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基于lncRNA Pvt 1介导的自噬探讨糖脂清方对糖尿病小鼠学习记忆障碍的改善作用
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作者 张擎 姚文强 +1 位作者 王旭 李清月 《中成药》 北大核心 2025年第11期3614-3621,共8页
目的探讨糖脂清方对糖尿病小鼠认知功能的保护作用。方法雄性C57BL/6小鼠随机分为空白组、模型组、糖脂清方组、空载病毒组、lncRNA Pvt1敲低组、糖脂清方+lncRNA Pvt1敲低组,lncRNA Pvt1敲低组和糖脂清方+lncRNA Pvt1敲低组于侧脑室注... 目的探讨糖脂清方对糖尿病小鼠认知功能的保护作用。方法雄性C57BL/6小鼠随机分为空白组、模型组、糖脂清方组、空载病毒组、lncRNA Pvt1敲低组、糖脂清方+lncRNA Pvt1敲低组,lncRNA Pvt1敲低组和糖脂清方+lncRNA Pvt1敲低组于侧脑室注射lncRNA Pvt1敲低病毒,糖脂清方组和糖脂清方+lncRNA Pvt1敲低组灌胃给予12 g/kg糖脂清方,持续12周。给药结束后检测小鼠认知功能;尼氏染色观察海马神经元损伤情况;TUNEL染色检测海马CA1区神经元凋亡程度;Western blot法检测海马组织Atg16L1、SQSTM1/P62、Beclin1、LC3蛋白表达;RT-qPCR法检测海马组织lncRNA Pvt 1表达和Beclin1、P62、LC 3 mRNA表达。结果与空白组比较,模型组小鼠血糖升高(P<0.01),体质量减轻(P<0.01);逃避潜伏期延长(P<0.01),穿越平台次数和目标象限停留时间比均减少(P<0.01);海马CA1区神经元体积缩小,尼氏小体数量减少,神经元凋亡率升高(P<0.01);海马组织Atg16L1、Beclin1、LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达,lncRNA Pvt 1表达和Beclin1、LC 3 mRNA表达降低(P<0.05,P<0.01),P62蛋白和mRNA表达升高(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,糖脂清方组小鼠血糖降低(P<0.01),体质量增加(P<0.01);逃避潜伏期缩短(P<0.01),穿越平台次数和目标象限停留时间比增加(P<0.05);海马CA1区神经元结构和形态正常,细胞核明显,尼氏体丰富,神经元凋亡率降低(P<0.01);海马组织Atg16L1、Beclin1、LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达,lncRNA Pvt 1表达和Beclin1、LC 3 mRNA表达升高(P<0.05,P<0.01),P62蛋白和mRNA表达降低(P<0.05,P<0.01)。与糖脂清方组比较,糖脂清方+lncRNA Pvt1敲低组小鼠血糖升高(P<0.01);逃避潜伏期延长(P<0.05);海马CA1区尼氏小体数量减少,神经元凋亡率增加(P<0.05);海马组织Atg16L1、Beclin1、LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达,lncRNA Pvt 1表达和Beclin1、LC 3 mRNA表达降低(P<0.05,P<0.01),P 62 mRNA表达升高(P<0.01)。结论糖脂清方能改善糖尿病小鼠认知功能,缓解神经元凋亡,其作用可能与激活海马lncRNA Pvt 1介导的自噬相关。 展开更多
关键词 糖脂清方 糖尿病 认知功能障碍 凋亡 自噬 长链非编码rna(lncrna) 人浆细胞瘤转化迁移基因1(pvt1)
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