中医药调控炎症因子相关信号通路治疗多囊卵巢综合征机制研究进展

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作者 杨延芳 杨玉莹 +1 位作者 刘弯弯 刘海燕 《环球中医药》 2025年第1期182-191,共10页

多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)是妇科常见的一种以慢性低度炎症为特征的内分泌疾病,涉及排卵障碍、高雄激素表现、胰岛素抵抗及卵巢多囊样变化等多系统病变,严重危害着女性身心健康。PCOS炎症反应发生的机制复杂多... 多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)是妇科常见的一种以慢性低度炎症为特征的内分泌疾病,涉及排卵障碍、高雄激素表现、胰岛素抵抗及卵巢多囊样变化等多系统病变,严重危害着女性身心健康。PCOS炎症反应发生的机制复杂多样,病程常缠绵难愈。既往研究表明,中医药可通过多种机制来发挥抗炎作用:抑制核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3/凋亡相关斑点样蛋白/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1轴的激活,下调硫氧还蛋白相互作用蛋白、NIMA相关蛋白激酶7、巨噬细胞移动抑制因子的表达,抑制Toll样受体/衔接蛋白髓样分化因子88/核因子-κB信号通路的活化,下调核因子-κB、高迁移率族蛋白1、环氧合酶-2的表达,调控细胞外信号调节激酶/c-Jun氨基末端激酶/p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路,减少转化生长因子-β1、血清淀粉样蛋白A的表达,抑制Janus激酶/信号转导和转录激活因子信号通路,下调转录因子CCAAT增强子结合蛋白β的表达,上调细胞因子信号抑制物蛋白3的表达等。本文通过查阅相关文献,指出了上述信号通路与PCOS慢性低度炎症之间的联系,通过上下游相关炎症因子进一步阐述其发病机制,并详细总结了近年来中医药干预上述信号通路防治PCOS的最新研究成果,以便为后续PCOS的治疗寻找新的突破口。 展开更多

关键词 多囊卵巢综合征 中医药 炎症因子 机制 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3 Toll样受体 丝裂原活化蛋白激酶 janus激酶/信号转导和转录激活因子3

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JAK2-STAT3信号通路在重症急性胰腺炎大鼠肺组织中表达与外周炎性因子的相关性 被引量：6

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作者 沈银峰 金文银 +1 位作者 张霞 陈乾 《中国医药导报》 CAS 2019年第26期17-21,共5页

目的探讨JAK2-STAT3信号通路在重症急性胰腺炎(SAP)大鼠肺组织中表达与外周炎性因子的相关性。方法将5月龄雄性Wistar大鼠240只按随机数字表法分为SAP组、SAP+R组、SAP+S组、SAP+R+S组和假手术组(SO组),每组48只。各组动物于造模后3、6... 目的探讨JAK2-STAT3信号通路在重症急性胰腺炎(SAP)大鼠肺组织中表达与外周炎性因子的相关性。方法将5月龄雄性Wistar大鼠240只按随机数字表法分为SAP组、SAP+R组、SAP+S组、SAP+R+S组和假手术组(SO组),每组48只。各组动物于造模后3、6、12、18 h取腹主动脉血和肺组织,测定血清白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-10(IL-10),检测肺组织中JAK2 mRNA、STAT3 m RNA、p-JAK2蛋白、p-STAT3蛋白的表达水平。结果造模后3、6、12、18 h,五组血清IL-6和IL-10水平组间比较,差异均有统计学意义(P <0.05)。SO组的血清IL-10水平组内比较差异有统计学意义(P <0.05)。SAP组、SAP+R组、SAP+S组及SAP+R+S组的血清IL-6和IL-10水平从造模后3 h开始逐渐升高,造模后12 h达到峰值,随后降低,组内不同时间点比较差异有统计学意义(P <0.05)。造模后3、6、12、18 h,五组肺组织JAK2 m RNA、STAT3 mRNA和p-JAK2、p-STAT3蛋白表达水平组间比较,差异均有统计学意义(P <0.05)。五组的肺组织JAK2 mRNA、STAT3 m RNA和p-JAK2、p-STAT3蛋白表达水平从造模后3 h开始逐渐升高,造模后12 h达到峰值,随后降低,组内不同时间点比较差异有统计学意义(P <0.05)。结论 SAP病程中,肺JAK2/STAT3通路活化可能与全身炎性反应密切相关。 展开更多

关键词 重症急性胰腺炎 janus激酶2-信号传导及转录激活因子3信号通路 肺组织 炎性因子

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苦参碱调节IL-6/STAT3/NF-κB信号通路对炎症性肠病大鼠Th17/Treg平衡的影响 被引量：11

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作者 吴茸 王栋 +2 位作者 王晶敏 张玮宇 陶庆松 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期809-816,共8页

目的探讨苦参碱(MT)调节白细胞介素-6(IL-6)/信号转导和转录激活因子3(STAT3)/核转录因子κB(NF-κB)通路对炎症性肠病大鼠辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)平衡的影响。方法按照随机数字表法将SD大鼠分为空白对照组(CK组)、Model... 目的探讨苦参碱(MT)调节白细胞介素-6(IL-6)/信号转导和转录激活因子3(STAT3)/核转录因子κB(NF-κB)通路对炎症性肠病大鼠辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)平衡的影响。方法按照随机数字表法将SD大鼠分为空白对照组(CK组)、Model组,低、中、高剂量MT组(MT-L组,50 mg/kg;MT-M组,100 mg/kg;MT-H组,200 mg/kg),美沙拉嗪组(MSLM组,0.42 g/kg)、MT-H+rIL-6(IL-6激活剂)组(200 mg/kg+0.05 mg/kg),每组18只。除CK组外,其余组大鼠均采用50 g/L三硝基苯磺酸(20 mg/kg)缓冲液与500 mL/L乙醇按照1∶1比例混匀后灌肠以构建炎症性肠病大鼠模型,建模成功后,分别进行给药处理,每天1次,持续7周。分别在给药1、3、5、7周时对大鼠进行体质量的测量;比较各组大鼠结肠长度的变化;HE染色检测大鼠结肠组织病理损伤;ELISA法检测大鼠血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-17(IL-17)、IL-10水平;流式细胞术检测大鼠外周血中Th17、Treg细胞比例;Western blotting检测大鼠结肠组织中维甲酸相关孤核受体γt(RORγt)、叉头框蛋白P3(Foxp3)、IL-6、p-STAT3、p-NF-κB p65蛋白表达。结果与CK组比较,Model组大鼠结肠组织病理损伤严重,体质量(3、5、7周时)、IL-10水平、Treg细胞比例、Foxp3蛋白表达降低,结肠变短,TNF-α、IL-17水平、Th17细胞比例、Th17/Treg比值、RORγt、IL-6、p-STAT3、p-NF-κB p65蛋白表达增高(P<0.05);与Model组比较,MT-L组、MT-M组、MT-H组、MSLM组对应指标变化趋势与上述相反(P<0.05);rIL-6减弱了高剂量MT对炎症性肠病大鼠Th17/Treg平衡的促进作用。结论MT可能通过抑制IL-6/STAT3/NF-κB信号通路,促进炎症性肠病大鼠Th17/Treg平衡。 展开更多

关键词 苦参碱 炎症性肠病 白细胞介素-6/信号转导和转录激活因子3/核转录因子κB(IL-6/STAT3/NF-κB)通路 辅助性T细胞17/调节性T细胞(Th17/Treg)

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艾灸对癌性疲劳小鼠JAK-STAT信号通路的影响 被引量：6

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作者 李丹 胡凯文 +1 位作者 韩丽 赵百孝 《环球中医药》 CAS 2022年第5期725-730,共6页

目的观察艾灸对癌性疲劳模型小鼠及其JAK-STAT信号通路表达的影响。方法将55只BALB/C小鼠随机分为空白组10只、模型组15只、艾灸组15只及红外组15只。选择4T1乳腺癌细胞系在雌性BALB/C小鼠左腋下移植,顺铂构建癌性疲劳小鼠模型,干预4周... 目的观察艾灸对癌性疲劳模型小鼠及其JAK-STAT信号通路表达的影响。方法将55只BALB/C小鼠随机分为空白组10只、模型组15只、艾灸组15只及红外组15只。选择4T1乳腺癌细胞系在雌性BALB/C小鼠左腋下移植,顺铂构建癌性疲劳小鼠模型,干预4周后检测疲劳跑台实验及悬尾实验,并运用酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清炎症细胞因子白介素-6(interleukin-1,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor,TNF-α)含量;实时荧光定量PCR法检测蛋白酪氨酸激酶(Janus kinase 1,Jak1)、信号传导及转录激活蛋白3(signal transducer and activator of transcription,STAT)及IL-6 mRNA表达;蛋白免疫印迹法(western blot,WB)法检测Jak1、Phospho-Jak1、STAT3、Phospho-STAT3蛋白表达。结果与空白组比较,模型组小鼠的疲劳跑台时间、距离明显减少(P<0.01),电击次数及悬尾时间显著增加(P<0.01);与模型组比较,红外组、艾灸组小鼠跑台时间、距离增加(P<0.05),跑台电击次数和悬尾不动时间减少(P<0.05);与红外组比较,艾灸组悬尾小鼠不动时间减少(P<0.05)。在观察对JAK-STAT信号通路表达情况中,与空白组比较,模型组IL-6、TNF-α含量升高(P<0.01);与模型组相比,艾灸组和红外组IL-6、TNF-α、Phospho-Jak1、Phospho-STAT3蛋白表达量及IL-6、Jak1及STAT3 mRNA表达量降低(P<0.05);与红外组相比,艾灸组IL-6、TNF-α含量,Jak1、STAT3及IL-6 mRNA表达量减少(P<0.05)。结论艾灸可能通过下调炎症因子介导的JAK-STAT信号通路,起到改善癌性疲劳的作用,而红外线是艾灸起效的因素之一。 展开更多

关键词 艾灸 红外灸疗仪 癌性疲劳 白介素-6 janus激酶—信号转导子与转录激活子 炎症因子 荷瘤动物 顺铂

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JAK2/STAT3信号通路在IL-6介导肾小管上皮细胞转分化中的作用 被引量：7

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作者 詹林达 周再生 +2 位作者 徐伟杰 邹和群 余学清 《中国中西医结合肾病杂志》 2007年第8期453-457,共5页

目的：研究Janus激酶（JAK2）和信号转导因子和转录活化因子（STAT3）途径的激活在IL-6介导人近端肾小管上皮细胞转分化中的作用。方法：（1）细胞培养及分组：待生长状况良好的HK-2细胞株60%-80%细胞贴壁后,无血清培养基同步24 h,然后... 目的：研究Janus激酶（JAK2）和信号转导因子和转录活化因子（STAT3）途径的激活在IL-6介导人近端肾小管上皮细胞转分化中的作用。方法：（1）细胞培养及分组：待生长状况良好的HK-2细胞株60%-80%细胞贴壁后,无血清培养基同步24 h,然后根据分组给予相应的刺激。（2）指标检测：采用荧光定量PCR技术检测0 h、24 h、48 h7、2 h不同时间点α-SMA mRNA、E-cadherin mRNA的表达。采用Western blot方法检测25 ng/ml浓度的IL-6刺激24 h、48 h、72 h后α-SMA、E-cadherin蛋白的表达;检测0、5、10、25、50 ng/ml浓度的IL-6刺激30 min,以及IL-6（25 ng/ml）刺激0、15 min、30 min、60 min、120 min后P-STAT3蛋白的表达水平;检测AG490预处理细胞4 h,IL-6（25 ng/ml）分别刺激30 min后及48 h后P-STAT3、P-JAK2和α-SMA、E-cadherin蛋白的表达水平。结果：与刺激前比较,IL-6以时间依赖方式上调HK-2细胞α-SMA mRNA、蛋白的表达,下调E-cadherin mRNA、蛋白的表达;IL-6以时间和剂量依赖方式上调HK-2细胞P-STAT3的表达,高峰发生在30 min;AG490部分抑制STAT3、JAK2的磷酸化,部分抑制IL-6诱导的α-SMA蛋白表达的上调、部分抑制IL-6诱导的E-cadherin蛋白表达的下调。结论：HK-2细胞中,JAK2/STAT3信号通路的激活可能参与了IL-6介导的肾小管上皮细胞转分化的发生。 展开更多

关键词 白细胞介素-6 上皮细胞转分化 janus激酶和信号转导因子和转录活化因子

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肾脏缺血再灌注损伤大鼠肾组织JNK/ATF-2信号通路表达及意义 被引量：3

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作者 宋年华 李丹 徐岩 《山东医药》 CAS 2013年第6期9-11,共3页

目的探讨JNK/ATF-2信号通路在肾脏缺血再灌注损伤(IR)中的作用。方法将60只雄性Wistar大鼠随机分为假手术组(对照组)和缺血再灌注组(IR组),每组30只。IR组制备IR模型。各组分别于再灌注0、10、30 min及1、24 h各处死6只大鼠,取其肾组织... 目的探讨JNK/ATF-2信号通路在肾脏缺血再灌注损伤(IR)中的作用。方法将60只雄性Wistar大鼠随机分为假手术组(对照组)和缺血再灌注组(IR组),每组30只。IR组制备IR模型。各组分别于再灌注0、10、30 min及1、24 h各处死6只大鼠,取其肾组织,采用免疫组化及RT-PCR法检测不同时间点肾小管上皮细胞JNK、ATF-2磷酸化蛋白及mRNA表达水平。结果 IR组JNK、ATF-2 mRNA及蛋白表达早期即有增加,再灌注30min出现高峰,再灌注1 h表达略减弱,24 h仍有高表达,与假手术组比较,差异均有统计学意义。结论肾脏缺血再灌注后JNK/ATF-2信号通路在肾小管上皮细胞表达明显上调,抑制其表达可减轻肾脏损伤。 展开更多

关键词 肾脏 缺血再灌注损伤 C-JUN氨基末端激酶 转录激活因子-2 信号通路

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基于JAK1/STAT3信号通路的通关藤对人骨肉瘤细胞增殖的影响 被引量：3

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作者 薛晓川 陈君君 +5 位作者 徐玲艳 魏兰懿 胡玉洁 周阳云 王梦月 韩永龙 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2024年第6期108-116,共9页

目的探讨通关藤注射液和通关藤提取液对人骨肉瘤细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡的影响及潜在机制。方法体外培养人骨肉瘤细胞MNNG/HOS、Saos-2和人骨髓间充质干细胞(BMSC),分别予通关藤注射液或通关藤提取液(40、60、80 mg/mL)处理,CCK-8... 目的探讨通关藤注射液和通关藤提取液对人骨肉瘤细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡的影响及潜在机制。方法体外培养人骨肉瘤细胞MNNG/HOS、Saos-2和人骨髓间充质干细胞(BMSC),分别予通关藤注射液或通关藤提取液(40、60、80 mg/mL)处理,CCK-8实验和平板克隆实验检测细胞增殖能力,划痕实验和Transwell实验检测细胞迁移和侵袭能力,Hoechst33342染色和Annexin-V/PI双染实验检测细胞凋亡情况,RT-qPCR检测细胞Bax、Bcl-2、胱天蛋白酶-3(Caspase-3)mRNA表达,Western blot检测细胞Bax、Bcl-2、Caspase-3、Janus激酶1(JAK1)、p-JAK1、信号转导和转录激活因子3(STAT3)、p-STAT3、基质金属蛋白酶(MMP)9蛋白表达。结果与对照组比较,不同浓度通关藤注射液和提取液均能显著降低MNNG/HOS和Saos-2细胞存活率,抑制细胞克隆形成、迁移和侵袭,诱导细胞凋亡(P<0.05,P<0.01),促进细胞BaxmRNA和蛋白表达,抑制Bcl-2mRNA和蛋白表达,上调Caspase-3mRNA和CleavedCaspase-3蛋白表达。通关藤注射液可显著下调Saos-2细胞p-JAK1、p-STAT3、MMP9蛋白表达(P<0.05,P<0.01)。结论通关藤注射液和提取液均可显著抑制人骨肉瘤细胞MNNG/HOS和Saos-2增殖、迁移和侵袭,诱导其凋亡,二者抗肿瘤作用无明显差异,其机制可能与抑制JAK1/STAT3信号通路激活有关。 展开更多

关键词 通关藤 人骨肉瘤细胞 增殖 凋亡 迁移 janus激酶1 信号转导和转录激活因子3

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特异性信号转导阻滞剂AG490对人肝癌HepG2细胞增殖、凋亡的影响及机制

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作者 赵冀安 赵洪正 +3 位作者 周小慧 孙会凤 朱俊青 胡毅平 《山东医药》 CAS 北大核心 2016年第41期38-40,共3页

目的探讨特异性信号转导阻滞剂AG490对人肝癌Hep G2细胞增殖、凋亡的影响及其作用机制。方法将培养好的人肝癌细胞株Hep G2用4、6、8 mg/kg的AG490(AG490 4 mg/kg组、AG490 6 mg/kg组、AG490 8 mg/kg组)进行处理,另设对照组(仅加PBS)。A... 目的探讨特异性信号转导阻滞剂AG490对人肝癌Hep G2细胞增殖、凋亡的影响及其作用机制。方法将培养好的人肝癌细胞株Hep G2用4、6、8 mg/kg的AG490(AG490 4 mg/kg组、AG490 6 mg/kg组、AG490 8 mg/kg组)进行处理,另设对照组(仅加PBS)。AG490干预24 h,MTT法测算细胞增殖抑制率;流式细胞术测算细胞周期及凋亡率;采用Hoechst 33342染色法观察细胞形态学变化;采用Western blotting法检测Hep G2细胞中P-JAK2、P-STAT3、Bcl-2、Bax、Survivin、Caspase-3蛋白表达。结果 AG490干预24 h,与对照组比较,AG490 4 mg/kg组、AG490 6 mg/kg组、AG490 8 mg/kg组细胞增殖抑制率、G0/G1期细胞比例、细胞凋亡率逐渐升高(P均<0.05),且呈浓度依赖性(P均<0.05);Hep G2细胞核染色质固缩浓集、碎裂,凋亡小体形成,蓝色荧光增强,且AG490浓度越高以上变化越明显;P-JAK2、P-STAT3、Bcl-2、Survivin蛋白表达降低,而Bax、Caspase-3蛋白表达升高(P均<0.05)。结论 AG490可能通过抑制JAK2/STAT3信号通路表达抑制人肝癌Hep G2细胞增殖并促进其凋亡。 展开更多

关键词 肝肿瘤 HEPG2 细胞 janus 激酶 2/信号转导子与转录激活子 3 信号通路 信号转导阻滞剂 AG490

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基于JAK/STAT信号通路的中药治疗慢性萎缩性胃炎药理机制研究进展 被引量：4

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作者 白娜 颜桂林 +3 位作者 刘文华 郭思远 郭耀荣 陶杨 《环球中医药》 CAS 2024年第7期1406-1411,共6页

现关于中医药干预慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis,CAG)的临床研究和基础实验研究已成为消化系统疾病中的研究热点。Janus蛋白酪氨酸激酶(Janus protein tyrosine kinase,JAK)/信号转导子与激活子(signal transducer and act... 现关于中医药干预慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis,CAG)的临床研究和基础实验研究已成为消化系统疾病中的研究热点。Janus蛋白酪氨酸激酶(Janus protein tyrosine kinase,JAK)/信号转导子与激活子(signal transducer and activator of transcription,STAT)信号通路的状态与消化道疾病的发生与进展十分密切。诸多研究表明中药可通过多种机制调控该信号通路干预CAG的进展,大致可分为以下几个方面:通过抑制JAK2/STAT3、核转录因子-κB/STAT1通路激活或促使白介素-4(interleukin-4,IL-4)/STAT6激活达到干预CAG的目的;同时降低IL-6、IL-1β等相关炎症因子表达,不仅可抑制相关通路激活,亦可起到减轻胃黏膜炎症的作用;再者上调抑癌基因p21、下调原癌基因表达防止受损的胃黏膜进一步恶化;最后还可调节生存素、B淋巴细胞瘤2家族调控细胞凋亡/增殖平衡机制逆转胃黏膜萎缩及肠化生。 展开更多

关键词 慢性萎缩性胃炎 中医药 janus蛋白酪氨酸激酶/信号转导子与激活子信号通路 细胞信号转导抑制因子 原癌基因 生存素 B淋巴细胞瘤2

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淫羊藿苷和齐墩果酸协同地塞米松对糖皮质激素敏感型/抵抗型细胞内信号通路蛋白的影响 被引量：7

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作者 唐秀凤 高莹莹 +4 位作者 李晓曦 陈宇恒 于萍 许利平 刘仁慧 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2018年第9期910-915,共6页

目的淫羊藿、女贞子协同糖皮质激素(GC)治疗哮喘的作用机制与调节哮喘大鼠肺组织中与Th1/Th2平衡密切相关的Janus激酶/信号转导及转录因子通路(JAKs/STATs)通路密切相关。文章研究淫羊藿苷、齐墩果酸协同地塞米松对GC敏感型CEM-C7细胞... 目的淫羊藿、女贞子协同糖皮质激素(GC)治疗哮喘的作用机制与调节哮喘大鼠肺组织中与Th1/Th2平衡密切相关的Janus激酶/信号转导及转录因子通路(JAKs/STATs)通路密切相关。文章研究淫羊藿苷、齐墩果酸协同地塞米松对GC敏感型CEM-C7细胞与GC抵抗型CEM-C1细胞内JAKs/STATs蛋白表达的影响。方法 CEM-C7和CEM-C1细胞株,分别分为6组,包括对照组(完全培养基培养)、地塞米松组(地塞米松10-6mol/L)、淫羊藿苷组(淫羊藿苷100 mg/m L)、齐墩果酸组(齐墩果酸100 mg/m L)、淫羊藿苷+齐墩果酸合用组(淫羊藿苷50 mg/m L、齐墩果酸50 mg/m L)、联合组(地塞米松10-6mol/L+淫羊藿苷50 mg/m L+齐墩果酸50 mg/m L)。给予相应的药物作用24 h后,Western blot法检测细胞内JAKs(JAK1、JAK2)及STATs(STAT1、STAT3、STAT5、STAT6)蛋白表达。结果对CEM-C1细胞的影响:对照组、地塞米松组、淫羊藿苷组、齐墩果酸组、淫羊藿苷+齐墩果酸组、联合组细胞中JAK1表达量分别为0.22±0.01、0.24±0.01、0.23±0.01、0.24±0.01、0.22±0.01、0.18±0.01,JAK2表达量分别为0.23±0.01、0.24±0.01、0.22±0.01、0.23±0.01、0.21±0.01、0.19±0.01;淫羊藿苷+齐墩果酸组、联合组JAK1、JAK2蛋白表达均较地塞米松组显著下调(P<0.01);淫羊藿苷组、齐墩果酸组、联合组较淫羊藿苷+齐墩果酸组降低(均P<0.01)。对照组、地塞米松组、淫羊藿苷组、齐墩果酸组、淫羊藿苷+齐墩果酸组、联合组STAT1的表达量分别为0.23±0.01、0.23±0.01、0.23±0.01、0.23±0.01、0.18±0.01、0.17±0.01,STAT3的表达量分别为0.23±0.01、0.22±0.01、0.22±0.01、0.23±0.01、0.20±0.02、0.16±0.01;淫羊藿苷+齐墩果酸组、联合组STAT1和STAT3蛋白表达均较地塞米松组显著下调(P<0.01);与淫羊藿苷+齐墩果酸组比较,联合组STAT3蛋白表达进一步下调(P<0.01)。对照组、地塞米松组、淫羊藿苷组、齐墩果酸组、淫羊藿苷+齐墩果酸组、联合组STAT5的表达量分别为0.24±0.01、0.23±0.01、0.23±0.01、0.23±0.01、0.19±0.01、0.16±0.01,STAT6的表达量分别为0.24±0.01、0.23±0.02、0.24±0.01、0.24±0.01、0.19±0.01、0.20±0.02;淫羊藿苷+齐墩果酸组、联合组STAT5、STAT6蛋白表达均较地塞米松组显著降低(P<0.01);联合组较淫羊藿苷+齐墩果酸组显著降低(P<0.01)。对CEMC7细胞的影响:对照组、地塞米松组、淫羊藿苷组、齐墩果酸组、淫羊藿苷+齐墩果酸组、联合组细胞中JAK1表达量分别为0.24±0.01、0.12±0.01、0.23±0.01、0.25±0.01、0.27±0.01、0.20±0.01,JAK2表达量分别为0.22±0.02、0.49±0.01、0.27±0.01、0.25±0.02、0.23±0.01、0.32±0.01;与地塞米松组JAK1蛋白表达比较,淫羊藿苷组、齐墩果酸组、淫羊藿苷+齐墩果酸组、联合组显著上调,JAK2蛋白的表达显著下调(均P<0.01);淫羊藿苷组、联合组较淫羊藿苷+齐墩果酸组JAK1蛋白的表达降低(P<0.01),JAK2蛋白表达升高(P<0.01)。STAT1表达量分别为0.23±0.01、0.10±0.01、0.27±0.01、0.27±0.01、0.28±0.01、0.21±0.01,STAT3表达量分别为0.23±0.01、0.11±0.02、0.26±0.01、0.27±0.01、0.27±0.01、0.23±0.02;淫羊藿苷组、齐墩果酸组、淫羊藿苷+齐墩果酸组、联合组较地塞米松组STAT1、STAT3蛋白表达显著上调(P<0.01);联合组较淫羊藿苷+齐墩果酸组下调(P<0.01)。STAT5表达量分别为0.24±0.01、0.10±0.01、0.23±0.01、0.23±0.01、0.24±0.01、0.20±0.01,STAT6表达量分别为0.24±0.01、0.11±0.02、0.23±0.02、0.23±0.01、0.24±0.01、0.21±0.05;淫羊藿苷组、齐墩果酸组、淫羊藿苷+齐墩果酸组、联合组较地塞米松组STAT5、STAT6蛋白表达显著上调(P<0.01);联合组较淫羊藿苷+齐墩果酸组显著下调(P<0.05)。结论当激素抵抗发生时,淫羊藿苷、齐墩果酸能通过调节JAKs/STATs信号通路改善激素作用的敏感性。 展开更多

关键词 糖皮质激素 淫羊藿苷 齐墩果酸 janus激酶/信号转导及转录因子通路

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JAK2/STAT4信号通路在运动所致大鼠Th1/Th2失衡中的作用 被引量：3

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作者 赵广高 苏全生 +2 位作者 周石 苏利强 张玮 《体育学刊》 CAS CSSCI 北大核心 2014年第5期139-144,共6页

通过游泳训练诱发大鼠Th1/Th2失衡,观察和分析JAK2/STAT4通路及其上游因子在该失衡发展过程中的变化规律,探讨大运动量训练导致Th1/Th2失衡的分子机制。将清洁级16周龄雄性SD大鼠随机分为安静对照组(C组)、游泳训练组(T组),每组根据取... 通过游泳训练诱发大鼠Th1/Th2失衡,观察和分析JAK2/STAT4通路及其上游因子在该失衡发展过程中的变化规律,探讨大运动量训练导致Th1/Th2失衡的分子机制。将清洁级16周龄雄性SD大鼠随机分为安静对照组(C组)、游泳训练组(T组),每组根据取材时间不同又随机分为24 h组与7 d组。训练采用4周递增负荷游泳训练方法。Western Blotting法测定心脏血淋巴细胞pJAK2、pSTAT4、JAK2、STAT4的蛋白表达,ELISA法检测心脏血血浆IFN-γ、IL-4、IL-12值。结果发现:(1)T组大鼠血浆IFN-γ、IFN-γ/IL-4与IL-12(P<0.01)水平均显著低于C组(P<0.01)、(P<0.05)。C组与T组大鼠血浆IL-12与IFN-γ的质量浓度显著相关(P<0.01)。(2)T组大鼠血淋巴细胞pJAK2、pSTAT4蛋白表达均显著低于C组(P<0.05)、(P<0.01)。结果说明4周递增负荷训练可能通过减少IL-12的分泌,抑制JAK2/STAT4信号通路中关键因子JAK2、STAT4的磷酸化过程,降低Th1类细胞因子IFN-γ的合成,诱发Th1/Th2失衡。 展开更多

关键词 运动生理学 Th1 Th2平衡 janus激酶-2 信号传导与转录激活因子-4 白细胞介素-12 γ-干扰素 白细胞介素-4

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Janus激酶抑制剂治疗特应性皮炎的研究进展 被引量：3

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作者 杨立婷 吴黎明 《中国医药导报》 CAS 2021年第6期59-62,共4页

特应性皮炎是一种与表皮屏障功能受损以及免疫功能失衡有关的慢性炎症性皮肤病,其发病与Janus激酶(JAK)-信号转导与转录激活因子(STAT)信号通路密切相关。通过阻断白细胞介素(IL)-4、IL-13、IL-31等相关细胞因子介导的JAK-STAT信号通路... 特应性皮炎是一种与表皮屏障功能受损以及免疫功能失衡有关的慢性炎症性皮肤病,其发病与Janus激酶(JAK)-信号转导与转录激活因子(STAT)信号通路密切相关。通过阻断白细胞介素(IL)-4、IL-13、IL-31等相关细胞因子介导的JAK-STAT信号通路,影响下游基因的表达,从而对特应性皮炎起治疗作用。本文对近年来JAK-STAT信号通路参与特应性皮炎发病机制的研究以及JAK抑制剂在特应性皮炎中的应用进行综述。 展开更多

关键词 特应性皮炎 janus激酶 janus激酶-信号转导与转录激活因子信号通路 janus激酶抑制剂

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STAT3信号通路在人急性单核细胞白血病细胞向树突状细胞分化中的作用及机制探讨 被引量：2

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作者 施引 朱肖肖 +8 位作者 张振 郭强 赵霖 魏然 孙琳琳 尹训强 张云虹 姜国胜 李霞 《山东医药》 CAS 2018年第10期1-4,共4页

目的探讨信号转导与转录激活因子3(STAT3)信号通路在人急性单核细胞白血病细胞向树突状细胞(DC)分化中的作用与机制。方法将人急性单核细胞白血病细胞THP-1随机分为两组,观察组以粒细胞巨噬细胞-集落刺激因子(GM-CSF)联合白细胞介素4(IL... 目的探讨信号转导与转录激活因子3(STAT3)信号通路在人急性单核细胞白血病细胞向树突状细胞(DC)分化中的作用与机制。方法将人急性单核细胞白血病细胞THP-1随机分为两组,观察组以粒细胞巨噬细胞-集落刺激因子(GM-CSF)联合白细胞介素4(IL-4)诱导其向DC分化,用脂多糖(LPS)诱导THP-1来源DC成熟;对照组不做处理。培养第7天,收集两组细胞;倒置显微镜下观察细胞形态,流式细胞术检测DC表面标志性分子CD11c及DC表面功能分子(共刺激分子CD80、组织相容性抗原HLA-DR、趋化因子CCR7),q-PCR法检测STAT3及E2-2 mRNA,Western blotting法检测STAT3总蛋白及磷酸化(p-STAT3)。结果对照组细胞呈圆形,形态均匀;细胞因子诱导后观察组细胞可见明显的树突状突起,呈现DC形态学变化。与对照组比较,观察组DC表面标志性分子CD11c及DC表面功能分子均表达增加(P均<0.05),细胞STAT3、E2-2 mRNA及STAT3蛋白、pSTAT3蛋白相对表达量均增加(P均<0.05)。结论 GM-CSF联合IL-4诱导THP-1细胞向DC分化过程中,STAT3信号通路活化DC分化特异性核转录因子E2-2,进而诱导THP-1向DC分化。 展开更多

关键词 急性单核细胞白血病 THP-1细胞 树突状细胞 信号转导与转录激活因子3 信号通路 E2-2基因

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胃癌肿瘤相关巨噬细胞内SHP2通过抑制STAT3-TGFβ通路进而减轻PD-L1表达

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作者 李帅 石玉 +2 位作者 王常昊 艾冬梅 张卜瑗 《解剖学杂志》 CAS 2024年第5期398-403,463,共7页

目的:探究肿瘤相关巨噬细胞内含Src同源2结构域蛋白酪氨酸磷酸酶(SHP2)对胃癌内细胞程序性死亡-配体1(PD-L1)表达的影响及其机制。方法:将人单核/巨噬细胞THP-1细胞、人胃癌细胞系SGC-7901细胞培养后,THP-1细胞诱导分化为巨噬细胞,采用... 目的:探究肿瘤相关巨噬细胞内含Src同源2结构域蛋白酪氨酸磷酸酶(SHP2)对胃癌内细胞程序性死亡-配体1(PD-L1)表达的影响及其机制。方法:将人单核/巨噬细胞THP-1细胞、人胃癌细胞系SGC-7901细胞培养后,THP-1细胞诱导分化为巨噬细胞,采用慢病毒感染的方法构建稳定敲低和过表达SHP2基因的THP-1细胞,与SGC-7901细胞非接触式共培养,将其分为对照(NC)组和SHP2-shRNA组、NC组和SHP2-mimic组、Stattic(STAT3抑制剂)+NC组和Stattic+SHP2-shRNA组。利用超速离心法提取THP-1细胞上清液外泌体,免疫印迹检测THP-1细胞中STAT3-TGFβ通路相关蛋白及外泌体CD9和TGFβ蛋白表达情况,免疫印迹检测SGC-7901细胞STAT3-TGFβ通路相关蛋白及PD-L1、p-STAT3、IL-10、PTEN和p-PI3K蛋白表达情况,CCK-8检测SGC-7901细胞增殖活性,Transwell实验检测细胞迁移和侵袭能力。结果:THP-1细胞中,SHP2-shRNA组SHP2蛋白表达水平显著低于NC组,p-STAT3、IL-10和TGFβ及外泌体中CD9和TGFβ蛋白表达水平显著高于NC组;SHP2-mimic组SHP2蛋白表达水平显著高于NC组,p-STAT3、IL-10和TGFβ及外泌体中CD9和TGFβ蛋白表达水平显著低于NC组。共培养的SGC-7901细胞中,SHP2-shRNA组SHP2和PTEN蛋白表达水平显著低于NC组,p-STAT3、TGFβ、PD-L1和p-PI3K蛋白表达水平及细胞增殖活性、迁移和侵袭能力显著高于NC组;Stattic干预后,SHP2蛋白表达水平未被影响,PTEN蛋白表达水平增加,p-STAT3、TGFβ、PD-L1和p-PI3K蛋白表达水平及细胞增殖活性、迁移和侵袭能力降低,Stattic+NC组和Stattic+SHP2-shRNA组之间差异无统计学意义。结论:肿瘤相关巨噬细胞SHP2通过抑制胃癌细胞内STAT3-TGFβ通路活性抑制PD-L1和p-PI3K表达,进而抑制胃癌细胞增殖活性及迁移和侵袭能力,从而延缓胃癌进展。 展开更多

关键词 肿瘤相关巨噬细胞 含Src同源2结构域蛋白酪氨酸磷酸酶 信号转导和转录激活因子3-转化生长因子β信号通路 胃癌 细胞程序性死亡-配体1 肿瘤微环境

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细胞因子信号抑制因子3与糖尿病视网膜病变 被引量：1

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作者 李倩 郑志 许迅 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2010年第8期785-788,共4页

糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)是一种常见的糖尿病慢性并发症,早期的视网膜血管渗漏和晚期的新生血管形成是其重要的病理改变,而血管内皮生长因子以及各种炎症因子、瘦素、血管紧张素II等在其发病中发挥重要作用。细胞因... 糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)是一种常见的糖尿病慢性并发症,早期的视网膜血管渗漏和晚期的新生血管形成是其重要的病理改变,而血管内皮生长因子以及各种炎症因子、瘦素、血管紧张素II等在其发病中发挥重要作用。细胞因子信号抑制因子3作为调节细胞因子信号通路的一种重要蛋白,通过调节Janus激酶/信号转导转录激活因子(JAK/STAT)信号通路,抑制上述各种因子的作用,成为未来治疗DR的新靶点。本文就细胞因子信号抑制因子3在DR发病中的作用进行综述。 展开更多

关键词 糖尿病视网膜病变 细胞因子信号抑制因子3 janus激酶/信号转导转录激活因子

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中医药靶向调控IL-6/JAK/STAT3通路的抗消化系统肿瘤研究进展

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作者 李晓玲 吴玉泓 +1 位作者 梁永林 李海龙 《西部中医药》 2024年第6期98-102,共5页

就近年来白细胞介素6/非受体酪氨酸蛋白激酶/信号转导和转录激活因子3(interleukin-6/janus activated kinase/signal transducer and activator of transcription 3,IL-6/JAK/STAT3)信号通路在多种消化系统肿瘤中发挥的效应、中药单体... 就近年来白细胞介素6/非受体酪氨酸蛋白激酶/信号转导和转录激活因子3(interleukin-6/janus activated kinase/signal transducer and activator of transcription 3,IL-6/JAK/STAT3)信号通路在多种消化系统肿瘤中发挥的效应、中药单体及其活性成分、中药复方对与IL-6/JAK/STAT3信号通路调控有关的消化系统肿瘤中的防治作用进行综述,探究中医药在延缓、阻抑甚至逆转炎-癌转化中发挥的作用,为防治肿瘤提供更有力的理论指导。 展开更多

关键词 中医药 白细胞介素6 非受体酪氨酸蛋白激酶 信号转导和转录激活因子3信号通路 消化系统肿瘤 综述

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中药调控相关炎症及凋亡通路治疗慢性萎缩性胃炎研究进展 被引量：1

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作者 邵昌明 林柏桐 +2 位作者 宋佳 樊郑阳 曾斌芳 《环球中医药》 2025年第1期154-160,共7页

细胞凋亡是一种基本的生物学现象,主要由炎症浸润转化而来,符合“炎—癌转化”模式。细胞凋亡不仅是一种特殊的细胞死亡类型,而且具有重要的生物学意义及复杂的分子生物学机制。细胞凋亡对于细胞的生存与发展及维持细胞稳态具有重要的... 细胞凋亡是一种基本的生物学现象,主要由炎症浸润转化而来,符合“炎—癌转化”模式。细胞凋亡不仅是一种特殊的细胞死亡类型,而且具有重要的生物学意义及复杂的分子生物学机制。细胞凋亡对于细胞的生存与发展及维持细胞稳态具有重要的意义。细胞凋亡对于慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis,CAG)的意义主要在于调控其凋亡蛋白、减少炎症反应达到抵抗CAG的作用。研究发现中药复方及中药单体药物治疗CAG效果确切,中药可以调控相关信号通路治疗CAG,主要包括:细胞信号转导抑制因子3/Toll样受体4信号通路、磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B信号通路、核转录因子-κB信号通路、Janus激酶2/信号转导和转录激活因子3信号通路、刺猬信号通路等,有效发挥调控炎症反应、细胞增殖与凋亡机制,促进胃黏膜恢复,阻断癌变。目前对这些研究进展缺乏系统性的整理与思考,因此本文将围绕这些信号通路和中药治疗CAG的作用机制的研究结果进行阐述,为中药治疗CAG提供相关的治疗思路。 展开更多

关键词 慢性萎缩性胃炎 细胞信号转导抑制因子3/Toll样受体4信号通路 磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B信号通路 核转录因子-κB信号通路 janus激酶2/信号转导和转录激活因子3信号通路 刺猬信号通路 中药 研究进展

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Janus激酶抑制剂及其在类风湿关节炎治疗中的作用研究进展 被引量：8

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作者 邹雪 张丽卿 《山东医药》 CAS 2022年第31期107-110,共4页

类风湿关节炎(RA)是一种常见的以滑膜炎及骨破坏为特征的全身炎症性自身免疫性疾病,Janus激酶(JAK)/信号传导与转录激活因子(STAT)信号在RA的发病中发挥了重要作用;而JAK抑制剂作为新型改善病情抗风湿药物(DMARD),通过抑制JAK/STAT信号... 类风湿关节炎(RA)是一种常见的以滑膜炎及骨破坏为特征的全身炎症性自身免疫性疾病,Janus激酶(JAK)/信号传导与转录激活因子(STAT)信号在RA的发病中发挥了重要作用;而JAK抑制剂作为新型改善病情抗风湿药物(DMARD),通过抑制JAK/STAT信号通路,可减少炎性细胞因子的分泌,从而迅速、有效地控制RA疾病活动。JAK抑制剂可同时减少多种细胞因子的释放,具有迅速控制RA缓解、治疗达标的特点,与生物DMARD疗效相当,安全性良好;目前推荐口服的JAK抑制剂主要有托法替布、巴瑞替尼及乌帕替尼,在研究中的JAK抑制剂还有filgotinib、peficitinib、decernotinib、itacitinib。 展开更多

关键词 类风湿关节炎 janus激酶抑制剂 janus激酶/信号传导与转录激活因子信号通路

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胚胎植入的相关信号通路 被引量：1

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作者 朱霞 李慧珍 +1 位作者 刘丹 马天仲(审校) 《国际生殖健康／计划生育杂志》 CAS 2022年第5期409-413,共5页

胚胎植入及胎儿发育是母胎相互识别、相互适应的过程,该过程蕴含复杂的分子机制,至今尚未阐明。胚胎植入失败是不明原因性不孕、早期流产和反复种植失败的重要原因之一。胚胎植入与子宫内膜容受性密切相关,胚胎植入过程中机体分泌的各... 胚胎植入及胎儿发育是母胎相互识别、相互适应的过程,该过程蕴含复杂的分子机制,至今尚未阐明。胚胎植入失败是不明原因性不孕、早期流产和反复种植失败的重要原因之一。胚胎植入与子宫内膜容受性密切相关,胚胎植入过程中机体分泌的各种细胞因子可以调控子宫内膜容受性,有效改善妊娠结局。目前研究已发现Notch、Janus激酶-信号转导及转录活化因子、Wnt/β-连环蛋白、丝裂原活化蛋白激酶和核因子κB等信号通路与胚胎植入息息相关。综述这些胚胎植入相关的信号通路及其研究进展,探讨胚胎着床机制,并为改善妊娠结局提供理论依据。 展开更多

关键词 胚胎植入 信号传导 janus激酶类 WNT信号通路 MAP激酶信号系统 NF-κB 子宫内膜容受性 NOTCH 信号转导及转录激活因子

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秦艽对佐剂性关节炎大鼠JAK2/STAT3信号通路的调控作用 被引量：9

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作者 杨琳 林万程 邓龙飞 《中医药临床杂志》 2016年第6期848-852,共5页

目的:研究秦艽醇提物抑制佐剂性关节炎(adjuvantinduced arthritis,AA)大鼠及阻断Janus激酶2-信号转导子和转录激活子3(JAK2/STAT3)信号通路的可能机制。方法:雄性,SD大鼠,48只,随机分为6组,每组8只。除正常组外,采用弗氏完全佐剂诱导A... 目的:研究秦艽醇提物抑制佐剂性关节炎(adjuvantinduced arthritis,AA)大鼠及阻断Janus激酶2-信号转导子和转录激活子3(JAK2/STAT3)信号通路的可能机制。方法:雄性,SD大鼠,48只,随机分为6组,每组8只。除正常组外,采用弗氏完全佐剂诱导AA大鼠模型。致炎第12天后,各组给予相应药物,每日1次,连续16d,处死,对大鼠体质量进行监测,并对大鼠进行关节评分;HE染色,对固定部位踝关节进行病理学观察;酶联免疫吸附实验(ELISA)法测SD大鼠血清中IL-6、IL-10和TNF-α的含量;Western blot法检测磷酸化JAK2(p-JAK2)、磷酸化STAT3(p-STAT3)的相对蛋白表达。结果:与模型组相比,秦艽醇提物(2.5、5、10g/kg)组不仅可减轻大鼠关节病理损伤程度,减少血管翳生成,减轻组织增生,还可明显抑制p-JAK2、p-STAT3蛋白的相对表达。结论:秦艽醇提物对AA大鼠具有较好的抑制作用,可能通过抑制JAK2及STAT3过度激活磷酸化,即抑制p-JAK2、p-STAT3蛋白相对表达水平,进而阻断JAK2/STAT3信号转导通路有关。 展开更多

关键词 秦艽 佐剂性关节炎 janus激酶2-信号转导子和转录激活子3信号通路

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