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题名抑制GS活性增强放疗诱导的胶质瘤细胞铁死亡
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作者
卢益军
周臣
钱俊超
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机构
中国科学技术大学研究生院科学岛分院
中国科学院合肥物质科学研究院
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出处
《生物学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2024年第6期20-25,共6页
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基金
国家自然科学基金资助项目(U1932158,81871085,82271519)
山东省自然科学基金肿瘤防治联合基金重点项目(ZR2019LZL018)
+2 种基金
安徽省自然科学基金杰出青年项目(2208085J10)
中国博士后科学基金面上项目(2019M652403)
山东省博士后创新项目(202002048)。
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文摘
研究旨在探究谷氨酰胺合成酶(glutamine synthetase,GS)在放疗诱导的胶质瘤细胞铁死亡过程中的作用。使用GS活性抑制剂(L-蛋氨酸亚砜亚胺,MSO)和电离辐射(IR)处理GL261细胞。DCFH-DA荧光探针和谷胱甘肽(GSH)试剂盒用于检测活性氧(ROS)水平和GSH含量,C11-BODIPY 581/591荧光探针和实时荧光定量PCR用于检测脂质过氧化和PTGS2的表达,CCK8用于评估细胞增殖率和存活率。利用小鼠胶质瘤原位模型研究MSO和放疗对胶质瘤生长的作用。结果显示,抑制GS活性促进放疗后细胞ROS的产生和GSH耗竭,增强脂质过氧化,上调PTGS2的表达,并显著抑制细胞增殖率和存活率。动物实验中,MSO和放疗的联合治疗相较传统放疗具有更强的肿瘤抑制效果。结果表明,抑制GS可以显著增强放疗对胶质瘤细胞的铁死亡诱导作用,提高肿瘤放疗敏感性,为临床治疗提供新的策略与靶点。
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关键词
脑胶质瘤
谷氨酰胺合成酶
l-蛋氨酸亚砜亚胺
放疗
铁死亡
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Keywords
glioma
glutamine synthetase
l-methionine sulfoximine radiotherapy
ferroptosis
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分类号
Q25
[生物学—细胞生物学]
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