去甲基化酶消除RNA甲基化修饰信号,并通过m^(6)A结合蛋白识别RNA m^(6)A修饰位点。m^(6)A修饰能够调控RNA的剪接、出核、翻译和稳定性等分子调节作用,已成为表观遗传学领域的研究热点。骨骼肌是动物机体重要的组成部分,其发育涉及成肌细胞增殖、迁移、分化和融合形成肌管细胞,进而形成肌肉纤维等多个过程,受多种转录因子及表观遗传调控。其中,m^(6)A甲基化修饰参与调控肌肉干细胞的维持、成肌细胞增殖及分化。越来越多研究表明,由m^(6)A甲基化修饰介导的转录及转录后调控在骨骼肌生长发育中起着至关重要的调控作用。作者介绍了m^(6)A甲基化修饰酶的种类及作用,重点综述了m^(6)A甲基化修饰在骨骼肌生长发育及相关疾病中的调控机制,为解析肌肉发育表观调控机制及发现潜在的骨骼肌疾病治疗靶点等研究提供新思路。 展开更多

关键词 m^(6)A甲基化 m^(6)A甲基化修饰酶 骨骼肌 调控机制

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m^(6)A去甲基化酶FTO调控BCL2 mRNA稳定性与翻译效率促进血小板前体形成

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作者 夏文军 卢尧 +2 位作者 吴煌 文爱清 陈卫 《陆军军医大学学报》 北大核心 2025年第6期519-530,共12页

目的探究下调m^(6)A去甲基化酶脂肪质量和肥胖相关基因(fat mass and obesityassociated protein,FTO)对MEG-01巨核细胞系血小板前体形成的影响及其机制。方法①分别用1 nmol/L佛波迷酯(phorbol myristate acetate,PMA)组(诱导组)和DMSO... 目的探究下调m^(6)A去甲基化酶脂肪质量和肥胖相关基因(fat mass and obesityassociated protein,FTO)对MEG-01巨核细胞系血小板前体形成的影响及其机制。方法①分别用1 nmol/L佛波迷酯(phorbol myristate acetate,PMA)组(诱导组)和DMSO组(对照组)处理MEG-01细胞72 h,通过Western blot和RT-qPCR检测FTO蛋白和mRNA表达变化情况。②用靶向FTO的病毒液(sh-FTO)和阴性对照病毒液(sh-NC)感染MEG-01细胞,用1 nmol/L PMA诱导sh-NC组和sh-FTO组MEG-01细胞72 h后,Western blot和RT-qPCR检测FTO蛋白和mRNA表达变化情况。碘化丙啶(propidium lodrde,PI)DNA染色检测细胞周期、CCK-8检测细胞活力,Annexin V-FITC/PI双染、TUNEL染色检测细胞凋亡情况,Western blot检测cleaved Caspase-3蛋白表达量,CD41/CD61染色检测巨核细胞成熟情况,明场观察和CD61免疫荧光检测血小板前体形成情况,RT-qPCR检测细胞凋亡相关分子(Caspase-3、BAD、BAK1、BCL2、MCL1)表达量,Western blot检测进一步验证BCL2蛋白变化情况,基因表达综合数据库(gene expression omnibus,GEO)中筛选出数据集;使用加州大学圣克鲁兹分校基因组浏览器(University of California,Santa Cruz genome browser,UCSC)分析比对BCL2 mRNA上的甲基化测序峰;m^(6)A甲基化RNA免疫共沉淀(m^(6)A RNA immunoprecipitation,m^(6)A-RIP)验证MEG-01巨核细胞BCL2 mRNA m^(6)A甲基化富集水平,检测sh-NC组和sh-FTO组BCL2 mRNA m^(6)A甲基化富集水平变化,以mRNA半衰期实验和多聚核糖体分离实验检测BCL2 mRNA翻译效率。结果①与DMSO组相比,PMA组FTO蛋白(P<0.05)和mRNA(P<0.01)表达水平升高;②与sh-NC组相比,sh-FTO组FTO mRNA和蛋白表达水平明显降低(P<0.01),细胞周期发生G1/S期阻滞[(60.80±1.29)%vs(72.13±1.18)%,P<0.01],细胞活力明显降低[(1.17±0.03)%vs(0.69±0.05)%,P<0.05],Annexin V-FITC/PI阳性细胞占比升高[(12.87±0.83)%vs(17.45±1.58)%,P<0.01],TUNEL阳性细胞占比显著升高[(1.03±0.27)%vs(17.49±9.91)%,P<0.01],cleaved Caspase-3蛋白表达水平明显升高(P<0.01),CD41+CD61+阳性率明显降低[(51.63±1.13)%vs(34.08±0.53)%,P<0.01],具有伪足的巨核细胞比率明显降低[(26.49±6.73)%vs(13.31±5.97)%,P<0.01]。③与sh-NC相比,sh-FTO组细胞抗凋亡分子BCL2蛋白和mRNA表达水平显著降低(P<0.01),UCSC GEO测序显示BCL2 mRNA上有m^(6)A甲基化修饰位点,并经m^(6)ARIP实验在MEG-01巨核细胞验证:与GAPDH mRNA相比,BCL2 mRNA有明显的m^(6)A富集信号(P<0.01);与sh-NC相比,BCL2 mRNA上的m^(6)A甲基化修饰明显升高(P<0.01);BCL2 mRNA的稳定性显著降低,翻译效率显著降低(P<0.01)。结论m^(6)A去甲基化酶FTO调控BCL2 mRNA稳定性与翻译效率,促进血小板前体形成。 展开更多

关键词 脂肪质量和肥胖相关基因 血小板前体 m^(6)A甲基化修饰 B淋巴细胞瘤-2基因

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基于METTL14-m^(6)A-FOXO3A信号通路介导的细胞自噬探讨补肾强督方抑制炎症治疗强直性脊柱炎的机制研究

3

作者 吴琳 李松倍 +2 位作者 苏晓庆 韩天然 李泽光 《海南医科大学学报》 北大核心 2025年第2期94-101,共8页

目的:观察补肾强督方对T淋巴细胞METTL14-m^(6)A-FOXO3A信号通路介导的细胞自噬的影响,从而明确其抑制炎症、治疗强制性脊柱炎的分子机制。方法:使用Jurkat细胞,采用抗CD3联合抗CD28抗体诱导24 h构建细胞模型,并给予补肾强督方含药血清... 目的:观察补肾强督方对T淋巴细胞METTL14-m^(6)A-FOXO3A信号通路介导的细胞自噬的影响,从而明确其抑制炎症、治疗强制性脊柱炎的分子机制。方法:使用Jurkat细胞,采用抗CD3联合抗CD28抗体诱导24 h构建细胞模型,并给予补肾强督方含药血清和METTL14重组蛋白进行干预。采用ELISA法检测炎症因子(IL-23和IL-17A)和氧化应激指标的水平,流式细胞术检测ROS水平,Western blot法检测自噬相关蛋白、METTL14和FOXO3A的表达,RT-qPCR检测METTL14和FOXO3A的表达,斑点杂交实验检测FOXO3A的m^(6)A甲基化水平。结果:与模型组比较,补肾强督方显著降低Jurkat细胞上清中IL-23、IL-17A和MDA的含量与ROS的水平,增加SOD和GSH-Px的活性,差异均具有统计学意义(P<0.01)。此外,补肾强督方能显著上调Jurkat细胞中Beclin-1、FOXO3A和METTL14蛋白和基因的表达和增加LC3Ⅱ/LC3Ⅰ的比值,下调p62蛋白的表达,与模型组比较差异均具有统计学意义(P<0.01)。在此基础之上,与模型组比较,补肾强督方能显著上调Jurkat细胞FOXO3A的m^(6)A甲基化水平,差异均具有统计学意义(P<0.01)。结论:补肾强督方通过METTL14介导的FOXO3A的m^(6)A甲基化修饰促进T细胞自噬,从而达到治疗强直性脊柱炎的作用。 展开更多

关键词 补肾强督方 T淋巴细胞 METTL14 FOXO3A m^(6)A甲基化修饰

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高温应激下湖羊卵巢颗粒细胞m^(6)A甲基化修饰差异研究

4

作者 李笑微 田微 +1 位作者 刘媛 李惠侠 《畜牧兽医学报》 北大核心 2025年第4期1712-1721,共10页

旨在研究高温应激对湖羊卵巢颗粒细胞中m^(6)A甲基化修饰的影响,为揭示高温应激下m^(6)A甲基化修饰对湖羊卵巢颗粒细胞发育和功能的调控机制奠定基础。本研究采集2岁龄左右湖羊母羊新鲜卵巢,收集卵巢表面3~5 mm卵泡中的颗粒细胞,随机分... 旨在研究高温应激对湖羊卵巢颗粒细胞中m^(6)A甲基化修饰的影响,为揭示高温应激下m^(6)A甲基化修饰对湖羊卵巢颗粒细胞发育和功能的调控机制奠定基础。本研究采集2岁龄左右湖羊母羊新鲜卵巢,收集卵巢表面3~5 mm卵泡中的颗粒细胞,随机分为2组,对照组(37℃)和高温应激组(42℃,每天2 h,连续3 d)。通过甲基化RNA免疫共沉淀测序(MeRIP-seq)鉴定m^(6)A峰,获得基因表达数据并进行分析。MeRIP-seq在对照组和高温应激组共有135个具有显著差异的m^(6)A峰,映射到130个差异甲基化基因,主要富集到PI3K-Akt信号通路、谷胱甘肽代谢和Wnt信号通路等。RNA-seq鉴定出359个显著差异表达基因,主要富集在类固醇合成、胆固醇生物合成等信号通路。MeRIP-seq和RNA-seq数据联合分析结果显示,DTX3L、MAGEF1、MAN1C1、CCDC77、RAD51共计5个基因m^(6)A修饰和基因表达水平同时存在显著差异,主要富集在Notch信号通路等。本研究结果表明,高温应激会改变湖羊卵巢颗粒细胞mRNA中m^(6)A修饰水平,最终可能影响细胞增殖、凋亡、雌激素合成等相关通路,为进一步探究m^(6)A修饰在高温应激下的具体作用机制提供了理论基础。 展开更多

关键词 高温应激 卵巢颗粒细胞 湖羊 m^(6)A甲基化修饰 MeRIP-seq

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续苓健骨方调节骨组织m^(6)A甲基化机制研究

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作者 屈丽 谢丽华 +1 位作者 叶云金 葛继荣 《中国骨质疏松杂志》 北大核心 2025年第1期1-7,43,共8页

目的利用表观转录组学微阵列芯片技术检测续苓健骨方对绝经后骨质疏松症模型大鼠中骨组织mRNA的m^(6)A甲基化修饰和基因表达的变化。方法雌性SPF大鼠随机分为模型组、续苓健骨方组,采用去卵巢法构建绝经后骨质疏松症模型。治疗组以续苓... 目的利用表观转录组学微阵列芯片技术检测续苓健骨方对绝经后骨质疏松症模型大鼠中骨组织mRNA的m^(6)A甲基化修饰和基因表达的变化。方法雌性SPF大鼠随机分为模型组、续苓健骨方组,采用去卵巢法构建绝经后骨质疏松症模型。治疗组以续苓健骨方药液进行灌胃给药,模型组给予等量生理盐水,运用MeRIP-qPCR和表观转录组学微阵列芯片技术,检测2组大鼠骨组织中mRNA的m^(6)A甲基化和表达水平变化,并对这些mRNA进行GO和KEGG分析,基于检测结果选取6个差异甲基化基因进行验证。结果与对照组相比,续苓组中差异表达的mRNA共有4479个,其中2298个上调,1497个下调;1215个基因m^(6)A甲基化修饰水平显著变化,其中592个高甲基化,623个低甲基化;联合分析发现,825个基因同时发生mRNA表达和m^(6)A修饰变化,433个m^(6)A高甲基化且mRNA表达上调,392个m^(6)A低甲基化且mRNA表达下调;GO和KEGG分析显示,m^(6)A高甲基化且表达上调的基因参与骨髓细胞分化、线粒体中释放细胞色素C、红细胞分化等过程;m^(6)A低甲基化且表达下调的基因参与甘油三酯分解代谢过程的调节、PPAR、磷脂酰肌醇、甲状腺激素、胆固醇代谢等信号通路;MeRIP-qPCR验证显示续苓组中Ggt1、Hps4、H1fx、Selp、Hras的相对m^(6)A甲基化水平高于对照组。结论续苓健骨方对绝经后骨质疏松模型大鼠骨组织中m^(6)A甲基化修饰影响显著,其中Ggt1、Hps4、H1fx、Selp、Hras等基因的m^(6)A甲基化修饰变化可能是其治疗绝经后骨质疏松症的机制之一。 展开更多

关键词 绝经后骨质疏松症 m^(6)A甲基化修饰 续苓健骨方 甲基化RNA免疫共沉淀

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基于METTL3介导的miR-29a-3p的m^(6)A修饰探讨平喘颗粒抑制气道上皮细胞泛凋亡治疗哮喘的机制研究

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作者 毛旭 杨柳欣 +2 位作者 高佳炜 王瑶 袁星星 《海南医学院学报》 CAS 北大核心 2024年第15期1139-1146,共8页

目的:观察平喘颗粒对METTL3介导的气道上皮细胞中miR-29a-3p的m^(6)A修饰的影响,明确其抑制哮喘气道炎症的分子机制。方法:16HBE采用LPS诱导(50 mg/L)构建细胞模型,并给予平喘颗粒含药血清和地塞米松进行干预。分别采用CCK8法检测细胞... 目的:观察平喘颗粒对METTL3介导的气道上皮细胞中miR-29a-3p的m^(6)A修饰的影响,明确其抑制哮喘气道炎症的分子机制。方法:16HBE采用LPS诱导(50 mg/L)构建细胞模型,并给予平喘颗粒含药血清和地塞米松进行干预。分别采用CCK8法检测细胞活性、ELISA法检测炎症因子(TNF-α、IL-6和IL-8)的含量和miR-29a-3p的m^(6)A修饰水平、Western blot检测METTL3与泛凋亡蛋白的表达和qRT-PCR检测METTL3与miR-29a-3p的表达。结果:与模型组相比,平喘颗粒能够显著增加16HBE的活力,抑制炎症因子TNF-α、IL-6和IL-8的含量,下调泛凋亡相关蛋白p-RIPK3、p-MLKL、cleaved Caspase-1、cleaved Caspase-3的表达和GSDMD-NT/FL-GSDMD与GSDME-NT/FL-GSDME的比值,差异均具有统计学意义(P<0.01)。此外,平喘颗粒能够显著上调细胞中miR-29a-3p和METTL3的表达水平,促进miR-29a-3p的m^(6)A修饰水平,与模型组相比差异均具有统计学意义(P<0.01)。结论:平喘颗粒主要通过METTL3增强miR-29a-3p的m^(6)A修饰水平,抑制气道上皮细胞泛凋亡,改善气道炎症。 展开更多

关键词 平喘颗粒 支气管哮喘 泛凋亡 m^(6)A甲基化修饰 气道上皮细胞

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m^(6)A修饰对药物代谢酶和药物转运体的调控作用 被引量：5

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作者 赵世宇 刘帅兵 +1 位作者 王月琴 田鑫 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期1221-1225,共5页

m^(6)A修饰是RNA甲基化修饰中最丰富的一种修饰,受甲基转移酶和去甲基化酶的动态调控,被m^(6)A识别蛋白识别并结合后可影响mRNA的剪切、稳定性和翻译等生物学过程来调控靶基因的表达。最近的研究发现,m^(6)A修饰可通过多种途径来调控药... m^(6)A修饰是RNA甲基化修饰中最丰富的一种修饰,受甲基转移酶和去甲基化酶的动态调控,被m^(6)A识别蛋白识别并结合后可影响mRNA的剪切、稳定性和翻译等生物学过程来调控靶基因的表达。最近的研究发现,m^(6)A修饰可通过多种途径来调控药物代谢酶和药物转运体表达,进而影响机体对药物的代谢速率或影响细胞中的药物浓度,最终导致药物治疗效果发生变化。该文综述了m^(6)A修饰调控药物代谢酶和药物转运体分子机制的研究进展,以期为临床上的合理用药、个体化用药提供新思路。 展开更多

关键词 RNA甲基化 m^(6)A修饰 药物代谢酶 药物转运体 调控机制 研究进展

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m^(6)A和miRNA协同调控北京鸭胚胎期骨骼肌发育的研究

8

作者 李盈 郭旭 +1 位作者 蒋启程 顾丽红 《中国畜牧兽医》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期470-481,共12页

[目的]试验旨在研究胚胎期miRNA和N6-甲基腺嘌呤(m^(6)A)在北京鸭胸肌发育中的调控作用,以期为了解北京鸭胸肌发育规律奠定基础。[方法]收集E13和E27两个阶段的北京鸭胚胎胸肌,利用甲基化RNA免疫共沉淀结合高通量测序(MeRIP-Seq)和小RN... [目的]试验旨在研究胚胎期miRNA和N6-甲基腺嘌呤(m^(6)A)在北京鸭胸肌发育中的调控作用,以期为了解北京鸭胸肌发育规律奠定基础。[方法]收集E13和E27两个阶段的北京鸭胚胎胸肌,利用甲基化RNA免疫共沉淀结合高通量测序(MeRIP-Seq)和小RNA高通量测序(miRNA-Seq)来鉴定在北京鸭胚胎胸肌细胞分化过程中可能存在的受m^(6)A调控的相关差异基因,再联合miRNA及其靶基因分析其功能。[结果]miRNA-Seq结果显示,差异显著miRNAs有181个,通过靶基因预测到11 176个靶标,包括m6A相关基因以及肌肉发育相关基因。MeRIP-Seq在E13和E27组分别检测到14 344和14 016个m^(6)A峰,分别映射到8 248和7 763个已知基因。E13与E27时期m6A共3 240个,映射到2 767个差异甲基化基因(differentially methylated genes, DMGs)。DMGs的GO和KEGG分析显示,DMGs主要富集于肌肉发育、脂肪沉积相关通路,同时也富集到很多和肌肉发育相关的基因,如MTPN、MYF6和MYF5。miRNA-Seq检测到5 556个差异表达基因(differentially expressed genes, DEGs),GO和KEGG通路分析结果表明,这些DEGs在Wnt信号通路、代谢途径、脂肪酸显著富集,提示DEGs可能参与了脂肪细胞分化和脂肪代谢过程。miRNA-Seq和m6A-Seq关联分析显示,共检测到1 517个差异甲基化和表达相关基因(differential expression and methylation genes, DEMGs),对这些DEMGs的GO和KEGG分析显示,DEMGs主要富集在肌肉发育相关通路中。[结论]m^(6)A甲基化修饰和miRNA对北京鸭骨骼肌发育和脂肪沉积有重要影响。 展开更多

关键词 MIRNA m^(6)A甲基化修饰 高通量测序 北京鸭

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m^(6)A甲基化在肺癌发生发展中调控机制的研究进展

9

作者 郑楷 郭晓阳 +1 位作者 吴旺 李标 《海南医学院学报》 CAS 北大核心 2024年第17期1353-1360,共8页

N6-甲基腺嘌呤修饰(N^(6)-methyladenosine,m^(6)A)是真核细胞中最常见的RNA修饰形式之一,属于表观遗传学修饰的范畴,涉及多种肿瘤的发生和发展。肺癌是全球癌症死亡率最高的恶性肿瘤之一,其发病机制复杂,且早期诊断困难,治疗手段有限。... N6-甲基腺嘌呤修饰(N^(6)-methyladenosine,m^(6)A)是真核细胞中最常见的RNA修饰形式之一,属于表观遗传学修饰的范畴,涉及多种肿瘤的发生和发展。肺癌是全球癌症死亡率最高的恶性肿瘤之一,其发病机制复杂,且早期诊断困难,治疗手段有限。m^(6)A修饰在肺癌中发挥重要作用,相关分子的表达异常导致m^(6)A修饰的失调,从而影响到肺癌的发展。这一现象提示m^(6)A修饰相关分子可能成为肺癌治疗的潜在靶点或诊断标志物。因此,本文综述了m^(6A)修饰在肺癌发生发展过程中的作用,探讨了其与肺癌细胞生物行为及微环境的关系,并讨论了m^(6)A修饰与肺癌相关信号通路之间的相互作用,为深入理解m^(6)A甲基化在肺癌发生和发展中的作用提供了宝贵的参考,对于开发新的诊断和治疗策略具有重要意义。 展开更多

关键词 m^(6)A甲基化 肺癌 RNA修饰 信号通路 细胞生物行为

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m^(6)A修饰在肝细胞癌发生发展及治疗中作用的研究进展 被引量：1

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作者 黄伟健 李柳艳 +2 位作者 曾达通 危丹明 熊丹丹 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第9期1702-1707,共6页

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是世界上第六大最常见的恶性肿瘤,也是肿瘤相关死亡的第四大原因[1]。据报道,2018年全球新增病例约841000例,死亡病例约781000例[2]。由于其早期症状隐匿,多数患者确诊时已处于疾病晚期,因此HCC... 肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是世界上第六大最常见的恶性肿瘤,也是肿瘤相关死亡的第四大原因[1]。据报道,2018年全球新增病例约841000例,死亡病例约781000例[2]。由于其早期症状隐匿,多数患者确诊时已处于疾病晚期,因此HCC的发病率与死亡率之比接近1[3]。目前,HCC潜在的分子发病机制在很大程度上尚不清楚[4]。探索HCC发生发展的分子机制对HCC早期诊断、精准治疗至关重要。 展开更多

关键词 肝细胞癌 RNA甲基化修饰 m^(6)A修饰 治疗

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m^6A RNA甲基化在非小细胞肺癌中的研究进展 被引量：9

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作者 潘红丽 李雪冰 +2 位作者 陈琛 范亚光 周清华 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第11期961-969,共9页

m^6A修饰是真核生物mRNA中最丰富的修饰之一,该过程受m^6A甲基转移酶和去甲基化酶的共同调控。m^6A修饰后的RNA能够被m^6A识别蛋白特异性识别并结合,进而介导RNA的剪接、成熟、出核、降解和翻译等。目前国内外对于m^6A修饰及其相关蛋白... m^6A修饰是真核生物mRNA中最丰富的修饰之一,该过程受m^6A甲基转移酶和去甲基化酶的共同调控。m^6A修饰后的RNA能够被m^6A识别蛋白特异性识别并结合,进而介导RNA的剪接、成熟、出核、降解和翻译等。目前国内外对于m^6A修饰及其相关蛋白如何参与非小细胞肺癌发生发展的研究,主要集中于细胞恶性增殖、迁移、侵袭、转移和耐药等方面。m^6A修饰相关蛋白在肺癌组织标本和血液循环肿瘤细胞(circulating tumor cell, CTC)中表达异常,有望成为肺癌诊断和预后判断的潜在分子标志物。本文围绕m^6A修饰相关蛋白的组成、作用方式、在非小细胞肺癌恶性进展中的生物学功能,以及针对m^6A修饰的靶向治疗等方面的研究进展进行综述,旨在为非小细胞肺癌的早期临床诊断和靶向药物的开发提供新思路。 展开更多

关键词 肺肿瘤 m^6A修饰 RNA甲基化 表观遗传修饰

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m^(6) A RNA甲基化修饰与肿瘤关系的研究进展 被引量：5

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作者 董晓沛(综述) 康小红(审校) 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2021年第3期315-320,共6页

N6-甲基腺苷(m^(6) A)是动态可逆的转录后修饰,是真核信使RNA(mRNA)上最普遍的内部修饰。越来越多的证据表明,m^(6) A可改变基因表达,从而调节细胞的自我更新、分化、侵袭和凋亡等过程,并且m^(6) A甲基化失调与异常的RNA代谢直接相关,... N6-甲基腺苷(m^(6) A)是动态可逆的转录后修饰,是真核信使RNA(mRNA)上最普遍的内部修饰。越来越多的证据表明,m^(6) A可改变基因表达,从而调节细胞的自我更新、分化、侵袭和凋亡等过程,并且m^(6) A甲基化失调与异常的RNA代谢直接相关,可导致肿瘤的发生和药物反应的改变。m^(6) A修饰主要由m^(6) A甲基转移酶催化,m^(6) A去甲基酶去除,并由m^(6) A结合蛋白识别,从而参与mRNA的所有代谢过程。文章就m^(6) A RNA修饰与肿瘤发生发展相关研究的最新进展进行综述。 展开更多

关键词 m^(6)A修饰 甲基转移酶 去甲基化酶 结合蛋白 肿瘤

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m^(6)A甲基化酶METTL3和WTAP在牦牛组织及脂肪细胞中的表达 被引量：2

13

作者 张永峰 顾亚荣 +1 位作者 马兰花 阎萍 《草业科学》 CAS CSCD 北大核心 2022年第1期161-170,共10页

本研究旨在探究m^(6)A RNA甲基化酶METTL3和WTAP在牦牛(Bos grunniens)不同组织、前体脂肪细胞增殖与分化过程中的表达模式和前体脂肪细胞分化过程mRNA m^(6)A的变化水平。采用qRT-PCR检测牦牛皮下脂肪、肌肉、心、肝、脾、肺、肾和皮... 本研究旨在探究m^(6)A RNA甲基化酶METTL3和WTAP在牦牛(Bos grunniens)不同组织、前体脂肪细胞增殖与分化过程中的表达模式和前体脂肪细胞分化过程mRNA m^(6)A的变化水平。采用qRT-PCR检测牦牛皮下脂肪、肌肉、心、肝、脾、肺、肾和皮下脂肪不同时期(18和30月龄)METTL3及WTAP的mRNA表达水平。应用I型胶原酶消化法获取牦牛前体脂肪细胞,油红O染色和脂肪分化标志基因的检测建立牦牛前体脂肪细胞分化模型,以及qRTPCR检测前体脂肪细胞增殖分化阶段METTL3和WTAP的mRNA表达水平。结果表明,肝脏组织中METTL3表达最高(P<0.05),皮下脂肪组织表达量最低(P<0.05);WTAP在皮下脂肪组织中的表达最为丰富,脾脏中的表达量最低(P<0.05)。30月龄皮下脂肪组织中METTL3和WTAP mRNA表达量高于18月龄。前体脂肪细胞诱导分化12 d时,细胞中出现多而密的脂环,脂肪细胞分化特异性标志基因FABP4、C/EBPα和PPARγ第12天的表达量显著高于第0天(P<0.05)。METTL3和WTAP的表达量在细胞增殖阶段(24、48和72 h)呈现“下降-上升”的表达趋势(P<0.05)。在牦牛前体脂肪细胞分化阶段(0、4、8和12 d),METTL3表达量呈现“上升-下降-上升”的趋势,WTAP呈现“上升-下降”的趋势。细胞分化阶段mRNA m^(6)A水平呈现逐渐上升的趋势,在分化12 d时细胞内RNA的m^(6)A丰度最高(P<0.05)。本研究获得METTL3和WTAP在牦牛不同组织和前体脂肪细胞增殖分化阶段的变化规律及细胞分化过程中mRNA m^(6)A水平变化,初步揭示WTAP和METTL3对牦牛脂代谢具有重要的调控作用。 展开更多

关键词 牦牛 m^(6)A RNA甲基化修饰 METTL3 WTAP 组织表达 前体脂肪细胞 脂肪细胞增殖与分化

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RNA m^(6)A修饰在肺部疾病中的研究进展 被引量：6

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作者 张哲明 吴艳 卞涛 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第9期1719-1723,共5页

N^(6)-甲基腺苷(N^(6)-methyladenosine,m^(6)A)修饰是指RNA中腺苷的第6位氮原子处发生的甲基化修饰。在已发现的RNA修饰中,m^(6)A修饰被认为是真核生物mRNA中最常见的修饰类型。此外,这种甲基化修饰也可发生在rRNA、tRNA、miRNA、circ... N^(6)-甲基腺苷(N^(6)-methyladenosine,m^(6)A)修饰是指RNA中腺苷的第6位氮原子处发生的甲基化修饰。在已发现的RNA修饰中,m^(6)A修饰被认为是真核生物mRNA中最常见的修饰类型。此外,这种甲基化修饰也可发生在rRNA、tRNA、miRNA、circRNA和lncRNA[1]。 展开更多

关键词 N^(6)-甲基腺苷修饰 RNA甲基化 肺部疾病

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玉米赤霉烯酮对湖羊睾丸间质细胞毒性及m^(6)A甲基化修饰相关基因表达的影响 被引量：5

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作者 刘亮 苏晓彤 +4 位作者 李慧贤 胡康瑶 陆宏辉 许新松 万永杰 《南京农业大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期772-779,共8页

[目的]本文旨在探究玉米赤霉烯酮(zearalenone, ZEA)对湖羊睾丸间质细胞(leydig cells, LC)的毒性作用。[方法]用200μmol·L^(-1)ZEA处理湖羊LC 8 h,通过EdU法检测细胞增殖情况,RT-qPCR和Western blot分别检测与细胞增殖和凋亡、... [目的]本文旨在探究玉米赤霉烯酮(zearalenone, ZEA)对湖羊睾丸间质细胞(leydig cells, LC)的毒性作用。[方法]用200μmol·L^(-1)ZEA处理湖羊LC 8 h,通过EdU法检测细胞增殖情况,RT-qPCR和Western blot分别检测与细胞增殖和凋亡、氧化应激、m^(6)A甲基化修饰相关基因和蛋白的表达变化。[结果]与对照组相比,ZEA处理组LC活性和增殖数量极显著下降(P<0.01);细胞增殖相关基因pcna及其蛋白表达水平均极显著下降(P<0.01);促凋亡基因表达水平(bax、caspase3,P<0.01;tp53、caspase9,P<0.05)均显著升高,相对应蛋白表达水平(TP53、CASPASE9,P<0.01)极显著升高;抗凋亡基因bcl-2及蛋白表达水平显著降低(P<0.05);氧化应激相关基因相对表达水平(cat,P<0.05;gsh-px、sod2,P<0.01)显著或极显著上升,其相关蛋白表达水平(SOD2,P<0.01)极显著上升;m^(6)A相关基因alkbh5的相对表达水平显著降低(P<0.05),mettl3和ythdc1水平极显著升高(P<0.01),ythdf3水平显著升高(P<0.05)。[结论]ZEA可抑制湖羊LC增殖,促进湖羊LC凋亡,导致LC发生氧化损伤,产生毒性作用,且其毒性作用可能跟m^(6)A甲基化修饰相关。 展开更多

关键词 玉米赤霉烯酮 湖羊 睾丸间质细胞 增殖 凋亡 氧化应激 m^(6)A甲基化修饰

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m^(6)A RNA甲基化修饰在常见心血管疾病和心肌肥大中的研究进展

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作者 杨艺清 王爱 +2 位作者 崔楠 张俊哲 李昭 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第1期65-68,72,共5页

心血管疾病是影响全球伤残调整生命年和导致死亡的主要原因。最近研究报道,mRNA最普遍的内部修饰N6-腺苷酸甲基化(m^(6)A)在心血管疾病中发挥重要作用。本文概述了m^(6)A RNA甲基化修饰的关键酶及动态调节过程,重点阐述了m^(6)A RNA甲... 心血管疾病是影响全球伤残调整生命年和导致死亡的主要原因。最近研究报道,mRNA最普遍的内部修饰N6-腺苷酸甲基化(m^(6)A)在心血管疾病中发挥重要作用。本文概述了m^(6)A RNA甲基化修饰的关键酶及动态调节过程,重点阐述了m^(6)A RNA甲基化在心肌肥大和心力衰竭、高血压、冠状动脉粥样硬化性心脏病、心律失常等常见心血管疾病中的研究进展,并对m^(6)A RNA甲基化新技术进行了讨论。 展开更多

关键词 RNA修饰 m^(6)A RNA甲基化 表观遗传学 心肌肥大 心血管疾病

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综合分析和鉴定m^(6)A RNA甲基化调节因子对前列腺癌进展及预后的影响

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作者 张乐 宁静华 +3 位作者 张鑫 王振 刘虹汝 张钰哲 《中国医科大学学报》 CAS 北大核心 2023年第11期971-978,共8页

目的基于癌症基因组图谱(TCGA)数据库,应用生物信息学方法分析N6-甲基腺苷(m^(6)A)RNA甲基化调节因子(以下简称m^(6)A调节因子)在前列腺癌进展过程中的分子特征及临床意义。方法基于13种m^(6)A调节因子对前列腺癌数据进行分析,以识别不... 目的基于癌症基因组图谱(TCGA)数据库,应用生物信息学方法分析N6-甲基腺苷(m^(6)A)RNA甲基化调节因子(以下简称m^(6)A调节因子)在前列腺癌进展过程中的分子特征及临床意义。方法基于13种m^(6)A调节因子对前列腺癌数据进行分析,以识别不同亚群,并进行差异表达分析。基于差异基因构建LASSO Cox回归模型,并绘制Kaplan-Meier生存曲线和受试者操作特征曲线,计算曲线下面积,以判断模型预测性能。对关键因子进行免疫浸润分析。结果基于13种m^(6)A调节因子识别出与前列腺癌发生密切相关的亚群。获得由6种m^(6)A调节因子(OAS3、MYOF、SMIM22、SNORD60、ROMO1、MRPL41)构建的风险模型。ROMO1在前列腺癌中表达水平较高,并与CD8+T细胞的免疫浸润相关性强。结论m^(6)A调节因子的表达与前列腺癌的临床病理特征高度相关。ROMO1在前列腺癌中高表达,有望作为独立预测前列腺癌预后的生物标志物,为基于mRNA的表观遗传修饰角度理解和探索前列腺癌的早期诊断和临床治疗提供了线索。 展开更多

关键词 m^(6)A 前列腺癌 癌症基因组图谱 甲基化修饰 ROMO1

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欣胃颗粒调控METTL6/CyclinD1通路对胃癌细胞增殖、凋亡和细胞周期的影响

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作者 吴丽丽 张冉 +2 位作者 刘馨瑶 张杨 王静滨 《海南医学院学报》 CAS 北大核心 2024年第24期1869-1875,共7页

目的:观察欣胃颗粒对胃癌细胞METTL16/CyclinD1通路和增殖、凋亡和细胞周期的影响,阐明其治疗胃癌的分子机制。方法:采用CCK8法检测不同浓度欣胃颗粒对胃癌细胞株(MKN-45)细胞活性的影响,采用流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期的分布,采... 目的:观察欣胃颗粒对胃癌细胞METTL16/CyclinD1通路和增殖、凋亡和细胞周期的影响,阐明其治疗胃癌的分子机制。方法:采用CCK8法检测不同浓度欣胃颗粒对胃癌细胞株(MKN-45)细胞活性的影响,采用流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期的分布,采用Westernblot和RT-qPCR法检测METTL16/CyclinD1通路中相关分子的表达,采用斑点杂交检测CyclinD1的m^(6)A甲基化修饰水平。结果:与空白组相比,欣胃颗粒能够显著促进MKN-45细胞凋亡水平,增加G_(0)/G_(1)期比例,降低S期比例,下调CyclinD1、CDK4、E2F1和METTL16蛋白的表达和p-Rb/Rb的比值,差异均具有统计学意义(P<0.01)。此外,欣胃颗粒能够显著下调METTL16和CyclinD1 mRNA的表达,抑制CyclinD1的m^(6)A甲基化修饰水平,差异均具有统计学意义(P<0.01)。结论:欣胃颗粒通过抑制METTL16介导的CyclinD1的m^(6)A甲基化修饰水平,从而发挥阻断G1期向S期转化、抑制细胞增殖和促进细胞凋亡的作用。 展开更多

关键词 欣胃颗粒 METTL16/CyclinD1信号通路 m^(6)A甲基化修饰 胃癌前病变

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RNA N^(6)-腺苷酸甲基化修饰及其生物学功能 被引量：6

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作者 邹菊红 黄艳娜 蒋钦杨 《中国畜牧兽医》 CAS 北大核心 2021年第4期1196-1203,共8页

N^(6)-腺苷酸甲基化(N^(6)-methyladenosine,m^(6)A)是真核生物mRNA的一种转录后修饰,是一个动态可逆过程,由甲基转移酶、去甲基化酶和结合蛋白催化,介导真核生物的各种生物学过程,参与多种细胞基因表达调控和疾病的病理过程。近年来,... N^(6)-腺苷酸甲基化(N^(6)-methyladenosine,m^(6)A)是真核生物mRNA的一种转录后修饰,是一个动态可逆过程,由甲基转移酶、去甲基化酶和结合蛋白催化,介导真核生物的各种生物学过程,参与多种细胞基因表达调控和疾病的病理过程。近年来,随着人们对RNA修饰认识的不断深入和和高通量测序技术的发展,人们对m^(6)A甲基化修饰在细胞分化、动物生长发育、疾病的发生等生物学功能的探索也越来越迫切。作者介绍了m^(6)A甲基化修饰的特征及其相关的3种酶、m^(6)A修饰的检测技术,及其在mRNA调控、干细胞分化、肿瘤发生和转移上的生物学功能,简述了m^(6)A甲基化修饰对畜禽(如猪、鸡)生长发育方面的调控,最后对m^(6)A甲基化修饰在未来的研究方向及发展前景做出展望,以期为后续m^(6)A甲基化修饰在动物生长过程中的深入研究和预防治疗疾病上的应用提供参考。 展开更多

关键词 RNA甲基化修饰 m^(6)A 甲基转移酶 去甲基化酶 阅读蛋白

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N^(6)-甲基腺苷修饰对女性生殖系统功能的影响

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作者 何山 赵健 宋晓峰 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期472-487,共16页

近年来女性不孕不育率不断攀升,已成为我国提高生育率亟需解决的困境。生殖系统的健康是保证生育能力的前提条件。N 6-甲基腺苷(N^(6)-methyladenosine,m^(6)A)是真核生物中最常见的化学修饰,在细胞生命活动中发挥着极其重要的作用。近... 近年来女性不孕不育率不断攀升,已成为我国提高生育率亟需解决的困境。生殖系统的健康是保证生育能力的前提条件。N 6-甲基腺苷(N^(6)-methyladenosine,m^(6)A)是真核生物中最常见的化学修饰,在细胞生命活动中发挥着极其重要的作用。近来,m^(6)A修饰被证实在女性生殖系统的各种生理和病理过程中起着关键作用,但其调控机制及生物学功能仍不清楚。本文首先介绍了m^(6)A修饰的可逆调节机制及其功能,随后讨论了其在女性生殖功能和生殖系统疾病中的作用,最后对m^(6)A修饰的检测技术和方法及其最新进展进行了归纳总结,以期为后续女性生殖系统发病机制和治疗研究提供参考。 展开更多

关键词 m^(6)A 甲基化修饰 女性生殖系统 发育和衰老 疾病

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