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LCZ696在心力衰竭治疗中的临床疗效研究进展 被引量:3
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作者 宋翠 赵建勇 郑刚 《中国心血管病研究》 CAS 2016年第11期970-973,共4页
心力衰竭(简称心衰)是由于任何心脏结构或功能异常导致心室充盈或射血能力受损的一组复杂的临床综合征,其临床表现主要为乏力、呼吸困难、活动耐量受限及液体潴留(肺淤血和外周水肿).心衰为心脏疾病的终末期,发病率及病死率均高.有... 心力衰竭(简称心衰)是由于任何心脏结构或功能异常导致心室充盈或射血能力受损的一组复杂的临床综合征,其临床表现主要为乏力、呼吸困难、活动耐量受限及液体潴留(肺淤血和外周水肿).心衰为心脏疾病的终末期,发病率及病死率均高.有研究对我国10 714例心衰病例进行回顾性调查,结果表明各年龄段心衰病死率均高于同期其他心血管疾病,主要死亡原因分别为左心衰竭(59%)、心律失常(13%)和猝死(13%).目前最有效的治疗靶点是抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统(renin-angiotensin-aldoster-one System,RAAS). 展开更多
关键词 lcz696 心力衰竭 进展
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治疗心力衰竭新药:血管紧张素受体拮抗剂及脑啡肽酶双重抑制剂LCZ696 被引量:6
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作者 钱方毅 《中华老年多器官疾病杂志》 2016年第7期553-557,共5页
心力衰竭( HF)是多种心血管病的严重和终末阶段,发病率高,是全球慢性心血管病防治的重点对象。近半个世纪以来,慢性HF的药物治疗取得了重要进展。然而HF的发病率及死亡率仍然很高。近十余年来经不断改进和创新,终于取得了突破性... 心力衰竭( HF)是多种心血管病的严重和终末阶段,发病率高,是全球慢性心血管病防治的重点对象。近半个世纪以来,慢性HF的药物治疗取得了重要进展。然而HF的发病率及死亡率仍然很高。近十余年来经不断改进和创新,终于取得了突破性进展,开发研制出新药LCZ696。这是一种血管紧张素受体拮抗剂( ARB)及脑啡肽酶( NEP)的双重抑制剂,治疗射血分数降低的HF(HFrEF)取得了优良疗效,超过循证医学证据最多的血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)依那普利,安全性亦佳。现对新药的药理学、临床疗效及应用前景作一阐述。 展开更多
关键词 lcz696 ARB-NEP双重抑制剂 HF治疗新药
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LCZ696对血管紧张素Ⅱ诱导小鼠心肌肥厚的作用及其机制 被引量:3
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作者 李晓增 赵凯 +3 位作者 潘磊 乔香玲 张青青 李欣 《山东医药》 CAS 2018年第1期43-45,共3页
目的探讨LCZ696对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导小鼠心肌肥厚的作用及其机制。方法将60只C57BL/6小鼠随机分为A、B、C、D组。A组皮下埋植仅含有0.9%生理盐水的ALZET微渗透泵,B、C、D组均皮下埋植含有AngⅡ的ALZET微渗透泵,AngⅡ1 000 ng/(kg.... 目的探讨LCZ696对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导小鼠心肌肥厚的作用及其机制。方法将60只C57BL/6小鼠随机分为A、B、C、D组。A组皮下埋植仅含有0.9%生理盐水的ALZET微渗透泵,B、C、D组均皮下埋植含有AngⅡ的ALZET微渗透泵,AngⅡ1 000 ng/(kg.min)连续应用28 d;此外C组术后一周接受LCZ696(50mg/kg)治疗4次,D组术前3 h注射AG490(4μg/g)1次。各组处理期间均洁净条件下喂养。28 d后使用超声心动图监测左室后壁舒张末厚度(LVPWD)、舒张早晚期的最大血流速度比值(E/A)、左心室射血分数(LVEF)和短轴缩短率(FS),监测小鼠动脉收缩压(SBP)、动脉舒张压(DBP)等血流动力学改变。处死小鼠后,称取小鼠心脏质量,计算心/体质量、心质量/胫骨长度比值,拍摄小鼠心脏大体图,取心室肌行Masson染色,观察心肌病理改变,采用Western blotting法检测各组心肌细胞中信号转导与转录激活因子(STAT)3及磷酸化STAT3(p-STAT3)蛋白表达水平,采用流式细胞仪检测小鼠心肌细胞凋亡率。结果与A组相比,B组LVPWD增厚,E/A、LVEF、FS降低(P均<0.05);与B组相比,C、D组LVPWD降低,E/A、LVEF、FS增高(P均<0.05)。与A组相比,B组SBP增加、DBP增加(P均<0.05);与B组相比,C、D组SBP降低、DBP降低(P均<0.05)。与A组相比,B组心/体质量、心质量/胫骨长度增高(P均<0.05);与B组相比,C、D组心/体质量、心质量/胫骨长度比值降低(P均<0.05)。B组心脏体积增大,C、D组较B组心脏体积缩小。B组心肌组织呈心肌肥厚、心肌纤维化病理改变,C、D组较B组心肌肥厚、心肌纤维化病理改变明显减轻。与A组相比,B组p-STAT3蛋白表达增加(P<0.05);与B相比,C、D组pSTAT3蛋白表达降低(P均<0.05)。各组STAT3蛋白表达差异无统计学意义(P均>0.05)。与A组相比,B组心肌凋亡率增加(P<0.05);与B组相比,C、D组心肌凋亡率减少(P均<0.05)结论 LCZ696通过STAT3通路抑制AngⅡ诱导的小鼠心肌肥厚,并可抑制小鼠心肌细胞的凋亡。 展开更多
关键词 心肌肥厚 lcz696 血管紧张素Ⅱ 信号转导与转录激活因子3 细胞凋亡
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PARADIGM-HF trial: will LCZ696 change the current treatment of systolic heart failure? 被引量:2
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作者 Edgardo Kaplinsky 《Journal of Geriatric Cardiology》 SCIE CAS CSCD 2015年第5期470-473,共4页
1 Introduction Heart failure (HF) is a global health problem with an estimated prevalence of over 5.8 million in the USA and over 23 million worldwide.It represents the most common cause of hospitalization in elderl... 1 Introduction Heart failure (HF) is a global health problem with an estimated prevalence of over 5.8 million in the USA and over 23 million worldwide.It represents the most common cause of hospitalization in elderly patients (〉 65 years) and its incidence has a growing trend mainly due to the aging of the population. Neurohumoral activation plays a major role in the pathophysiology. So in consequence, the cornerstone of its medical treatment is based on the inhibition of the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) and the sympathetic nervous system, According to this, all patients with HF and reduced ejection fraction should be treated with an angiotensin converting enzyme inhibitor (ACEI) or an angiotensin receptor blocker (ARB) plus a beta blocker (BB) and if needed, a mineralocorticoid recep- tor antagonist (MRA). 展开更多
关键词 Angiotensin receptor blocker Heart failure lcz696
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LCZ696治疗心力衰竭有效性与安全性meta分析 被引量:3
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作者 贺玉琴 刘永铭 闫芳芳 《临床荟萃》 CAS 2020年第7期581-588,共8页
目的通过检索国内外有关LCZ696(沙库巴曲缬沙坦钠)治疗心力衰竭的RCTs,评价LCZ696治疗心力衰竭的有效性与安全性。方法通过Cochrane library、Pubmed、Web of science、CNKI、VIP、万方数据库检索有关LCZ696治疗心力衰竭的文献,根据纳... 目的通过检索国内外有关LCZ696(沙库巴曲缬沙坦钠)治疗心力衰竭的RCTs,评价LCZ696治疗心力衰竭的有效性与安全性。方法通过Cochrane library、Pubmed、Web of science、CNKI、VIP、万方数据库检索有关LCZ696治疗心力衰竭的文献,根据纳入排除标准进行文献筛选,采用Cochrane干预措施系统评价手册5.1.0版中的偏倚风险评估工具对纳入研究进行质量评价,所有结局指标均使用RevMan 5.3软件进行meta分析。结果共选入6篇RCTs研究,共计14967例患者被纳入,合并结局指标结果显示,与依那普利和缬沙坦比较,LCZ696治疗后左心室容积指数(LAVI)[WMD=-2.18,95%CI(-3.63,-0.74),P=0.003]、舒张早期二尖瓣最大充盈速度与舒张早期二尖瓣环最大速度比值(E/e')[WMD=-1.01,95%CI(-1.89,-0.12),P=0.03]、病死率[RR=0.89,95%CI(0.83,0.96),P=0.003]、因心力衰竭再住院率[RR=0.83,95%CI(0.78,0.88),P<0.01]下降更明显,而生活质量评分[WMD=1.32,95%CI(0.69,1.95),P<0.01]、症状性低血压发生率[RR=1.46,95%CI(1.34,1.60),P<0.01]升高更为明显。结论LCZ696可以明显降低心力衰竭患者的病死率和再住院率,且不增加肾功能损伤、血管性水肿、高血钾不良事件风险。 展开更多
关键词 心力衰竭 沙库巴曲缬沙坦钠 META分析
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抗心衰药物治疗研究进展 被引量:9
6
作者 许红蕾 杜欣 孙婧 《天津药学》 2014年第5期63-67,共5页
心衰的药物治疗从传统的"利尿、强心、扩血管",发展到目前以利尿剂、ACEI类药物和β受体阻滞剂为基础的标准治疗方案,然而心衰的病死率高和预后差仍然是困扰临床的难题。近年来一些新的治疗心衰药物陆续研发出来,这些药物作... 心衰的药物治疗从传统的"利尿、强心、扩血管",发展到目前以利尿剂、ACEI类药物和β受体阻滞剂为基础的标准治疗方案,然而心衰的病死率高和预后差仍然是困扰临床的难题。近年来一些新的治疗心衰药物陆续研发出来,这些药物作用机制、药物特点不同,本文就近年来相关研究进展进行综述。 展开更多
关键词 心力衰竭 左西孟旦 依伐布雷定 托伐普坦 lcz696
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Changing the treatment of heart failure with reduced ejection fraction: clinical use of sacubitril-valsartan combination 被引量:4
7
作者 Edgardo Kaplinsky 《Journal of Geriatric Cardiology》 SCIE CAS CSCD 2016年第11期914-923,共10页
Despite significant therapeutic advances, patients with chronic heart failure (HF) remain at high risk of morbidity and mortality. Sacubitill valsartan (previously known as LCZ696) is a new oral agent approved for... Despite significant therapeutic advances, patients with chronic heart failure (HF) remain at high risk of morbidity and mortality. Sacubitill valsartan (previously known as LCZ696) is a new oral agent approved for the treatment of symptomatic chronic heart failure in adults with reduced ejection fraction. It is described as the fast in class angiotensin receptor neprilysin inhibitor (ARNI) since it incorporates the neprilysin inhibitor, sacubitril and the angiotensin Ⅱ receptor antagonist, valsartan. Neprilysin is an endopeptidase that breaks down several vasoactive peptides including natriuretic peptides (NPs), bradykinin, endothelin and angiotensin II (Ang-II). Therefore, a natural consequence of its inhibition is an increase of plasmatic levels of both, NPs and Ang-Ⅱ (with opposite biological actions). So, a combined inhibition of these both systems (Sacubitril / valsartan) may enhance the benefits of NPs effects in HF (natriuresis, diuresis, etc) while Ang-Ⅱ receptor is inhibited (reducing vasoconstriction and aldosterone release). In a large clinical trial (PARADIGM-HF with 8442 patients), this new agent was found to significantly reduce cardiovascular and all cause mortality as well as hospitalizations due to HF (compared to enalapril). This manuscript reviews clinical evidence for sacubitril valsartan, dosing and cautions, future directions and its considered place in the therapy of HF with reduced ejection fraction. 展开更多
关键词 Heart failure lcz696 NEPRILYSIN PARADIGM-HF Sacubitril VALSARTAN
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沙库巴曲缬沙坦在心力衰竭治疗中的研究进展 被引量:7
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作者 努热曼古丽·阿布都克热木 宋博凡 冯俊 《中国医药科学》 2021年第19期54-58,共5页
心力衰竭(HF)是各类心脏疾病的终末阶段,尽管积极规范化治疗,HF患者的预后仍欠佳。血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂—沙库巴曲缬沙坦是一种新型治疗HF的药物,因其卓越的疗效越来越受到人们关注,能有效降低多种原因引起的HF患者再住院率及... 心力衰竭(HF)是各类心脏疾病的终末阶段,尽管积极规范化治疗,HF患者的预后仍欠佳。血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂—沙库巴曲缬沙坦是一种新型治疗HF的药物,因其卓越的疗效越来越受到人们关注,能有效降低多种原因引起的HF患者再住院率及心血管死亡风险,目前其已被国内外众多临床指南列为Ⅰ类推荐。自从沙库巴曲缬沙坦问世后,HF的治疗已经从传统的“金三角”(β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂和醛固酮受体拮抗剂)发展为“金四角”(“金三角”+脑啡肽酶抑制剂)。本文的目的是描述沙库巴曲缬沙坦在HF治疗中的疗效、安全性和耐受性。 展开更多
关键词 心力衰竭 沙库巴曲缬沙坦 lcz696 血管紧张素受体抑制剂 脑啡肽酶
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沙库巴曲缬沙坦对糖尿病心肌病大鼠的保护作用及其机制 被引量:9
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作者 王涛 易登良 范忠才 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期42-47,共6页
目的观察沙库巴曲缬沙坦与缬沙坦对糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)大鼠心肌中的降钙素基因相关肽(calcitonin gene related peptide,CGRP)、TGF-β1/Smad7、caspase-3/Bcl-2、Fas/FasL信号通路的影响,探讨其对心肌的保护作... 目的观察沙库巴曲缬沙坦与缬沙坦对糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)大鼠心肌中的降钙素基因相关肽(calcitonin gene related peptide,CGRP)、TGF-β1/Smad7、caspase-3/Bcl-2、Fas/FasL信号通路的影响,探讨其对心肌的保护作用及机制。方法采用高糖高脂饮食联合腹腔注射链脲佐菌素(STZ)法制备糖尿病模型后以普通饲料继续喂养,分别在第4周、第6周、第8周处死2只大鼠,观察心肌病理结构,第8周确认大鼠心肌结构改变视为DCM造模成功。将大鼠随机分为4组(n=5):control+alcohol组、DCM+alcohol组予以等量等浓度乙醇溶剂灌胃,DCM+VST组予以缬沙坦+乙醇溶剂30 mg/(kg·d),DCM+SVST组予以沙库巴曲缬沙坦+乙醇溶剂60 mg/(kg·d),持续8周。实验结束后行心脏彩超检查评估大鼠心脏功能,HE及Masson染色观察大鼠心肌组织病理学改变,TUNEL染色法观察大鼠心肌细胞凋亡情况,免疫组化法检测各组大鼠心肌中TGF-β1/Smad7、CGRP的表达,Western blotting检测caspase-3、Bcl-2、Fas/FasL蛋白表达。结果与Control+alcohol组比较,DCM+alcohol组大鼠心脏左心室射血分数(LVEF)及短轴缩短率(LVFS)下降(P<0.05),心肌细胞肥大、排列紊乱、间质纤维化明显,心肌细胞凋亡数量增加,TGF-β1、caspase-3、Fas/FasL蛋白表达增加(P<0.05),CGRP、Smad7、Bcl-2蛋白表达下降(P<0.05);而与DCM+alcohol组相比,DCM+VST组、DCM+SVST组均可使DCM大鼠心功能指标、病理改变得到改善,TGF-β1、caspase-3、Fas/FasL蛋白表达减少(P<0.05),CGRP、Smad7、Bcl-2蛋白表达增加,且DCM+SVST组较DCM+VST组效果更佳(P<0.05)。结论沙库巴曲缬沙坦可以拮抗DCM的心脏损伤且效果优于缬沙坦,其可能通过上调CGRP表达调节TGF-β1/Smad7、caspase-3/Bcl-2、Fas/FasL信号通路发挥保护心肌作用。 展开更多
关键词 糖尿病心肌病 沙库巴曲缬沙坦 缬沙坦 心肌纤维化 细胞凋亡 降钙素基因相关肽
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